ПРОИЗВОДНЫЕ АВЕРМЕКТИНА В1 И МОНОСАХАРИДА АВЕРМЕКТИНА В1, ИМЕЮЩИЕ АЛКОКСИМЕТИЛЬНЫЙ ЗАМЕСТИТЕЛЬ В ПОЛОЖЕНИИ 4"- ИЛИ 4'- Российский патент 2008 года по МПК C07H17/08 A01N43/90 A01P7/04 

Данное изобретение относится к соединению формулы (I)

где

n равно 0 или 1;

А-В является -СН=СН- или -СН₂-СН₂-;

R₁ является С₁-С₁₂-алкилом, С₃-С₈-циклоалкилом или С₂-С₁₂-алкенилом;

R₂ является С₁-С₁₂-алкилом, С₁-С₁₂-алкенилом, С₂-С₁₂-алкинилом; или С₁-С₁₂-алкилом, С₂-С₁₂-алкенилом или С₂-С₁₂-алкинилом, которые имеют от одного до пяти заместителей, выбранных из группы, состоящей из ОН, галогена, CN, -N₃, -NO₂, С₃-С₈-циклоалкила, который необязательно замещен одной-тремя С₁-С₆-алкильными группами, С₃-С₈-циклоалкенил, который необязательно замещен одной-тремя С₁-С₆-алкильными группами, норборниленила, С₃-С₈-галогенциклоалкила, С₁-С₁₂-алкокси, С₁-С₆-алкокси-С₁-С₆-алкокси, С₃-С₈-циклоалкокси, С₁-С₁₂-галогеналкокси, С₁-С₁₂-алкилтио, С₃-С₈-циклоалкилтио, С₁-С₁₂-галогеналкилтио, С₁-С₁₂-алкилсульфинила, С₃-С₈-циклоалкилсульфинила, С₁-С₁₂-галогеналкилсульфинила, С₃-С₈-галогенциклоалкилсульфинила, С₁-С₁₂-алкилсульфонила, С₃-С₈-циклоалкилсульфонила, С₁-С₁₂-галогеналкилсульфонила, С₃-С₈-галогенциклоалкилсульфонила, -NR₄R₆, -X-C(=Y)-R₄, -X-C(=Y)-Z-R₄, -P(=O)(OC₁-С₆-алкил)₂, арила, гетероциклила, арилокси, арилтио и гетероциклилокси; где арил, гетероциклил, арилокси, арилтио и гетероциклилокси группы необязательно, в зависимости от возможностей замещения кольца, замещены одним-пятью заместителями, выбранными из группы, состоящей из ОН, галогена, CN, NO₂, С₁-С₁₂-алкила, С₃-С₈-циклоалкил, С₁-С₁₂-галогеналкила, С₁-С₁₂-алкокси, С₁-С₁₂-галогеналкокси, С₁-С₁₂-алкилтио, С₁-С₁₂-галогеналкилтио, С₁-С₆-алкокси-С₁-С₆-алкила, С₂-С₈-алкенила, С₂-С₈-алкинила, Si(С₁-С₁₂-алкил)₃, -X-C(=Y)-R₄, -X-C(=Y)-Z-R₄, арила, арилокси, гетероциклила и гетероциклилокси; или

R₂ является арилом, гетероциклилом, С₃-С₈-циклоалкилом, С₃-С₈-циклоалкенилом; или арилом, гетероциклилом, С₃-С₈-циклоалкилом или С₃-С₈-циклоалкенилом, которые необязательно, в зависимости от возможностей замещения кольца, замещены одним-пятью заместителями, выбранными из группы, состоящей из ОН, галогена, CN, NO₂, С₁-С₁₂-алкила, С₃-С₈-циклоалкила, С₁-С₁₂-галогеналкила, С₁-С₁₂-алкокси, С₁-С₁₂-галогеналкокси, С₁-С₁₂-алкилтио, С₁-С₁₂-галогеналкилтио, С₁-С₆-алкокси-С₁-С₆-алкила, диметиламино-С₁-С₆-алкокси, С₂-С₆-алкенила, С₂-С₈-алкинила, метилендиокси, арила, арилокси, гетероциклила и гетероциклилокси;

