ОТБЕЛЕВАЮЩЕЕ ЗУБЫ СРЕДСТВО ДЛЯ ГИГИЕНЫ РОТОВОЙ ПОЛОСТИ Российский патент 2018 года по МПК A61K8/02 A61K8/49 A61K8/73 A61Q11/00 

[1] Многие люди не удовлетворены цветом своих зубов. Следовательно, существует потребность иметь более белые зубы, и один из способов достижения этой цели заключается в использовании средств для отбеливания зубов.

[2] Из литературы известно, что визуальное восприятие можно изменять путем нанесения оптического отбеливателя, голубого пигмента или голубого красителя, особенно такого, для которого угол цветового тона (по шкале CIELAB) отраженного или излученного света находится в диапазоне от 200 до 320 градусов. Этот эффект обычно используют в стиральных порошках, чтобы белая одежда на глаз казалась "белее". Эту же концепцию используют для отбеливания зубов. Можно сделать так, чтобы естественный не совсем белый или желтый цвет зубов воспринимался более белым, путем нанесения на зубы голубого вещества. Использование в зубной пасте пигментов со стимуляторами осаждения, т.е. высокомолекулярными полимерами типа Gantrez® (сополимеры малеинового ангидрида и метилвинилового эфира), чтобы зубы выглядели более белыми, раскрыто в Европейском патенте 1935395 В1.

[3] Существует потребность в создании отбеливающих зубы средств для гигиены ротовой полости, содержащих пигменты и полимеры иные, чем Gantrez®, которые, при введении в средства для гигиены ротовой полости, генерировали бы превосходящий временный эффект отбеливания зубов.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[4] Отбеливающая зубы композиция для гигиены ротовой полости, содержащая:

(i) клочки водорастворимой отбеливающей пленки, которая содержит

(a) образующий пленку полимер, содержащий гидроксиалкилцеллюлозу, причем вязкость гидроксиалкилцеллюлозы составляет от около 1 до менее 1000 миллипаскаль.секунд (мПа⋅с), что определяли для водного раствора с концентрацией полимера 2% по массе при 20°С с использованием капиллярного вискозиметра Ubbelohde; и

(b) пигмент, имеющий цвет от голубого до голубовато-фиолетового с углом цветового тона в системе CIELAB в диапазоне от 200 до 320 градусов, где пленка предпочтительно не содержит крахмала и где клочки имеют скорость растворения около 30 секунд или менее, и

(ii) перорально приемлемый носитель.

[5] Другие сферы применения настоящего изобретения будут понятны из приведенного ниже подробного описания. Следует понимать, что подробное описание и конкретные примеры, хотя и указывают на предпочтительные варианты реализации изобретения, имеют только иллюстративный характер и не предназначены для ограничения объема изобретения.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[6] Представленное ниже описание предпочтительного варианта(ов) реализации изобретения является, по сути, просто примером, и не предназначено для ограничения изобретения, его применений или использования.

[7] Термин "не содержит крахмала" означает, что крахмал не добавляли к формирующим пленку ингредиентам, и полученная пленка не содержит измеримого количества крахмала.

[8] Полимер, формирующий пленку, содержит полимер гидроксиалкилцеллюлозу.

В одном варианте реализации изобретения, формирующий пленку полимер состоит, главным образом, из полимера гидроксиалкилцеллюлозы, иными словами, в пленке отсутствуют другие формирующие ее полимеры, такие как крахмал или Gantrez®.

[9] В соответствии с настоящим изобретением, предложена пероральная композиция, например, средство для чистки зубов, которая содержит суспендированные в ней клочки водорастворимой пленки (иногда упоминаемые в данном документе как "клочки пленки"), состоящая из смеси, обычно - гомогенной, водорастворимого полимера гидроксиалкилцеллюлозы и пленочной матрицы с пигментом, который имеет цвет от голубого до фиолетового и угол цветового тона в системе CIELAB в диапазоне от 200 до 320 градусов.

[10] При приготовлении клочков пленки в соответствии с настоящим изобретением, гидроксиалкилцеллюлозу и пигмент растворили в совместимом растворителе (например, вода, этилацетат, ацетон или спирт, такой как этанол, или их смеси) для создания композиции, формирующей пленку. Необязательно, можно добавлять другие ингредиенты, например, ароматизатор, увлажнитель (например, пропиленгликоль), поверхностно-активное вещество (например, Tween 80), подсластитель, активное вещество и т.п. Необязательные ингредиенты могут присутствовать в пленке, в непленочной части пероральной композиции или в обеих этих частях, более подробное описание таких необязательных ингредиентов представлено ниже. Композицию, формирующую пленку, нанесли на носитель с возможностью последующего снятия и высушили для формирования листа материала пленочной матрицы. Материал носителя должен иметь поверхностное натяжение, которое дает возможность пленочному раствору равномерно распределяться по заданной ширине носителя, без впитывания с образованием деструктивной связи между веществами пленки и носителя. Примеры подходящих материалов носителя включают стекло, нержавеющую сталь, тефлон и пропитанную полиэтиленом бумагу. Высушивание пленки можно проводить при высокой температуре, с использованием сушильной печи, сушильного терминала, вакуумной сушилки или любого другого подходящего сушильного оборудования, которое не оказывает вредного влияния на ингредиенты, из которых состоит пленка.

[11] Толщина пленки варьируется от около 0,0254-0,127 мм (1-5 мил), или около 0,254-0,102 (1-4 мил), или около 0,038-0,127 мм (1,5-5 мил), или около 0,038-0,76 мм (1,5-3 мил), или около 0,051-0,076 мм (2-3 мил), или около 0,051 мм (2 мил).

[12] После формирования пленки из нее делают пленочные клочки, например, перфорацией или резкой пленки на клочки различных форм, таких как сердечки, квадраты, прямоугольники, треугольники, звездочки, алмазы, кружки и т.п. Необязательно, пленку можно перемалывать в неправильные формы с использованием обычного оборудования для помола, известного в данной области. Обычно клочки пленки имеют такой размер, что более 90% частиц проходит через фильтр 50 меш. В некоторых вариантах реализации изобретения, размер частиц позволяет им проходить через фильтр между 30 и 100 меш, или между 30 и 80 меш, или между 50 и 80 меш. Клочки пленки вводят в пероральную композицию по настоящему изобретению в концентрации от около 0,05 до 5,0% по массе, в одном варианте реализации изобретения от около 0,05 до 2%, в другом варианте реализации изобретения от около 0,05 до 1% и в еще одном варианте реализации изобретения от около 0,1 до около 0,5% по массе.

[13] Клочки пленки по изобретению имеют высокую скорость растворения, например, около 30 секунд или менее, в другом варианте реализации изобретения от около 1 до 30 секунд, в еще одном варианте реализации изобретения от около 1 до 25 секунд, в другом варианте реализации изобретения от около 1 до 20 секунд, в еще одном варианте реализации изобретения от около 2 до 15 секунд. Скорость растворения представляет собой среднее время, которое необходимо, чтобы клочки пленки распались и высвободили поддающийся наблюдению пигмент в присутствии воды при комнатной температуре, например, 20-25°С. Обычно скорость растворения можно определить в клинических испытаниях, включающих 8 или более субъектов, использующих зубную пасту, содержащую клочки пленки, и получить среднюю скорость растворения.

[14] Формирующий пленку агент, который использован для приготовления пленочной матрицы по настоящему изобретению, представляет собой водорастворимую гидроксиалкилцеллюлозу, такую как гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксиэтилипропилцеллюлозу и гидроксибутилметилцеллюлозу. Термин "алкил" в этом контексте обозначает С_1-4алкил. Формирующий пленку полимер целлюлозы представляет собой полимер с низкой вязкостью. Под низкой вязкостью подразумевается вязкость в диапазоне от около 1 до менее чем около 1000 миллипаскалей секунд (мПа⋅с), которая определяется как вязкость водного раствора с концентрацией полимера 2% по массе при 20°С с использованием капиллярного вискозиметра Ubbelohde. В более частном варианте реализации изобретения, вязкость полимера составляет от около 1 до около 100, более конкретно, от около 1 до около 20, и в особом варианте реализации изобретения от около 1 до около 10 мПа⋅с при 20°С. В предпочтительном варианте реализации изобретения, полимер гидроксиалкилцеллюлоза представляет собой полимер гидроксипропилметилцеллюлозу (НРМС).

