СПОСОБ КУПИРОВАНИЯ АЛКОГОЛЬНОГО АБСТИНЕНТНОГО СИНДРОМА Российский патент 2008 года по МПК A61K35/02 A61K33/00 A61K31/194 A61P39/06 A61P25/32 

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии - наркологии, и может быть использовано для купирования алкогольного абстинентного синдрома (ААС).

Большое распространение получили способы купирования алкогольного абстинентного синдрома, включающие применение лекарственных препаратов, направленных, в частности, на восстановление активности ферментных систем, ингибированных в результате действия алкоголя на организм. Некоторые подходы к лечению алкоголизма предусматривают назначение транквилизаторов, нейролептиков, психостимулирующих препаратов и антидепрессантов.

Известен способ купирования алкогольного абстинентного синдрома путем лекарственной терапии, включающий однократное введение внутривенно капельно 200-400 мл полиамина. (Патент РФ на изобретение №2022556, МПК: А61К 31/195).

Однако использование полиамина противопоказано при острых нарушениях гемодинамики и не дает коррекции метаболических расстройств, в т.ч. нарушений сердечного ритма, часто встречающихся при ААС средней и высокой степени тяжести. Кроме того, применение полиамина не восполняет выраженного дефицита витаминов при ААС.

Известен также способ купирования алкогольного абстинентного синдрома, алкогольного делирия, острого алкогольного галлюциноза, включающий парентеральное введение налоксона в дозе 0,4-0,8 мг на прием через 0,25-4,0 ч до наступления медикаментозного сна с продолжением введения налоксона после пробуждения до регресса клинической симптоматики. (Патент РФ на изобретение №2215527, МПК: А61К 31/44, А61Р 25/32).

Однако частое использование препарата налоксона (каждые 0,25-4,0 ч) до получения нужного эффекта повышает риск развития побочных явлений: усиление дрожи, появление судорог, повышение артериального давления, усиление тахикардии, тошноты, рвоты, что особенно опасно для пациентов, имеющих в анамнезе черепно-мозговую травму, инфаркты миокарда, артериальную гипертонию, эпилептиформные приступы. Кроме того, использование налоксона не исключает усиления тревоги, психического возбуждения, появления галлюцинаций, что значительно повышает риск развития алкогольного психоза или выраженной депрессии с суицидальными мыслями. Использование налоксона не купирует в полном объеме сомато-неврологические нарушения, выраженные при ААС, и может значительно увеличить сроки лечения.

Известен способ лечения абстинентного синдрома у больных хроническим алкоголизмом, включающий введение медикаментов и энтеросорбента на основе активированного угля. В качестве энтеросорбента используют энтеросорбент, предварительно насыщенный 40%-ным спиртом в сочетании с реланиумом на 40%-ном растворе глюкозы. (Патент РФ на изобретение №1186221, МПК: А61М 1/03).

Однако используемый в способе лечения препарат реланиум оказывает токсическое действие на центральную нервную систему и имеет ряд противопоказаний, что ограничивает возможность более широкого применения данного препарата. Кроме того, способ характеризуется длительным периодом купирования абстинентного синдрома, который составляет более 3 суток. Использование активированного угля противопоказано при одновременном назначении антитоксических веществ, эффект которых развивается после всасывания, препарат слабо адсорбирует кислоты и щелочи, что нередко приводит к развитию диспептических расстройств. Активированный уголь снижает всасываемость из желудочно-кишечного тракта жиров, белков, витаминов, гормонов, питательных веществ, что особенно опасно в момент выраженных метаболических нарушений, имеющих место при ААС. Большой риск представляет развитие гипокальциемии, т.к. повышается судорожная готовность головного мозга у пациентов, имеющих в анамнезе эпиприпадки или черепно-мозговые травмы. Использование спиртового сорбента может оказывать повреждающее воздействие на слизистую желудка и кишечника и повышает риск обострения язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки у пациентов, имеющих такие диагнозы в анамнезе. На фоне использования данного сорбента возможно ухудшение гематологических показателей, нарушение параметров обмена веществ, что особенно опасно при ААС средней и тяжелой степени.

