СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ ФЕТОПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ В ТЕЧЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ Российский патент 2007 года по МПК G01N33/68 

Область применения: Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к лабораторной диагностике.

Уровень техники

Аналогами данного изобретения являются описанные в литературе методы лабораторного исследования, имеющие своей целью прогнозирование фетоплацентарной недостаточности в течение беременности на основании исследования плодово-плацентарных гормонов крови беременных (плацентарного альфа1-микроглобулина, альфа-фетопротеина, эстриола, плацентарного лактогена) (2, 5, 6) и по изменению уровней некоторых иммунологических показателей (аутоантител к двухспиральной ДНК, Fc-фрагменту, коллагену и анионным цитоплазматическим антигенам нейтрофилов, секреторного IgA, активности лизоцима) (1, 3). Недостатком метода исследования гормонов является то, что для получения достоверных результатов требуется неоднократное определение уровня нескольких гормонов. Иммуноферментные методы исследования являются описательными, в них отсутствует четкий математический анализ.

Прототипом предложенного изобретения является способ прогнозирования фетоплацентарной недостаточности, заключающийся в определение в сыворотке крови беременной содержания трансформирующего фактора роста и эпидермального фактора роста на ранних сроках беременности (4). При всех достоинствах данного метода проведение его достаточно трудоемкая и дорогостоящая задача.

Сущность изобретения

Цель изобретения заключается в разработке способа прогнозирования развития фетоплацентарной недостаточности в течение беременности на основании лабораторного исследования сыворотки крови, ориентированного на определение концентрации острофазных белков и специфического белка плаценты.

Способ осуществляют следующим образом.

Исследование крови проводят натощак, в утренние часы. Венозную кровь в количестве 5 мл забирают в сухую чистую пробирку для исследования концентрации С-реактивного белка, гаптоглобина, церулоплазмина и β₂-микроглобулина. Определение уровня гаптоглобина и церулоплазмина осуществляют турбидимитрическим методом исследования на тест-системах фирмы "SPINREACT" (Испания). Оценку уровней С-реактивного белка (СРП) и β₂-микроглобулина (β₂-МГ) методом иммуноферментного анализа (ИФА) при использовании наборов "Diagnostic Systems Laboratories" (США) и "DELFIA" (Финляндия) соответственно. Постановку исследования проводят согласно инструкции фирмы производителя. Измерение оптической плотности образцов осуществляют на иммуноферментном фотометре "Мультискан-МСС/340".

На основании математической обработки полученных данных методом дискриминантного анализа получены информативные признаки и сформировано правило лабораторного прогнозирования фетоплацентарной недостаточности, которое заключается в определении концентрации С-реактивного белка, гаптоглобина, церулоплазмина и β₂-микроглобулина в сыворотке крови с вычислением диагностического индекса (D) по формуле:

D=X1×0,0001+Х2×0,2484+Х3×0,0064+Х4×0,0471-4,8,

где значения Х соответствуют следующим параметрам:

X1 - концентрация С-реактивного белка, нг/мл

Х2 - уровень β₂-микроглобулина, мг/л

Х3 - количество гаптоглобина, мг/дл

Х4 - концентрация церулоплазмина, мг/дл

При D<0 делают заключение об отсутствии лабораторных признаков развития фетоплацентарной недостаточности. При D>0 прогнозируют развитие данной патологии.

Предлагаемый способ дает вероятность правильной классификации (специфичность метода) - 98,8% для нормы, для патологии (информативность метода) - 94,7%. Эффективность метода 98,1%.

Пример 1. Овчинникова А.В. (истор. родов №453) поступила в отделение патологии беременных II акушерского стационара ГУ НИИ ОММ на плановое обследование. Диагноз: беременность 12 недель, отягощенный акушерский анамнез (рубец на матке), гипертоническая болезнь II степени, хроническая внутриматочная инфекции (ХВМИ). При лабораторном исследовании сыворотки крови получены следующие показатели: концентрация С-реактивного белка - 1322,0 нг/мл, β₂-микроглобулина - 2,29 мг/л, гаптоглобина - 84,54 мг/дл, церулоплазмина - 68,49 мг/дл. По формуле определили значение диагностического индекса (D). Получили значение D=-0,33. Отрицательный результат диагностического индекса свидетельствует об отсутствии лабораторных признаков развития фетоплацентарной недостаточности (ФПН). Тем не менее, пациентке рекомендовали пройти обследование в сроке 20 недель, так как ХВМИ способствует развитию фетоплацентарной недостаточности. При повторном обследовании получены следующие результаты: концентрация С-реактивного белка - 1288,0 нг/мл, β₂-микроглобулина - 1,42 мг/л, гаптоглобина - 63,7 мг/дл, церулоплазмина - 57,76 мг/дл. По формуле определили значение диагностического индекса (D). Получили значение D=-1,19. Лабораторных признаков, характерных для развития ФПН, не обнаружено. По данным УЗИ, состояние плаценты и плода характеризуется как нормальное, соответствующее сроку гестации.

