ЖИДКАЯ ПОЛИМЕРНАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПОЛОСТИ РТА Российский патент 2007 года по МПК A61K8/72 A61K8/43 A61K8/19 A61Q11/00 

Область техники

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения болезней рта, в частности болезней околозубных тканей.

Описание известного уровня техники

Болезни околозубных тканей вызваны патогенной микробной средой, установившейся в десневой борозде, которая углубляется, образуя зубодесневой карман. Такая микробная среда, находящаяся в глубине зубодесневого кармана, значительно отличается от среды поверхности полости рта большей анаэробностью, большим количеством грамотрицательных организмов и большей долей подвижных видов организмов.

Диффузии лекарственных средств при их нанесении на поверхность околозубных тканей препятствует несколько факторов. Анатомически ткани десны плотно прилегают к шейке зуба, механически ограничивая диффузные пути. Кроме того, околозубная среда заполнена жидкостью, называемой жидкостью десневой борозды, близкой по составу к плазме, которая непрерывно вырабатывается больными околозубными тканями со скоростью от 10 до 100 микролитров в час. Эта жидкость, выделяющаяся выстилкой больного кармана, создает общий направленный наружу поток, который дополнительно препятствует введению лекарственных средств с помощью поверхностно применяемых средств доставки.

Эти препятствия достаточно эффективно изолируют среду кармана до такой степени, что слюна не проникает в него, и локально применяемые лекарственные средства оказываются преимущественно неэффективными при лечении установленного периодонтита. Хотя средства для полоскания рта могут эффективно купировать поверхностный гингивит, причиной которого является недостаточность процедур ухода, выполняемых в домашних условиях, эффективный радиус действия этих агентов не распространяется на зубодесневой карман.

Введение антибактериальных агентов в зубодесневой карман в виде раствора также неэффективно вследствие быстрого клиренса из него, так что продолжительность контакта на активном участке является минимальной. Обычная терапия болезней околозубных тканей, впервые изложенная Пьером Фошаром (Pierre Fauchard) в 1746 г. в книге, озаглавленной "Хирург-стоматолог: Трактат о зубах", включает периодическое механическое удаление зубного налета и отложений из зубодесневого кармана через определенные промежутки времени. Она может включать операции на периодонте с целью обеспечения доступа и для реконструкции пораженных тканей. Эти процедуры требуют высокой степени технического мастерства от практикующих специалистов, являются дорогостоящими и часто вызывают болевые ощущения, обширное кровотечение и вообще локальный дискомфорт. Поскольку эти процедуры обеспечивают, в лучшем случае, только временное уменьшение бактериальных популяций, для обеспечения эффективности они должны проводиться через регулярные промежутки времени. Как указывают Lindhe и сотрудники в статье "Healing Following Surgical/Non-Surgical Treatment of Periodontal Disease, a clinical study", опубликованной в журнале Journal of Clinical Periodontology, vol.9, стр. US-128, (1982), частота повторения, необходимая для достижения оптимальных результатов, может достигать одного раза в две недели.

Методы введения лекарственных средств для терапии околозубных тканей до настоящего времени были связаны преимущественно с поверхностным применением. Например:

- капсулы или таблетки пролонгировнаного действия для держания во рту (US 3911099);

- буккальные имплантаты для выделения лекарственных средств в слюну (US 4020558);

- гели для локального применения (US 3679360);

- содержащие лекарственные средства повязки для локального применения (US 3339546);

- содержащая лекарственное средство отверждаемая пластиковая масса (US 3964164);

- повязка для периодонта, содержащая лекарственное средство (US 3219527);

- повязка для локального применения, состоящая из тонкодисперсного носителя и суспендированных лекарственных средств (US 3698392);

- повязка для наложения на влажные слизистые поверхности (US 3339546);

- микрокапсулированная жидкокапельная композиция для локального нанесения на десны собак и других животных (US 4329333); и

- устройства для создания вспененной пленки, содержащей лекарственное средство (US 3844286).