[15] НРМС поставляет компания Dow Chemical Company с торговым наименованием Methocel Е5 LV. Methocel Е5 LV представляет собой НРМС фармацевтической чистоты и низкой вязкости, имеющую 29,1% метоксильных групп и 9% замещения гидроксипропиловыми группами. Она представляет собой белый или не совсем белый сыпучий сухой порошок. При измерении вязкости с использованием капиллярного вискозиметра Ubbelohde, водный раствор с концентрацией 2 масс. % имеет вязкость 5,1 мПа⋅с при 20°С.

[16] Гидроксиалкилцеллюлозу вводят в пленку в количествах, которые варьируются от около 10 до около 80% по массе, предпочтительно от около 30 до около 60% от массы пленки. Полимер гидроксиалкилцеллюлозу обычно вводят в пероральную композицию в концентрации от около 0,01 до 10%, чаще от около 0,05 до 5% и чаще всего - от 0,1 до 1% по массе.

[17] Клочки пленки обычно содержат от около 0,01 до 5%, чаще от около 0,015 до 5%, еще чаще - от около 0,015 до 3% пероральной композиции по изобретению.

[18] В процессе использования, пленочная матрица по настоящему изобретению растворяется в воде или водном растворе, таком как слюна. В течение чистки зубов, механическое воздействие способствует разрушению клочков пленки, а это ускоряет их растворение в водной среде.

[19] Количество пигмента в пероральной композиции составляет от 0,01 до 0,3%, более конкретно от 0,02 до 0,1% и еще более конкретно от 0,03 до 0,08% по массе. Пигмент может быть однородно распределен по композиции или он может быть диспергирован во второй фазе, такой как полоса или другая соэкструдированная вторая фаза. Такие "двойнофазные" композиции имеют то преимущество, что фазы могут быть различно окрашены, представляя более привлекательный для потребителя продукт.

[20] Цвет пигмента - фиолетовый или голубой, предпочтительно - один из перечисленных в Colour Index International. Данные пигменты перечислены в этом перечне на позициях от пигмента фиолетового 1 до пигмента фиолетового 56 и от пигмента голубого 1 до 83. Примерами пигментов фиолетовых являются пигмент фиолетовый 1, 1:1, 1:2, 2, 3, 5:1, 13, 19, 23, 25, 27, 31, 32, 37, 39, 42, 44 и 50. Примерами пигментов голубых являются пигмент голубой 1, 2, 9, 10, 14, 15, 15:1, 15:2, 15:3, 15:4, 15:6 16, 18, 19, 24:1, 25, 56, 60, 61, 62 и 66. Другими подходящими пигментами являются пигменты ультрамариновый синий и ультрамариновый фиолетовый. Пигмент должен иметь угол цветового тона, h, в системе CIELAB в диапазоне от 200 до 320 градусов, более конкретно, между 250 и 290 градусов. С подробным описанием угла цветового тона можно ознакомиться на стр. 57 монографии Colour Chemistry 3rd edition by H. Zollinger published by Wiley-VCH. Хотя предпочтительными индивидуальными пигментами являются голубой и фиолетовый, того же эффекта можно достичь смешиванием пигментов, не входящих в этот диапазон h; например, такой угол цветового тона можно также получить смешиванием красного и голубого пигментов для получения голубого или голубого пигмента с незаметным переходом в фиолетовый. Обычно пигмент представляет собой Пигмент Голубой 15, более конкретно, Пигмент Голубой 15:1, 15:2, 15:3, 15:4, 15:5 или 15:6. Обычно пигмент способен отражать достаточно света, так, чтобы обработанный зуб воспринимался более белым, чем его исходный цвет. Предпочтительно, пигмент окрашен таким образом, чтобы его естественный цвет был между фиолетово-красным и зелено-синим, обычно между фиолетовым и голубым. Если используется красный пигмент, то он обычно присутствует в массовом отношении красный пигмент : голубой пигмент от около 0,1:1 до около 1:1. Примеры красного пигмента включают Красный 30, Красный 40, и т.п.

[21] Пигмент обычно представляет собой оттенок/материал, который нерастворим в используемой среде при используемой температуре. Этим он отличается от красителей, которые, наоборот, растворимы. В контексте настоящего изобретения, "используемая среда" представляет собой человеческую слюну, жидкую среду, в которой используется композиция, при температуре полости рта в течение чистки зубов, т.е. вплоть до 37°С. В качестве удовлетворительного приближения, используемая среда может рассматриваться как вода, а используемая температура - как 25°С.

[22] В контексте настоящего изобретения, "растворимая" гидроксиал кил целлюлоза представляет собой материал, который растворим в воде, обычно ее растворимость при 25°С составляет 0,5% по массе или более, чаще - 5% или более. Далее, такой материал остается растворимым после высыхания - т.е. после сушки его можно растворить повторно. Такими материалами являются полимеры, формирующие пленку. Растворимость в воде необходима, чтобы избежать накапливания полимера на зубах.

[23] Полимер гидроксиалкилцеллюлозу используют как стимулятор осаждения, иными словами, она способствует осаждению пигмента на зубы и тем самым способствует изменению цвета, которое обусловлено пигментом.

[24] Гидроксиалкилцеллюлоза в клочках пленки способствует осаждению пигмента на зубах таким образом, что белизна поверхности зуба увеличивается по меньшей мере на 20% и более, предпочтительно, по меньшей мере на 100%, по сравнению со значениями, полученными для зубов, обработанных эквивалентным образом контрольным составом, в котором использовано такое же количество пигмента в отсутствие гидроксиалкилцеллюлозы. Способ определения белизны зубов описан в Примерах.

[25] Дельта b* обозначает величину изменения цвета вдоль оси желтый-голубой, отрицательная b* соответствует уменьшению желтизны.

[26] Перорально приемлемый носитель

[27] Композиции для гигиены ротовой полости по изобретению включают носитель или основу, в которую внедряют клочки пленки. Примеры перорально приемлемых носителей включают полимеры-носители, увлажнители, воду, абразивы, силикагели-загустители или любую комбинацию двух или более упомянутых веществ. Термин "перорально приемлемый" относится к полимеру или ингредиенту, который можно использовать применительно к ротовой полости безопасным образом в процессе обычного использования.

[28] Полимеры-носители

[29] Полимеры-носители могут включать один или более анионных или неионных полимеров, а также дополнительные полимеры для регулирования вязкости состава или повышения растворимости остальных ингредиентов.