Пример 2. Грязнова А.В. (истор. родов №6473), 26 лет, поступила в сроке 12 недель в отделение патологии беременных II акушерского стационара ГУ НИИ ОММ на плановое обследование. Диагноз при поступлении: беременность 12 недель, отягощенный акушерский анамнез (рубец на матке, антифосфолипидный синдром, носитель вируса простого герпеса и цитомегаловируса). По результатам УЗИ и допплерометрии, данных, свидетельствующих о развитии фетоплацентарной недостаточности, не выявлено. При лабораторном иследовании сыворотки крови получены следующие показатели: концентрация С-реактивного белка - 1335,0 нг/мл, β₂-микроглобулина 1-1,36 мг/л, гаптоглобина - 203,9 мг/дл, церулоплазмина - 83,01 мг/дл. По формуле определили значение диагностического индекса (D). Получили значение D=0,89; положительное значение индекса указывало на возможность развития фетоплацентарной недостаточности (ФПН). Пациентка выделена в группу риска по развитию ФПН. В сроке беременности 20 недель проведено соответствующее клиническое обследование. По данным УЗИ и допплерометрии сосудов системы мать - плацента - плод, поставлен диагноз - субкомпенсированная форма фетоплацентарной недостаточности.

Таким образом, предлагаемый способ дает возможность выявить доклинические, лабораторные иммунологические признаки, характерные для развития фетоплацентарной недостаточности, и повысить эффективность диагностики данной патологии беременности.

Источники информации

1. Башмакова Н.В. Способ прогнозирования компенсированной и субкомпенсированной форм хронической фетоплацентарной недостаточности во II половине беременности / Н.В.Башмакова, Л.П.Заварзина, А.Д.Мазуров // Патент №2130185 от 10.05.1999.

2. Болтовская М.Н. Анализ результатов клинического испытания ПАМГ-теста у беременных группы риска / М.Н.Болтовская, М.И.Маршицкая С.В.Назимова и соавт.// Акушерство и гинекология. - 1999. - №6. - С.11-13.

3. Замалеева Р.С. Диагностическое значение маркеров риска развития плацентарной недостаточности при невынашивании беременности / Р.С.Замалеева // Матер. V Рос. форума "Мать и дитя": тез. докл. (Москва, 6-10 октября 2003 г). - М., - 2003. - С.70.

4. Орлов А.В. Способ прогнозирования фетоплацентарной недостаточности / А.В.Орлов, И.И.Крукиер, Т.Н.Погорелова, В.В.Авруцкая, Л.А.Донченко // Патент RU №2238567 С1 от 20.10.2004 г.

5. Таранов А.Г. Лабораторная диагностика в акушерстве и гинекологии: Справочник. - М.: ЭликсКом, 2004. - 79 с.

6. Федорова М.В. Плацентарная недостаточность / М.В.Федорова // Акушерство и гинекология. - 1997. - №5. - С.40-43.

Изобретение относится к области медицины, а именно к клинической лабораторной диагностике. Для прогнозирования развития фетоплацентарной недостаточности в течение беременности в сыворотке крови у беременной определяют концентрацию С-реактивного белка (XI), β2-микроглобулина (Х2), гаптоглобина (ХЗ) и церулоплазмина (Х4). Вычисляют диагностический индекс (D) по формуле: D=Х1×0,0001+Х2×0,2484+Х3×0,0064+Х4×0,0471-4,8. При D менее 0 делают заключение об отсутствии лабораторных признаков развития фетоплацентарной недостаточности у беременной, а при D более 0 прогнозируют развитие данной патологии. Использование способа позволяет повысить точность прогнозирования фетоплацентарной недостаточности в течение беременности и снизить частоту данного акушерского осложнения.

Способ прогнозирования развития фетоплацентарной недостаточности в течение беременности, отличающийся тем, что в сыворотке крови у беременной определяют концентрацию С-реактивного белка, гаптоглобина, церулоплазмина, β2-микроглобулина и вычисляют диагностический индекс (D) по формуле:

D=X1·0,0001+Х2·0,2484+Х3·0,0064+Х4·0,0471-4,8,

где X1 - концентрация С-реактивного белка, нг/мл;

Х2 - уровень β₂-микроглобулина, мг/л;

Х3 - количество гаптоглобина, мг/дл;

Х4 - концентрация церулоплазмина, мг/дл,

и при D менее 0 делают заключение об отсутствии лабораторных признаков развития фетоплацентарной недостаточности у беременной, а при D более 0, прогнозируют развитие данной патологии.