Кроме того, было описано несколько волокнистых форм для поверхностного введения лекарственных средств, включая:

- импрегнированные или выделяющие лекарственные средства зубные нити (патенты США №3417179, 2667443, 2748781, 3942539);

- твердые рассасывающиеся волокна полигликолевой кислоты, содержащие лекарственные средства (US 3991766); и

- пустотелые волокна из ацетата целлюлозы (US 4175326).

Для лечения инфекций периодонта использовались также методы системной терапии антибиотиками. В этом случае, целью является уничтожение или подавление какого-либо роста конкретных патогенных организмов. Системное введение антибиотиков начинается с выбора антибиотика, обладающего подходящим спектром антибактериального действия. Так, например, можно вводить пенициллин для уничтожения грамположительных анаэробных инфекций, метранидазол для уничтожения грамотрицательных анаэробных инфекций и тетрациклин для уничтожения актинобациллярных инфекций. Действительно, обеспечивается селективное уничтожение конкретных организмов, чувствительных к относительно низким концентрациям антибиотика, достигаемым в результате такой терапии (ок. 2-10 мкг/мл).

Вследствие низких концентраций антибиотика, достигаемых при системном введении, и относительно высоких уровней бактериальной резистентности, ассоциированной с патогенами околозубных тканей, клиническая успешность этой терапии была низкой, как указывается Genco в статье "Antibiotics in the Treatment of Human Periodontal Diseases", опубликованной в журнале G. Periodontology, vol.52, стр.545-558 (1981). Таким образом, по-видимому, ни одна из описанных выше процедур не привела к созданию приемлемой системы для доставки оптимально эффективных уровней антибактериальных веществ к месту болезнетворной активности в околозубных тканях.

ЕР 0404558 описывает использование устройства для доставки терапевтического агента, которое должно устанавливаться в зубодесневой карман таким образом, чтобы обеспечивать непосредственный контакт с пораженными участками кармана. Активный агент при этом выделяется на участке поражения, что позволяет устранить фактор изменчивости, присущий длинным диффузионным путям, ассоциированным с поверхностными или системными методами лечения. Композиция содержит жидкий метакрильный полимер, терапевтический агент и агент, регулирующий скорость выделения. Полимер удерживает терапевтический агент, а агент, регулирующий скорость выделения, постепенно растворяет полимер, обеспечивая медленное выделение терапевтического агента. Однако присутствие агента, регулирующего скорость выделения, может привести к снижению биосовместимости, в частности, при наличии костных поражений, а также к возникновению аллергических проблем. Более того, предлагается введение агента адгезии, поскольку полимерная пленка может не иметь адгезии к поверхности, нуждающейся в лечении. Полиэтиленгликоли или дибутилфталат являются предпочтительными пластификаторами; такие агенты способствуют повышению скорости разрушения пленки и улучшению ее прилипаемости. Дополнительным ограничением является то, что выделение терапевтического агента может продолжаться не более нескольких часов. Кроме того, по-видимому, не ставилось задачи обеспечения доставки оптимальных концентраций каких-либо лекарственных средств к пораженным участкам внутри зубодесневого кармана. Предлагаемыми жидкими метакрильными полимерами являются: спиртовые растворы средства Eudragit RL при использовании Eudispert в качестве агента, регулирующего скорость выделения; Eudragit RS+RL в соотношении 1/1 при использовании Eudispert в качестве агента, регулирующего скорость выделения. Другими агентами, регулирующими скорость выделения, являются сшивающие агенты (такие как глутаральдегид, лимонная кислота, лизин, аспарагиновая кислота, глутаровая кислота), полисахариды (такие как декстран), липиды (такие как докузат натрия), полиоксисоединения (такие как ПЭГ, глицерин, пропиленгликоль), белки (такие как Вусо Е или Вусо С).

Аналогичный подход описан в DE 4125048, где используется Eudragit E, который образует полимерную пленку, растворимую в воде. Таким образом обеспечивают контролируемое выделение терапевтического агента при растворении пленки в слюне. Однако этот механизм не позволяет обеспечить выделение терапевтического агента за короткие периоды времени, такие как несколько часов.

