СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ Российский патент 2008 года по МПК A61K31/4409 A61K35/54 A61K38/54 A61P31/06 

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и может быть использовано в комплексном лечении туберкулеза легких.

Туберкулез легких в настоящее время продолжает оставаться одной из наиболее острых социально-экономических проблем. Несмотря на накопленный опыт в лечении больных туберкулезом легких, проблема эффективности лечения является наиболее актуальной. В последние годы значительно возросло число больных туберкулезом легких, вызванного лекарственно устойчивыми штаммами микобактерий туберкулеза, что значительно снижает показатели эффективности лечения и во многих случаях является причиной летального исхода.

Ведущим методом в лечении туберкулеза легких является антибактериальная терапия противотуберкулезными препаратами, которая определяет основное направление в перспективе борьбы с туберкулезом (приказ МЗ РФ от 21.03.03 г., №109). Однако многолетний опыт применения этиотропной терапии при туберкулезе позволил отечественным и зарубежным исследователям отметить определенные пределы возможностей химиотерапии в достижении клинического эффекта. Современная химиотерапия туберкулеза легких расширила и утвердила патогенетическое направление в лечении больных, поскольку повышение защитных сил организма создает благоприятные условия для воздействия непосредственно на возбудителя.

Недостатком известных способов лечения является быстрое появление лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза к этим препаратам, появление различных токсических реакций со стороны печени, желудочно-кишечного тракта и нервной системы, ослабление иммунного статуса. Особенно существенным недостатком является недостаточная биодоступность АБПП в легочную ткань из-за обширных фиброзных изменений. К существенным недостаткам можно отнести и развитие дисбиотических нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, что ведет к дальнейшему снижению иммунитета.

Все это заставляет искать различные новые способы лечения туберкулеза легких, снижающие вышеперечисленные недостатки. Многочисленные исследования, направленные на изучение иммунологического состояния больных туберкулезом легких с целью повышения защитных сил организма, показывают, что применение препаратов, корректирующих иммунный статус организма, создают благоприятные условия для воздействия на микобактерию туберкулеза. Вместе с тем применение патогенетических препаратов, направленных на регуляцию и восстановление гомеостаза организма путем воздействия на энергетический обмен, также оказывает значительное положительное воздействие при туберкулезе легких. Проведенными исследованиями научно-медицинской и патентной литературы выявлены различные способы лечения туберкулеза легких.

Так в работе Л.А.Иванова и П.М.Чужовой «Новые аспекты в лечении прогрессирующего туберкулеза легких» (Материалы научно-практической конференции «Современная фармакотерапия: цитокины», Минск, 2000 г.) описан способ лечения туберкулеза легких с включением в комплексную терапию ронколейкина^®.

В работе А.С.Свистунова и Б.В.Пинегина «Применение иммуномодулятора ликопида в комплексном лечении туберкулеза легких» (журнал "Проблемы туберкулеза", 2002 г., №3, стр.21-25) описан способ лечения туберкулеза с применением ликопида - синтетического аналога компонента клеточной стенки всех бактерий, обладающего выраженными иммуномодулирующими свойствами.

В работе В.В.Ерохина и В.Ю.Мишина: «Лейкинферон в комплексной терапии остро прогрессирующего туберкулеза легких» (журнал "Проблемы туберкулеза", 2004 г., №10, стр.10-15) описан способ лечения туберкулеза с применением в комплексной терапии лейкинферона.

Приказом МЗ РФ №109 от 21.03.03 г. «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации» определены стандартные режимы химиотерапии больных туберкулезом, состоящие из 2 фаз с разными задачами:

1) фаза интенсивной терапии направлена на ликвидацию клинических проявлений заболевания, максимальное воздействие на популяцию микобактерий туберкулеза с целью прекращения бактериовыделения и предотвращения развития лекарственной устойчивости, уменьшение инфильтративных и деструктивных изменений в органах;

2) фаза продолжения терапии направлена на подавление сохраняющейся микобактериальной популяции. Она обеспечивает дальнейшее уменьшение воспалительных изменений и инволюцию туберкулезного процесса, а также восстановление функциональных возможностей больного.

