СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ Российский патент 2013 года по МПК A61K35/14 A61P31/06 

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и может быть использовано в комплексном лечении больных туберкулезом легких.

Туберкулез легких в настоящее время продолжает оставаться одной из наиболее острых социально-экономических проблем.

Проблема противотуберкулезной терапии в последние два десятилетия привлекают особое внимание клиницистов в связи с высоким уровнем заболеваемости этой тяжелой хронической инфекцией и увеличением числа деструктивных форм туберкулеза легких, сопровождающихся массивным выделением микобактерий туберкулеза, как правило, устойчивых к основным противотуберкулезным препаратам.

Ведущим методом в лечении туберкулеза легких является терапия противотуберкулезными препаратами, которая определяет основное направление перспективы борьбы с туберкулезом и регламентирована приказом МЗ РФ №109 от 21.03.03 г. «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации». Однако многолетний опыт применения противотуберкулезной терапии свидетельствует о недостаточном клиническом и рентгенологическом эффекте. Недостатком стандартных режимов противотуберкулезной терапии является быстрое появление лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза к этим препаратам, появление различных токсических реакций со стороны печени, желудочно-кишечного тракта и нервной системы, ослабление иммунного статуса.

Все это заставляет искать различные новые способы лечения туберкулеза легких, снижающие вышеперечисленные недостатки.

Проведенными исследованиями научно-медицинской и патентной литературы выявлены различные способы лечения туберкулеза легких.

В работе Г.Ю.Васильевой и Г.С.Баласанянц: «Опыт применения бестима в комплексном лечении инфильтративный деструктивных форм туберкулеза легких» (журнал "Семейный врач", 2003 г., №3, стр.17-19) описан способ лечения больных туберкулезом легких, включающий в комплексное лечение иммуномодулятора Бестим по 0,1 мг внутримышечно, ежедневно, на курс лечения 5 инъекций.

М.В. Синициным (автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук «Применение тиопоэтинов в комплексном лечении больных туберкулезом легких», Москва, 2007 г., С.22) описан способ лечения больных туберкулезом легких противотуберкулезными препаратами с дополнительным назначением в курс лечения препарата глутоксим. Курс лечения глутоксимом начинают в первые недели интенсивной фазы химиотерапии и заканчивают перед проведением первого контрольного обследования, т.е. через 2 месяца от начала химиотерапии. Суточная доза глутоксима 60 мг.

В работе С.С. Аршиновой и Б.В. Пинегина «Иммуномодуляторы в терапии больных активным туберкулезом легких» (журнал "Лечащий врач", октябрь 2002 г., №10, стр.36-37) описан способ лечения туберкулеза легких, предусматривающий включение в курс противотуберкулезной терапии полиоксидония по 6 мг внутримышечно 2 раза в неделю, на курс лечения 10 инъекций.

Патентом РФ №2253460 (БИПМ №16, 2005 г.) защищен «Способ лечения туберкулеза легких», предусматривающий включение в схему терапии сульфата цинка, потенцирующего действие противотуберкулезных препаратов. Сульфат цинка назначают в суточной дозе 2,3-3,5 мг/кг для приема внутрь 2-3-х кратно, курс лечения составляет 21-28 дней.

Патентом РФ №2242222 (БИМП №35, 2004 г.) защищен «Способ лечения очагового и инфильтративного туберкулеза легких», предусматривающий дополнительное введение в курс противотуберкулезного лечения амиксина. Амиксин назначают в дозе 0,125 мг в течение 36 дней: первые два дня - по 2 таблетке, затем по 1 таблетке через 48 часов.

Патентом РФ №2340372 (БИМП №34, 2008 г.) защищен «Способ лечения туберкулеза легких» предусматривающий дополнительное назначение растительного препарата «Популин».

Патентом РФ №2357745 (БИМП №16, 2009 г.) защищен «Способ лечения туберкулеза легких» предусматривающий дополнительное, к традиционной противотуберкулезной терапии и пробиотику бактиспорину, назначение оксиметилурацила в дозе 0,5 г два раза в день в течении 10 дней.

