ПРЕЗЕРВАТИВ С ЭРЕКТОГЕННОЙ КОМПОЗИЦИЕЙ Российский патент 2007 года по МПК A61F6/04 

Данное изобретение относится к презервативам, содержащим на внутренней поверхности эректогенную композицию для поддержания эрекции полового члена в случаях, когда пользователь не способен к полной эрекции во время полового акта.

Потеря способности к полной эрекции, которая может быть связана с возрастом или органическим или психологическим состоянием или же может встречаться у здоровых в остальном взрослых мужчин, не только уменьшает половое удовлетворение, но также повышает риск неудачного применения презерватива вследствие того, что он соскальзывает с полового члена.

Презервативы, содержащие эректогенные составы, уже применяются для лечения импотенции, то есть невозможности достичь эрекции, что приводит вообще к неспособности совершить половой акт. Например, в патенте США 4829991 описан презерватив, в котором на внутренней поверхности имеется эректогенное покрытие за исключением открытого и закрытого концов. Эректогенное вещество может быть нитроглицерином в виде трансдермального покрытия, поверхностное натяжение которого под действием сил трения при надевании презерватива на половой член резко снижается, покрытие контактирует с кожей части тела полового члена, тем самым вызывая постепенное развитие эрекции, что облегчает надевание презерватива, после чего достигается оптимальный контакт между половым членом и покрытием, способствующий совершению полового акта. В патенте США 5333621 описан презерватив, на внутренней поверхности которого имеется покрытие, содержащее смазывающий агент и носитель, содержащий эректогенное вещество, или в котором эректогенное вещество находится в виде трансдермального пластыря, прикрепленного к стенке презерватива при помощи адгезива, который имеет более низкий коэффициент адгезии к стенке презерватива, чем адгезив на другой стороне пластыря, прилипающего к коже полового члена, при условии, что адгезив более чувствителен к давлению, которое может осуществляться нажатием руки. В патенте США 6080100 описан презерватив или другой материал с подложкой, на практически всей внутренней поверхности которого имеется пленка, содержащая вазодилататор и адгезивный носитель, возможно, с резервуаром для сосудорасширяющего вещества, расположенным в головке презерватива, который герметично закрыт разрушаемой пользователем мембраной.

Известные презервативы имеют различные недостатки. Например, поскольку презервативы обычно продаются в герметичных упаковках в свернутом виде, готовые к использованию и надеванию в развернутом виде на тело полового члена, не было возможности избежать перехода вазодилаторной композиции из внутренней на внешнюю стенку презерватива во время хранения до использования и избежать воздействия композиции на половые органы партнера. Другой недостаток заключается в том, что трудно надеть презерватив на пенис, не полностью находящийся в состоянии эрекции, и вследствие этого вазодилаторная композиция, нанесенная на ту часть презерватива, которая контактирует с телом полового члена, будет неэффективной при стимулировании эрекции.

Указанных недостатков лишен презерватив, выполненный в соответствии с настоящим изобретением, содержащий соединение или композицию, содержащую эректогенное соединение, локализованное на внутренней поверхности на закрытом конце презерватива, причем презерватив покрыт смазывающим агентом, который не смешивается с эректогенным соединением или содержащей его композицией.

Эректогенное соединение предпочтительно представляет собой сосудорасширяющее средство, которое может быть выбрано из нитратов, блокаторов альфа-адренорецепторов короткого и пролонгированного действия, алкалоидов спорыньи, антигипертензивных средств и простагландинов.

Предпочтительно использование в качестве эректогенного соединения ингибитора фосфодиэстеразы, папаверина, возможно, в сочетании с фентоламином.

Эректогенная композиция может включать вещество, способствующее проникновению в кожу.

Эректогенная композиция может содержать эректогенное соединение, диспергированное или растворенное в гелеобразном носителе, представляющем собой жидкую среду, включающую загущающий агент, который представляет собой неорганическое или органическое соединение или их смесь, причем неорганические загущающие агенты включают монтмориллонитовые глины, такие как бентонит и гекторит, или силикагель, и органические загущающие агенты включают полимеры, растворимые или диспергируемые в жидкой среде.