Известен способ купирования абстинентного синдрома путем медикаментозного воздействия на больного, включающий витаминотерапию (витамины В6, В12), дезинтоксикационную терапию (унитиол, глюкоза, гемодез), введение психотропных средств (седуксен, галоперидол). (Алкоголизм. Под редакцией Г.В. Морозова. М.: Медицина. 1985, с.314-321).

Однако данный способ также характеризуется длительными сроками купирования синдрома - 3-5 дней. Применение седуксена может приводить к развитию побочных эффектов, а также не исключена возможность развития лекарственного привыкания и болезненного пристрастия к препарату. Кроме того, седуксен имеет ограничение широкого применения в связи с наличием противопоказаний. Применение галоперидола может вызвать осложнения, проявляющиеся в экстрапирамидных и нейровегетативных нарушениях. Введение унитиола требует его многократного использования. Применение раствора глюкозы недостаточно эффективно, т.к. раствор не содержит натрия, магния, калия, необходимых для устранения метаболических нарушений. Использование гемодеза противопоказано при бронхиальной астме, черепно-мозговой травме с повышенным внутричерепным давлением, при сердечной недостаточности, что значительно ограничивает возможности его применения у больных с хроническим алкоголизмом при ААС и не исключает побочного эффекта в виде усиления тахикардии и снижения артериального давления, что может представлять опасность на фоне использования психотропных препаратов.

Известны также комплексные способы лечения похмельно-абстинентного синдрома со снятием влечения к алкоголю, использующие медикаментозную терапию в сочетании с рефлексотерапией. Например, известен способ, включающий воздействие иглами на корпоральные и аурикулярные точки акупунктуры, аутогетеросуггестивное воздействие, провоцирующее желание выпить, массаж печени 10-15 массажными движениями и медикаментозную терапию в виде однократного введения внутримышечно раствора пирогенала и кордиамина и приема внутрь настоя толокнянки, а в случае повышения артериального давления - однократного введения гипотиазида. При этом в случае наличия у пациента чувства неуверенности через день дополнительно осуществляют электрокраностимуляцию аппаратом ИЭМ-0-2. (Патент РФ на изобретение №2029541, МПК: А61Н 39/08, А61N 1/32).

Однако, несмотря на достаточно высокую эффективность данного способа, он не предусматривает устранение основы заболевания - биоэнергетического дисбаланса в организме. Кроме того, известный способ предусматривает использование дорогостоящего оборудования и лекарств, дающих нежелательные побочные эффекты. Применение препарата пирогенала не исключает риска его передозировки и появления на этом фоне головной боли, рвоты, озноба, повышения температуры тела, что особенно опасно в случае высокого артериального давления у пациента и нарушенной терморегуляции, имеющей место при ААС.

Известен способ лечения алкогольного абстинентного синдрома путем назначения лекарственного средства и воздействия физического фактора. В качестве лекарственного средства используют энтеросорбент СУМС-1, а в качестве физического фактора - микроволновую резонансную терапию. Лечение начинают в первые 36 ч после последнего употребления алкоголя, воздействуют на аурикулярную биологически активную точку АТ55 через диэлектрический волновод 30-40 мин в течение 5-7 дней, параллельно в течение 10 дней назначают сорбент СУМС-1 по 20-30 г 3 раза в день не ранее чем за 1,5 ч до или после употребления пищи. (Заявка РФ на изобретение №2004101218, МПК: А61Н 39/00, A61N 5/02, А61К 33/44).

Однако использование энтеросорбента не устраняет в полном объеме метаболические нарушения, развивающиеся при хроническом алкоголизме, в том числе связанные с неполноценным питанием больных алкоголизмом и нарушением всасывания в кишечнике аминокислот, липидов, углеводов и витаминов. Кроме того, использование данного препарата практически не влияет на психопатологические нарушения, часто значительно выраженные при ААС средней и высокой степени тяжести, что повышает риск развития алкогольного делирия и удлиняет сроки вывода пациента из похмельного состояния.

