БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНАЯ ДОБАВКА "ВИТАБС КАРДИО" ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Российский патент 2007 года по МПК A61K36/87 A61K31/4415 A61K31/714 A61K31/519 A61K9/20 A61P9/00 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средствам, предназначенным для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, в частности атеросклероза коронарных и церебральных сосудов, приводящего к развитию таких заболеваний, как инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца (ИМС), гипертоническая болезнь, церебральный инсульт.

Известно, что атеросклероз - хроническое заболевание сердечно-сосудистой системы, характеризующееся уплотнением артериальной стенки за счет разрастания соединительной ткани, образованием атеросклеротических бляшек, сужением просвета сосудов и ухудшением кровоснабжения органов. При преимущественной локализации процесса в венечных артериях сердца возможны стенокардия, инфаркт миокарда, кардиосклероз, аритмия сердца. При атеросклерозе сосудов мозга - нарушение мозгового кровообращения, в том числе инсульт, психические нарушения.

Атеросклероз является основной причиной инвалидализации и смертности населения индустриально-развитых стран (в среднем 53% случаев от числа всех сердечно-сосудистых заболеваний), причем Россия занимает первое место в мире по смертности от атеросклеротических заболеваний.

До настоящего времени ведущую роль в образовании атеросклероза отводили холестерину. Считалось, что его избыток в крови человека приводит к жировым отложениям на стенках сосудов и другим нарушениям обмена веществ. Поэтому все препараты как для лечения, так и для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, направлены, прежде всего, на снижение уровня холестерина в крови (см. патенты РФ NN 2082427, 2129874, 2131737, 2162333 и др.).

Однако, согласно последним исследованиям, оказалось, что это не совсем так. Первичное повреждение эндотелия кровеносных сосудов происходит под действием гомоцистеина, который вызывает образование дефектов на внутренней выстилке сосудов. В местах повреждения эндотелия происходит отложение холестерина и тромбоцитов в крови, что способствует «закрытию» этих дефектов, предотвращая тем самым тромбирование сосуда и нарушение кровоснабжения органов. Таким образом организм пытается препрепятствовать нарушению кровоснабжения жизненно важных органов. Образующаяся неровность внутренней поверхности сосуда вследствие накопления больших количеств холестерина и тромботических масс ведет к уплотнению и сужению стенки артерий, что в конечном итоге и приводит к развитию атеросклероза.

Гомоцистеин - это аминокислота, которая не содержится в продуктах питания, а образуется в организме из другой аминокислоты - метионина. Как и другие аминокислоты, гомоцистеин участвует в образовании белков организма.

В норме содержание в крови гомоцистеина незначительно. Однако в случае нарушения обмена метионина концентрация гомоцистеина в крови может увеличиваться, что обозначается как гипергомоцистеинемия. Результаты многочисленных контролируемых исследований показали, что даже незначительная гипергомоцистеинемия способствует раннему развитию коронарной и церебральной недостаточности, повышает летальность больных. Показано, что гипергомоцистеинемия приводит к более чем 3-кратному увеличению риска инфаркта миокарда, 4-кратному увеличению риска ишемического инсульта. Повышение концентрации гомоцистеина в крови более 20 мкмоль/л (в норме до 10 мкмоль/л) приводит к увеличению смертности более чем в 4 раза.

Увеличенный уровень гомоцистеина может служить признаком дефицита витаминов В12, В6 и фолиевой кислоты (В9), причем на долю фолиевой кислоты приходится 75-80% гомоцистеинкоррегирующего эффекта. Фолиевая кислота - важнейший кофер-кофермент, участвующий в метаболизме метионина. Предполагается, что она превращает одну из аминокислот, входящих в состав белковых молекул (гомоцистеин), которая повышает вероятность уплотнения сосудов, в другую аминокислоту (метионин), которая безопасна для сосудов. При дефиците фолиевой кислоты в клетке возникает избыток гомоцистеина, он выбрасывается в кровь, что и приводит к гипергомоцистеинемии.

Витамины В6 и В12 также являются коферментами, которые участвуют в превращении гомоцистеина в другую безвредную для сосудов аминокислоту - цистотионин. При их дефиците избыток гомоцистеина встраивается в стенки артерий, что может усилить в этом месте отложения холестерина.

С продуктами питания в организм ежедневно может поступать максимум 300 мкг фолиевой кислоты. Однако, как показывают исследования, этого недостаточно и доза фолиевой кислоты должна быть как минимум в 3 раза выше, чтобы добиться нормализации уровня гомоцистеина и, следовательно, минимизировать сердечно-сосудистый риск.

Известно, что для профилактики и лечения витамины группы В обычно используют вместе, однако, при выборе количественных соотношений необходимо учитывать то, что фолиевая кислота маскирует дефицит витамина В12, а дефицит как фолиевой кислоты, так и витамина В12 вызывает один и тот же вид анемии.

В технике известно средство для лечения и профилактики атеросклероза (заявка РФ №2003170672), которое содержит в граммах на одну таблетку массой 0,34 г:

Кислота фолиевая0,004-0,006Пиридоксина гидрохлорид (В6)0,003-0,005Цианокобаламин (В12)0,000005-0,000007Вспомогательные веществаОстальное

Или в мг:

Кислота фолиевая4,0-6,0Пиридоксина гидрохлорид (В6)3,0-5,0Цианокобаламин (В12)0,005-0,007

Больной должен принимать препарат по 1 таблетке два раза в день, т.е. суточная доза данного лечебного средства составляет, в мг:

Кислота фолиевая8,0-12,0Пиридоксина гидрохлорид (В6)6,0-10,0Цианокобаламин (В12)0,01-0,014

Следует отметить, что данный препарат является лекарственным средством, в котором фолиевая кислота, витамины В6 и В12 обеспечивают лечебный эффект, способствуя снижению уровня гомоцистеина в крови, благодаря тому, что витамин В6 и фолиевая кислота взяты в лечебных дозах, т.е. их количества (особенно фолиевой кислоты) во много раз превышают профилактическую дозу. Поэтому данный препарат принимается только по назначению врача, в случае уже выявленной у пациента гипергомоцистеинемии, т.е. его невозможно использовать как пищевую добавку, что ограничивает сегмент конечного потребителя данного препарата.

Из уровня техники известна публикация: Lobo A et al., "Reduction of homocysteine levels in coronaru artery disease by low-dose folic acid combined with vitamins B6 and В 12, Am JCardiol. 1999 Mar 15; 83(6):821-5, в которой рассматривается влияние малых доз фолиевой кислоты на уровень гомоцистеина, мг:

Кислота фолиевая0,4Пиридоксина гидрохлорид В612,5Цианокобаламин В120,5

В данной композиции содержание фолиевой кислоты (основное действующее вещество) намного меньше, чем в вышеуказанном препарате, но с другой стороны количество витамина В12 намного больше, чем в вышеописанной композиции. При этом механизм действия препарата не описан и, хотя в статье отмечено, что число больных, которым назначались эти дозировки витаминов, было невелико, был сделан вывод о том, что назначение 400 мкг (0,4 мг) фолиевой кислоты достаточно для снижения уровня гомоцистеина.

Следует отметить, что несмотря на то, что из литературных источников и известна взаимосвязь между уровнем гомоцистеина, фолиевой кислотой и витаминами В6 и В12, однако число препаратов для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, направленных на снижение уровня гомоцистеина в крови, ограничивается только лекарственным средством, описанным в заявке РФ N 2003170672.

Технической задачей, положенной в основу настоящего изобретения, является расширение номенклатуры средств для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний путем создания биологически активной добавки, направленной на снижение уровня гомоцистеина в крови.

Технический результат, получаемый при использовании заявляемого продукта, - улучшение функционального состояния и профилактика органических изменений сердечно-сосудистой системы за счет снижения уровня гомоцистеина в крови.

Поставленная задача решается тем, что в качестве такого препарата предлагается биологически активная добавка (БАД) «Витабс Кардио» для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, выполненная в виде таблетки, которая содержит в граммах на одну таблетку массой 0,34 г: пиридоксина гидрохлорида (витамин В6) - 0,002, кислоты фолиевой (витамин В9) - 0,0003, цианокабаламина (витамин В12) - 0,000005, экстракта виноградной косточки (танин) - 0,03 и вспомогательных веществ - остальное.

Вспомогательные вещества представляют собой стандартные наполнители, широко применяющиеся в фармацевтической промышленности при производстве таблеток и обеспечивающие известные технологии их изготовления.

При этом в качестве вспомогательных веществ при изготовлении таблеток-ядер массой 0,2 г используют такие стандартные наполнители как тальк, сахарную пудру, кальция стеарат, крахмал картофельный. Для изготовления таблетки с оболочкой используют сахар, воск, тальк, магния карбонат основной, муку пшеничную, метилцеллюлозу, желатин пищевой, титана двуокись и др. в количестве, достаточном для получения оболочки методом наращивания до достижения массы таблетки 0,34 г.

Пиридоксина гидрохлорид (витамин В6) - водорастворимый витамин, участвует в синтезе гемоглобина, принимает участие более чем в ста биохимических реакциях, обеспечивает синтез и метаболизм углеводов, жиров, аминокислот; важнейший компонент шестидесяти ферментных систем.

Цианокобаламин (витамин В12) - такой мощный витамин, что количества, необходимые для предотвращения гиповитаминоза, измеряются не в мг, а в мкг (1 мкг равен 0,001 мг). Это водорастворимый витамин, который ферментно активизирует белковый обмен, участвует в синтезе метионина, нуклеиновых кислот, влияет на углеводный и жировой обмен, участвует в делении клеток и синтезе эритроцитов.

Фолиевая кислота (витамин В9) впервые была получена в лаборатории из листьев шпината. Пищевыми источниками фолиевой кислоты являются пивные дрожжи, печень, яичный желток, бобовые, зеленые овощные листья и некоторые другие продукты. Но следует помнить, что фолиевая кислота разрушается при любой термической кулинарной обработке, консервировании, в связи с чем достаточное ее поступление с пищей затруднено. Фолиевая кислота обеспечивает функциональную целостность нервной системы, правильную работу желудочно-кишечного тракта, синтез клеток крови, метаболизм углеводов, процессы деления и роста клеток.

Дефицит либо витамина В12, либо фолиевой кислоты, как указывалось выше, вызывает один и тот же вид анемии, а фолиевая кислота маскирует дефицит витамина В12, что может вызывать необратимые нервные расстройства. Поэтому при приеме фолиевой кислоты следует контролировать уровень витамина В12 или дополнительно получать данный витамин.

В заявляемой биологически активной добавке дополнительно присутствует экстракт виноградных косточек (танин) - один из самых сильных природных антиоксидантов.

Еще в начале прошлого века было научно обосновано и доказано, что виноградные косточки содержат настоящее сокровище - полифенолы винограда, которые обладают уникальной способностью - связывать свободные радикалы, образующиеся в организме под действием солнечного света, сигаретного дыма, стресса, загрязненной окружающей среды и т.д., которые и являются одной из причин старения организма и возникновения злокачественных сосудистых заболеваний.

Но, кроме того, очень важной функцией, которую выполняет экстракт виноградных косточек, является его способность уменьшать выработку Эндотелина-1 - фактора, играющего важную роль в патогенезе атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний.

Как уже указывалось выше, первичное повреждение эндотелия кровеносных сосудов происходит под действием гомоцистеина, а эндотелий участвует в регуляции системного и коронарного сосудистого тонуса. Это участие осуществляется путем образования и высвобождения вазоконстрикторных веществ, в частности эндотелина-1 и эндотелийзависимого расслабляющего фактора - оксида азота (NO). Если NO обуславливает релаксацию гладкомышечных клеток, то эндотелин-1-обладает противоположным действием. Это мощный вазоконстриктор, который имеет непосредственное отношение к регуляции тонуса коронарных сосудов, острой ишемии миокарда и возникающих, как следствие, сердечных аритмий.

Повреждения эндотелия гомоцистеином вызывают его дисфункцию: с одной стороны, снижается образование эндотелинзависимого расслабляющего фактора - NO, а с другой стороны, увеличивается высвобождение эндотелина-1, что приводит к медленно наростающей вазоконстрикции, сужению сосудов и, как следствие, обуславливает ишемию миокарда.

Экстракт виноградных косточек обладает способностью уменьшать выработку эндотелина-1. Лабораторные исследования показали, что полифенолы, содержащиеся в виноградной косточке, блокируют воздействие гена, ответственного за выработку в организме эндотелина-1.

Таким образом фолиевая кислота, витамины В6, В12 и экстракт виноградной косточки хорошо сочетаются и дополняют друг друга, усиливают положительный эффект, активизируя в организме ключевые ферменты, в результате чего предлагаемая биологически активная добавка:

- снижает уровень гомоцистеина в крови;

а также:

- нормализует процесс кровообращения;

- повышает сосудистый тонус;

- способствует укреплению стенок кровеносных сосудов, в том числе капилляров;

- является дополнительным источником антиоксидантов,

что позволяет рекомендовать ее для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, в частности атеросклероза.

Следует также отметить, что в литературных источниках отсутствуют рекомендации по количественному соотношению указанных витаминов для снижения уровня гомоцистеина. Описано только влияние различных доз фолиевой кислоты на уровень гомоцистеина. Поэтому количественное соотношение ингредиентов подбиралось опытным путем. С одной стороны - чтобы максимально достичь необходимый профилактический эффект, не приближая БАД к лекарственному препарату, с другой стороны - с учетом синергизма и влияния ингредиентов друг на друга. Особенно это касается витамина В12 и фолиевой кислоты, т.к. при избытке фолиевой кислоты усиливается дефицит витамина В12 (фолиевая кислота маскирует дефицит витамина В12), что может привести к фуникулярному миелозу - заболеванию периферической нервной системы.

Изучение клинической эффективности данной биологически активной добавки проводили в Краевой клинической больнице ГУЗ (г.Барнаул) у 44 больных с коронарной болезнью сердца, 28 женщин с постовариоэктомическим синдромом (ПОЭС) и 37 практически здоровых лиц.

Результаты, полученные при исследовании БАД, свидетельствуют о ее хорошей переносимости.

При изучении влияния БАД на уровень гомоцистеина у больных с коронарной болезнью сердца, было установлено, что при 2-х месячном лечении в 89% случаев произошло снижение этого показателя в среднем на 28% (с 15,6±1,05 до 11,2±11,02) в кардиологической группе больных. Причем у больных с исходной гипергомоцистеинемией снижение было более выраженным - с 17,4±11,08 до 12,0±1,31 (в среднем - на 31%), тогда как у пациентов с исходным нормальным уровнем гомоцистеина - лишь с 7,65±0,4 до 6,5±0,5 (в среднем на 15%). У 39% больных с гипергомоцистеинемией уровень гомоцистеина в крови полностью нормализовализовался, а у остальных, кроме 4-х больных, снизился, но не до нормы. И лишь у 4-х больных (11%) концентрация гомоцистеина в сыворотке крови не изменилась. Но нужно отметить, что при последующем приеме БАД (спустя 4 месяца) удалось добиться нормализации уровня гомоцистеина в крови и у этих 4-х больных.

При оценке клинического состояния больных было отмечено существенное улучшение общего самочувствия и возможности выполнять более интенсивные физические нагрузки у 36% больных, получавших витаминный комплекс. Побочные эффекты при таком лечении не наблюдались.

В группе женщин с ПОЭС спустя 2 месяца после начала приема препарата наблюдалось также снижение уровня гомоцистеина в крови (в среднем с 11,7±1,71 мкмоль/л до 9,0±10,54 мкмоль/л).

Следует также отметить существенное уменьшение клинических проявлений ПОЭС (вегететивных нарушений, депрессивных состояний и других проявлений) у большинства женщин (86%). Не удалось добиться положительного эффекта только у 2 женщин. Ухудшения состояния и каких-либо побочных эффектов в этой группе обследованных также не наблюдалось.

Таким образом, результаты клинических исследований биологически активной добавки «Витабс Кардио», включающей в себя фолиевую кислоту, витамины В6 и В12, а также экстракт из семени винограда, позволяют сделать следующие выводы:

1. Препарат обладает выраженной способностью к снижению концентрации уровня гомоцистеина в крови.

2. Препарат обладает способностью улучшать общее самочувствие больных с коронарной болезнью сердца.

3. Препарат не обладает побочными эффектами, препятствующими его применению.

Рекомендуемая доза: взрослым по 1 таблетке 1 раз в день.

Длительность курса приема 1-2 месяца.

На основании изложенного и в соответствии с СанПиН 2.3.1290-03 «Гигиенические требования к организации производства и оборота биологически активных добавок к пище (БАД)>> заявляемую БАД («Витабс Кардио») можно рекомендовать в качестве дополнительного источника танинов, витаминов В6, В12 и фолиевой кислоты и как снижающую риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Более подробно предлагаемое техническое решение описано с помощью примера конкретного выполнения, не ограничивающего изобретения.

Пример приготовления препарата

Для приготовления таблеток-ядер в смеситель загружают взвешенное количество фолиевой кислоты, пиридоксина гидрохлорида, сахарной пудры, крахмала, экстракта виноградных косточек (танина энологического) и тщательно перемешивают 20 минут.

Увляжняют смесь 5%-ным раствором клейстера, влажную массу перемешивают 10 минут для равномерного распределения влаги.

Массу из смесителя подают на гранулирование в гранулятор на диск с диаметром отверстий 3 мм. Масса, попадая на лопастную головку, протирается через отверстия цилиндра и попадает в приемный бункер самотеком. Полученный влажный гранулят сушат в кипящем слое сушилки при температуре 30-40°С до остаточной влаги не более 3% и снова пропускают через гранулятор с диаметром отверстий 3 мм.

На аналитических весах взвешивают цианокобаламин и растирают с небольшим количеством сахарной пудры, затем постепенно вносят при растирании рассчитанное количество сахарной пудры и полученную смесь растирают до однородной окраски.

В смеситель загружают полученный гранулят, цианокобаламин, просеянные стеарат кальция и тальк. Перемешивают таблеточную массу и подают на таблетирование (диаметр пуассонов 8 мм, форма таблеток-ядер - двояковыпуклая).

Таблетки-ядра загружают в дражировочный котел и производят накатку путем поливок сиропом состава: двуокись титана, сироп сахарный, поливинилпиролидон (ПВП) и посыпкой порошком состава мука прожаренная, магния карбонат.

Затем таблетки-ядра увлажняют суспензией для наслаивания состава: сироп 70%-ный, ПВП, двуокись титана, магния карбонат, аэросил. Наслаивание оболочки проводят путем раскатки и сушки по известной технологии.

Таблетки загружают в дражировочный котел, задают вращение и увлажняют суспензией для сглаживания состава: сахарный сироп 70%-ный, желатин, двуокись титана, после чего для предотвращения таблеток от окружающей среды производят глянцевание тальком в течение 30-40 минут.

Известно, что сердечно-сосудистые заболевания, в частности атеросклероз, развиваются годами и десятилетиями, поэтому как их профилактика, так и лечение могут быть весьма длительными. В связи с этим предлагаемый препарат идеально подходит для длительного приема в качестве профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, т.к. побочных действий, входящих в его состав ингредиентов, не установлено.

Промышленная применимость. Входящие в состав биологически активной добавки компоненты изготавливаются промышленностью. Изготовление БАД производится известным в технике способом и на известном оборудовании. Предлагаемая биологически активная добавка предназначена для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Полезный эффект от использования изобретения состоит в том, что расширяется номенклатура отечественных препаратов, направленных на профилактику сердечно-сосудистых заболеваний, сопряженных с повышенным уровнем гомоцистеина в крови.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средствам, предназначенным для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, в частности атеросклероза коронарных и церебральных сосудов, приводящего к развитию таких заболеваний, как инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь. Биологически активная добавка выполнена в виде таблетки и содержит пиридоксина гидрохлорид (витамин В6), цианокобаламин (витамин В12), кислоту фоливую (витамин В9), экстракт виноградных косточек (танин) и вспомогательные вещества при соответствующем соотношении компонентов. Биологически активная добавка позволяет поддерживать нормальный уровень гомоцистеина в крови, не вызывая при этом побочных эффектов. Кроме того, биологически активная добавка обладает широким профилактическим спектром в отношении атеросклероза и ассоциированных с ним заболеваний.

Биологически активная добавка для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний путем снижения уровня гомоцистеина в крови, выполненная в виде таблетки, содержащей пиридоксина гидрохлорид (витамин В6), цианокобаламин (витамин В12), кислоту фолиевую (витамин В9), вспомогательные вещества, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит экстракт виноградных косточек при следующем соотношении компонентов в граммах на 1 таблетку массой 0,34 г:

Пиридоксина гидрохлорид0,002Цианокобаламин0,000005Кислота фолиевая0,0003Экстракт виноградных косточек0,03Вспомогательные веществаОстальное