Патентом РФ №2380113 (БИМП №3, 2010 г.) защищен «Способ лечения больных туберкулезом легких» предусматривающий дополнительное назначение препарата Виферон, суппозитории ректальные 1000000 ME (интерферон человеческий рекомбинантный альфа-2), по одной свече два раза в день, с 12-часовым интервалом, в течение 10^ти дней - ежедневно, с 11^го по 60^ый день - через день.

Недостатками вышеперечисленных способов лечения туберкулеза легких являются их недостаточная эффективность в отношении закрытия полостей распада, рассасывания инфильтрации и абациллирования.

Патентом РФ №2329782 (БИМП №21, 2008 г.) защищен «Способ лечения больных туберкулезом легких» предусматривающий дополнительное назначение чрескожной электронейростимуляции в прямой проекции легких, центральной универсальной зоне и зонах усиления системного действия - точки 4GI, 5TR, 6МС, 14VG, один раз в день, ежедневно в комфортном энергетическом режиме, на частоте 77 Гц, общей продолжительностью воздействия 30-35 минут, на курс лечения 20 сеансов.

Недостатком данного способа лечения является наличие противопоказаний у части пациентов при индивидуальной непереносимости электрического тока, наличии кардиостимулятора, эпилепсии.

Патентом РФ №2302251 (БИМП №19, 2007 г.) защищен «Способ лечения туберкулеза легких» предусматривающий дополнительное назначение комплекса гомеопатических препаратов - апис меллифика 6, хина оффициналис 6, хелидониум маюс 6, станнум 6, сангвинария кана-денсис 6, калиум бихромикум 6, карбо вегетабилис 6 по 5 крупинок 3 раза в день в течение 3-4 месяцев независимо от приема пищи.

Недостатком данного способа лечения является ограничение контингента пациентов, которые дают согласие на применение гомеопатических препаратов.

Наиболее близким по своей сущности и взятым в качестве прототипа является способ лечения больных туберкулезом легких, предусмотренный приказом МЗ РФ №109 от 21.03.03 г. «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации». Способ предусматривает проведение противотуберкулезной терапии согласно стандартным режимам.

Недостатком прототипа является его недостаточная эффективность в отношении закрытия полостей распада, рассасывания инфильтрации и абациллирования.

Задачей изобретения является повышение эффективности лечения больных туберкулезом легких.

Техническим результатом является повышение показателей эффективности лечения, а именно - закрытие полостей распада, рассасывание инфильтрации и абациллирование.

Технический результат достигается путем назначения больному противотуберкулезной терапии согласно стандартным режимам; через два месяца от начала курса лечения больному дополнительно назначают подкожные, на уровне угла лопатки, инъекции равных объемов венозной аутокрови и 0,25% раствора новокаина, один раз в сутки, натощак, по схеме:

1-й день - по 1,0 мл аутокрови и 1,0 мл 0,25% раствора новокаина, 4-й день - по 2,0 мл аутокрови и 2,0 мл 0,25% раствора новокаина, 8-й день - по 3,0 мл аутокрови и 3,0 мл 0,25% раствора новокаина, 11-й день - по 4,0 мл аутокрови и 4,0 мл 0,25% раствора новокаина,

15-й, 18-й и 22-й дни - по 5,0 мл аутокрови и 5,0 мл 0,25% раствора новокаина. Подкожные инъекции смеси аутокрови и 0,25% раствора новокаина выполняют при одностороннем поражении на уровне угла лопатки на стороне поражения, при двустороннем - поочередно на обеих сторонах. Во 2-й, 3-й, 5-й, 6-й, 7-й, 9-й, 10-й, 12-й, 13-й, 14-й, 16-й, 17-й, 19-й, 20-й, 21-й и все последующие дни курса терапии лечение проводят согласно стандартным режимам.

