Настоящее изобретение относится к новым гербицидным циклогександионовым соединениям, к способам их получения, к гербицидным композициям, которые содержат новые соединения, и к их применению для контроля сорняков.
Гербицидные циклические дионовые соединения, замещенные фенилом, который содержит различные заместители, раскрыты, например, в WO 2008/110308, WO 2014/191534 и WO 2015/197468. Настоящее изобретение относится к новым гербицидным циклогександионовым производным с улучшенными свойствами.
Таким образом, в соответствии с настоящим изобретением предусмотрено соединение формулы (I),
где
R1 выбран из группы, состоящей из 1-пропинила, фенила и 5- или 6-членного гетероарила, который содержит один или два гетероатома азота, при этом указанный фенил и гетероарил необязательно замещены одним или двумя заместителями R15;
R2 представляет собой метил, этил, метокси или хлор;
R3 выбран из группы, состоящей из метила, этила, метокси и хлора;
m равняется 0 или 1;
r равняется 0 или 1;
R4x выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила, гидроксила, метокси и галогена;
R4y выбран из группы, состоящей из R4a, R4b и R4c:
R4aa выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила и C1-С6алкокси-;
R4ab выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила, С2-С6алкенила, С1-С6алкинила, C1-С6галогеналкила, гидрокси-, гидроксиС1-С6алкил-, C1-С6алкокси, С3-С6циклоалкила, -С1-С4алкоксиС1-С6алкила, -С1-С3алкоксиС1-С6галогеналкила, цианоС1-С6алкил-, C(О)R27, S(О)nR27, фенила, -пиридила, где фенил и пиридил необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-С3алкила, C1-С3галогеналкила, C1-С3алкокси, С1-С3алкенила, С2-С3алкинила, галогена, циано и нитро; или
R4aa и R4ab вместе образуют -(СН2)q-, -CH2CH2X1CH2CH2- или -С(О)СН2Х1СН2СН2-, при этом X1 выбран из группы, состоящей из О, S(О)n и N-R28; и
R4ba выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С4алкила и С1-С4алкокси-;
R4bb выбран из группы, состоящей из С1-С4алкила, С1-С4алкокси-, C1-С4галогеналкила, -С(О)С1-С4алкила, -С(О)С1-С4галогеналкила, гидроксиС1-С6алкил-С(О)-, -S(O)nC1-С6алкила, -S(O)nC1-С6галогеналкила, -S(O)n-(CH2)n-C3-С6циклоалкила, -S(O)nC(Rn)R12R13, -С(O)Н, -С(O)-(СН2)n-С3-С6циклоалкила, -C(O)C(R11)R12R13, -С(O)С2-С4алкенила, -C(O)(CR9R10)CN, -C(O)(CR9R10)(CR9R10)CN, -С(O)СН2С(O)-С1-С6алкила, -С(O)СН2ОС(O)-С1-С6алкила, -С(O)OC1-С6алкила, -C(O)OC1-С6галогеналкила, -С(O)(СН2)nS(O)nC1-С6алкила, -С(O)С1-С3алкоксиС1-С6алкила, -С(O)С1-С3алкоксиС2-С6алкенила, -С(O)С1-С3алкоксиС2-С6алкинила, -С(O)С1-С3алкоксиС1-С6галогеналкила, -С(O)С1-С3алкоксиС3-С6циклоалкила, -С(O)ОС1-С3алкоксиС1-С6алкила, -С(O)С1-С3алкоксиС1-С3алкоксиС1-С6алкила, -C(O)(CH2)nNR5R6, -C(O)-(CH2)n-NR7C(O)R8, -С(О)-(CH2)n-O-N=CR5R5, -CN, -S(O)2NR16R17, -S(O)(=NR18)R19, -C(O)C(O)R20, -C(O)C(R23)=N-O-R24 или -C(O)C(R23)=N-NR25R26, -(СН2)n-фенила, -C(O)-(CH2)n-фенила, -S(O)n-(СН2)n-фенила, -гетероциклила, -С(O)-(СН2)n-гетероциклила, -С(O)(СН2)nO-(СН2)n-гетероциклила, -S(O)n-(СН2)n-гетероциклила, где каждый гетероциклил представляет собой 5- или 6-членный гетероциклил, который может быть ароматическим, насыщенным или частично насыщенным и может содержать от 1 до 4 гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, и при этом указанные гетероциклильные или фенильные группы необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-С3алкила, C1-С3галогеналкила, C1-С3алкокси, С2-С3алкенила, С2-С3алкинила, галогена, циано и нитро;
R5 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-С6алкила;
R6 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, C1-С6галогеналкила, гидроксил-, C1-С6алкокси, С3-С6циклоалкила, -С1-С4алкоксиС1-С6алкила, -С1-С3алкоксиС1-С6галогеналкила, -(CR9R10)C1-С6галогеналкила, -(CR9R10)C(O)NR5R5, фенила, -пиридила, где фенил и пиридил необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С1-С3алкила, С1-С3 галогеналкила, C1-С3алкокси, С2-С3алкенила, С2-С3алкинила, галогена, циано и нитро, или
R5 и R6 вместе образуют -СН2СН2ОСН2СН2-, и
R7 выбран из группы, состоящей из водорода и C1-С6алкила;
R8 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С6алкила, С1-С6алкокси, С3-С6циклоалкила, фенила, -пиридила, где фенил и пиридил необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-С3алкила, C1-С3галогеналкила, C1-С3алкокси, С2-С3алкенила, С2-С3алкинила, галогена, циано и нитро;
R9 представляет собой водород или метил;
R10 представляет собой водород или метил, или
R9 и R10 вместе образуют -СН2СН2-, и
R11 представляет собой водород или метил;
R12 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила, гидроксила и C1-С6алкокси-;
R13 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила, гидроксила и C1-С6алкокси, или
R12 и R13 вместе образуют СН2-Х2-СН2-, при этом X2 выбран из группы, состоящей из О, S и N-R14; и
R14 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С3алкила и C1-С3алкокси-;
R15 независимо выбран из группы, состоящей из С1-С4алкила, C1-С4галогеналкила, циано и галогена;
R16 представляет собой водород или C1-С6алкил, и
R17 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила, С3-С6циклоалкила, С1-С6алкокси-С1-С3алкил-, -С(О)С1-С6алкила, -С(О)ОС1-С6алкила и CH2CN; или
R16 и R17 вместе образуют -СН2СН2ОСН2СН2-, -CH2CH2S(О)2CH2CH2-; и
R18 представляет собой водород или C1-С6алкил;
R19 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила, C1-С6алкокси, С3-С6циклоалкила, фенила, -пиридила, где фенил и пиридил необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С1-С3алкила, С1-С3галогеналкила, С1-С3алкокси, С2-С3алкенила, С2-С3алкинила, галогена, циано и нитро;
R20 выбран из группы, состоящей из C1-С6алкила, C1-С6галогеналкила, C1-С6алкокси-, C1-С6галогеналкокси, -NR21R22, фенила и -пиридила, где фенил и пиридил необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-С3алкила, C1-С3галогеналкила, C1-С3алкокси, С2-С3алкенила, С1-С3алкинила, галогена, циано и нитро;
R21 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила, C1-С6алкокси, C1-С6алкоксиС1-С3алкил-, С3-С6циклоалкила, C1-С6галогеналкил- и C1-С6галогеналкокси-, -С(О)С1-С6алкила, фенила, -пиридила, где фенил и пиридил необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-С3алкила, C1-С3галогеналкила, C1-С3алкокси, С2-С3алкенила, С2-С3алкинила, галогена, циано и нитро;
R22 представляет собой водород или C1-С6алкил, или
R21 и R22 вместе образуют -СН2СН2ОСН2СН2-; и
R23 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С6алкила, C1-С6галогеналкила, C1-С6алкокси- и C1-С6галогеналкокси-;
R24 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила, C1-С6алкоксиС1-С3алкил-, С3-С6циклоалкила, -CH2CN, тетрагидропиранил-, фенила и -пиридила, где фенил и пиридил необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-С3алкила, C1-С3галогеналкила, C1-С3алкокси, С2-С3алкенила, С2-С3алкинила, галогена, циано и нитро;
R25 представляет собой водород или С1-С6алкил;
R26 представляет собой водород или C1-С6алкил, и
R4ca выбран из водорода, C1-С6алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, C1-С6галогеналкила, гидроксил-, С1-С6алкокси, С3-С6циклоалкила, -C1-С4алкоксиС1-С6алкила, -С1-С3алкоксиС1-С6галогеналкила, цианоС1-С6алкил-, C(О)R27, S(О)nR27, фенила, -пиридила, где фенил и пиридил необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-С3алкила, C1-С3галогеналкила, C1-С3алкокси, С2-С3алкенила, С2-С3алкинила, галогена, циано и нитро;
R4cb выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила и C1-С6алкокси-; или
R4ca и R4cb вместе образуют -(CH2)q-, -СН2СН2Х1СН2СН2- или -С(О)СН2Х1СН2СН2-, при этом X1 выбран из группы, состоящей из О, S(О)n и N-R28;
R27 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила, C1-С6галогеналкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, C1-С6алкокси, С3-С6циклоалкила, фенила, -пиридила, где фенил и пиридил необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-С3алкила, C1-С3галогеналкила, C1-С3алкокси, С2-С3алкенила, С2-С3алкинила, галогена, циано и нитро;
R28 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С3алкила, -С(О)С1-С3алкила и C1-С3алкокси-;
q равняется 3, 4 или 5; и
G выбран из группы, состоящей из водорода, -(CH2)n-Ra, -C(О)-Ra, -С(О)-(CRcRd)n-О-Rb, -C(О)-(CRcRd)n-S-Rb, -C(О)NRaRa, -S(О)2-Ra и С1-С8алкокси-С1-С3алкил-;
Ra независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С8алкила, C1-С3галогеналкила, С2-С8алкенила, С2-С8алкинила, С3-С6циклоалкила, гетероциклила и фенила, где указанные гетероциклильные и фенильные группы необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-С3алкила, C1-С3галогеналкила, C1-С3алкокси, С2-С3алкенила, С2-С3алкинила, галогена, циано и нитро;
Rb выбран из группы, состоящей из С1-С8алкила, C1-С3галогеналкила, С2-С8алкенила, С2-С8алкинила, С3-С6циклоалкила, гетероциклила и фенила, где указанные гетероциклильные и фенильные группы необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-С3алкила, C1-С3галогеналкила, C1-С3алкокси, С2-С3алкенила, С2-С3алкинила, галогена, циано и нитро;
Rc представляет собой водород или C1-С3алкил;
Rd представляет собой водород или C1-С3алкил, и
n независимо равняется 0, 1 или 2;
или его приемлемая с точки зрения сельского хозяйства соль.
Алкильные группы (например, C1-С6алкил) включают, например, метил (Me, СН3), этил (Et, С2Н5), н-пропил (n-Pr), изопропил (i-Pr), н-бутил (n-Bu), изобутил (i-Ви), втор-бутил (s-Bu) и трет-бутил (f-Bu).
Алкенильные и алкинильные фрагменты могут находиться в форме прямых или разветвленных цепей, и алкенильные фрагменты, если необходимо, могут находиться либо в (E)-, либо в (Z)-конфигурации. Примеры представляют собой винил, аллил и пропаргил. Алкенильные и алкинильные фрагменты могут содержать одну или несколько двойных и/или тройных связей в любой комбинации.