Патентом РФ №RU 2071326, МПК 6 А61K 33/00, 33/18 защищен «Способ лечения туберкулеза легких», предусматривающий дополнительное введение гомеопатических средств: гидрастис в сочетании с калькарея иод, что позволяет повысить эффективность лечения больных.

Патентом РФ №RU 2197984 С1, МПК А61 защищен «Способ лечения различных форм туберкулеза легких, в том числе резистентных к противотуберкулезной химиотерапии», отличающийся тем, что в комплексное лечение химиопрепаратами дополнительно вводят иммуномодулятор глутоксим.

Патентом РФ №218834 С2, МПК А61 защищен «Способ лечения остропрогрессирующего туберкулеза легких», предусматривающий введение в комплексную терапию иммуномодулятора ронколейкина.

Наиболее близким и взятым в качестве прототипа является «Способ лечения кавернозной формы туберкулеза», защищенный патентом РФ №2071325 С1 МПК А61, предусматривающий дополнительное введение в принятый комплекс назначений гомеопатических средств: Креозот, Станнум и Лахнантес.

Недостатком этого способа является слабое воздействие на сроки закрытия полостей распада, абациллирования и устранение побочных явлений со стороны противотуберкулезных препаратов. Это может объясняться неточной направленностью действия гомеопатического препарата на заинтересованные патологические процессы отсутствием воздействия на все звенья патогенеза туберкулеза легких. Так, лахнантес оказывает специфическое действие преимущественно на мозг и нервную систему, станнум - на нервную систему, а также на дыхательную систему, но не воздействует на все звенья патогенеза.

Цель изобретения: повышение эффективности лечения больных туберкулезом легких за счет сокращения сроков абациллирования и закрытия полостей распада, предотвращение появления побочных реакций, сокращение сроков пребывания больного в стационаре.

Эта цель достигается путем назначения стандартных режимов противотуберкулезной химиотерапии с одновременным включением в лечение вобэнзима по 1 таблетке 3 раза в день за 30 минут до еды и гомеопатических средств - апис меллифика 6, хина оффициналис 6, хелидониум маюс 6, станнум 6, сангвинария канаденсис 6, калиум бихромикум 6, карбо вегетабилис 6 по 5 крупинок 3 раза в день, независимо от приема пищи, ежедневно на протяжении всего кура лечения.

Выбор гомеопатических препаратов определялся нарушениями в патогенетических механизмах формирования того или иного симптома. Это достигалось следующим воздействием:

апис мелифика - на стадию экссудации, отека и распада легочной ткани;

хина оффициналис - на восстановление иммунных нарушений, нарушений и предотвращений токсических реакций со стороны печени, желудка и кишечника;

хелидониум маюс - дренажное действие, вывод токсинов, восстановление функции печени;

станнум - на восстановление процессов диссимиляции, предупреждение токсического воздействия на нервную систему;

сангвинария канадензис - предупреждение развития кровотечений из легкого, восстановление сосудистой стенки ткани легкого;

калий бихромикум - усиление регенерации легочной ткани, восстановление иммунного статуса и слизистой дыхательных путей;

карбо вегетабилис - на восстановление процессов диссимиляции, состояния сердечной и сосудистой системы, улучшение окислительно-восстановительных процессов.

Выбранные гомеопатические препараты обладают возможностью восстановления нарушенного гомеостаза на уровне регуляции высших отделов центральной нервной системы и иммунологического состояния организма и сокращают сроки абациллирования и закрытия полостей распада.

Способность вобэнзима увеличивать концентрации антибиотиков в очаге поражения дает нам возможность использовать его в патогенетической терапии туберкулеза легких и добиваться ускорения рассасывания инфильтративных изменений. Способность вобэнзима улучшать микроциркуляцию и снабжение тканей кислородом и питательными веществами используется при деструктивных процессах для ускорения репарации. Учитывая развитие вторичного иммунодефицита при распространенных туберкулезных поражениях, вобэнзим используют с целью влияния на иммунологическую реактивность организма, повышение функциональной активности макрофагов и фагоцитарной активности клеток.

Способ осуществляется следующим образом.

