КОМПОЗИЦИИ ПЛЕНОК Российский патент 2008 года по МПК A61K8/97 A61K8/72 A61K8/19 A61Q11/00 

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Эта частично продолжающая заявка заявляет преимущество патентной Заявки Соединенных Штатов № 10/792066, поданной 3 марта 2004, содержание которой таким образом включено в виде ссылки, как если бы оно полностью было указано в настоящем описании.

Настоящее изобретение относится в общем к композициям пленок для применения в доставке местных и/или системных действующих веществ и, в частности, к медленно растворяющимся или разлагающимся пластинкам, особенно для доставки пероральных агентов к зубам и деснам.

ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Устройства доставки хорошо известны для доставки действующих веществ для ухода за полостью рта к поверхности зубов и/или ротовым тканям полости рта. Такие устройства обычно имеют форму гибкой пероральной пластинки или пленки, включающей клейкую поверхность и подходящее действующее вещество для ухода за полостью рта.

Наиболее заметные из таких композиций пленок относятся к продаваемым без рецепта системам для отбеливания зубов, доступным в настоящее время, включая отбеливающие системы, состоящие из тонкой пластинки пластиковой пленки с нанесенной на ее поверхность композицией для отбеливания зубов, как описано в патентах США №№ 5894017, 5891453 и 6045811.

Проблема таких композиций пленок, однако, относится к скорости растворения композиций пленок и, в частности, к регуляции скорости растворения таких композиций пленок. В идеале, композиция пленки не должна присутствовать в полости рта в течение длительных периодов, но растворяться или разлагаться достаточно медленно, так чтобы действующее вещество для ухода за полостью рта имело время проявить свое действие. Более того, регуляция скорости растворения пленки также способствует улучшению других преимуществ пленки, таких как барьерная защита.

Авторы настоящего изобретения обнаружили, что посредством манипуляций с отдельными водорастворимыми слоями, образующими многослойную пленку, достигается улучшенная регуляция скорости растворения многослойной пленки. Специфически, авторы настоящего изобретения обнаружили, что скорость растворения многослойных пленок можно регулировать наложением по меньшей мере двух (2) водорастворимых слоев. Компоненты таких наложенных слоев взаимодействуют друг с другом с образованием нового компонента с гораздо более низкой скоростью растворения или разложения. По меньшей мере два (2) слоя могут быть получены любым количеством способов, например, просто применением противоположно заряженных водорастворимых полимеров для получения соответствующих слоев. Или, альтернативно, по меньшей мере два слоя могут быть образованы добавлением по меньшей мере одного источника поливалентного катионного иона к, по меньшей мере, одному нейтрально заряженному водорастворимому полимеру для получения одного слоя, и применением отрицательно заряженного водорастворимого полимера для получения другого слоя. Взаимодействующие слои также могут быть получены наложением водорастворимого слоя, включающего и анионное, и катионное поверхностно-активное вещество и нейтрально заряженный полимер с водорастворимым слоем, включающим нейтрально заряженный полимер и водорастворимую соль.

Соответственно, задачей настоящего изобретения является обеспечение продуктов пленки, которая медленно растворяется в полости рта.

Другой задачей настоящего изобретения является обеспечение продуктов пленки, включающих водорастворимые слои, которые при комбинации дают продукты многослойной пленки, имеющие более медленную скорость растворения, чем любой из отдельных слоев пленки, используемых для ее получения.

Еще одной задачей настоящего изобретения является обеспечение медленно растворяющихся продуктов пленки для доставки местных или системных действующих веществ.

Еще одной задачей настоящего изобретения является обеспечение продуктов пленки для доставки местных или системных действующих веществ, где пленка растворяется или разлагается в течение от 1 минуты до 12 часов, необязательно в течение от 3 минут до 6 часов или, необязательно, в течение от 10 минут до 1 часа в водном окружении.

Одной задачей настоящего изобретения является применение водорастворимых веществ в обоих слоях, так, чтобы не требовать органических растворителей, что уменьшает затраты и улучшает безопасность производства.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к многослойным, отдельным композициям пленок, включающим:

а) первый водорастворимый слой, включающий:

i) нейтральный водорастворимый полимер; и

ii) источник поливалентного катионного иона;

и

b) второй водорастворимый слой, включающий анионный водорастворимый полимер;

где композиция многослойной пленки растворяется или разлагается в воде со скоростью, меньшей, чем любого из отдельных водорастворимых слоев.

В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к многослойным, отдельным композициям пленок, включающим:

а) первый водорастворимый слой, включающий катионный полимер; и

b) второй водорастворимый слой, включающий анионный полимер;

где композиция многослойной пленки растворяется или разлагается в воде со скоростью, более медленной, чем любого из отдельных водорастворимых слоев.

В еще одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к многослойным, отдельным композициям пленок, включающим:

а) первый водорастворимый слой, включающий:

i) нейтральный водорастворимый полимер; и

ii) анионное поверхностно-активное вещество;

и

b) второй водорастворимый слой, включающий катионный водорастворимый полимер;

где композиция многослойной пленки растворяется или разлагается в воде со скоростью, более медленной, чем любого из отдельных водорастворимых слоев.

В еще одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к многослойным, отдельным композициям пленок, включающим:

а) первый водорастворимый слой, включающий:

i) нейтральный водорастворимый полимер; и

ii) катионное поверхностно-активное вещество;

и

b) второй водорастворимый слой, включающий анионный водорастворимый полимер;

где композиция многослойной пленки растворяется или разлагается в воде со скоростью, более медленной, чем любого из отдельных водорастворимых слоев.

В еще одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к многослойным, отдельным композициям пленок, включающим:

а) первый водорастворимый слой, включающий:

i) нейтральный водорастворимый полимер; и

ii) анионное или катионное поверхностно-активное вещество;

и

b) второй водорастворимый слой, включающий:

i) нейтральный водорастворимый полимер;

ii) водорастворимую соль;

где композиция многослойной пленки растворяется или разлагается в воде со скоростью, более медленной, чем любого из отдельных водорастворимых слоев.

Также описаны способы получения и применения.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ НАСТОЯЩЕГО ИЗОБРЕТЕНИЯ

Композиции пленок по настоящему изобретению могут включать, состоять из или составлять по существу из главных элементов и ограничений изобретения, описанных в настоящем описании, как и любых дополнительных или необязательных ингредиентов, компонентов или ограничений, описанных в настоящем описании.

Все процентные отношения, части и соотношения основаны на общей массе влажной композиции пленки по настоящему изобретению, если не указано иначе. Все такие массы, так как они относятся к перечисленным ингредиентам, основаны на уровне действующего вещества, и, следовательно, не включают носители или побочные продукты, которые могут быть включены в коммерчески доступных веществах, если не указано иначе.

Термин «безопасное и эффективное количество», как используется в настоящем описании, обозначает количество соединения или композиции, такого как местное или системное действующее вещество, достаточное для существенной индукции положительного эффекта, например, отбеливания зубов, антимикробного и/или обезболивающего эффекта, включая независимо эффекты, описанные в настоящем описании, но достаточно низкими, чтобы избежать серьезных побочных эффектов, т.е. для обеспечения значительного соотношения польза-риск, в рамках существующего мнения специалиста в области техники.

Термин «клейкий», как используется в настоящем описании, обозначает любое вещество или композицию, которые способны прилипать к месту местного нанесения или введения, и включает, но не ограничивается, мукоадгезивы, клейкие вещества, чувствительные к давлению (приклеиваются при применении давления), увлажняемые клейкие вещества (приклеиваются в присутствии воды) и клейкие вещества липкого или клейкого типа (приклеиваются при непосредственном контакте с поверхностью).

Фраза «заряженная структурная единица», как используется в настоящем описании, включает, но не ограничивается, анионные или катионные полимеры, анионные или катионные поверхностно-активные вещества, водорастворимые соли, источники поливалентных катионов и их смеси.

Термин «инородные вещества», как используется в настоящем описании, обозначает грязь, инфекционные микроорганизмы и подобные.

Необязательно, композиции пленки по настоящему изобретению являются прозрачными. Термин «прозрачный», как определено в настоящем описании, варьируется от просвечивающего до прозрачного, что видно невооруженным взглядом.

