ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДАЗИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ АГЕНТОВ Российский патент 2008 года по МПК C07D237/20 C07D237/24 A61K31/501 A61P3/06 

Описание патента на изобретение RU2326118C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Похожие патенты RU2326118C2

название год авторы номер документа
СОЕДИНЕНИЯ И КОМПОЗИЦИИ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ АКТИВНОСТИ КАННАБИНОИДНОГО РЕЦЕПТОРА 1 2005
  • Лю Хон
  • Хе Сяосюй
  • Чой Ха-Сун
  • Ян Кунун
  • Вудманси Дейвид
  • Ван Чжичэн
  • Эллис Дейвид Арчер
  • Ву Баогэнь
  • Хе
  • Нгуйен Трак Нгок
RU2431635C2
СОЕДИНЕНИЯ И КОМПОЗИЦИИ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ ПУТИ HEDGEHOG 2007
  • Гао Вэнци
  • Цзян Цзицин
  • Вань Унцинь
  • Чэн Дай
  • Хань Дон
  • У Сюй
  • Пань Шифэн
RU2413718C2
ТИАЗОЛИЛДИГИДРОХИНАЗОЛИНЫ 2007
  • Брандль Трикси
  • Майер Удо
  • Хёнке Кристоф
  • Йёргенсен Анне Т.
  • Пауч Александер
  • Брайтфельдер Штеффен
  • Грауерт Маттиас
  • Хоффманн Маттиас
  • Шойерер Штефан
  • Эрб Клаус
  • Пипер Михаэль
  • Прагст Инго
RU2430923C2
СОЕДИНЕНИЯ И КОМПОЗИЦИИ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ITPKb 2007
  • Пань Шифэн
  • Лю И
  • Си Юньфэн
  • Чэн Дай
  • Вань Юнцинь
  • Хань Дун
  • Ян Ян
  • Гао Вэньци
  • Цзян Цзицин
  • Бурсалая Бадри
  • Чамберлейн Филип
  • Караневски Доналд С.
  • Ван Ся
RU2425826C2
МОДУЛЯТОРЫ ПРОТЕОЛИЗА ЭСТРОГЕНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ И СВЯЗАННЫЕ С НИМИ СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ 2018
  • Цянь, Иминь
  • Крю, Эндрю, П.
  • Крюс, Крэйг, М.
  • Дун, Ханьцин
  • Хорнбергер, Кейт, Р.
  • Ван, Цзин
RU2797808C2
ПРОИЗВОДНЫЕ 2-(ПИПЕРИДИН-4-ИЛ)-4-ФЕНОКСИ- ИЛИ ФЕНИЛАМИНОПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ НЕНУКЛЕОЗИДНЫХ ИНГИБИТОРОВ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ 2007
  • Бротертон-Плейсс Кристин Э.
  • Кертеш Денис Джон
  • Ян Миньминь
RU2469032C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ТЕТРАГИДРОНАФТАЛИНА И ТЕТРАГИДРОИЗОХИНОЛИНА В КАЧЕСТВЕ РАЗРУШИТЕЛЕЙ ЭСТРОГЕНОВОГО РЕЦЕПТОРА 2017
  • Крю, Эндрю, П.
  • Цянь, Иминь
  • Дун, Ханьцин
  • Ван, Цзин
  • Хорнбергер, Кейт, Р.
RU2797244C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМБИНАЦИИ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДО [4,3-d]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА HSP90 И ИНГИБИТОРА HER2 2009
  • Карлос Гарсия-Эчеверрия
  • Микаэль Йенсен
RU2532375C2
КРИСТАЛЛИЧЕСКИЕ ФОРМЫ КОМПЛЕКСОВ, ПОЛЕЗНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ SGLT2, И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ 2014
  • Лиу Джейсон
  • У Юэлин
  • Ли Шенбинь
  • Сюй Гэ
RU2641905C2
НЕМАТОЦИДНЫЕ СУЛЬФОНАМИДЫ 2010
  • Лэм Джордж Ф.
  • Летт Рени Мари
  • Смит Брентон Тодд
  • Смит Бенджамин Кеннет
  • Дейли К. Энн
RU2531317C2

Реферат патента 2008 года ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДАЗИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ АГЕНТОВ

Изобретение относится к новым соединениям формулы (II):

где х и у каждый независимо обозначает 1, 2 или 3; W выбран из -C(O)N(R1)- и -N(R1)C(O)-; каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из водорода; C16алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, метила или трифторметила; и C26алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из метокси и гидрокси; R2 выбран из группы, состоящей из С712алкила, C312алкенила, С712гидроксиалкила, C212алкоксиалкила, C312гидроксиалкенила, C312циклоалкила, С412циклоалкилалкила, C1319аралкила, C312гетероциклилалкила и С312гетероарилалкила;или R2 представляет собой мультикольцевую структуру, содержащую от 2 до 4 колец, где кольца независимо выбраны из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где несколько или все кольца могут быть конденсированы друг с другом; R3 выбран из группы, состоящей из C312алкила, C312алкенила, C312гидроксиалкила, C312гидроксиалкенила, C312алкокси, C312алкоксиалкила, C312циклоалкила, С412циклоалкилалкила, арила, C712аралкила, C312гетероциклила, C312гетероциклилалкила, C5-C12гетероарила и C312гетероарилалкила; или R3 представляет собой мультикольцевую структуру, содержащую от 2 до 4 колец, где кольца независимо выбраны из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила и где несколько или все кольца могут быть конденсированы друг с другом; R4 и R5 каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси и трифторметила; и R6, R, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или C13алкила; или R6 и R6a вместе, или R7 и R7a вместе, или R8 и R8a вместе, или R9 и R9a вместе представляют собой оксогруппу, при условии, что когда V представляет собой -С(O)-, то R7 и R7a вместе или R8 и R8a вместе не образуют оксогруппу, тогда как остальные R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или C13алкила; или один из R6, R6a, R7 и R7a вместе с одним из R8, R8a, R9 и R9a образуют алкиленовый мостик, тогда как остальные R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или C13алкила; включая его фармацевтически приемлемую соль.

Изобретение также относится к соединениям формулы (III), (IV), (Va), (Vb), к способу ингибирования активности стеароил-СоА десатуразы человека (hSCD), к фармацевтическим композициям, и к применению соединений формулы (I), (II) (III), (IV), (Va), (Vb).

Технический результат - получение новых биологически активных соединений и фармацевтических композиций на их основе, обладающих ингибирующим действием на активность стеароил-СоА десатуразы человека (hSCD).

17 н. и 75 з.п. ф-лы.

