СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ХИМИОТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ ХОРИОКАРЦИНОМОЙ МАТКИ Российский патент 2008 года по МПК G01N33/74 A61B10/00 

Описание патента на изобретение RU2315321C2

Изобретение относится к медицине, а именно к биохимическим исследованиям в онкологии, и может быть использовано до лечения больных хориокарциномой матки, в качестве прогностического критерия эффективности химиотерапевтического лечения.

Ответ опухоли на лекарственную терапию обусловлен сложными, в настоящее время еще недостаточно изученными, биохимическими механизмами, лежащими в основе ее чувствительности либо резистентности к конкретным химиопрепаратам. Это значительно затрудняет индивидуализацию лечебного процесса. В то же время возможность получения информации, позволяющей до начала химиотерапии предвидеть ответ новообразования на специфическое воздействие, имеет большое значение для своевременного выбора адекватной лечебной тактики.

Известно, что хориокарцинома матки отличается агрессивным течением заболевания и наличием неблагоприятных факторов риска для прогноза заболевания (см. Толокнов Б.О. с соавт. Хориокарцинома. М., 2000. С.27-34).

Факторами риска для возможности развития резистентности опухоли к химиотерапии у больных хориокарциномой считаются: исходный уровень хориокарциномы; наличие метастазов в любом органе, кроме легких и влагалища; предшествующая неадекватная химиотерапия и особенно полихимиотерапия, проведенная в неспециализированном лечебном учреждении, а также интервал от последней нормальной менструации до начала специализированного лечения; сочетание групп крови пациентки и мужа типа - АхО и ОхА, пациентки с группой крови АВ; уровень хорионического гонадотропина.

В связи с этим одним из актуальных направлений в области клинической онкологии, в частности хориокарциномы, является разработка методов оценки реакции опухолей на планируемую цитостатическую терапию, предваряющую лечение.

Известно, что хориокарцинома матки - единственная злокачественная опухоль, обладающая своим маркером - хорионическим гонадотропином (см. В.М.Дильман) Эндокринологическая онкология.- Л.: Медицина. С.323-333).

Величина его экскреции прямо пропорциональна объему активной опухолевой ткани. Чем выше уровень хорионического гонадотропина, тем больше опухолевый массив и тем хуже прогноз заболевания.

В частности, к факторам риска относят уровень хорионгонадотропина более 1000 мМЕ/л, критическим считают титр свыше 100000 МЕ/л.

Однако этот известный прогностический фактор - хорионгонадотропин - выявляет уровень злокачественности опухолевого процесса, не определяет низкую и высокую степень возникновения резистентности опухоли до начала лечения, прогноз чувствительности опухоли, адекватности и эффективности химиотерапии до начала лечения.

Известен «Способ доклинической диагностики рецидива рака молочной железы (см. Решение экспертизы от 30 марта 2005 г. по заявке №2003124101/15(025544) приоритет от 31.07.2003), выбранный нами в качестве прототипа, отличающийся тем, что в динамике определяют концентрацию эстриола, эстрона и эстрадиола в моче, вычисляют соотношение эстриола к эстрону и эстрадиолу и при значении его 1,68±0,23 констатируют отсутствие рецидива, а при его снижении до значений 0,74±0,12, проживающих без рецидива менее 1 года, до 0,65±0,13 от 2 до 6 лет и до 0,50±0,10 от 6 до 10 лет, констатируют развитие рецидива.

В известном способе биохимического исследования констатируют отсутствие или возникновение рецидива через определенный промежуток времени после проведенного химиотерапевтического лечения. Прогнозирование рецидива ограничено только одной локализацией - раком молочной железы и осуществляется только после химиотерапевтического лечения. Поэтому известный способ не может быть применен для выбора первичного адекватного курса химиотерапии, его длительности, эффективности.

Целью изобретения является выявление критериев эффективности химиотерапевтического лечения хориокарциномы матки до начала лечения.

Поставленная цель достигается тем, что до начала лечения хориокарциномы матки проводят биохимическое исследование, определяют содержание эстрадиола и тестостерона в крови больных, вычисляют соотношение эстрадиол/тестостерон, менее 10% - прогнозируют не- эффективность химиотерапии, а при соотношении более 20% - эффективное химиотерапевтическое лечение.

