РАНЕВОЕ ПОКРЫТИЕ ДЛЯ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ Российский патент 2008 года по МПК A61L15/22 A61L15/44 A61F13/00 

Изобретение относится к области медицины, а именно к полимерным перевязочным материалам, и может быть использовано в хирургии при оперативном лечении органов грудной клетки и брюшной полости для наложения на зону анастомоза, раневую поверхность органа, для достижения гемостаза при капиллярной кровоточивости из паренхиматозных органов.

Известно большое количество перевязочных материалов, предназначенных для лечения поверхностных ран, ожогов, повреждений кожи и слизистых оболочек.

Известна, например, медицинская повязка (RU 2125859, кл. МПК: А61F 13/02, A61L 15/00, 2002). Она выполнена трехслойной. Первый прилегающий к ране слой выполнен из водорастворимого полимера, второй слой - основа выполнен из биодеструктируемого материала - сополимера гликолида и лактида, или смеси указанного сополимера с 1-10 мас.% простого полиэфирполиола и/или N - винилпирролидона. Третий, защитный, слой выполнен в виде кислородо- и паропроницаемой диффузной мембраны. В первом или втором слое находится лекарственное вещество.

Однако известная медицинская повязка предназначена для лечения ран, ожогов и других повреждений кожи. Она не может быть использована для покрытия раневых поверхностей внутренних органов, т.к. при хирургическом вмешательстве на внутренних органах для каждого конкретного случая необходимо прицельное воздействие определенных лекарственных средств, предназначенных для внутреннего применения в строго подобранном сочетании в зависимости от места применения и решаемой задачи.

В известной медицинской повязке используют лекарственный препарат для наружного применения - диоксидин, обладающий противовоспалительным действием, который в настоящее время снят с производства из-за высокой токсичности, и гентамицина сульфат - антибактериальный препарат, имеющий высокую степень нефротоксичности.

В качестве ближайшего аналога принято биополимерное раневое покрытие для внутренних органов «Тахокомб» (Скипенко О.Г., Шатверян Г.А., Мовчун А.А., Ерамешанцев Е.К. Ж. « Хирургия», т.1, с.11-14). Оно состоит из пяти компонентов: коллагена, фибриногена, тромбина, аппротинина, рибофлавина и представляет собой гомогенную пластину, выполненную в виде губки. Покрытие применяют для достижения гемостаза при кровотечениях из паренхиматозных органов, а также для укрепления межкишечных анастомозов.

Однако известное раневое покрытие имеет недостаточно выраженные адгезивные свойства, что грозит его отлипанием от раневой поверхности. Необходимость длительного - более 3 минут удерживания ее в зоне применения с приложением значительных физических усилий создает неудобства в работе хирурга.

Покрытие имеет ограниченные функциональные возможности. Оно может быть использовано только для гемостаза или укрепления межкишечных анастомозов большого диаметра. Большая толщина изделия (0,5-1,0 см) делает невозможным его фиксацию к поверхности внутренних органов, протокам, сосудам малого диаметра.

Ограничивает широкое применение покрытия также его высокая стоимость.

Задачей изобретения является создание раневого покрытия для внутренних органов, имеющего широкие функциональные возможности, обеспечивающего достижение стойкого гемостаза, надежного укрепления линии анастомоза сшиваемых органов и тканей и позволяющего снизить число гнойно-септических осложнений.

Сущность изобретения состоит в том, что раневое покрытие для внутренних органов характеризуется тем, что оно выполнено трехслойным: первый прилегающий к ране слой выполнен из водорастворимого полимера, второй слой - основа - из биодеструктируемого материала, а третий, защитный, слой выполнен в виде микрофильтрационной мембраны из алифатического полиамида, при этом второй слой содержит фармакологический раствор лекарственных веществ, включающий препарат, выбранный из группы антибиотиков - пефлоксацин (абактал) в дозе 400 мг.

В раневом покрытии для наложения на зону панкреатоеюноанастомоза, а также на область среза поджелудочной железы фармакологический раствор дополнительно содержит лекарственный препарат, выбранный из группы ингибиторов протеолиза - контрикал 10000 УД.

