СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ КОЖИ Российский патент 2008 года по МПК A61K31/573 A61K31/727 A61K31/593 A61P17/00 A61P5/44 

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается лечения иммунных заболеваний кожи, чувствительных к кортикостероидной терапии - атонического дерматита, нейродермита, крапивницы, экземы, контактного дерматита, себорейного дерматита, псориаза, эксфолиативного дерматита.

Известен способ лечения иммунных заболеваний кожи с помощью дерматологических средств, содержащих глюкокортикостероиды. Длительное применение этих средств для лечения иммунных дерматитов приводит к развитию целого ряда осложнений, таких как гирсутизм, телеангиэктазии, фоточувствительный дерматит, пурпура, розацеаподобный дерматит, акне, изменение пигментации кожи, фиброз и дистрофические изменения кожи, снижение иммунитета и присоединение вторичной инфекции, высокий риск развития рака кожи (Clinical Pharmacy and Therapeutics / editors, E.T.Herfindal, D.R.Gourley, L.L. Hart. - 5ch ed. 1998; Dahl R., Nielsen L.P. Steroids: An Overview; in T.T.Hansel, P.J.Bames (eds) New Drugs for Asthma, Allergy and COPD. London,. - 2001, pp.86-90; Savolainen, J., О.Kortekangas-Savolainen, M.Nermes, M.Viander, A.Koivikko, K.Kalimo, and E.О.Terho. IgE, IgA, and IgG responses to common yeasts in atopic patients. // Allergy 1998. 53:506-512).

Известно применение гепарина при лечении иммунных заболеваний кожи, таких как псориаз. Кроме того, гепарин является антагонистом гистамина и иммуномодулятором, применяемым при иммунокомплексных иммунологических реакциях (Виноградов В.В., Воробьева Н.Ф. Тучные клетки. Новосибирск., - 1973; Субботина О.А., Субботина М.А. Способ повышения эффективности лечения глюкокортикостероидными мазями. Патент на изобретение № 2170092; 10.07.2001; Филимонкова Н.Н., Кохан М.М. Способ лечения псориаза. Патент России № 2004243 от 15.12.93).

Недостатком метода является то, что при лечении используется парентеральный способ введения, что требует постоянного контроля свертывающей системы крови. При иммунных заболеваниях кожи достаточно местного применения гепарина и этот метод применения гепарина не вызывает изменений со стороны свертывающей системы крови и не требует сложных инвазивных методов исследования (Clinical Pharmacy and Therapeutics / editors, E.T.Herfmdal, D.R.Gourley, L.L.Hart. - 5ch ed. 1998).

Известно применение колекальциферола для детей и взрослых, который препятствует развитию остеопороза у пациентов, применяющих стероидную терапию, а также для усиления фагоцитарной активности иммунной системы при иммунных заболеваниях, кроме того, достаточное количество колекальциферола препятствует развитию рака кожи, которому особенно подвержены пациенты, длительно применяющие большие дозы глюкокортигостероидных дерматологических средств (Clinical Pharmacy and Therapeutics / editors, E.T.Herfmdal, D.R.Gourley, L.L.Hart. - 5ch ed. 1998).

Недостатком метода является то, что препарат применяется per os, что требует дополнительного назначения препарата и ежедневного его приема. Пациенты часто не придают значение важности дополнительного лечения и, как правило, у 98% из них развивается остеопороз и травмы, связанные с переломами костей. Одновременное применение стероидов и колекальциферола будет оказывать не только местное лечебное действие на иммунную систему кожи, но и профилактическое действие для предотвращения развития остеопороза (Clinical Pharmacy and Therapeutics / editors, E.T.Herfindal, D.R.Gourley, L.L.Hart. - 5ch ed. 1998; R.Dahl, L.P.Nielsen. Steroids: An Overview; in T.T.Hansel, P.J.Barnes (eds) New Drugs for Asthma, Allergy and COPD. London,. - 2001, pp.86-90).

Задачей настоящего изобретения является повышение эффективности средств для лечения иммунных заболеваний кожи с одновременным исключением осложнений, связанных с применением глюкокортикостероидов.

Поставленная задача решается следующим образом.

