СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ Российский патент 2008 года по МПК A61K38/43 A61P31/06 A61N1/32 

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и может быть использовано в комплексном лечении туберкулеза легких.

Туберкулез легких в настоящее время продолжает оставаться одной из наиболее острых социально-экономических проблем, без решения которой нельзя прогнозировать положительного развития государственных стратегических программ.

Проблема этиотропной терапии туберкулеза, и в первую очередь туберкулеза легких, за последние два десятилетия привлекают особое внимание клиницистов в связи с резким увеличением заболеваемости этой тяжелой хронической инфекцией и увеличением числа деструктивных форм туберкулеза легких, сопровождающихся массивным выделением микобактерий туберкулеза, как правило, устойчивых к основным противотуберкулезным препаратам.

Ведущим методом в лечении туберкулеза легких является антибактериальная терапия противотуберкулезными препаратами, которая определяет основное направление в перспективе борьбы с туберкулезом (приказ МЗ РФ от 21.03.03 г. №109). Однако многолетний опыт применения этиотропной терапии при туберкулезе позволил отечественным и зарубежным исследователям отметить определенные пределы возможностей химиотерапии в достижении клинического эффекта. Современная химиотерапия туберкулеза легких расширила и утвердила патогенетическое направление в лечении больных, поскольку повышение защитных сил организма создает благоприятные условия для воздействия непосредственно на возбудителя.

Недостатком известных способов лечения является быстрое появление лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза к этим препаратам, появление различных токсических реакций со стороны печени, желудочно-кишечного тракта и нервной системы, ослабление иммунного статуса. Особенно существенным недостатком является недостаточная биодоступность антибактериальных противотуберкулезных препаратов в легочную ткань из-за обширных фиброзных изменений. К существенным недостаткам можно отнести и развитие дисбиотических нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, что ведет к дальнейшему снижению иммунитета.

Все это заставляет искать новые способы лечения туберкулеза легких, снижающие вышеперечисленные недостатки. Многочисленные исследования, направленные на изучение иммунологического состояния больных туберкулезом легких с целью повышения защитных сил организма показывают, что применение препаратов, корректирующих иммунный статус организма, создает благоприятные условия для воздействия на микобактерию туберкулеза.

Проведенными исследованиями научно-медицинской и патентной литературы выявлены различные способы лечения туберкулеза легких.

Так, в работе С.С.Аршиновой и Б.В.Пинегина «Иммуномодуляторы в терапии больных активным туберкулезом легких» (журнал "Лечащий врач", октябрь 2002 г., №10, стр.36-37) описан способ лечения туберкулеза легких, предусматривающий включение в комплексную химиотерапию больных полиоксидония, который оказывает стимуляцию протективного иммунного ответа, опосредуемого Тh1-клетками.

В работе А.С.Свистунова и Б.В.Пинегина «Применение иммуномодулятора ликопида в комплексном лечении туберкулеза легких» (журнал "Проблемы туберкулеза", 2002 г., №3, стр.21-25) описан способ лечения туберкулеза с применением ликопида - синтетического аналога компонента клеточной стенки всех бактерий, обладающего выраженными иммуномодулирующими свойствами.

В работе Г.Ю.Васильевой и Г.С.Баласанянц: «Опыт применения бестима в комплексном лечении инфильтративный деструктивных форм туберкулеза легких» (журнал "Семейный врач", 2003 г., №3, стр.17-19) описан способ лечения туберкулеза легких, включающий в комплексное лечение иммуномодулятора бестима, который способствует увеличению содержания основных иммунокомпетентных клеток (CD3 и CD4) и интерлейкина-2.

В работе В.В.Ерохина и В.Ю.Мишина: «Лейкинферон в комплексной терапии остропрогрессирующего туберкулеза легких» (журнал "Проблемы туберкулеза", 2004 г., №10, стр.10-15) описан способ лечения туберкулеза с применением в комплексной терапии лейкинферона, что позволяет добиться значительной положительной динамики у больных с остропрогрессирующими формами туберкулеза легких, даже при наличии лекарственной устойчивости.