Изобретение «Способ прогнозирования эффективности химиотерапии у больных хориокарциномой матки» является новым, так как оно неизвестно в области медицины при биохимических исследованиях в онкологии, при выявлении критериев эффективности химиотерапии до начала лечения.

Новизна изобретения заключается в том, что до начала химиотерапии хориокарциномы матки определяют содержание эстрадиола и тестостерона в крови больных, вычисляют соотношение эстрадиола к тестостерону и при величине соотношения эстрадиол/тестостерон менее 10%, прогнозируют неэффективность химиотерапевтического лечения, а при соотношении более 20% - эффективность химиотерапии.

Изобретение «Способ прогнозирования эффективности химиотерапии у больных хориокарциномой матки» является промышленно применимым, так как может быть использовано в здравоохранении, в медицинских учреждениях онкологического профиля, онкодиспансерах, научно-исследовательских онкологических институтах.

Как показали результаты многочисленных биохимических исследований, состояние гормонального гомеостаза при многих локализациях опухолевого процесса определяет не только саму возможность развития опухоли, но и характер течения злокачественного процесса, длительность латентного периода, прогноз течения болезни. В данной работе по заявке на изобретение о функциональном состоянии гипофизгонадной системы судили по содержанию в крови эстрадиола, тестостерона. Дисгормональные сдвиги проявляются в изменении содержания всех изучаемых гормонов: половых стероидов - андрогенного, эстрогенного, прогестинового ряда и т.д. Отклонения от нормы всех показателей, характеризующих гипофизгонадную систему, выявлены как в крови, так и суточной моче. В наибольшей степени сдвиги в гипофизгонадной системе затрагивают продукцию тестостерона, ПГ и прогестерона. Содержание этих показателей в крови отличаются от усредненных нормальных величин фолликулиновой и лютеиновой фаз в 4-6 раз. Среднее содержание тестостерона в крови превышало нормальные величины в 4 раза. У большинства больных отмечено уменьшение содержания эстрадиола в крови. В среднем содержание эстрадиола в крови в сравнении с соответствующим усредненным показателем фолликулиновой и лютеиновой фаз здоровых женщин снижено в 2,4 раза.

Авторы заявки использовали результаты биохимических исследований, отклонение от нормы основных параметров гормоногенеза в ткани яичников больных хориокарциномой матки для прогнозирования эффективности химиотерапии до начала химиотерапевтического лечения.

Авторы представляют таблицу исследования содержания эстриола и тестостерона в крови, на основании которых выведены процентные соотношения и прогноз эффективности химеотерапии.

Таблица 1Ф.И.О. больнойЭг в крови, нмоль/лТестостерон в крови, нмоль/лЭг/тестостеронК-а0,31,10,27 (27%)Д-а0,250,800,31 (31%)В-а0,220,600,37 (37%)Г-нь0,300,700,43 (43%)А-а0,200,50,40 (40%)(Исходные данные (плохой прогноз)3-нь0,102,00,05 (5%)К-ук0,151,10,14 (14%)Ж-а0,130,90,14 (14%)В-а0,202,00,10 (10%)З-а0,303,20,09 (9%)А-нь0,221,20,18(18%)

Пример клинического применения «Способа прогнозирования эффективности химиотерапии у больных хориокарциномой матки».

Больная Т., 32 лет, ист. бол. №1374/г поступила в гинекологическое отделение РНИОИ в октябре 1992 г. с диагнозом:

УЗИ - хориокарцинома кистозно-солидного строения. На основании клинико-лабораторных данных выставлен диагноз: хориокарцинома матки стадия III, гр. 2 (метастазы во влагалище, легкие).

К факторам риска у этой пациентки мы отнесли следующее:

- медицинский аборт, который предшествовал развитию хориокарциномы - 1 балл;

- исходный титр хориокарциномы 10000 МЕ/л - 1 балл;

- число обнаруженных метастазов >8-4 балла.

Сумма баллов равна 7 позволила причислить эту пациентку к группе больных с потенциально низким риском развития резистентной к химиотерапии опухоли. УЗИ до лечения.