Наиболее близким к предлагаемому изобретению является способ оптимизации терапии алкогольного абстинентного синдрома, включающий проведение сеансов экстракорпорального облучения крови синим светом (ЭОК СС) ежедневно в течение 3 дней струйным методом с использованием шприца Жане, при этом кровь облучают дважды при эксфузии и реинфузии с плотностью мощности 0,16 мВт/см² и временем экспозиции 5-10 мин, дополнительно в первый день назначают медикаментозную терапию, включающую прием препаратов, обладающих вегетостабилизирующим действием, и инъекции дезинтоксикационных растворов, а во второй день - сеанс гидроколонотерапии, затем через месяц и три месяца после первого курса проводят по одному сеансу ЭОК СС. (Патент РФ на изобретение №2262963, МПК: A61N 5/06).

Однако данный способ оптимизации терапии ААС малоприменим для пациентов с плохим венозным доступом, предлагаемая медикаментозная терапия практически не включает в себя дезинтоксикационную терапию и недостаточно эффективна при ААС тяжелой степени и предделириозных состояниях.

Задача настоящего изобретения заключается в создании более эффективного способа купирования алкогольного абстинентного синдрома, обеспечивающего восстановление нарушенных метаболизмом этанола функций организма и его детоксикацию для нормализации гомеостаза при сокращении сроков лечения, сокращения объема лекарственной терапии при купировании ААС, уменьшении возможности развития побочных эффектов и осложнений.

Поставленная задача достигается тем, что в способе купирования алкогольного абстинентного синдрома, включающем медикаментозную терапию и гидроколонотерапию с раствором сорбента, в качестве медикаментозной терапии перорально применяют водную взвесь порошка сорбента Полисорб МП в количестве 50-150 мл с концентрацией 1-1,5 г порошка на кг массы тела больного, после чего капельно внутривенно вводят плазмозамещающее средство Плазма-лит 148 в количестве до 1000 мл или Реамберин в суточной дозе до 10 мг/кг, при этом гидроколонотерапию проводят с последующей ректальной инсуффляцией газообразной озонокислородной смеси. Одновременно с медикаментозной терапией проводят коррекцию психопатологических и нейровегетативных нарушений с использованием психотропных препаратов - транквилизаторов, например Феназепама, ноотропов, например Пирацетама, Ноотропила, Пикамилона, Фезама, «мягких» нейролептиков, например Хлорпротиксена, Сонапакса, а также селективных анксиолитиков небензодиазепиного ряда, например Афобазола. При внутривенном введении плазмозамещающего средства Плазма-лит 148 или Реамберина внутривенно болюсно вводят поливитаминный препарат Церневит, растворенный в 5 мл воды для инъекций или 5% растворе глюкозы. В качестве сорбента при проведении гидроколонотерапии используют Полисорб МП в концентрации не выше 100-200 мг на 1 кг массы тела. Ректальные инсуффляции озонокислородной смеси проводят шприцом Жане с концентрацией озона в озонокислородной смеси 10-60 мг/л и объемом - до 150 мл. Перечисленные процедуры могут повторяться в течение 3 дней в зависимости от степени тяжести ААС.

Полисорб МП - неорганический, неселективный, полифункциональный энтеросорбент на основе высокодисперсного кремнезема. Обладая выраженными универсальными сорбционными свойствами, Полисорб МП в просвете желудочно-кишечного тракта связывает и выводит из организма эндо- и экзотоксины, в том числе и алкоголь. Полисорб МП сорбирует также и некоторые продукты обмена веществ организма, в том числе избыток билирубина, холестерина, веществ, ответственных за развитие метаболического токсикоза, имеет выраженное адаптогенное и мембранно-стабилизирующее действие, не нарушает гематологические параметры при ААС и иммунологический статус, не имеет побочного действия. Энтеросорбент обладает высокой сорбционной емкостью, не расщепляется и не всасывается в желудочно-кишечном тракте и выделяется в неизменном виде.

Заявляемый способ купирования алкогольного абстинентного синдрома осуществляется следующим образом.

При поступлении больного проводят клиническое, биохимическое, психологическое обследования и диагностику степени выраженности ААС в соответствии с современными стандартами оказания медицинской помощи. После обследования перорально назначают взвесь 1-1,5 г порошка сорбента Полисорб МП в 1/4-1/2 стакана воды (50-150 мл).