R₃ является Н, С₁-С₁₂-алкилом или С₁-С₁₂-алкилом, который имеет от одного до пяти заместителей, выбранных из группы, состоящей из ОН, галогена, CN, -N₃, -NO₂; С₃-С₈-циклоалкила, который необязательно замещен одной-тремя С₁-С₆-алкильными группами; норборниленила; С₃-С₈-циклоалкенила, который необязательно замещен одной-тремя метильными группами; С₃-С₈-галоциклоалкила, С₁-С₁₂-алкокси, С₁-С₆-алкокси-С₁-С₆-алкокси, С₃-С₈-циклоалкокси, С₁-С₁₂-галогеналкокси, С₁-С₁₂-алкилтио, С₃-С₈-циклоалкилтио, С₁-С₁₂-галогеналкилтио, С₁-С₁₂-алкилсульфинила, С₃-С₈-циклоалкилсульфинила, С₁-С₁₂-галогеналкилсульфинила, С₃-С₈-галогенциклоалкилсульфинила, С₁-С₁₂-алкилсульфонила, С₃-С₈-циклоалкилсульфонила, С₁-С₁₂-галогеналкилсульфонила, С₃-С₈-галогенциклоалкилсульфонила, -NR₄R₆, -X-C(=Y)-R₄, -X-C(=Y)-Z-R₄, -P(=O)(OC₁-С₆-алкил)₂, арила, гетероциклила, арилокси, арилтио и гетероциклилокси; где арил, гетероциклил, арилокси, арилтио и гетероциклилокси группы необязательно, в зависимости от возможностей замещения кольца, замещены одним-пятью заместителями, выбранными из группы, включающей ОН, галоген, CN, NO₂, С₁-С₁₂-алкил, С₃-С₈-циклоалкил, С₁-С₁₂-галогеналкил, С₁-С₁₂-алкокси, С₁-С₁₂-галогеналкокси, С₁-С₁₂-алкилтио, С₁-С₁₂-галогеналкилтио, С₁-С₆-алкокси-С₁-С₆-алкил, С₂-С₈-алкенил, С₂-С₈-алкинил, Si(С₁-С₁₂-алкил)₃, -X-C(=Y)-R₄, -X-C(=Y)-Z-R₄, арил, арилокси, гетероциклил и гетероциклилокси; или

R₂ и R₃ вместе являются трех-семичленным алкиленовым или четырех-семичленным алкениленовым мостиком, где одна-две СН₂-группы могут быть независимо друг от друга замещены группой -С(=О), -C(=S)-, O, S, -NR₅-, -OC(=O)-O-, -OC(=O)S-, -OC(=O)N(R₅)-, -C(=O)O-, -C(=O)S-, -C(=O)N(R₅)-, -N(R₅)C(=O)S-, -N(R₅)C(=O)N(R₅)-, и где алкиленовый или алкениленовый мостик может быть независимо замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С₁-С₄-алкила, который необязательно замещен одним-пятью заместителями, независимо выбранными из группы, включающей ОН, галоген, CN, NO₂, -N₃ и С₁-С₄-алкокси;

Х является О, NR₅ или связью;

Y является О или S;

Z является O, S или NR₅;

R₄ является Н, С₁-С₁₂-алкилом, который необязательно замещен одним-пятью заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, гидрокси, С₁-С₆-алкокси и CN; С₂-С₈-алкенилом, С₂-С₈-алкинилом, арилом, гетероциклилом, арил-С₁-С₁₂-алкилом, гетероциклил-С₁-С₁₂-алкилом; или арилом, гетероциклилом, арил-С₁-С₁₂-алкилом, гетероциклил-С₁-С₁₂-алкилом, которые, в зависимости от возможностей замещения, независимо замещены в кольце одним-пятью заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, С₁-С₆-алкокси, С₁-С₆-галогеналкил и С₁-С₆-галогеналкокси;

R₅ является Н, С₁-С₈-алкилом, С₃-С₈-циклоалкилом, С₂-С₈-алкенилом, С₂-С₈-алкинилом, бензилом или -C(=O)-С₁-С₁₂-алкилом;

R₆ является Н, С₁-С₁₂-алкилом, который необязательно замещен галогеном, С₁-С₆-алкокси, CN, С₂-С₈-алкенилом, С₂-С₈-галогеналенилом, С₂-С₈-алкинилом, С₁-С₁₂-галогеналкенилом, -X-C(=Y)-R₉, -X-C(=Y)-Z-R₉, -SO₂-R₉, арилом, гетероциклилом, арил-С₁-С₁₂-алкилом, гетероциклил-С₁-С₁₂-алкилом; или арилом, гетероциклилом, арил-С₁-С₁₂-алкилом, гетероциклил-С₁-С₁₂-алкилом, которые, в зависимости от возможностей замещения, необязательно замещены в кольце одним-пятью заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, С₁-С₆-алкокси, С₁-С₆-галогеналкил или С₁-С₆-галогеналкокси; или

R₄ и R₆ вместе являются трех-пятичленным алкиленовым мостиком, где одна из метиленовых групп может быть замещена O, S или SO₂; и