[30] Подходящие полимеры-носители включают полиэтиленгликоли, полисахариды (например, производные целлюлозы, например, карбоксиметилцеллюлозу, или полисахаридные смолы, например ксантановую смолу или каррагенан). Кислотные полимеры, например, полиакрилатные гели, можно вводить в виде их свободных кислот, или частично либо полностью нейтрализованных водой растворимых солей щелочных металлов (например, калия и натрия) или аммонийных солей. Анионные полимеры, полезные в контексте данного изобретения, могут усиливать воздействие нерастворимых отбеливающих комплексов, например, в количестве от около 0,001 до около 5%, более конкретно, от около 0,01 до 5%, еще более конкретно, от около 0,05 до 4%, еще конкретнее, от около 0,05 до 3% композиции. Такие агенты известны, в основном, как применяемые в средствах для чистки зубов, хотя и не для данного конкретного назначения, полезные же для данного изобретения раскрыты в патентах США №5188821 и №5192531; они включают синтетические анионные полимерные поликарбоксилаты, такие как сополимеры от 1:4 до 4:1 малеинового ангидрида или кислоты с другим способным к полимеризации этиленненасыщенным мономером, предпочтительно, метил виниловый эфир/малеиновый ангидрид, у которого молекулярная масса (M.W.) составляет от около 30000 до около 1000000, наиболее предпочтительно от около 300000 до около 800,000. Эти сополимеры можно приобрести, например, под торговой маркой Gantrez®., например, AN 139 (M.W. 500000), AN 119 (M.W. 250000) и, предпочтительно, S-97 Pharmaceutical Grade (M.W. 700000) которые поставляет ISP Technologies, Inc., Bound Brook, N.J. 08805. Другие действующие полимеры включают такие вещества как сополимеры 1:1 малеинового ангидрида с этил акрил атом, гидроксиэтилметакрилатом, N-винил-2-пирролидоном или этиленом, последний поступает в продажу, например, под названиями Monsanto ЕМА №1103, M.W. 10000 и EMA Grade 61, и сополимеры 1:1 акриловой кислоты с метилом или гидроксиэтилметакрилатом, метилом или этил акрил атом, изобутилвиниловым эфиром или N-винил-2-пирролидоном. Подходящими, в общем случае, являются полимеризованные олефин- или этиленненасыщенные карбоновые кислоты, содержащие активированную углерод-углеродную олефиновую двойную связь и по меньшей мере одну карбоксильную группу, иными словами, кислоты, содержащие олефиновую двойную связь, которая легко вступает в полимеризацию, поскольку присутствует в мономерной молекуле эфира в положении альфа-бета относительно карбоксильной группы или как часть концевой метиленовой группы. Иллюстрациями таких кислот являются акриловая, метакриловая, этакриловая, альфа-хлоракриловая, кротоновая, бета-акрилоксипропионовая, сорбиновая, альфа-хлорсорбиновая, коричная, бета-стирилакриловая, муконовая, итаконовая, цитраконовая, мезаконовая, глутаконовая, аконитовая, альфа-фенилакриловая, 2-бензилакриловая, 2-циклогексилакриловая, ангеликовая, умбеловая, фумаровая, малеиновая кислоты и ангидриды. Различные другие олефиновые мономеры, пригодные к сополимеризации с такими карбоксильными мономерами, включают винилацетат, винилхлорид, диметилмалеат и т.п. Сополимеры содержат достаточно карбоксильных солевых групп для растворимости в воде. Следующий класс полимерных агентов включает композиции, содержащие гомополимеры замещенных акриламидов и/или гомополимеры ненасыщенных сульфоновых кислот и их солей, в частности, когда полимеры основаны на ненасыщенных сульфоновых кислотах, выбранных из акриламидоалкансульфоновых кислот, таких как 2-акриламид 2 метилметилпропансульфоновая кислота, молекулярная масса которой составляет от около 1000 до около 2000000, описанная в патенте США №4842847, Jun. 27, 1989 to Zahid, который включен в данный документ посредством ссылки. Другой полезный класс полимерных агентов включает полиаминокислоты, которые содержат части анионных поверхностно-активных аминокислот, таких как аспарагиновая кислота, глютаминовая кислота и фосфосерин (в дополнение к основным аминокислотными полимерам), например, как описано в патенте США №4866161 Sikes et al., включенном в данный документ посредством ссылки.

[31] При приготовлении композиций для гигиены рта, иногда необходимо добавлять некоторое количество загустителя, чтобы обеспечить нужную консистенцию или стабилизировать либо повысить характеристики состава. В определенных вариантах реализации изобретения, загустители представляют собой карбоксивиниловые полимеры, каррагинан, гидроксиэтилцеллюлозу и водорастворимые соли простых эфиров целлюлозы, такие как карбоксиметилцеллюлоза натрия и карбоксиметилгидроксиэтилцеллюлоза натрия. В непленочной части пероральной композиции может также присутствовать гидроксиалкилметилцеллюлоза. Можно вводить в нее также природные камеди, такие как камедь карайи, гуммиарабик и трагакантовая камедь. Для дополнительного улучшения текстуры композиции, в качестве компонента загущающего состава можно использовать коллоидный алюмосиликат магния или тонкоизмельченный диоксид кремния. В определенных вариантах реализации изобретения, загустители используют в количестве от около 0,05% до 5%, более конкретно, от около 0,5 до 5% от общей массы композиции. Перорально приемлемые полимеры-носители для использования по данному изобретению обычно растворимы в воде. Подходящие перорально приемлемые полимеры-носители для использования по данному изобретению будут, в общем случае, растворяться или рассеиваться в воде при температуре 25°С. Помимо гидроксиалкилметилцеллюлозы в клочках пленки, определенные перорально приемлемые полимеры-носители тоже способны содействовать осаждению пигмента на зубах таким образом, чтобы белизна поверхности зуба увеличивалась.

[32] Количество перорально приемлемых полимеров-носителей в композициях по изобретению, независимо от того, представляют они собой усилители, стимуляторы осаждения, загустители или т.п., либо их комбинацию, соответствует требованиям, когда находится в диапазоне от около 0,001 до 10%, более конкретно, от около 0,005 до 5%, еще конкретнее, от около 1 до 5% и еще более конкретно, от около 1 до 3%.

[33] Увлажнители

[34] В определенных вариантах реализации изобретения оральных композиций, желательно также вводить увлажнители, чтобы предотвратить затвердевание композиции под воздействием воздуха. Определенные увлажнители могут также придавать композициям зубной пасты желательную сладость или аромат. Увлажнитель, который вводят только для увлажнения, обычно составляет от около 15% до около 70% в одном варианте реализации изобретения или от около 30% до около 65% в другом варианте реализации изобретения от массы композиции зубной пасты. Подходящие увлажнители включают пищевые многоатомные спирты, такие как глицерин, сорбит, ксилит, пропиленгликоль, так же как другие полиолы и смеси этих увлажнителей. В определенных вариантах реализации изобретения, в качестве увлажняющих компонентов описанных в данном документе композиций зубной пасты, можно использовать смеси глицерина и сорбита.

[35] Абразивы

[36] Композиции по изобретению, например, Композиция 1 и последующие, могут включать абразив фосфат кальция, например, трикальцийфосфат (Са₃(PO₄)₂), гидроксиапатит (Са₁₀(РО₄)₆(ОН)₂) или дикальцийфосфат дигидрат (CaHPO₄⋅2H₂O), иногда также упоминаемый в данном документе как DiCal), или пирофосфат кальция. Композиции могут включать один или более дополнительных абразивов, например, абразивы на основе диоксида кремния, такие как осажденный диоксид кремния со средним размером частиц вплоть до 20 мкм, такой как Zeodent 115®, поставляемый J.М. Huber. Другие полезные абразивы включают также метафосфат натрия, метафосфат калия, силикат алюминия, кальцинированный глинозем, бентонит или другие кремнийсодержащие материалы, или их комбинации. Полировочные абразивные материалы на основе диоксида кремния, эффективные в данном изобретении, как и другие абразивы, в общем случае, имеют средний размер частиц между около 0,1 и около 30 мкм, между около 5 и около 15 мкм. Кремнийсодержащие абразивы могут быть произведены из осажденного диоксида кремния или силикагелей, таких как ксерогели на основе диоксида кремния, описанные в патенте США №3538230, to Pader et al. и в патенте США №3862307, to Digiulio, оба они включены в данный документ посредством ссылки. Конкретные ксерогели на основе диоксида кремния продаются под торговой маркой Syloid® компанией W. R. Grace & Co., Davison Chemical Division. Материалы на основе осажденного диоксида кремния включают поставляемые J.М. Huber Corp.под торговой маркой Zeodent®, включая диоксид кремния с обозначениями Zeodent 115 и 119. Эти абразивы на основе диоксида кремния описаны в патенте США №4340583, to Wason, включенном в данный документ посредством ссылки. В определенных вариантах реализации изобретения, абразивные материалы, эффективные в практике композиций для гигиены ротовой полости по данному изобретению, включают силикагели и осажденный аморфный диоксид кремния, имеющие коэффициент маслоемкости менее чем около 100 куб. см /100 г диоксида кремния и в диапазоне от около 45 куб. см /100 г до около 70 куб. см /100 г диоксида кремния. Коэффициенты маслоемкости измеряли с использованием ASTA Rub-Out Method D281. В определенных вариантах реализации изобретения, материалы на основе диоксида кремния представляют собой коллоидные частицы, средний размер которых составляет от около 3 мкм до около 12 мкм и от около 5 до около 10 мкм. Абразивы на основе диоксида кремния с низким коэффициентом маслоемкости, особенно эффективные в практике по изобретению, продаются под торговой маркой Sylodent XWA® компанией Davison Chemical Division of W.R. Grace & Co., Baltimore, Md. 21203. Sylodent 650 XWA®, силикатный гидрогель, состоящий из частиц коллоидного диоксида кремния с содержанием воды 29% по массе, со средним диаметром от около 7 до около 10 мкм и с коэффициентом маслоемкости менее чем около 70 куб. см /100 г диоксида кремния представляет собой пример абразива на основе диоксида кремния с низким коэффициентом маслоемкости, эффективный в практике по настоящему изобретению. Абразив присутствует в композиции для гигиены ротовой полости по настоящему изобретению в концентрации от около 10 до около 60% по массе, в другом варианте реализации изобретения - от около 20 до около 45% по массе, и в еще одном варианте реализации изобретения - от около 30 до около 50% по массе.