Затем внутривенно капельно вводят плазмозамещающее средство Плазма-лит 148 в количестве до 1000 мл или средство Реамберин в суточной дозе до 10 мг/кг, которые корригируют кислотно-основное состояние, восполняют дефицит жидкости и электролитов, уменьшают метаболический ацидоз, улучшают микроциркуляцию, усиливают диурез, оказывают дезинтоксикационное и противошоковое действие.

Одновременно с медикаментозной терапией может быть проведена коррекция психопатологических и нейровегетативных нарушений с использованием психотропных препаратов - транквилизаторов, например Феназепама, ноотропов, например Пирацетама, Ноотропила, Пикамилона, Фезама, «мягких» нейролептиков, например Хлорпротиксена, Сонапакса, а также селективных анксиолитиков небензодиазепинового ряда, например Афобазола. В зависимости от выраженности нарушений назначают преимущественно препарат Феназепам в максимальной суточной дозе до 6-8 г, которая делится на 3 приема и препарат Хлорпротиксен в максимальной суточной дозе до 30 мг, которая делится на 2 приема.

Для усиления детоксикационного эффекта, активации метаболизма и противовоспалительной оптимизации антиоксидантных систем проводят процедуру мониторного очищения кишечника (гидроколонотерапия) на аппарате АМОК-2А с добавлением в промывные воды антитоксического средства Полисорб МП в концентрации не выше 100-200 мг на 1 кг массы тела и последующей ректальной инсуффляцией газообразной озонокислородной смеси. Ректальные инсуффляции озонокислородной смеси проводят шприцом Жане. Концентрация озона в озонокислородной смеси составляет 10-60 мг/л, а ее объем - до 150 мл. Через 6-8 часов после ректальной инсуффляции озонокислородной смеси с учетом состояния пациента повторно назначают водную взвесь Полисорба МП в количестве 50-150 мл перорально и под контролем показателей гемодинамики вводят внутривенно капельно раствор Плазма-лита 148 в количестве до 1000 мл и проводят внутривенное болюсное введение поливитаминного препарата Церневит, растворенного в 5 мл воды для инъекций или 5% растворе глюкозы в целях коррекции дефицита витаминов и уменьшения нейровегетативных расстройств.

Применение Плазма-лита 148, содержащего ионы магния, наряду с Церневитом и психотропными препаратами, оказывает превентивное воздействие в отношении развития алкогольного делирия. У многих больных алкоголизмом, особенно при хронической массивной алкоголизации, развивается значительный дефицит ионов магния в связи с угнетением их поступления из кишечника и ускоренной экскрецией почками. Клиническая картина острых абстинентных состояний при алкоголизме может частично определяться дефицитом ионов магния. Ионы магния являются необходимыми компонентами интенсивной терапии алкогольного похмельного синдрома при проведении детоксикации. Основными клиническими эффектами при его введении являются седативный, противосудорожный и умеренный гипотензивный. Кроме того, ионы магния потенцируют действие применяемых в детоксикационных программах нейротропных средств.

В зависимости от степени тяжести ААС перечисленные процедуры могут повторяться сроком до 3 дней.

Таким образом, при комплексном лечении ААС снимается алкогольная интоксикация, улучшаются печеночно-почечные функции.

Данный способ купирования ААС позволяет максимально эффективно и в короткие сроки исключить действие факторов, способствующих развитию ААС: депривацию этанола у толерантных к нему лиц, интоксикацию продуктами окислительного метаболизма этанола, метаболические нарушения, развивающиеся при ААС, в т.ч. связанные с неполноценным питанием больных алкоголизмом и нарушением всасывания в кишечнике аминокислот, витаминов, липидов, углеводов, а также снизить дозы назначаемых психотропных препаратов. Гидроколонотерапия с ректальной инсуффляцией газообразной озонокислородной смеси необходима для получения местного и общего дезинтоксикационного, противовоспалительного и иммуномодулирующего эффекта. Озонокислородная смесь, быстро всасываясь через слизистую кишечника, оказывает и общее метаболическое действие. Данный лечебный комплекс снижает риск развития неотложных состояний, возникающих в период отмены алкоголя, обеспечивает купирование основных соматоневрологических нарушений при ААС и потенцирует эффективность последующей противорецидивной терапии хронического алкоголизма по известным методикам. Способ реализуется в условиях дневного стационара и позволяет быстро восстановить трудоспособность пациента.

