СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ БРОНХОЛЕГОЧНОЙ ДИСПЛАЗИИ У НЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ С ЭКСТРЕМАЛЬНО НИЗКОЙ МАССОЙ ТЕЛА ПРИ РОЖДЕНИИ Российский патент 2014 года по МПК G01N33/48 G01N33/53 

Область применения

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к неонатологии и педиатрии.

Уровень техники

Актуальность проблемы определяется тем, что среди недоношенных детей, выживших благодаря применению искусственной вентиляции легких (ИВЛ), наблюдается рост заболеваемости и смертности в раннем и младенческом возрасте, что обусловлено как тяжелой перинатальной патологией, так и формированием постреанимационных осложнений, одним из которых является бронхолегочная дисплазия (БЛД). По данным разных исследователей, БЛД имеет место у 10-25% недоношенных новорожденных, получавших продленную ИВЛ. Бронхолегочная дисплазия продолжает оставаться одной из основных причин летальности и заболеваемости младенцев с экстремально низкой массой тела (ЭНМТ). Летальный исход при БЛД составляет у детей первых 3-х месяцев жизни до 36%, первого года жизни - до 14,5%. Выжившие дети с БЛД в анамнезе до 5-6-летнего возраста склонны к более частому возникновению нарушений респираторной функции, формированию тяжелой хронической патологии, в частности обструктивной болезни легких, что приводит к большим финансовым затратам на проведение лечебных и реабилитационных мероприятий.

Аналогами данного изобретения являются описанные в отечественной и зарубежной литературе методы исследования, имеющие своей целью диагностику бронхолегочной дисплазии:

1. Критерии Е. Bankalary и соавт.: ИВЛ в течение первых трех дней жизни, кислородотерапия не менее 28 дней, сохранение в возрасте 28 суток симптомов дыхательной недостаточности и рентгенологические изменения в легких [5].

2. Алгоритм диагностики БЛД у детей грудного и раннего возраста, основанный на результатах изучения анамнеза, клинико-рентгенологических данных и определении сатурации крови кислородом [6].

Однако недостатками вышеперечисленных методов является то, что диагноз БЛД устанавливается ретроспективно, констатируя факт наличия клинико-рентгенологических признаков БЛД, что отдаляет принятие мер, направленных на предупреждение данной патологии.

Прототипом предложенного изобретения избран «Способ оценки степени тяжести бронхолегочной дисплазии» методом компьютерной томографии грудной клетки ребенка, в соответствии с которым оценивают структуру легочной ткани и на основании совокупности выявленных качественных и количественных признаков диагностируют тяжесть течения бронхолегочной дисплазии. При всех достоинствах данного метода способ имеет недостатки - использование его требует специального дорогостоящего оборудования и связан с лучевым воздействием на организм, возможность и кратность применения которого лимитирована требованиями, предъявляемыми к использованию рентгенологической техники в медицинской практике.

Сущность изобретения

Целью изобретения является разработка способа раннего, доклинического прогнозирования развития бронхолегочной дисплазии у недоношенных с экстремально низкой массой тела при рождении на основе параметров, определяемых в первые сутки жизни, а именно: гестационного возраста ребенка при рождении, концентрации интерферона-γ (IFN-γ), С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке крови из вены пуповины.

Способ осуществляют следующим образом:

1. Гестационный возраст ребенка в неделях фиксируют при рождении.

2. У недоношенного ребенка берут кровь из вены пуповины в специальную сухую пробирку с активатором сгустка и далее в сыворотке пуповинной крови определяют концентрацию IFN-γ и СРБ методом иммуноферментного анализа согласно инструкции фирмы-производителя, при этом используют тест-системы производства ЗАО «Вектор-Бест» (Россия) и «Biomerica» (США) соответственно. Оптическую плотность образцов регистрируют при помощи иммуноферментного анализатора с длиной волны измерения 450 нм.

На основании математической обработки результатов исследования методом дискриминантного анализа выявлены информативные признаки и разработано правило раннего прогнозирования развития бронхолегочной дисплазии у недоношенных с ЭНМТ, которое заключается в определении прогностического индекса (D) по формуле:

D=(-0,234×ГВ)+(0,191×IFN)+(2,238×СРБ)+4,136, где

ГВ - гестационный возраст недоношенного при рождении (в неделях),

IFN - концентрация интерферона-γ в сыворотке пуповинной крови (пг/мл),

СРБ - концентрация С-реактивного белка в сыворотке пуповинной крови (мг/л).

При D менее 0 делают заключение об отсутствии прогностических признаков развития бронхолегочной дисплазии у недоношенных с ЭНМТ, а при DI более 0 прогнозируют развитие БЛД.