Галоген (или галогено) охватывает фтор, хлор, бром или йод. То же самое, соответственно, применимо к галогену в контексте других определений, таких как галогеналкил.
Галогеналкильные группы (например, С1-С6галогеналкил) представляют собой, например, фторметил, дифторметил, трифторметил, хлорметил, дихлорметил, трихлорметил, 2,2,2-трифторэтил, 2-фторэтил, 2-хлорэтил, пентафторэтил, 1,1-дифтор-2,2,2-трихлорэтил, 2,2,3,3-тетрафторэтил и 2,2,2-трихлорэтил, гептафтор-н-пропил и перфтор-н-гексил.
Алкоксигруппы (например, С1-С4алкокси-) представляют собой, например, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, н-бутокси, изобутокси, втор-бутокси или трет-бутокси, предпочтительно метокси и этокси.
Алкоксиалкильные группы (например, С1-С8алкокси-С1-С3алкил-) включают, например, метоксиметил, метоксиэтил, этоксиметил, этоксиэтил, н-пропоксиметил, н-пропоксиэтил, изопропоксиметил или изопропоксиэтил.
Циклоалкильные группы (например, С3-С6циклоалкил-) включают, например, циклопропил (опропил, с-Pr), циклобутил (с-бутил, с-Bu), циклопентил (опентил) и циклогексил (огексил) и могут быть замещенными или незамещенными, как указано.
С1-С6алкил-S- (алкилтио) представляет собой, например, метилтио, этилтио, пропилтио, изопропилтио, н-бутилтио, изобутилтио, втор-бутилтио или трет-бутилтио, предпочтительно метилтио или этилтио.
С1-С6алкил-S(O)- (алкилсульфинил) представляет собой, например, метилсульфинил, этилсульфинил, пропилсульфинил, изопропилсульфинил, н-бутилсульфинил, изобутилсульфинил, втор-бутилсульфинил или трет-бутилсульфинил, предпочтительно метилсульфинил или этилсульфинил.
С1-С6алкил-S(O)2- (алкилсульфонил) представляет собой, например, метилсульфонил, этилсульфонил, пропилсульфонил, изопропилсульфонил, н-бутилсульфонил, изобутилсульфонил, втор-бутилсульфонил или трет-бутилсульфонил, предпочтительно метилсульфонил или этилсульфонил.
Если не указано иное, гетероциклил представляет собой 5- или 6-членный гетероциклил, который может быть ароматическим, насыщенным или частично насыщенным и может содержать от 1 до 4 гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из кислорода, азота и серы.
Настоящее изобретение также относится к приемлемым с точки зрения сельского хозяйства солям соединений формулы (I). Такие соли включают соли, которые способны образовываться с аминами, основаниями щелочных металлов и щелочноземельных металлов или основаниями четвертичного аммония. Среди гидроксидов щелочных металлов и щелочноземельных металлов в качестве солеобразователей особо следует отметить гидроксиды лития, натрия, калия, магния и кальция, а в особенности гидроксиды натрия и калия. Соединения формулы (I) в соответствии с настоящим изобретением также включают гидраты, которые могут быть образованы в ходе солеобразования.
Примеры аминов, подходящих для образования солей аммония, включают аммиак, а также первичные, вторичные и третичные С1-С18алкиламины, C1-С4гидроксиалкиламины и С2-С4алкоксиалкиламины, например, метиламин, этиламин, н-пропиламин, изопропиламин, четыре изомера бутиламина, н-амиламин, изоамиламин, гексиламин, гептиламин, октиламин, нониламин, дециламин, пентадециламин, гексадециламин, гептадециламин, октадециламин, метилэтиламин, метилизопропиламин, метилгексиламин, метилнониламин, метилпентадециламин, метилоктадециламин, этилбутиламин, этилгептиламин, этилоктиламин, гексилгептиламин, гексилоктиламин, диметиламин, диэтиламин, ди-н-пропиламин, диизопропиламин, ди-н-бутиламин, ди-н-амиламин, диизоамиламин, дигексиламин, дигептиламин, диоктиламин, этаноламин, н-пропаноламин, изопропаноламин, N,N-диэтаноламин, N-этилпропаноламин, N-бутилэтаноламин, аллиламин, н-бут-2-ениламин, н-пент-2-ениламин, 2,3-диметилбут-2-ениламин, дибут-2-ениламин, н-гекс-2-ениламин, пропилендиамин, триметиламин, триэтиламин, три-н-пропиламин, триизопропиламин, три-н-бутиламин, триизобутиламин, три-етор-бутиламин, три-н-амиламин, метоксиэтиламин и этоксиэтиламин; гетероциклические амины, например, пиридин, хинолин, изохинолин, морфолин, пиперидин, пирролидин, индолин, хинуклидин и азепин; первичные ариламины, например анилины, метоксианилины, этоксианилины, о-, м- и п-толуидины, фенилендиамины, бензидины, нафтиламины и о, м- и п-хлоранилины; но особенно триэтиламин, изопропиламин и диизопропиламин.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения R1 представляет собой 1-пропинил.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения R1 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями R15, например, выбранными из группы, состоящей из циано, хлора и фтора.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения R1 представляет собой 5- или 6-членный гетероарил, который содержит один или два гетероатома азота, при этом указанный гетероарил необязательно замещен одним или двумя заместителями R15, например, выбранными из группы, состоящей из циано, хлора и фтора. В предпочтительном варианте осуществления указанный гетероарил выбран из группы, состоящей из пиридила, пиримидинила и пиразолила.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения R2 представляет собой предпочтительно метил.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения R3 представляет собой метил.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения R3 представляет собой метокси.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения m равняется 1, и r равняется 0. В другом варианте осуществления настоящего изобретения m равняется 0, и r равняется 0. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения m равняется 1, и r равняется 1.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения R4x представляет собой водород или метил, наиболее предпочтительно водород.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения R4y представляет собой R4a. В данном варианте осуществления R4aa представляет собой предпочтительно водород или метил, и R4ab предпочтительно выбраны из группы, состоящей из C1-С6алкила (например, метила, t-бутила), пиридила, -С(O)СН2Х1СН2СН2- (где X1 представляет собой О), -СН2СН2Х1СН2СН2- (где X представляет собой О), N-R28, где R28 представляет собой -С(O)С1-С3алкил (предпочтительно метил), или S(O)n, где n равняется 2, гидроксиС1-С6алкил- (например, НО-СН2СН2-), С1-С6алкокси (например, МеО), -С1-С4алкоксиС1-С6алкила (например, СН3ОСН2СН2-) и цианоС1-С6алкил-(например, -C(CH3)(C2H5)(CN).
В другом варианте осуществления настоящего изобретения R4y представляет собой R4b. В данном варианте осуществления R4ba представляет собой предпочтительно водород или метил, и R4bb выбран из группы, состоящей из -С(O)С1-С4алкила (например, -С(O)СН3, -С(О)t-бутила), -С(O)-(СН2)n-С3-С6циклоалкила (например, -С(О)-циклопропила), -С(O)-гетероциклила (например, пиридила), -С(O)-(СН2)n-фенила, -C(O)(CH2)nNR5R6, -С(O)С1-С3алкоксиС1-С6галогеналкила (например, CHF2-O-CH2-), -C(O)(CR9R10)CN (например, -C(O)CH2CN), -C(O)(CR9R10)(CR9R10)CN (например, -C(O)CH2CH2CN), -С(O)С1-С4галогеналкила (например, -C(O)CHF2), гидроксиС1-С6алкил-С(O)- (например, НОСН(СН3)С(O)-), -С(O)СН2ОС(O)-С1-С6алкила (например, СН3ОСН2С(O)-) и -C(O)-(CH2)n-NR7C(O)R8.
В одном варианте осуществления, каждый вышеуказанный гетероциклил представляет собой ароматический гетероциклил (т.е. гетероарил), более предпочтительно выбранный из группы, состоящей из фуранила, пирролила, тиофенила, имидазолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, тиазолила, пиранила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, пиридазинила и триазолила, более предпочтительно выбранных из группы, состоящей из пиридила, пиридазинила, пиримидинила и пиразинила, каждый из которых необязательно замещен, как определено ранее. В другом варианте осуществления каждый вышеуказанный гетероциклил представляет собой частично насыщенный гетероциклил, более предпочтительно выбранный из группы, состоящей из имидазолинила, изоксазолинила и тиазолинила, каждый из которых необязательно замещен, как определено ранее. В другом варианте осуществления каждый вышеуказанный гетероциклил представляет собой насыщенный гетероциклил, более предпочтительно выбранный из группы, состоящей из морфолинила, тетрагидрофурила и тетрагидропиранила, каждый из которых необязательно замещен, как определено ранее.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения R5 представляет собой водород или метил, предпочтительно водород.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения R6 представляет собой C1-С6алкил (например, метил) или пиридил.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения R7 представляет собой водород или метил, предпочтительно водород.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения R8 представляет собой C1-С6алкил (например, трет-бутил) или пиридил.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения R9 представляет собой водород.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения R10 представляет собой водород.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения G выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С8алкила (например, метила, этила, н-пропила, изопропила, н-бутила, трет-бутила., -С2-С8алкенила (например, винила), С2-С8алкинила (например, пропаргила), -С(O)С1-С8алкила (более предпочтительно -С(O)С1-С6алкила, например, -С(O)изопропила и -С(O)трет-бутила) и -С(О)-О-С1-С8алкила (более предпочтительно -С(О)-О-С1-С6алкила, например, -С(О)-О-метила). В предпочтительном варианте осуществления G представляет собой водород.
В зависимости от природы заместителей соединения формулы (I) могут существовать в различных изомерных формах. Если G представляет собой, например, водород, соединения формулы (I) могут существовать в различных таутомерных формах.
Настоящее изобретение охватывает все такие изомеры и таутомеры и их смеси во всех количественных соотношениях. Кроме того, если заместители содержат двойные связи, то могут существовать цис- и транс-изомеры. Эти изомеры также находятся в пределах объема заявленных соединений формулы (I). Соединения формулы (I) могут содержать асимметричные центры и могут быть представлены в виде одного энантиомера, пар энантиомеров в любой пропорции или, при наличии более одного асимметричного центра, содержать диастереоизомеры во всех возможных соотношениях. Как правило, один из энантиомеров характеризуется повышенной биологической активностью по сравнению с другими вариантами.
Соединения формулы (I) в соответствии с настоящим изобретением можно применять сами по себе в качестве гербицидов, но обычно их составляют в гербицидные композиции с применением вспомогательных средств для составления, таких как носители, растворители и поверхностно-активные средства (SFA). Таким образом, настоящее изобретение дополнительно предусматривает гербицидную композицию, содержащую гербицидное соединение по любому из пунктов формулы изобретения и приемлемое с точки зрения сельского хозяйства вспомогательное средство для составления. Композиция может быть представлена в форме концентратов, которые разбавляют перед применением, хотя также можно получать готовые к применению композиции. Конечное разбавление обычно выполняют с использованием воды, но также его можно выполнять с использованием вместо воды или в дополнение к воде, например, жидких удобрений, питательных микроэлементов, биологических организмов, масла или растворителей.
Гербицидные композиции, как правило, содержат от 0,1 до 99% по весу, в частности от 0,1 до 95% по весу соединений формулы (I) и от 1 до 99,9% по весу вспомогательного средства для составления, которое предпочтительно включает от 0 до 25% по весу поверхностно-активного вещества.