Эректогенное соединение может быть нанесено в виде раствора или суспензии в растворителе, возможно, вместе с пленкообразующим агентом, при этом растворитель затем удаляется путем испарения, оставляя эректогенное соединение, локализованное предпочтительно в тонкодисперсном виде или в виде пленки на поверхности головки презерватива.

В данном описании под головкой презерватива подразумевается часть закрытого конца презерватива, которая независимо от наличия или отсутствия мошонки, находится в контакте с головкой пениса. Иммобилизация эректогенного соединения в этой области предотвращает его миграцию во время хранения и применения, при этом устраняется проникновение эректогенного соединения на внешнюю поверхность презерватива и контактирование этого соединения с сексуальным партнером пользователя.

Под спонтанным началом эрекции подразумевают начало эрекции, инициированное естественным раздражителем, включая раздражители, связанные с визуальными, слуховыми или касательными рецепторами.

Эректогенные соединения, которые могут быть введены в презерватив, включают сосудорасширяющие (вазодилаторные) или родственные соединения, включая нитраты, блокаторы альфа-адреноцептора короткого и продолжительного действия, алкалоиды спорыньи, вещества, снижающие давление, и простагландины. Можно также использовать ингибиторы фосфодиэстеразы, особенно III и IV типа, наиболее предпочтительно V типа, в отдельности или в сочетании с вазодилаторными или родственными соединениями.

Нитраты и действующие таким же образом соединения включают нитроглицерин, изосорбида динитрат, эритритилтетранитрат, амилнитрат, нитропруссид натрия, молсидомин, линсидомина хлоргидрат («SIN-1»), S-нитрозо-N-ацетил-d,1-пеницилламин («SNAP»), S-нитрозо-N-цистеин, S-нитрозо-N-глютатион («SNO-GLU») и диоляты диазония (NONOates). Особенно полезным является нитроглицерин.

Природные простагландины, которые могут быть использованы, включают PGE₀, PGE₁, PGA₁, PGB₁, PGF₁ альфа, 19-гидрокси-PGA₁, 19-гидрокси-PGB₁, PGA₂, PGB₂, 19-гидрокси-PGA₂, 19-гидрокси-PGB₂, PGE₃, PGF₃ альфа. Можно также применять полусинтетические и синтетические простагландины, такие как карбопростатрометамин, динопростатрометамин, динопростон, липопрост, гемепрост, метенопрост, суллростон и тиапрост. Особенно полезным простагландином является простагландин E₁ (PGE₁) или его синтетический аналог - алпростадил. Могут быть также использованы сложные эфиры простагландинов, такие как метиловые и этиловые.

Подходящими блокаторами адреноцепторов являются феноксибензамин, дибенарнин, доксазосин, теразосин, фентоламин, толазолин, празосин, тримазосин, альфузосин, тамсулосин и индорамин.

Алкалоиды спорыньи включают эрготамин и аналоги эрготамина, например ацетэргамин, бразерголин, бромергурид, цианэрголин, делорготрил, дисулергин, эргоновина малеат, эрготамина тартрат, этисулергин, лерготрил, лизергид, месулергин, метэрголин, метэрготамин, ницерголин, перголид, прописергид, протергурид и тергурид. Особенно эффективный алкалоид является йохимбина гидрохлоридом.

Неспецифические ингибиторы фосфодиэстеразы, которые можно вводить в презерватив, включают теофиллин, IBMX, пентоксифиллин и папаверин, и сосудорасширяющие вещества, такие как гидралазин. Особенно полезен папаверин, используемый в отдельности или в сочетании с фентоламином.

Примеры ингибиторов фосфодиэстеразы III типа, которые можно применять включают бипиридины, такие как милринон и амиринон, имидазолоны, такие как пироксимон и эноксимон, дигидропиридазиноны, такие как имазодан, 5-метилимазодан, индолидан и ICI1118233, хинолиноны, такие как цилостамид, цилостазол и веснаринон, и другие вещества, такие как беморадан, анергрелид, сигуазодан, тренквинсин, пемобендан, SKF-94120, SKF-95654, ликсазинон и изомазол.

Примеры подходящих ингибиторов фосфодиэстеразы IV типа включают ролипрам и производные ролипрама, такие как RO20-1724, нитраквазон и производные нитраквазона, такие как СР-77059 и RS-25344-00, производные ксантина, такие как денбуфиллин и ICI63197, и другие соединения, такие как EMD 54622, LAS-31025 и этазолат.