Другие аналогичные подходы к проблеме описаны в:

ЕР 140766, где используется полимерная матрица, такая как сополимер этилена и винилацетата и другие сополимеры или волокна, являющиеся полупроницаемыми для терапевтического агента. Сополимер помещают в зубодесневой карман и удаляют оттуда через некоторое время, в течение которого происходит выделение терапевтического агента. Эта система имеет тот недостаток, что полимерная матрица является полупроницаемой, а не полностью проницаемой. По этой причине, она не прилипает к поверхности кармана в виде пленки и используется только в качестве биосовместимого физического носителя для терапевтического агента. Более того, полимерная матрица должна быть удалена через определенное время, что требует дополнительного хирургического вмешательства;

US A 3925895 описывает метакрилатный полимер, используемый для заполнения корневых каналов, который может содержать лекарственное средство;

US A 3956480 описывает способ лечения зуба путем сорбирования на зубной поверхности комбинации катионного бактерицидного средства и анионного полимера;

US A 3846542 касается акриловой композиции для заполнения зубов, содержащей соединение, выделяющее борную кислоту;

ЕР А2 0264660 описывает использование зубного материала для борьбы с кариесом и пародонтозом.

Сущность изобретения

Таким образом, целью настоящего изобретения является создание новой композиции для лечения болезней околозубных тканей с помощью устройства для доставки терапевтического агента, помещаемого внутрь зубодесневого кармана таким образом, чтобы выделение терапевтических агентов происходило в непосредственной близости от места протекания патологического процесса, без необходимости использования агента, регулирующего скорость выделения, или агента адгезии, что позволяет избежать проблем биосовместимости или аллергии.

Другой целью настоящего изобретения является создание новой композиции для лечения болезни околозубных тканей с помощью устройства для доставки терапевтического агента, в котором достигается медленное выделение терапевтического агента на протяжении более длительного периода времени, чем в известном уровне техники - до 7-10 дней.

Другой целью настоящего изобретения является создание новой композиции для защиты от бактериального роста вблизи буккальных ран, а также внутри полости, такой как после хирургической операции, например, лунка после удаления зуба, после имплантатов, кист, десневых абсцессов, апикэктомии, гранулемы и т.д., обеспечивающей одновременно механическую защиту ран и создание барьера для бактерий.

Эти цели достигаются композицией по настоящему изобретению для профилактики и лечения болезней полости рта, включающей терапевтический агент в биосовместимом полимерном материале, отличающейся тем, что указанный терапевтический агент является растворимым в воде и спирте, и тем, что указанный биосовместимый полимерный материал является жидким метакрилатным сополимером, выбранным из: EUDRAGIT RL, EUDRAGIT RS и их смеси.

Предпочтительно, указанный жидкий метакрилатный сополимер является смесью EUDRAGIT RS 100 и EUDRAGIT RL 100.

Предпочтительно, полимер (полимеры) находится (находятся) в виде жидкого спиртового раствора, предпочтительно, около 96°. При нанесении полимера на поверхность, например, кисточкой спирт испаряется и полимер образует на этой поверхности полимерную пленку.

По другому варианту исполнения, полимер (полимеры) находится в виде водно-спиртового раствора. В этом случае, смесь этанола и воды содержит 1-20% мас./мас. воды. Присутствие такого небольшого количества воды способствует усилению солюбилизации терапевтического агента, когда последний имеет невысокую растворимость в спирте, но, с другой стороны, хорошую растворимость в воде. Таким образом, можно ускорить приготовление композиции путем смешения полимерного раствора и терапевтического агента (т.е. порошка). При содержании воды до 20% как полимерный раствор, так и конечная жидкая композиция остаются в виде прозрачного раствора, т.е., без осаждения полимера (полимеров).

Кроме того, жидкий полимер может быть введен непосредственно в зубодесневой карман, с образованием пленки in situ и контролируемым выделением активного агента в соответствии с изобретением в течение требуемого периода времени.