R₉ является Н, С₁-С₁₂-алкилом, который необязательно замещен одним-пятью заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, гидрокси, С₁-С₆-алкокси и CN; С₂-С₈-алкенилом, С₂-С₈-алкинилом, арилом, гетероциклилом, арил-С₁-С₁₂-алкилом, гетероциклил-С₁-С₁₂-алкилом; или арилом, гетероциклилом, арил-С₁-С₁₂-алкилом или гетероциклил-С₁-С₁₂-алкилом, которые, в зависимости от возможностей замещения, необязательно замещены в кольце одним-пятью заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, С₁-С₆-алкокси, С₁-С₆-галогеналкил или С₁-С₆-галогеналкокси;

и, если применимо, к их E/Z изомерам, смесям E/Z изомеров и/или таутомерам, в каждом случае в свободной форме или в виде соли;

при условии, что соединение не является производным Авермектина В1, в котором n равно 1, R₃ является Н и R₂ является -СН₂-СН₂-ОСН₃ или -СН₂-СН₂-О-фенилом; не является производным В1, в котором n равно 2, R₃ является Н и R₂ является -СН₂-СН₂-О-фенилом; и не является производным В1, в котором А-В является -СН₂-СН₂-, n равно 1, R₃ является Н и R₂ является -СН₂-СН₂-ОСН₃;

к способу их получения и к применению этих соединений и их изомеров и таутомеров; к исходным материалам и промежуточным соединениям для получения соединений формулы (I); к пестицидным композициям, в которых активный ингредиент выбирают из соединений формулы (I) и их таутомеров; к способу получения указанных композиций; и к способу контроля вредителей с помощью данных композиций.

Выше и далее, связь, обозначенная символом в формулах (I), (II) и (IV) означает, что в ε - положении подразумевается S и R изомер.

В литературе для борьбы с вредителями предложены определенные макролидные соединения. Например, в патенте US 4199569 описываются макролидные соединения, обладающие противопаразитарной, инсектицидной и акарицидной активностью. Биологические свойства этих известных соединений являются не вполне удовлетворительными, и по этой причине существует необходимость в получении новых соединений, обладающих пестицидными свойствами, особенно для борьбы с насекомыми и членами отряда Acarina. Эта проблема решается данным изобретением посредством представленных соединений формулы (I).

Соединения, заявленные в соответствии с данным изобретением, представляют собой производные Авермектина. В патенте US 5830875 раскрываются производные авермектина и милбемицина, пригодные в качестве антигельминтного средства, инсектицидного и акарицидного средства. Авермектины известны специалистам в данной области техники. Они представляют собой группу близко родственных структурно соединений с пестицидным действием, которые получают ферментацией штамма микроорганизма Streptomyces avermitilis. Производные авермектинов могут быть получены обычным химическим синтезом.

Авермектины, получаемые из Streptomyces avermitilis, обозначены как A1a, A1b, A2a, A2b, B1a, B1b, B2a и В2b. Соединения с обозначением «А» имеют метокси радикал в положении 5; соединения, обозначенные «В», имеют ОН группу. Подгруппа «а» включает соединения, в которых заместитель R₁ (в положении 25) представляет собой втор-бутильный радикал; в подгруппе «b» в положении 25 находится изопропильный радикал. Номер 1 в наименовании соединения указывает на то, что атомы 22 и 23 связаны двойной связью; число 2 указывает на то, что они связаны одинарной связью, и атом углерода в положении 23 несет ОН группу. Указанные выше обозначения используются в описании данного изобретения применительно к неприродным производным Авермектина в соответствии с данным изобретением для обозначения определенного структурного типа, соответствующего природному Авермектину. В данном изобретении заявлены производные соединений группы В1 и В2, более конкретно смеси производных Авермектина В1а, В1b, В2а и В2b или соответствующих моносахаридов, имеющих в положении 4'- или 4"- (ε-положение) либо S-, либо R-конфигурацию.

Некоторые из соединений формулы (I) могут быть в виде таутомеров. Следовательно, любая ссылка на соединения формулы (I) выше и ниже должна пониматься как, если это применимо, включающая также соответствующие таутомеры, даже если последние не упомянуты отдельно в каждом случае.