Формула изобретения RU 2 326 118 C2

1. Способ ингибирования активности стеароил-СоА десатуразы человека (hSCD), включающий контактирование источника hSCD с соединением формулы (I)

где х и у каждый независимо обозначает 1, 2 или 3;

W представляет собой -C(O)N(R1)-; -C(O)N[C(O)R1a]-, -N(R1)C(O)N(R1)- или -N(R1)C(O)-;

V представляет собой -C(O)-, -C(S)- или -C(R10)H;

каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из водорода; C16алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, метила или трифторметила; и C26алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из метокси и гидроксила;

R1a выбран из группы, состоящей из водорода, C16алкила и циклоалкила;

R2 выбран из группы, состоящей из C112алкила, C212алкенила, C212гидроксиалкила, C212гидроксиалкенила, C112алкокси, C212алкоксиалкила, C312циклоалкила, C412циклоалкилалкила, арила, C712аралкила, C312гетероциклила, C312гетероциклилалкила, C112гетероарила и C312гетероарилалкила;

или R2 представляет собой мультикольцевую структуру, содержащую от 2 до 4 колец, где кольца независимо выбраны из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила и где несколько или все кольца могут быть конденсированы друг с другом;

R3 выбран из группы, состоящей из C112алкила, C212алкенила, C212гидроксиалкила, C212гидроксиалкенила, C112алкокси, C212алкоксиалкила, C312циклоалкила, C412циклоалкилалкила, арила, C712аралкила, C312гетероциклила, C312гетероциклилалкила, C112гетероарила и C312гетероарилалкила;

или R3 представляет собой мультикольцевую структуру, содержащую от 2 до 4 колец, где кольца независимо выбраны из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила и где несколько или все кольца могут быть конденсированы друг с другом;

R4 и R5 каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси, трифторметила, циано, нитро или -N(R12)2;

R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или C13алкила;

или R6 и R6a вместе, или R7 и R7a вместе, или R8 и R8a вместе, или R9 и R9a вместе представляют собой оксогруппу, при условии, что когда V представляет собой -С(O)-, то R7 и R7a вместе или R8 и R8a вместе не образуют оксогруппу, тогда как остальные R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или C13алкила;

или один из R6, R6a, R7 и R7a вместе с одним из R8, R8a, R9 и R9a образуют алкиленовый мостик, тогда как остальные R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или C13алкила;

R10 представляет собой водород или C13алкил; и

каждый R12 независимо выбран из водорода или C16алкила;

или с его фармацевтически приемлемой солью.

2. Применение соединения формулы (I)

где х и у каждый независимо обозначает 1, 2 или 3;

W представляет собой -C(O)N(R1)-; -С(O)N[C(O)R1a]-, -N(R1)C(O)N(R1)- или -N(R1)C(O)-;

V представляет собой -С(O)-, -C(S)- или -C(R10)H;

каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из водорода; C16алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, метила или трифторметила; и C26алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из метокси и гидроксила;

R1a выбран из группы, состоящей из водорода, C16алкила и циклоалкила;

R2 выбран из группы, состоящей из C112алкила, C212алкенила, C212гидроксиалкила, C212гидроксиалкенила, C112алкокси, C212алкоксиалкила, C312циклоалкила, C412циклоалкилалкила, арила, C712аралкила, C312гетероциклила, C312гетероциклилалкила, C112гетероарила и C312гетероарилалкила;

или R2 представляет собой мультикольцевую структуру, содержащую от 2 до 4 колец, где кольца независимо выбраны из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила и где несколько или все кольца могут быть конденсированы друг с другом;

R3 выбран из группы, состоящей из C112алкила, С212алкенила, C212гидроксиалкила, C212гидроксиалкенила, C112алкокси, C212алкоксиалкила, C312циклоалкила, C412циклоалкилалкила, арила, C712аралкила, C312гетероциклила, C312гетероциклилалкила, C112гетероарила и C312гетероарилалкила; или R3 представляет собой мультикольцевую структуру, содержащую от 2 до 4 колец, где кольца независимо выбраны из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила и где несколько или все кольца могут быть конденсированы друг с другом;

R4 и R5 каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси, трифторметила, циано, нитро или -N(R12)2;

R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или С13алкила;

или R6 и R6a вместе, или R7 и R7a вместе, или R8 и R8a вместе или R9 и R9a вместе представляют собой оксогруппу, при условии, что когда V представляет собой -С(O)-, R7 и R7a вместе, или R8 и R8a вместе, не образуют оксогруппу;

или один из R6, R6a, R7 и R7a вместе с одним из R8, R8a, R9 и R9a образуют алкиленовый мостик;

R10 представляет собой водород или С13алкил; и

каждый R12 независимо выбран из водорода или С16алкила;

или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления лекарственного средства для лечения заболевания или состояния, опосредованного стеароил-СоА десатуразой (SCD) у млекопитающего.

3. Применение по п.2, где млекопитающим является человек.4. Применение по п.3, где заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из диабета типа II, ослабленной толерантности к глюкозе, резистентности к инсулину, ожирения, ожирения печени, неалкогольного стеатогепатита, дислипидемии, метаболического синдрома и акне, и любой их комбинации.5. Применение по п.4, где заболевание или состояние представляет собой диабет типа II.6. Применение по п.4, где заболевание или состояние представляет собой ожирение.7. Применение по п.4, где заболевание или состояние представляет собой метаболический синдром.8. Применение по п.4, где заболевание или состояние представляет собой ожирение печени.9. Применение по п.4, где заболевание или состояние представляет собой неалкогольный стеатогепатит.10. Соединение формулы (II)

где х и у каждый независимо обозначает 1, 2 или 3;

W выбран из -C(0)N(R1)- и -N(R1)C(O)-;

каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из водорода; С16алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, метила или трифторметила; и С26алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из метокси и гидрокси;

R2 выбран из группы, состоящей из С712алкила, С312алкенила, С712гидроксиалкила, С212алкоксиалкила, С312гидроксиалкенила, С312циклоалкила, С412циклоалкилалкила, С1319аралкила, С312гетероциклилалкила и С312гетероарилалкила;

или R2 представляет собой мультикольцевую структуру, содержащую от 2 до 4 колец, где кольца независимо выбраны из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где несколько или все кольца могут быть конденсированы друг с другом;

R3 выбран из группы, состоящей из С312алкила, С312алкенила, С312гидроксиалкила, С312гидроксиалкенила, С312алкокси, С312алкоксиалкила, С312циклоалкила, С412циклоалкилалкила, арила, C712аралкила, С312гетероциклила, С312гетероциклилалкила, С512гетероарила и С312гетероарилалкила;

или R3 представляет собой мультикольцевую структуру, содержащую от 2 до 4 колец, где кольца независимо выбраны из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила и где несколько или все кольца могут быть конденсированы друг с другом;

R4 и R5 каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси и трифторметила; и

R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или С13алкила;

или R6 и R6a вместе, или R7 и R7a вместе, или R8 и R8a вместе, или R9 и R9a вместе представляют собой оксогруппу, при условии, что когда V представляет собой -С(O)-, то R7 и R7a вместе или R8 и R8a вместе не образуют оксогруппу, тогда как остальные R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или С13алкила;

или один из R6, R6a, R7 и R7a вместе с одним из R8, R8a, R9 и R9a образуют алкиленовый мостик, тогда как остальные R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или С13алкила;

включая его фармацевтически приемлемую соль.