Пример реализации способа.

Больной Е., 36 лет, образование начальное профессиональное. Наследственность отягощена - отец злоупотреблял алкоголем. Страдает артериальной гипертонией 2 ст., гипотензивные препараты употребляет эпизодически. Злоупотребление спиртными напитками началось с 18 лет. Алкоголизировался преимущественно водкой с нарастанием толерантности до 1 л в сутки, часто смешивая с пивом. Иногда употреблял самогон и разведенный спирт неизвестного происхождения. ААС сформирован с 28 лет, псевдозапои длительностью до 10-14 дней повторялись с интервалами до 2-3 недель. В состоянии опьянения брутален, гневлив, порой - агрессивен, вступал в драки на улице. Отмечал палимпсесты после алкогольных эксцессов. В структуре абстинентного синдрома преобладали: астения, нарушения сна, аппетита, повышенная потливость, сердцебиение, тремор пальцев рук, неконтролируемая тяга к алкоголю, тревога. При обращении период воздержания от алкоголя составлял одни сутки. Предъявлял жалобы на общую слабость, разбитость, потливость, головную боль, отсутствие аппетита, жажду, активное влечение к алкоголю, «дрожь» в руках, беспокойный сон. Объективно: состояние средней тяжести, пониженного питания, кожные покровы гиперемированы, единичные телеангиэктазии на щеках и крыльях носа, язык сухой, обложен белым налетом, гипергидроз, тоны сердца ритмичны, приглушены, тахикардия до 106 ударов в минуту, артериальное давление - 160/100 мм рт.ст., дыхание везикулярное. Живот мягкий, безболезненный, печень на 2 см ниже реберной дуги. В позе Ромберга неустойчив, тремор кончиков пальцев вытянутых рук, языка. Формально критичен к своему состоянию, ориентирован всесторонне правильно, охотно раскрывает свои переживания, подавлен, эмоционально лабилен, суетлив. Суицидальных и бредовых идей не высказывает, расстройств восприятия и мышления не отмечается, поведение адекватно ситуации. При обследовании на ЭКГ: синусовая тахикардия до 92 ударов в минуту, нарушение внутрижелудочковой проводимости. Биохимический анализ крови: билирубин общий - 34 мкмоль/л, прямой - 6,0 мкмоль/л, АЛТ - 0,62 мкмоль/л, ACT - 0,72 мкмоль/л. В общем анализе крови: гемоглобин - 128 г/л, тромбоцитов - 162·10⁹/л. После оценки степени тяжести ААС и получения согласия пациента проведен курс лечебных процедур в течение одного дня в условиях дневного стационара; использована водная взвесь сорбента Полисорб МП в количестве 100 мл перорально 2 раза в день, внутривенно капельно введен плазмозамещающий препарат Плазма-лит 148 в количестве 1000 мл и внутривенно болюсно введен поливитаминный препарат Церневит, растворенный в 5 мл воды для инъекций, затем проведена гидроколонотерапия с добавлением сорбента Полисорб МП в промывные воды с последующей ректальной инсуффляцией газообразной озонокислородной смеси с концентрацией озона 40 мг/л. Одновременно проведена коррекция психопатологических расстройств путем 2-кратного внутримышечного введения препарата Феназепам по 2,0 мл.

В динамике на фоне проводимой терапии состояние пациента прогрессивно улучшалось: отмечалось улучшение общего самочувствия, повысился фон настроения, исчезла головная боль, чувство тревоги, уменьшилась жажда, снизилось влечение к алкоголю. Объективно: состояние удовлетворительное, гиперемия кожных покровов лица уменьшилась, частота сердечных сокращений - 84 удара в минуту, артериальное давление - 130/80 мм рт.ст. Проведена рациональная психотерапия для формирования дальнейшей установки на трезвость, даны рекомендации, касающиеся питания и образа жизни, назначен Афобазол по 1 таблетке (10 мг) 3 раза в день в течение 1 мес. При повторном осмотре через 1 месяц пациент не предъявлял жалоб, от употребления алкоголя воздерживался.