Соединения формулы (I) и, если это применимо, их таутомеры, могут образовывать соли, например кислотно-аддитивные соли. Такие кислотно-аддитивные соли образуются, например, с сильными неорганическими кислотами, такими как минеральные кислоты, например серная кислота, фосфорная кислота или галогенводородная кислота; с сильными органическими карбоновыми кислотами, такими как незамещенные или замещенные, например галоген-замещенными С₁-С₄-алканкарбоновыми кислотами, например уксусной кислотой, ненасыщенными или насыщенными дикарбоновыми кислотами, например щавелевой кислотой, малоновой кислотой, малеиновой кислотой, фумаровой кислотой или фталевой кислотой, гидроксикарбоновыми кислотами, например аскорбиновой кислотой, молочной кислотой, яблочной кислотой, винной кислотой или лимонной кислотой, или бензойной кислотой; или с органическими сульфоновыми кислотами, такими как незамещенные или замещенные, например галоген-замещенными, С₁-С₄-алкан- или арилсульфоновыми кислотами, например метан- или п-толуолсульфоновой кислотой. Соединения формулы (I), которые имеют, по крайней мере, одну кислотную группу, могут также образовывать соли с основаниями. Подходящие соли с основаниями включают, например, соли с металлами, такие как соли со щелочными металлами или соли со щелочноземельными металлами, например натриевые, калиевые или магниевые соли; или соли с аммиаком или с органическим амином, таким как морфолин, пиперидин, пирролидин, моно-, ди- или три-низший алкиламин, например этиламин, диэтиламин, триэтиламин или диметилпропиламин, или моно-, ди- или тригидрокси низший алкиламин, например моно-, ди- или триэтаноламин. Если применимо, могут быть также получены соответствующие внутренние соли. Предпочтительна свободная форма. Среди солей соединений формулы (I) предпочтительны соли, применимые в агрохимии. Выше и ниже любая ссылка на свободные соединения формулы (I) или их соли включает, если это применимо, также соответствующие соли или свободные соединения формулы (I) соответственно. То же самое относится к таутомерам соединений формулы (I) и их солям.

Если не указано иначе, общие термины, применяющиеся выше и ниже, имеют представленные ниже значения.

Если не указано иначе, углеродсодержащие группы и соединения, каждое, содержат от 1 до вплоть 6, предпочтительно от 1 до вплоть 4, особенно предпочтительно 1 или 2 атома углерода.

Галоген применяется как группа сам по себе и в качестве структурного элемента других групп и соединений, таких как галогеналкил, галогеналкокси и галогеналкилтио, и включает фтор, хлор, бром или йод, особенно предпочтительно фтор, хлор или бром, более предпочтительно фтор или хлор.

Алкил - как группа сама по себе и как структурный элемент других групп и соединений, таких как галогеналкил, алкокси и алкилтио - является, в каждом случае, в зависимости от количества атомов углерода, содержащихся в группе или соединении, либо прямым, например метил, этил, пропил, бутил, пентил, гексил, гептил или октил, либо разветвленным, например изопропил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, изопентил, неопентил или изогексил.

Циклоалкил - как группа сама по себе и как структурный элемент других групп и соединений, таких как галогенциклоалкил, циклоалкокси и циклоалкилтио - является, в каждом случае, в зависимости от количества атомов углерода, содержащихся в группе или соединении, циклопропилом, циклобутилом, циклопентилом, циклогексилом, циклогептилом или циклооктилом.

Алкенил - как группа сама по себе и как структурный элемент других групп и соединений - является в каждом случае, в зависимости от количества атомов углерода и сопряженных или выделенных двойных связей, содержащихся в группе или соединении, либо прямым, например винил, аллил, 2-бутенил, 3-пентенил, 1-гексенил, 1-гептенил, 1,3-гексадиенил или 1,3-октадиенил, либо разветвленным, например изопропенил, изобутенил, трет-пентенил, изогексенил, изогептенил или изооктенил. Предпочтительны алкенильные группы, имеющие от 3 до 12, предпочтительно от 3 до 6, более предпочтительно 3 или 4 атома углерода.

Алкинил - как группа сама по себе и как структурный элемент других групп и соединений - является в каждом случае, в зависимости от количества атомов углерода и сопряженных или выделенных тройных связей, содержащихся в группе или соединении, либо прямым, например этинил, пропаргил, 2-бутинил, 3-пентинил, 1-гексинил, 1-гептинил, 3-гексен-1-инил или 1,5-гептадиен-3-инил, либо разветвленным, например 3-метилбут-1-инил, 4-этилпент-1-инил, 4-метилгекс-2-инил или 2-метилгепт-3-инил. Предпочтительны алкинильные группы, имеющие от 3 до 12, предпочтительно от 3 до 6, более предпочтительно 3 или 4 атома углерода.

Алкилен и алкенилен являются прямыми или разветвленными мостиковыми группами, особенно -СН₂-СН₂-СН₂-, -СН₂-СН₂-СН₂-СН₂-, -СН₂-СН₂-СН₂-СН₂-СН₂-, -СН₂(СН₃)СН₂-СН₂-, -СН₂С(СН₃)₂-СН₂-, -СН₂-СН=СН-СН₂- или -СН₂-СН=СН-СН₂-СН₂.