Патентом РФ № RU 2219939 С1, МПК 7 А61Р 31/06, защищен «Способ лечения туберкулеза легких», предусматривающий использование препарата - пробиотика Бактиспорина, содержащего живую культуру бактерий Bacillus subtilis 3H в составе комплексной терапии.

Патентом РФ № RU 2217137 С2, МПК 7 А61Р 31/06, защищен «Способ ограничения осложнений и побочных реакций при лечении туберкулеза легких», предусматривающий включение в комплексное лечение сульфата закиси железа в терапевтических дозах.

Патентом РФ № RU 2242222 С1, МПК 7 А61Р 31/06 защищен «Способ лечения очагового и инфильтративного туберкулеза легких», предусматривающий дополнительное введение в курс лечения амиксина в дозе 0,125 г в течение 36 дней.

Наиболее близким по своей сущности и взятым в качестве прототипа является способ лечения туберкулеза, предусмотренный приказом МЗ РФ №109 от 21.03.03 г. «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации». Приказом №109 определены стандартные режимы химиотерапии больных туберкулезом состоящие из двух фаз с разными задачами:

1) фаза интенсивной терапии направлена на ликвидацию клинических проявлений заболевания, максимальное воздействие на популяцию микобактерий туберкулеза с целью прекращения бактериовыделения и предотвращения развития лекарственной устойчивости, уменьшение инфильтративных и деструктивных изменений в органах;

2) фаза продолжения терапии направлена на подавление сохраняющейся микобактериальной популяции. Она обеспечивает дальнейшее уменьшение воспалительных изменений и инволюцию туберкулезного процесса.

Недостатками метода являются: быстрое развитие лекарственной устойчивости, выраженные токсические и аллергические реакции и продолжительные сроки абациллирования и закрытия полостей распада.

Цель изобретения:

повышение эффективности лечения больных туберкулезом легких за счет сокращения сроков абациллирования и закрытия полостей распада, асокращения сроков исчезновения клинических проявлений болезни и длительности пребывания больных в стационаре.

Эта цель достигается путем назначения стандартных режимов противотуберкулезной терапии с одновременным включением с первых дней лечения в комплексную терапию вобэнзима по 1 таблетке 3 раза в день за 30 минут до еды, ежедневно, на весь период лечения, и чрескожной динамической электронейростимуляции в прямой проекции легких над областью патологического очага и в центральной универсальной зоне - по срединной линии, правой и левой паравертебральным линиям.

Способ осуществляется следующим образом:

больному, после обследования и установления диагноза, назначают антибактериальную терапию согласно стандартным режимам химиотерапии. Одновременно в комплексное лечение туберкулеза легких с первого дня лечения включают вобэнзим по 1 таблетке 3 раза в день за 30 минут до еды, ежедневно, на весь период лечения, и ЧЭНС (чрескожную электронейростимуляцию) в прямой проекции легких над областью патологического очага (в соответствии с рентгенологическими данными), и центральной универсальной зоне - по срединной линии, правой и левой паравертебральным линиям, в комфортном энергетическом режиме частотой 77 Гц, ежедневно, продолжительность воздействия 30-35 минут, на курс лечения 20 сеансов.

Кожа представляет собой сложный орган, тесно связанный со всеми системами организма. Электростимуляция влияет на экстерорецепторы кожи, определенные зоны которых соответствуют конкретному симпатическому или парасимпатическому сплетению, имеющему связь с внутренними органами. Каждому внутреннему органу соответствует нервное сплетение, а ему - в свою очередь - кожно-рефлексогенная зона. Существует закономерная связь между внутренними органами и кожными метамерами.