Композиции можно выбрать из множества типов составов, многие из которых известны из Руководства по разработке и применению спецификаций FAO по препаратам для защиты растений (Manual on Development and Use of FAO Specifications for Plant Protection Products, 5th Edition, 1999). Таковые включают распыляемые порошки (DP), растворимые порошки (SP), водорастворимые гранулы (SG), диспергируемые в воде гранулы (WG), смачиваемые порошки (WP), гранулы (GR) (с медленным или быстрым высвобождением), растворимые концентраты (SL), смешиваемые с маслом жидкости (OL), жидкости, применяемые в сверхнизком объеме (UL), эмульгируемые концентраты (ЕС), диспергируемые концентраты (DC), эмульсии (как типа "масло в воде" (EW), так и типа "вода в масле" (ЕО)), микроэмульсии (ME), суспензионные концентраты (SC), аэрозоли, капсульные суспензии (CS) и составы для обработки семян. Выбранный тип состава в любом случае будет зависеть от конкретного предусматриваемого назначения, а также физических, химических и биологических свойств соединения формулы (I).
Распыляемые порошки (DP) можно получать посредством смешивания соединения формулы (I) с одним или несколькими твердыми разбавителями (например, природными глинами, каолином, пирофиллитом, бентонитом, глиноземом, монтмориллонитом, кизельгуром, мелом, диатомовыми землями, фосфатами кальция, карбонатами кальция и магния, серой, известью, тонкодисперсными порошками, тальком и другими органическими и неорганическими твердыми носителями) и механического измельчения смеси до тонкодисперсного порошка.
Растворимые порошки (SP) можно получать путем смешивания соединения формулы (I) с одной или несколькими растворимыми в воде неорганическими солями (такими как бикарбонат натрия, карбонат натрия или сульфат магния) или с одним или несколькими растворимыми в воде органическими твердыми веществами (такими как полисахарид) и необязательно с одним или несколькими смачивающими средствами, одним или несколькими диспергирующими средствами или смесью указанных средств для улучшения диспергируемости/растворимости в воде. Затем смесь измельчают до тонкодисперсного порошка. Подобные композиции можно также гранулировать с образованием водорастворимых гранул (SG).
Смачиваемые порошки (WP) можно получать посредством смешивания соединения формулы (I) с одним или несколькими твердыми разбавителями или носителями, одним или несколькими смачивающими средствами и предпочтительно одним или несколькими диспергирующими средствами, а также необязательно с одним или несколькими суспендирующими средствами для облегчения диспергирования в жидкостях. Затем смесь измельчают до тонкодисперсного порошка. Подобные композиции также можно гранулировать с образованием диспергируемых в воде гранул (WG).
Гранулы (GR) могут быть образованы либо посредством гранулирования смеси соединения формулы (I) и одного или нескольких порошкообразных твердых разбавителей или носителей, либо из предварительно образованных пустых гранул посредством абсорбции соединения формулы (I) (или его раствора в подходящем средстве) в пористом гранулированном материале (таком как пемза, аттапульгитовые глины, фуллерова земля, кизельгур, диатомовые земли или измельченные кукурузные початки) или посредством адсорбции соединения формулы (I) (или его раствора в подходящем средстве) на твердом зернистом материале (таком как пески, силикаты, минеральные карбонаты, сульфаты или фосфаты) и высушивания в случае необходимости. Средства, которые обычно применяют для облегчения абсорбции или адсорбции, включают растворители (такие как алифатические и ароматические нефтяные растворители, спирты, эфиры, кетоны и сложные эфиры) и средства, способствующие слипанию (такие как поливинилацетаты, поливиниловые спирты, декстрины, сахара и растительные масла). В гранулы также можно включать одну или несколько других добавок (например, эмульгирующее средство, смачивающее средство или диспергирующее средство).
Диспергируемые концентраты (DC) можно получать посредством растворения соединения формулы (I) в воде или органическом растворителе, таком как кетон, спирт или гликолевый эфир. Такие растворы могут содержать поверхностно-активное средство (например, для улучшения разбавления водой или предотвращения кристаллизации в резервуаре опрыскивателя).
Эмульгируемые концентраты (ЕС) или эмульсии типа "масло в воде" (EW) можно получать посредством растворения соединения формулы (I) в органическом растворителе (необязательно содержащем одно или несколько смачивающих средств, одно или несколько эмульгирующих средств или смесь указанных средств). Подходящие органические растворители для применения в ЕС включают ароматические углеводороды (такие как алкилбензолы или алкилнафталины, например, SOLVESSO 100, SOLVES SO 150 и SOLVESSO 200; причем SOLVESSO является зарегистрированной торговой маркой), кетоны (такие как циклогексанон или метилциклогексанон) и спирты (такие как бензиловый спирт, фурфуриловый спирт или бутанол), N-алкилпирролидоны (такие как N-метилпирролидон или N-октилпирролидон), диметиламиды жирных кислот (такие как диметиламид C8-С10жирной кислоты) и хлорированные углеводороды. ЕС-продукт может самопроизвольно образовывать эмульсию при добавлении в воду с получением эмульсии, обладающей достаточной стабильностью для обеспечения применения путем распыления с помощью подходящего оборудования.
Получение EW включает получение соединения формулы (I) либо в виде жидкости (если оно не является жидкостью при комнатной температуре, его можно расплавить при допустимой температуре, как правило, ниже 70°С), либо в растворе (посредством растворения его в соответствующем растворителе), а затем эмульгирование полученной жидкости или раствора в воде, содержащей одно или несколько SFA, с большим сдвиговым усилием с получением эмульсии. Подходящие растворители для применения в EW включают растительные масла, хлорированные углеводороды (такие как хлорбензолы), ароматические растворители (такие как алкилбензолы или алкилнафталины) и другие соответствующие органические растворители, которые характеризуются низкой растворимостью в воде.
Микроэмульсии (ME) можно получать путем смешивания воды со смесью одного или нескольких растворителей с одним или несколькими SFA с самопроизвольным образованием термодинамически стабильного изотропного жидкого состава. Соединение формулы (I) изначально присутствует либо в воде, либо в смеси растворитель/SFA. Подходящие растворители для применения в ME включают растворители, описанные в данном документе выше для применения в ЕС или в EW. ME может представлять собой систему либо типа "масло в воде", либо типа "вода в масле" (при этом система может быть определена посредством измерений электрической проводимости) и может быть подходящей для смешивания водорастворимых и маслорастворимых пестицидов в этом же составе. ME является подходящей для разбавления в воде, при этом она либо остается в виде микроэмульсии, либо образует обычную эмульсию типа "масло в воде".
Суспензионные концентраты (SC) могут содержать водные или неводные суспензии мелкоизмельченных нерастворимых твердых частиц соединения формулы (I). SC можно получать посредством размалывания в шаровой или бисерной мельнице твердого соединения формулы (I) в подходящей среде, необязательно с одним или несколькими диспергирующими средствами, с получением тонкодисперсной суспензии соединения. В композицию можно включать одно или несколько смачивающих средств, а также можно включать суспендирующее средство для снижения скорости оседания частиц. В качестве альтернативы соединение формулы (I) можно подвергать сухому помолу и добавлять в воду, содержащую средства, описанные в данном документе выше, с получением требуемого конечного продукта.
Аэрозольные составы содержат соединение формулы (I) и подходящий газ-вытеснитель (например, н-бутан). Соединение формулы (I) также можно растворять или диспергировать в подходящей среде (например, в воде или в смешивающейся с водой жидкости, такой как н-пропанол) с получением композиций, предназначенных для применения в не находящихся под давлением насосах для опрыскивания с ручным управлением.
Капсульные суспензии (CS) можно получать аналогично получению составов EW, но с дополнительной стадией полимеризации с получением водной дисперсии капель масла, в которой каждая капля масла инкапсулируется полимерной оболочкой и содержит соединение формулы (I) и необязательно его носитель или разбавитель. Полимерную оболочку можно получать либо с помощью осуществления реакции межфазной поликонденсации, либо с помощью процедуры коацервации. Композиции могут обеспечивать контролируемое высвобождение соединения формулы (I), и их можно применять для обработки семян. Соединение формулы (I) также может быть составлено в биоразлагаемой полимерной матрице с обеспечением медленного контролируемого высвобождения соединения.
Композиция может включать одну или несколько добавок для улучшения биологического действия композиции, например, посредством улучшения смачивания, удержания на поверхностях или распределения по поверхностям; устойчивости к смыванию дождем с обработанных поверхностей или же поглощения или подвижности соединения формулы (I). Такие добавки включают поверхностно-активные средства (SFA), добавки для опрыскивания на основе масел, например, определенных минеральных масел или природных растительных масел (таких как соевое и рапсовое масло), и их смеси с другими вспомогательными средствами, усиливающими биологическое действие (ингредиентами, которые могут способствовать действию соединения формулы (I) или модифицировать это действие).
Смачивающие средства, диспергирующие средства и эмульгирующие средства могут представлять собой SFA катионного, анионного, амфотерного или неионогенного типа.
Подходящие SFA катионного типа включают соединения четвертичного аммония (например, бромид цетилтриметиламмония), имидазолины и соли аминов.
Подходящие анионные SFA включают соли щелочных металлов и жирных кислот, соли алифатических сложных моноэфиров серной кислоты (например, лаурилсульфат натрия), соли сульфонированных ароматических соединений (например, додецилбензолсульфонат натрия, додецилбензолсульфонат кальция, бутилнафталинсульфонат и смеси диизопропил- и триизопропилнафталинсульфонатов натрия), эфирсульфаты, эфирсульфаты спиртов (например, лаурет-3-сульфат натрия), эфиркарбоксилаты (например, лаурет-3-карбоксилат натрия), сложные эфиры фосфорной кислоты (продукты реакции между одним или несколькими жирными спиртами и фосфорной кислотой (преимущественно сложные моноэфиры) или пентаоксидом фосфора (преимущественно сложные диэфиры), например, при реакции между лауриловым спиртом и тетрафосфорной кислотой; дополнительно эти продукты могут быть этоксилированы), сульфосукцинаматы, парафин- или олефинсульфонаты, таураты и лигносульфонаты.
Подходящие SFA амфотерного типа включают бетаины, пропионаты и глицинаты.
Подходящие SFA неионогенного типа включают продукты конденсации алкиленоксидов, таких как этиленоксид, пропиленоксид, бутиленоксид или их смеси, с жирными спиртами (такими как олеиловый спирт или цетиловый спирт) или с алкилфенолами (такими как октилфенол, нонилфенол или октилкрезол); неполные сложные эфиры, полученные из длинноцепочечных жирных кислот или ангидридов гексита; продукты конденсации указанных неполных сложных эфиров с этиленоксидом; блок-сополимеры (содержащие этиленоксид и пропиленоксид); алканоламиды; сложные эфиры с простой структурой (например, сложные эфиры жирной кислоты и полиэтиленгликоля); аминоксиды (например, лаурилдиметиламиноксид) и лецитины.
Подходящие суспендирующие средства включают гидрофильные коллоиды (такие как полисахариды, поливинилпирролидон или натрий-карбоксиметилцеллюлоза) и набухающие глины (такие как бентонит или аттапульгит).