Композиции пленки по настоящему изобретению, включая их обязательные и необязательные компоненты, описаны детально далее.

Водорастворимый полимер

В зависимости от определенных упомянутых вариантов осуществления изобретения могут быть использованы неионные или заряженные нейтрально полимеры, катионные или анионные водорастворимые полимеры в получении композиций пленок по настоящему изобретению.

Примеры подходящих водорастворимых полимеров включают, но не ограничиваются, алкилцеллюлозы, такие как метилцеллюлоза, гидроксиалкилцеллюлозы, такие как гидроксибутилцеллюлоза, гидроксилэтилметилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза и гидроксипропилцеллюлоза; гидроксиалкилалкилцеллюлозы, такие как гидроксипропилметилцеллюлоза; карбоксиалкилцеллюлозы, такие как карбоксиметилцеллюлоза; соли щелочных металлов карбоксиалкилцеллюлоз, такие как карбоксиметилцеллюлоза натрия; карбоксиалкилалкилцеллюлозы, такие как карбоксиметилэтилцеллюлоза; сложные эфиры карбоксиалкилцеллюлозы; крахмалы; пектины, такие как карбоксиметиламилопектин натрия; производные хитина, такие как хитозан; катионные полимеры, такие как поликватерниум-10, поликватерниум-16, поликватерниум-28, поликватерниум-44, поликватерниум-46, поликватерниум-55, сополимер винилпирролидона/диметиламинопропилметакриламида, сополимер винилпирролидона/диметиламиноэтилметакрилата; полисахариды, такие как альгиновая кислота, ее соли щелочных металлов и аммония, каррагинаны, галактоманнаны, трагакант, агар, аравийская камедь, гуаровая камедь и ксантановая камедь; полиакриловые кислоты и их соли; полиметакриловые кислоты и их соли, включая сополимеры метакрилата-винилового спирта, поливиниловый спирт, сополимеры или производные поливинилововго спирта, сополимеры винилацетата-винилового спирта, поливинилпирролидон, гидролизованный поливинилпирролидон, полиакриламид, поли(метакриламид), декстран, полиэтиленгликоль и блоксополимеры полиоксиэтилена и полиоксипропилена и их смеси.

Неионные полимеры

Неионными водорастворимыми полимерами являются, например, гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, метилцеллюлоза, поливиниловый спирт, сополимеры или производные поливинилового спирта, сополимеры винилацетата-винилового спирта, поливинилпирролидон, гидролизованный поливинилпирролидон, полиакриламид, поли(метакриламид), декстран, полиэтиленгликоль и блоксополимеры полиоксиэтилена и полиоксипропилена и их смеси.

В определенных вариантах осуществления изобретения нейтральные или неионные водорастворимые полимеры включают, но не ограничиваются, гидроксиэтилцеллюлозу (НЕС), гидроксипропилцеллюлозу (НРС), поливинилпирролидон (PVP), сополимер поливинилпирролидона/винилацетата (PVP/VA), гидроксипропилметилцеллюлозу (HPMC), метилцеллюлозу (МС), полиэтиленгликоль (PEG), поливиниловый спирт (PVA) и их смеси.

Подходящие полимеры HEC, HPC, HPMC и МС поставляются Hercules, Wilmington, DE. Подходящие полимеры PVP и PVP/VA поставляются International Specialties Products (ISP), Wayne, NJ. Подходящие полимеры PVA поставляются DuPont, Wilmington, DE. И, подходящие полимеры PEG поставляются BASF, Mount Olive, NJ.

При включении в композиции пленки по настоящему изобретению нейтральный или неионный водорастворимый полимер присутствует в концентрации от около 0,1% до около 50%, необязательно, от около 0,2% до около 40% и, необязательно, от около 0,5% до около 30% по массе влажной композиции пленки.

Анионные полимеры

Анионные водорастворимые полимеры по изобретению включают, но не ограничиваются, карбоксиметилцеллюлозу натрия, карбоксиметилгидроксиэтилцеллюлозу натрия, пектин, каррагинан, карбоксиметилгуаровую камедь, альгинат натрия, анионные сополимеры полиакриламида, растворимый в щелочи латекс, карбоксиметилметилцеллюлозу, карбоксиметилгидроксипропилгуар и другие анионные производные углеводов, а также смеси, включающие один или более из этих полимеров. Другие подходящие анионные полимеры включают полималеиновую кислоту, полисульфонаты и их смеси. Дополнительные анионные полимерные поликарбоксилаты, такие как Gantrez, описаны в патенте США № 5037637, выданном Gaffar et al., опубликованном 6 августа 1991 г., включенном в настоящее описание в виде ссылки полностью, включая все ссылки, включенные в эту ссылку. В определенных вариантах осуществления изобретения анионным полимером является карбоксивиниловый полимер. Карбоксивиниловые полимеры описаны в патенте США № 2798053, выданном Brown, опубликованном 2 июля 1957 г., включенном в настоящее описание в виде ссылки полностью. Карбоксивиниловые полимеры поставляются B.F. Goodrich Company в виде Carbopol® 934, 940, 941, 946 и 956. Смеси таких анионных полимеров также могут быть использованы в настоящем описании.

Коммерчески доступные продукты, которые могут быть использованы в качестве анионного водорастворимого первого ионного полимера, или как его компонента, включают СМС-9М31 (карбоксиметилцеллюлоза натрия; Hercules Incorporated), СМНС 420Н (карбоксиметилгидроксиэтилцеллюлоза; Hercules Incorporated), Пектин LM104 AS-Z (анионный пектин; Hercules Incorporated), разветвленный каррагинан Gelcarin GP 911 (FMC Biopolymer, Philadelphia, PA), Галактозол (карбоксиметиловая гуаровая камедь, Hercules Incorporated), Alcogum L-29 (растворимый в щелочи латекс; Alco Products), Kelgin V (альгинат натрия; Kelco, San Diego), Reten 215 (анионный полиакриламид; Hercules Incorporated) или их смеси.

В определенных вариантах осуществления изобретения анионные полимеры включают карбоксиметилцеллюлозу натрия (поставляемую Hercules, Wilmington, DE), пектин (поставляемый Hercules, Wilmington, DE), каррагинан, альгинат натрия (поставляемый Keltone HVCR, ISP Alginates, San Diego CA.), полиакрилат натрия (поставляемый как Nihon Junyaku, Tokyo, Japan), полиметакрилат натрия (поставляемый как Darvan #7, R.T. Vanderbilt, Norwalk, CT.), сополимер малеата натрия/метилвинилового эфира (поставляемый как Gantrez S-97, ISP, Wayne, NJ), а также смеси, включающие один или более из этих полимеров.

При включении в композиции пленок по настоящему изобретению, анионный водорастворимый полимер присутствует в концентрации от около 0,01% до около 50% необязательно, от около 0,1% до около 40%, и, необязательно, от около 0,4% до около 30% по массе, влажной композиции пленок.

Катионные полимеры

Подходящие водорастворимые катионные полимеры представляют собой, например, катионные производные целлюлозы, такие как, например, кватернизованная гидроксиэтилцеллюлоза, полученная от Amerchol под названием полимер JR 400®; катионный крахмал; сополимеры солей диаллиламмония и акриламидов; кватернизованные полимеры винилпирролидона/винилимидазола, такие как, например, Luviquat® (BASF); продукты конденсации полигликолей и аминов; кватернизованные полипептиды коллагена, такие как, например, гидроксипропилгидролизованный коллаген лаурилдимония (Lamequat® L, Grunau GmbH); кватернизованные полипептиды пшеницы; полиэтиленимин; катионные силиконовые полимеры, такие как, например, Амидометикон; сополимеры адипиновой кислоты и диметиламиногидроксипропилдиэтилентриамина (Cartacretine® Sandoz AG); полимеры и сополимеры полиакриламида; сополимеры акриловой кислоты с хлоридом диметилдиаллиламмония (Merquat® 550, Chemviron); полиаминополиамиды, как описано, например, в FR-A 2252840; полимеры эпихлоргидрина/диметиламина (EPI-DMA) или продукты эпигалогидриновой реакции полиаминоамидов, полученных реакцией полиаминов с дикарбоновыми кислотами и их сшитыми водорастворимыми полимерами; хлорид диаллилдиметиламмония (DADMAC) и полимеры DADMAC, такие как сополимеры DADMAC/акриламида; катионные производные хитина, такие как, например, кватернизованный хитозан, необязательно в микрокристаллическом распределении, продукты конденсации дигалоалкилов, например, дибромбутан, с бис-диалкиламинами, например, бис-диметиламино-1,3-пропан, катионная гуаровая камедь, такая как, например, Jaguar® CBS, Jaguar®C-17, Jaguar®C-16 Celanese, USA, кватернизованные полимеры солей аммония, такие как, например, Mirapol®A-15, Mirapol®AD-1, Mirapol®AZ-1 Miranol, USA; полиэлектролиты и их смеси.