Галогензамещенные углеродсодержащие группы представляют собой соединения, такие как алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алкокси или алкилтио, замещенные галогеном, которые могут быть частично галогенированы или пергалогенированы, причем в случае полигалогенирования галогеновые заместители могут быть одинаковыми или разными. Примером галоакила - как группы самой по себе и как структурного элемента других групп и соединений, таких как галоалкокси и галоалкилтио - является метил, замещенный от одного до трех раз фтором, хлором и/или бромом, такой как CHF₂ или CF₃; этил, замещенный от одного до пяти раз фтором, хлором и/или бромом, такой как CH₂CF₃, CF₂CF₃, CF₂CCl₃, CF₂CHCl₂, CF₂CHF₂, CF₂CFCl₂, CF₂CHBr₂, CF₂CHClF, CF₂CHBrF или CClFCHClF; пропил или изопропил, замещенный от одного до семи раз фтором, хлором и/или бромом, такой как CH₂CHBrCH₂Br, CF₂CHFCF₃, CH₂CF₂CF₃ или CH(CF₃)₂; бутил или его изомер, замещенный от одного до девяти раз фтором, хлором и/или бромом, такой как CF(CF₃)CHFCF₃ или CH₂(CF₂)₂CF₃; пентил или его изомер, замещенный от одного до одиннадцати раз фтором, хлором и/или бромом, такой как CF(CF₃)(CHF)₂CF₃ или CH₂(CF₂)₃CF₃; и гексил или его изомер, замещенный от одного до тринадцати раз фтором, хлором и/или бромом, такой как (CH₂)₄CHBrCH₂Br, CF₂(CHF)₄CF₃, CH₂(CF₂)₄CF₃ или C(CF₃)₂(CHF)₂CF₃.

Арил предпочтительно является фенилом, нафтилом, антраценилом или периленилом, более предпочтительно, фенилом.

Гетероциклил предпочтительно является пиридилом, пиримидилом, s-триазинилом, 1,2,4-триазинилом, тиенилом, фурилом, тетрагидрофуранилом, пиранилом, тетрагидропиранилом, пирролилом, пиразолилом, имидазолилом, тиазолилом, триазолилом, тетразолилом, оксазолилом, тиадиазолилом, оксадиазолилом, бензотиенилом, хинолинилом, хиноксалинилом, бензофуранилом, бензимидазолилом, бензопирролилом, бензотиазолилом, индолилом, кумаринилом или индазолилом, которые предпочтительно связаны через атом углерода; предпочтение отдается тиенилу, тиазолилу, бензофуранилу, бензотиазолилу, фурилу, тетрагидропиранилу и индолилу; особенно пиридилу или тиазолилу.

В пределах объема данного изобретения предпочтение отдается:

(2) соединению группы (1) формулы (I) в свободной форме;

(3) соединению по любой из групп (1) или (2) формулы (I), в котором R₃ является Н;

(4) соединению по любой из групп (1) или (2) формулы (I), в котором R₃ является С₁-С₈-алкилом;

(5) соединению по любой из групп (1)-(4) формулы (I), в котором R₂ является С₁-С₈-алкилом, особенно метилом;

(6) соединению по любой из групп (1)-(5) формулы (I), в котором R₂ является С₃-С₈-алкилом, особенно пропилом или изопропилом;

(7) соединению по любой из групп (1)-(5) формулы (I), в котором R₂ является разветвленным С₃-С₈-алкилом, особенно изобутилом, втор-бутилом или трет-бутилом;

(8) соединению по любой из групп (1)-(4) формулы (I), в котором R₂ является С₁-С₈-алкокси-С₁-С₈-алкилом;

(9) соединению по любой из групп (1)-(4) формулы (I), в котором R₂ является С₁-С₈-алкилом, который замещен одним-пятью заместителями, выбранными из группы, включающей ОН, галоген, CN, -N₃, -NO₂; С₃-С₈-циклоалкилом, который необязательно замещен одной-тремя С₁-С₆-алкильными группами; норборниленилом; С₃-С₈-циклоалкенилом, который необязательно замещен одной-тремя метильными группами; С₃-С₈-галогенциклоалкилом, С₃-С₈-циклоалкокси, С₁-С₁₂-галогеналкокси, С₁-С₁₂-алкилтио, арилом, гетероциклилом, арилтио или гетероциклилокси; где арил, гетероциклил, арилтио или гетероциклилокси необязательно, в зависимости от возможностей замещения кольца, замещены одним-пятью заместителями, выбранными из группы, включающей ОН, галоген, CN, NO₂, С₁-С₁₂-алкил, С₃-С₈-циклоалкил, С₁-С₁₂-галогеналкил, С₁-С₁₂-алкокси, С₁-С₁₂-галогеналкокси, С₁-С₁₂-алкилтио, С₁-С₁₂-галогеналкилтио, С₁-С₆-алкокси-С₁-С₆-алкил, С₂-С₈-алкенил, С₂-С₈-алкинил, Si(С₁-С₁₂-алкил)₃, -X-C(=Y)-R₄, -X-C(=Y)-Z-R₄, арил, арилокси, гетероциклил и гетероциклилокси; особенно предпочтительно, если R₂ является С₁-С₈-алкилом, который замещен одним заместителем, выбранным из группы, включающей С₃-С₈-циклоалкилтио, С₁-С₁₂-галогеналкилтио, С₁-С₁₂-алкилсульфинил, С₃-С₈-циклоалкилсульфинил, С₁-С₁₂-галогеналкилсульфинил, С₃-С₈-галогенциклоалкилсульфинил, С₁-С₁₂-алкилсульфонил, С₃-С₈-циклоалкилсульфонил, С₁-С₁₂-галогеналкилсульфонил, С₃-С₈-галогенциклоалкилсульфонил, -NR₄R₆, -X-C(=Y)-R₄, -X-C(=Y)-Z-R₄, -P(=O)(OC₁-С₆-алкил)₂;