11. Соединение по п.10,

где х и у каждый обозначает 1;

W выбран из -C(O)N(R1)- и -N(R1)C(O)-;

каждый R1 независимо выбран из водорода или С16алкила;

R2 выбран из группы, состоящей из С712алкила, С312алкенила, С712гидроксиалкила, С212алкоксиалкила, С312гидроксиалкенила, С312циклоалкила, С412циклоалкилалкила, С1319аралкила, С312гетероциклилалкила и С312гетероарилалкила;

каждый R2 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С13алкила, -OR11, -C(O)OR11, С16тригалогеналкила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила и гетероарилциклоалкила;

R3 выбран из группы, состоящей из С312алкила, С312алкенила, С312гидроксиалкила, С312гидроксиалкенила, С312алкокси, С312алкоксиалкила, С312циклоалкила, С412циклоалкилалкила, С712аралкила, С312гетероциклила, С312гетероциклилалкила, С512гетероарила и С312гетероарилалкила;

каждый R3 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из С16алкила, С16тригалогеналкила, С16тригалогеналкокси, С16алкокси, С16алкилсульфонила, галогена, циано, нитро, гидрокси, -N(R12)2, -C(O)OR11, -S(O)2N(R12)2, циклоалкила, гетероциклила, арила, аралкила, гетероарила и гетероарилциклоалкила;

R4 и R5 каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси и трифторметила; и

R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или С13алкила;

каждый R11 независимо выбран из водорода, С16алкила, арила или аралкила; и каждый R12 независимо выбран из водорода или С16алкила.

12. Соединение по п.11,

где W представляет собой -N(R1)C(O)-;

R1 представляет собой водород;

R2 представляет собой С412циклоалкилалкил;

R3 представляет собой С312алкил или С312алкенил, каждый необязательно замещенный одной или несколькими группами галогена;

R4 и R5 каждый представляет собой водород; и

R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый представляет собой водород.

13. Соединение по п.12, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-этилбутирил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(3,3,3-трифтор-2-метил-2-трифторметилпропионил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,2-диметилпропионил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,2-диметилбутирил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,2-диметилпентаноил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(4,4,4-трифторбут-2-еноил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты; и

(2-циклопропилэтил)амид6-[4-(4,4,4-трифтор-3-трифторметилбут-2-еноил)-пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты.

14. Соединение по п.11,

где W представляет собой -N(R1)C(O)-;

R1 представляет собой водород;

R2 представляет собой С412циклоалкилалкил;

R3 представляет собой С312циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из гидрокси, С16тригалогеналкила или С16алкила;

R4 и R5 каждый представляет собой водород; и R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый представляет собой водород.

15. Соединение по п.14, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(1-гидроксициклопропанкарбонил)пиперазин-1-ил] пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-(4-циклобутанкарбонилпиперазин-1-ил)пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4(2трифторметилциклопропанкарбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-(4-циклогексанкарбонилпиперазин-1-ил)пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-метилциклогексанкарбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(3-метилциклогексанкарбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(4-метилциклогексанкарбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-метилциклопропанкарбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты; и

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,2,3,3-тетраметилциклопропанкарбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты.

16. Соединение по п.11,

где W представляет собой -N(R1)C(O)-;

R2 представляет собой С412циклоалкилалкил и

R3 представляет собой С312гидроксиалкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами галогена;

R4 и R5 каждый представляет собой водород; и R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый представляет собой водород.

17. Соединение по п.16, выбранное из следующих соединений:

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(4,4,4-трифтор-3-гидрокси-3-трифторметилбутирил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(4,4,4-трифтор-3-гидрокси-3-метилбутирил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты; и

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропионил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты.

18. Соединение по п.11,

где W представляет собой -N(R1)C(O)-;

R1 представляет собой водород;

R2 представляет собой С412циклоалкилалкил;

R3 представляет собой С312алкокси;

R4 и R5 каждый представляет собой водород; и

R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый представляет собой водород.

19. Соединение по п.18, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

третбутиловый эфир 4-[6-(3-метилбутилкарбамоил)пиридазин-3-ил]пиперазин-1-карбоновой кислоты; и

третбутиловый эфир 4-[6-(2-циклопропилэтилкарбамоил)пиридазин-3-ил]пиперазин-1-карбоновой кислоты.

20. Соединение по п.11,

где W представляет собой -N(R1)C(O)-;

R1 представляет собой водород;

R2 представляет собой С412циклоалкилалкил;

R3 представляет собой С712аралкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена или С16тригалогеналкила;

R4 и R5 каждый представляет собой водород; и

R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый представляет собой водород.

21. Соединение по п.20, которое представляет собой (2-циклопропилэтил)амид 6-{4-[2-(2-трифторметилфенил)ацетил]пиперазин-1-ил}пиридазин-3-карбоновой кислоты.22. Соединение по п.11,

где W представляет собой -N(R1)C(O)-;

R1 представляет собой водород;

R2 представляет собой С412циклоалкилалкил;

R3 представляет собой С312гетероциклил или С512гетероарил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, С16алкила, С16тригалогеналкила или аралкила;

R4 и R5 каждый представляет собой водород; и R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый представляет собой водород.

23. Соединение по п.22, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(пиридин-2-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилфуран-3-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-хлор-4-трифторметилпиримидин-5-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(5-метил-2-трифторметилфуран-3-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-хлорпиридин-3-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-метил-5-трифторметилоксазол-4-карбонил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,6-дихлорпиридин-3-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(пирролидин-1-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(1-метил-1Н-пиррол-2-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты; и

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(тетрагидрофуран-2-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты.

24. Применение соединения по п.10 для приготовления лекарственного средства для лечения заболевания или состояния, опосредованного стеароил-СоА десатуразой (SCD) у млекопитающего.25. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием на активность стеароил-СоА десатуразы человека (hSCD), содержащая фармацевтически приемлемый эксципиент и терапевтически эффективное количество соединения по п.10.26. Соединение формулы (III)

где х и у каждый независимо обозначает 1, 2 или 3;

А представляет собой атом кислорода или серы;

W выбран из -C(O)N(R1)- и -N(R1)C(О)-;

каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из водорода; С16алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, метила или трифторметила; и С26алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из метокси и гидрокси;

R2 выбран из группы, состоящей из С112алкила, С212алкенила, С212гидроксиалкила, С2С12гидроксиалкенила, С16алкокси, С36алкоксиалкила, С312циклоалкила, С412циклоалкилалкила, арила, С712аралкила, С312гетероциклила, С312гетероциклилалкила, С112гетероарила и С312гетероарилалкила;

или R2 представляет собой мультикольцевую структуру, содержащую от 2 до 4 колец, где кольца независимо выбраны из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где несколько или все кольца могут быть конденсированы друг с другом;

R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, гидрокси, С16алкила, С16тригалогеналкила, С16тригалогеналкокси, С16алкилсульфонила, -N(R11)2, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -S(O)2N(R11)2, циклоалкила, гетероциклила, гетероарила и гетероарилциклоалкила, при условии, что R3 не представляет собой фенил, замещенный необязательно замещенным тиенилом;

R4 и R5 каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси и трифторметила;

R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или С13алкила;

или R6 и R6a вместе, или R7 и R7a вместе, или R8 и R8a вместе, или R9 и R9a вместе представляют собой оксогруппу, при условии, что когда V представляет собой -С(O)-, то R7 и R7a вместе или R8 и R8a вместе не образуют оксогруппу, тогда как остальные R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или С13алкила;

или один из R6, R6a, R7 и R7a вместе с одним из R8, R8a, R9 и R9a образуют алкиленовый мостик, тогда как остальные R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или С13алкила; и

каждый R11 независимо выбран из водорода, С16алкила, С36циклоалкила, арила или аралкила;

включая его фармацевтически приемлемую соль.

