СПОСОБ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ УГРОЗЫ ПРЕРЫВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ Российский патент 2015 года по МПК G01N33/68 

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству. Может быть использовано в работе женских консультаций, поликлинических отделений перинатальных центров, акушерско-гинекологических стационаров.

Физиологическая беременность сопровождается комплексом динамических системных реакций организма, направленных на поддержание гомеостаза в новых изменившихся условиях и обеспечение нормального развития плода. Степень метаболической адаптации организма женщины с ранних сроков беременности является важным прогностическим фактором в оценке риска угрозы ее прерывания.

Уровень техники

Аналогом данного изобретения являются описанные в отечественной литературе методы лабораторной диагностики угрозы прерывания беременности. В настоящее время наиболее часто для верификации угрозы прерывания беременности используют определение хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) и аутоантител к ХГЧ, трофобластического бета1-гликопротеина, плацентарного лактогена, простагландинов Е2 и F2α в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа [1, 2, 3, 4, 5].

Несмотря на высокую степень информативности эти методы не всегда позволяют прогнозировать развитие данной патологии до развития клинических симптомов. Отсутствие точного математического расчета и оценка ситуации только по одному показателю также снижают точность прогнозирования.

Прототипом предлагаемого метода является описанный в литературе способ прогнозирования угрозы прерывания беременности с ранних сроков гестации [6]. Диагностика указанным методом осуществляется по формуле с использованием трех показателей: эстриола, плацентарного лактогена и интерлейкина-6 в сыворотке крови, с вычислением диагностического показателя, по значению которого делают заключение о наличии или отсутствии лабораторных признаков данной патологии. Недостатком метода является необходимость определения показателей, недоступных большинству ЛПУ и женских консультаций, высокие материальные затраты при исследовании в коммерческих медицинских центрах (иммуноферментный анализ, тест-системы «DELFIA», Финляндия).

Сущность изобретения

Цель изобретения заключается в разработке способа лабораторной диагностики угрозы прерывания беременности, не требующего специальных диагностических приборов, больших материальных затрат, доступного в исполнении любой биохимической лаборатории. Предлагаемый метод позволит своевременно выявить группы риска на развитие данного осложнения. Способ основан на биохимическом исследовании крови у беременных женщин в 1 триместре беременности, с последующим подсчетом диагностического индекса.

Способ осуществляют следующим образом.

Исследование крови проводят натощак, в утреннее время. Венозную кровь в количестве 5,5 мл забирают путем пункции вены на верхней конечности в вакуумную пробирку Venosafe (Бельгия) с активатором свертывания. Кровь центрифугируют при 3000 об/мин в течение 15 минут, сыворотку отделяют от эритроцитарной массы.

Биохимическое исследование сыворотки венозной крови выполняют на автоматическом анализаторе «Sapphire 400» (Япония). С помощью унифицированных тест-систем производства фирмы Cormay (Польша) в пробах крови пациентов определяют количество общего белка, альбумина, креатинина, церулоплазмина.

В работе использованы методы кластерного и пошагового дискриминантного анализа. Расчеты производились с помощью пакета прикладных программ «Квазар-Плюс». Были выделены информативные признаки и сформировано правило лабораторного прогнозирования угрозы прерывания беременности, которое заключается в определении диагностического индекса (D) по формуле:

D=X₁×K₁+X₂×K₂+X₃×K₃+X₄×K₄+const,

где значения X соответствуют биохимическим параметрам:

X₁ - концентрация церулоплазмина, г/л;

Х₂ - концентрация креатинина, мкмоль/л;

X₃ - концентрация общего белка, г/л;

X₄ - концентрация альбумина, г/л;

K₁, K₂, K₃, K₄ - коэффициенты:

K₁=10,4, K₂=-0,04, K₃=-0,10, K₄=0,26, const=-6,84.

При значении D>0 делают заключение об отсутствии лабораторных признаков угрозы прерывания беременности. При значении D<0 диагностируют наличие лабораторных признаков данной патологии. Предлагаемый способ дает вероятность правильной классификации 86,3% - для нормы (специфичность метода), для патологии (угроза прерывания беременности) - 77,8% (чувствительность метода) при уровне значимости Р<0,01. Эффективность алгоритма 84,7%.

Пример 1. Беременная С-ва Е.Ю., 22 года. История болезни №8321. Поступила в гинекологичекое отделение с диагнозом: 8-9 недель беременности, регрессирующая беременность, отягощенный акушерско-гинекологический анамнез. Проведено биохимическое обследование сыворотки крови. Получены следующие результаты: церулоплазмин - 0,34 г/л; креатинин - 51,30 мкмоль/л; общий белок - 71,02 г/л; альбумин - 47,19 г/л. Диагностический индекс D=-0,19 свидетельствует о лабораторных признаках угрозы прерывания беременности.

В сроке 10-11 недель беременности, несмотря на проводимую сохраняющую терапию, произошел самопроизвольный выкидыш.