(10) соединению по любой из групп (1)-(4) формулы (I), в котором R₂ является С₁-С₄-алкилом, который замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей ОН, галоген, CN, -N₃, -NO₂, С₁-С₁₂-алкилсульфинил, С₁-С₁₂-алкилсульфонил, С₁-С₁₂-галогеналкилсульфонил, -NR₄R₆, -X-C(=Y)-R₄, -X-C(=Y)-Z-R₄, арил или гетероциклил, где арил и гетероциклил необязательно, в зависимости от возможностей замещения кольца, замещены одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей ОН, галоген, CN, NO₂, С₁-С₄-алкил, -С₈-циклоалкил, С₁-С₁₂-галогеналкил, С₁-С₁₂-алкокси, С₁-С₁₂-галогеналкокси, С₁-С₁₂-алкилтио, С₁-С₁₂-галогеналкилтио, С₁-С₆-алкокси-С₁-С₆-алкил, С₂-С₈-алкенил, С₂-С₈-алкинил, Si(С₁-С₁₂-алкил)₃, -X-C(=Y)-R₄, -X-C(=Y)-Z-R₄, арил, арилокси, гетероциклил и гетероциклилокси;

(11) соединению по любой из групп (1)-(4) формулы (I), в котором R₂ и R₃ вместе являются трех-пятичленным алкениленовым мостиком, где одна-две СН₂-группы могут быть замещены группой -С(=О), -C(=S)-, O, S, -NR₅- и где алкиленовый или алкениленовый мостик может быть независимо замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей С₁-С₄-алкил;

(12) соединению по любой из групп (1)-(11) формулы (I), в котором R₁ является изопропилом или втор-бутилом, предпочтительно, смесью производных изопропила и втор-бутила;

(13) соединению по любой из групп (1)-(11) формулы (I), в котором R₁ является циклогексилом;

(14) соединению по любой из групп (1)-(12) формулы (I), в котором n равно 1;

(15) соединению по любой из групп (1)-(12) формулы (I), в котором n равно 0;

(16) соединению по любой из групп (1)-(15) формулы (I), в котором А-В является -СН₂-СН₂-;

(17) соединению по любой из групп (1)-(15) формулы (I), в котором А-В является -СН=СН-;

(18) соединению по любой из групп (1)-(17) формулы (I), имеющему R-конфигурацию в ε-положении;

(19) соединению по любой из групп (1)-(17) формулы (I), имеющему S-конфигурацию в ε-положении;

(20) соединению по любой из групп (1)-(19) формулы (I), при условии, что соединения не является производным Авермектина В1, в котором n равно 1 и R₂ и R₃ вместе являются незамещенным -СН₂-СН₂-СН₂-СН₂-.

Особенно предпочтительными являются соединения, представленные в таблицах.

Данное изобретение также относится к способу получения соединений формулы (I), таких как определены выше в (1) и, если применяются, таутомеров, который включает

(А) взаимодействие соединения формулы

в котором R₁, n и группы А-В такие, как определены выше в (1) для формулы (I), и Q является защитной группой, и которое известно или может быть получено методами, известными по существу, с соединением формулы

где R₂ и R₃ такие, как определены выше для формулы (I), и Hal является атомом галогена, предпочтительно брома или йода, и которое известно или может быть получено известными методами, с получением соединения формулы

где Q, R₁, R₂ и R₃ такие, как определены для формулы (II); и

(В) удаление защитной группы Q соединения формулы (IV).