Гербицидные соединения по настоящему изобретению также можно применять в смеси с одним или несколькими дополнительными гербицидами и/или регуляторами роста растений. Примеры таких дополнительных гербицидов или регуляторов роста растений включают ацетохлор, ацифлуорфен (включая ацифлуорфен-натрий), аклонифен, аметрин, амикарбазон, аминопиралид, аминотриазол, атразин, бефлубутамид-М, бенсульфурон (включая бенсульфурон-метил), бентазон, бициклопирон, биланафос, биспирибак-натрий, бикслозон, бромацил, бромоксинил, бутахлор, бутафенацил, карфентразон (включая карфентразон-этил), клорансулам (включая клорансулам-метил), хлоримурон (включая хлоримурон-этил), хлоротолурон, хлорсульфурон, цинметилин, клацифос, клетодим, клодинафоп (включая клодинафоп-пропаргил), кломазон, клопиралид, циклопиранил, циклопириморат, циклосульфамурон, цигалофоп (включая цигалофоп-бутил), 2,4-D (включая его холиновую соль и 2-этилгексиловый сложный эфир), 2,4-DB, десмедифам, дикамбу (включая ее соли с алюминием, аминопропилом, бис-аминопропилметилом, холином, дихлорпропом, дигликольамином, диметиламином, диметиламмонием, калием и натрием), диклосулам, дифлуфеникан, дифлуфензопир, диметахлор, диметенамид-Р, дикват дибромид, диурон, эпирифенацил, эталфлуралин, этофумезат, феноксапроп (включая феноксапроп-П-этил), феноксасульфон, фенквинотрион, фентразамид, флазасульфурон, флорасулам, флорпирауксифен (включая флорпирауксифен-бензил), флуазифоп (включая флуазифоп-П-бутил), флукарбазон (включая флукарбазон-натрий), флуфенацет, флуметсулам, флумиоксазин, флуометурон, флупирсульфурон (включая флупирсульфурон-метил-натрий), флуроксипир (включая флуроксипир-мептил), фомесафен, форамсульфурон, глюфосинат (включая его соль с аммонием), глифосат (включая его соли с диаммонием, изопропиламмонием и калием), галауксифен (включая галауксифен-метил), галоксифоп (включая галоксифоп-метил), гексазинон, гидантоцидин, имазамокс, имазапик, имазапир, имазетапир, индазифлам, иодосульфурон (включая иодосульфурон-метил-натрий), иофенсульфурон (включая иофенсульфурон-натрий), иоксинил, изопротурон, изоксафлутол, ланкотрион, МСРА, МСРВ, мекопроп-П, мезосульфурон (включая мезосульфурон-метил), мезотрион, метамитрон, метазахлор, метиозолин, метолахлор, метосулам, метрибузин, метсульфурон, напропамид, никосульфурон, норфлуразон, оксадиазон, оксасульфурон, оксифлуорфен, паракват дихлорид, пендиметалин, пеноксулам, фенмедифам, пихлорам, пиноксаден, претилахлор, примисульфурон-метил, прометрин, пропанил, пропаквизафоп, пропирисульфурон, пропизамид, просульфокарб, просульфурон, пираклонил, пирафлуфен (включая пирафлуфен-этил), пирасульфотол, пиридат, пирифталид, пиримисульфан, пироксасульфон, пироксулам, квинклорак, квинмерак, квизалофоп (включая квизалофоп-П-этил и квизалофоп-П-тефурил), римсульфурон, сафлуфенацил, сетоксидим, симазин, S-метолахлор, сульфентразон, сульфосульфурон, тебутиурон, тефурилтрион, темботрион, тербутилазин, тербутрин, тетфлупиролимет, тиенкарбазон, тифенсульфурон, тиафенацил, толпиралат, топрамезон, тралкоксидим, триафамон, триаллат, триасульфурон, трибенурон (включая трибенурон-метил), трихлопир, трифлоксисульфурон (включая трифлоксисульфурон-натрий), трифлудимоксазин, трифлуралин, трифлусульфурон, сложный этиловый эфир 3-(2-хлор-4-фтор-5-(3-метил-2,6-диоксо-4-трифторметил-3,6-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)фенил)-5-метил-4,5-дигидроизоксазол-5-карбоновой кислоты, 4-гидрокси-1-метокси-5-метил-3-[4-(трифторметил)-2-пиридил]имидазолидин-2-он, 4-гидрокси-1,5-диметил-3-[4-(трифторметил)-2-пиридил]имидазолидин-2-он, 5-этокси-4-гидрокси-1-метил-3-[4-(трифторметил)-2-пиридил]имидазолидин-2-он, 4-гидрокси-1-метил-3-[4-(трифторметил)-2-пиридил]имидазолидин-2-он, 4-гидрокси-1,5-диметил-3-[1-метил-5-(трифторметил)пиразол-3-ил]имидазолидин-2-он, (4R)1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-4-этокси-5-гидрокси-3-метил-имидазолидин-2-он, 3-[2-(3,4-диметоксифенил)-6-метил-3-оксо-пиридазин-4-карбонил]бицикло[3.2.1]октан-2,4-дион, 2-[2-(3,4-диметоксифенил)-6-метил-3-оксо-пиридазин-4-карбонил]-5-метил-циклогексан-1,3-дион, 2-[2-(3,4-диметоксифенил)-6-метил-3-оксо-пиридазин-4-карбонил]циклогексан-1,3-дион, 2-[2-(3,4-диметоксифенил)-6-метил-3-оксо-пиридазин-4-карбонил]-5,5-диметил-циклогексан-1,3-дион, 6-[2-(3,4-диметоксифенил)-6-метил-3-оксо-пиридазин-4-карбонил]-2,2,4,4-тетраметил-циклогексан-1,3,5-трион, 2-[2-(3,4-диметоксифенил)-6-метил-3-оксо-пиридазин-4-карбонил]-5-этил-циклогексан-1,3-дион, 2-[2-(3,4-диметоксифенил)-6-метил-3-оксо-пиридазин-4-карбонил]-4,4,6,6-тетраметил-циклогексан-1,3-дион, 2-[6-циклопропил-2-(3,4-диметоксифенил)-3-оксо-пиридазин-4-карбонил]-5-метил-циклогексан-1,3-дион, 3-[6-циклопропил-2-(3,4-диметоксифенил)-3-оксо-пиридазин-4-карбонил]бицикло[3.2.1]октан-2,4-дион, 2-[6-циклопропил-2-(3,4-диметоксифенил)-3-оксо-пиридазин-4-карбонил]-5,5-диметил-циклогексан-1,3-дион, 6-[6-циклопропил-2-(3,4-диметоксифенил)-3-оксо-пиридазин-4-карбонил]-2,2,4,4-тетраметил-циклогексан-1,3,5-трион, 2-[6-циклопропил-2-(3,4-диметоксифенил)-3-оксо-пиридазин-4-карбонил]циклогексан-1,3-дион, 4-[2-(3,4-диметоксифенил)-6-метил-3-оксо-пиридазин-4-карбонил]-2,2,6,6-тетраметил-тетрагидропиран-3,5-дион, 4-[6-циклопропил-2-(3,4-диметоксифенил)-3-оксо-пиридазин-4-карбонил]-2,2,6,6-тетраметил-тетрагидропиран-3,5-дион, 4-амино-3-хлор-5-фтор-6-(7-фтор-1Н-индол-6-ил)пиридин-2-карбоновую кислоту (включая ее агрохимически приемлемые сложные эфиры, например, метил 4-амино-3-хлор-5-фтор-6-(7-фтор-1Н-индол-6-ил)пиридин-2-карбоксилат, проп-2-инил-4-амино-3-хлор-5-фтор-6-(7-фтор-1Н-индол-6-ил)пиридин-2-карбоксилат и цианометил-4-амино-3-хлор-5-фтор-6-(7-фтор-1Н-индол-6-ил)пиридин-2-карбоксилат), 3-этилсульфанил-N-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-8-карбоксамид, 3-(изопропилсульфанилметил)-N-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-8-карбоксамид, 3-(изопропилсульфонилметил)-N-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-8-карбоксамид, 3-(этилсульфонилметил)-N-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-8-карбоксамид, этил-2-[[3-[[3-хлор-5-фтор-6-[3-метил-2,6-диоксо-4-(трифторметил)пиримидин-1-ил]-2-пиридил]окси]ацетат, 6-хлор-4-(2,7-диметил-1-нафтил)-5-гидрокси-2-метил-пиридазин-3-он, 1-[2-хлор-6-(5-хлорпиримидин-2-ил)окси-фенил]-4,4,4-трифтор-бутан-1-он и 5-[2-хлор-6-(5-хлорпиримидин-2-ил)окси-фенил]-3-(дифторметил)изоксазол.
Смешиваемые компоненты для соединения формулы (I) также могут находиться в форме сложных эфиров или солей, как упоминается, например, в The Pesticide Manual, Sixteenth Edition, British Crop Protection Council, 2012.
Соединение формулы (I) также можно применять в смесях с другими агрохимическими средствами, такими как фунгициды, нематоциды или инсектициды, примеры которых приведены в The Pesticide Manual.
Соотношение в смеси соединения формулы (I) и смешиваемого компонента предпочтительно составляет от 1:100 до 1000:1.
Смеси преимущественно можно применять в упомянутых выше составах (в случае чего "активный ингредиент" относится к соответствующей смеси соединения формулы (I) со смешиваемым компонентом).
Соединения или смеси по настоящему изобретению также можно использовать в комбинации с одним или несколькими антидотами гербицидов. Примеры таких антидотов включают беноксакор, клоквинтосет (включая клоквинтосет-мексил), ципросульфамид, дихлормид, фенхлоразол (включая фенхлоразол-этил), фенклорим, флуксофеним, фурилазол, изоксадифен (включая изоксадифен-этил), мефенпир (включая мефенпир-диэтил), меткамифен и оксабетринил.
Особенно предпочтительными являются смеси соединения формулы (I) с ципросульфамидом, изоксадифен-этилом, клоквинтосет-мексилом и/или меткамифеном.
Антидоты для соединения формулы (I) также могут находиться в форме сложных эфиров или солей, как упоминается, например, в The Pesticide Manual, 16th Edition (BCPC), 2012. Ссылка на клоквинтосет-мексил также относится к его соли с литием, натрием, калием, кальцием, магнием, алюминием, железом, аммонием, четвертичным аммонием, сульфонием или фосфонием, как раскрыто в WO 02/34048.
Соотношение в смеси соединения формулы (I) и антидота составляет предпочтительно от 100:1 до 1:10, в частности от 20:1 до 1:1.
Смеси преимущественно можно применять в вышеупомянутых составах (в случае чего выражение "активный ингредиент" относится к соответствующей смеси соединения формулы (I) с антидотом).
Кроме того, настоящее изобретение дополнительно предусматривает способ контроля сорняков в месте произрастания культурных растений и сорняков, при этом способ включает применение по отношению к месту произрастания достаточного для контроля сорняков количества композиции в соответствии с настоящим изобретением. "Контроль" означает уничтожение, уменьшение или замедление роста или предупреждение или уменьшение прорастания. Обычно растениями, подлежащими контролю, являются нежелательные растения (сорняки). "Место произрастания" означает территорию, на которой растения произрастают или будут произрастать.
Нормы применения соединений формулы (I) могут варьировать в широких пределах и зависят от характера почвы, способа применения (до или после появления всходов; протравливание семян; внесение в борозду для семян; применение при беспахотной обработке и т.д.), культурного растения, сорняка(-ов), который(-е) подлежит(-ат) контролю, преобладающих климатических условий и других факторов, определяемых способом применения, временем применения и целевой сельскохозяйственной культурой. Соединения формулы (I) в соответствии с настоящим изобретением, как правило, применяют при норме от 10 до 2000 г/га, в частности от 50 до 1000 г/га.
Применение обычно осуществляют посредством распыления композиции, как правило, с помощью установленного на тракторе опрыскивателя для больших площадей, но также можно применять и другие способы, такие как опыление (для порошков), капельный полив или орошение.
Полезные растения, по отношению к которым можно применять композицию в соответствии с настоящим изобретением, включают сельскохозяйственные культуры, такие как зерновые, например ячмень и пшеница, хлопчатник, масличный рапс, подсолнечник, маис, рис, разновидности сои, сахарная свекла, сахарный тростник и газонную траву.
Культурные растения могут также включать деревья, такие как плодовые деревья, пальмовые деревья, кокосовые пальмы или другие орехоплодные культуры. Также включены вьющиеся растения, такие как виноград, плодовые кустарники, плодовые растения и овощные культуры.
Следует понимать, что сельскохозяйственные культуры также включают такие сельскохозяйственные культуры, которым придали толерантность к гербицидам или классам гербицидов (например, ALS-, GS-, EPSPS-, РРО-, АССаза- и HPPD-ингибиторы) с помощью традиционных способов селекции или с помощью генетической инженерии. Примером сельскохозяйственной культуры, которой придали толерантность к имидазолинонам, например имазамоксу, с помощью традиционных способов селекции, является сурепица (канола) Clearfield®. Примеры сельскохозяйственных культур, которым придали толерантность к гербицидам с помощью способов генной инженерии, включают, например, устойчивые к глифосату и глюфосинату сорта маиса, коммерчески доступные под товарными знаками Roundup Ready® и LibertyLink®.
Под сельскохозяйственными культурами также следует понимать те, которым с помощью способов генетической инженерии была придана устойчивость к вредоносным насекомым, например, Bt-маис (устойчивый к мотыльку кукурузному), Bt-хлопчатник (устойчивый к долгоносику хлопковому), а также разновидности Bt-картофеля (устойчивые к колорадскому жуку). Примерами Bt-маиса являются гибриды маиса Bt 176 NK® (Syngenta Seeds). Токсин Bt представляет собой белок, который в природе образуют почвенные бактерии Bacillus thuringiensis. Примеры токсинов или трансгенных растений, способных синтезировать такие токсины, описаны в ЕР-А-451878, ЕР-А-374753, WO 93/07278, WO 95/34656, WO 03/052073 и ЕР-А-427529. Примерами трансгенных растений, содержащих один или несколько генов, кодирующих устойчивость к насекомым, и экспрессирующих один или несколько токсинов, являются KnockOut® (маис), Yield Gard® (маис), NuCOTIN33B® (хлопчатник), Bollgard® (хлопчатник), NewLeaf® (разновидности картофеля), NatureGard® и Protexcta®. Растительные культуры или их семенной материал могут быть устойчивыми к гербицидам и в то же время устойчивыми к поеданию насекомыми (трансгенные объекты с "пакетированными" генами). Например, семя может обладать способностью экспрессировать инсектицидный белок Cry3, в то же время будучи толерантным к глифосату.
Также следует понимать, что сельскохозяйственные культуры включают те, которые получены традиционными способами селекции или генетической инженерии и обладают так называемыми привнесенными признаками (например, улучшенной стабильностью при хранении, более высокой питательной ценностью и улучшенным вкусом).
Другие полезные растения включают газонную траву, например, на гольф-площадках, лужайках, в парках и на обочинах дороги или коммерчески выращиваемую для газона, и декоративные растения, такие как цветы или кустарники.
Композиции можно применять для контроля нежелательных растений (обобщенно "сорняков"). Сорняки, подлежащие контролю, могут представлять собой как виды однодольных растений, например Agrostis, Alopecurus, Avena, Brachiaria, Bromus, Cenchrus, Cyperus, Digitaria, Echinochloa, Eleusine, Lolium, Monochoria, Rottboellia, Sagittaria, Scirpus, Setaria и Sorghum, так и виды двудольных растений, например Abutilon, Amaranthus, Ambrosia, Chenopodium, Chrysanthemum, Conyza, Galium, Ipomoea, Nasturtium, Sida, Sinapis, Solanum, Stellaria, Veronica, Viola и Xanthium. Было показано, что соединения по настоящему изобретению характеризуются особенно хорошей активностью в отношении некоторых видов травянистых сорняков, в частности, Lolium Perenne. Сорняки также могут включать растения, которые можно считать культурными растениями, но которые произрастают за пределами посевной площади ("беглецы"), или которые произрастают из семян, оставшихся от предыдущего посева другой сельскохозяйственной культуры ("растения-самосевы"). Такие "растения-самосевы" или "беглецы" могут быть толерантными к некоторым другим гербицидам.
Соединения по настоящему изобретению можно получать в соответствии со следующими схемами.
Соединения формулы (I), где G является отличным от водорода, можно получать путем обработки соединения формулы (I), где G представляет собой водород, реагентом G-Z, где G-Z представляет собой алкилирующее средство, такое как алкилгалогенид, ацилирующее средство, такое как хлор ангидрид или ангидрид кислоты, сульфонилирующее средство, такое как сульфонилхлорид, карбамилирующее средство, такое как карбамоилхлорид, или карбонизирующее средство, такое как хлорформиат, с применением известных способов.
Соединения формулы (I), где R4 относится к типу R4a, могут быть получены путем осуществления реакции илида йодония формулы (А), где Ar представляет собой необязательно замещенную фенильную группу, и арилбороновой кислоты формулы (В) в присутствии подходящего палладиевого катализатора, основания и в подходящем растворителе.
Предпочтительно палладиевый катализатор представляет собой ацетат палладия, основание представляет собой гидроксид лития, и растворитель представляет собой водный 1,2-диметоксиэтан.
В качестве альтернативы R1 может быть добавлен позже в последовательность синтеза с использованием ряда катализируемых металлом реакций кросс-сочетания из промежуточных соединений типа (D) или (Е) с применением стандартных процедур, описанных в литературе.
Соединение формулы (А) может быть получено из 1,3-дионового соединения формулы (F) путем обработки реагентом на основе гипервалентного йода, таким как (диацетокси)йодбензол или йодозилбензол, и основанием, таким как водный раствор карбоната натрия, гидроксида лития или гидроксида натрия, в растворителе, таком как вода или водный раствор спирта, такой как водный раствор этанола, с применением известных процедур.
Бороновые кислоты могут быть получены с помощью способов, таких как на схеме 5 ниже. Например, соединение формулы (В) или (С) может быть получено из арилгалогенида формулы (G) или (I) с помощью известных способов. Например, арилгалогенид формулы (G или I) может быть обработан галогенидом алкиллития или алкилмагния в подходящем растворителе, предпочтительно диэтиловом эфире или тетрагидрофуране, при температуре от -80°С до 30°С, и полученный реагент на основе арилмагния или ариллития можно затем вводить в реакцию с триалкилборатом (предпочтительно триметил боратом) с получением арилдиалкилбороната, который может быть гидролизован с получением бороновой кислоты формулы (В) или (С) в кислотных условиях.
Соединения формулы (D) также можно получать путем сочетания с Pb, как показано на схеме ниже, путем осуществления реакции соединения формулы (С), с образованием свинецорганического реагента формулы (J) и последующего осуществления реакции с 1,3-дионом (F) в условиях, описанных, например, в J. Pinhey, Pure and Appl. Chem., (1996), 68 (4), 819 и в M. Moloney et al., Tetrahedron Lett., (2002), 43, 3407. Подходящие триарилвисмутные соединения в условиях, описанных, например, в A. Yu. Fedorov et al., Russ. Chem. Bull. Int. Ed., (2005), 54 (11), 2602, и в P. Koech и M. Krische, J. Am. Chem. Soc, (2004), 126 (17), 5350 и ссылках в них, могут применяться в качестве сопутствующих процедур.
В подходящих условиях подходящий 1,3-Дион можно также непосредственно сочетать с галогенсодержащим соединением (например, формулы (K)) при палладиевом катализе). Промежуточное соединение (L) обеспечивает получение соединений типа (I) путем подходящего превращения галогенида в R1, как показано на схеме 3.
Соединения типа (I) также можно получать из общей промежуточной кислоты (О) с помощью функционализации на поздней стадии. Соединение (М) может быть превращено в промежуточное соединение (N) с помощью способов, описанных выше, и затем группа сложного эфира гидролизуется, например, в основных условиях. Промежуточная кислота (О) может быть затем непосредственно превращена в соединения типа (I) с помощью стандартных способов амидного сочетания, таких как посредством применения HATU.
1,3-Дионы типа (F) и (M) могут быть получены с применением способов, таких как показаны ниже. Таким образом, коммерчески доступные кетоны (например, типа (Р)) можно превращать в промежуточное соединение (Q), и затем превращать в промежуточное соединение (R), и, наконец, циклизация в промежуточное соединение (S) и декарбоксилирование обеспечивают получение промежуточного соединения (F) (такие способы описаны в WO 2008/110308).
Соединения формулы (I), где R4 относится к типу R4b, можно получать подобным способом, как для типа R4a.
Соответствующим образом защищенные амины (такие как ВОС-группа, показанная в кетоне (Т)) могут быть превращены в промежуточные соединения типа (U) с помощью способов, описанных в схеме 10. 1,3-Дионы типа (U) могут затем быть превращены в соединения типа (V) с помощью способов, описанных выше. Удаление защитной группы (в кислотных условиях в данном примере) обеспечивает получение аминов типа (W).
В качестве альтернативы соответствующим образом монозащищенные дикетоны (такие как ацетальная группа, показанная в кетоне (X)) могут быть превращены в промежуточные соединения типа (Z) с помощью способов, описанных выше. Удаление защитной группы кетона (в кислотных условиях в данном примере), с последующим восстановительным аминированием с подходящим амином обеспечивает получение аминов типа (АВ).
Амиды, мочевины, ацилмочевины и оксамиды могут быть получены из промежуточных соединений (W) и (АВ) с помощью стандартных способов, описанных в литературе, как это известно специалисту в данной области техники, таких как на схеме 13.
(а) 2-Метоксиуксусная кислота, HATU, DIPEA, DMF, RT; (b) 2-(метиламино)-2-оксоуксусная кислота,
HATU, NEt3, DCM, RT; (с) 2-изоцианато-2-метилпропан, NEt3, DCM; (d) 2,2-диметилпропаноилизоцианат, NEt3, DCM.
В следующих неограничивающих примерах предусмотрены конкретные способы синтеза для иллюстративных соединений по настоящему изобретению, указанных в таблицах ниже.
Пример 1. Синтез 3-(2,6-диметил-4-проп-1-инилфенил)-N-метил-2,4-диоксоспиро[5.5]ундекан-9-карбоксамида (соединение 1.002)
Стадия 1. Синтез N-метил-4-оксоциклогексанкарбоксамида
К перемешиваемому раствору 4-оксоциклогексанкарбоновой кислоты (1,00 г, 7,03 ммоль) в DCM (24,0 мл) добавляли раствор метиламина (9,8 М в МеОН, 2,15 мл, 21,1 ммоль), HOAt (1,44 г, 10,6 ммоль), EDC-HCl (1,64 г, 10,6 ммоль) и DIPEA (3,68 мл, 21,1 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 17 часов, разбавляли водой и экстрагировали с помощью DCM. Объединенный органический слой промывали солевым раствором, высушивали над Na2SO4, концентрировали и очищали с помощью колоночной флеш-хроматографии (0-50% ацетон в гексане) с получением N-метил-4-оксоциклогексанкарбоксамида в виде белого твердого вещества (230 мг, 1,48 ммоль, выход 21%). 1H ЯМР (400 МГц, CD3Cl) δ ppm = 5,58 (br s, 1H), 2,83-2,82 (d, 3Н), 2,54-2,47 (m, 3Н), 2,36-2,28 (m, 2H), 2,17-2,12 (m, 2H), 2,03-1,93 (m, 2H)
Стадия 2. Синтез 4-ацетонилиден-N-метилциклогексанкарбоксамида
К перемешиваемому раствору гидроксида калия (0,253 г, 4,51 ммоль) в этаноле (7,0 мл) и воде (1,8 мл) добавляли по каплям 1-диметоксифосфорилпропан-2-он (0,624 мл, 4,51 ммоль) при 5°С. К этой смеси добавляли порциями N-метил-4-оксоциклогексанкарбоксамид (0,500 г, 3,22 ммоль) при той же температуре. Полученную реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 22 часов, затем концентрировали, разбавляли водой и экстрагировали с помощью DCM. Объединенные органические фазы промывали солевым раствором, высушивали над Na2SO4 и концентрировали с получением неочищенного материала. Неочищенный продукт растирали в порошок с 20% EtOAc : гексан с получением 4-ацетонилиден-N-метилциклогексанкарбоксамида в виде грязно-белого твердого вещества (470 мг, 2,35 ммоль, выход 73%). 1H ЯМР (400 МГц, CD3Cl) δ ppm = 6,02 (s, 1Н), 5,50 (s, 1Н), 2,78 (d, 3Н), 2,34-1,93 (m, 12H).
Стадия 3. Синтез N-метил-2,4-диоксоспиро[5.5]ундекан-9-карбоксамида
К перемешиваемому раствору 4-ацетонилиден-N-метилциклогексанкарбоксамида (4,10 г, 21,0 ммоль) в этаноле (26,0 мл) добавляли диэтилпропандиоат (3,20 мл, 21,0 ммоль) с последующим добавлением по каплям этоксида натрия (21,0%, 61 мл, 3,61 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 часов, затем нагревали с обратным холодильником в течение 4 часов, после чего обеспечивали ее отстаивание в течение ночи при комнатной температуре. Реакционную смесь концентрировали, разбавляли водой и промывали этилацетатом. Затем водный слой подкисляли с помощью водного раствора лимонной кислоты и экстрагировали с помощью DCM. Объединенные органические фазы промывали солевым раствором, высушивали над Na2SO4 и концентрировали с получением этил-9-(метилкарбамоил)-2,4-диоксоспиро[5.5]ундекан-5-карбоксилата (3,80 г) в виде коричневой смолянистой жидкости. Неочищенный этил-9-(метилкарбамоил)-2,4-диоксоспиро[5.5]ундекан-5-карбоксилат (3,80 г, 12,3 ммоль) поглощали в этаноле (10,0 мл). Гидроксид натрия (12,0 М, 21,7 мл, 260 ммоль) добавляли при комнатной температуре и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 23 часов. Реакционную смесь концентрировали, подкисляли раствором лимонной кислоты и экстрагировали с помощью этилацетата. Объединенные органические фазы высушивали над Na2SO4, концентрировали и очищали с помощью колоночной флеш-хроматографии (МеОН-DCM) с получением N-метил-2,4-диоксоспиро[5.5]ундекан-9-карбоксамида в виде грязно-белой пены (2,3 г, 9,69 ммоль, выход 79%). 1Н ЯМР (400 МГц, CD3OD) δ ppm = 2,92-2,88 (m, 2Н), 2,80-2,76 (m, 2Н), 2,69 (s, 3Н), 2,16-2,30 (m, 1Н), 1,82-1,78 (m, 2H), 1,66-1,62 (m, 4H), 1,28-1,23 (m, 2H)
Стадия 4. Синтез [диацетокси-(4-бром-2,6-диметилфенил)плюмбил]ацетата
Ацетат свинца(IV) (2,32 г, 5,24 ммоль) и ацетат ртути (0,139 г, 0,437 ммоль) растворяли в хлороформе (20 мл) и данный раствор нагревали до 40°С в течение 10 минут. Добавляли (4-бром-2,6-диметилфенил)бороновую кислоту (1,00 г, 4,37 ммоль) и данную смесь нагревали до 40°С в течение 3 часов. Реакционную смесь охлаждали до 0°С и добавляли карбонат калия (4,52 г, 32,7 ммоль). Затем реакционную смесь энергично перемешивали в течение 1 часа при комнатной температуре. Реакционную смесь фильтровали через слой целита, промывая хлороформом. Фильтрат концентрировали и полученное твердое вещество растирали в порошок с гексаном с получением [диацетокси-(4-бром-2,6-диметилфенил)плюмбил] ацетата в виде белого твердого вещества (1,94 г, 3,41 ммоль, выход 78%). 1Н ЯМР (400 МГц, CD3Cl) δ ppm = 7,33 (s, 2Н), 2,62-2,54 (m, 6Н), 2,08 (s, 9Н).
Стадия 5. Синтез 3-(4-бром-2,6-диметилфенил)-N-метил-2,4-диоксоспиро[5.5]ундекан-9-карбоксамида
К перемешиваемому раствору соединения, представляющего собой N-метил-2,4-диоксоспиро[5.5]ундекан-9-карбоксамид (0,810 г, 3,41 ммоль), в хлороформе (28 мл) добавляли 4,4-диметиламинопиридин (2,08 г, 17,1 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в атмосфере азота в течение 15 минут при комнатной температуре, затем добавляли толуол (6 мл) с последующим добавлением [диацетокси-(4-бром-2,6-диметилфенил)плюмбил]ацетата (1,94 г, 3,41 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при 80°С в течение 3 часов, после чего обеспечивали ее отстаивание в течение ночи при комнатной температуре. Реакционную смесь охлаждали на льду, подкисляли раствором лимонной кислоты и фильтровали через целит. Водный слой экстрагировали хлороформом и объединенные органические фазы промывали солевым раствором, высушивали над Na2SO4, выпаривали и очищали с помощью колоночной флеш-хроматографии (ацетон-гексан) с получением 3-(4-бром-2,6-диметилфенил)-N-метил-2,4-диоксоспиро[5.5]ундекан-9-карбоксамида в виде грязно-белого твердого вещества (125 мг, 0,275 ммоль, выход 8%). 1Н ЯМР (400 МГц, CD3OD) δ ppm = 7,18 (s, 2Н), 2,71-2,67 (m, 5Н), 2,40 (s, 2Н), 2,19-2,14 (m, 1Н), 2,02 (s, 6Н), 1,96-1,93 (m, 2Н), 1,72-1,63 (m, 4Н), 1,41-1,24 (m, 2Н).
Стадия 6. Синтез 3-(2,6-диметил-4-проп-1-инилфенил)-N-метил-2,4-диоксоспиро[5.5]ундекан-9-карбоксамида (соединение 1.002)
3-(4-бром-2,6-диметилфенил)-N-метил-2,4-диоксоспиро[5.5]ундекан-9-карбоксамид (0,125 г, 0,297 ммоль), 4-дифенилфосфанилбутил(дифенил)фосфан (0,0253 г, 0,0594 ммоль), хлорид бис(трифенилфосфин)палладия(II) (0,0209 г, 0,0297 ммоль) и 2-бутиновую кислоту (0,0750 г, 0,892 ммоль) помещали в круглодонную колбу. Добавляли диметилсульфоксид (2,00 мл) и DBU (0,272 г, 1,78 ммоль) и перемешивали реакционную смесь при 110°С в течение 20 часов. Реакционную смесь подкисляли 10% раствором лимонной кислоты и экстрагировали с помощью EtOAc. Объединенные органические фазы высушивали над Na2SO4, концентрировали и очищали с помощью препаративной HPLC с получением 3-(2,6-диметил-4-проп-1-инилфенил)-N-метил-2,4-диоксоспиро[5.5]ундекан-9-карбоксамида в виде белого твердого вещества (24 мг, 0,063 ммоль, выход 21%). 1Н ЯМР (400 МГц, CD3OD) δ ppm = 7,81 (br s, 1Н), 7,02 (s, 2H), 2,71-2,67 (m, 5H), 2,39 (br s, 2H), 2,20-2,14 (m, 1H), 2,03-1,98 (m, 10H), 1,94 (m, 1H), 1,69-1,67 (m, 4H), 1,40-1,33 (m, 2H).
Пример 2. Синтез N-[3-[4-(5-хлор-2-пиридил)-2,6-диметилфенил]-2,4-диоксоспиро[5.5]ундекан-9-ил]ацетамида (соединение 2.026)
Стадия 1. Синтез трет-бутил-N-(4-ацетонилиденциклогексил)карбамата
К перемешиваемому раствору гидроксида калия (1,5 экв., 70,333 ммоль) в этаноле (20 экв., 937,78 ммоль) и воде (5 экв., 234,44 ммоль) при 0°С добавляли по каплям диметил(2-оксопропил)фосфонат (1,4 экв., 65,644 ммоль) и реакционную смесь перемешивали в течение 5 минут. Затем добавляли трет-бутил-N-(4-оксоциклогексил)карбамат (10 г, 46,889 ммоль) и обеспечивали перемешивание реакционной смеси при комнатной температуре в течение 2 часов, после чего экстрагировали с помощью EtOAc, промывали солевым раствором и высушивали над MgSO4. Летучие вещества удаляли in vacuo и остатки очищали с помощью колоночной флеш-хроматографии (0-100% этилацетата в изогексане) с получением трет-бутил-N-(4-ацетонилиденциклогексил)карбамата в виде белого твердого вещества (10,3 г, 40,7 ммоль, выход 87%). 1Н ЯМР (400 МГц, CD3Cl) δ ppm = 6,07-5,97 (m, 1Н), 3,63-3,52 (m, 1H), 2,46-2,38 (m, 2H), 2,28-2,21 (m, 2H), 2,18 (s, 3H), 1,48-1,42 (m, 13H).
Стадия 2. Синтез трет-бутил-N-(2,4-диоксоспиро[5.5]ундекан-9-ил)карбамата
К перемешиваемому раствору метоксида натрия в метаноле (1 экв., 19,65 ммоль, 25 масс. %) при 0°С добавляли по каплям диметилпропандиоат (1,05 экв., 20,63 ммоль) и смесь перемешивали в течение 1 часа. Затем добавляли по каплям раствор трет-бутил-N-(4-ацетонилиденциклогексил)карбамата (4,977 г, 19,65 ммоль) в метаноле (20 мл, 490 ммоль) при 0°С и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 10 минут и нагревали до 60°С в течение ночи. После охлаждения добавляли раствор гидроксида калия (5 экв., 98,25 ммоль) в воде (0,3 мл/ммоль, 327,2 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при 60°С в течение 24 часов. Смесь охлаждали, подкисляли водным раствором лимонной кислоты до рН=5 и экстрагировали с помощью этилацетата. Объединенные органические фазы высушивали над Na2SO4, фильтровали и концентрировали с получением трет-бутил-N-(2,4-диоксоспиро[5.5]ундекан-9-ил)карбамата в виде коричневого твердого вещества (4,164 г, 14,10 ммоль, выход 72%). 1Н ЯМР (400 МГц, CD3OD) δ ppm = 3,37-3,32 (m, 1Н), 2,41 (s, 2H), 2,26-2,20 (m, 2H), 1,79-1,69 (m, 4H), 1,43 (s, 9H), 1,40-1,32 (m, 4H).