Введение подкожно венозной аутокрови пациента в сочетании с новокаином вызывает противовоспалительный и иммуномодулируюпшй эффект, активизирует фагоцитарную активность, способствует повышению неспецифического иммунитета, оказывает стимулирующее влияние на кроветворение и гемостатическую систему, способствует активизации репаративных процессов в организме (Цыпкин И.Л. Гемоновокаин и его применение при лечении больных с тяжелым болевым синдромом. -Киев, 2005. С.44-74). Освобождающиеся в процессе распада крови продукты кровяного белка являются раздражителями различных систем больного организма (Аутогемотерапия. Электронный ресурс - режим доступа: http://biocentr.org/autogemoterapiva.htme). Подкожное введение смеси аутокрови и 0,25% новокаина усиливает влияние на иммунологическую реактивность организма, повышает функциональную активность макрофагов и фагоцитарную активность клеток, а также способствует стимуляции процессов репарации при распаде легочной ткани. Это позволяет существенно повысить показатели эффективности лечения больных туберкулезом легких - закрытие полостей распада, рассасывание инфильтрации и абациллирование.

Практическая реализуемость заявленного способа иллюстрируется примерами из клинической практики:

Пример 1: больной Л., 23 лет, история болезни №785/16, поступил на стационарное лечение в ГУЗ «Противотуберкулезный клинический диспансер» Ростовской области по поводу инфильтративного туберкулеза верхней доли правого легкого в фазе распада и обсеменения, МБТ+. Состояние больного при поступлении - средней тяжести, кожные покровы бледные, питание пониженное, выражены явления туберкулезной интоксикации. Аускультативно в легких прослушивается везикулярное дыхание, справа в верхних отделах единичные сухие хрипы. Частота дыхания (ЧД) - 20 в 1 минуту, артериальное давление (АД) - 125/70 мм. рт.ст., частота пульса (ЧП) - 72 в 1 минуту.

Данные обследования при поступлении:

Рентгенограмма и томограммы - в верхней доле правого легкого неоднородная инфильтрация легочной ткани очаговой структуры с полостью распада до 2,5 см в диаметре, с полиморфными очагами вокруг и в S6 справа, широкой бронхо-сосудистой "дорожкой" к корню легкого.

Анализ крови: гемоглобин - 134 г/л, эритроциты - 3,6×10¹²/л, лейкоциты - 9,1×10⁹/л, эозинофилы - 2%, палочкоядерные нейтрофилы - 9%, сегментоядерные нейтрофилы -65%, лимфоциты - 20%, моноциты - 4%, СОЭ-26 мм/час.

Анализ мазка мокроты методом прямой бактериоскопии - кислотоустойчивые микобактерий (КУМ) найдены: 6-8 в поле зрения.

Посев мокроты дал рост 10 колоний микобактерий туберкулеза (МБТ).

Проба Манту с 2 туберкулиновыми единицами (ТЕ) - 16 мм.

На основании данных обследования больному Л. был поставлен диагноз: инфильтративный туберкулез верхней доли правого легкого в фазе распада и обсеменения, МБТ+.

Больному было назначено лечение согласно заявляемому способу. Проводили лечение согласно интенсивной фазе стандартной противотуберкулезной терапии - стрептомицин 1 г, изониазид 0,6 г, рифампицин 0,6 г, пиразинамид 1,5 г, поливитамины, витамин В6. Через два месяца от начала курса лечения дополнительно выполняли подкожные, на уровне угла правой лопатки, инъекции смеси равных объемов венозной аутокрови и 0,25% раствора новокаина, один раз в сутки, натощак, по схеме: 1-й день - по 1,0 мл, 4-й день - по 2,0 мл, 8-й день - по 3,0 мл, 11-й день - по 4,0 мл, 15-й, 18-й и 22-й дни - по 5,0 мл. Во 2-й, 3-й, 5-й, 6-й, 7-й, 9-й, 10-й, 12-й, 13-й, 14-й, 16-й, 17-й, 19-й, 20-й, 21-й и все последующие дни курса терапии лечение проводили согласно стандартным режимам.

Через 4 месяца больному было проведено контрольное обследование.

Данные обследования:

Рентгенограмма и томограммы. - в верхней доле правого легкого пневмосклероз, очаги средней интенсивности, инфильтративные изменения рассосались, полость распада не определяется.