С химической точки зрения, EUDRAGIT RS и RL представляют собой сополимеры сложных эфиров акриловой и метакриловой кислот с низким содержанием четвертичных аммониевых групп. Аммониевые группы находятся в солевой форме и обеспечивают проницаемость полимеров. Полимеры описаны в Фармакопее США/Национальном рецептурном справочнике (USP/NF) как "аммониевый метакрилатный сополимер, тип A" (EUDRAGIT RL) и "тип В" (EUDRAGIT RS).

Первым преимуществом композиции в соответствии с изобретением является то, что в случае использования в биосовместимом полимере, включающем EUDRAGIT RL или EUDRAGIT RS или их смесь, терапевтического агента, растворимого как в воде, так и в спирте, полимерная пленка неожиданно прилипает к поверхностям, и использование добавок, обеспечивающих адгезию, не требуется. Это значительно повышает биосовместимость по сравнению с известным уровнем техники, поскольку не требуется использование адгезивного материала, как это было описано в ЕР 0404558. Более того, такая адгезионная способность не требует использования большого количества полимера для заполнения зубодесневых карманов или других полостей, что позволяет избежать необходимости последующего удаления устройства. Это позволяет полости сомкнуться самопроизвольно и пленка растворяется естественным путем в среде рта.

Основным преимуществом настоящего изобретения, приводящим к повышению биосовместимости, является то, что не требуется использование агента, регулирующего скорость выделения, как было указано в ЕР 0404558. Этот результат обеспечивается синергической комбинацией биосовместимых полимерных материалов, т.е. EUDRAGIT RL или EUDRAGIT RS или их смеси, и терапевтического агента, растворимого как в воде, так и в спирте.

Точнее, пленка биосовместимого полимерного материала нерастворима в воде и потому сохраняется в среде рта до своего нормального растворения, от нескольких дней до нескольких недель, в зависимости от количества. Если пленка содержит терапевтический агент, растворимый в спирте, но не в воде, то терапевтический агент не высвобождается при проникновении в пленку воды, присутствующей в тканях рта. С другой стороны, если терапевтический агент нерастворим в спирте, то его нельзя будет ввести в спиртовый раствор полимера.

Таким образом, в соответствии с изобретением, если пленка биосовместимого полимерного материала содержит терапевтический агент, растворимый как в спирте, так и в воде, то при проникновении присутствующей в тканях рта воды в полимерный материал происходит выделение терапевтического агента. Скорость выделения зависит от проницаемости полимерного материала для воды. Могут быть приготовлены смеси, из которых терапевтический агент будет диффундировать с контролируемой скоростью в течение заданных периодов времени.

Точнее, за счет правильного подбора двух полимерных материалов - EUDRAGIT RS и RL - обеспечивается точная скорость выделения. Фактически, при изменении соотношения RS/RL соответственно изменяется гидрофильность. В частности, при увеличении доли RL скорость высвобождения терапевтического агента возрастает. Предпочтительно, соотношение RS/RL находится в интервале от 1,5/1 до 3/1, так что выделение терапевтического агента продолжается на протяжении периода до 7-10 дней. Предпочтительно, соотношение RS/RL равно 2/1.

Терапевтический агент, растворимый как в воде, так и в спирте, предпочтительно выбирают из:

Антибактериальных агентов - хлоргексидин ацетат, тимеросал, цетилпиридиний хлорид, бензалконий хлорид, цетримид, бензэтоний хлорид;

Антибиотиков - пиперациллина натриевая соль, карбенициллина натриевая соль, кариндациллина натриевая соль, хлорамфениколсукцината натриевая соль, клиндамицинпальмитата гидрохлорид, клоксациллина натриевая соль, эритромицина глюцептат и лактобионат, флуклоксациллина натриевая соль, линкомицина гидрохлорид, нафциллина натриевая соль, тетрациклина гидрохлорид, миноциклин;

Агентов десенсибилизации дентина - хлорид стронция, хлорид цинка, хлорид кальция, хлорид магния, хлорид олова(II), сорбат калия;

Антивирусных средств - ацикловир, гидроксоуридин (idoxouridine), амантадин; и их смесей.