Примеры полиэлектролитов, применимые в настоящем описании, включают, но не ограничиваются, указанными в патентах США 5681862 и 5575993, оба из которых включены в виде ссылки полностью. Далее, полимеры, указанные в патенте США 5256252, также могут быть использованы и включены в настоящее описание в виде ссылки полностью.

В определенных вариантах осуществления изобретения катионный водорастворимый полимер включает, но не ограничивается, хитозан (поставляемый как Protasan UP CL213, FMC Biopolymer, Philadelphia, PA.), поликватерниум-10, поликватерниум-11 (ISP, Wayne, NJ), поликватерниум-16 (BASF, Mount Olive, NJ), поликватерниум-24 (Amerchol, Eclison, NJ), поликватерниум-28 (ISP, Wayne, NJ), поликватерниум-44 (BASF, Mount Olive, NJ), поликватерниум-46 (BASF, Mount Olive, NJ), сополимер поливинилпирролидона/диметиламинопропилметакриламида (ISP, Wayne, NJ), и их смеси.

При включении в композиции пленок по настоящему изобретению катионный водорастворимый полимер присутствует в концентрации от около 0,01% до около 50% необязательно, от около 0,1% до около 40% и, необязательно, от около 0,4% до около 30% по массе, влажной композиции пленки.

При включении в определенные варианты осуществления настоящего изобретения, соотношение анионного водорастворимого полимера к катионному водорастворимому полимеру составляет от около 20:1 до около 1:20, необязательно, от около 5:1 до около 1:5 и, необязательно, от около 2:1 до около 1:2.

Источник поливалентного катионного иона

Включенным в определенные варианты осуществления композиций по настоящему изобретению является источник поливалентного катионного иона или соли для обеспечения катионных ионов по меньшей мере двух положительных зарядов, таких как щелочноземельные металлы, переходные металлы или их смеси.

Применимые источники поливалентных катионных ионов включают, но не ограничиваются, водорастворимые соли, такие как соли алюминия, соли хрома, соли кальция, соли цинка, соли магния, соли железа, соли бария, соли марганца, соли олова и их смеси. Специфические водорастворимые соли включают, но не ограничиваются, хлорид олова, хлорид марганца, хлорид кальция, хлорид магния, нитрат кальция, нитрат магния и их смеси.

При включении в композиции пленок по настоящему изобретению, источник катионного иона присутствует в концентрации от около 0,001% до около 10%, необязательно, от около 0,01% до около 5% и, необязательно, от около 0,02% до около 2% по массе, влажной композиции пленки.

Водорастворимые соли

Включенными в определенные варианты осуществления композиций по настоящему изобретению являются водорастворимые соли, такие как хлорид натрия, хлорид калия, хлорид магния, хлорид кальция, хлорид цинка, ацетат натрия, фторид натрия, фосфат натрия, фосфат калия, цитрат натрия, оксалат натрия, их кислые соли и их смеси.

При включении в композиции пленок по настоящему изобретению водорастворимые соли присутствуют в концентрации от около 0,001% до около 10%, необязательно, от около 0,01% до около 5% и, необязательно, от около 0,02% до около 2% по массе, влажной композиции пленок.

Анионные поверхностно-активные вещества

Анионные поверхностно-активные вещества, применимые в настоящем описании включают, но не ограничиваются, водорастворимые соли алкилсульфатов, имеющих от 8 до 20 атомов углерода в алкильном радикале (например, алкилсульфате натрия) и водорастворимые соли сульфонированных моноглицеридов жирных кислот, имеющих от 8 до 20 атомов углерода. Лаурилсульфат натрия (Rhodia Inc, Cranbury, NJ) и сульфонаты кокосовых моноглицеридов натрия являются примерами анионных поверхностно-активных веществ такого типа. Другими подходящими анионными поверхностно-активными веществами являются саркозинаты, такие как лаурилсаркозинат натрия, таураты, такие как кокоилтаураты натрия, лаурилсульфоацетат натрия, лауроилизетионат натрия, этерифицированный лаурилкарбоксилат натрия и додецилбензолсульфонат натрия (Witco, Houston, TX). Смеси анионных поверхностно-активных веществ также могут быть использованы. Многие подходящие поверхностно-активные вещества описаны в патенте США 3959458, выданном Agricola et al., включенном в виде ссылки в настоящее описание полностью в виде ссылки.

В определенных вариантах осуществления изобретения анионные поверхностно-активные вещества включают, но не ограничиваются, лаурилсульфат натрия, додецилбензолсульфонат натрия, С12-15 парэт-15 сульфонат натрия (BASF, Mount Olive, NJ), метилкокоилтаурат натрия (Croda Parsippany, NJ), лаурилсульфосукцинат динатрия (McIntire Group, University Park, IL) и их смеси.

При включении в композиции пленок по настоящему изобретению анионное поверхностно-активное вещество присутствует в концентрации от около 0,001% до около 10%, необязательно, от около 0,005% до около 5%, и, необязательно, от около 0,01% до около 2%, по массе, влажной композиции пленки.

Катионные поверхностно-активные вещества

Катионные поверхностно-активные вещества, применимые в качестве катионных источников включают, но не ограничиваются, четвертичные соединения аммония, такие как хлорид цетилпиридиния, хлорид бензалкония, хлорид бензетония, бромид цетримония, хлорид стеарилдиметилбензиламмония, хлорид додецилтриметиламмония, полиоксиэтилен и кокосовый амин и их смеси.

В определенных вариантах осуществления изобретения катионные поверхностно-активные вещества включают, но не ограничиваются, хлорид цетилпиридиния (Spectrum Laboratory Products, Gardena, CA), хлорид бензалкония (Lonza, Fairlawn, NJ), хлорид додецилтриметиламмония (Mallinckrodt Baker, Philipsburg, NJ), и их смеси.

При включении в композиции пленок по настоящему изобретению, катионное поверхностно-активное вещество присутствует в концентрации от около 0,001% до около 10%, необязательно, от около 0,005% до около 5%, и, необязательно, от около 0,01% до около 2% по массе, влажной композиции пленки.

Способ получения композиций пленок

Многослойные пленки могут быть получены соответствующим образом. В одном варианте осуществления изобретения получают раствор полимера, содержащий нейтральный или неионный полимер, анионное или катионное поверхностно-активное вещество и желаемые активные ингредиенты (где необходимо, вместе с добавками). Этим раствором покрывают инертный подготовленный лист, сделанный из пластика или металла, посредством нанесения ножом или роликом или способами распыления. Сушка последовательно приводит к исходной пленке, также называемой основным слоем. На следующей стадии получают второй раствор полимера, содержащий нейтральный или неионный полимер, водорастворимую соль и желаемые активные ингредиенты (где необходимо, вместе с добавками). Второй раствор полимера распределяют поверх основного слоя и позволяют высохнуть, получая трехслойный материал. Без ограничения теорией, считают, что граница между двумя материалами или промежуточный комплексный слой образуется между комбинируемыми водорастворимыми слоями, так что комплексный слой является менее растворимым, чем отдельные слои, которые комбинируют для получения границы между двумя материалами или промежуточного комплексного слоя, получая в целом сниженную растворимость и соответствующее увеличенное время удержания многослойной пленки. Кроме того считают, не ограничиваясь теорией, что граница между двумя материалами или промежуточный комплексный слой возникает в результате взаимодействия между заряженными объектами, обеспечиваемыми каждым слоем и, необязательно, гидрофобными взаимодействиями, обеспечиваемыми молекулами поверхностно-активного вещества и/или полимера.