Анализ крови: гемоглобин - 138 г/л, эритроциты - 4,1×10¹²/л, лейкоциты - 5,6×10%, эозинофилы - 2%, палочкоядерные нейтрофилы - 5%, сегментядерные нейтрофилы - 65%, лимфоциты - 26%, моноциты - 4%, СОЭ - 7 мм/час.

Два анализа мазков мокроты методом бактериоскопии - КУМ не найдены.

Два посева мокроты - роста культуры МБТ нет.

Проба Манту с 2 ТЕ - 10 мм.

В результате лечения согласно заявляемому способу была достигнута положительная динамика. Состояние больного улучшилось, инфильтрация рассосалась, полость распада закрылась, достигнуто абациллирование, в легких катаральные явления не прослушивались. Через 4 месяца в удовлетворительном состоянии больной был выписан на амбулаторное лечение.

Пример 2: больной Н., 38 лет, история болезни №698/51. поступил на стационарное лечение в ГУЗ «Противотуберкулезный клинический диспансер» Ростовской области по поводу инфильтративного туберкулеза нижней доли правого легкого в фазе распада и обсеменения обеих легких, МБТ+. Состояние больного при поступлении - не удовлетворительное. Жалобы на кашель, слабость, повышение температуры, питание пониженное, выражены явления туберкулезной интоксикации. Аускультативно в легких, на фоне везикулярного дыхания, справа в нижних отделах прослушиваются немногочисленные сухие хрипы. ЧД - 19 в 1 минуту, АД - 135/80 мм. рт.ст., ЧП - 76 в 1 минуту.

Данные обследования при поступлении:

Рентгенограмма и томограммы - в S 8 правого легкого неоднородная инфильтрация легочной ткани очаговой структуры, без четких контуров, с мелкими деструкциями, в S 6, 9, 10 справа и в S 1-2 слева полиморфные очаги обсеменения без четких контуров, сливного характера, сосудистая «дорожка» к корню.

Анализ крови: гемоглобин - 118 г/л, эритроциты - 3,3×10¹²/л, лейкоциты - 11,2×10⁹/л, эозинофилы - 5%, палочкоядерные нейтрофилы - 9%, сегментоядерные нейтрофилы - 64%, лимфоциты - 17%, моноциты - 2%, СОЭ - 28 мм/час.

Анализ мазка мокроты методом прямой бактериоскопии - КУМ найдены 5-15 в поле зрения.

Посев мокроты дал рост 20 колоний МБТ.

Проба Манту с 2 ТЕ - 19 мм.

На основании данных обследования больному Н. был поставлен диагноз: инфильтративный туберкулез нижней доли правого легкого в фазе распада и обсеменения обеих легких, МБТ+.

Больному было назначено лечение согласно заявляемому способу. Проводилась терапия согласно интенсивной фазе стандартной противотуберкулезной терапии - стрептомицин 1 г, изониазид 0,6 г, рифампицин 0,6 г, этамбутол 1,6 г, поливитамины, витамин В6. Через два месяца от начала курса лечения дополнительно выполняли подкожные, на уровне угла лопатки, инъекции равных объемов венозной аутокрови и 0,25% раствора новокаина, один раз в сутки, натощак, по схеме: 1-й день - по 1,0 мл, 4-й день - по 2,0 мл, 8-й день - по 3,0 мл, 11-й день - по 4,0 мл, 15-й, 18-й и 22-й дни - по 5,0 мл, поочередно на обеих сторонах. Во 2-й, 3-й, 5-й, 6-й, 7-й, 9-й, 10-й, 12-й, 13-й, 14-й, 16-й, 17-й, 19-й, 20-й, 21-й и все последующие дни курса терапии лечение проводили согласно стандартным режимам.

Через 4 месяца больному было проведено контрольное обследование.

Данные обследования:

Рентгенограмма и томограммы - в S8 правого легкого пневмосклероз, рассеянные среднего размера и крупные очаги средней интенсивности, деструкции не определяются, в S6,9,10 справа и в S 1-2 слева определяются единичные мелкие средней плотности четко контурированные очаги.