Предложено средство для лечения иммунных заболеваний кожи, содержащее глюкокортикостероид, гепарин или гепариноид и витамин Д, при следующем содержании активных ингредиентов на 100 г основы:

глюкокортикостероид0,002-0,1 ггепарина3000-10000 ЕДгепариноид30-180 мгвитамин Д2500-33000 ME,

при этом средство выполнено в лекарственной форме для наружного применения.

Средство может быть выполнено в виде любых форм: пасты, мази, крема, геля, спрея, гидрогеля или раствора (таблица 1).

Заявленное средство в отличие от известного заключается в сочетанном использовании глюкокортикостероидов гепарина и витамина Д, что обеспечивает синергический эффект, и средство используется местно в виде мазей, кремов, гелей или спреев, при этом даже десятикратное снижение дозы глюкокортикостероидов увеличивает эффективность лечения, снижает риск развития осложнений, вызываемых применением стероидов, а дополнительное одновременное применение витамина Д улучшает состояние защитных свойств кожи и препятствует развитию остеопороза.

Сведения, подтверждающие эффективность изобретения.

Крем с глюкокортокостероидом применялся 75 пациентам с распространенной формой псориаза.

В первой группе у 7 детей с псориазом использовался крем, содержащий на 100 г основы (цетомакрогол 1000 - 1,8 г, цетостеариловый спирт - 7,2 г, хлорокрезол - 0,1 г, натрийдигидрогенфосфат - 0,3 г, жидкий парафин - 6 г, белый мягкий парафин - 15 г, гидроксид натрия - q.s. очищенная вода до 100 г) бетаметазона дипропионат 0,064 г,

Во второй группе 10 детей использовали крем, содержащий на 100 г основы (цетомакрогол 1000 - 1,8 г, цетостеариловый спирт - 7,2 г, хлорокрезол - 0,1 г, натрийдигидрогенфосфат - 0,3 г, жидкий парафин - 6 г, белый мягкий парафин - 15 г, гидроксид натрия - q.s. очищенная вода до 100 г) бетаметазона дипропионат 0,0064 г, гепариноид 120 мг и колекальциферол 33000 ME.

В третьей группе 9 больных использовали крем, содержащий на 100 г основы (белый вазелин, белый воск, пропиленгликоль стеарат, стеарилалкоголь, цетирет-20, гексиленгликоль, титана диоксид, алюминиум крахмал октенилсукцинат, дистиллированная вода) мометазона фуроата 0,1 г.

В четвертой группе 10 человек использовали крем, содержащий на 100 г основы (белый вазелин, белый воск, пропиленгликоль стеарат, стеарилалкоголь, цетирет-20, гексиленгликоль, титана диоксид, алюминиум крахмал октенилсукцинат, дистиллированная вода) мометазона фуроата 0,01 г, гепарина натрия 10000 ЕД, колекальциферола 33000 ME.

В пятой группе 10 пациентов использовали пасту, содержащую на 100 г основы (окись цинка, крахмал, оливковое масло) флуоцинолона ацетонида 0,025 г

В шестой группе 11 пациентов использовали пасту, содержащий на 100 г основы (окись цинка, крахмал, оливковое масло) флуоцинолона ацетонида 0,0025 г, гепарина натрия 6000 ЕД, колекальциферола 33000 ME.

В седьмой группе 10 пациентов использовали гидрогель, содержащий на 100 г основы (гидроксиэтилцелюлоза, глицерол 85%, вода) метилпреднизолона ацепоната 0,1 г.

В восьмой группе 8 пациентов использовали гидрогель, содержащий на 100 г основы (гидроксиэтилцелюлоза, глицерол 85%, вода) метилпреднизолона ацепоната 0,01 г, гепарина натрия 6000 ME и колекальциферола 33000 ME.

Крем с глюкокортокостероидом применялся 30 детям с тяжелым течением атопического дерматита.

В девятой группе у 10 детей использовался крем, содержащий на 100 г основы (белый вазелин, белый воск, пропиленгликоль стеарат, стеарилалкоголь, цетирет-20, гексиленгликоль, титана диоксид, алюминиум крахмал октенилсукцинат, дистиллированная вода) бетаметазона дипропионата 0,064 г.

В десятой группе у 10 детей применялся крем, содержащий на 100 г основы (белый вазелин, белый воск, пропиленгликоль стеарат, стеарилалкоголь, цетирет-20, гексиленгликоль, титана диоксид, алюминиум крахмал октенилсукцинат, дистиллированная вода) бетаметазона дипропионат 0,0064 г и гепариноида 180 мг.