[37] Вода

[38] Вода тоже может присутствовать в оральных композициях по изобретению. Вода, которая используется в производстве коммерческих оральных композиций, должна быть деионизированной и не должна иметь органических примесей. Вода обычно завершает баланс композиций и содержится в них в количестве от около 0,1% до около 90%, от около 10% до около 80% или от около 20% до около 70%, или от около 30% до около 60% от массы оральных композиций. Это количество включает добавленную свободную воду плюс то количество, которое вводится с другими материалами, такими как сорбит или любые компоненты по изобретению. В одном варианте реализации изобретения, воду вовсе не добавляют.

[39] Форма выпуска

[40] Примеры подходящих форм выпуска композиций по изобретению включают средства для чистки зубов, ополаскиватели ротовой полости, жевательные резинки и пастилки.

[41] Типичная форма выпуска по настоящему изобретению представляет собой средство для чистки зубов. Термин "средства для чистки зубов" обычно обозначает составы, которые используются для очистки поверхностей в ротовой полости. Средство для чистки зубов представляет собой пероральную композицию, не предназначенную для проглатывания с целью системного введения лекарственных препаратов, его применяют в ротовой полости для ее обработки, а затем выплевывают. Обычно средство для чистки зубов используют вместе с чистящим приспособлением, таким как зубная щетка, обычно используя щетину зубной щетки, а затем очищают доступные поверхности ротовой полости. Предпочтительно, средство для чистки зубов находится в форме пасты или геля (или их комбинации).

[42] Другой тип формы выпуска в контексте настоящего изобретения представляет собой ополаскиватель ротовой полости. Термин "ополаскиватель ротовой полости", в общем случае, обозначает жидкие составы, которые используют для ополаскивания поверхностей ротовой полости и создания пользователю ощущения чистоты и свежести во рту. Ополаскиватель ротовой полости представляет собой пероральную композицию, не предназначенную для проглатывания с целью системного введения лекарственных препаратов, его применяют в ротовой полости для ее обработки, а затем выплевывают. Композиция ополаскивателя ротовой полости по данному изобретению обычно содержит однородную водную фазу. Количество воды обычно варьируется от 70 до 99% по массе от общей массы ополаскивателя ротовой полости.

[43] Активные вещества

[44] Эффективная концентрация активных ингредиентов для необязательного использования в настоящем изобретении будет зависеть от конкретного агента и применяемой системы доставки. Понятно, что зубная паста, например, после использования, как правило, будет разведена водой, тогда как ополаскиватель рта обычно не будет разведен. Следовательно, эффективная концентрация активного агента в зубной пасте обычно будет в 5-15 раз выше, чем в ополаскивателе рта. Концентрация будет также зависеть от конкретной выбранной соли или полимера. Например, если активный агент подается в солевой форме, масса соли будет зависеть от противоиона таким образом, что чем тяжелее противоион, тем большая потребуется масса соли, чтобы обеспечить такую же концентрацию активного иона в конечном продукте. Активные агенты могут включать один или более источников фторидных ионов, агент против зубного камня, аминокислоту, отбеливающий агент, бактерицидное средство и т.п.

[45] Аргинин, если он присутствует, может находиться на уровнях, например, от около 0,1 до около 20% масс, (выраженный как масса свободного основания), например, от около 0,1 до около 3% масс, для ополаскивателя рта, от около 1 до около 10% масс, для потребительской зубной пасты или от около 7 до около 20% масс, для профессионального или назначенного лечебно-профилактического средства. Фторид, если он присутствует, может находиться на уровнях, например, от около 25 до около 25000 ч./млн, например от около 25 до около 250 ч /млн для ополаскивателя рта, от около 750 до около 2000 ч./млн для потребительской зубной пасты или от около 2000 до около 25000 ч./млн для профессионального или назначенного лечебно-профилактического средства.

[46] В пероральную композицию по настоящему изобретению можно включать бактерицидные средства, в частности, некатионные галогенированные дифениловые эфиры, присутствие которых желательно из соображений эффективности и безопасности, такие как 2',4,4' трихлор-2 гидрокси-дифениловый эфир (Триклозан) и 2,2'-дигидрокси-5,5' дибромфениловый эфир. Бактерицидное средство, если оно присутсвует в пероральной композиции, находится в концентрациях от около 0,05 до около 2% по массе и, предпочтительно, от 0,1 до около 1% по массе. Уровни бактерицидных средств могут варьироваться аналогично, для зубной пасты, например, они могут быть в от около 5 до около 15 раз больше тех, которые используются в ополаскивателе рта. Например, триклозановый ополаскиватель рта может содержать, например, около 0,03% масс, триклозана, тогда как триклозановая зубная паста может содержать около 0,3% масс, триклозана.

[47] Вещества, которые используются для уменьшения чувствительности зубов, такие как хлорид калия, нитрат калия и цитрат калия тоже можно включать в оральные композиции по настоящему изобретению в концентрациях от около 0,1 до около10% по массе.

[48] Отбеливающие средства

[49] Отбеливающие средства, которые могут присутствовать в пероральной композиции, включают пероксиды, хлориты металлов, пербораты, перкарбонаты, пероксикислоты, персульфаты и их комбинации. Подходящие пероксидные соединения включают пероксид водорода, перкарбамид, пероксид кальция и их смеси. Подходящие хлориты металлов включают хлорит кальция, хлорит бария, хлорит магния, хлорит лития, хлорит натрия и хлорит калия.

[50] Источник фторидных ионов

[51] Композиции для гигиены ротовой полости могут дополнительно включать один или более источников фторидных ионов, например, растворимые фтористые соли. В настоящих композициях, в качестве источников растворимых фторидов, можно использовать широкий спектр материалов, генерирующих фторидные ионы. Примеры подходящих материалов, генерирующих фторидные ионы, имеются в патенте США №3535421, to Briner et al.; в патенте США №4885155, to Parran, Jr. et al. и в патенте США №3678154, to Widder et al., которые включены в данный документ посредством ссылки. Типичные источники фторидных ионов включают, но не ограничиваются этим, фторид олова, фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, аминофторид, фторид аммония и их комбинации. В определенных вариантах реализации изобретения, источник фторидные ионов включает фторид олова, фторид натрия, монофторфосфат натрия, а также их смеси. В определенных вариантах реализации изобретения, композиции для гигиены ротовой полости по изобретению могут также содержать источник фторидных ионов или поставляющий фтор ингредиент в количествах, достаточных для подачи от около 25 ч./млн до около 25000 ч./млн ионов фтора, обычно по меньшей мере около 500 ч./млн, например, от около 500 до около 2000 ч./млн, например, от около 1000 до около 1600 ч./млн, например, около 1450 ч./млн. Подходящий уровень фторида будет зависеть от конкретного применения. Зубная паста для использования обычным потребителем обычно может содержать от около 1000 до около 1500 ч./млн, а детская зубная паста - несколько меньше. Средство для чистки зубов или покрытие для профессионального применения может содержать фторид в количестве около 5000 или даже около 25,000 ч./млн. Источники фторидных ионов можно добавлять в композиции по изобретению на уровне от около 0,01% масс, до около 10 % масс. в одном варианте реализации изобретения или от около 0,03% масс. до около 5 % масс., и от около 0,1% масс. до около 1% масс. по массе композиции в другом варианте реализации изобретения. Очевидно, что массы фтористых солей для обеспечения подходящего уровня фторидных ионов будут варьироваться в зависимости от массы противоиона в соли.

[52] Вспениватели

[53] Композиции для гигиены ротовой полости по изобретению могут также включать вещества для увеличения количества пены, которая образуется при очистке ротовой полости. Иллюстративные примеры веществ, увеличивающих количество пены, включают, но не ограничиваются этим полиоксиэтилен и определенные полимеры, включающие, но без ограничений, альгинатные полимеры. Полиоксиэтилен может увеличивать количество пены и толщину пены, генерируемой компонентом-носителем средств для гигиены ротовой полости по настоящему изобретению. Полиоксиэтилен широко известен также как полиэтиленгликоль ("PEG") или полиэтиленоксид. Полиоксиэтилены, подходящие для данного изобретения, должны иметь молекулярную массу от около 200000 до около 7000000. В одном варианте реализации изобретения, молекулярная масса составляет от около 600000 до около 2000000 и в другом варианте реализации изобретения от около 800000 до около 1000000. Высокомолекулярный полиоксиэтилен, произведенный компанией Union Carbide, имеет торговую марку Polyox®. Полиоксиэтилен может присутствовать в количестве от около 1% до около 90%, в одном варианте реализации изобретения - от около 5% до около 50% и в другом варианте реализации изобретения - от около 10% до около 20% по массе компонента-носителя вещества для гигиены ротовой полости в композициях для гигиены ротовой полости по настоящему изобретению. Доза вспенивателя в композиции для гигиены ротовой полости (т.е. разовая доза) составляет от около 0,01 до около 0,9% по массе, от около 0,05 до около 0,5% по массе, а в другом варианте реализации изобретения - от около 0,1 до около 0,2% по массе.

[54] Средства против зубного камня

[55] Пероральная композиция может включать по меньшей мере одно средство против зубного камня, такое как одна или более композиций против зубного камня, представленных в патенте США №5292526, озаглавленном "Бактерицидные оральные композиции против налета и зубного камня", который включен в данный документ посредством ссылки. В различных вариантах реализации изобретения, композиция против зубного камня включает один или более полифосфатов. Композиция против зубного камня может включать по меньшей мере один полностью или частично нейтрализованный щелочной металл или триполифосфат аммония, или гексаметафосфатную соль, присутствующую в пероральной композиции в количестве, эффективном против зубного камня. Композиция против зубного камня может также включать по меньшей мере одну водорастворимую, линейную, дегидратированную на молекулярном уровне полифосфатную соль в количестве, эффективном против зубного камня. Композиция против зубного камня может также включать смесь солей калия и натрия, по меньшей мере одна из которых присутствует в количестве, эффективном против зубного камня, как полифосфатный агент против зубного камня. Композиция против зубного камня может также содержать эффективное против зубного камня количество агента против зубного камня, содержащего линейную, дегидратированную на молекулярном уровне полифосфатную соль, в смеси с солями натрия и калия. Другие полезные агенты против зубного камня включают поликарбоксилатные полимеры и сополимеры поливинилметилового эфира/малеинового ангидрида (PVME/MA), такие как GANTREZ. RTM.

[56] Поверхностно-активные вещества

[57] Композиции, эффективные в данном изобретении, могут содержать анионные и/или неионные поверхностно-активные вещества, например:

i. водорастворимые соли высших моносульфатов моноглицеридов жирных кислот, таких как натриевая соль моносульфируемого моноглицерида гидрированных жирных кислот кокосового масла, такие как N-метил N-кокоил таурат натрия, кокомоноглицерид сульфат натрия,

ii. высшие алкилсульфаты, такие как лаурилсульфат натрия,

iii. высшие алкилэфирсульфаты, например, формулы CH₃(CH₂)_mCH₂(OCH₂CH₂)_nOSO₃X, где m равно 6-16, например, 10, n равно 1-6, например, 2, 3 или 4, и X обозначает Na или K, например лаурет-2 сульфат натрия (CH₃(CH₂)₁₀CH₂(OCH₂CH₂)₂OSO₃Na),

iv. высшие алкиларилсульфонаты, такие как додецилбензолсульфонат натрия (лаурилбензолсульфонат натрия),

v. высшие алкил сульфоацетаты, такие как лаурил сульфоацетат натрия (натрия додецил сульфоацетат), эфиры высших жирных кислот 1,2 дигидроксипропан сульфоната, сульфоколаурат (сульфоацетамид калия N-2-этиллаурат) и лаурилсаркозинат натрия.

[58] Термин "высший алкил" подразумевает, например, алкил С₆.₃₀. В конкретных вариантах реализации изобретения, анионное поверхностно-активное вещество выбирают из лаурилсульфата натрия и эфира лаурилсульфата натрия. Анионные поверхностно-активные вещества могут присутствовать в количестве, которое является эффективным, например, >0,01% по массе состава, но не в концентрации, которая будет раздражать ткани ротовой полости, например, <10%, и оптимальная концентрация зависит от конкретного состава и конкретного поверхностно-активного вещества. Например, концентрации, которые используются в ополаскивателе для рта, обычно на порядок меньше, чем в зубной пасте. В одном варианте реализации изобретения, анионное поверхностно-активное вещество присутствует в зубной пасте в концентрации от около 0,3% до около 4,5% по массе, например, около 1,5%.

[59] Неионные поверхностно-активные вещества включают неанионные полиоксиэтиленовые поверхностно-активные вещества, такие как Полиоксамер 407, Стеарет 30, Полисорбат 20 и касторовое масло PEG-40 и амфотерные поверхностно-активные вещества, такие как кокамидопропилбетаин (тегобаин) и кокамидопропилбетаиновые, бетаиновые, лауриловые, глюкозидные продукты конденсации этиленоксида с различными реакционноспособными водородсодержащими соединениями, имеющими длинные гидрофобные цепи (например, алифатические цепи, содержащие от около 12 до 20 атомов углерода), причем эти продукты конденсации ("этоксамеры") содержат гидрофильную полиоксиэтиленовую функцию, такие как продукты конденсации поли(этиленоксида) с жирными кислотами, жирными спиртами, жирными амидами и другими жирными соединениями, пропиленоксидом и полипропиленоксидом (например, Плурониковыми материалами. RTM).

[60] Композиции по изобретению могут необязательно содержать смеси поверхностно-активных веществ, например, содержащие анионные поверхностно-активные вещества и другие поверхностно-активные вещества, которые могут быть анионными, катионными, цвиттерионными или неионными. В общем случае, поверхностно-активные вещества более или менее устойчивы в широком интервале рН. Поверхностно-активные вещества описаны более подробно, например, в патенте США №3959458, Agricola et al.; в патенте США №3937807, Haefele; и в патенте США №4051234, Gieske et al., которые включены в данный документ посредством ссылки. В определенных вариантах реализации изобретения, эффективные в данном изобретении поверхностно-активные вещества включают водорастворимые соли алкилсульфаты, имеющие от около 10 до около 18 атомов углерода в алкильном радикале и водорастворимые соли сульфированных моноглицеридов жирных кислот, имеющие от около 10 до около 18 атомов углерода. Примерами анионных поверхностно-активных веществ такого типа являются лаурилсульфат натрия, лауроилсаркозинат натрия и коконатмоноглицеридсульфонаты натрия. В конкретном варианте реализации изобретения, композиция по изобретению, например, Композиция 1 и далее, включает лаурилсульфат натрия.

[61] Поверхностно-активное вещество или смеси совместимых поверхностно-активных веществ могут присутствовать в композициях по настоящему изобретению в количестве от около 0,1% до около 5,0%, в другом варианте реализации изобретения - от около 0,3% до около 3,0% и в еще одном варианте реализации изобретения - от около 0,5% до около 2,0% по массе всей композиции.

[62] Ароматизаторы

[63] Композиции для гигиены ротовой полости по изобретению могут также включать ароматизатор. Ароматизаторы, которые используются в практике по настоящему изобретению, включают, но не ограничиваются этим, эфирные масла, также как различные ароматизирующие альдегиды, эфиры, спирты и аналогичные материалы. Примеры эфирных масел включают масла мяты, мяты перечной, гаултерии, сассафраса, гвоздики, полыни, эвкалипта, душицы, корицы, лимона, лайма, грейпфрута и апельсина. Полезны также такие химические вещества как ментол, карвон и анетол. В определенных вариантах реализации изобретения используются масла мяты перечной и мяты колосистой. Ароматизатор можно вводить в пероральную композицию в концентрации от около 0,1 до около 5% по массе от около 0,5 до около 1,5% по массе. Доза ароматизатора в дозировке индивидуальной композиции для гигиены ротовой полости (т.е. разовая доза) составляет от около 0,001 до 0,05% по массе, а в другом варианте реализации изобретения - от около 0,005 до около 0,015% по массе.