Примеры подходящих ингибиторов фосфодиэстеразы V типа включают запринаст, MY5445, дипиридамол, варденафил и силденафил. Другие подходящие ингибиторы фосфодиэстеразы V типа описаны в заявках WO 94/28902 и WO 96/16644. Особенно пригодным ингибитором фосфодиэстеразы V типа является силденафил. Другие ингибиторы фосфодиэстеразы V типа, используемые по данному изобретению, включают IC-351 (ICOS), 4-бром-5-(пиридилметиламино)-6-[3-(4-хлорфенил)пропокси]-3(2Н)пиридазинон; 1-[4-[(1,3-бензодиоксол-5-илметил)амино]-6-хлор-2-хиназолинил]-4-пиперидинкарбоновой кислоты мононатриевую соль; (+)-цис-5,6а,7,9,9а-гексагидро-2-[4-(трифторметил)фенилметил-5-метилциклопент-4,5]имидазо-[2,1-b]пурин-4(3Н)он; фуразлоциллин, цис-2-гексил-5-метил-3,4,5,6а,7,8,9,9а-октагидроциклопент[4,5]имидазо[2,1-b]пурин-4-он; 3-ацетил-1-(2-хлорбензил)-2-пропилиндол-6-карбоксилат; 4-бром-5-(3-пиридилметиламино)-6-[3-(4-хлорфенил)пропокси]-3-(2Н)пиридазинон; 1-метил-5-(5-морфолиноацетил-2-н-пропоксифенил-3-н-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло-(4,3-d)пиримидин-7-он; 1-[4-[1,3-бензодиоксол-5-илметил)амино]-6-хлор-2-хиназолинил]-4-пиперидинкарбоновой кислоты мононатриевую соль; Pharmaprojects N 4516 (Glaxo Wellcome); Pharmaprojects N 5051 (Bayer); Pharmaprojects N 5064 (Kyowa Hakko; см. WO 96/26940); Pharmaprojects N 5069 (Scherin Plough); GF-196960 (Glaxo Wellcome) и Sch-51866.

Другими соединениями, которые можно использовать, являются нимодипин, пинацидил, цикланделат, изоксуприн, хлормазин, галоперидол, Rec 15/2739 и тразодон, а также антигипертензивные агенты, включая дизоксид, гидралазин и миноксидил.

Вышеуказанные соединения, вводимые в отдельности или в сочетании, можно применять вместе с веществами, облегчающими проникновение в кожу, такими как азон (1-н-додецилциклазациклогептан-2-он). Другие вещества, способствующие проникновению, включают диметилсульфоксид (ДМСО), диметилформамид (ДМФ), N,N-диметилацетамид (ДМА), децилметилсульфоксид (С₁₀МСО), монолаурат полиэтиленгликоля (ПЭГМЛ), монолаурат глицерина, лецитин и 1-замещенный азациклогептан-2-он.

Гелеобразный носитель активного ингредиента должен иметь вязкость, достаточную для того, чтобы композиция оставалась локализованной в области головки презерватива или вблизи от нее во время хранения, жидкая среда должна быть предпочтительно вязкой при обычных температурах.

В большинстве случаев презерватив содержит также смазывающий агент. Предпочтительно, чтобы смазывающий агент не смешивался с эректогенным соединением или композицией, содержащей эректогенное соединение. Смазывающий агент может быть на водной основе или же на основе силиконового масла с вязкостью примерно 200 сПз для того, чтобы воспрепятствовать миграции композиции путем постепенного смешения со смазывающим агентом и распространения за счет капиллярного действия между соседними свернутыми презервативами, что, если это случится, приведет к осаждению композиции как на внутренней, так и на наружной поверхности презерватива.

Реологические свойства геля предпочтительно таковы, что вязкость снижается при использовании предпочтительно за счет тиксотропного эффекта, когда структура геля разрушается под действием сил сдвига при первоначальном контакте с половым членом, что вызывает равномерное распределение активного соединения на поверхности головки полового члена и быструю его абсорбцию.