Специфичность метода составляет 81,8%, чувствительность - 80,0%, диагностическая эффективность метода - 87,5%.

Пример 1. Новорожденная Д-ва (истор. родов №10592), родилась от первой беременности, первых родов. Беременность протекала на фоне хронической фетоплацентарной недостаточности компенсированной формы, истмико-цервикальной недостаточности, вегето-сосудистой дистонии по гипотоническому типу. Ребенок родился в сроке гестации 26 недель в тяжелом состоянии, массой 970 г, длиной 35 см, оценкой по шкале Апгар 3/4 балла. Концентрация интерферона-γ в сыворотке пуповинной крови составила 1,038 пг/мл. Содержание острофазного белка СРБ в сыворотке пуповинной крови - 1,17 мг/дл. По формуле определили значение прогностического индекса:

D=(-0,234×26)+(0,191×1,038)+(2,238×1,17)+4,136=0,87, что больше 0 и свидетельствует о высоком риске развития БЛД.

Состояние ребенка с рождения оценивалось тяжелым за счет перенесенной гипоксии, течения респираторного дистресс-синдрома на фоне глубокой незрелости, в связи с чем новорожденный находился на искусственной вентиляции легких (ИВЛ) с рождения. Продолжительность ИВЛ составила 33 суток, респираторной поддержки с положительным давлением в дыхательных путях через носовые катетеры (BNCPAP) - 10 суток. На 31 сутки у ребенка диагностирована бронхолегочная дисплазия. В возрасте 3 месяцев 4 дней ребенок в удовлетворительном состоянии был выписан домой с массой тела 3030 г.

Пример 2. Новорожденный К-ко (истор. родов №51542), родился от четвертой беременности, вторых родов. Беременность протекала на фоне хронической фетоплацентарной недостаточности субкомпенсированной формы, преэклампсии тяжелой степени (12 баллов), умеренного маловодия. Ребенок родился в сроке гестации 27 недель в тяжелом состоянии, массой 850 г, длиной 32 см, оценкой по шкале Апгар 5/5 баллов.

Концентрация интерферона-γ в сыворотке пуповинной крови составила 11,75 пг/мл. Содержание острофазного белка СРБ в сыворотке пуповинной крови - 0,5 мг/дл. По формуле определили значение прогностического индекса: D=(-0,234×27)+(0,191×11,75)+(2,238×0,5)+4,136=1,18, что больше 0 и свидетельствует о высоком риске развития БЛД.

Состояние ребенка с рождения оценивалось как тяжелое за счет перенесенной гипоксии, течения респираторного дистресс-синдрома на фоне глубокой незрелости, в связи с чем новорожденный находился на искусственной вентиляции легких (ИВЛ) с рождения. Продолжительность ИВЛ составила 8 суток, респираторной поддержки методом BNCPAP - 8 суток. По совокупности клинических и рентгенологических данных в возрасте 60 суток диагностирована бронхолегочная дисплазия средней степени тяжести. В возрасте 3 месяцев 26 дней ребенок в удовлетворительном состоянии был выписан домой с массой тела 3390 г.

Пример 3. Новорожденная Н-ва (истор. родов №50579), родилась от второй беременности, первых родов. Беременность протекала на фоне хронической фетоплацентарной недостаточности субкомпенсированной формы, преэклампсии тяжелой степени (12 баллов), нарушения маточно-плацентарного кровотока 2 степени. Ребенок родился в сроке гестации 29 недель в тяжелом состоянии, массой 810 г, длиной 32 см, оценкой по шкале Апгар 4/6 баллов. Концентрация интерферона-γ в сыворотке пуповинной крови составила 1,105 пг/мл. Содержание острофазного белка СРБ в сыворотке пуповинной крови - 0,25 мг/дл. По формуле определили значение прогностического индекса:

D=(-0,234×29)+(0,191×1,105)+(2,238×0,25)+4,136=-1,88, что меньше 0 и свидетельствует об отсутствии лабораторных признаков развития бронхолегочной дисплазии.

Состояние ребенка с рождения оценивалось тяжелым за счет перенесенной гипоксии, течения респираторного дистресс-синдрома на фоне глубокой незрелости, в связи с чем новорожденный находился на искусственной вентиляции легких (ИВЛ) с рождения. Продолжительность ИВЛ составила 1 суток, BNCPAP - 3 суток. В возрасте 1 месяца 27 дней ребенок в удовлетворительном состоянии был выписан домой с массой тела 2207 г.