Манипулируя концентрациями и соотношениями водорастворимых нейтральных полимеров, соли(ей), поверхностно-активного веществ(а), скорости растворения двух- или многослойных пленок могут быть установлены более быстрыми, или медленными. Толщина комбинируемых слоев является дополнительным параметром, который может быть использован для управления скоростью растворения конечной пленки.

Необязательно, один или более последующих растворов полимеров могут быть нанесены на один или другой из этих трехслойных композитов. Третий слой, добавленный в таком случае, может иметь или такую же композицию, как второй, так что получается симметричная структура или различная.

Альтернативно, получают раствор полимера, содержащий анионный или катионный полимер и желаемые активные ингредиенты (где необходимо, вместе с добавками). Этот раствор наносят на инертный подготовленный лист, сделанный из пластика или металла, посредством нанесения ножом или роликом или способами напыления. Сушка в последующем приводит к исходной пленке, также называемой основным слоем. На следующей стадии получают второй раствор, содержащий полимер, имеющий заряд, противоположный полимеру в основном слое (или нейтрально заряженный полимер в смеси с катионным или анионным поверхностно-активным веществом или источником поливалентного иона, имеющим заряд, противоположный заряду полимера в основном слое) и желаемые активные ингредиенты (где необходимо, вместе с добавками). Второй полимерный раствор накладывают на основной слой и позволяют высохнуть, получая трехслойный композит. Таким же образом водорастворимые слои, содержащие катионные водорастворимые полимеры могут, таким же образом быть добавленными к водорастворимым слоям, образованными из нейтрально заряженного водорастворимого полимера в смеси с анионным поверхностно-активным веществом. Таким же образом, водорастворимые слои, содержащие анионные водорастворимые полимеры могут, таким же образом быть добавленными к водорастворимым слоям, образованным из нейтрально заряженного водорастворимого полимера в смеси с катионным поверхностно-активным веществом или источником поливалентного катионного иона.

Стадия сушки может быть осуществлена при комнатной температуре или посредством нагревания.

Посредством манипуляций концентрациями и соотношениями водорастворимых нейтральных, катионных или анионных полимеров, соли(ей) и поверхностно-активных веществ(а), скорости растворения двух- или многослойных пленок могут быть установлены более быстрыми или медленными. Толщина комбинируемых слоев является дополнительным параметром, который может быть использован для манипуляции скоростью растворения полученной пленки.

Дополнительные слои могут быть добавлены, как указано выше.

Способ по изобретению могут проводиться или непрерывно или по порциям. Инертными веществами, используемыми для непрерывных способов, являются предпочтительно подготовленные листы или металлические листы или пластинки, тогда как в способах по порциям возможно в принципе использовать любые инертные вещества.

Слои пленки по настоящей заявке получают с использованием обычных методик для получения пленок, таких как описанные в патентах США 6596298, выданном Leung et al. и 6419903, выданном Xu et al., оба из которых включены в настоящее описание в виде ссылки полностью.

Кроме того, слои пленки по настоящему изобретению могут быть получены с использованием методик горячего прессования расплава, таких как описанные в патенте США 6375963 В1, выданном Repka et al., включенном в настоящее описание в виде ссылки полностью.

Толщина различных слоев может варьироваться от около 30 микрон до около 150 микрон, необязательно от около 45 микрон до около 130 микрон и необязательно от около 70 микрон до около 120 микрон. Необязательно первый или защитный слой может варьироваться от около 1 микрон до около 20 микрон, необязательно от около 3 микрон до около 15 микрон, необязательно от около 5 микрон до около 12 микрон.

Необязательные ингредиенты

Различные местные или системные действующие вещества также могут быть включены в пленки по настоящему изобретению. Термин «местное или системное действующее вещество», как используется в настоящем описании, включает лечебные, профилактические или косметические действующие вещества или их композиции. Примеры условий таких веществ могут решать, включая, но не ограничиваясь один или более из, изменений вида или структуры зубов, отбеливания, отбеливания пятен, удаления пятен, удаления бляшек, удаления зубного камня, предотвращения и лечения кариеса, воспаленных и/или кровоточащих десен, ран, повреждений, язв, афтозных язв слизистых оболочек, простого герпеса, абсцессов зубов, боли зубов и/или десен, чувствительности зубов (например, к температурным изменениям), и устранения дурного запаха изо рта, возникающего в результате состояний, указанных выше, и других причин, таких как пролиферация микробов. Кроме того, пленки по настоящему изобретению являются применимыми для лечения и/или предотвращения ран, повреждений, язв, простого герпеса и подобных изменений губ и кожи в общем.

Подходящие местные действующие вещества для применения внутри и вокруг полости рта включают любое вещество, которое обычно расценивают как безопасное для применения в полости рта и которое обеспечивает изменение в общем здоровья полости рта. Уровень местного действующего вещества для ухода за полостью рта в настоящем изобретении может обычно составлять от около 0,01% до около 40% или, необязательно, от около 0,1% до 20% по массе влажной пленки.

Местные действующие вещества для ухода за полостью рта по настоящему изобретению могут включать множество действующих веществ, ранее описанных в области техники. Далее представлен список, включающий не все действующие вещества для ухода за полостью рта, которые могут быть использованы в настоящем изобретении.

Эфирные масла могут быть включены, или связаны с пленками по настоящему изобретению. Эфирные масла, подходящие для применения в настоящем изобретении, описаны детально в патенте США 6596298, выданном Leung et al., ранее включенном в виде ссылки полностью.

Действующие вещества для отбеливания зубов могут быть включены в пленки по настоящему изобретению. Действующие вещества, подходящие для отбеливания, выбирают из группы, состоящей из оксалатов, перекисей, хлоритов металлов, перборатов, перкарбонатов, пероксикислот и их смесей. Подходящие пероксидные соединения включают: перекись водорода, перекись кальция, перекись натрия, перекись карбамида, перекись мочевины, перкарбонат натрия и их смеси. Необязательно, перекисью является перекись водорода. Подходящие хлориты металлов включают хлорит кальция, хлорит бария, хлорит магния, хлорит лития, хлорит натрия и хлорит калия. Дополнительными отбеливающими действующими веществами могут быть гипохлорит и диоксид хлора. Предпочтительным хлоритом является хлорит натрия. Эффективность отбеливающих действующих веществ может, необязательно, быть усилена посредством катализатора, т.е. двухкомпонентой системы перекиси-катализатора. Применимые катализаторы отбеливающих агентов или каталитические агенты могут быть обнаружены в US 6440396, выданном McLaughlin, Gerald, включенном в настоящее описание в виде ссылки полностью.

При включении перекисных действующих веществ, композиции пленок по настоящему изобретению могут, необязательно, содержать активные стабилизаторы перекиси. Активные стабилизаторы перекисей, подходящие для применения в настоящем изобретении включают, но не ограничиваются, политиленгликоли, такие как PEG 40 или PEG 600; соли цинка, такие как цитрат цинка; блоксополимеры полиоксиалкилена (например, Pluronics); аминокарбоновые кислоты или их соли; глицерины; красители, такие как Синий №1 или Зеленый №3; фосфаты, такие как фосфорная кислота, фосфат натрия или кислый фосфат натрия; соли олова, такие как хлорид олова; станнат натрия; лимонная кислота; этидроновая кислота; карбомеры или карбоксиполиметилены, такие как ряда Carbopol®, бутилированный гидрокситолуол (ВНТ), этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТА) и их смеси.