27. Соединение по п.26,

где х и у каждый обозначает 1;

А представляет собой атом кислорода или серы;

W выбран из -C(O)N(R1)- и -N(R1)C(O)-;

каждый R1 независимо выбран из водорода или С16алкила;

R2 выбран из группы, состоящей из С112алкила, С212алкенила, С212гидроксиалкила, С212гидроксиалкенила, С16алкокси, С312алкоксиалкила, С312циклоалкила, С412циклоалкилалкила, арила, С712аралкила, С312гетероциклила, С312гетероциклилалкила, С112гетероарила и С312гетероарилалкила;

каждый R2 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, оксо, тиоксо, C13алкила, -OR11, -C(O)R11, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)N(R12)2, -N(R12)2, С16тригалогеналкила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила и гетероарилциклоалкила;

R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, гидрокси, С16алкила, С16тригалогеналкила, С16тригалогеналкокси, С16алкилсульфонила, -N(R12)2, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -S(O)2N(R12)2, циклоалкила, гетероциклила и гетероарилциклоалкила;

R4 и R5 каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси и трифторметила;

R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или С13алкила;

или R6 и R6a вместе или R9 и R9a вместе представляют собой оксогруппу, тогда как остальные R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или С13алкила;

каждый R11 независимо выбран из водорода, С16алкила, С16циклоалкила, арила или аралкила; и

каждый R12 независимо выбран из водорода или С16алкила.

28. Соединение по п.27,

где х и у каждый обозначает 1;

А представляет собой атом кислорода или серы;

W представляет собой -N(R1)C(O)-;

R1 представляет собой водород, метил или этил;

R4 и R5 каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси и трифторметила; и

R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или С13алкила.

29. Соединение по п.28,

где R2 представляет собой С412циклоалкилалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из -OR11, С13алкила или арила;

R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, гидрокси, С16алкила, С16тригалогеналкила, С16тригалогеналкокси, С16алкилсульфонила, -N(R12)2, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -S(O)2N(R12)2 и циклоалкила;

каждый R11 независимо выбран из водорода, С16алкила, С36циклоалкила, арила или аралкила; и

каждый R12 независимо выбран из водорода или С16алкила.

30. Соединение по п.29, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

(2-циклопропилэтил)амид 6-(4-бензоилпиперазин-1-ил)пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-хлор-5-фторбензоил)пиперазин-1-ил] пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(5-хлор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,6-дифторбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,5-бис-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,4-бис-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,5-дифторбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-циклопропилпропил)амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-фторбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(3-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-циклопропилпропил)амид 6-[4-(4-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-метилциклопропилметил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(5-фтор-2-метоксибензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-диметиламинобензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-хлор-5-диметиламинобензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,5-диметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,5-дихлорбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

циклобутилметиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

фениловый эфир 2-{4-[6-(2-циклопропилэтилкарбамоил)-пиридазин-3-ил]пиперазин-1-карбонил} уксусной кислоты;

(2-циклопропил-2-гидроксиэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-фенилциклопропилметил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-циклопропилпропил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-цианобензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-{4-[2-(2-трифторметилфенил)ацетил]пиперазин-1-ил}пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(4-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-циклопропилпропил)амид 6-[4-(5-хлор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[3,5-диметил-4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

метиловый эфир 2-{4-[6-(2-циклопропилэтилкарбамоил)пиридазин-3-ил]пиперазин-1-карбонил} бензойной кислоты;

(2-циклобутилэтил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

2-{4-[6-(2-циклопропилэтилкарбамоил)-пиридазин-3-ил]-пиперазин-1-карбонил}-бензойная кислота;

(2-циклобутилэтил)-амид 6-[4-(5-хлор-2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклобутилэтил)-амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-циклобутилпропил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)-амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)-[1,4]диазепан-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)-амид 6-[4-(2-трифторметилтиобензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(4-циклопропилбутил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1 -ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты и

(2,2-диметил-циклопропилметил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты.

31. Соединение по п.28,

где А представляет собой атом кислорода;

R2 представляет собой С112алкил или С212алкенил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, арилокси, -C(O)R11, -OC(O)R11 или -C(O)OR11;

R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, гидрокси, С16алкила, С16тригалогеналкила, С16тригалогеналкокси, С16алкилсульфонила, -N(R12)2, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -S(O)2N(R12)2 и циклоалкила;

каждый R11 независимо выбран из водорода, С16алкила, С36циклоалкила, аралкила или арила (необязательно замещенного одной или несколькими группами галогена); и

каждый R12 независимо выбран из водорода или С16алкила.

32. Соединение по п.31, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

(3-метилбутил)амид 6-[4-(2-нитробензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-метилбутил)амид 6-[4-(2-хлорбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-метилбутил)амид 6-[4-(2,4-дихлорбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-метилбутил)амид 6-[4-(2-аминобензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

[2-(4-хлорфенокси)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

[2-(4-фторфенокси)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3,3-диметилбутил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

пентиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

этиловый эфир 4-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил} амино)бутановой кислоты;

пентиламид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(4-метилпентил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-метилбутил)амид 6-[4-(2-фтор-6-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-метилбутил)амид 6-[4-(2,6-дифторбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-оксо-2-фенилэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

пропиловый эфир 1,1-диметил-3-({6-[4-(2-трифторметил-бензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)уксусной кислоты;

(2-феноксиэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

гексиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(4-метилпентил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(4-метилпентил)амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

пентиламид 6-[2,5-диметил-4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

гептиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-метилбутил)-амид 6-[4-(2-сульфамоилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

гексиламид 6-[4-(5-хлор-2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропил-2-оксо-этил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-метилбутил)-амид 4-трифторметил-6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты и

пентил-4-ениламид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты.

33. Соединение по п.28,

где А представляет собой атом кислорода;

R2 представляет собой С212гидроксиалкил, С212гидроксиалкенил, каждый необязательно замещенный одной или несколькими группами галогена;

R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, гидрокси, С16алкила, С16тригалогеналкила, С16тригалогеналкокси, С16алкилсульфонила, -N(R12)2, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -S(O)2N(R12)2 и циклоалкила;

каждый R11 независимо выбран из водорода, С16алкила, С36циклоалкила, аралкила или арила (необязательно замещенного одной или несколькими группами галогена) и

каждый R12 независимо выбран из водорода или С16алкила.

34. Соединение по п.33, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

(4-гидроксибутил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-гидрокси-4,4-диметилпентил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-гидрокси-3-метилбутил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-гидрокси-3,3-диметилбутил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты и

(2-гидрокси-3,3-диметилбутил)амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты.

35. Соединение по п.28,

где А представляет собой атом кислорода;

R2 представляет собой С712аралкил, где арильная часть С712аралкильная группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, С13алкила, -OR11, -C(O)OR11, С16тригалогеналкила, циклоалкила и арила, и алкильная часть С712аралкильной группы необязательно замещена одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, -OR11 и -OC(O)R11;

R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, гидрокси, С16алкила, С16тригалогеналкила, С16тригалогеналкокси, С16алкилсульфонила, -N(R12)2, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -S(O)2N(R12)2 и циклоалкила;

каждый R11 независимо выбран из водорода, С16алкила, С36циклоалкила, аралкила или арила (необязательно замещенного одной или несколькими группами галогена); и

каждый R12 независимо выбран из водорода или С16алкила.