Загущающий или гелеобразующий агент может быть неорганическим или органическим или их смесью. Неорганические загущающие агенты могут включать монтмориллонитовые глины, такие как бентонит и гекторит, силикагель и т.п., а органические загустители могут включать воски или полимеры, растворимые или диспергируемые в жидкой среде. Когда смазка имеет водную основу, среда предпочтительно содержит растительное масло, например касторовое масло. Когда смазывающий агент имеет масляную основу, среда предпочтительно содержит полигидроксисоединение, такое как пропиленгликоль, особенно, если эректогенное соединение представляет собой нитроглицерин, так как пропиленгликоль смешивается с нитроглицерином, имеет достаточно высокую температуру кипения и нелетуч, чтобы поддерживать композицию физически стабильной при хранении и использовании. Однако другие подходящие полигидроксисоединения включают глицерин и низкомолекулярные полимеры, например полиэтиленгликоль.

Смешиваемость с водой предпочтительна, особенно потому, что остатки могут легко вымываться с полового члена, предпочтительно так же, чтобы композиция была инертна к семенной жидкости. Класс органических загустителей, пригодных для использования по данному изобретению, включает смешивающиеся с водой полимеры эфиров метакриловой кислоты. Другие подходящие загустители включают производные целлюлозы и гидроксипропилцеллюлозу; поливиниловый спирт, поливинилпирролидон и производные акриловой кислоты, такие как полиакриловая кислота и полиметакриловая кислота, возможно, частично сшитые.

Примерами предпочтительных загущающих агентов, которые могут применяться, особенно с касторовым маслом в качестве жидкой среды, являются гель Bentone CAO-V, коммерчески доступный гекторит; Jojoba Glaze LV или Jojoba Glaze HV, смеси масла жожоба и Versagel, который сам представляет собой смесь сополимера этилена/пропилена/стирола и сополимера бутилена/этилена/стирола; церезин; карнаубский воск, например Carauba Wax, канделильский воск, например Candilla Wax; и Unitwix, смесь тристеарина и гликолевого эфира С_18-36-карбоновой кислоты.

Для получения композиции по изобретению эректогенное соединение и, возможно, вещество, облегчающее проникновение в кожу, могут растворяться в среде, которая должна быть инертна к материалу презерватива, и смешиваться с загущающим агентом, возможно, с добавлением воды (или масла) для достижения нужной концентрации активного ингредиента и нужных реологических свойств.

Заданное или измеренное количество композиции затем добавляют, например, путем впрыскивания в закрытый конец свернутого презерватива до того, как презерватив упаковывают и герметизируют упаковку.

На той же стадии добавляют смазывающий агент, но когда этот смазывающий агент будет мигрировать, образуя покрытие на практически всей внутренней и наружной поверхностях презерватива, состав, содержащий эректогенное соединение, будет оставаться на месте, на поверхности закрытого конца презерватива.

Варианты данного изобретения будут описаны ниже в примерах.

Пример 1

К гелеобразной композиции, коммерчески доступной как «Lubragel CG», содержащей глицерилполиметакрилат (67%), воду (30%) и монопропиленгликоль (1%) вместе с метил- и пропилпарабенами в качестве стабилизаторов, добавляли раствор нитроглицерина в пропиленгликоле с получением концентрации нитроглицерина, равной 0,4-4,0 вес.%, и концентрации воды, равной 15-25%, например, 18% для геля, содержащего 2% нитроглицерина. Затем 250 мг композиции наносят на закрытый конец презерватива и упаковывают его. Презерватив может быть изготовлен из латекса или полиуретановой пленки. Композицию геля можно использовать для презерватива, содержащего силиконовую жидкость в качестве смазывающего агента.

Пример 2

Гель готовили из касторового масла ВР и гелеобразующего агента, коммерчески доступного под названием «Megliol Gel В», содержащего триглицерид каприловой/ капроновой кислоты (более 50%), стеаралконийгекторит (10-25%) и пропиленкарбонат (1-5%), к которому добавляли нитроглицерин, абсорбированный на лактозе (10%), с получением концентрации, равной 0,1-4% от веса всей композиции, то есть концентрация нитроглицерина в лактозе, равная 40%, обеспечивает конечную его концентрацию, равную 4%.