[64] Другие необязательные ингредиенты

[65] В дополнение к описанным выше компонентам, варианты реализации изобретения могут содержать множество необязательных ингредиентов средства для чистки зубов, некоторые из которых описаны ниже. Необязательные ингредиенты включают, например, но не ограничены этим, адгезивы, вспениватели, подсластители и дополнительные окрашивающие добавки. Эти и другие необязательные компоненты подробнее описаны в патенте США №5004597, to Majeti; в патенте США №3959458 to Agricola et al. и в патенте США №3937807, to Haefele, все эти патенты включены в данный документ посредством ссылки.

[66] Как принято везде, диапазоны использованы в качестве условия, что будут описаны все и каждое значение, которое находится внутри диапазона. Любое значение внутри диапазона может быть выбрано в качестве границы диапазона. Кроме того, все ссылки, приведенные в данном документе, тем самым включают в него во всей полноте все сведения, представленные в этих материалах. При наличии противоречий в использовании слова или термина в настоящем описании и документах, которые могут быть включены в настоящее описание посредством ссылки, следует принимать определения, соответствующие настоящему описанию.

[67] Если не указано иное, все проценты и количества, указанные в данном документе и в других местах документа, относятся к процентам по массе. Приведенные количества основаны на активной массе материала. Для удобства, компоненты композиции по изобретению выражены в единственном числе; тем не менее, следует понимать, что использование единственного числа охватывает и смеси компонентов, например, "перорально- приемлемый полимер-носитель" может включать смеси двух и более полимеров, описанных в данном документе.

[68] Изобретение также включает способ временного отбеливания зубов, который включает назначение эффективного количества композиции по изобретению для ротовой полости субъекта, которому это требуется. Отбеливающий эффект композиции считается временным в том смысле, что ее отбеливающий эффект заметно уменьшится в течение двух недель после применения, если не будет дополнительной обработки. [69] Таким образом, в изобретении предлагается, в первом варианте реализации, пероральная композиция (Композиция 1), которая содержит (i) клочки водорастворимой отбеливающей пленки, содержащей (а) формирующий пленку полимер, содержащий гидроксиалкилцеллюлозу, причем гидроксиалкилцеллюлоза имеет вязкость от около 1 до менее чем около 1000 миллипаскалей секунд (мПа⋅с), как определено для 2% по массе водного раствора полимера при 20°С при помощи капиллярного вискозиметра Ubbelohde; и (b) пигмент, имеющий цвет от голубого до фиолетового с углом цветового тона в системе CIELAB в диапазоне от 200 до 320 градусов, при этом скорость растворения клочков пленки составляет около 30 секунд или менее, (ii) перорально приемлемый носитель; например,

1.1. Композиция 1, в которой гидроксиалкилцеллюлоза представляет собой гидроксипропилметилцеллюлозу;

1.2. Композиция 1, в которой пигмент имеет угол цветового тона в системе CIELAB в диапазоне от 220 до 290 градусов;

1.3. Любая из описанных выше композиций, причем пигмент представляет собой голубой пигмент, такой как Пигмент Голубой 15;

1.4. Любая из описанных выше композиций, причем пленка не содержит крахмала;

1.5. Любая из описанных выше композиций, причем гидроксиалкилцеллюлоза имеет вязкость от около 1 до около 100, или около 1 до около 10 миллипаскаль секунд (мПа⋅с) как определено для 2% по массе водного раствора полимера при 20°С при помощи капиллярного вискозиметра Ubbelohde;

1.6. Любая из описанных выше композиций, где клочки пленки содержат от 0,01 до 5%, более типично от около 0,015 до 5%, более конкретно от 0,015 до 3% композиции по изобретению;

1.7. Любая из описанных выше композиций, где пигмент содержит от около 0,1 до 20%, более конкретно от около 1 до 10% и еще конкретнее от около 2 до 8% пероральной композиции;

1.8. Любая из описанных выше композиций, где толщина пленки варьируется от 0,0254-0,102 мм (1-4 мил), например, около 0,038-0,127 мм (1,5-5 мил) или около 0,051 мм (2 мил);

1.9. Любая из описанных выше композиций, где клочки пленки дополнительно содержат увлажнитель, такой как пропиленгликоль и/или поверхностно-активное вещество, такое как Полисорбат 20;

1.10. Любая из описанных выше композиций, где частицы имеют такой размер, что больше 90% проходит через фильтр 50 меш или клочки пленки проходят через фильтр от 30 до 100 меш, или от 30 до 80 меш, или от 50 до 100 меш;

1.11. Любая из описанных выше композиций, где скорость растворения составляет от около 1 до 30 секунд, или от около 1 до 25 секунд, или от около 1 до 20 секунд, или от около 2 до 15 секунд;

1.12. Любая из описанных выше композиций, где перорально приемлемый полимер-носитель представляет собой синтетический анионный полимерный поликарбоксилат;

1.13. Любая из описанных выше композиций, где перорально приемлемый полимер-носитель представляет собой сополимеры от 1:4 до 4:1 малеинового ангидрида или кислоты с другим полимеризуемым этилен-ненасыщенным мономером;

1.14. Любая из описанных выше композиций, где перорально приемлемый полимер-носитель представляет собой сополимер метилвинилового эфира/малеинового ангидрида, имеющий среднюю молекулярную массу (M.W.) от около 30000 до около 1000000, например, от около 300000 до около 800000;

1.15. Любая из описанных выше композиций, где перорально приемлемый полимер-носитель составляет около 1-5%, например, около 2% массы композиции;

1.16. Любая из описанных выше композиций, которая дополнительно включает эффективное количество фторида, например, где фторид представляет собой соль, выбранную из фторида олова, фторида натрия, фторида калия, монофторфосфата натрия, фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, аминофторида (например, N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'-трис(2-этаеол)-дигидрофторид), фторида аммония, фторида титана, гексафторсульфата и их комбинаций;

1.17. Любая из описанных выше композиций, включающая L-аргинин в свободной или перорально приемлемой солевой форме;

1.18. Любая из описанных выше композиций, содержащая буферные вещества, например, буфер фосфат натрия (например, одноосновный фосфат натрия и динатрий фосфат);

1.19. Любая из описанных выше композиций, включающая увлажнитель, например, выбранный из глицерина, сорбитола, пропиленгликоля, полиэтиленгликоля, ксилитола и их смесей;

1.20. Любая из предшествующих композиций, которая дополнительно содержит абразив или частицы;

1.21. Непосредственно предшествующая композиция, в которой адгезив или частицы выбирают из бикарбоната натрия, фосфата кальция (например, дикальцийфосфат дигидрат), сульфата кальцияя, осажденноко карбоната кальция, пирофосфата кальция, диоксида кремния (например, гидратированного диоксида кремния), оксида железа, оксида алюминия, перлита, пластмассовых частиц, например, полиэтилена, и их комбинаций;

1.22. Любая из предшествующих композиций, включающая абразив в количестве от около 15% масс, до около 70% масс, от общей массы композиции;

1.23. Любая из предшествующих композиций, включающая одно или более поверхностно-активных веществ, например, выбранных из анионных, катионных, цвиттерионных и неионных поверхностно-активных веществ и их смесей, например, содержащих анионное поверхностно-активное вещество, например, поверхностно-активное вещество выбранное из лаурилсульфата натрия, эфира лаурилсульфата натрия и их смесей, например, в количестве от около 0,3% до около 4,5% по массе;

1.24. Любая из предшествующих композиций, дополнительно включающая модифицирующее вязкость количество одного или более полимеров, выбранных из полиэтиленгликолей, полисахаридов (например, производных целлюлозы, например карбоксиметилцеллюлозы, полисахаридных каучуков, например, ксантановой камеди, каррагенана) и их комбинаций;

1.25. Любая из предшествующих композиций в форме средства для чистки зубов, ополаскивателя ротовой полости, жевательной резинки или пастилки;

1.26. Любая из предшествующих композиций, дополнительно включающая ароматизатор, отдушку и/или подкрашивающее вещество;