При заболеваниях внутренних органов возникает иррадиация раздражения в соответствующую зону на коже и возникают отраженные болевые зоны Захарьина-Геда, совпадающие с зонами чрескожной электронейростимуляции. Под влиянием чрескожной электронейростимуляции изменяется функциональное состояние торакальных структур, происходят существенные изменения состава крови, фагоцитарной активности, что свидетельствует об активном вовлечении иммунных процессов в общую реакцию организма на рефлекторное воздействие. Электропунктурные воздействия приводят к выраженным изменениям в содержании серотонина, катехоламинов, ацетилхолина и усилению продукции эндогенных опиатов, которые выполняют важную роль в регуляции иммунных процессов. Изменение в количестве катехоламинов, оказывающих стимулирующее влияние на иммуногенез, является частью общих реакций организма, которые реализуются гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системой.

Описание зон воздействия.

Аппаратное воздействие проводят в зонах прямой проекции легких над областью патологического очага и центральной универсальной зоне - по срединной линии, правой и левой паравертебральным линиям. Воздействие проводят в постоянном режиме при комфортном энергетическом уровне (больной испытывает легкое покалывание или вибрацию) на частоте 77 Гц, аппарат передвигают массажными движениями (прямолинейными или спиральными) по направлению хода ребер к позвоночнику, то есть снаружи вовнутрь и снизу вверх с начала с одной, а потом с другой стороны. Передвигать аппарат по поверхности кожи следует со скоростью 1-2 см в секунду в течение 30-35 минут. Во время проведения процедуры больной располагается сидя, воздействие осуществляется на сухую чистую кожу.

Прямая задняя проекция легких:

верхняя граница находится на уровне тела 1 грудного позвонка, нижняя - горизонтально на уровне 11 грудного позвонка, боковые границы - средние аксилярные линии с обеих сторон. Воздействие в области задней прямой проекции легких показано при туберкулезе легких, протекающем с кашлем, одышкой, кровохарканьем, слабостью, снижением аппетита, повышением температуры.

Прямая передняя проекция легких:

верхняя граница - горизонтально на уровне ключиц, нижняя - линия, соединяющая передние края подмышечных впадин, боковые - бороздки, проходящие между дельтовидной и большой грудной мышцей. Воздействие в области передней прямой проекции легких показано при туберкулезе легких, протекающем с кашлем, одышкой, выделением мокроты, кровохарканьем, повышением температуры, похуданием.

Центральная универсальная зона:

задняя срединная линия, правая и левая паравертебральные линии. Воздействие в проекции универсальной зоны показано при заболеваниях легких, в том числе и туберкулезе, протекающем с одышкой, кашлем, выделением мокроты, слабостью, повышением температуры.

Способность вобэнзима увеличивать концентрации антибиотиков в очаге поражение дает нам возможность использовать его в патогенетической терапии туберкулеза легких и добиваться ускорения рассасывания инфильтративных изменений. Способность вобэнзима улучшать микроциркуляцию и снабжение тканей кислородом и питательными веществами используется при деструктивных процессах для ускорения репарации. Учитывая развитие вторичного иммунодефицитного состояния при распространенных туберкулезных поражениях, вобэнзим используется с целью влияния на иммунологическую реактивность организма, повышения функциональной активности макрофагов и фагоцитарной активности клеток.

Применение ЧЭНС (чрескожной электронейростимуляции), действие которой основано на принципе перманентного мониторинга поверхностного импеданса кожи, через рефлекторные и нейрохимические реакции запускает собственные адаптационные механизмы организма, что позволяет повысить эффективность лечения больных туберкулезом легких, дает возможность воздействовать непосредственно над областью поражения и способствует сокращению сроков закрытия полостей распада и абациллирования. В отличие от других методов физиотерапии, ЧЭНС (чрескожная электронейростимуляция) может применяться с первого дня лечения больного; не противопоказана при кровохарканьях; дает быструю ответную реакцию организма. ЧЭНС (чрескожная электронейростимуляция) улучшает микроциркуляцию в органах и тканях; оказывает противовоспалительный и болеутоляющий эффект; повышает иммунитет и резистентность к инфекциям; нормализует соотношения и усиливает образование некоторых видов нейрогуморальных веществ (эндорфинов, кортизона, дофамина и пр.); оказывает антиспастическое и противоотечное действие.