Пример 3

Гель приготавливали из касторового масла ВР и «Bentone» CAO-V, являющегося гелеобразующим агентом и содержащим касторовое масло (примерно 87%), стеаралконийгекторит (примерно 10%), пропиленкарбонат (примерно 3%) и коммерчески доступный антиоксидант Tenax (примерно 0,1%), содержащий примерно 70% пропиленгликоля, примерно 20% бутилгидроксианизола, примерно 6% пропилгаллата и примерно 4% лимонной кислоты, добавляют нитроглицерин, абсорбированный на лактозе (10%), получая концентрацию нитроглицерина, равную 0,1-4%, при этом, если лактоза содержит 40% нитроглицерина, то содержание его в геле равно 4%.

Пример 4

Гель получали из касторового масла ВР и коммерчески доступной коллоидальной двуокиси кремния (Neocil Ct11), затем добавляли нитроглицерин, абсорбированный на лактозе (10%), получая концентрацию, равную 0,1-4%, при этом содержание нитроглицерина в лактозе, равное 40%, обеспечивало его концентрацию в геле, равную 4%.

Составы гелей по Примерам 2-4 могут быть нанесены на поверхность головки презерватива, как описано в Примере 1. Эти составы пригодны для презервативов, содержащих смазывающий агент на водной основе.

При использовании презерватив вынимают из упаковки и закрытый конец с нанесенной эректогенной композицией наносят на кончик полового члена с последующим надеванием его на тело полового члена. Предполагается, что половой член уже находится в возбужденном состоянии, но если этого нет и трудно одеть презерватив и совершить половой акт, то эректогенная композиция, абсорбируясь головкой полового члена, позволит легко достичь возбуждения и затем надевание презерватива и совершение полового акта будут облегчены. При использовании композиция остается локализованной на поверхности головки презерватива и не передается партнеру. Поддержание полной эрекции во время полового акта уменьшает риск соскальзывания презерватива, что обычно происходит, если эрекция является неудовлетворительной.

Презерватив содержит эректогенное соединение, иммобилизованное на внутренней поверхности в области головки презерватива. Соединение может быть нанесено в виде компонента композиции, содержащей эректогенное соединение, диспергированное или растворенное в гелеобразном носителе, представляющем собой жидкую среду, включающую загуститель. Презерватив может содержать смазывающий агент, который может не смешиваться с эректогенным соединением или композицией. Применение презерватива поддерживает эрекцию полового члена после ее спонтанного начала с целью предотвращения соскальзывания презерватива с полового члена во время полового акта. 8 з.п. ф-лы.

1. Презерватив, содержащий эректогенное соединение или композицию, содержащую эректогенное соединение, локализованное на внутренней поверхности на закрытом конце презерватива, причем презерватив покрыт смазывающим агентом, который не смешивается с эректогенным соединением или содержащей его композицией.2. Презерватив по п.1, отличающийся тем, что эректогенное соединение представляет собой сосудорасширяющее средство.3. Презерватив по п.2, отличающийся тем, что сосудорасширяющее средство выбрано из нитратов, блокаторов альфа-адренорецепторов короткого и пролонгированного действия, алкалоидов спорыньи, антигипертензивных средств и простагландинов.4. Презерватив по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что эректогенное соединение представляет собой ингибитор фосфодиэстеразы.5. Презерватив по п.4, отличающийся тем, что ингибитор фосфодиэстеразы представляет собой папаверин, возможно в сочетании с фентоламином.6. Презерватив по п.1, отличающийся тем, что эректогенная композиция включает вещество, способствующее проникновению в кожу.7. Презерватив по п.1, отличающийся тем, что эректогенная композиция содержит эректогенное соединение, диспергированное или растворенное в гелеобразном носителе, представляющем собой жидкую среду, включающую загущающий агент.8. Презерватив по п.7, отличающийся тем, что загущающий агент представляет собой неорганическое или органическое соединение или их смесь, причем неорганические загущающие агенты включают монтмориллонитовые глины, такие как бентонит и гекторит, или силикагель, и органические загущающие агенты включают полимеры, растворимые или диспергируемые в жидкой среде.9. Презерватив по п.1, отличающийся тем, что эректогенное соединение нанесено в виде раствора или суспензии в растворителе, возможно, вместе с пленкообразующим агентом, при этом растворитель затем удаляется путем испарения, оставляя эректогенное соединение, локализованное, предпочтительно, в тонкодисперсном виде или в виде пленки на поверхности на закрытом конце презерватива.

Приоритет по пунктам: