СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И КОРРЕКЦИИ АНЕМИИ У БОЛЬНЫХ МЕТАСТАТИЧЕСКИМ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Российский патент 2008 года по МПК A61K38/18 A61K31/663 A61P35/00 A61P35/04 A61P7/06 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для коррекции анемии у больных метастатическим раком молочной железы, вызванной химиотерапией по схеме CAF.

Анемия часто встречается у онкологических больных и возникает как вследствие самого онкологического процесса, так и после проведенной радио- и химиотерапии. Быстрая утомляемость, слабость, подавленность настроения снижают качество жизни больных. Кроме того, тканевая гипоксия приводит к развитию резистентности опухоли к радио- и химиотерапии.

Известен способ коррекции анемии у больных метастатическим раком молочной железы путем трансфузии донорской эритроцитарной массы. (Cella D., Bron D. The effect of epoetinalfa on quality of life in anemic patients. Cancer Pract 1999; 7; 177-182).

Однако несмотря на то, что известный способ позволяет достаточно быстро восстановить нормальные показатели гемоглобина и относительно недорог, эффект носит кратковременный характер и для профилактики анемии известный способ не используют. Кроме того, существует риск трансфузионных реакций, возможность передачи инфекции (вирусы гепатита, например), гемосидероз внутренних органов.

Наиболее близким по достигаемому положительному результату является способ профилактики и коррекции анемии у больных метастатическим раком молочной железы путем применения рекомбинантного человеческого эритропоэтина, который на фоне химиотерапии вводят подкожно или внутривенно по 10000 ЕД три раза в неделю или 30000 один раз в неделю на протяжении всего курса химиотерапии (уровень гемоглобина ниже или равен 120 г/л). (Glimelius В., Linne Т., Hoffman К., et al. Epoetin beta in the treatment of anemia in patients with advanced gastrointestinal cancer. J. Clin Oncol. 1998; 16; 434-440).

Отмечена хорошая переносимость эритропоэтина, его применение значительно увеличивает содержание гемоглобина крови и сокращает потребность в заместительных гемотрансфузиях, что указывает на эффективность способа, однако применение известного способа ограничено из-за высокой стоимости препарата, кроме того, режимы применения еще недостаточно отработаны.

Авторы предлагают эффективный и доступный способ профилактики и коррекции анемии у больных метастатическим раком молочной железы, вызванной химиотерапией по схеме CAF.

Техническим результатом заявляемого способа является повышение качества жизни онкологических больных за счет повышения и стабилизации уровня показателей гемоглобина крови.

Технический результат заключается в том, что используют рекомбинантный человеческий эритропоэтин - бета "Рекормон".

Способ осуществляют следующим образом.

Для профилактики и коррекции анемии у больных метастатическим раком молочной железы, получающих химиотерапию первой линии по схеме CAF (циклофосфан 500 мг/м² в/в, доксорубицин 50 мг/м² в/в, 5-фторурацил 500 мг/м² в/в в день с интервалом 21 день), используют препарат Рекормон - рекомбинантный человеческий эритропоэтин - бета, выпускаемый "Ф.Хоффманн - Ля Рош ЛТД" Базель, Швейцария.

Рекормон в дозе 10000 БД вводят подкожно за сутки до начала химиотерапии, затем введения повторяют в той же дозе еженедельно в течение 6 недель. Больным, имеющим костные метастазы, дополнительно проводят терапию бисфосфонатами путем внутривенной инфузии препаратов: Зомета 4 мг/м² в течение 30 минут и 2 мг/м² Бондроната в течение 2 часов.

Лабораторные показатели до начала терапии и после 6 недель лечения Рекормоном для всех больных включали: общий анализ крови (с подсчетом количества эритроцитов, ретикулоцитов, тромбоцитов, уровня гемоглобина, гематокрита), биохимический анализ (концентрация сывороточного железа, общего белка, билирубина, трансаминаз, креатинина). На фоне лечения Рекормоном еженедельно определяют общий анализ крови, ретикулоциты, тромбоциты, гемоглобин, гематокрит.

Клинический пример: б-ная Ш., 48 лет, диагноз: Рак левой молочной железы ТЗ N0M0 после комплексного лечения в 1997 году, метастазы в кости в 2004 г. В 1997 г. проведено лечение: радикальная секторальная резекция левой молочной железы, лучевая терапия 60 Гр, 6 курсов терапии по схеме CAF с адъювантной целью. В декабре 2004 г. выявлено прогрессирование опухолевого процесса - метастатическое поражение поясничного отдела позвоночника (L3), поражение теменной кости, 9 ребра справа, правой подвздошной кости.