Стадия 3. Синтез трет-бутил-N-[2,4-диоксо-3-(фенил-$1∧{3}-йоданилиден)спиро[5.5]ундекан-9-ил]карбамата
Карбонат натрия (2 экв., 24,04 ммоль) растворяли в смеси воды (15 мл/г) и этанола (3 мл/г). Добавляли одной порцией трет-бутил-N-(2,4-диоксоспиро[5.5]ундекан-9-ил)карбамат (3,551 г, 12,02 ммоль) и смесь перемешивали при комнатной температуре до растворения диона (5 минут). Раствор охлаждали до 5°С и добавляли порциями (диацетоксийод)бензол (1 экв., 12,02 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 15 минут при 5°С и затем при комнатной температуре в течение 3 часов. Смесь разбавляли водой и экстрагировали с помощью DCM. Объединенные органические фазы промывали солевым раствором, высушивали над MgSO4, концентрировали и растирали в порошок в диэтиловом эфире с получением трет-бутил-N-[2,4-диоксо-3-(фенил-$1∧{3}-йоданилиден)спиро[5.5]ундекан-9-ил]карбамата в виде коричневого твердого вещества (2,040 г, 4,10 ммоль, выход 34%). 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ ppm = 7,88-7,78 (m, 2Н), 7,58-7,50 (m, 1Н), 7,42-7,31 (m, 2Н), 4,50-4,35 (m, 1Н), 3,47-3,36 (m, H), 2,67-2,57 (m, 2H), 2,54-2,44 (m, 2H), 1,86-1,77 (m, 2H), 1,72-1,69 (m, 2H), 1,47-1,41 (m, 9H), 1,38-1,27 (m, 4H).
Стадия 4. Синтез трет-бутил-N-[3-(4-бром-2,6-диметилфенил)-2,4-диоксоспиро[5.5]ундекан-9-ил]карбамата
Трет-бутил-N-[2,4-диоксо-3-(фенил-$1∧{3}-йоданилиден)спиро[5.5]ундекан-9-ил]карбамат (2,04 г, 4,10 ммоль, 100 мас. %) растворяли в 1,2-диметоксиэтане (8 мл/ммоль, 312 ммоль) и смесь обрабатывали (4-бром-2,6-диметилфенил)бороновой кислотой (1,2 экв., 4,92 ммоль) и ацетатом палладия(II) (0,05 экв., 0,205 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 5 мин. и в конце добавляли раствор гидроксида лития (3 экв., 12,3 ммоль) в воде (2 мл/ммоль, 442 ммоль). Смесь перемешивали при 50°С в течение 20 часов, охлаждали, разбавляли водным раствором лимонной кислоты и экстрагировали с помощью этилацетата. Органические фазы высушивали над MgSO4, концентрировали и очищали с помощью колоночной флеш-хроматографии (0-100% EtOAc в изогексане) с получением трет-бутил-N-[3-(4-бром-2,6-диметилфенил)-2,4-диоксоспиро[5.5]ундекан-9-ил]карбамата в виде бледно-желтого твердого вещества (594 мг, 1,24 ммоль, выход 30%). 1Н ЯМР (400 МГц, CD3OD) δ ppm = 7,19-7,16 (m, 2Н), 2,60-2,56 (m, 2Н), 2,44-2,40 (m, 2Н), 2,04-2,01 (m, 6Н), 1,93-1,85 (m, 2Н), 1,81-1,72 (m, 2Н) 1,47-1,41 (m, 13Н).
Стадия 5. Синтез трет-бутил-N-[3-[2,6-диметил-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]-2,4-диоксоспиро[5.5]ундекан-9-ил]карбамата
Трет-бутил-N-[3-(4-бром-2,6-диметилфенил)-2,4-диоксоспиро[5.5]ундекан-9-ил]карбамат (261 мг, 0,5456 ммоль) и бис(пинаколато)дибор (3 экв., 1,637 ммоль) растворяли в дегазированном 1,4-диоксане (5 мл). К смеси добавляли 2-дициклогексилфосфино-2',6'-диметоксибифенил (0,2 экв., 0,1091 ммоль), три(дибензилиденацетон)дипалладия(0) (0,1 экв., 0,05456 ммоль) и ацетат калия (3 экв., 1,637 ммоль). Смесь перемешивали при 85°С в течение 24 часов, концентрировали и очищали с помощью колоночной флеш-хроматографии (0-100% этилацетат в циклогексане) с получением трет-бутил-N-[3-[2,6-диметил-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]-2,4-диоксоспиро[5.5]ундекан-9-ил]карбамата (264 мг, 0,467 ммоль, выход 86%). 1Н ЯМР (400 МГц, CD3OD) δ ppm = 7,44 (s, 2Н), 3,43-3,37 (m, 1Н), 2,63 (s, 2Н), 2,48 (s, 2Н), 2,09-2,06 (m, 6Н), 1,98-1,89 (m, 2Н), 1,84-1,77 (m, 2Н), 1,51-1,47 (m, 4Н), 1,47-1,45 (m, 9Н), 1,35 (s, 12Н).
Стадия 6. Синтез трет-бутил-N-[3-[4-(5-хлор-2-пиридил)-2,6-диметилфенил]-2,4-диоксоспиро[5.5]ундекан-9-ил]карбамата
К смеси трет-бутил-N-[3-[2,6-диметил-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]-2,4-диоксо-спиро[5.5]ундекан-9-ил]карбамата (0,264 г, 0,5024 ммоль), 2-бром-5-хлор-пиридина (0,1257 г, 0,6531 ммоль) и комплекса дихлорида 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроценпалладия(II) с дихлорметаном (0,08459 г, 0,1005 ммоль) при комнатной температуре добавляли 1,2-диметоксиэтан (10 мл) с последующим добавлением раствора трехосновного фосфата калия (0,4266 г, 2,010 ммоль) в воде (5 мл). Реакционную смесь перемешивали при 100°С в течение 18 часов. После охлаждения смесь разбавляли 10% водным раствором лимонной кислоты и экстрагировали с помощью этилацетата. Объединенные органические фазы высушивали над Na2SO4, пропускали через картридж для фазового разделения, концентрировали и очищали с помощью колоночной флеш-хроматографии (0-100% этилацетат DCM) с получением трет-бутил-N-[3-[4-(5-хлор-2-пиридил)-2,6-диметилфенил]-2,4-диоксоспиро[5.5]ундекан-9-ил]карбамата в виде коричневого твердого вещества (100 мг, 0,180 ммоль, выход 36%). 1Н ЯМР (400 МГц, CD3OD) δ ppm = 8,54 (d, 1Н), 7,87-7,76 (m, 2Н), 7,62 (s, 2Н), 3,43-3,33 (m, 1Н), 2,62 (s, 2Н), 2,47 (s, 2Н), 2,13 (s, 6Н), 1,96-1,86 (m, 2Н), 1,84-1,73 (m, 2Н), 1,52-1,37 (m, 13Н).
Стадия 7. Синтез N-[3-[4-(5-хлор-2-пиридил)-2,6-диметилфенил]-2,4-диоксоспиро[5.5]ундекан-9-ил]ацетамида (соединение 2.026)
Трет-бутил N-[3-[4-(5-хлор-2-пиридил)-2,6-диметилфенил]-2,4-диоксоспиро[5.5]ундекан-9-ил]карбамат (122 мг, 0,2387 ммоль) растворяли в дихлорметане (0,2 М, 18,5 ммоль) при комнатной температуре и добавляли по каплям 4,0 М хлороводород в диоксане (5 экв., 1,194 ммоль, 4,0 моль/л). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2,5 часов, после чего концентрировали. Полученные твердые вещества повторно растворяли в изопропенилацетате (0,1 М, 20,3 ммоль) и добавляли триэтиламин (3 экв., 0,6705 ммоль). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи, концентрировали и очищали с помощью колоночной флеш-хроматографии (0-30% метанол в DCM) с получением N-[3-[4-(5-хлор-2-пиридил)-2,6-диметилфенил]-2,4-диоксоспиро[5.5]ундекан-9-ил]ацетамида (60 мг, 0,1325 ммоль, выход 59%). 1Н ЯМР (400 МГц, CD3OD) δ ppm = 8,59-8,53 (m, 1Н), 7,90-7,80 (m, 2H), 7,67-7,60 (m, 2H), 3,73-3,64 (m, 1H), 2,65 (s, 2H), 2,49 (s, 2H), 2,14 (s, 6H), 1,98 (s, 2H), 1,93 (s, 3H), 1,85-1,75 (m, 2H), 1,55-1,42 (m, 4H)
Пример 3. Синтез N-[3-(2,6-диметил-4-проп-1-инилфенил)-2,4-диоксоспиро[5.5]ундекан-9-ил]ацетамида (соединение 2.001)
Стадия 1. Синтез трет-бутил-N-[3-(2,6-диметил-4-проп-1-инилфенил)-2,4-диоксоспиро[5.5]ундекан-9-ил]карбамата
Диметилсульфоксид (6 мл/ммоль) добавляли к смеси трет-бутил-N-[3-(4-бром-2,6-диметилфенил)-2,4-диоксоспиро[5.5]ундекан-9-ил]карбамата (237 мг, 0,4954 ммоль), 1,4-бис(дифенилфосфино)бутана (0,1 экв., 0,04954 ммоль) и бут-2-иновой кислоты (1,2 экв., 0,5945 ммоль). Реакционную смесь дегазировали и добавляли дихлорид бис(трифенилфосфин)палладия(II) (0,05 экв., 0,02477 ммоль) с последующим добавлением DBU (3 экв., 1,486 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при 100°С в течение 2,5 часов. После охлаждения реакционную смесь доводили до рН=6 с помощью водного раствора лимонной кислоты и экстрагировали с помощью этилацетата. Органические фазы высушивали над Na2SO4, концентрировали и очищали с помощью колоночной флеш-хроматографии (20-100% EtOAc в изогексане) с получением трет-бутил-N-[3-(2,6-диметил-4-проп-1-инилфенил)-2,4-диоксоспиро[5.5]ундекан-9-ил]карбамата в виде бледно-желтого масла (125 мг, 0,286 ммоль, выход 58%). 1Н ЯМР (400 МГц, CD3OD) δ ppm = 7,04-7,01 (m, 2Н), 3,42-3,32 (m, 1Н), 2,64-2,56 (m, 2Н), 2,48-2,42 (m, 2Н), 2,00 (s, 6Н), 1,99-1,98 (m, 3Н), 1,94-1,85 (m, 2Н), 1,82-1,74 (m, 2Н), 1,45-1,45 (m, 4Н), 1,44-1,43 (m, 9Н)
Стадия 2. Синтез 9-амино-3-(2,6-диметил-4-проп-1-инилфенил)спиро[5.5]ундекан-2,4-дионгидрохлорида
Трет-бутил-N-[3-(2,6-диметил-4-проп-1-инилфенил)-2,4-диоксоспиро[5.5]ундекан-9-ил]карбамат (125 мг, 0,2856 ммоль) суспендировали в дихлорметане (1 мл/ммоль, 4,42 ммоль) и затем добавляли по каплям 4,0 М хлороводород в 1,4-диоксане (5 экв., 1,428 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 20 часов, затем при 40°С в течение 4 часов. Реакционную смесь концентрировали, повторно растворяли в ацетоне (5 мл) и обрабатывали дополнительным количеством 4,0 М хлороводорода в 1,4-диоксане (5 экв., 1,428 ммоль). Смесь перемешивали при 60°С в течение 5 часов и концентрировали с получением 9-амино-3-(2,6-диметил-4-проп-1-инилфенил)спиро[5.5]ундекан-2,4-дионгидрохлорида в виде желтого смолянистого твердого вещества (95 мг, 0,254 ммоль, выход 89%). 1Н ЯМР (400 МГц, CD3OD) δ ppm = 7,07-7,01 (m, 2Н), 3,19-3,08 (m, 1Н), 2,67-2,61 (m, 2Н), 2,51-2,48 (m, 2Н), 2,01 (s, 6Н), 2,00-1,99 (m, 3Н), 1,98-1,85 (m, 4Н), 1,67-1,56 (m, 2Н), 1,54-1,43 (m, 2Н).