В раневом покрытии для наложения на зону межсосудистых, межкишечных, желудочно-кишечных, мочеточниковых анастомозов, а также область ушивания перфорационных отверстий в стенках органов фармакологический раствор дополнительно содержит лекарственный препарат, выбранный из группы веществ, улучшающих микроциркуляцию в тканях и реологические свойства крови - нордропарин кальция (фраксипарин) 11400 ME.

В раневом покрытии для остановки кровотечения при умеренной капиллярной кровоточивости из паренхиматозных органов фармакологический раствор дополнительно содержит лекарственный препарат, выбранный из группы коагулянтов - тромбин 250 ЕА.

Использование изобретения позволяет получить следующий технический результат.

Предлагаемое покрытие обладает универсальностью и имеет широкие функциональные возможности. Оно может быть использовано в различных областях: абдоминальной, торакальной, сосудистой хирургии, урологии, гинекологии и других областях медицины, где наиболее часто требуется укрепление зоны анастомоза, области ушивания перфорационных отверстий, остановка капиллярного кровотечения.

Вводимые в средний слой покрытия специально подобранные лекарственные вещества в различных сочетаниях, дозировках и соответствии с решаемой задачей оказывают выраженное целевое действие, обеспечивая в конечном итоге стойкий гемостаз, надежное укрепление линии анастомоза, предупреждение гнойно-септических осложнений.

Наличие высоких адгезивных свойств и небольшая толщина покрытия в сочетании с различными вариантами комплекса лекарственных веществ обеспечивают эффективное решение поставленной задачи в самых различных хирургических ситуациях.

Технический результат достигается путем использования трехслойной медицинской повязки, предназначенной для лечения поврежденной кожи в качестве раневого покрытия для внутренних органов (Институт хирургии им. А.В.Вишневского РАМН, кафедра термических поражений, ран и раневой инфекции РМАПО и ОАО «МАКФЕРОН», Лечение ожоговых ран с применением раневых покрытий «Биодеспол», Учебное пособие, Москва, 2001 г.) за счет введения во второй средний слой комплекса лекарственных веществ, совместимых друг с другом и внутренней средой организма, представленных в различных вариантах, сочетаниях и строго подобранных дозировках, прицельно действующих в каждом конкретном случае в соответствии с решаемой задачей и местом применения. При этом лекарственные вещества взаимно усиливают и пролонгируют лечебный эффект.

Проблема несостоятельности анастомозов в хирургии является одной из самых актуальных. При формировании любых соустий возникает местная воспалительная реакция, что требует местного, специфического воздействия. В процессе исследований подобрано и апробировано сочетание фармакологических препаратов, действие которых направлено на улучшение заживляемости и уменьшение воспалительных изменений в оперируемых органах и тканях.

Так, раневое покрытие, предназначенное для наложения на зону панкреатоеюноанастомоза (ПЕА), а также закрытия среза поджелудочной железы, содержит во втором слое фармакологический раствор, включающий антибактериальный препарат абактал и препарат контрикал, подавляющий активность ферментов поджелудочной железы. При формировании ПЕА отмечен высокий процент его несостоятельности, что влечет за собой высокую смертность оперированных больных. Несостоятельность ПЕА возникает в результате неизбежного развития местно-воспалительных реакций со стороны сшиваемых тканей, а также из-за развития послеоперационного панкреатита, связанного с травматическим повреждением железистой ткани при резекции поджелудочной железы. Местное применение покрытий, содержащих антибактериальный препарат пефлоксацин (абактал) в сочетании с ингибитором протеолиза контрикалом, способствует уменьшению проявлений панкреатита и снижению местно-воспалительных реакций со стороны сшиваемых тканей, предупреждая таким образом несостоятельность ПЕА.