1.27. Любая из предшествующих композиций, дополнительно включающая воду;

1.28. Любая из описанных выше композиций, включающая одно или более бактерицидных средств, например, содержащая бактерицидное вещество, выбранное из галогенированного дифенилового эфира (например, триклозан), экстрактов лекарственных трав и эфирных масел (например, экстракты розмарина, чая, магнолии, тимол, ментол, эвкалиптол, гераниол, карвакрол, цитраль, гинокитол, катехол, метилсалицилат, эпигаллокатехингаллат, эпигаллокатехин, галлиевая кислота, экстракт мисвака, экстракт облепихи крушинной), бисгуанидиновые антисептики (например, хлоргексидин, алексидин и октенидин), соединения четвертичного аммония (например, цетилпиридиния хлорид (СРС), бензалкония хлорид, тетрадецилпиридина хлорид (ТРС), N-тетрадецил-4-этилпиридина хлорид (TDEPC)), фенольные антисептики, гексетидин, октенидин, сангвинарин, повидон-йод, делмопинол, салифтор, ионы металлов (например, соли цинка, например, цитрат цинка, соли олова, соли меди, соли железа), сангвинарин, прополис и окислители (например, пероксид водорода, буферный пероксиборат натрия или пероксикарбонат), фталевая кислота и ее соли, моноперталевая кислота, ее соли и эфиры аскорбилстеарат, олеоилсаркозин, алкилсульфат, диоктилсульфосукцинат, салициланилид, домифен бромид, делмопинол, октапинол и другие производные пиперидина, препараты ницина, соли хлористой кислоты; и смеси любых из вышеперечисленных веществ; например, содержащие триклозан или цетилпиридиния хлорид;

1.29. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая дополнительный отбеливающий агент, например, выбранный из группы, состоящей из пероксидов, хлоридов металлов, перборатов, перкарбонатов, пероксикислот, гипохлоритов и их комбинаций;

1.30. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая пероксид водорода или источник пероксида водорода, например, пероксид мочевины или пероксидную соль или комплекс (например, такие соли, как пероксифосфат, пероксикарбонат, перборат, пероксисиликат или персульфат; например, пероксифосфат кальция, перборат натрия, пероксикарбонат натрия, пероксифосфат натрия и персульфат калия);

1.31. Любая из предшествующих композиций дополнительно содержащая вещество, которое препятствует присоединению бактерий или предотвращает его, например, солброл или хитозан;

1.32. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая источник кальция и фосфата, выбранный из (i) комплексов кальциевого стекла, например, кальция натрия фосфосиликаты, и (ii) кальциево-протеиновые комплексы, например, казеина фосфопептид - аморфный кальция фосфат;

1.33. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая растворимую соль кальция, например, выбранную из сульфата кальция, хлорида кальция, нитрата кальция, ацетата кальция, лактата кальция и их комбинаций;

1.34. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая физиологически или перорально приемлемые соли калия, например, нитрат калия или хлорид калия, в количестве, эффективном для уменьшения дентиновой чувствительности;

1.35. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая освежитель для полости рта, отдушку или ароматизатор;

1.36. Любая из предшествующих композиций, эффективная после применения к ротовой полости, например, с освежителем, будет (i) уменьшать гиперчувствительность зубов, (ii) уменьшать налет, (iii) уменьшать или ингибировать деминерализацию и способствовать реминерализации зубов, (iv) ингибировать формирование микробной биопленки в ротовой полости, (v) уменьшать или ингибировать гингивит, (vi) способствовать заживлению ран или порезов во рту, (vii) снижать уровни кислотообразующих бактерий, (viii) повышать относительные уровни некариесогенных и/или не-налетообразующих бактерий, (ix) уменьшать или ингибировать формирование кариеса зубов, (х), уменьшать, восстанавливать или ингибировать предкариозные повреждения эмали, например, что зарегистрировано при помощи количественной светоиндуцированной флуоресценции (QLF) или электроизмерений кариоза (ЕСМ), (xi) лечить, облегчать или уменьшать сухость во рту, (xii) очищать зубы и ротовую полость, (xiii) уменьшать эрозию, (xiv) отбеливать зубы; и/или (xv) способствовать здоровью всего организма, включая сердечно-сосудистое состояние, например, путем уменьшения возможностей системной инфекции через ткани ротовой полости;

1.37. Композиция, полученная, или которую можно получить комбинированием ингредиентов, как описано в любой из предшествующих композиций;

1.38. Любая из предшествующих композиций, которая не содержит Gantrez® (сополимеры малеинового ангидрида с метилвиниловым эфиром);

1.39. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая эффективные количества дополнительных компонентов, выбранных из фторида, l-аргинина в свободном виде или в виде перорально приемлемой соли, бактерицидных средств в дополнение к галлиевой соли и диаминокислотному полимеру, противовоспалительных средств и отбеливающих агентов;

1.40. Любая из предшествующих композиций, в которой композиция представляет собой зубную пасту или ополаскиватель рта, необязательно дополнительно содержащая один или более таких компонентов, как вода, абразивы, поверхностно-активные вещества, вспениватели, витамины, полимеры, ферменты, увлажнители, загустители, антимикробные средства, консерванты, ароматизаторы, красители и/или их комбинации;

1.41. Любая из предшествующих композиций, где композиция представляет собой зубную пасту.

[70] Все ссылки, приведенные в данном документе, таким образом, включают в него во всей полноте все сведения, представленные в этих материалах. При наличии противоречий в использовании слова или термина в настоящем описании и документах, которые могут быть включены в настоящее описание посредством ссылки, следует принимать определения, соответствующие настоящему описанию.

[71] Как принято везде, диапазоны использованы в качестве сокращения для описания всех и каждого значения, которое находится внутри диапазона. Любое значение внутри диапазона может быть выбрано в качестве границы диапазона. Кроме того, все ссылки, приведенные в данном документе, тем самым включают в него во всей полноте все сведения, представленные в этих материалах. При наличии противоречий в использовании слова или термина в настоящем описании и документах, которые могут быть включены в настоящее описание посредством ссылки, следует принимать определения, соответствующие настоящему описанию.

[72] Если не указано иное, все проценты и количества, указанные в данном документе и в других местах документа, относятся к процентам по массе.

ПРИМЕРЫ

Пример 1

[73] Приготовили простые растворы в воде, составленные из 2% полимерного стимулятора осаждения и 0,05% голубого пигмента 15. рН привели к рН 7 для моделирования рН в ротовой полости во время использования продукта.

[74] Тестируемые полимерные стимуляторы осаждения представляли собой гидроксипропилметилцеллюлозу (НРМС-Methocel Е5), поливинилпирролидон (PVP К-90) и Gantrez S-97.

[75] Методика эксперимента для оценки удержания на зубах голубого пигмента из раствора. Удалили корни третьих человеческих моляров, и зуб разделили пополам от верхушки до корня. Обе половинки зуба закрепили в кювете теплой слепочной массой, стороной эмали наружу. Пятна с поверхности зуба удалили путем чистки контрольной кремнеземной зубной пастой (10 мин чистки суспензией 1:2 (м/м), 120 проводок/мин). Зуб опять ополоснули деионизированной водой, и для удаления излишка воды использовали холодный воздух. Цвет измеряли спектрофотометром (Spectroshade Micro, МНТ technologies). Затем зуб вымачивали в слюне в течение 15 мин, после чего слюну удалили. Для измерения удерживания голубого, в кювету загрузили 10 г простого раствора. Вымачивали зубы в течение 2 мин. Затем раствор смыли с использованием 100 мл деионизированной воды и удалили избыток воды при помощи холодного воздуха. После этого измерили цвет спектрофотометром. Δb* обозначает изменение от желтого к голубому, отрицательное значение указывает на сдвиг в сторону голубого. Этот показатель представляет меру, которой можно количественно оценивать осаждение голубого пигмента. Δb* определена как разность между значением b* зуба после удаления пятен с поверхности и значением после вымачивания в продукте, содержащем голубой пигмент.

[76] Данные в Таблице 1 указывают на отсутствие корреляции между высокой молекулярной массой и осаждением голубого пигмента полимером, как утверждается в Европейском патенте 1935395 А1. Важную роль в способности полимера осаждать на зубы гидрофобное вещество могут играть другие факторы, такие как химическая функциональность и растворимость в воде. Несмотря на большую молекулярную массу, PVP поставляет зубам голубой пигмент не лучше, чем НРМС.