Примеры реализации заявленного способа:

1. Больная А., 39 лет, поступила на стационарное лечение в легочно-терапевтическое отделение Государственного Областного Учреждения Здравоохранения «Противотуберкулезный диспансер» в г.Ростове-на-Дону по поводу инфильтративного туберкулеза верхней доли левого легкого в фазе распада и обсеменения обоих легких, МБТ (микобактерии туберкулеза) +.

Туберкулез легких впервые выявлен. Жалобы при поступлении в отделение на слабость, кашель с мокротой, потливость, повышение температуры тела, похудание, снижение аппетита.

Данные обследования при поступлении:

R-грамма - слева в S 1.2, на фоне пневмосклероза, инфильтрация легочной ткани неоднородной структуры с полостью распада до 2 см в диаметре, с мелкими участками деструкции вокруг, с полиморфными очагами в S 1, 2, 10 слева и в S 1, 2 справа, с сосудистыми «дорожками» к корням.

Проба Манту с 2 ТЕ ППД-Л - 11 мм.

Анализ крови - НВ - 125 г/л, Эр - 3,9×10/л, Л - 7,5×10/л, Э - 0,5, П - 10, С - 65,5, Л - 22, М - 2, СОЭ - 42 мм.

Анализ мокроты (методом бактериоскопии) - КУМ (кислотоустойчивые микобактерии) найдены 2-4 в поле зрения.

Посев мокроты дал рост 1 колонии среднего размера микобактерий туберкулеза (МБТ).

Больная получала лечение согласно интенсивной фазе 1 режима химиотерапии, одновременно к лечению была добавлена ЧЭНС (чрескожная электронейростимуляция) аппаратом ДиаДЭНС-ДТ по вышеописанной методике, на курс лечения 20 сеансов, ежедневно, в утренние часы и вобэнзим по 1 таблетке 3 раза в день за 30 минут до еды ежедневно на весь период лечения. Контроль результатов проводимого лечения проводился на протяжении всего курса комбинированной терапии.

Данные контрольного обследования (через 4 месяца):

R-грамма и Т-граммы - в S 1.2 обоих легких на фоне пневмосклероза средней интенсивности очаги с четкими контурами. В сравнении R-граммой при поступлении - значительное рассасывание инфильтрации, закрытие полости распада и уплотнение очагов.

Анализ крови - Нв - 121 г/л, Эр - 3,7×10/л, Л - 5,2×10/л, Э - 1, П - 2, С - 67, Л - 27, М - 3, СОЭ - 3 мм.

Посевы мокроты (два посева) - дали отрицательный результат.

Анализы мокроты (многократно методом бактериоскопии) - КУМ не найдены.

Больная выписана на амбулаторное лечение в удовлетворительном состоянии с диагнозом: Инфильтративный туберкулез верхней доли левого легкого в фазе рассасывания и уплотнения, МБТ (микобактерии туберкулеза) -.

2. Больной Б., 32 лет, поступил на стационарное лечение в легочно-терапевтическое отделение Государственного Областного Учреждения Здравоохранения «Противотуберкулезный диспансер» в г.Ростове-на-Дону по поводу инфильтративного туберкулеза верхней доли правого легкого в фазе распада и обсеменения, МБТ (микобактерии туберкулеза) -.

Туберкулез легких был выявлен месяц назад, когда больной обратился за медицинской помощью в связи с кровохарканьем. При поступлении в отделение жалобы на боли в грудной клетке, кашель с мокротой, кровохарканье, похудание, снижение аппетита.

Данные обследования при поступлении:

R-грамма и Т-граммы - справа в S 1,2, на фоне пневмосклероза, инфильтративные фокусы размером 2,5 см в диаметре с участками деструкции, полиморфными очагами вокруг и в S 1-2 слева.