В одиннадцатой группе у детей 10 человек с тяжелой формой атопического дерматита использовали крем, содержащий на 100 г основы (белый вазелин, белый воск, пропиленгликоль стеарат, стеарилалкоголь, цетирет-20, гексиленгликоль, титана диоксид, алюминиум крахмал октенилсукцинат, дистиллированная вода) бетаметазона дипропионата 0,0064 г, гепариноида 180 мг и колекальциферола 33000 ME.

Крем наносили дважды в день. Результат регистрировался ежедневно с измерением величины поврежденного участка кожи, степени воспаления. Комбинация глюкокортикостероидов, гепарина или гепариноида и колекальциферола использовалась в виде гидрогелей на основе: карбоксиметилцеллюлозы 600, гидроксиэтилцеллюлозы 30000, полиакриловой кислоты, гидроксиэтилцеллюлозы 300; мазей на основе: вазелина, ланолина, нафталана, масла цитронеллы, масла какао, касторового, оливкового и персикового масла, ихтиола, белой глины, воска, парафина, глицерола; в виде паст, лосьонов и растворов (таблица 1).

Исследования показали, что средняя продолжительность лечения сложным кремом значительно сокращалась у пациентов с псориазом (2, 4, 6, 8 группы) до 14 дней в сравнении с 29 в контрольными группами (1, 3, 5, 7 группы) и давала более продолжительный эффект (фиг.1).

У пациентов с тяжелым течением атопического дерматита средняя продолжительность лечения сложным кремом значительно сокращалась до 14-12 дней (10 и 11 группы) в сравнении с 27 днями в контрольной группе (9 группа) и давала более продолжительный эффект (фиг.2).

Гипокальцемия, обнаруженная у пациентов с псориазом до лечения в 1, 3, 5, 7 группах - 1,94 ммоль/л (n=11) и во 2, 4, 6, 8 группах - 1,82 ммоль/л (n=17), после лечения кремом, содержащим колекальциферол, у пациентов 2, 4, 6, 8 групп не наблюдалась и уровень кальция в крови нормализовался (в 1, 3, 5, 7 группах после лечения - 1,75 ммоль/л и во 2, 4, 6, 8 группах - 2,27 ммоль/л) (фиг.3).

Гипокальцемия, обнаруженная у пациентов с атоническим дерматитом до лечения (в девятой группе - 1,79 ммоль/л, в десятой группе 1,82 ммоль/л и в одиннадцатой группе - 1,86), у пациентов одиннадцатой группы после лечения кремом, содержащим колекальциферол не наблюдалась (в девятой группе после лечения - 1,78 ммоль/л и в десятой группе - 1,83 и в одиннадцатой группе -2,2 ммоль/л) (таблицы 2, 3, фиг.4).

Таблица 2.
Уровень общего кальция в крови у детей с тяжелым течением атопического дерматита (9 группы) до и после лечения кремом, содержащим бетаметазона дипропионат 0,064%9 ГРУППЫУРОВЕНЬ ОБЩЕГО КАЛЬЦИЯ В КРОВИ ММОЛЬ/ЛПациентвозрастДо леченияПосле лечения15 лет1,71,6326 лет1,91,939 лет1,641,6544 года1,91,87510 лет1,781,869 лет1,81,9711 лет1,911,985 лет1,61,697 лет1,831,71106 лет1,821,8Среднее значение 1,791,78

Таблица 3.
Уровень общего кальция в крови у детей (11 группа) с тяжелым течением атопического дерматита до и после лечения кремом, содержащим бетаметазона дипропионат 0,0064%, гепарин, колекальциферола 330 МЕ/г11 ГРУППАУРОВЕНЬ ОБЩЕГО КАЛЬЦИЯ В КРОВИ ММОЛЬ/ЛПациентвозрастДо леченияПосле лечения13 года1,952,125 лет1,76237 лет1,872,3411 лет1,912,2517 лет1,651,9610 лет1,972,2712 лет1,942,389 лет1,832,595 лет1,822,1107 лет1,852,4Среднее значение 1,862,2

Примеры конкретного применения дерматологических средств, содержащих глюкокортикостероиды, гепарин и витамин Д₃