36. Соединение по п.35, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

[2-(2,4-фторфенил)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

[2-(2-фторфенил)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

[2-(4-хлорфенил)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

[2-(3-хлорфенил)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-фенилпропил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-бифенил-4-илэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-гидрокси-2-фенилэтил)-амид (R)-6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-гидрокси-2-фенилэтил)-амид (S)-6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

этиловый эфир 1-фенил-2-({6-[4-(2-трифторметил-бензоил)-пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)уксусной кислоты;

[3-(4-фторфенил)пропил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2,2-дифтор-2-фенилэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты и

[2-(3-фторфенил)-2-гидроксиэтил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты.

37. Соединение по п.28,

где А представляет собой атом кислорода;

R2 представляет собой С16алкокси или С312алкоксиалкил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена или С36циклоалкила;

R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, гидрокси, С16алкила, С16тригалогеналкила, С16тригалогеналкокси, С16алкилсульфонила, -N(R12)2, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -S(O)2N(R12)2 и циклоалкила;

каждый R11 независимо выбран из водорода, С16алкила, С36циклоалкила, аралкила или арила (необязательно замещенного одной или несколькими группами галогена); и

каждый R12 независимо выбран из водорода или С16алкила.

38. Соединение по п.37, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

(2-этоксиэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-метокси-3,3-диметилбутил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты и

2-(2-циклопропилэтокси)-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-ил}-ацетамид.

39. Соединение по п.28,

где А представляет собой атом кислорода;

R2 представляет собой арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, С13алкила, -OR11, -C(O)R11, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)N(R12)2, С16тригалогеналкила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила и гетероарилциклоалкила;

R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный С16тригалогеналкилом или С16тригалогеналкокси;

каждый R11 независимо выбран из водорода, С16алкила, С36циклоалкила, аралкила или арила (необязательно замещенного одной или несколькими группами галогена); и

каждый R12 независимо выбран из водорода или С16алкила.

40. Соединение по п.39, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

(4-хлорфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(4-карбамоилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-карбамоилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

м-толиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

п-толиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

о-толиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-пропилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(4-пропилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(4-изопропилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-изопропилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-хлорфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циано-3-фторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2,4-диметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2,5-диметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2,6-диметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2,3-диметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3,5-диметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3,4-диметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(4-этилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-этилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-фтор-2-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-фтор-4-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(4-фтор-2-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-фтор-5-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-фтор-5-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-фторфенил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-фторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(4-фторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2,4-дифторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2,5-дифторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3,4-дифторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2,3-дифторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2,6-дифторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(4-цианофенил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-цианофенил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-цианофенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-хлорфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-хлор-2-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-хлор-3-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2,5-дихлорфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-хлор-5-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-хлор-6-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1 -ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(4-хлор-2-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(4-хлор-3-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-хлор-4-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-хлор-4-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-хлор-5-фторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(5-хлор-2-фторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2,5-дифторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2,6-дихлорфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-трифторметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(4-трифторметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-трифторметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

фениламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(5-хлор-2-метоксифенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2,5-диметоксифенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-хлор-4-метоксифенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(4-метоксифенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-метоксифенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-метоксифенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

метиловый эфир 4-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)-бензойной кислоты;

4-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)-бензойная кислота;

метиловый эфир 2-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)-бензойной кислоты;

2-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)-бензойная кислота;

(3,4-дихлорфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты.

41. Соединение по п.28,

где А представляет собой атом кислорода;

R2 представляет собой С112гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, оксо, тиоксо, С13алкила, -OR11, -C(O)R11, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)N(R12)2 и С16тригалогеналкила;

R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный С16тригалогеналкилом или С16тригалогеналкокси;

каждый R12 независимо выбран из водорода, С16алкила, С36циклоалкила, аралкила или арила (необязательно замещенного одной или несколькими группами галогена); и

каждый R12 независимо выбран из водорода или С16алкила.

42. Соединение по п.41, где С112гетероарил выбран из группы, состоящей из пиридинила, пуринила, пиразинила, индолила, индазолила, бензоимидазолила, имидазолила, тетразолила, триазолила, изокссазолила, пиразолила, пиримидинила, тиадиазолила, тиазолила и пиридазинила.43. Соединение по п.42, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

(5-хлор-пиридин-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(5-трифторметилпиридин-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(7Н-пурин-6-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

пиразин-2-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(1Н-тетразол-5-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-метилизокссазол-5-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(5-метилизокссазол-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(1Н-пиразол-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

пиримидин-2-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

пиразин-2-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(4-метил-пиримидин-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-оксо-2,3-дигидро-пиримидин-4-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(6-оксо-1,6-дигидро-пиримидин-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

[1,3,4]тиадиазол-2-иламид6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

тиазол-2-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

пиридин-2-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

пиридазин-3-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

пиридин-3-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

пиридин-4-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(6-оксо-1,6-дигидро-[1,3,5]триазин-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(5-фтор-пиридин-2-ил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(5-циано-пиридин-2-ил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(4,6-диметил-пиримидин-2-ил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-хлор-пиридин-4-ил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(1Н-индол-6-ил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(1Н-индол-4-ил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(1Н-индазол-5-ил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(1Н-индазол-6-ил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(4-метил-тиазол-2-ил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(5-метил-тиазол-2-ил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(5-тиоксо-4,5-дигидро-1Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(1Н-бензоимидазол-2-ил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(6-метилпиридазин-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(6-метоксипиридазин-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты и

(6-хлор-пиридазин-3-ил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты.

44. Соединение по п.28,

где А представляет собой атом кислорода;

R2 представляет собой С312гетероциклил, С312гетероциклилалкил или С312гетероарилалкил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, оксо, тиоксо, С13алкила, -OR11, -C(O)R11, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)N(R12)2 и С16тригалогеналкила;

R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный галогеном, С16тригалогеналкилом или С16тригалогеналкокси;

каждый R11 независимо выбран из водорода, С16алкила, С36циклоалкила, аралкила или арила (необязательно замещенного одной или несколькими группами галогена); и

каждый R12 независимо выбран из водорода или С16алкила.

45. Соединение по п.44, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

индан-1-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-оксо-1,3-диаза-бицикло[3,1,0]гекс-3-ен-4-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(5-оксо-4,5-дигидро-1Н-пиразол-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

индан-5-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

{6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-ил}-амид 5-[1,2]дитиолан-3-ил-пентановой кислоты;

(2-тиофен-2-ил-этил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-бензо[1,3]диоксол-5-ил-этил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2,2-дифтор-2-пиридин-2-илэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-пиридин-2-илэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты и

(пиридин-2-ил-метил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты.

46. Соединение по п.27,

где х и у каждый обозначает 1;

А представляет собой атом кислорода;

W представляет собой -C(O)N(R1)-;

R1 представляет собой водород, метил или этил;

R4 и R5 каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси и трифторметила; и

R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или С13алкила.