Больному, после обследования и установления диагноза, назначают антибактериальную терапию согласно стандартным режимам химиотерапии. Одновременно в комплексное лечение туберкулеза легких включают вобэнзим по 1 таблетке 3 раза в день за 30 минут до еды ежедневно и комбинацию гомеопатических средств: апис меллифика 6, хина оффициналис 6, хелидониум маюс 6, станнум 6, сангвинария канаденсис 6, калиум бихромикум 6, карбо вегетабилис 6 по 5 крупинок 3 раза в день независимо от приема пищи на протяжении всего курса лечения.

Примеры реализации заявленного способа.

1. Больной К., 50 лет, поступил на стационарное лечение в легочно-терапевтическое отделение Государственного Областного Учреждения Здравоохранения «Противотуберкулезный диспансер» в г.Ростове-на-Дону по поводу инфильтративного туберкулеза S1, 2 правого легкого в фазе распада, МБТ (микобактерии туберкулеза)-.

Считает себя больным около двух месяцев, когда появились боли в правой половине грудной клетки, кашель с мокротой. Больной обратился в районную поликлинику, после R-обследования консультирован фтизиатром, поставлен диагноз - инфильтративный туберкулез S1-2 правого легкого в фазе распада, МБТ (микобактерии туберкулеза). Состояние больного при поступлении - средней тяжести, кожные покровы бледные. Питание умеренное. Аускультативно - в легких прослушивается везикулярное дыхание, справа под ключицей влажные хрипы после покашливания. ЧДД (частота дыхательных движений) - 22 в 1 минуту.

Данные обследования при поступлении.

R-грамма и Т-граммы - справа в S1 на фоне пневмосклероза неоднородная инфильтрация легочной ткани с полостью распада до 2,5 см в диаметре, с полиморфными очагами вокруг и широкой бронхо-сосудистой "дорожкой" к корню легкого.

Анализ крови - НВ-154 г/л, Эр-5,0×10 /л, Л-7,8×10 /л, Э-3, П-3, С-67, Л-25, М-2, СОЭ-10 мм/час.

Анализы мокроты дважды (методом бактериоскопии) - КУМ не найдены.

Посевы мокроты (два посева) дали отрицательный результат.

Проба Манту с 2 ТЕ ППД-Л - 19 мм.

Больной получал лечение согласно интенсивной фазе 1 режима химиотерапии. Одновременно к лечению были добавлены вобэнзим по 1 таблетке 3 раза в день за 30 минут до еды ежедневно и гомеопатические препараты - апис меллифика 6, хина оффициналис 6, хелидониум маюс 6, станнум 6, сангвинария канаденсис 6, калиум бихромикум 6, карбо вегетабилис 6 по 5 крупинок 3 раза в день независимо от приема пищи на протяжении всего курса лечения. Контроль результатов лечения проводился на протяжении всего курса комбинированной терапии.

Данные контрольного обследования (через 4 месяца).

R-грамма и Т - справа в S1-2 пневмофиброз, группы четко контурированных очагов. Апикально - фиброзный тяж. В сравнении с R-граммой и Т-граммами при поступлении в отделение - рассасывание инфильтрации и уплотнение очагов, закрытие полости распада.

Анализ крови - НВ-136 г/л, Эр-4,3×10 /л, Л-6,3×10 /л, Э-1, П-2, С-67, Л-28, М-2, СОЭ-2 мм.

Анализ мокроты дважды (методом бактериоскопии) - КУМ (кислотоустойчивые микобактерии) не найдены.

Посевы мокроты (два посева) дали отрицательный результат.

Объективно: состояние больного удовлетворительное. Питание умеренное, кожные покровы обычной окраски. Жалоб не предъявляет. Аускультативно - в легких дыхание везикулярное, катаральные явления не прослушиваются. В удовлетворительном состоянии больной выписан на амбулаторное лечение с диагнозом: Инфильтративный туберкулез S1,2 правого легкого в фазе рассасывания и уплотнения, МБТ (микобактерии туберкулеза).

2. Больной И., 54 лет, поступил на стационарное лечение в легочно-терапевтическое отделение Государственного Областного Учреждения Здравоохранения «Противотуберкулезный диспансер» в г.Ростове-на-Дону по поводу диссеминированного туберкулеза легких в фазе инфильтрации и распада, МБТ (микобактерии туберкулеза).