[77] Пример 2

[78] Приготовление состава средства для чистки зубов.

[79] Приготовили пленки, содержащие голубой пигмент, конкретно, голубой пигмент 15. Единственный в составе материал, формирующий пленку, представлял собой полимер НРМС, конкретно, тот, который продается под торговой маркой Methocel Е5 компанией Dow Corning. Methocel Е5 представляет собой низкомолекулярную НРМС причем вязкость 2% раствора при 20°С и 10 с^-1 составляет 4-6 мПа⋅с.

[80] После приготовления, пленки резали на квадратики или размалывали в мелкие фрагменты. Эти мелкие клочки ввели в состав средства для чистки зубов, полный состав которого показан в колонке А Таблицы 3.

[81] Методика эксперимента по оценке удержания на зубах голубого пигмента из средства для чистки зубов: Удалили корни третьих человеческих моляров и зуб разделили пополам от верхушки до корня. Обе половинки зуба закрепили в кювете теплой слепочной массой, стороной эмали наружу. Пятна с поверхности зуба удалили путем чистки контрольной кремнеземной зубной пастой (2 мин чистки суспензией 1:2 (м/м), 120 проводок/мин) или средством для профилактической санации (аппликация 5 с). Зубы ополоснули деионизированной водой, и для удаления излишка воды использовали холодный воздух. Цвет измеряли спектрофотометром (Spectroshade Micro, МНТ technologies). Для измерения удерживания голубого, в кювету загрузили 6 образца зубной пасты. Добавили в кювету 12 мл деионизированной воды или слюны. Чистили зубы в течение 2 мин при 120 проходках в мин и приложении к чистящей машинке силы 250 г. Затем зубную пасту смыли с использованием 100 мл деионизированной воды и для удаления излишка воды использовали холодный воздух. После этого проводили измерения спектрофотометром. Δb* обозначает изменение от желтого к голубому, отрицательное значение указывает на сдвиг в сторону голубого. Этот показатель представляет меру, которой можно количественно оценивать осаждение голубого пигмента. Δb* определена как разность между значением b* зуба после удаления пятен с поверхности и значением после чистки продуктом, содержащим голубой пигмент. Можно также зарегистрировать изменение индекса белизны (WIO), чтобы продемонстрировать, что осаждение голубого пигмента приводит к повышению белизны зуба.

[82] Результаты, представленные в Таблице 5, демонстрируют, что поставка голубого пигмента из средства для чистки зубов, содержащего голубой пигмент в пленке, состоящей из полимера НРМС, больше, чем поставка голубого пигмента из средства для чистки зубов без пленки.

[83] Результаты, представленные в Таблице 5, показывают, что поставка голубого пигмента из пленок НРМС различного размера находится на одном уровне с поставкой голубого пигмента из состава, содержащего полимер gantrez. Кроме того, поставка голубого пигмента привела к повышению белизны, на что указывает положительное изменение индекса белизны WIO. Состав, содержащий голубой пигмент и полимер gantrez, продается под торговым наименованием Signal White Now, и было клинически зарегистрировано, что он поставляет голубой пигмент в естественных условиях для измеримого повышения белизны зубов (Joiner, 2008). Результаты, представленные в Таблице 5, показывают также, что полимер НРМС способен доставлять голубой пигмент к зубам, если он введен в состав средства для чистки зубов. Тем не менее, обнаружилось, что способность НРМС доставлять голубой пигмент увеличивается, если НРМС заранее смешан и сосредоточен с голубым пигментом в пленочной ленте. Голубой пигмент и НРМС остаются вместе в пленке до момента чистки, когда пленочная лента растворяется. В Таблице 5 варианты состава А, имеющие пленки с НРМС и голубым пигментом (50 меш), обеспечивают отбеливание, превосходящее состав С. Статистическое сравнение было произведено с использованием студенческого T-Test, в котором р<0,05 указывает на статистически значимое различие между продуктами.

[84] Пример 3

[85] Скорость растворения

[86] Скорость растворения зубных паст, включающих клочки пленки по изобретению, содержащие голубой пигмент и имеющие толщину пленки 0,051 мм (2 мил) и такой размер частиц, что более 90% частиц проходит через фильтр 50 меш, тестировали в естественных условиях. Как можно видеть в Таблице 6, среднее время растворения до первого появления цвета составляло 13,6 секунд.

Группа изобретений относится к области средств для гигиены полости рта и способов их использования. Предлагаемая отбеливающая зубы композиция для гигиены ротовой полости включает: (i) хлопья водорастворимой отбеливающей пленки, которая включает (a) формирующий пленку полимер, содержащий гидроксипропилметилцеллюлозу, вязкость 2% раствора при 20°С и 10 с^-1 которой составляет 4-6 мПа⋅с, как измерено с использованием капиллярного вискозиметра Ubbelohde; и (b) пигмент голубого или голубовато-фиолетового цвета, с углом цветового тона в системе CIELAB в диапазоне от 220 до 320 градусов; и (ii) перорально приемлемый носитель. Причем размер частиц хлопьев пленки таков, что более 90% частиц проходят через фильтр 30-50 меш. Предлагается также способ для временного отбеливания зубов, включающий применение эффективного количества вышеуказанной композиции к ротовой полости субъекта, которому это требуется. Использование группы изобретений обеспечивает эффективное осаждение указанного пигмента на поверхности зубов, что приводит к повышению белизны зубов. 2 н. и 12 з.п. ф-лы, 6 табл., 3 пр.

1. Отбеливающая зубы композиция для гигиены ротовой полости, включающая:

(i) хлопья водорастворимой отбеливающей пленки, которая включает

(a) формирующий пленку полимер, содержащий гидроксипропилметилцеллюлозу, вязкость 2% раствора при 20°С и 10 с^-1, которой составляет 4-6 мПа⋅с, как измерено с использованием капиллярного вискозиметра Ubbelohde; и

(b) пигмент голубого или голубовато-фиолетового цвета, с углом цветового тона в системе CIELAB в диапазоне от 220 до 320 градусов,

(ii) перорально приемлемый носитель, где размер частиц хлопьев пленки таков, что более 90% частиц проходят через фильтр 30-50 меш.

2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что гидроксипропилметилцеллюлоза представляет собой низкомолекулярную гидроксипропилметилцеллюлозу.

3. Композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что хлопья пленки составляют от 0,01 до 5%, или от 0,015 до 5%, или от 0,015 до 3% от массы композиции.

4. Композиция по любому предыдущему пункту, отличающаяся тем, что пленка не содержит крахмала.

5. Композиция по любому предыдущему пункту, отличающаяся тем, что низкомолекулярная гидроксипропилметилцеллюлоза представляет собой Methocel Е5.

6. Композиция по любому предыдущему пункту, отличающаяся тем, что пигмент представляет собой Пигмент Голубой #15.

7. Композиция по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что хлопья пленки дополнительно содержат увлажнитель и/или поверхностно-активное вещество.

8. Композиция по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что перорально приемлемый носитель включает синтетический анионный полимерный поликарбоксилат.

9. Композиция по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что перорально приемлемый носитель включает метилвиниловый эфир/малеиновый ангидрид, имеющий среднюю молекулярную массу от 30000 до 1000000.

10. Композиция по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что перорально приемлемый носитель составляет 1-5% массы композиции.

11. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая эффективное количество дополнительных агентов, выбранных из фторида, аргинина в свободной или перорально приемлемой солевой форме, противовоспалительное средство, отбеливающий агент и комбинацию двух или более из этих веществ.

12. Композиция по п. 1, в форме средства для чистки зубов, ополаскивателя ротовой полости, жевательной резинки или пастилки.

13. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что композиция представляет собой зубную пасту, включающую один или более из таких компонентов как вода, абразив, поверхностно-активное вещество, вспениватель, витамин, полимер, фермент, увлажнитель, загуститель, антимикробный агент, консервант, ароматизатор, краситель и/или комбинацию двух или более из них.

14. Способ для временного отбеливания зубов, включающий применение эффективного количества композиции по любому предыдущему пункту, к ротовой полости субъекта, которому это требуется.