ГЕМОСТАТИЧЕСКИЙ КЛЕЕВОЙ ПОРОШОК Российский патент 2007 года по МПК A61K31/734 A61K31/78 A61P7/04 

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в хирургической практике.

Одним из наиболее известных препаратов, полученных на основе коллагена, является препарат "Авитен", представляющий собой порошок из очищенного коллагена от крупного рогатого скота с сохранением нативных молекул. Синонимами торгового названия препарата "Авитен" в форме порошка являются МСС, микрофибриллярный (MFC) (Атанасов А. и соавт. // Воен. Мед. Дело, т.42, №2, с.40-42, 1988), микронизированный коллаген и МСН (microfibrillar collagen gemostat) (Hatsuoka M. and all // Thromb. Res., 1986, vol.42(3). P.407-412). Применяется при спленэктомии, печеночных кровотечениях различной этиологии, в урологических операциях, в нейрохирургии. Использование микрокристаллического коллагена обнаружило ряд недостатков, существенно ограничивающих сферу и частоту его применения. При интенсивном кровотечении частицы порошка легко смывались с раневой поверхности. Образовавшийся кровяной сгусток неплотно фиксировался к краям раны, что увеличивало риск рецидива кровотечения в раннем послеоперационном периоде. При соприкосновении с влажными предметами (перчатки хирурга, марлевые салфетки) специфические свойства значительно ослаблялись (Северцев А.Н. // Кремлевская мед., 2000, №1, с.35-37). Мелкокристаллический коллаген перед нанесением нельзя смачивать раствором тромбина или физраствором, поскольку склеивание частиц порошка и образование геля снижает эффективность препарата. Авитен наносится на сухой тампон и плотно прижимается к кровоточащей поверхности до пропитывания его избытком крови (3-5 минут). Несоблюдение этих условий приводит к образованию слабо фиксированного сгустка и возникновению повторных кровотечений. Препарат накапливает электростатический заряд, приводящий к прилипанию порошка к сухим предметам. Коллаген обладает антигенной активностью, вызывает процессы гиперрубцевания, что может приводить к дисфункции органов и тканей. Большая часть компонентов-гемостатиков абсорбируется в организме в течение 4 недель, полное исчезновение фиксировалось на 12 неделе. Остатки Авитена могут сохраняться в месте имплантации до трех месяцев, в связи с этим избыток препарата удаляют с целью профилактики возможного образования рубцов, последующей компрессии окружающих тканей или иммунных реакций. Предполагается, что при выдерживании предписанных дозировок Авитен вызывает минимальный воспалительный эффект, но есть данные и за его высокую иммуногенную активность. В связи с медленной биодеградацией коллагена его препараты могут служить переносчиком вирусов гепатита В и СПИДа. Применение препарата противопоказано при инфицированных ранах, так как он является питательной средой для микроорганизмов (Гасанов М.Т. Сравнительная характеристика фармакологической активности местных гемостатиков. // Автореф. канд. мед. наук. М., 1998). При изучении биосовместимости и биоабсорбции микрофибриллярного коллагена на кроликах и собаках отмечено, что ткани мозга, печени и почек отвечают на его аппликацию умеренной инфильтрацией макрофагов и мононуклеаров. Также в данном исследовании отмечена индукция спаечного процесса микрофибриллярным коллагеном. Отрицательным побочным эффектом при использовании Авитена в нейрохирургии является его способность мимикрировать на снимках КТ внутримозговой абсцесс.

В связи с изложенным, нами предложен новый гемостатический клеевой порошок, представляющий собой смесь, содержащую 0,01-5 г альгината натрия, 0,01-5 г феракрила в соотношении 1:1-3.

Предложенный нами гемостатический клеевой порошок останавливает кровотечение и образует при соприкосновении с кровью и тканями пленку примерно за 10-30 с. При этом он не прилипает к рукам.

Пример №1

Берем 5 г феракрила и 5 г альгината натрия, смешиваем в весовых соотношениях 1:1 до получения однородного порошка.

Пример №2

Эксперименты по изучению влияния гемостатического клеевого порошка на функцию гемостаза проводили в лабораторных условиях на кроликах породы "Шиншилла" обоего пола массой 2-4 кг. Эксперименты по оценке гемостатического эффекта гемостатического клеевого порошка проводили под тиопенталовым наркозом (2-4 мл 0,1% раствора внутривенно, а затем до 6-10 мл 0,1% раствора внутрибрюшинно). Выполняли лапаротомию используя продольный разрез по белой линии живота. В рану выводили кишечник, ограничивая его салфетками, смоченными теплым физиологическим раствором, и переднюю поверхность печени. С помощью специального приспособления-ограничителя острой бритвой наносили поверхностную рану печени около 1,5 см² и глубиной около 0,1 см. Остановку развившегося капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполняли путем нанесения 0,04 г гемостатического клеевого порошка, состоящего из 0,02 г феракрила и 0,02 г альгината натрия (в весовых соотношениях 1:1) на всю площадь кровоточащей раны. Гемостатический клеевой порошок быстро адгезировал к ране и останавливал кровотечение через 30 секунд. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. При этом кровотечение останавливалось за 270 секунд.