Раневое покрытие, предназначенное для укрепления зоны межсосудистых, межкишечных, желудочно-кишечных, мочеточниковых анастомозов, а также для наложения на зоны ушивания перфоративных отверстий в стенках органов брюшной полости, грудной клетки и забрюшинного пространства, содержит фармакологический раствор, включающий антибактериальный препарат абактал в дозе 400 мг и препарат, улучшающий микроциркуляцию тканей и реологические свойства крови - нордропарин кальция в терапевтической дозе 11400 ME. Увеличение дозы нордропарина может вызвать кровотечение.

Несостоятельность упомянутых анастомозов возникает в результате нарушения микроциркуляции крови в стенках сшиваемых органов и развития в них местно-воспалительных изменений.

Сочетание пефлоксацина (абактала) и нордропарина кальция (фраксипарина) препятствует вышеперечисленным осложнениям, так как абактал - антибиотик широкого спектра действия, а фраксипарин - препарат, улучшающий микроциркуляцию в тканях органов и реологические свойства крови.

Раневое покрытие для остановки капиллярного кровотечения из паренхиматозных органов - печени, поджелудочной железы, селезенки, почек, легких содержит фармакологический раствор, включающий антибактериальный препарат абактал 400 мг и коагулянт тромбин 250 ЕА. Известно, что любое, даже поверхностное, ранение паренхиматозных органов влечет за собой длительное кровотечение, весьма редко останавливающееся самостоятельно и требующее радикальных мер. Большую проблему составляет и так называемое капиллярное кровотечение, которое невозможно остановить консервативно, а хирургический гемостаз представляет значительные трудности, так как излишняя травма иглой и нитью ведет к кровотечению из места вкола.

Сочетание антибактериального препарата пефлоксацина и препарата, выбранного из группы коагулянтов - тромбина, способствует остановке кровотечения, снижению местновоспалительной реакции в поврежденной ткани.

Таким образом, впервые предложено раневое покрытие, обладающее универсальностью и функциональными возможностями для использования в лечении ран и повреждений внутренних органов, а также наложения бесшовного материала на линии анастомозов, не требующего повторных операций для извлечения.

В результате применения раневых покрытий решены проблемы, связанные со специфичностью оперированных органов и тканей за счет местного воздействия на зону операции четко подобранными лекарственными препаратами, их сочетанием и совместимостью, что положительно сказывается на заживляемости тканей и снижении количества осложнений

Пленочное покрытие выполнено трехслойным.

Первый слой, прилегающий к ране, выполнен в виде пленки из водорастворимого полимера поливинилового спирта, обеспечивающего хорошую прилипаемость к тканям.

Второй слой представлен пленкой из биодеструктируемого сополимера гликолида и лактида. Соотношение компонентов в сополимере варьируется в интервале 70:30-0:100, что позволяет регулировать срок биодеструкции в зависимости от места применения и предполагаемого срока заживления сшиваемых поверхностей. В этот же слой введены лекарственные вещества в различных вариантах и дозировках соответственно задачам применения. Сополимеры обладают хорошей биосовместимостью, их распад происходит с образованием нетоксичных биогенных веществ, полностью ассимилируемых организмом.

Третий слой является защитным, предохраняющим раневую поверхность от проникновения болезнетворных микроорганизмов извне. Этот слой выполнен в виде диффузной мембраны из поликсилоксана, либо в виде микрофильтрационной мембраны из алифатического полиамида с размером пор не более 0,2 мкм, обеспечивающих барьер для проникновения бактерий.

Использование раневого покрытия для внутренних органов осуществляется следующим образом. Покрытие, выполненное в виде пленки, извлекают из стерильной упаковки. При необходимости вырезают ее по размеру и контуру, соответствующему области применения. Накладывают его на раневую поверхность органа таким образом, чтобы оно выступало за края раны на 5-10 мм, и слегка прижимают. При этом пленка плотно прилегает к поверхности, слегка набухая. Покрытие рассасывается через 10-45 дней, его извлечения не требуется.

Пленочное раневое покрытие для внутренних органов изготавливают следующим образом.

Пример 1. Изготовление раневого покрытия осуществляется в соответствии с ТУ-93-004-44-915798-06.