Полезной вспомогательной процедурой при хирургическом лечении с целью профилактики или лечения инфекций названных выше заболеваний является помещение в полость губки из коллагена, альгината, гиалуроната с жидким полимером.

Настоящее изобретение не ограничено использованием только указанных выше агентов. В данном изобретении может быть использован широкий спектр терапевтических агентов, доставка которых может быть осуществлена таким путем и которые являются потенциально эффективными средствами для терапии околозубных тканей. Признано, что при определенных формах терапии для достижения оптимального эффекта может оказаться полезной использование комбинаций этих агентов в одной системе доставки. Так, например, в одной системе доставки могут быть объединены антибактериальный и противовоспалительный агент для достижения сочетанного эффекта.

Дополнительным преимуществом, вытекающим из использования этой новой композиции в соответствии с изобретением, является следующее. Поскольку объем распределения ограничен общим объемом жидкости десневой борозды, продуцируемой в зубодесневом кармане, то в кармане создается относительно высокая концентрация терапевтического агента. Однако общее количество терапевтического агента, требующееся в таких условиях, невелико, обычно, несколько миллиграмм. Такое малое количество значительно ослабляет эффект терапевтического агента в дистальных участках организма, тем самым существенно уменьшая потенциал возникновения системных побочных эффектов. За счет установления локальных концентраций антибактериальных агентов, достаточных для ингибирования роста всех бактерий внутри кармана, сводится к минимуму возможность развития штаммов, резистентных к лекарственному средству. Потенциал развития резистентных к лекарственному средству патогенов дополнительно уменьшается за счет относительно короткого периода времени, необходимого для достижения требуемого эффекта, обычно от трех до десяти дней. При использовании этой процедуры доставка терапевтического агента в соответствии с изобретением, соответствующая нескольким миллиграммам терапевтического агента, дает больший эффект, чем можно было бы ожидать при введении значительно более высоких доз этого же лекарственного средства другими путями. Этот принцип обеспечивает неожиданно высокую степень эффективности при относительно малом количестве используемого лекарственного средства. Применение периодонтального или другого устройства механического удержания и/или ограничения диффузии дополнительно усиливает терапевтическую эффективность.

Неограничивающими примерами настоящего изобретения являются:

ПРИМЕР 1

Раствор

Eudragit RL100 4,5% (мас./мас.)

Eudragit RS100 7,5% (мас./мас.)

Этанол 96% q.s. (достаточное количество), 100 г

Порошок

Пиперациллина натриевая соль 10% (мас./мас.)

ПРИМЕР 2

Раствор

Eudragit RL100 4,5% (мас./мас.)

Eudragit RS100 7,5% (мас./мас.)

Очищенная вода 18% (мас./мас.)

Этанол 96% q.s. 100 г

Порошок

Пиперациллина натриевая соль 10% (мас./мас.)

ПРИМЕР 3

Раствор

Eudragit RL100 4,5% (мас./мас.)

Eudragit RS100 7,5% (мас./мас.)

Этанол 96% q.s. 100 г

Порошок

Хлорамфениколсукцината натриевая соль 10% (мас./мас.)

ПРИМЕР 4

Раствор

Eudragit RL100 4,5% (мас./мас.)

Eudragit RS100 7,5% (мас./мас.)

Этанол 96% q.s. 100 г

Порошок

Клиндамицинпальмитат 10% (мас./мас.)

ПРИМЕР 5

Eudragit RL100 4,5% (мас./мас.)

Eudragit RS100 7,5% (мас./мас.)

Цетримид 0,5% (мас./мас.)

Хлоргексидинацетат 0,2% (мас./мас.)

Этанол 96% q.s. 100 г

ПРИМЕР 6

Раствор А

Фторид калия 5% (мас./мас.)

Гидроортофосфат калия 10% (мас./мас.)

Очищенная вода q.s. 100 г

Раствор В

Хлорид кальция 5% (мас./мас.)

Хлорид цинка 7,5% (мас./мас.)