Стадия 3. Синтез N-[3-(2,6-диметил-4-проп-1-инилфенил)-2,4-диоксоспиро[5.5]ундекан-9-ил]ацетамида (соединение 2.001)
Гидрохлорид [3-(2,6-диметил-4-проп-1-инилфенил)-2,4-диоксоспиро[5.5]ундекан-9-ил]аммония (100 мг, 0,208 ммоль) растворяли в DCM (1,040 мл, 0,2 М), охлаждали до 0°С и обрабатывали триэтиламином (0,117 мл, 4 экв.) и ацетил хлоридом (0,0379 мл, 2,5 экв.). Обеспечивали перемешивание смеси при комнатной температуре в течение 3 часов, подкисляли разбавленной хлористоводородной кислотой и экстрагировали с помощью DCM. Органические фазы концентрировали, повторно растворяли в метаноле (2,081 мл, 0,1 М) и обрабатывали карбонатом калия (0,05751 г, 2,0 экв.). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 20 часов, разбавляли 2 М HCl и экстрагировали с помощью этилацетата. Органические фазы высушивали над Na2SO4, концентрировали и очищали с помощью колоночной флеш-хроматографии (0-30% метанол в DCM) с получением N-[3-(2,6-диметил-4-проп-1-инилфенил)-2,4-диоксоспиро[5.5]ундекан-9-ил]ацетамида в виде белого твердого вещества (47 мг, 0,124 ммоль, выход 60%). 1Н ЯМР (400 МГц, CD3OD) δ ppm = 8,04-7,98 (m, 1Н), 7,03 (s, 2Н), 3,72-3,64 (m, 1Н), 2,62 (s, 2Н), 2,46 (s, 2Н), 2,00 (s, 6Н), 1,99 (s, 3Н), 1,92 (s, 3Н), 1,92-1,88 (m, 2Н), 1,82-1,73 (m, 2Н) 1,53-1,41 (m, 4Н).
Примеры гербицидных соединений по настоящему изобретению.
Биологические примеры
Семена ряда тестируемых видов высевали в стандартную почву в горшках (Lolium perenne (LOLPE), Setaria faberi (SETFA), Alopeeurus myosuroides (ALOMY), Echinochloa crus-galli (ECHCG), Avena fatua (AVEFA)). После культивирования в течение одного дня (до появления всходов) или после 8 дней культивирования (после появления всходов) в контролируемых условиях в теплице (при 24/16°С, день/ночь; 14 часов светового периода; 65% влажности) растения опрыскивали водным раствором для опрыскивания, полученным из состава с техническим активным ингредиентом в растворе ацетон/вода (50:50), содержащем 0,5% Tween 20 (полиоксиэтиленсорбитанмонолаурат, CAS RN 9005-64-5). Соединения применяли при 250 г/га. Затем тестируемые растения выращивали в теплице в контролируемых тепличных условиях (при 24/16°С, день/ночь; 14 часов светового периода; 65% влажности) и поливали дважды в сутки. Через 13 дней в случае применения до и после появления всходов тестируемое растение оценивали в отношении степени нанесенного растению повреждения в процентах. Значения биологической активности показаны в следующей таблице по пятибалльной шкале (5=80-100%; 4=60-79%; 3=40-59%; 2=20-39%; 1=0-19%).
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| ГЕРБИЦИДЫ | 2017 |
|
RU2739914C2 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭНАНТИОМЕРНО И ДИАСТЕРЕОМЕРНО ОБОГАЩЕННЫХ ЦИКЛОБУТАНАМИНОВ И -АМИДОВ | 2018 |
|
RU2793738C2 |
| ГЕРБИЦИДНЫЕ ПИРИДИНО-/ПИРИМИДИНОТИАЗОЛЫ | 2015 |
|
RU2720093C2 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИКЛИЧЕСКИХ ДИКЕТОНОВ | 2005 |
|
RU2384562C2 |
| ПИРИДИНАМИНПИРИДОНЫ И ПИРИМИДИНАМИНПИРИДОНЫ | 2018 |
|
RU2804638C2 |
| ГЕРБИЦИДЫ | 2017 |
|
RU2762575C2 |
| ГЕРБИЦИДЫ | 2017 |
|
RU2760349C2 |
| ПРОИЗВОДНЫЕ ТЕТРАГИДРОНАФТАЛИНА И ТЕТРАГИДРОИЗОХИНОЛИНА В КАЧЕСТВЕ РАЗРУШИТЕЛЕЙ ЭСТРОГЕНОВОГО РЕЦЕПТОРА | 2017 |
|
RU2797244C2 |
| Спироконденсированные пирролидиновые производные в качестве ингибиторов деубиквитилирующих ферментов (DUB) | 2017 |
|
RU2730552C2 |
| МОРФОЛИНИЛПИРИДОНЫ | 2018 |
|
RU2803158C2 |
Группа изобретений относится к области гербицидных соединений и включает соединение формулы (I), гербицидную композицию на его основе, способ контроля сорняков и применение. В формуле (I) R1 выбран из группы, состоящей из 1-пропинила, фенила и 5- или 6-членного гетероарила, который содержит один или два гетероатома азота, при этом указанный фенил и гетероарил необязательно замещены одним или двумя заместителями R15; R2 представляет собой метил, этил, метокси или хлор; R3 выбран из группы, состоящей из метила, этила, метокси и хлора; m равно 0 или 1; r равно 0 или 1; R4x выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила, гидроксила, метокси и галогена; R4y выбран из группы, состоящей из R4a, R4b и R4c, которые определены в формуле изобретения. Технический результат – соединение формулы (I), обладающее гербицидной активностью, которое применяется для контроля сорняков в месте их произрастания. 4 н. и 10 з.п. ф-лы, 4 табл., 3 пр.
1. Соединение формулы (I)
где
R1 выбран из группы, состоящей из 1-пропинила, фенила и 5- или 6-членного гетероарила, который содержит один или два гетероатома азота, при этом указанный фенил и гетероарил необязательно замещены одним или двумя заместителями R15;
R2 представляет собой метил, этил, метокси или хлор;
R3 выбран из группы, состоящей из метила, этила, метокси и хлора;
m равно 0 или 1;
r равно 0 или 1;
R4x выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила, гидроксила, метокси и галогена;
R4y выбран из группы, состоящей из R4a, R4b и R4c:
R4aa выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С6алкила и С1-С6алкокси-;
R4ab выбран из группы, состоящей из C1-С6алкила, гидроксиС1-С6алкил-, C1-С6алкокси, -С1-С4алкоксиС1-С6алкила, цианоС1-С6алкил-, -пиридила; или
R4aa и R4ab вместе образуют -(CH2)q-, -CH2CH2X1CH2CH2- или -С(O)CH2X1CH2CH2-, при этом X1 выбран из группы, состоящей из О, S(O)n и N-R28; и
R4ba выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С4алкила и С1-С4алкокси-;
R4bb выбран из группы, состоящей из -С(O)С1-С4алкила, -С(O)С1-С4галогеналкила, гидроксиС1-С6алкил-С(O)-, -S(O)nC1-С6алкила, -С(O)-(СН2)n-С3-С6циклоалкила, -C(O)(CR9R10)CN, -C(O)(CR9R10)(CR9R10)CN, -C(O)CH2C(O)-C1-С6алкила, -С(O)С1-С3алкоксиС1-С6галогеналкила, -C(O)(CH2)nNR5R6, -C(O)-(CH2)n-NR7C(O)R8, -C(O)C(O)R20, -С(O)-(СН2)n-фенила, -С(O)-(СН2)n-гетероциклила, где каждый гетероциклил представляет собой 5- или 6-членный гетероциклил, который может быть ароматическим, насыщенным или частично насыщенным и может содержать от 1 до 4 гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, и при этом указанные гетероциклильные или фенильные группы необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-С3алкила, C1-С3галогеналкила, C1-С3алкокси, С2-С3алкенила, С2-С3алкинила, галогена, циано и нитро;
R5 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-С6алкила;
R6 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила и -пиридила; или
R5 и R6 вместе образуют -СН2СН2ОСН2СН2-, и
R7 выбран из группы, состоящей из водорода и C1-С6алкила;
R8 представляет собой C1-С6алкил;
R9 представляет собой водород или метил;
R10 представляет собой водород или метил, или
R9 и R10 вместе образуют -СН2СН2-; и
R15 независимо выбран из группы, состоящей из С1-С4алкила, С1-С4галогеналкила, циано и галогена;
R20 представляет собой -NR21R22;
R21 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила;
R22 представляет собой водород или С1-С6алкил; или
R21 и R22 вместе образуют -СН2СН2ОСН2СН2-; и
R23 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила, C1-С6галогеналкила, C1-С6алкокси- и C1-С6галогеналкокси-;
R26 представляет собой водород или С1-С6алкил; и
R4ca выбран из водорода, C1-С6алкила;
R4cb выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила и C1-С6алкокси-;
R28 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С3алкила, -С(O)С1-С3алкила и C1-С3алкокси-;
q равно 3, 4 или 5; и
G выбран из группы, состоящей из водорода, -(CH2)n-Ra, -C(O)-Ra, -C(O)-(CRcRd)n-O-Rb, -C(O)-(CRcRd)n-S-Rb, -C(O)NRaRa, -S(O)2-Ra и С1-С8алкокси-С1-С3алкил-;
Ra независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С8алкила;
Rb представляет собой С1-С8алкил;
Rc представляет собой водород или C1-С3алкил;
Rd представляет собой водород или C1-С3алкил, и
n независимо равно 0, 1 или 2;
или его приемлемая с точки зрения сельского хозяйства соль.
2. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой 1-пропинил.
3. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой 5- или 6-членный гетероарил, который содержит один или два гетероатома азота, при этом указанные фенил и гетероарил необязательно замещены одним или двумя заместителями R15.
4. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где R2 представляет собой метил.
5. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где R3 представляет собой метил.
6. Соединение по любому из пп. 1-4, где R4 представляет собой R4a.
7. Соединение по любому из пп. 1-5, где R4 представляет собой R4b.
8. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где G представляет собой водород.
9. Соединение по любому из пп. 1-7, где G представляет собой -С(O)С1-С6алкил.
10. Соединение по любому из пп. 1-7, где G представляет собой -C(O)-O-C1-С6алкил.
11. Гербицидная композиция, содержащая соединение формулы (I) по любому из предыдущих пунктов и приемлемое с точки зрения сельского хозяйства вспомогательное средство для составления.
12. Гербицидная композиция по п. 11, дополнительно содержащая гербицид или антидот гербицида.
13. Способ контроля сорняков в месте произрастания, включающий применение по отношению к месту произрастания достаточного для контроля сорняков количества композиции по любому из пп. 11, 12.
14. Применение соединения формулы (I) по п. 1 в качестве гербицида.
| WO 2008110308 A2, 18.09.2008 | |||
| WO 2014096289 A2, 26.06.2006 | |||
| WO 2015197468 A1, 30.12.2005 | |||
| WO 2010089211 A1, 12.08.2010 | |||
| WO 2014191534 A, 04.12.2014 | |||
| 2, 4, 6-ФЕНИЛЗАМЕЩЕННЫЕ ЦИКЛИЧЕСКИЕ КЕТОЕНОЛЫ | 2005 |
|
RU2384570C9 |