47. Соединение по п.46,

где R2 представляет собой С312циклоалкил или С412циклоалкилалкил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из -OR11, С13алкила, С16тригалогеналкила или арила;

R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С16тригалогеналкила и С16тригалогеналкокси; и

каждый R11 независимо выбран из водорода, С16алкила, С36циклоалкила, арила или аралкила.

48. Соединение по п.47, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

4-циклогексил-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}бутирамид;

{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}амид 2,2,3,3-тетраметилциклопропанкарбоновой кислоты;

{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}амид циклопропанкарбоновой кислоты;

{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}амид 1-трифторметилциклопропанкарбоновой кислоты и

{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}амид 2-фенилциклопропанкарбоновой кислоты.

49. Соединение по п.46,

где R2 представляет собой С112алкил, С212алкенил, С16алкокси или С312алкоксиалкил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, оксо, тиоксо, С13алкила, -OR11, -C(O)R11, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)N(R12)2, -N(R12)2, С16тригалогеналкила, циклоалкила и арила;

R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный галогеном, С16тригалогеналкилом или С16тригалогеналкокси;

каждый R11 независимо выбран из водорода, С16алкила, С13циклоалкила, аралкила или арила (необязательно замещенного одной или несколькими группами галогена); и

каждый R12 независимо выбран из водорода или С16алкила.

50. Соединение по п.49, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

2-бензилокси-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}ацетамид;

2-этокси-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}ацетамид;

2-циклопропилметокси-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}ацетамид;

2-(2-метоксиэтокси)-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}ацетамид;

N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}-2-(3,3,3-трифторпропокси)ацетамид;

3-метокси-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}пропионамид;

3-фенокси-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-ил}пропионамид;

2-бутокси-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}ацетамид;

2-метил-1-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-илкарбамоил}пропиламин;

2-фенокси-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}ацетамид;

бутиловый эфир {6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}карбаминовой кислоты;

пропиловый эфир {6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}карбаминовой кислоты;

изобутиловый эфир {6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}карбаминовой кислоты;

этиловый эфир {6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}карбаминовой кислоты;

{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-ил}амид гексановой кислоты;

4-фтор-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-ил}бензамид;

3,3-диметилбутиловый эфир {6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}карбаминовой кислоты и

2-циклопропилэтиловый эфир {6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}карбаминовой кислоты.

51. Соединение по п.46,

где R2 представляет собой С712аралкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, оксо, тиоксо, С16алкила, -OR11, -C(O)R11, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)N(R12)2, -N(R12)2, С16тригалогеналкила, циклоалкила и арила;

R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный галогеном, С16тригалогеналкилом или С16тригалогеналкокси;

каждый R11 независимо выбран из водорода, С16алкила, С36циклоалкила, аралкила или арила (необязательно замещенного одной или несколькими группами галогена); и

каждый R12 независимо выбран из водорода или С16алкила.

52. Соединение по п.51, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

4-(4-метоксифенил)-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}бутирамид и

3-(4-фторфенил)-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-ил}пропионамид.

53. Соединение по п.29,

где х и у каждый обозначает 1;

А представляет собой атом кислорода;

W представляет собой -N(R1)C(O)-;

R1 представляет собой водород, метил или этил;

R2 представляет собой циклопропилэтил или циклопропилметил;

R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора и трифторметила;

R4 и R5 каждый представляет собой водород и

R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый представляет собой водород.

54. Соединение по п.53, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты и

циклопропилметиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты.

55. Соединение по п.31,

где х и у каждый обозначает 1;

А представляет собой атом кислорода;

W представляет собой -N(R1)C(O)-;

R1 представляет собой водород, метил или этил;

R2 представляет собой С16алкил, необязательно замещенный -C(O)OR11;

R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора и трифторметила;

R4 и R5 каждый представляет собой водород;

R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый представляет собой водород; и

R11 представляет собой водород, метил, этил или 1,1-диметилэтил.

56. Соединение по п.55, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

метиловый эфир 4-метил-2-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбонил}амино)пентановой кислоты;

(3-метилбутил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-метилбутил)амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-метилбутил)амид 6-[4-(4-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты и

4-метил-2-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)пентановая кислота.

57. Соединение по п.35,

где х и у каждый обозначает 1;

А представляет собой атом кислорода;

W представляет собой -N(R1)C(O)-;

R1 представляет собой водород, метил или этил;

R2 представляет собой 2-фенилэтил или 3-фенилпропил, где фенильная группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из хлора, фтора или -OR11;

R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора и трифторметила;

R4 и R5 каждый представляет собой водород;

R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый представляет собой водород; и

R11 представляет собой водород, метил, этил или 1,1-диметилэтил.

58. Соединение по п.57, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

фенэтиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

[2-(4-метоксифенил)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

[2-(3-фторфенил)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-фенилпропил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты и

[2-(4-фторфенил)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты.

59. Соединение по п.47,

где х и у каждый обозначает 1;

А представляет собой атом кислорода;

W представляет собой -C(O)N(R1)-;

R1 представляет собой водород, метил или этил;

R2 представляет собой циклопропилэтил, циклопропилметил или циклопентилэтил;

R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора и трифторметила;

R4 и R5 каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси и трифторметила; и

R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый представляет собой водород.

60. Соединение по п.59, которое представляет собой 3-циклопентил-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}пропионамид.61. Соединение по п.49,

где х и у каждый обозначает 1;

А представляет собой атом кислорода;

W представляет собой -C(O)N(R1)-;

R1 представляет собой водород, метил или этил;

R2 представляет собой С16алкил;

R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора и трифторметила;

R4 и R5 каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси и трифторметила; и

R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый представляет собой водород.

62. Соединение по п.61, которое представляет собой {6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}амид 4-метилпентановой кислоты.63. Соединение по п.51,

где х и у каждый обозначает 1;

А представляет собой атом кислорода;

W представляет собой -C(O)N(R1)-;

R1 представляет собой водород, метил или этил;

R2 представляет собой 3-фенилпропил;

R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора и трифторметила;

R4 и R5 каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси и трифторметила; и

R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый представляет собой водород.