Анализ крови: гемоглобин - 132 г/л, эритроциты - 4,0×10¹² /л, лейкоциты - 6,1×10⁹/л, эозинофилы - 1%, палочкоядерные нейтрофилы - 4%, сегментоядерные нейтрофилы - 67%, лимфоциты - 25%, моноциты - 3%, СОЭ - 8 мм/час.

Два анализа мазков мокроты методом бактериоскопии - КУМ не найдены.

Два посева мокроты - роста культуры МБТ нет.

Проба Манту с 2 ТЕ - 12 мм.

В результате лечения согласно заявляемому способу была достигнута положительная динамика. Состояние больного улучшилось, инфильтрация рассосалась, деструкции закрылись, достигнуто абациллирование, в легких катаральные явления не прослушивались. Через 4 месяца в удовлетворительном состоянии больной был выписан на амбулаторное лечение.

Под нашим наблюдением находились 29 больных с односторонним и двусторонним туберкулезным поражением легких, которые были разделены на две группы, различающиеся по способам проведения терапии. По полу, возрасту, распространенности туберкулезных изменений в легких, наличию распада и бактериовыделения сформированные группы были однородны. Больные основной группы, в количестве 11 человек, получали лечение согласно заявляемому способу, больные группы сравнения, в количестве 18 человек, получали противотуберкулезную терапию согласно стандартным режимам противотуберкулезной терапии, то есть согласно прототипу. Результаты лечения оценивали через 4 месяца, по показателям закрытия полостей распада, рассасывания инфильтрации, абациллирования. Сравнительный анализ результатов лечения этих двух групп больных представлен в таблице.

  Эффективность лечения двух групп больных туберкулезом легких Показатели Основная группа 11 чел. Группа сравнения 18 чел. Рассасывание инфильтрации 8 чел.=72,7% 7 чел.=38,9% Закрытие полостей распада 8 чел.=72,7% 9 чел.=50,0% Абациллирование 9 чел.=81,8% 7 чел.=38,9%

Как видно из данных, приведенных в таблице, у больных основной группы, которые принимали лечение согласно заявляемому способу, эффективность лечения выше, чем у больных группы сравнения, получивших лечение согласно стандартным режимам противотуберкулезной терапии, по показателям рассасывания инфильтрации - в 1,9 раза закрытия полостей распада - в 1,5 раза, абациллированию - в 2,1 раза.

Таким образом, по сравнению с прототипом, предлагаемый способ лечения больных туберкулезом легких позволяет значительно повысить эффективность лечения по показателям рассасывания инфильтрации, закрытия полостей распада и абациллирования.

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и касается лечения больных туберкулезом легких. Для этого проводят противотуберкулезную терапию согласно стандартным режимам. Через два месяца от начала курса лечения дополнительно назначают подкожные, на уровне угла лопатки, инъекции смеси равных объемов венозной аутокрови и 0,25% раствора новокаина, один раз в сутки, натощак, по схеме: 1-й день - по 1,0 мл, 4-й день - по 2,0 мл, 8-й день - по 3,0 мл, 11-й день - по 4,0 мл, 15-й, 18-й и 22-й дни - по 5,0 мл, которые при одностороннем поражении выполняют на стороне поражения, при двустороннем - поочередно на обеих сторонах. Способ обеспечивает рассасывание инфильтратов, закрытие полостей распада и абациллирование за счет противовоспалительного и иммуномодулирующего эффекта аутогемотерапии, а также активизации репаративных процессов в организме. 2 пр., 1 табл.

Способ лечения больных туберкулезом легких, предусматривающий проведение противотуберкулезной терапии согласно стандартным режимам, отличающийся тем, что через два месяца от начала курса лечения дополнительно один раз в сутки, натощак, назначают подкожные, на уровне угла лопатки, инъекции смеси равных объемов венозной аутокрови и 0,25%-ного раствора новокаина по схеме: 1-й день - по 1,0 мл, 4-й день - по 2,0 мл, 8-й день - по 3,0 мл, 11-й день - по 4,0 мл, 15-й, 18-й и 22-й дни - по 5,0 мл, которые при одностороннем поражении выполняют на стороне поражения, при двустороннем - поочередно на обеих сторонах.