Данное изобретение также относится к способу получения соединений формулы (I), таких как определены в группе (1), в которых R₃ является -CH₂R₇

(С) взаимодействием соединения формулы (II) с соединением формулы

где R₂ такой, как определен в формуле (I), и R₇ является Н, С₁-С₁₁-алкилом или С₁-С₁₁-галогеналкилом; или R₂ и R₇ вместе являются трех-шестичленным алкиленом или четырех-шестичленным алкениленом, где одна СН₂-группа может быть необязательно замещена группой, выбранной из -С(=О), -C=S, O, S, -NR₅-, -OC(=O)O-, -OC(=O)S-, -OC(=O)NR₅-, -C(=O)O-, -C(=O)S-, -C(=O)NR₅-, -N(R₅)C(=O)S-, -NR₅CONR₅-, и где алкенилен необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей С₁-С₄-алкил, С₁-С₄-алкокси и С₁-С₄-галогеналкил, и где указанные заместители независимы друг от друга;

(D) в частности, соединения формулы (I), в которых R₃ является CH₂Hal и Hal является галогеном, могут быть получены снятием защиты с соединений формулы (IV), в которой R₃ является CH₂Hal. Последние могут быть получены галогенацетализацией соединений формулы

Соединения формулы (VI) могут быть получены винилированием соединений формулы (II).

Соединения формулы (IV), в которых R₃ является CH₂Hal, в частности, могут применяться для получения других соединений формулы (IV), в которых R₃ является CH₂R₈, где R₈ является CN, NR₄R₆, -NHC(=O)R₄, NHNH₂, NHNHR₄, NR₄NR₄R₆, OR₄ или SR₄.

Соединения формулы (IV) являются предпочтительными соединениями для получения соединений формулы (I).

Далее, соединения формулы (I), имеющие функциональную группу в свободной или защищенной форме, могут применяться в качестве исходных материалов для получения других соединений формулы (I). Для таких манипуляций могут применяться методы, известные специалистам в данной области техники.

Например, соединение формулы (I), в котором R₂ является СН₂СН₂ОС(=О)СН₃, может быть превращено в соединение формулы (I), в котором R₂ является СН₂СН₂ОН. Другие стандартные реакции могут дать соединения формулы (I), в которых R₂ является СН₂СН₂ОСН₂О-алкилом, СН₂СН₂ОС(=О)R₄, СН₂СН₂ОС(=О)ZR₄ и СН₂СН₂N₃. Соединение формулы (I), в котором R₂ является СН₂СН₂N₃, может быть превращено в соединение формулы (I), в котором R₂ СН₂СН₂NH₂. Обработка такого соединения формулы (I) Hal-C(=O)R₄ или Hal-C(=O)ZR₄ дает соединения формулы (I), в которых R₂ является СН₂СН₂NHC(=О)R₄, СН₂СН₂NHC(=О)ZR₄ соответственно.

Реакции, описанные выше и ниже, проводят по известным методикам, например, в отсутствие или обычно в присутствии подходящего растворителя или разбавителя или их смеси реакции проводят, при необходимости, при охлаждении, при комнатной температуре или при нагревании, например при температуре от приблизительно -80°С до температуры кипения реакционной среды, предпочтительно от приблизительно 0°С до приблизительно +150°С и, при необходимости, в закрытом сосуде, под давлением, в атмосфере инертного газа и/или в безводных условиях. Особенно предпочтительные условия реакций представлены в примерах.

Время реакции не является критическим; однако время реакции составляет от приблизительно 0,1 до приблизительно 72 часов, более предпочтительно от приблизительно 0,5 до приблизительно 24 часов.

Продукт выделяют обычными методами, например фильтрацией, кристаллизацией, дистилляцией или хроматографией, или любым походящим сочетанием указанных методов.

Указанные выше и ниже исходные материалы, которые применяются для получения соединений формулы (I) и, если применимо, их таутомеров, известны или могут быть получены на месте, например, как описано ниже.

Вариант процесса (А)

Примеры растворителей и разбавителей включают: ароматические, алифатические и алициклические углеводороды и галогенированные углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол, мезитилол, тетралин, хлорбензол, дихлорбензол, бромбензол, петролейный эфир, гексан, циклогексан, дихлорметан, трихлорметан, тетрахлорметан, дихлорэтан, трихлорэтан или тетрахлорэтан; простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, дипропиловый эфир, диизопропиловый эфир, дибутиловый эфир, трет-бутилметиловый эфир, этиленгликоль монометиловый эфир, этиленгликоль моноэтиловый эфир, этиленгликоль диметиловый эфир, диметоксидиэтиловый эфир, тетрагидрофуран или диоксан; сложные эфиры карбоновых кислот, такие как этилацетат; амиды, такие как диметилформамид, диметилацетамид или 1-метил-2-пирролидиноны; нитрилы, такие как ацетонитрил; сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид; или смеси указанных растворителей. Предпочтение отдается амидам, таким как диметилформамид и диметилацетамид, особенно диметилацетамиду.