Пример 1. Ребенок Т. 13 лет, диагноз: псориаз, распространенная форма. До назначения сложного крема в течение 2 недель применение крема, содержащего на 100 г основы бетаметазона дипропионат 0,064 г, не давало эффекта. После смены лечения на крем, в составе которого на 100 г основы гепариноида 120 мг, колекальциферол 33000 ME и доза бетаметазона дипропионата 0,064 г, состояние с первых дней от начала лечения улучшалось. На область волосистой части головы использовали пасту (окись цинка, оливковое масло), содержащую бетаметазона дипропионата 0,0024 г, гепариноида 30 мг, колекальциферола 2500 ME. Полная ремиссия заболевания была достигнута на 9 день от начала терапии.

Пример 2. Пациент Д. 7 лет, диагноз: ладонно-подошвенный псориаз. На левой стопе применялся лосьон, содержащий на 100 г основы (окись цинка, тальк, глицерол 85%, этиловый спирт, вода) мометазона фуроата 0,1 г, на правой - лосьон, содержащий на 100 г основы (окись цинка, тальк, глицерол 85%, этиловый спирт, вода), мометазона фуроата 0,1 г, гепарина натрия 6000 ME, колекальциферола 2500 ME. Ремиссия заболевания на левой стопе достигнута на 19 день, на правой на 14 день.

Уровень кальция в крови до лечения 1,96 ммоль/л, после лечения 2,2 ммоль/л.

Пример 3. Пациент 34 года, диагноз: эксфолиативный дерматит. Применение мази, содержащей на 100 г основы (глицерол, вазелин, стеарин косметический «Д», масло персиковое, эмульгатор №1, Lanette®, метилгидроксибензоата, пропилгидроксибензоата, дистиллированной воды) метилпреднизолона 0,1 г, гепарина натрия 3000 ЕД, колекальциферола 33000 ME, на 11 день дало хороший стойкий эффект.

Пример 4. Пациент 19 лет, диагноз: контактный дерматит. Применялся гидрогель на участки пораженной кожи, содержащий на 100 г основы (карбоксиметолцелюлоза 600, глицерол 85%, вода) флуоцинолона ацетонида 0,025 г, гепарина натрия 6000, колекальциферола 5000 ME. На область волосистой части головы применяли раствор (глицерол 85%, этиловый спирт 70%, вода), содержащей флуоцинолона ацетонида 0,0025 г, гепарина натрия 3000, колекальциферола 330000 ME. Состояние пациента улучшилось на 14 день от начала применения геля. Нормализовался уровень кальция в крови от 1,93 ммоль/л до 2,24 ммоль/л

Пример 5. Ребенок Г., 5 лет, диагноз: атопический дерматит, тяжелая форма. Заболевание началось в трехмесячном возрасте и с того времени в виде местного лечения применялся крем, содержащий на 100 г основы (белый вазелин, белый воск, пропиленгликоль стеарат, стеарилалкоголь, цетирет-20, гексиленгликоль, титана диоксид, алюминиум крахмал октенилсукцинат, дистиллированная вода) метилпреднизолон ацепонат 0,1 г. На фоне применения дерматологического средства у ребенка постоянно наблюдается рецидивирующие инфицирование кожных покровов Staphilococcus aureus (стафилодермия) и вирус папилломы человека (множественные бородавки). Полной ремиссии заболевания не было. Уровень общего кальция в крови - 1,72 ммоль/л. Нарушение кальциевого обмена сопровождались остеопорозом, искривлением голеней. После применения крема, содержащего на 100 г основы мометазона ацепоната 0,005 г, гепариноида 120 мг, и колекальциферола 33000 ME. После 14 дней проведенной терапии значительно улучшилось состояние кожи, уровень общего кальция в крови повысился до 2,1 ммоль/л.

Пример 6. Ребенок М. 6 лет, диагноз нейродермит, тяжелое течение. Длительное применение дерматологических средств с месячного возраста приносило облегчение состояния, но в области сгибательных поверхностей локтевых и коленных суставов и области лучезапястных суставов оставались уплотнение кожи и выраженная лихенификация, трещинки и корочки. Применение лосьона, содержащего на 100 г основы (полиэтиленгликоль, диоксид титана, крахмал, вода) метилпреднизолона ацепоната 0,01 г, гепарина натрия 6000 ЕД, колекальциферола 2500 ME, дало положительный эффект на 9 день от начала терапии. Инфильтрация кожи уменьшилась после 18 дней лечения.