Туберкулез был выявлен пять лет назад. Получал лечение в амбулаторных условиях. Самочувствие ухудшилось два месяца назад, в связи с чем больной госпитализирован. Жалобы при поступлении на кашель с мокротой, одышку, слабость, повышение температуры тела, похудание.

Данные обследования при поступлении.

R-грамма - в легких, на фоне диффузного пневмосклероза, по всем легочным полям неравномерно расположенные разнокалиберные полиморфные очаги, в верхних отделах сливного характера, с полостями распада до 2 см в диаметре, с широкими сосудистыми «дорожками» к корням. Купола диафрагмы деформированы спайками, корни фиброзные, подтянуты вверх.

Анализ крови - НВ-160 г/л, ЭР-5,2×10/л, Л-12,7×10/л, Э-3, П-6, С-69, Л-20, М-2, СОЭ - 18 мм.

Анализы мокроты дважды (методом бактериоскопии) - КУМ (кислотоустойчивые микобактерии) не найдены.

Посевы мокроты (два посева) дали отрицательный результат.

Больной получал лечение согласно интенсивной фазе 2 режима химиотерапии. Одновременно к лечению были добавлены: вобэнзим по 1 таблетке 3 раза в день за 30 минут до еды ежедневно и гомеопатические препараты - апис меллифика 6, хина оффициналис 6, хелидониум маюс 6, станнум 6, сангвинария канаденсис 6, калиум бихромикум 6, карбо вегетабилис 6 по 5 крупинок 3 раза в день независимо от приема пищи на протяжении всего курса лечения. Контроль результатов лечения проводился на протяжении всего курса комбинированной терапии.

Данные контрольного обследования (через 4 месяца).

R-грамма и Т-граммы - в S 1-3,6 обоих легких участки ячеистого пневмофиброза, на этом фоне полиморфные очаги с четкими контурами.

Корни легких фиброзные, подтянуты вверх. В сравнении с рентгенограммой при поступлении - рассасывание инфильтрации, свежих очагов и закрытие полостей распада.

Анализ крови - НВ-128 г/л, Эр-4,0×10/л, Л-6,7×10/л, Э-0,5, П-5, С-60,5, Л-30, М-4, СОЭ-2 мм.

Анализы мокроты дважды (методом бактериоскопии) - КУМ (кислотоустойчивые микобактерии) не найдены. Посевы мокроты (два посева) дали отрицательный результат.

В удовлетворительном состоянии больной выписан на амбулаторное лечение с диагнозом: диссеминированный туберкулез легких в фазе рассасывания и уплотнения, МБТ (микобактерии туберкулеза).

Под нашим наблюдением находились 12 больных. Из них 6 больных получали противотуберкулезную терапию согласно стандартным режимам химиотерапии (контрольная группа). Вторая группа состояла из 6 больных (основная группа), у этой группы больных к стандартной схеме лечения были добавлены вобэнзим и гомеопатические препараты. В результате лечения в основной группе выявлено повышение эффективности лечения: закрытие полостей распада выше в 3 раза, абациллирования в 1,5 раза.

Значительное улучшение общего состояния и исчезновение клинических признаков заболевания произошло у большей части больных основной группы по сравнению с контрольной группой больных. Результаты приведены в таблицах 1 и 2.

Таблица 1
Динамика исчезновения клинических симптомовИсчезновение клинических симптомовОсновная группаКонтрольная группаЧерез 1 месяцЧерез 2 месяцаЧерез 3 месяцаЧерез 4 месяцаВсегоЧерез 1 месяцЧерез 2 месяцаЧерез 3 месяцаЧерез 4 месяцаВсегоИсчезновение кашля6 чел. - 100%---6 чел. - 100%0001 чел. - 116,6%1 чел. - 16,6%Прекращение выделения мокроты6 чел. - 100%---6 чел. 100%001 чел. 16,6%1 чел. - 16,6%2 чел. 33,3%Исчезновение одышки6 чел. 100%---6 чел. 100%01 чел. 16,6%1 чел. 16,6%-2 чел. 33,3%Исчезновение слабости6 чел. 100%---6 чел. 100%001 чел. 16,6%2 чел. 33,3%3 чел. 50%Исчезновение катаральных явлений6 чел. 100%---6 чел. 100%0001 чел. 16,6%1 чел. 16,6%