64. Соединение по п.63, которое представляет собой 4-фенил-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}бутирамид.65. Применение соединения по п.26 для приготовления лекарственного средства для лечения заболевания или состояния, опосредованного стеароил-СоА десатуразой (SCD) у млекопитающего.66. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием на активность стеароил-СоА десатуразы человека (hSCD), содержащая фармацевтически приемлемый эксципиент и терапевтически эффективное количество соединения по п.26.67. Соединение формулы (IV)

где х и у каждый независимо обозначает 1, 2 или 3;

каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из водорода; С16алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, метила или трифторметила; и С26алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из метокси и гидрокси;

R2 выбран из группы, состоящей из С112алкила, С212алкенила, С212гидроксиалкила, С212гидроксиалкенила, С212алкоксиалкила, С312циклоалкила, С412циклоалкилалкила, С312гетероциклила, С312гетероциклилалкила, арила, С712аралкила, С112гетероарила и С312гетероарилалкила;

или R2 представляет собой мультикольцевую структуру, содержащую от 2 до 4 колец, где кольца независимо выбраны из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила и где несколько или все кольца могут быть конденсированы друг с другом;

R3 выбран из группы, состоящей из С112алкила, С212алкенила, C212гидроксиалкила, C2-C12гидроксиалкенила, С212алкокси, С212алкоксиалкила, С312циклоалкила, С412циклоалкилалкила, арила, С712аралкила, С312гетероциклила, С312гетероциклилалкила, С112гетероарила и С312гетероарилалкила;

или R3 представляет собой мультикольцевую структуру, содержащую от 2 до 4 колец, где кольца независимо выбраны из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила и где несколько или все кольца могут быть конденсированы друг с другом;

R4 и R5 каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси и трифторметила; и

R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или С13алкила;

или R6 и R6a вместе, или R7 и R7a вместе, или R8 и R8a вместе, или R9 и R9a вместе представляют собой оксогруппу, при условии, что когда V представляет собой -С(O)-, то R7 и R7a вместе или R8 и R8a вместе не образуют оксогруппу, тогда как остальные R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или С13алкила;

или один из R6, R6a, R7 и R7a вместе с одним из R8, R8a, R9 и R9a образуют алкиленовый мостик, тогда как остальные R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или С13алкила;

включая его фармацевтически приемлемую соль.

68. Соединение по п.67,

где х и у каждый обозначает 1;

х и у каждый обозначает 1;

каждый R1 представляет собой водород или С16алкил;

R2 выбран из группы, состоящей из С312алкила, С312алкенила, С312гидроксиалкила, С312гидроксиалкенила, С312алкоксиалкила, С312циклоалкила, С412циклоалкилалкила, С312гетероциклила, С312гетероциклилалкила, арила, С712аралкила, С112гетероарила и С312гетероарилалкила;

каждый R2 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, оксо, тиоксо, С13алкила, -OR11, -C(O)OR11, С16тригалогеналкила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила и гетероарилциклоалкила;

R3 выбран из группы, состоящей из С312алкила, С312алкенила, С312гидроксиалкила, С312гидроксиалкенила, С312алкокси, С312алкоксиалкила, С312циклоалкила, С412циклоалкилалкила, арила, С712аралкила, С312гетероциклила, С312гетероциклилалкила, С312гетероарила и С312гетероарилалкила;

где каждая из указанных выше групп R3 необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из С16алкила, С16тригалогеналкила, С16тригалогеналкокси, С16алкокси, С16алкилсульфонила, галогена, циано, нитро, гидрокси, -N(R12)2, -C(O)OR11, -S(O)2N(R12)2, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила и гетероарилциклоалкила;

R4 и R5 каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси и трифторметила;

R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или С13алкила;

или R6 и R6a вместе или R7 и R7a вместе представляют собой оксогруппу, тогда как остальные R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или С13алкила;

или один из R6, R6a, R7 и R7a вместе с одним из R8, R8a, R9 и R9a образуют алкиленовый мостик, тогда как остальные R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или С13алкила;

каждый R11 независимо выбран из водорода, С16алкила, С36циклоалкила, арила или аралкила; и

каждый R12 независимо выбран из водорода или С16алкила.

69. Соединение по п.68,

где R2 представляет собой С312циклоалкил или С412циклоалкилалкил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из -OR11, С13алкила или арила;

R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С16тригалогеналкила и С16тригалогеналкокси; и

каждый R11 независимо выбран из водорода, С16алкила, С36циклоалкила, арила или аралкила.

70. Соединение по п.69, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

1-(2-фенилциклопропил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;

1-циклопентил-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-ил}мочевина;

1-(3-циклопропилпропил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;

1-циклопропилметил-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;

1-(2-циклопропилэтил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;

1-(2-циклопропилэтил)-3-{6-[4-(2-фтор-6-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;

1-(2-циклопропилэтил)-3-{6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;

1-циклогексил-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;

1-(2-циклопропилэтил)-3-{6-[4-(2,6-дифторбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина и

1-(3-циклопропилпропил)-3-{6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина.

71. Соединение по п.68,

где R2 представляет собой С712аралкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -OR11 или C13алкила;

R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С16тригалогеналкила и С16тригалогеналкокси; и

каждый R11 независимо выбран из водорода, С16алкила, С36циклоалкила, арила или аралкила.

72. Соединение по п.71, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

1-[1-(4-фторфенил)этил]-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;

1-[1-(4-фторфенил)этил]-3-(6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;

1-[3-(4-фторфенил)пропил]-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;

1-фенэтил-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-ил}мочевина;

1-(4-фторбензил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина и

1-(3,4-дихлорбензил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина.

73. Соединение по п.68,

где R2 представляет собой арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -OR11 или С13алкила;

R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С16тригалогеналкила и С16тригалогеналкокси; и

каждый R11 независимо выбран из водорода, С16алкила, С36циклоалкила, арила или аралкила.

74. Соединение по п.73, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

1-(4-фторфенил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-ил}мочевина и

1-(2-фторфенил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина.

75. Соединение по п.68,

где R2 представляет собой С312алкил, С312гидроксиалкил или С312алкоксиалкил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -OR11 или -C(O)OR11;

R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С16тригалогеналкила и С16тригалогеналкокси; и

каждый R11 независимо выбран из водорода, С16алкила, С36циклоалкила, арила или аралкила.

76. Соединение по п.75, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

этиловый эфир 3-(3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-ил}уреидо)пропионовой кислоты;

1-бутил-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;

1-(2-хлорэтил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;

1-{6-[4-(2,6-дифторбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}-3-(3-метилбутил)мочевина;

1-(3,3-диметилбутил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;

1-(2-изопропоксиэтил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;

1-(3-гидрокси-4,4-диметилпентил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;

1-гексил-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;

1-гептил-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил} мочевина и

1-(4-метилпентил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил} мочевина.

77. Соединение по п.71,

где х и у каждый обозначает 1;

каждый R1 представляет собой водород, метил или этил;

R2 представляет собой бензил;

R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора и трифторметила;

R4 и R5 каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси и трифторметила; и

R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый представляет собой водород.

78. Соединение по п.77, которое представляет собой 1-бензил-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевину.79. Соединение по п.75,

где х и у каждый обозначает 1;

каждый R1 представляет собой водород, метил или этил;

R2 представляет собой пентил;

R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора и трифторметила;

R4 и R5 каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси и трифторметила; и

R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый представляет собой водород.