Пример №3

Эксперименты по изучению влияния гемостатического клеевого порошка на функцию гемостаза проводили в лабораторных условиях на кроликах породы "Шиншилла" обоего пола массой 2-4 кг. Эксперименты по оценке гемостатического эффекта порошка проводили под тиопенталовым наркозом (2-4 мл 0,1% раствора внутривенно, а затем до 6-10 мл 0,1% раствора внутрибрюшинно). Выполняли лапаротомию используя продольный разрез по белой линии живота. В рану выводили желчный пузырь и производили холецистэктомию от дна. Для окончательного гемостаза в ложе желчного пузыря был нанесен 0,04 г гемостатического клеевого порошка, состоящего из 0,01 г альгината натрия и 0,03 г феракрила (в весовых соотношениях 1:3). Гемостатический клеевой порошок хорошо адгезировал к раневой поверхности и останавливал кровотечение через 10 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Кровотечение остановилось за 300 секунд.

Пример №4

Эксперименты по изучению влияния гемостатического клеевого порошка на функцию гемостаза проводили в лабораторных условиях на кроликах породы "Шиншилла" обоего пола массой 2-4 кг. Эксперименты по оценке гемостатического эффекта гемостатического клеевого порошка проводили под тиопенталовым наркозом (2-4 мл 0,1% раствора внутривенно, а затем до 6-10 мл 0,1% раствора внутрибрюшинно). Выполняли лапаротомию используя продольный разрез по белой линии живота. В рану выводили кишечник, ограничивая его салфетками, смоченными теплым физиологическим раствором, и переднюю поверхность печени. С помощью специального приспособления-ограничителя острой бритвой наносили поверхностную рану печени около 1,5 см² и глубиной около 0,1 см. Остановку развившегося капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполняли путем нанесения 0,04 г гемостатического клеевого порошка, состоящего из 0,03 г альгината натрия и 0,01 г феракрила (в весовых соотношениях 3:1) на всю площадь кровоточащей раны. Гемостатический клеевой порошок быстро адгезировал к ране и останавливал кровотечение через 50 секунд. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. При этом кровотечение останавливалось за 250 секунд.

Пример №5

Эксперименты по изучению влияния гемостатического клеевого порошка на функцию гемостаза проводили в лабораторных условиях на кроликах породы "Шиншилла" обоего пола массой 2-4 кг. Эксперименты по оценке гемостатического эффекта гемостатического клеевого порошка проводили под тиопенталовым наркозом (2-4 мл 0,1% раствора внутривенно, а затем до 6-10 мл 0,1% раствора внутрибрюшинно). Выполняли лапаротомию используя продольный разрез по белой линии живота. В рану выводили кишечник, ограничивая его салфетками, смоченными теплым физиологическим раствором, и переднюю поверхность печени. С помощью специального приспособления-ограничителя острой бритвой наносили поверхностную рану печени около 1,5 см² и глубиной около 0,1 см. Остановку развившегося капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполняли путем нанесения 0,04 г гемостатического клеевого порошка, состоящего из 0,025 г альгината натрия и 0,015 г феракрила (в весовых соотношениях 1:0,6) на всю площадь кровоточащей раны. Гемостатический клеевой порошок быстро адгезировал к ране и останавливал кровотечение через 45 секунд. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. При этом кровотечение останавливалось за 240 секунд.

Пример №6

Эксперименты по изучению влияния гемостатического клеевого порошка на функцию гемостаза проводили в лабораторных условиях на кроликах породы "Шиншилла" обоего пола массой 2-4 кг. Эксперименты по оценке гемостатического эффекта гемостатического клеевого порошка проводили под тиопенталовым наркозом (2-4 мл 0,1% раствора внутривенно, а затем до 6-10 мл 0,1% раствора внутрибрюшинно). Выполняли лапаротомию используя продольный разрез по белой линии живота. В рану выводили кишечник, ограничивая его салфетками, смоченными теплым физиологическим раствором, и переднюю поверхность печени. С помощью специального приспособления-ограничителя острой бритвой наносили поверхностную рану печени около 1,5 см² и глубиной около 0,1 см. Остановку развившегося капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполняли путем нанесения в одном случае 0,04 г альгината натрия, в другом случае 0,04 г феракрила и в третьем случае смесь 0,01 г альгината натрия и 0,03 г феракрила. Время остановки кровотечения составило в первом случае 188 с, во втором случае 93 с и в третьем 10 с. В первых двух случаях сгусток был хрупким и частично смывался током крови. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. При этом кровотечение останавливалось за 240 секунд.

Таким образом, сочетание альгината натрия с феракрилом приводит к значительному усилению гемостатической активности порошка.

Изобретение относится к области фармацевтики и касается гемостатического клеевого порошка. Изобретение заключается в том, что порошок представляет собой смесь, содержащую альгинат натрия и феракрил в весовых соотношениях 1:1-3. Изобретение обеспечивает остановку кровотечения и образует при соприкосновении с кровью и тканями пленку примерно за 10-30 секунд, при этом порошок не прилипает к рукам.

Гемостатический клеевой порошок, способный останавливать кровотечения и склеивать ткани, характеризующийся тем, что он представляет собой смесь, содержащую альгинат натрия и феракрил в весовых соотношениях 1:1-3.