Как видно из представленной таблицы, у всех больных основной группы в течение одного месяца исчезли клинические симптомы туберкулеза - кашель, выделение мокроты, одышка, слабость, катаральные явления. Тогда как у большей части больных контрольной группы эти симптомы сохранялись и через 4 месяца. Таким образом, у больных, получавших комбинированную терапию, исчезновение клинических симптомов и улучшение общего состояния происходит в более ранние сроки, что позволяет сократить срок их пребывания в стационаре и перевести на амбулаторное лечение.

Таблица 2Эффективность лечения больных *ПоказательОсновная группаКонтрольная группаЧерез 1 месяцЧерез 2 месяцаЧерез 3 месяцаЧерез 4 месяцаВсегоЧерез 1 месяцЧерез 2 месяцаЧерез 3 месяцаЧерез 4 месяцаВсегоЗакрытие полостей распада-2 чел. 33,3%-3 чел. 50%5 чел. 83,3%-0-1 чел. - 16,6%1 чел. - 16,6%Абациллирование2 чел. 33,3%4 чел. 66,7%--6 чел. 100%02 чел. 33,3%1 чел. 16,6%1 чел. 16,6%4 чел. 66,5%* - закрытие полостей распада оценивалось через 2 и 4 месяца.

Как видно из представленной таблицы, у всех больных основной группы абациллирование наступило в течение двух месяцев, в контрольной группе - через два месяца было абациллировано только 33,3% больных, через 4 месяца абациллировано 66,5% больных. У больных основной группы через 2 месяца полости распада закрылись в 33,3% случаев, через 4 месяца еще в 50% случаев. Тогда как у больных контрольной группы в течение двух месяцев закрытия полостей распада не произошло, полости распада закрылись через 4 месяца в 16,6% случаев. Таким образом, более быстрое закрытие полостей распада и абациллирование у больных, получающих комбинированную терапию, позволяет сократить срок пребывания в стационаре. Через 4 месяца больные основной группы были переведены на амбулаторное лечение, тогда как больные контроль группы продолжали лечение в стационаре в течение 8-10 месяцев.

Предлагаемый способ лечения больных туберкулезом легких позволяет повысить эффективность лечения больных туберкулезом легких за счет сокращения сроков закрытия полостей распада и абациллирования, а также ускорить исчезновение клинических проявлений заболевания, улучшить общее состояние больных и сократить срок их пребывания в стационаре.

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и может быть использовано при лечении больных туберкулезом легких. Для этого проводят антибактериальную терапию в стандартном режиме. Дополнительно в курс лечения с первого дня включают вобэнзим и гомеопатические препараты. При этом вобэнзим вводят по 1 таблетке 3 раза в день за 30 минут до еды ежедневно. Гомеопатические препараты, а именно апис меллифика 6, хина оффициналис 6, хелидониум маюс 6, станнум 6, сангвинария канаденсис 6, калиум бихромикум 6, карбо вегетабилис 6 вводят по 5 крупинок 3 раза в день независимо от приема пищи ежедневно в течение всего периода лечения. Способ позволяет предотвратить возникновение побочных реакций за счет сочетания вобэнзима и гомеопатических препаратов, обеспечивающих воздействие на все звенья патогенеза туберкулеза легких. 2 табл.

Способ лечения туберкулеза легких, предусматривающий проведение антибактериальной терапии согласно стандартным режимам, отличающийся тем, что дополнительно в курс лечения с первого дня включают вобэнзим по 1 таблетке 3 раза в день за 30 мин до еды ежедневно и гомеопатические препараты - апис меллифика 6, хина оффициналис 6, хелидониум маюс 6, станнум 6, сангвинария канаденсис 6, калиум бихромикум 6, карбо вегетабилис 6 по 5 крупинок 3 раза в день независимо от приема пищи ежедневно на весь период лечения.