В течение трех месяцев были проведены исследования заявляемого способа купирования ААС. За этот период за помощью обратилось 66 пациентов, причем в 49 случаях (74,2%) был верифицирован ААС средней и высокой степени тяжести. ААС был успешно купирован у всех 66 обратившихся пациентов, осложнений и побочных эффектов, в том числе аллергических реакций, не отмечалось, не было зарегистрировано ни одного случая утяжеления состояния пациентов с формированием делирия или других алкогольных психозов, что следует считать весьма удовлетворительным результатом.

Изобретение относится к медицине, психиатрии и наркологии. Способ купирования алкогольного абстинентного синдрома (ААС) включает медикаментозную терапию, в качестве которой перорально вводят водную взвесь порошка сорбента Полисорб МП в количестве 50-150 мл с концентрацией 1-1,5 г порошка на 1 кг массы тела больного. Затем капельно внутривенно вводят до 1000 мл плазмозамещающего средства Плазма-лит 148 или Реамберин в суточной дозе до 10 мг/кг. При этом проводят гидроколонотерапию с использованием Полисорба МП в концентрации не более 100-200 мг на 1 кг массы тела с последующей ректальной инсуффляцией газообразной озонокислородной смеси с концентрацией озона 10-60 мг/л и объемом до 150 мл. При внутривенном введении Плазма-лита 148 или Реамберина дополнительно внутривенно болюсно может быть введен поливитаминный препарат Церневит в 5 мл воды для инъекций или 5% растворе глюкозы. Дополнительно проводят коррекцию психопатологических и нейровегетативных нарушений. Способ обеспечивает ускорение устранения нарушений при ААС на 24-36 часов по сравнению с известной базисной терапией, наиболее полное очищение кишечника для максимального контакта озона со слизистой с оптимальным проявлением его местного и системного противовоспалительного и дезинфицирующего действия, обеспечивая восстановление нарушенных метаболизмом этанола функций организма, его детоксикацию, без побочных эффектов и осложнений. 4 з.п. ф-лы.

1. Способ купирования алкогольного абстинентного синдрома, включающий медикаментозную терапию, гидроколонотерапию с раствором сорбента, отличающийся тем, что в качестве медикаментозной терапии перорально применяют водную взвесь порошка сорбента Полисорб МП в количестве 50-150 мл с концентрацией 1-1,5 г порошка на 1 кг массы тела больного, после чего капельно внутривенно вводят плазмозамещающее средство Плазма-лит 148 в количестве до 1000 мл или Реамберин в суточной дозе до 10 мг/кг, при этом гидроколонотерапию проводят с использованием сорбента Полисорб МП в концентрации не более 100-200 мг на 1 кг массы тела с последующей ректальной инсуффляцией газообразной озонокислородной смеси.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что дополнительно проводят коррекцию психопатологических и нейровегетативных нарушений с использованием психотропных препаратов-транквилизаторов, например Феназепама, ноотропов, например Пирацетама, Ноотропила, Пикамилона, Фезама, «мягких» нейролептиков, например Хлорпротиксена, Сонапакса, а также селективных анксиолитиков небензодиазепиного ряда, например Афобазола.3. Способ по п.1, отличающийся тем, что при внутривенном введении плазмозамещающего средства Плазма-лит 148 или Реамберина внутривенно болюсно вводят поливитаминный препарат Церневит, растворенный в 5 мл воды для инъекций или 5%-ном растворе глюкозы.4. Способ по п.1, отличающийся тем, что ректальные инсуффляции озонокислородной смеси проводят шприцом Жане с концентрацией озона в озонокислородной смеси 10-60 мг/л и объемом до 150 мл.5. Способ по п.1, отличающийся тем, что перечисленные процедуры могут повторяться в течение трех дней.