Пример 2. Б-д B.C. (История болезни №3640), 23 года, в сроке 9-10 недель поступила на плановое обследование в однодневный стационар отделения патологии беременности №2. При биохимическом обследовании сыворотки крови получены следующие показатели: концентрация церулоплазмина - 0,51 г/л; креатинина - 67,90 мкмоль/л; общего белка - 77,06 г/л; альбумина - 51,09 г/л. По формуле определили значение диагностического индекса (D). Получили значение D=1,32; следовательно, отсутствуют лабораторные признаки угрозы прерывания беременности. Беременность протекала без отклонений от нормы и закончилась в 39-40 недель срочными родами.

Пример 3. А-ва К.Р., 24 г., первобеременная, история болезни №7500, поступила в гинекологическое отделение института 28 марта 2012 года с диагнозом развивающаяся беременность 8-9 недель, токсикоз первой половины беременности. При обследовании получены следующие данные: концентрация церулоплазмина - 0,65 г/л; креатинина - 54,45 мкмоль/л; общего белка - 68,94 г/л; альбумина - 43,69 г/л. По формуле определили значение диагностического индекса (D). Получили значение D=2,21; следовательно, отсутствуют лабораторные признаки угрозы прерывания беременности. Проведено лечение токсикоза и с прогрессирующей беременностью пациентка была выписана из стационара.

По заявляемому способу было обследовано 130 беременных женщин в I триместре. У 31 женщины, беременность которых закончилась самопроизвольным выкидышем или регрессом беременности, среднее значение индекса D по результатам анализов крови составило -1,41±0,33, правильно классифицированы 24 пациентки (77,4%). У 99 женщин с неосложненным течением беременности среднее значение D составило 0,53±0,1. Прогноз подтвердился у 85 человек (85,9%).

Таким образом, предлагаемый способ диагностики дает возможность своевременного выявления беременных группы риска. Методика не требует дорогостоящей материально-технической базы, специальных реактивов, удобна в исполнении при использовании минимального количества исследуемого материала, обеспечивает получение необходимой информации в течение часа, воспроизводима на любом уровне (от женской консультации до перинатального центра).

Источники информации

1. Алексеева М.Л. Информативность определения хорионического гонадотропина при мониторинге беременности / М.Л. Алексеева, Е.А. Новиков, Н.Д. Фанченко // "Рош - Москва": Сб. мат. семинара (г. Звенигород, март 1994 г.). - г. Звенигород, 1994. - С. 13-19.

2. Кирюшенков П.А. Клинико-иммунологическое значение аутоантител к ХГ при невынашивании беременности / П.А. Кирюшенков, Г.Т. Сухих, Л.В. Ванько, И.В. Пономарева // Акушерство и гинекология. - 1996. - №4. - С. 14-16.

3. Таранов А.Г. Лабораторная диагностика в акушерстве и гинекологии: Справочник. - М.: ЭликсКом, 2004. - 79 с.

4. Шмагель К.В. Трофобластический β₁-гликопротеин: биологическая роль и клиническое значение в акушерстве / К.В. Шмагель, В.А. Черешнев // Акушерство и гинекология. - 2003. - №6. - С. 6-9.

5. Серова О.Ф. / Серова О.Ф., Краснопольский В. И., Марченко С.Ю., Зарочинцева Н.В. // Патент RU 2341179. Дата публикации 2008.12.20.

6. Чистякова Г.Н. / Чистякова Г.Н., Черданцева Г.А. / Патент RU №2285926. Дата публикация: 2006.10.20.

Способ относится к области медицины и может быть использовано для лабораторной диагностики угрозы прерывания беременности. Способ осуществляют путем биохимического исследования крови с дальнейшим определением диагностического индекса по формуле:

D=X₁×K₁+X₂×K₂+X₃×K₃+X₄×K₄+const, где значения X соответствуют биохимическим параметрам:

X₁ - концентрация церулоплазмина, г/л;

Х₂ - концентрация креатинина, мкмоль/л;

Х₃ - концентрация общего белка, г/л;

Х₄ - концентрация альбумина, г/л;

K₁, K₂, K₃; K₄ - коэффициенты:

K₁=10,4, K₂=-0,04, K₃=-0,10, K₄=0,26, const=-6,84. При D более 0 делают достоверное заключение о неосложненном течении беременности. При D менее 0 прогнозируют угрозу прерывания беременности. Способ позволяет своевременно выявить группу риска на угрозу прерывания беременности, а также дает вероятность правильной классификации 86,3% - для нормы (специфичность метода), для патологии (угроза прерывания беременности) - 77,8% (чувствительность метода) при уровне значимости Р<0,01, эффективность алгоритма 84,7%. 3 пр.

Способ лабораторной диагностики угрозы прерывания беременности путем биохимического исследования крови, отличающийся тем, что исследуют содержание общего белка, альбумина, креатинина, церулоплазмина и определяют диагностический индекс по формуле:
D=10,4×X₁-0,04×X₂-0,10×X₃+0,26×X₄-6,84,
где значения X соответствуют биохимическим параметрам:
X₁ - концентрация церулоплазмина, г/л;
Х₂ - концентрация креатинина, мкмоль/л;
X₃ - концентрация общего белка, г/л;
Х₄ - концентрация альбумина, г/л;
и при D более 0 делают достоверное заключение о неосложненном течении беременности, а при D менее 0 прогнозируют угрозу прерывания беременности.