Eudragit RS100 6% (мас./мас.)

Этанол 96% q.s. 100 г

В соответствии с Примером 6, композиция для ухода за зубами, предназначенная для лечения повышенной чувствительности дентина, может быть приготовлена в виде двух отдельных растворов, таких как жидкость или гель, смешиваемых локально на обнаженном дентине. Первый раствор (А) включает две растворимые соли калия, тогда как второй раствор (В) включает соль кальция и растворимую соль цинка. После смешения на поверхности дентина растворов А и В образуется растворимый хлорид калия, обладающий десенсибилизирующими свойствами, а также нерастворимые соли цинка и кальция. Нерастворимые соли заполняют дентинные канальцы, закрывая внутри них в том числе и хлорид калия. Спиртовый раствор В в соответствии с изобретением имеет следующие преимущества: нанесение раствора В может быть осуществлено быстро благодаря быстрому испарению спирта; раствор В лучше проникает в канальцы; Eudragit RS100 обладает поразительно высокой адгезионной способностью вследствие присутствия водорастворимых терапевтических агентов; реакция протекает внутри пленки с последующей стабилизацией образующихся солей. Пленка образует дополнительное механическое покрытие, закрывающее дентинные канальцы, и в ней происходит медленное выделение хлорида калия в соответствии с принципами настоящего изобретения. Использование цинка позволяет обеспечить осаждение белков внутри канальцев, тем самым ограничивая приникновение жидкости в канальцы, вызывающее повышенную чувствительность.

ПРИМЕР 7

Раствор А

Фторид калия 15% (мас./мас.)

Очищенная вода q.s. 100 мл

Раствор В

Хлорид цинка 3% (мас./мас.)

Хлорид стронция 8% (мас./мас.)

Eudragit RS100 4% (мас./мас.)

Очищенная вода 17% (мас./мас.)

Этанол 96% q.s. 100 г

Это также композиция для ухода за зубами, как и в Примере 5, с той разницей, что вместо солей кальция образуются нерастворимые соли стронция. Известно, что стронций обладает десенсибилизирующими свойствами.

ПРИМЕР 8

Ацикловир 3% (мас./мас.)

Eudragit RL100 4,5% (мас./мас.)

Eudragit RS100 7,5% (мас./мас.)

Транскутол 10% (мас./мас.)

Этанол 96% q.s. 100 г

Данная композиция используется для лечения заболеваний, вызываемых Herpes labialis.

Приведенное выше описание в форме примеров настолько полно раскрывает изобретение с концептуальной точки зрения, что другие лица, обладающие современным уровнем знаний, смогут модифицировать и/или адаптировать такие примеры для различных вариантов применения без проведения дополнительных исследований и не выходя за рамки изобретения, и потому следует считать, что такие адаптации и модификации должны рассматриваться как эквивалентные конкретным примерам выполнения. Средства и материалы, используемые для реализации различных описанных тут функций, могут иметь различную природу, не выходя по этой причине за рамки данного изобретения. Следует понимать, что используемая тут фразеология и терминология применяются в описательных, а не ограничительных целях.

Изобретение относится к области стоматологии и касается средств для лечения пародонта. Композиция содержит терапевтический агент в биосовместимом полимерном материале. Терапевтический агент растворим как в воде, так и в спирте, а биосовместимый полимерный материал представляет собой жидкий метакрилатный сополимер, выбранный из EUDRAGIT RL или EUDRAGIT RS или их смеси. Полимеры применяются в жидком виде в спиртовом растворе, (предпочтительно, примерно 96%), или водно-спиртовом растворе (предпочтительно, 20:80 мас./мас.). При нанесении полимера на поверхность спирт испаряется и полимер образует на этой поверхности полимерную пленку. При проникновении в материал воды, присутствующей в тканях рта, происходит выделение терапевтического агента. За счет соответствующего подбора соотношения двух полимерных материалов - EUDRAGIT RS и RL - получают точную скорость выделения. При регулировании соотношения RS/RL соответствующим образом изменяются гидрофильные свойства. В частности, при увеличении содержания RL возрастает скорость высвобождения терапевтического агента. Композиция обеспечивает медленное выделение терапевтического агента, а также механическую защиту ран и барьер для бактерий. 2 н. и 11 з.п. ф-лы.