Пример 4. Новорожденная Е-ва (истор. родов №52078), родилась от первой беременности, первых родов. Беременность протекала на фоне хронической фетоплацентарной недостаточности субкомпенсированной формы, преэклампсии тяжелой степени (12-13 баллов), нарушения маточно-плацентарного кровотока 2-3 степени, маловодия. Ребенок родился в сроке гестации 29 недель в тяжелом состоянии, массой 810 г, длиной 30 см, оценкой по шкале Апгар 5/6 баллов. Концентрация интерферона-γ в сыворотке пуповинной крови составила 9,0 пг/мл. Содержание острофазного белка СРБ в сыворотке пуповинной крови - 0,3 мг/дл. По формуле определили значение прогностического индекса:

D=(-0,234×29)+(0,191×9)+(2,238×0,3)+4,136=-0,26, что меньше 0 и свидетельствует об отсутствии лабораторных признаков развития бронхолегочной дисплазии.

Состояние ребенка с рождения оценивалось как тяжелое за счет перенесенной гипоксии, течения респираторного дистресс-синдрома на фоне глубокой незрелости, в связи с чем новорожденный находился на искусственной вентиляции легких (ИВЛ) с рождения. Продолжительность ИВЛ составила 7 суток, респираторной поддержки методом BNCPAP - 5 суток. В возрасте 2 месяцев 26 дней ребенок в удовлетворительном состоянии был выписан домой с массой тела 2358 г.

Таким образом, заявляемый способ раннего прогнозирования развития бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей с экстремально низкой массой тела при рождении имеет следующие преимущества:

1. Способ позволяет прогнозировать развитие бронхолегочной дисплазии у новорожденного с ЭНМТ на доклинической стадии.

2. Предлагаемый способ позволяет врачу с первых часов жизни оценить возможность развития бронхолегочной патологии, своевременно назначить адекватную терапию и скорректировать тактику наблюдения.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Ширяева Е.К. Диспансеризация и методы реабилитации недоношенных детей, перенесших продленную ИВЛ в раннем неонатальном периоде / Е.К.Ширяева // Вестник педиатра. - 1996. - 1 - С.16-23.

2. Овсянников Д.Ю. Бронхолегочная дисплазия: естественное развитие, исходы и контроль / Д.Ю.Овсянников // Педиатрия. 2011. - 1. - С.141-150.

3. Старевская С.В. Бронхолегочная дисплазия у детей (факторы риска формирования, клинико-рентгенологические особенности различной степени тяжести заболевания): автореф. дисс.… канд. мед. наук. - СПб., 2001. - 21 с.

4. Richard A. Ehrenkranz et al. Validation of the National Institutes of Health Consensus Definition of Bronchopulmonary Dysplasia // Pediatrics. - 2005. - 116. - P.1353-1360.

5. Bankalary Е. Bronchopulmonary dysplasia / Е.Bankalary, Gerchardt Т. // Pediatr. Clin. J. Amer. 1986. - 1. - P.1-23.

6. Овсянников Д.Ю. Течение бронхолегочной дисплазии у детей грудного и раннего возраста. Д.Ю.Овсянников, Л.Г.Кузьменко, Е.А.Дегтярева, Э.Г.Зайцева // Педиатрия. 2007. - 4. - С.35-42.

Изобретение относится к медицине, а именно к способу прогнозирования бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей с экстремально низкой массой тела (ЭНМТ) при рождении. Сущность способа состоит в том, что исследуют пуповинную кровь ребенка на основе определения информативных показателей: гестационного возраста ребенка при рождении, концентрации интерферона-γ и С-реактивного белка в сыворотке пуповинной крови с последующим вычислением прогностического индекса по формуле. При D менее 0 делают заключение об отсутствии прогностических признаков развития бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей с экстремально низкой массой тела (ЭНМТ), а при D более 0 прогнозируют развитие бронхолегочной дисплазии. Использование заявленного способа позволяет осуществить раннее доклиническое прогнозирование развития бронхолегочной дисплазии у новорожденного с ЭНМТ. 4 пр.

Способ прогнозирования развития бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей с экстремально низкой массой тела при рождении путем исследования пуповинной крови, отличающийся тем, что новорожденному в первые сутки жизни определяют информативные показатели: концентрацию интерферона-γ С-реактивного белка в сыворотке пуповинной крови, на их основе с учетом гестационного возраста ребенка при рождении вычисляют прогностический индекс D по формуле:
D=-0,234×ГВ+0,191×IFN+2,238×СРБ+4,136,
где ГВ - гестационный возраст недоношенного при рождении (в неделях),
IFN - концентрация интерферона-γ в сыворотке пуповинной крови (пг/мл),
СРБ - концентрация С-реактивного белка в сыворотке пуповинной крови (мг/л),
и при D менее 0 делают заключение об отсутствии прогностических признаков развития бронхолегочной дисплазии у недоношенных с экстремально низкой массой тела, а при D более 0 прогнозируют развитие бронхолегочной дисплазии.