На следующий день после госпитализации у больной была взята кровь на биохимический анализ. Исследовали содержание эстрадиола - 0,3 нмоль/сут и тестостерона - 1,1 в крови. Соотношение эстрадиола/тестостерона составило 0,3/1,1=27%, что свидетельствовало о чувствительности опухоли к химиотерапии и эффективности планируемого химиотерапевтического лечения.

На следующий день без какой-либо подготовительной терапии больной был начат курс специализированной сочетанной XT.

С учетом площади поверхности тела (1,5 м2) в 1 день больной эндолимфатически было введено 300 мг космогена.

К вечеру больная отметила значительное уменьшение болей и кашля.

2 день - АГХТ - 150 мг этопозида и 0,5 мг космогена.

В течение последующей недели состояние больной прогрессивно улучшалось - прекратились боли в грудной клетке, исчезла одышка, уменьшился кашель, в мокроте уже не определялась примесь крови, уменьшились выделения из влагалища, титр ХГ снизился до 6000. В гемограмме отмечено постепенное снижение СОЭ, уменьшение палочкоядерных лейкоцитов, увеличение числа лимфоцитов.

8 день - АГХТ - 900 мг циклофосфана и 1,5 мг винкристина.

На 10 день после контрольных лабораторных исследований - определение уровня ХГ, УЗИ, рентгенограмма легких - больная на 3 недели отпущена домой.

Перед 2 курсом кХТ больная предъявляла жалобы на периодический кашель, скудные сукровичные выделения из влагалища, слабость.

Контрольная рентгенограмма легких - выраженная положительная динамика.

При гинекологическом осмотре - в зеркалах: слизистая шейки матки, влагалища бледно-розового цвета, без патологических образований.

Бимануально: тело матки увеличено соответственно 6-7 недельной беременности, в подвижности не ограниченно, безболезненно. Придатки матки - без особенностей.

При УЗИ - признаков трофобластической болезни не обнаружено.

Уровень ХГ-1860 МЕ/л.

Легкие после 1 курса кХТ. Положительная динамика.

УЗИ - без патологии.

Технико-экономическая эффективность «Способа прогнозирования эффективности химиотерапии у больных хориокарциномой матки» заключается в том, что указывает на необходимость проведения соответствующей химиотерапии или других лечебных мероприятий, планирование этапов эффективного лечения, обеспечивает точность диагностики, простоту и доступность исследования. Прогнозирование эффективности химиотерапевтического лечения основано на фактических данных в перспективе лечения при анализе гормональных исследований больных, в результате полученных соотношений различных состояний концентрации эстрадиола к тестостерону.