Перед началом лечения OAK: Эр 3,1; Нв 92 г/л, Ц. п 0,80; Рет 1,3%; тр. 229, 4; лей 4,8; эоз 3%; п - 1%; с - 68%; лимф - 24%; мон - 4%, гематокрит - 33%, содержание эритропоэтина в крови - 1,5 нг/мл; сывороточного железа - 18 мкмоль/л. Пациентка еженедельно получала рекормон по 10 тыс ед за сутки до проведения 1-го курса химиотерапии по схеме CAF и еженедельно, в течение 6 недель. В течение этого периода пациентке проведено 3 курса химиотерапии с интервалом 21 день. Через 6 недель показатели OAK: Эр 3,2; Нв - 94 г/л, Ц.п 0,88; Рет - 4%; тр. - 230,4; лей - 2,1; эоз - 2%; с - 57%; лимф - 33%; мон - 8%, гематокрит - 33%, содержание эритропоэтина в крови - 33 нг/мл; сывороточного железа - 24 мкмоль/л. На фоне лечения Рекормоном уровень гемоглобина оставался стабильным. Все курсы пациентке проведены своевременно, гемотрансфузий не было. Кроме того, у пациентки улучшилось общее состояние, настроение, качество жизни. После 6 курсов химиотерапии (через 9 недель после отмены Рекормона) уровень Нв у пациентки составил 102 г/л.

20 больных метастатическим раком молочной железы получали в качестве химиотерапии первой линии комбинацию CAF, причем 5 больных получали Рекормон. Средний возраст больных составил 49 лет. Состояние по шкале ECOG 1 степени - 35% больных и 2 степени - 65%. Менопауза - 85%, овариоэктомия - 15% больных. У 25% больных был выявлен первично-диссеминированный рак молочной железы, 75% больных ранее получали лечение по поводу рака молочной железы (операция + лучевая терапия - 25% и операция+химиолучевая терапия - 50%). Локализация метастатического процесса была следующей: костные метастазы - 80% больных, перифериченские лимфоузлы - 20%, легкие - 25% и печень - 5%. До начала химиотерапии 30% больных имели анемию: уровень гемоглобина был выше 130 г/л у 2 (10%) больных; 120-130 г/л у 5 (25%) больных; 110-120 г/л у 7 (35%) больных; 100-110 г/л у 3 (15%) больных; 80-100 г/л у 3 (15%) больных; в том числе получающих Рекормон: 120-130 г/л у 1 (5%) больной; 110-120 г/л у 2 (10%) больных; 80-100 г/л у 2 (10%) больных.

Оценка результатов лечения проводилась после 6 недель лечения. У больных, не получавших Рекормон, уровень гемоглобина снизился, анемия наблюдалась у 12 (60%) из 20 больных: 120-130 г/л у 2 больных (10%); 110-120 г/л у 6 больных (30%); 100-110 г/л у 7 больных (35%); 80-100 г/л у 3 больных (15%); 70-80 г/л у 2 больных (10%). В группе больных, получавших Рекормон, уровень гемоглобина сохранился на прежнем уровне, при этом у 1 больной отметилось повышение гемоглобина. Кроме того, у больных этой группы наблюдались изменения и других показателей: повышение показателей сывороточного железа, гематокрита, количества ретикулоцитов. Все больные отметили хорошую переносимость препарата, только у 1 больной отмечалась головная боль, других побочных явлений не наблюдалось, а также улучшение физического и эмоционального статуса.

Таким образом, заявляемый способ позволяет предотвращать и корректировать анемию у больных метастатическим раком молочной железы, получающих химиотерапию первой линии по схеме CAF, а также проводить профилактику путем применения Рекормона, способствующего сохранению стабильного уровня показателей гемоглобина, что позволяло своевременно проводить курсы химиотерапии. Ни у одной пациентки не было гемотрансфузий, отмечено улучшение самочувствия, функционального и эмоционального статуса, а значит и улучшение качества жизни больных.

Заявляемый способ эффективен и доступен в лечении больных метастатическим раком молочной железы, найдет широкое применение в практическом здравоохранении.

Изобретение относится к медицине, онкологии и может быть использовано в профилактике и коррекции анемии у больных метастатическим раком молочной железы. Для этого за сутки до начала химиотерапии вводят Рекормон в дозе 10000 ЕД подкожно. Затем еженедельно в течение 6 недель вводят Рекормон в той же дозе. При этом больным с костными метастазами дополнительно внутривенно вводят 4 мг зомета в течение 30 минут или 2 мг бондроната в течение 120 минут. Проведение такой терапии позволяет повысить и стабилизировать уровень показателей гемоглобина крови. 1 з.п. ф-лы.

1. Способ профилактики и коррекции анемии у больных метастатическим раком молочной железы, отличающийся тем, что за сутки до начала химиотерапии вводят Рекормон в дозе 10000 ЕД подкожно, затем в той же дозе еженедельно в течение 6 недель.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что больным с костными метастазами дополнительно проводят терапию бисфосфонатами в виде внутривенных инфузий зомета 4 мг в течение 30 мин или бондроната 2 мг в течение 120 мин.