Для изготовления раневого покрытия, предназначенного для наложения на зону панкреатоеюноанастомоза, готовят два формовочных раствора №1 и №2. Раствор №1: к 10 г сополимера гликолида с лактидом (биодеструктируемый материал), взятых в соотношении 70:30% - 1-99 соответственно, добавляют 90 г ацетона и перемешивают до полного растворения. Затем добавляют фармакологический раствор, представляющий собой смесь растворов антибактериального препарата пефлоксацина (абактал) 400 мг и ингибитора протеолиза контрикала 10000 ЕД.

Раствор №2: к 10 г поливинилового спирта (ПВС) добавляют 90 г воды и перемешивают при нагревании до полного растворения.

Затем на поверхности защитного слоя - кислородо- и паропроницаемой полисилоксановой мембраны последовательно отмывают пленки из растворов №1 и №2. Стерилизуют и упаковывают.

Покрытие выпускается в виде стерильных листов трех размеров: 50×70 мм, 100×100 мм и 100×150 мм в герметичной упаковке.

Покрытие может быть наложено на зону панкреатоеюноанастомоза. Благодаря высокой адгезивности пленки не требуется применения шовных материалов.

Использование антибактериального компонента в составе покрытия обеспечивает укрепление линии швов, профилактику возможных гнойно-септических процессов в зоне анастомоза, а ингибитор протеолиза уменьшает вероятность развития послеоперационного панкреатита.

Пример 2. Покрытие, предназначенное для наложения на плоскость среза поджелудочной железы при формировании инвагинационного панкреатоеюноанастомоза конец-в-конец, изготавливают аналогично примеру 1. При этом в раствор №1 добавляют фармакологический раствор, включающий антибактериальный препарат пефлоксацин (абактал) 400 мг и ингибитор протеолиза (контрикал) 10000 ЕД. Это предупреждает развитие возможных гнойно-септические осложнения и предотвращает агрессию на ткань поджелудочной железы со стороны кишечного секрета.

На зону панкреатоеюноанастомоза покрытие накладывают снаружи.

Пример 3. Раневое покрытие, предназначенное для наложения на зону межсосудистых, межкишечных, желудочно-кишечных, мочеточниковых анастомозов, а также на область ушивания перфораций стенок органов брюшной или грудной полостей и забрюшинного пространства, изготавливают аналогично примеру №1. При этом в раствор №1 добавляют фармакологический раствор, включающий антибактериальный препарат пефлоксацин (абактал) 400 мг и препарат, улучшающий микроциркуляцию тканей и реологические свойства крови - нордропарин кальция (фраксипарин) 11400 ME.

Данное покрытие, за счет использования антибактериального компонента, обеспечивает профилактику возможных гнойно-септических осложнений в зоне соустий, а нордропарин кальция профилактирует нарушения микроциркуляции в стенках сшиваемых органов, препятствуя тромбированию капиллярных сосудов в области анастомоза, что способствует нормальному питанию этих тканей и как следствие - лучшему заживлению.

Пример 4. Раневое покрытие, предназначенное для наложения на зоны умеренной капиллярной кровоточивости паренхиматозных органов, а также там, где невозможна остановка капиллярного кровотечения традиционными хирургическими способами, изготавливают аналогично примеру 1. При этом в раствор №1 добавляют фармакологический раствор, включающий антибактериальный препарат пефлоксацин (абактал) 400 мг и препарат, выбранный из группы коагулянтов - тромбин 250 ЕА.

Обладая высокой тромбиновой активностью, пленка значительно уменьшает длительность кровотечения и, тем самым, улучшает гемостаз. А наличие антибактериального препарата уменьшает вероятность развития воспалительных изменений в тканях.

Пленочное покрытие применено у 57 больных ГКБ им. С.П.Боткина при оперативных пособиях:

- при разрывах капсулы печени - в 16 случаях;

- при резекции тонкой кишки с межкишечными анастомозами в 18 случаях;

- при панкреатодуоденальной резекции - в 9 случаях;

- при перфоративных язвах желудка - в 6 случаях;

- при восстановлении проходимости по толстой кишке и формировании толстокишечного анастомоза - в 8 случаях.