Пример 7. Пациентка 17 лет, диагноз атопический дерматит, тяжелое течение. Применяла дерматологические средства, содержащие глюкокортикостероиды с 6 месяцев. До начала применения мази, содержащего на 100 г основы (глицерол, вазелин, стеарин, косметический «Д», масло персиковое, эмульгатор № 1, Lanette®, метилгидроксибензоата, пропилгидроксибензоата, вода очищенная) 0,0064 г бетаметазона дипропионат, гепариноида 180 мг и колекальциферола 30000 ME, проявления дерматита были в виде гиперемии, инфильтрации, лихенификации и корочек по всему телу. При осмотре обнаружен тремор рук, связанный с длительной гипокальцемией, уровень общего кальция в крови - 1, 67 ммоль/л. После применения крема состояние кожи улучшилось, через 10 дней остались лишь участки лихенификации в кубитальных складках и на ладонях. Уровень общего кальция в крови повысился до 2,19 ммоль/л.

Таким образом, предлагаемый способ лечения иммунных заболеваний кожи обеспечивает эффективность лечения и предупреждает развитие таких побочных эффектов, как снижение защитной функции местного иммунитета, нарушения кальциевого обмена, приводящего к остеопорозу и к нарушениям развития костной системы у детей.

Таблица 1.
Сравнительный состав дерматологических средств для лечения иммунологических заболеваний кожи.группа/пациентдиагнозосноваглюкокортикостероидыгепарин натрийгепариноидвитамин Д12345671 группа кремпсориаз (n=7)(цетомакрогол 1000-1,8 г, цетостеариловый спирт-7,2 г, хлорокрезол - 0,1 г, натрийдигидрогенфосфат - 0,3 г, жидкий парафин - 6 г, белый мягкий парафин - 15 г, гидроксид натрия - q.s. очищенная вода до 100 г)бетаметазона дипропионат 0,064 г,   2 группа кремпсориаз (n=10)(цетомакрогол 1000-1,8 г, цетостеариловый спирт - 7,2 г, хлорокрезол - 0,1 г, натрийдигидрогенфосфат - 0,3 г, жидкий парафин - 6 г, белый мягкий парафин - 15 г, гидроксид натрия - q.s. очищенная вода до 100 г)бетаметазона дипропионат 0,0064 г, гепариноид 120 мгколекальциферол 33000 ME3 группа кремпсориаз (n=9)(белый вазелин, белый воск, пропиленгликоль стеарат, стеарилалкоголь, цетирет-20, гексиленгликоль, титана диоксид, алюминиум крахмал октенилсукцинат, дистиллированная вода)мометазона фуроата 0,1 г.   4 группа кремпсориаз (n=10)(белый вазелин, белый воск, пропиленгликоль стеарат, стеарилалкоголь, цетирет-20, гексиленгликоль, титана диоксид, алюминиум крахмал октенилсукцинат, дистиллированная вода)мометазона фуроата 0,01 г,гепарина натрия 10000ЕД колекальциферол 33000 ME.5 группа пастапсориаз (n=10)(окись цинка, крахмал, оливковое масло)флуоцинолона ацетонида 0,025 г   6 группа пастапсориаз (n=11)(окись цинка, крахмал, оливковое масло)флуоцинолона ацетонида 0,0025 ггепарина натрия 6000 ЕД колекальциферол 33000 ME.7 группа гидрогельпсориаз (n=10)(гидроксиэтилцелюлоза, глицерол 85%, вода)метилпреднизолона ацепоната 0,1 г.   8 группа гидрогельпсориаз (n=8)(гидроксиэтилцелюлоза, глицерол 85%, вода)метилпреднизолона ацепоната0,01 ггепарина натрия 6000 ME колекальциферол 33000 ME9 группа кремАД (n=10)(белый вазелин, белый воск, пропиленгликоль стеарат, стеарилалкоголь, цетирет-20, гексиленгликоль, титана диоксид, алюминиум крахмал октенилсукцинат, дистиллированная вода)бетаметазона дипропионат 0,064 г,   10 группа кремАД (n=10)(белый вазелин, белый воск, пропиленгликоль стеарат, стеарилалкоголь, цетирет-20, гексиленгликоль, титана диоксид, алюминиум крахмал октенилсукцинат, дистиллированная вода)бетаметазона дипропионат 0,0064 г, гепариноид 180 мг 11 группа кремАД (n=10)(белый вазелин, белый воск, пропиленгликоль стеарат, стеарилалкоголь, цетирет-20, гексиленгликоль, титана диоксид, алюминиум крахмал октенилсукцинат, дистиллированная вода)бетаметазона дипропионат 0,0064 г гепариноид 180 мгколекальциферол 33000 MEРебенок Т. 13 лет кремпсориаз бетаметазона дипропионата 0,064 г гепариноида 120 мгколекальциферол 33000 MEРебенок Т. 13 лет пастапсориаз бетаметазона дипропионата 0,0024 г, гепариноида 30 мгколекальциферола 2500 ME