Похожие патенты RU2315321C2

название год авторы номер документа
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХОРИОКАРЦИНОМЫ МАТКИ 2006
  • Сидоренко Юрий Сергеевич
  • Иванова Виктория Александровна
  • Неродо Галина Андреевна
  • Непомнящая Евгения Марковна
RU2318502C2
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ АУТОГЕМОХИМИОИММУНОТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ С РЕЦИДИВАМИ И МЕТАСТАЗАМИ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ 2007
  • Сидоренко Юрий Сергеевич
  • Горошинская Ирина Александровна
  • Неродо Галина Андреевна
  • Гуськова Екатерина Александровна
RU2352942C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ БЕЗРЕЦИДИВНОГО ПЕРИОДА У РАДИКАЛЬНО ПРОЛЕЧЕННЫХ БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ 2009
  • Сидоренко Юрий Сергеевич
  • Козлова Маргарита Борисовна
  • Франциянц Елена Михайловна
  • Салатов Руслан Наурдинович
  • Луганская Роза Генриковна
RU2413231C2
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ МЕТАСТАЗОВ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ 2010
  • Сидоренко Юрий Сергеевич
  • Неродо Галина Андреевна
  • Калабанова Елена Александровна
RU2436102C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РЕЦИДИВА У БОЛЬНЫХ МЕЛАНОМОЙ КОЖИ 2004
  • Сидоренко Юрий Сергеевич
  • Бражникова Елена Ивановна
  • Тютюнова Ангелина Михайловна
  • Лазутин Юрий Николаевич
  • Козлова Маргарита Борисовна
  • Неродо Александр Борисович
RU2275637C2
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ РЕЦИДИВОВ И МЕТАСТАЗОВ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ 2007
  • Сидоренко Юрий Сергеевич
  • Гуськова Наиля Катифовна
  • Левченко Наталья Евгеньевна
  • Гуськова Екатерина Александровна
RU2353928C1
СПОСОБ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ АУТОГЕМОХИМИОТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ КУЛЬТИ ШЕЙКИ МАТКИ 2008
  • Сидоренко Юрий Сергеевич
  • Козлова Маргарита Борисовна
  • Франциянц Елена Михайловна
  • Порываев Юрий Алексеевич
RU2375063C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ У БОЛЬНЫХ ДИССЕМИНИРОВАННОЙ МЕЛАНОМОЙ КОЖИ 2008
  • Сидоренко Юрий Сергеевич
  • Джабаров Фархад Расимович
  • Козлова Маргарита Борисовна
  • Франциянц Елена Михайловна
  • Кошелева Наталья Геннадьевна
RU2399057C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ АУТОМИЕЛОХИМИОТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ С РЕЦИДИВОМ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ 2008
  • Сидоренко Юрий Сергеевич
  • Козлова Маргарита Борисовна
  • Франциянц Елена Михайловна
  • Салатов Руслан Наурдинович
  • Непомнящая Евгения Марковна
  • Луганская Роза Генриховна
RU2393484C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ВОЗНИКНОВЕНИЯ РЕЦИДИВА РАКА ВУЛЬВЫ I И II СТАДИИ 2015
  • Неродо Галина Андреевна
  • Зыкова Татьяна Алексеевна
  • Иванова Виктория Александровна
  • Богомолова Ольга Александровна
RU2608508C1

Реферат патента 2008 года СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ХИМИОТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ ХОРИОКАРЦИНОМОЙ МАТКИ

Изобретение относится к медицине, а именно к биохимическим исследованиям в онкологии, и может быть использовано до лечения больных хориокарциномой матки, в качестве прогностического критерия эффективности химиотерапии. До начала лечения у больных определяют содержание эстрадиола и тестостерона в крови, вычисляют соотношение эстрадиола к тестостерону и при величине соотношения эстрадиол/тестостерон менее 10% прогнозируют неэффективность химиотерапии, а при соотношении более 20% - эффективное химиотерапевтическое лечение. Способ обеспечивает точность прогноза, простоту и доступность исследования, а также указывает на необходимость проведения соответствующей химиотерапии или других лечебных мероприятий, планирование этапов эффективного лечения. 1 табл.

Формула изобретения RU 2 315 321 C2

Способ прогнозирования эффективности химиотерапии у больных хориокарциномой матки, включающий биохимическое исследование, отличающийся тем, что до начала химиотерапии хориокарциномы матки определяют содержание эстрадиола и тестостерона в крови больных, вычисляют соотношение эстрадиола к тестостерону и при величине соотношения эстрадиол/тестостерон менее 10% прогнозируют не эффективность химиотерапии, а при соотношении более 20% - эффективное химиотерапевтическое лечение.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2008 года RU2315321C2

СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ОПУХОЛИ К ХИМИОТЕРАПИИ 2000
  • Сидоренко Ю.С.
  • Владимирова Л.Ю.
  • Козлова М.Б.
  • Кучерова Т.И.
  • Верховцева А.И.
  • Арзамасцева М.А.
  • Владимирова А.Н.
  • Максимова Н.А.
RU2179725C2
Механизм для преобразования возвратно-поступательного движения во вращательное 1926
  • Бедняков С.И.
SU5758A1
RU 2003124101 A, 27.01.2005
SEBIRE N.J
at al
Intraplacental choriocarcinoma: experience from a tertiary referral center and relationship with infantile choriocarcinoma
Способ обработки целлюлозных материалов, с целью тонкого измельчения или переведения в коллоидальный раствор 1923
  • Петров Г.С.
SU2005A1

RU 2 315 321 C2

Авторы

Сидоренко Юрий Сергеевич

Иванова Виктория Александровна

Даты

2008-01-20Публикация

2006-01-27Подача