Агенты против отложения зубного камня, применимые в настоящем описании, включают фосфаты. Фосфаты включают пирофосфаты, полифосфаты, полифосфонаты и их смеси. Пирофосфаты находятся среди наиболее известных для применения в продуктах ухода за зубами. Пирофосфатные ионы, доставляемые к зубам, происходят из пирофосфатных солей. Пирофосфатные соли, применимые в настоящем изобретении, включают пирофосфатные соли дищелочных металлов, пирофосфатные соли тетращелочных металлов и их смеси. Предпочтительными являются дигидропирофосфат динатрия (Na₂H₂P₂O₇), пирофосфат тетранатрия (Na₄P₂O₇) и пирофосфат тетракалия (K₄P₂O₇) в их негидратированной, а также гидратированных формах. Фосфаты против отложения зубного камня включают пирофосфаты калия и натрия; триполифосфат натрия; дифосфонаты, такие как этан-1-гидрокси-1,1-дифосфонат; 1-азациклогептан-1,1-дифосфонат; и линейные алкилдифосфонаты; линейные карбоновые кислоты и цитрат натрия и цинка.

Агенты, которые могут быть использованы вместо или в комбинации с пирофосфатной солью, включают материалы, такие как синтетические анионные полимеры, включая полиакрилаты и сополимеры малеинового ангидрида или кислоты и метилвинилового эфира (например, Gantrez), как описано, например, в патенте США 4627977, выданном Gaffar et al., включенном в настоящее описание полностью, а также полиаминопропансульфоновую кислоту (AMPS), тригидрат цитрата цинка, полифосфаты (например, триполифосфат; гексаметафосфат), дифосфонаты (например, EHDP, AMP), полипептиды (такие как полиаспарагиновые или полиглютаминовые кислоты) и их смеси.

Один или более источников ионов фторида включают в композиции пленок в качестве противокариесных агентов. Ионы фторида включают во множество композиций для ухода за полостью рта для этой цели и подобным образом могут быть включены в изобретение таким же образом. Подробные примеры таких источников ионов фторида могут быть обнаружены в патенте США 6121315, выданном Nair et al., включенном в настоящее описание в виде ссылки.

Также применимыми в настоящем изобретении являются агенты, десенсибилизирующие зубы. Агенты, десенсибилизирующие зубы, которые могут быть использованы в настоящем изобретении, включают нитрат калия, лимонную кислоту, соли лимонной кислоты, хлорид стронция и подобные, а также другие десенсибилизирующие агенты, известные в области техники. Количество десенсибилизирующего агента, включенного в композиции для отбеливания зубов по настоящему изобретению, может варьироваться в соответствии с концентрацией нитратов калия, желаемой силы и предназначенного времени лечения. Соответственно, если вообще включают, другие десенсибилизирующие агенты предпочтительно включают в количестве в диапазоне от около 0,1% до около 10% по массе композиции, десенсибилизирующей зубы, более предпочтительно в диапазоне от около 1 до около 7% по массе влажной композиции пленки.

Антимикробные агенты также могут присутствовать в композициях пленок по настоящему изобретению в виде пероральных агентов или местных кожных и/или системных действующих веществ. Такие агенты могут включать, но не ограничиваться, 5-хлор-2-(2,4-дихлорфенокси)фенол, обычно называемый как триклозан, хлоргексидин, алексидин, гексетидин, санквинарин, хлорид бензалкония, салициламид, бромид домифена, хлорид цетилпиридиния (СРС), хлорид тетрадецилпиридиния (ТРС); хлорид N-тетрадецил-4-этилпиридиния (TDEPC); октенидин; делмопинол; октапинол, и другие производные пиперидина, препараты ниацина; агенты ионов цинка/олова; антибиотики, такие как АУГМЕНТИН, амоксициллин, тетрациклин, доксициклин, миноциклин и метронидазол; и аналоги, производные и соли вышеуказанных антимикробных агентов и их смеси.

Противовоспалительные агенты также могут присутствовать в композициях пленок по настоящему изобретению в качестве пероральных агентов или местных кожных и/или системных действующих веществ. Такие агенты могут включать, но не ограничиваются, нестероидные противовоспалительные агенты или НПВС, такие как производные пропионовой кислоты; производные уксусной кислоты; производные фенамовой кислоты; производные бифенилкарбоновой кислоты; и оксикамы. Все из этих НПВС полностью описаны в патенте США № 4985459, выданном Sunshine et al, опубликованном 15 янв. 1991, включенном в виде ссылки в настоящее описание полностью. Примеры применимых НПВС включают ацетилсалициловую кислоту, ибупрофен, напроксен, беноксапрофен, флурбипрофен, фенопрофен, фенбуфен, кетопрофен, индопрофен, пирпрофен, карпрофен, оксапрозин, пранопрофен, микропрофен, тиоксапрофен, супрофен, алминопрофен, тиопрофеновая кислота, флупрофен, буклоксовая кислота и их смеси. Также применимыми являются стероидные противовоспалительные лекарственные средства, такие как гидрокортизон и подобные, ингибиторы СОХ-2, такие как мелоксикам, целекоксиб, рофекоксиб, вальдекоксиб, эторикоксиб или их смеси. Могут быть использованы смеси любых из вышеуказанных противовоспалительных средств.

Обезболивающий агент также может быть включен в настоящее описание. Примеры подходящих обезболивающих агентов включают, но не ограничиваются, бензокаин, бетоксикаин, бифенамин, бупивакаин, бутакаин, гидрохлорид дибукаина, диклонин, лидокаин, мепивакаин, прокаин, пропанидид, пропанокаин, пропаракаин, пропипокаин, пропофол, гидрохлорид пропоксикаина, псевдококаин, гидрохлорид тетракаина и их смеси.

Также могут быть использованы в настоящем описании вещества, действующие на верхние дыхательные пути. Примерами таких действующих веществ являются симпатомиметические агенты, вводимые системно или местно для противоотечного применения, включая пропилгекседрин, фенилэфрин, фенилпропанламин, псевдоэфедрин, гидрохлорид нафазолина, гидрохлорид оксиметазолина, гидрохлорид тетрагидрозолина, гидрохлорид ксилометазолина, и гидрохлорид этилнорэпинефрина; антигистаминные средства представляют собой хлорфенирамин, бромфенирамин, клемастин, кетотифен, азатидин, лоратадин, терфенадин, цетиризин, астемизол, тазифиллин, левокабастин, дифенгидрамин, темеластин, этолотифен, активастин, ацеластин, эбастин, меквитазин, мизоластин, левоцетризин, фуроат мометазона, каребастин, раматробан, дезлоратадин, ноберастин, селенотифен, алинастин, эфлетиризин, тритоквалин, норастемизол, тагоризин, эпинастин, акривастин и их смеси; средства от кашля, такие как декстрометорфан, бензонатат, и гвинфенецин и их смеси. Другие подходящие вещества, действующие в верхних дыхательных путях, могут быть обнаружены в патенте США 4619934, включенном в настоящее описание посредством ссылки.

Также могут быть включены желудочно-кишечные действующие вещества. Примеры подходящих желудочно-кишечных действующих веществ включают антихолинергические средства, включая: атропин, клидиниум и дикломин; антациды, включая гидроксид алюминия, основные соли висмута, такие как субсалицилат висмута, цитрат ранитидина висмута, субцитрат висмута, субнитрат висмута соли алюминия или висмута полисульфатированных сахаридов, такие как октасульфат алюмосахарозы или октасульфат висмутсахарозы, симетикон, карбонат кальция и магалдрат (другие примеры антацидов могут быть обнаружены в 21CRF 331.11, который включен в настоящее описание посредством ссылки); антагонисты рецептора Н(2), включая циметидин, фамотидин, низатидин и ранитидин; слабительные средства, включая: бисакодил, пикосульфат и казантрол (другие примеры слабительных могут быть обнаружены в Федеральном Регистре, Vol. 50, No 10, Jan 15, 1985, pp. 2152-58, который включен в настоящее описание в виде ссылки); гастропротекторы, включая сукралфат и влажный гель сукралфата; гастрокинетические и прокинетические агенты, включая цизаприд, метоклопрамид и эйзапрод; ингибиторы протонового насоса, включая омепразол, ланцопразол и противодиарейные средства, включающие: дифеноксилат и лоперамид; агенты, которые являются бактериостатическими или бактерицидными к микроорганизму, индуцирующему язву, Helicobacter pylori, такие как амоксициллин, метронидазол, эритромицин или нитрофурантоин и другие агенты для лечения H. Pylori, описанные в патенте США № 5256684, который включен в виде ссылки в настоящее описание полностью; полианионные вещества, применимые для лечения язв и других желудочно-кишечных расстройств, включая амилопектин, каррагем, сульфатированные декстрины, инозитолгексафосфат или другие подобные агенты и их смеси.