1234567Пациент Д. 7 лет
лосьонпсориаз(окись цинка, тальк, глицерол 85%, этиловый спирт, вода)мометазона фуроата 0,1 ггепарина натрия 6000 ME колекальциферола 2500 MEПациент 34 года
мазьэксфолиативный дерматит(глицерол, вазелин, стеарин косметический «Д», масло персиковое, эмульгатор №1, Lanette®, метилгидроксибензоата, пропилгидроксибензоата, дистиллированной воды)метил преднизолона 0.1 ггепарина натрия 3000 ЕД колекальциферола 33000 MEПациент 19 лет
гидрогельконтактный дерматит(карбоксиметолцелюлоза 600, глицерол 85%, вода)флуоцинолона ацетонида 0,025 ггепарина натрия 6000 колекальциферола 5000 MEПациент 19 лет
растворконтактный дерматит(глицерол 85%, этиловый спирт 70%, вода),флуоцинолона ацетонида 0,0025 ггепарина натрия 3000 колекальциферола 330000 MEРебенок Г., 5 лет
крематопический дерматит, тяжелая форма.(белый вазелин, белый воск, пропиленгликоль стеарат, стеарилалкоголь, цетирет-20, гексилеигликоль, титана диоксид, алюминиум крахмал октенилсукцинат, дистиллированная вода)мометазона ацепоната 0,005 г гепариноида 120 мгколекальциферола 33000 MEРебенок М. 6 лет
лосьон,нейродермит, тяжелое течение(полиэтиленгликоль, диоксид титана, крахмал, вода)метилпреднизолона ацепоната 0,01 ггепарина натрия 6000 ЕД колекальциферола 2500 MEПациентка 17 лет
мазь,атопический дерматит, тяжелое течение(глицерол, вазелин, стеарин, косметический «Д», масло персиковое, эмульгатор №1, Lanette®, метилгидроксибензоата, пропилгидроксибензоата, вода очищенная)бетаметазона дипропионат 0,0064 г гепариноид 180 мгколекальциферола 30000 ME

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, и касается лекарственных средств для лечения иммунных заболеваний кожи чувствительных к кортикостероидной терапии. Целью данного изобретения является повышение эффективности лечения больных с дерматитами, связанными с иммунологическими реакциями замедленного типа, с целью уменьшения симптомов воспаления и с одновременным исключением осложнений, связанных с применением глюкокортикостероидов. Заявленное средство состоит из глюкокортикостероидов гепарина и витамина Д, что обеспечивает синергический эффект. Средство используется местно в виде мазей, кремов, гелей, растворов, при этом даже десятикратное снижение дозы глюкокортикостероидов увеличивает эффективность лечения, снижает риск развития осложнений, вызываемых применением стероидов, а дополнительное одновременное применение витамина Д улучшает состояние защитных свойств кожи и препятствует развитию остеопороза. Гипокальцемия, обнаруженная до лечения, после применения дерматологических средств, в составе которых витамин Д, не наблюдалась. 1 з.п. ф-лы, 4 ил., 3 табл.

1. Средство для лечения иммунных заболеваний кожи, содержащее глюкокортикостероид, отличающееся тем, что оно выполнено в лекарственной форме для наружного применения и дополнительно содержит гепарин или гепариноид и витамин Д при следующем содержании активных ингредиентов на 100 г основы:

глюкокортикостероид0,002-0,1 ггепарина3000-10000 ЕДгепариноид30-180 мгвитамин Д2500-33000 ME