80. Соединение по п.79, которое представляет собой 1-пентил-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевину.81. Применение соединения по п.67 для приготовления лекарственного средства для лечения заболевания или состояния, опосредованного стеароил-СоА десатуразой (SCD) у млекопитающего.82. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием на активность стеароил-СоА десатуразы человека (hSCD), содержащая фармацевтически приемлемый эксципиент и терапевтически эффективное количество соединения по п.67.83. Соединение формулы (Va)

где х и у каждый независимо обозначает 1, 2 или 3;

W представляет собой -C(O)N(R1)-; -N(R1)C(O)N(R1)- или -N(R1)C(O)-;

каждый R независимо выбран из группы, состоящей из водорода; С16алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, метила или трифторметила; и С26алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из метокси и гидрокси;

R2 выбран из группы, состоящей из С712алкила, С212алкенила, С712гидроксиалкила, С212гидроксиалкенила, С112алкокси, С212алкоксиалкила, С312циклоалкила, С412циклоалкилалкила, С1319аралкила, С312гетероциклила, С312гетероциклилалкила, С112гетероарила и С312гетероарилалкила;

R3 выбран из группы, состоящей из С112алкила, С212алкенила, C212гидроксиалкила, С212гидроксиалкенила, С112алкокси, С212алкоксиалкила, С312циклоалкила, С412циклоалкилалкила, арила, С712аралкила, С312гетероциклила, С312гетероциклилалкила, С112гетероарила и С312гетероарилалкила;

R4 и R5 каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси, трифторметила, циано, нитро или -N(R12)2;

R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или С13алкила;

или R6 и R6a вместе, или R7 и R7a вместе, или R8 и R8a вместе, или R9 и R9a вместе представляют собой оксогруппу, при условии, что когда V представляет собой -С(O)-, то R7 и R7a вместе или R8 и R8a вместе не образуют оксогруппу, тогда как остальные R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или С13алкила;

или один из R6, R6a, R7 и R7a вместе с одним из R8, R8a, R9 и R9a образуют алкиленовый мостик, тогда как остальные R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или С13алкила;

R10 представляет собой водород или С13алкил; и

каждый R12 независимо выбран из водорода или С16алкила;

при условии, однако, что R2 не представляет собой пиразинил, пиридинонил, пирролидинонил или имидазолил;

включая его фармацевтически приемлемую соль.

84. Соединение по п.83,

где х и у каждый независимо обозначает 1;

W представляет собой -N(R1)C(O)-;

каждый R1 представляет собой водород или С16алкил;

R2 выбран из группы, состоящей из С712алкила, С212алкенила, С712гидроксиалкила, С212гидроксиалкенила, С112алкокси, С212алкоксиалкила, С312циклоалкила, С412циклоалкилалкила, С1319аралкила, С312гетероциклила, С312гетероциклилалкила, С112гетероарила и С312гетероарилалкила;

каждый R2 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, оксо, тиоксо, С13алкила, -OR11, -C(O)R11, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)N(R12)2, -N(R12)2, С16тригалогеналкила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила и гетероарилциклоалкила;

R3 выбран из группы, состоящей из С112алкила, С212алкенила, С212гидроксиалкила, С212гидроксиалкенила, С112алкокси, С212алкоксиалкила, С312циклоалкила, С412циклоалкилалкила, арила, С712аралкила, С312гетероциклила, С312гетероциклилалкила, С112гетероарила и С312гетероарилалкила;

каждый R3 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, гидрокси, С16алкила, С16тригалогеналкила, С16тригалогеналкокси, С16алкилсульфонила, -N(R12)2, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -S(O)2N(R12)2, циклоалкила, гетероциклила и гетероарилциклоалкила;

R4 и R5 каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси, трифторметила, циано, нитро или -N(R12)2;

R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или С13алкила;

R10 представляет собой водород или С13алкил;

каждый R11 независимо выбран из водорода, С16алкила, С16циклоалкила, арила или аралкила; и

каждый R12 независимо выбран из водорода или С16алкила.

85. Соединение по п.84,

где R2 представляет собой С312циклоалкил или С412циклоалкилалкил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С16тригалогеналкила, -OR11, C13алкила или арила;

R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, гидрокси, C16алкила, С16тригалогеналкила, С16тригалогеналкокси, С16алкилсульфонила, -N(R12)2, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -S(O)2N(R12)2 и циклоалкила;

каждый R11 независимо выбран из водорода, С16алкила, С36циклоалкила, арила или аралкила; и

каждый R12 независимо выбран из водорода или С16алкила.

86. Соединение по п.85, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(4-фтор-2-трифторметилбензил)-пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(5-хлор-2-трифторметилбензил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-хлор-4-фторбензил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,5-дихлорбензил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,4-дихлорбензил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-циклопропилпропил)амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты; и

(2-циклопропилэтил)амид 6-{4-[1-(2-трифторметилфенил)этил]пиперазин-1-ил}-пиридазин-3-карбоновой кислоты.

87. Применение соединения по п.83 для приготовления лекарственного средства для лечения заболевания или состояния, опосредованного стеароил-СоА десатуразой (SCD) у млекопитающего.88. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием на активность стеароил-СоА десатуразы человека (hSCD), содержащая фармацевтически приемлемый эксципиент и терапевтически эффективное количество соединения по п.83.89. Соединение формулы (Vb):

где х и у каждый независимо обозначает 1, 2 или 3;

W представляет собой -C(O)N(R1)-; -N(R1)C(O)N(R1)- или -N(R1)C(O)-;

каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из водорода; С16алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, метила или трифторметила; и С26алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из метокси и гидрокси;

R2 выбран из группы, состоящей из С112алкила, С212алкенила, С212гидроксиалкила, С212гидроксиалкенила, С112алкокси, С212алкоксиалкила, С312циклоалкила, С412циклоалкилалкила, арила, С712аралкила, С312гетероциклила, С312гетероциклилалкила, С112гетероарила и С312цгетероарилалкила;

R3 выбран из группы, состоящей из С712алкила, С212алкенила, С212гидроксиалкила, С212гидроксиалкенила, С112алкокси или C212алкоксиалкила;

R4 и R5 каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси, трифторметила, циано, нитро или -N(R12)2;

R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или С13алкила;

или R6 и R6a вместе, или R7 и R7a вместе, или R8 и R8a вместе, или R9 и R9a вместе представляют собой оксогруппу, при условии, что когда V представляет собой -С(O)-, то R7 и R7a вместе или R8 и R8a вместе не образуют оксогруппу, тогда как остальные R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или С13алкила;

или один из R6, R6a, R7 и R7a вместе с одним из R8, R8a, R9 и R9a образуют алкиленовый мостик, тогда как остальные R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или С13алкила;

R10 представляет собой водород или С13алкил; и

каждый R12 независимо выбран из водорода или C16алкила;

включая его фармацевтически приемлемую соль.

90. Применение соединения по п.89 для приготовления лекарственного средства для лечения заболевания или состояния, опосредованного стеароил-СоА десатуразой (SCD) у млекопитающего.91. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием на активность стеароил-СоА десатуразы человека (hSCD), содержащая фармацевтически приемлемый эксципиент и терапевтически эффективное количество соединения по п.89.92. Применение по п.4, где заболевание или состояние представляет собой акне.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2008 года RU2326118C2

Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов 1917
  • Гордон И.Д.
SU2A1
Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
SU1A1
RU 94031102 A1, 10.07.1996.

RU 2 326 118 C2

Авторы

Абрео Мелвин

Чафеев Михаил

Чакка Нагасри

Човдхуру Султан

Фу Яньминь

Гшвенд Хайнц У.

Холладей Марк У.

Хоу Дуаньце

Камбой Райэндер

Кодумуру Вишнумурту

Ли Веньбао

Лю Шифэн

Райна Вандна

Сунь Сеньгень

Сунь Шаои

Свиридов Сергей

Ту Чи

Уинтер Майкл Д.

Чжан Зайсюй

Даты

2008-06-10Публикация

2004-07-29Подача