Питательные вещества могут улучшать состояние полости рта и могут быть включены в вещества или композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению. Примеры питательных веществ включают минералы, витамины, пероральные питательные добавки, энтеральные питательные добавки и их смеси.

Агенты для отказа от курения, такие как никотин, также могут быть включены в композиции пленок по настоящему изобретению.

Отдельный фермент или комбинация нескольких совместимых ферментов также могут быть включены в вещества или композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению.

Ферменты являются биологическими катализаторами химических реакций в живых организмах. Ферменты ассоциируются с субстратами, на которые они действуют, образуя промежуточный комплекс фермента-субстрата. Затем такой комплекс преобразуется в продукт реакции и освободившийся фермент, который продолжает свою специфическую ферментную функцию.

Ферменты обеспечивают несколько преимуществ при использовании для очистки полости рта. Протеазы разрушают белки слюны, которые абсорбируются на поверхности зубов и образуют налет; первый слой образующегося зубного камня. Протеазы вместе с липазами разрушают бактерии, лизируя белки и липиды, которые образуют структурные компоненты бактериальной клеточной стенки и мембран. Декстраназы разрушают органические скелетные структуры, образуемые бактериями, которые образуют матрицу для адгезии бактерий. Протеазы и амилазы не только предотвращают образование бляшек, но также предотвращают развитие зубного камня посредством разрушения комплекса углеводов и белков, которые связывают кальций, предотвращая минерализацию. Ферменты, применимые в настоящем изобретении включают любые из коммерчески доступных протеаз, глюканогидролаз, эндогликозидаз, амилаз, мутаназ, липаз и муциназ или их совместимых смесей. Предпочтительными являются протеазы, декстраназы, эндогликозидазы и мутеназы, наиболее предпочтительными являются папаин, эндоглицидаза, лизоцим или смесь декстраназы и мутаназы.

Другие вещества, которые могут быть использованы с настоящим изобретением, включают обычно известные продукты рта или глотки. Такие продукты включают, но не ограничиваются, противогрибковые, антибактериальные и обезболивающие агенты; Антиоксиданты являются обычно узнаваемыми как применимые в композициях, таких как по настоящему изобретению. Антиоксиданты, которые могут быть включены в композициях или веществах для ухода за полостью рта по настоящему изобретению, включают, но не ограничиваются, Витамин Е, аскорбиновую кислоту, мочевую кислоту, каротеноиды, Витамин А, флавоноиды и полифенолы, травяные антиоксиданты, мелатонин, аминоиндолы, липоевые кислоты и их смеси.

Соединения антагонисты рецептора гистамина (Н2) (антагонисты Н2) могут быть использованы в композициях для ухода за полостью рта по настоящему изобретению. Как используется в настоящем описании, селективные антагонисты Н2 являются соединениями, которые блокируют рецепторы Н2, но не имеют значительной активности в блокировании рецепторов гистамина (Н1).

Дополнительные применимые действующие вещества могут быть обнаружены в патенте США 6638528, включенном в настоящее описание посредством ссылки.

Дополнительное вещество носитель также может быть добавлено к композиции пленок по настоящему изобретению. Такие вещества могут быть добавлены как дополнительные компоненты для свойств, иных, чем ранее упомянутые и могут включать увлажнители, и включают глицерин, сорбит, полиэтиленгликоль и подобные. Композиция пленки может включать активное вещество как таковое, вместе с одним или более усилителями активных действующих веществ, например, катализаторами и/или потенцирующими средствами для регуляции высвобождения и/или активности действующего вещества.

Композиции пленок по настоящему изобретению могут, кроме того, включать дополнительные вещества, такие как ароматизаторы, красители и др., которые могут, например, быть отложены на поверхности пленки или пропитаны в партию пленки. Местным или системным действующим веществом является предпочтительно вещество для отбеливания зубов. Вещество для отбеливания зубов может принимать форму геля, содержащего перекись. Подходящие гели могут быть основаны на глицерине, содержащем перекись, такую как перекись водорода или органическая перекись. Подходящим гелем является описанный в US-A-3657413, например, который продают под торговым наименованием PROXIGEL The Block Drug Company (USA) (как приобретенной GlaxoSmithKline plc.). Другие подходящие гели, содержащие перекиси, являются, например, описанными в ссылках области техники, цитированных в настоящем описании. Пленка может иметь местное или системное действующее вещество, расположенное на ее поверхности.

Агент, регулирующий рН, также может быть добавлен для оптимизации стабильности при хранении геля и для получения вещества, безопасного для тканей полости рта. Такие агенты, регулирующие рН, или буферы, могут быть любыми веществами, которые способны регулировать рН вещества для ухода за полостью рта. Подходящие вещества включают бикарбонат натрия, фосфат натрия, гидроксид натрия, гидроксид аммония, станнат натрия, триэтаноламин, лимонную кислоту соляную кислоту, цитрат натрия и их комбинации. Агенты, регулирующие рН, добавляют в достаточных количествах так, чтобы регулировать рН вещества или композиции до подходящего значения, например, от около 4,5 до около 11, предпочтительно от около 5,5 до около 8,5, и более предпочтительно от около 6 до около 7. Агенты, регулирующие рН, обычно присутствуют в количестве от около 0,01% до около 15% и предпочтительно от около 0,05% до около 5% по массе вещества для ухода за полостью рта.

Например, гель может быть расположен непосредственно в виде слоя на поверхности слоя пленки, как описано выше. Альтернативно, гель может быть абсорбирован в вышеописанном слое пленки или импрегнирован в массу вещества пленки или осажден между слоями многослойной пленки.

Способы осаждения веществ на поверхностях материалов пленки, как описано выше, известны, например, печатание, например печатание через мелкоизмельчающее сито, пропускание между пропитанными роликами, дозирование, насос или форсунка, распыление, погружение и др. Способы пропитывания вещества в партию материалов пленки также известны, например, смешивание вещества с материалом пластинки и затем образование пластинки или воздействие на пластинку вещества в условиях, которые вызывают пропитывание веществом пластинки. Альтернативно, одним примером материала пленки может быть поропласт, особенно, поропласт с открытыми порами и веществом может быть пропитан материал пластинки посредством внесения вещества в поры поропласта.

Устройство по изобретению может быть помечено одним или более видимыми символами, например, текстовым образом, торговым наименованием, логотипом компании, областью цвета или признаком направления, таким как видимая линия или точка и др. для помощи потребителю в применении устройства к зубам в соответствующем направлении. Такие осевые признаки могут, например, включать символ, чтобы показать потребителю, каким образом устройство должно находиться при нанесении устройства на зубы, или которая пара устройств предназначена для верхних зубов, и которая для нижних зубов. Таким образом устройство может быть сделано более визуально привлекательным и/или более легким для применения. Такой символ(ы) могут быть нанесены обычными печатными методиками, например, печатью шелковым экраном, чернильной печатью и др. на поверхность пластически деформируемого материала напротив поверхности, на которой прикреплен слой поглощающего материала.

Если такой видимый символ наносят на эту поверхность, покровный слой может, необязательно, быть нанесен на символ, например, для его защиты. Этот покровный слой может быть бесцветным или прозрачным для возможности видеть видимые символы через этот слой. Такой покровный слой может, необязательно, быть нанесен на пленку прессованием, например, прокатыванием, материала покровного слоя в контакте с пленкой.

Способ доставки местных и системных действующих веществ

В определенных вариантах осуществления настоящее изобретение может быть использовано, когда удержание местного или системного действующего вещества требуется для местного действия или адекватной системной абсорбции. Композиции пленок по настоящему изобретению являются особенно применимыми для отбеливания поверхностей зубов. Обычно доставка действующих веществ для отбеливания зубов включает местное нанесение пленки по изобретению, содержащей безопасное и эффективное количество таких действующих веществ к зубу или зубам и деснам образом, описанным в патентах США 5894017; 5891453; 6045811; и 6419906, каждый из которых таким образом включен в настоящее описание в виде ссылки полностью. Частота нанесения и период применения будет широко варьироваться в зависимости от уровня требуемого или желательного лечения, например, степени отбеливания зубов и/или степени желаемого местного заживления ран/дезинфекции.

При нанесении в виде пластыря на кожу или слизистую оболочку, пленки по настоящему изобретению могут быть применимыми для проблемных зон кожи, нуждающихся в более интенсивном лечении или для трансдермальной доставки лекарственных средств. Пластырь может быть герметичным, полугерметичным или негерметичным. Местные или системные действующие вещества по настоящему изобретению могут содержаться в или быть в оболочке на поверхности пленки или быть нанесенными на кожу перед нанесением пленки. Пленка также включает действующие вещества, такие как химические катализаторы экзотермических реакций, такие как описанные в заявке РСТ WO 9701313, выданной Burkett et al. Необязательно, пленку можно наносить на ночь в форме ночного лечения. Примеры применимых трансдермальных систем описаны в патентах США 3598122; 3598123; 3731683; 3797494; 4286592; 4314557; 4379454; 4435180; 4559222; 4568343; 4573999; 4588580; 4645502; 4704282; 4816258; 4849226; 4908027; 4943435 и 5004610, все из которых включены в настоящее описание в виде ссылки полностью. Действующие вещества, обычно ассоциированные с трансдермальной доставкой, описаны в патентах США 5843468 и 5853751, оба из которых включены в настоящее описание в виде ссылки полностью.

Примеры

Композиции пленок, проиллюстрированные в следующих примерах, иллюстрируют специфические варианты осуществления композиции пленок по настоящему изобретению, но не предназначены для его ограничения. Другие модификации могут быть предприняты специалистом в области техники без отклонения от тенденции и рамок настоящего изобретения.

Все примерные композиции пленок могут быть получены обычными методиками рецептирования и смешивания. Количества компонентов перечислены в виде процентов по массе и исключая второстепенные вещества, такие как разбавители, наполнители и так далее. Перечисленные композиции, следовательно, включают перечисленные компоненты и любые второстепенные вещества, ассоциированные с такими компонентами.

Пример I

Далее показан пример многослойной пленки по настоящему изобретению.

Слой 1

ИнгредиентКоличество (мас. процент)Гидроксипропилцеллюлоза¹2% мас./мас.Безводный хлорид кальция0,5% мас./мас.Очищенная вода, USP/EP97,5% мас./мас.

Слой 2

ИнгредиентКоличество (мас. процент)Повидон, USP K-90²15% мас./мас.Альгинат натрия³2% мас./мас.Очищенная вода, USP/EP83% мас./мас.¹ Гидроксипропилцеллюлоза, Klucel M CS, Hercules Inc., Wilmington DE
² Поливинилпирролидон USP K-90, International Specialties Products (ISP), Wayne, NJ
³ Альгинат натрия, Pronova UP MVG, FMC Biopolymers, Philadelphia, PA.

В подходящем контейнере (А) смешивали воду, хлорид кальция и гидроксиэтилцеллюлозу, пока не образовывался однородный раствор.

В отдельном контейнере (В) смешивали воду, повидон и альгинат, пока они не растворялись и гомогенизировались.

Содержимое контейнера А затем отливали с желаемой толщиной на не-пластинчатую поверхность при комнатной температуре для получения первого слоя многослойной пленки по изобретению. Литой слой может необязательно быть высушен при теплом токе воздуха.

Содержимое контейнера В затем отливали с желаемой толщиной на вышеописанный первый слой при комнатной температуре для получения второго слоя многослойной пленки. Литой слой может необязательно быть высушен при теплом токе воздуха.

Пример II

Далее представлен пример многослойной анестезирующей пленки по настоящему изобретению.

Слой 1

ИнгредиентКоличество (мас. процент)Гидроксипропилметилцеллюлоза¹1% мас./мас.Хитозан²2% мас./мас.Очищенная вода, USP/EP97% мас./мас.

Слой 2

ИнгредиентКоличество (мас. процент)Сополимер PVP/VA³20% мас./мас.Карбоксиметилцеллюлоза⁴2% мас./мас.Очищенная вода, USP/EP53% мас./мас.Основание анестезирующего агента (основание лидокаина)25% мас./мас.¹ Гидроксипропилметилцеллюлоза, Benecel MP874, Hercules Inc., Wilmington DE
² Хитозан, Protasan UP CL 113, FMC Biopolymers, Philadelphia, PA.
³ Сополимер PVP/VA, Plasdone S-630, International Specialties Products (ISP), Wayne, NJ.
⁴ Карбоксиметилцеллюлоза, Aqualon CMC 9M, Hercules Inc., Wilmington DE.
⁵ ALB CG 35% раствор перекиси водорода, Atofina, Philadelphia, PA.

В подходящем контейнере (А) смешивали воду, хитозан и гидроксипропилметилцеллюлозу, пока не образовывался однородный раствор.

В отдельном контейнере (В) смешивали воду, Plasdone, карбоксиметилцеллюлозу и основание лидокаина, пока они не растворялись и гомогенизировались.

Содержимое контейнера А затем отливали с желаемой толщиной на не допускающую прилипания поверхность при комнатной температуре для получения первого слоя многослойной анестезирующей пленки по изобретению. Литой слой может необязательно быть высушен при теплом токе воздуха.

Содержимое контейнера В затем отливали с желаемой толщиной на вышеописанный первый слой при комнатной температуре для получения второго слоя многослойной анестезирующей пленки. Литой слой может необязательно быть высушен при теплом токе воздуха.

Пример III

Далее представлен пример многослойной пленки для отбеливания зубов по настоящему изобретению.

Слой 1

ИнгредиентКоличество (мас. процент)Гидроксипропилметилцеллюлоза¹1,2% мас./мас.Лаурилсульфат натрия0,3% мас./мас.Очищенная вода, USP/EP98,5% мас./мас.

Слой 2

ИнгредиентКоличество (мас. процент)Повидон, USP K-90²16% мас./мас.Двухосновный фосфат натрия0,2% мас./мас.Очищенная вода, USP/EP76% мас./мас.Перекись водорода 35%³7% мас./мас.Глицерин, USP0,8% мас./мас.¹ Гидроксипропилметилцеллюлоза, Benecel M CS, Hercules Inc., Wilmington DE
² Поливинилпирролидон USP K-90, International Specialties Products (ISP), Wayne, NJ
³ ALB CG 35% раствор перекиси водорода, Atofina, Philadelphia, PA.

В подходящем контейнере (А) смешивали воду, лаурилсульфат натрия и гидроксипропилметилцеллюлозу, пока не образовывался однородный раствор.

В отдельном контейнере (В) смешивали воду, повидон, двухосновный фосфат натрия, глицерин и перекись водорода, пока они не растворялись и гомогенизировались.

Содержимое контейнера А затем отливали с желаемой толщиной на не допускающую прилипания поверхность при комнатной температуре для получения первого слоя многослойной пленки по изобретению для отбеливания зубов. Литой слой может необязательно быть высушен при теплом токе воздуха.

Содержимое контейнера В затем отливали с желаемой толщиной на вышеописанный первый слой при комнатной температуре для получения второго слоя многослойной пленки для отбеливания зубов. Литой слой может необязательно быть высушен при теплом токе воздуха.

Пример IV

Далее представлен пример многослойной пленки для отбеливания зубов по настоящему изобретению.

Слой 1

ИнгредиентКоличество (мас. процент)Повидон, USP K-90¹14% мас./мас.Лаурилсульфат натрия0,6% мас./мас.Перекись водорода 35%²8% мас./мас.Очищенная вода, USP/EP77,4% мас./мас.

Слой 2

ИнгредиентКоличество (мас. процент)Хитозан³2% мас./мас.Очищенная вода, USP/EP98% мас./мас.¹ Поливинилпирролидон USP K-90, International Specialties Products (ISP), Wayne, NJ
² ALB CG 35% раствор перекиси водорода, Atofina, Philadelphia, PA.
³ Хитозан, Protasan UP CL 113, FMC Biopolymers, Philadelphia, PA.

В подходящем контейнере (А) смешивали воду, лаурилсульфат натрия, перекись водорода и повидон, пока не образовывался однородный раствор.

В отдельном контейнере (В) смешивали воду и хитозан, пока они не растворялись и гомогенизировались.

Содержимое контейнера А затем отливали с желаемой толщиной на не допускающую прилипания поверхность при комнатной температуре для получения первого слоя многослойной пленки по изобретению для отбеливания зубов. Литой слой может необязательно быть высушен при теплом токе воздуха.

Содержимое контейнера В затем отливали с желаемой толщиной на вышеописанный первый слой при комнатной температуре для получения второго слоя многослойной пленки для отбеливания зубов. Литой слой может необязательно быть высушен при теплом токе воздуха.

Пример V

Далее представлен пример многослойной пленки для отбеливания зубов по настоящему изобретению.

Слой 1

ИнгредиентКоличество (мас. процент)Сополимер PVP/VA¹10% мас./мас.Полоксамер²5% мас./мас.Хлорид цетилпиридиния³0,2% мас./мас.Перекись водорода 35%⁴6% мас./мас.Очищенная вода, USP/EP78,8% мас./мас.

Слой 2

ИнгредиентКоличество (мас. процент)Карбоксиметилцеллюлоза⁵1% мас./мас.Очищенная вода, USP/EP99% мас./мас.¹ Сополимер PVP/VA, Plasdone S-630, International Specialties Products (ISP), Wayne, NJ.
² Полоксамер, Pluracare l-44 NF, BASF Corporation, Mount Olive, NJ.
³ Хлорид цетилпиридиния, Spectrum Laboratory Products, Gardens, CA.
⁴ ALB CG 35% раствор перекиси водорода, Atofina, Philadelphia, PA.
⁵ Карбоксиметилцеллюлоза, Aqualon CMC 9H, Hercules Inc., Wilmimgton DE.

В подходящем контейнере (А) смешивали воду, хлорид цетилпиридиния, Pluracare, перекись водорода и Plasdone пока не образовывался однородный раствор.

В отдельном контейнере (В) смешивали воду и карбоксиметилцеллюлозу, пока они не растворялись и гомогенизировались.

Содержимое контейнера А затем отливали с желаемой толщиной на не допускающую прилипания поверхность при комнатной температуре для получения первого слоя многослойной пленки по изобретению. Литой слой может необязательно быть высушен при теплом токе воздуха.

Содержимое контейнера В затем отливали с желаемой толщиной на вышеописанный первый слой при комнатной температуре для получения второго слоя многослойной пленки для отбеливания зубов. Литой слой может необязательно быть высушен при теплом токе воздуха.

Настоящее изобретение относится, в целом, к композициям пленки для применения в доставке местных или системных действующих веществ и, в частности, к медленно растворяющимся или разлагающимся пластинкам, особенно для доставки пероральных агентов к зубам и деснам. 6 н. и 9 з.п. ф-лы.

1. Композиция многослойной отдельной пленки, включающая a) первый водорастворимый слой, включающий i) нейтральный водорастворимый полимер и ii) источник поливалентного катиона; b) второй водорастворимый слой, включающий анионный водорастворимый полимер, где разноименно заряженные слои взаимодействуют друг с другом так, что композиция многослойной пленки растворяется или разлагается в воде со скоростью более медленной, чем любой из отдельных водорастворимых слоев.2. Композиция пленки по п.1, где нейтральный водорастворимый полимер выбирают из группы, состоящей из гидроксибутилцеллюлозы, гидроксиэтилметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, поливинилпирролидона, сополимера поливинилпирролидона/винилацетата, гидроксипропилметилцеллюлозы, метилцеллюлозы, полиэтиленгликоля, поливинилового спирта и их смесей.3. Композиция пленки по п.1, где источник поливалентного катионного иона выбирают из группы, состоящей из солей алюминия, солей хрома, солей кальция, солей цинка, солей магния, солей железа, солей бария, солей марганца, солей олова и их смесей.4. Композиция пленки по п,1, где анионный водорастворимый полимер выбирают из группы, состоящей из альгината натрия, пектина, каррагинана, карбоксиметилцеллюлозы, полиакрилата натрия, полиметакрилата натрия, сополимера малеата натрия/метилвинилового спирта и их смесей.5. Композиция многослойной отдельной пленки, включающая a) первый водорастворимый слой, включающий катионный полимер и b) второй водорастворимый слой, включающий анионный полимер, где разноименно заряженные слои взаимодействуют друг с другом так, что композиция многослойной пленки растворяется или разлагается в воде со скоростью более медленной, чем любой из отдельных водорастворимых слоев.6. Композиция пленки по п.5, где катионный водорастворимый полимер выбирают из группы, состоящей из хитозана, поликватерниума-10, поликватерниума-11, поликватерниума-16, поликватерниума-24, поликватерниума-28, поликватерниума-44, поликватерниума-46, сополимера поливинилпирролидона/диметиламинопропилметакриламида и их смесей.7. Композиция пленки по п.5, где анионный водорастворимый полимер выбирают из группы, состоящей из альгината натрия, пектина, каррагинана, карбоксиметилцеллюлозы, полиакрилата натрия, полиметакрилата натрия, сополимера малеата натрия/метилвинилового эфира и их смесей.8. Композиция многослойной отдельной пленки, включающая a) первый водорастворимый слой, включающий i) нейтральный водорастворимый полимер; ii) анионное или катионное поверхностно-активное вещество; b) второй водорастворимый слой, включающий i) нейтральный водорастворимый полимер и ii) водорастворимую соль; где разноименно заряженные слои взаимодействуют друг с другом так, что композиция многослойной пленки растворяется или разлагается в воде со скоростью более медленной, чем любой из отдельных водорастворимых слоев.9. Композиция пленок по п.8, где нейтральный водорастворимый полимер выбирают из группы, состоящей из гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, поливинилпирролидона, сополимера поливинилпирролидона/винилацетата, гидроксипропилметилцеллюлозы, метилцеллюлозы, полиэтиленгликоля, полиэтиленоксида, блоксополимера полиэтиленоксида/полипропиленоксида, поливинилового спирта и их смесей.10. Композиция пленки по п.8, где анионное поверхностно-активное вещество выбирают из группы, состоящей из лаурилсульфата натрия, додецилбензолсульфоната натрия, С 12-15 парет-15 сульфоната натрия, метилкокоилтаурата натрия, лаурилсульфосукцината динатрия и их смесей.11. Композиция пленки по п.8, где катионное поверхностно-активное вещество выбирают из группы, состоящей из хлорида цетилпиридиния, хлорида бензалкония, хлорида додецилтриметиламмония и их смесей.12. Композиция пленки по п.8, где водорастворимую соль выбирают из группы, состоящей из хлорида натрия, хлорида калия, хлорида магния, хлорида кальция, хлорида цинка, ацетата натрия, фторида натрия, фосфата натрия, фосфата калия, цитрата натрия, оксалата натрия, их солей уксусной кислоты и их смесей.13. Композиция многослойной отдельной пленки, включающая a) первый водорастворимый слой, включающий i) нейтральный водорастворимый полимер; ii) анионное поверхностно-активное вещество; b) второй водорастворимый слой, включающий катионный водорастворимый полимер; где разноименно заряженные слои взаимодействуют друг с другом так, что композиция многослойной пленки растворяется или разлагается в воде со скоростью более медленной, чем любой из отдельных водорастворимых слоев.14. Композиция пленки, включающая a) первый водорастворимый слой, катионное поверхностно-активное вещество и b) второй водорастворимый слой, включающий анионный водорастворимый полимер; где разноименно заряженные слои взаимодействуют друг с другом так, что композиция многослойной пленки растворяется или разлагается в воде со скоростью более медленной, чем любой из отдельных водорастворимых слоев.15. Многослойная отдельная пленка, включающая a) первый водорастворимый слой, включающий заряженную структурную единицу; b) второй водорастворимый слой, включающий заряженную структурную единицу, несущую заряд, противоположный заряду заряженной структурной единицы первого водорастворимого слоя; и c) комплексный слой, образованный взаимодействием заряженных структурных единиц первого и второго слоев, где композиция многослойной пленки растворяется или разлагается в воде со скоростью более медленной, чем первого или второго водорастворимых слоев