Во всех случаях применения пленочного покрытия отмечена высокая степень адгезии, удовлетворительные лечебные свойства в соответствии с задачами и целями применения.

Осложнений при использовании изделия не наблюдалось.

Положительный эффект достигнут за счет прицельного и одновременного воздействия препаратов, используемых в изделии непосредственно на область приложения. Отмечена высокая биодоступность применяемых препаратов.

Таким образом, клиническое применение раневых покрытий для внутренних органов способствует улучшению местной заживляемости, уменьшению количества несостоятельности ПЕА, снижению количества гнойно-септических осложнений, достижению надежного гемостаза, снижению риска развития кровотечений, остановке кровотечения из паренхиматозных органов опосредованно улучшает реологические свойства крови.

Изобретение относится к медицине. Раневое покрытие выполнено трехслойным: первый, прилегающий к ране, слой выполнен из водорастворимого полимера, второй - из биодеструктируемого материала, а третий, защитный, слой выполнен в виде микрофильтрационной мембраны, при этом второй слой содержит фармакологический раствор лекарственных веществ, включающий препарат, выбранный из группы антибиотиков, - пефлоксацин (абактал) 400 мг. Для наложения на зону панкреатоеюноанастомоза, а также на область среза поджелудочной железы фармакологический раствор дополнительно содержит лекарственный препарат, выбранный из группы ингибиторов протеолиза - контрикал 10000 УД. Для наложения на зону межсосудистых, межкишечных, желудочно-кишечных, мочеточниковых анастомозов, а также область ушивания перфорационных отверстий в стенках органов фармакологический раствор дополнительно содержит лекарственный препарат, выбранный из группы веществ, улучшающих микроциркуляцию в тканях и реологические свойства крови - нордропарин кальция (фраксипарин) 11400 ME. Для остановки кровотечения при умеренной капиллярной кровоточивости из паренхиматозных органов фармакологический раствор дополнительно содержит лекарственный препарат, выбранный из группы коагулянтов - тромбин 250 ЕА. Предлагаемое покрытие имеет широкие функциональные возможности и может быть использовано в различных областях: абдоминальной, торакальной, сосудистой хирургии, урологии, гинекологии. Содержащиеся в его среднем слое специально подобранные лекарственные вещества в различных сочетаниях оказывают выраженное целевое действие, обеспечивая достижение стойкого гемостаза, надежного укрепления линии анастомоза, предупреждение гнойно-септических осложнений. 3 з.п. ф-лы.

1. Раневое покрытие для внутренних органов, характеризующееся тем, что оно выполнено трехслойным: первый, прилегающий к ране слой, выполнен из водорастворимого полимера, второй слой - основа - из биодеструктируемого материала, а третий, защитный, слой выполнен в виде микрофильтрационной мембраны из алифатического полиамида, при этом второй слой содержит фармакологический раствор лекарственных веществ, включающий препарат, выбранный из группы антибиотиков - пефлоксацин (абактал) в дозе 400 мг.2. Раневое покрытие по п.1, характеризующееся тем, что для наложения на зону панкреатоеюноанастомоза, а также на область среза поджелудочной железы фармакологический раствор дополнительно содержит лекарственный препарат, выбранный из группы ингибиторов протеолиза - контрикал 10000 УД.3. Раневое покрытие по п.1, характеризующееся тем, что для наложения на зону межсосудистых, межкишечных, желудочно-кишечных, мочеточниковых анастомозов, а также область ушивания перфорационных отверстий в стенках органов фармакологический раствор дополнительно содержит лекарственный препарат, выбранный из группы веществ, улучшающих микроциркуляцию в тканях и реологические свойства крови - нордропарин кальция (фраксипарин) 11400 ME.4. Раневое покрытие по п.1, характеризующееся тем, что для остановки кровотечения при умеренной капиллярной кровоточивости из паренхиматозных органов фармакологический раствор дополнительно содержит лекарственный препарат, выбранный из группы коагулянтов - тромбин 250 ЕА.