1. Композиция для профилактики и лечения болезней полости рта, включающая терапевтический агент в биосовместимом полимерном материале, отличающаяся тем, что указанный терапевтический агент является растворимым как в воде, так и в спирте, при этом биосовместимый полимерный материал представляет собой жидкий метакрилатный сополимер, выбранный из EUDRAGIT RL или EUDRAGIT RS или их смеси, причем биосовместимый полимерный материал и терапевтический агент смешаны до образования указанной композиции после испарения спирта, содержащегося в указанном спиртовом растворе и происходит постепенное выделение указанного терапевтического агента при проникновении воды в указанный полимерный материал пленки.2. Композиция по п.1, в которой указанный жидкий метакрилатный сополимер является смесью EUDRAGIT RS100 и EUDRAGIT RL100.3. Композиция по п.1, в которой соотношение RS/RL находится в интервале от 1,5/1 до 3/1.4. Композиция по п.1, в которой указанный спиртовой раствор жидкого метакрилатного сополимера включает спиртовый растворитель и 1-20% воды.5. Композиция по п.1, в которой указанный терапевтический агент предпочтительно выбирают из

антибактериальных агентов - хлоргексидинацетата, тимеросала, цетилпиридиния хлорида, бензалкония хлорида, цетримида, бензэтония хлорида;

антибиотиков - пиперациллина натриевой соли, карбенициллина натриевой соли, кариндациллина натриевой соли, хлорамфениколсукцината натриевой соли, клиндамицинпальмитата гидрохлорида, клоксациллина натриевой соли, эритромицина глуцептата и лактобионата, флуклоксациллина натриевой соли, линкомицина гидрохлорида, нафциллина натриевой соли, тетрациклина гидрохлорида, миноциклина;

агентов десенсибилизации дентина - хлорида стронция, хлорида цинка, хлорида кальция, хлорида магния, хлорида олова(II), сорбата калия,

антивирусных средств - ацикловира, гидроксиуридина, амантадина, и их смесей.

Eudragit RL1000,3-5% (мас./мас.)Eudragit RS1000,5-10% (мас./мас.)Терапевтический агент1-20% (мас./мас.)Этанол 96% q.s.100 г

Eudragit RL1000,3-5% (мас./мас.)Eudragit RS1000,5-10% (мас./мас.)Терапевтический агент1-20% (мас./мас.)Очищенная вода1-20% (мас./мас.)Этанол 96% q.s100 г

Eudragit RL1000,3-5% (мас./мас.)Eudragit RS1000,5-10% (мас./мас.)Цетримид0,1-1% (мас./мас.)Хлоргексидинацетат0,05-0,5% (мас./мас.)Этанол 96% q.s.100 г

Хлорид кальция1-15% (мас./мас.)Хлорид цинка1-15% (мас./мас.)Eudragit RS1000,5-12% (мас./мас.)Этанол 96% q.s.100 г

и в которой второй раствор, имеющий следующий состав:

Фторид калия1-15% (мас./мас.)Гидроортофосфат калия1-20% (мас./мас.)Очищенная вода q.s.100 г

добавляют локально для десенсибилизации обнаженного дентина.

Хлорид цинка1-10% (мас./мас.)Хлорид стронция1-10% (мас./мас.)Eudragit RS1000,5-12% (мас./мас.)Очищенная вода1-20% (мас./мас.)Этанол 96% q.s.100 г

и в которой второй раствор, имеющий следующий состав:

Фторид калия1-20% (мас./мас.)Очищенная вода q.s.100 г

добавляют локально для десенсибилизации обнаженного дентина.

Ацикловир1-5% (мас./мас.)Eudragit RL1000,3-5% (мас./мас.)Eudragit RS1000,5-10% (мас./мас.)Транскутол1-15% (мас./мас.)Этанол 96% q.s.100 г