Проба Манту с 2 ТЕ ППД-Л - 16 мм.

Анализ крови - НВ - 163 г/л, Эр - 5,3×19/л, Л - 8,2×10/л, Э - 2, П - 3, С - 72, Л - 19, М - 4, СОЭ - 3 мм.

Анализы мокроты (трехкратно методом бактериоскопии) - КУМ (кислотоустойчивые микобактерии) не найдены.

Посевы мокроты (два посева) дали отрицательный результат.

Больной получал лечение согласно интенсивной фазе 1 режима химиотерапии, одновременно к лечению была добавлена ЧЭНС (чрескожная электронейростимуляция) аппаратом ДиаДЭНС-ДТ по вышеописанной методике, на курс лечения 20 сеансов, ежедневно, в утренние часы и вобэнзим по 1 таблетке 3 раза в день. Контроль результатов лечения проводился на протяжении всего курса комбинированной терапии.

Данные контрольного обследования (через 4 месяца):

R-грамма и Т-граммы - в S 1,2 билатерально фиброз, группы четко контурированных очагов. В сравнении - рассасывание инфильтрации, закрытие деструкции, уплотнение очагов.

Анализ крови - НВ - 143 г/л, Эр - 4,6×10/л, Л - 4,8×10/л, Э - 2, П - 2, С - 62, Л - 33, М - 1, СОЭ - 2 мм.

Анализ мокроты (методом бактериоскопии) - КУМ (кислотоустойчивые микобактерии) не найдены. Посевы мокроты (два посева) дали отрицательный результат.

В удовлетворительном состоянии больной выписан на амбулаторное лечение с диагнозом: инфильтративный туберкулез верхней доли правого легкого в фазе рассасывания и уплотнения, МБТ (микобактерии туберкулеза) -.

Под нашим наблюдением находились 12 человек. Из них 6 человек получали противотуберкулезную терапию согласно стандартным режимам химиотерапии (контрольная группа). Вторая группа состояла из 6 человек (основная группа), у этой группы больных в комплексное лечение туберкулеза легких была включена ЧЭНС (чрескожная электронейростимуляция) в прямой проекции легких над областью патологического очага и центральной универсальной зоне - по срединной линии, правой и левой паравертебральным линиям, на курс лечения 20 сеансов, ежедневно, в утренние часы, один раз в день и вобэнзим по 1 таблетке 3 раза в день за 30 минут до еды ежедневно на весь период лечения. Эффективность лечения контролировалась лабораторными и рентгенологическими исследованиями. Результаты лечения оценивались через 2 и 4 месяца, согласно приказу №109.

В результате проведенного лечения в основной группе выявлено повышение эффективности лечения: закрытие полостей выше в 3 раза, абациллирование в 1,5 раза, исчезновение клинических симптомов - кашель в 6 раз, слабость в 2 раза, выделение мокроты в 3 раза, одышка в 3 раза, нормализация температуры в 1,2 раза, нормализация аппетита и прибавка в весе в 2 раза. Результаты представлены в таблицах 1 и 2.

Таблица 1Динамика исчезновения клинических симптомовИсчезновение клинических симптомовОсновная группаКонтрольная группаЧерез 1 месяцЧерез 2 месяцаЧерез 3 месяцаЧерез 4 месяцаВсегоЧерез 1 месяцЧерез 2 месяцаЧерез 3 месяцаЧерез 4 месяцаВсегоИсчезновение кашля6 чел. 100%---6 чел. 100%0001 чел. 16,6%1 чел. 16,6%Прекращение выделения мокроты6 чел. 100%---6 чел. 100%001 чел. 16,6%1 чел. 16,6%2 чел. 33,3%Исчезновение одышки6 чел. 100%---6 чел. 100%01 чел. 16,6%1 чел. 16,6%-2 чел. 33,3%Исчезновение слабости6 чел. 100%---6 чел. 100%001 чел. 16,6%2 чел. 33,3%3 чел. 50%Исчезновение катаральных явлений6 чел. 100%---6 чел. 100%0001 чел. 16,6%1 чел. 16,6%

Как видно из представленной таблицы, у всех больных основной группы в течение первого месяца произошло исчезновение клинических симптомов туберкулеза легких - кашля, одышки, выделения мокроты, слабости, исчезли катаральные явления. У больных контрольной группы через месяц эти симптомы сохранялись. Т.о. комбинированная терапия дала возможность улучшить состояние больных уже через 1 месяц от начала лечения. В контрольной группе и через 4 месяца клинические симптомы сохранялись у большей части больных.

Таблица 2Эффективность лечения больных *ПоказательОсновная группаКонтрольная группаЧерез 1 месяцЧерез 2 месяцаЧерез 3 месяцаЧерез 4 месяцаВсегоЧерез 1 месяцЧерез 2 месяцаЧерез 3 месяцаЧерез 4 месяцаВсегоЗакрытие полостей распада-2 чел. 33,3%-3 чел. 50%5 чел. 83,3%-0-1 чел. 16,6%1 чел. 16,6%Абациллирование2 чел. 33,3%3 чел. 50%1 чел. 16,7%-6 чел. 100%02 чел. 33,3%1 чел. 16,6%1 чел. 16,6%4 чел. 66,6%* - закрытие полостей распада оценивалось через 2 и 4 месяца.

Как видно из представленной таблицы, у больных контрольной группы через 2 месяца полости распада сохранялись, через 4 месяца полости закрылись только в 16,6% случаев. В основной группе через 2 месяца в 33,3% случаев полости распада закрылись, через 4 месяца полости закрылись еще в 50% случаев.

У больных контрольной группы через 1 месяц бактериовыделение сохранялось, через 4 месяца было абациллировано 66,6% больных. В основной группе больных через 1 месяц было абациллировано 33,3% больных, через 3 месяца - 100% больных.

Больные основной группы были переведены на амбулаторное лечение через 4 месяца, тогда как больные контрольной группы продолжали лечение в стационаре до 8-10 месяцев.

Предлагаемый способ лечения больных туберкулезом легких позволяет повысить эффективность лечения больных туберкулезом легких за счет сокращения сроков закрытия полостей распада и абациллирования, ускорить исчезновение клинических проявлений заболевания и сократить сроки пребывания больных в стационаре.

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения больных туберкулезом легких. Проводят антибактериальную терапию согласно стандартным режимам. В комплексное лечение туберкулеза легких с первого дня включают вобэнзим по 1 таблетке 3 раза в день за 30 минут до еды, ежедневно на весь период лечения. Также проводят ежедневную ДЭНС-терапию - чрескожную электронейростимуляцию в прямой проекции легких над областью патологического очага и в центральной универсальной зоне - по срединной линии, правой и левой паравертебральной линии, в комфортном энергетическом режиме частотой 77 Гц, общей продолжительностью воздействия 30-35 минут и курсом лечения - 20 сеансов. Предлагаемый способ позволяет улучшить микроциркуляцию в органах и тканях; оказывает противовоспалительный и болеутоляющий эффект; повышает иммунитет и резистентность к инфекциям; нормализует соотношения и усиливает образование эндорфинов, кортизона, дофамина, оказывает антиспастическое и противоотечное действие. 2 табл.

Способ лечения больных туберкулезом легких, предусматривающий проведение антибактериальной терапии согласно стандартным режимам, отличающийся тем, что в комплексное лечение туберкулеза легких с первого дня включают вобэнзим по 1 таблетке 3 раза в день за 30 мин до еды, ежедневно на весь период лечения и ежедневную ДЭНС-терапию - чрескожную электронейростимуляцию в прямой проекции легких над областью патологического очага и в центральной универсальной зоне - по срединной линии, правой и левой паравертебральной линии, в комфортном энергетическом режиме частотой 77 Гц, общей продолжительностью воздействия 30-35 мин и курсом лечения 20 сеансов.