Защитные группы Q в соединениях формул (II) и (IV) включают радикалы алкилового эфира, такие как метоксиметил, метилтиометил, трет-бутилтиометил, бензилоксиметил, п-метоксибензил, 2-метоксиэтоксиметил, 2,2,2-трихлорэтоксиметил, 2-(триметилсилил)этоксиметил, тетрагидропиранил, тетрагидрофуранил, 1-этоксиэтил, 1-(2-хлорэтокси)этил, 1-метил-1-метоксиэтил, 1-метил-1-бензилоксиэтил, трихлорэтил, 2-триметилсилилэтил, трет-бутил, аллил, п-метоксифенил, 2,4-динитрофенил, бензил, п-метоксибензил, о-нитробензил, п-нитробензил, трифенилметил; радикалы триалкилсилила, такие как триметилсилил, триэтилсилил, диметил-трет-бутилсилил, диметил-изопропилсилил, диметил-1,1,2-триметилпропилсилил, диэтил-изопропилсилил, диметил-трет-гексилсилил, а также фенил-трет-алкилсилильные группы, такие как дифенил-трет-бутилсилил; сложные эфиры, такие как формиаты, ацетаты, хлорацетаты, дихлорацетаты, трихлорацетаты, трифторацетаты, метоксиацетаты, феноксиацетаты, пивалоаты, бензоаты; алкилкарбонаты, такие как метил-, 9-фторенилметил-, этил-, 2,2,2-трихлорэтал-, 2-(триметилсилил)этил-, винил-, аллил-, бензил-, п-метоксибензил-, о-нитробензил-, п-нитробензил-, а также п-нитрофенил-карбонаты.

Предпочтение отдается триалкилсилильным радикалам, таким как триметилсилил, триэтилсилил, диметил-трет-бутилсилил, дифенил-трет-бутилсилил, сложным эфирам, таким как метоксиацетаты и феноксиацетаты, и карбонатам, таким как 9-фторенилметилкарбонаты и аллилкарбонаты. Особенно предпочтителен диметил-трет-бутилсилиловый эфир.

Предпочтительно реакции проводят при температуре от приблизительно -70°С до 50°С, предпочтительно при температуре от -10°С до 25°С.

Более подробно условия реакции представлены в примерах Р.1 и Р.2.

Вариант процесса (В):

Примеры растворителей и разбавителей такие же, как упомянуты в варианте процесса А. Кроме того, применимы спирты, такие как метанол, этанол или 2-пропанол, и вода.

Реакции преимущественно проводят при температуре от приблизительно -70°С до 100°С, предпочтительно от -10°С до 25°С.

Для удаления защитной группы подходят кислоты Льюиса, такие как хлористоводородная кислота, метансульфоновая кислота, BF₃·OEt₂, HF в пиридине, Zn(BF₄)₂·H₂O, п-толуолсульфоновая кислота, AlCl₃, HgCl₂; фторид аммония, такой как фторид тетрабутиламмония; основания, такие как аммиак, триалкиламин или гетероциклические основания; гидрогенолиз с катализатором, таким как палладий на угле; восстанавливающие агенты, такие как боргидрид натрия или гидрид трибутилолова с катализатором, таким как Pd(PPh₃)₄, а также цинк с уксусной кислотой.

Предпочтение отдается кислотам, таким как метансульфоновая кислота или HF в пиридине; боргидриду натрия с Pd(0); основаниям, таким как аммиак, триэтиламин или пиридин; особенно кислотам, таким как HF в пиридине или метансульфоновой кислоте.

Особенно предпочтительные условия реакции описаны в примере Р.1, Р.2, Р.3, Р.4 и Р.5.

Вариант процесса (С)

Примеры растворителей и разбавителей такие же, как в варианте процесса А.

Реакции преимущественно проводят при температуре от приблизительно -70°С до 100°С, предпочтительно от -10°С до 55°С.

Реакцию предпочтительно проводят в присутствии кислоты или кислоты Льюиса. Типовые кислоты и кислоты Льюиса предпочтительно включают минеральные кислоты, например серную кислоту, фосфорную кислоту или галогенводородную кислоту, особенно хлористоводородную кислоту, метансульфоновую кислоту, например галогензамещенную, С₁-С₄алканкарбоновую кислоту, например уксусную кислоту, насыщенную или ненасыщенную дикарбоновую кислоту, например щавелевую кислоту, малоновую кислоту, малеиновую кислоту, фумаровую кислоту или фталевую кислоту, гидроксикарбоновую кислоту, например аскорбиновую кислоту, молочную кислоту, яблочную кислоту, винную кислоту или лимонную кислоту, или бензойную кислоту, или BF₃·OEt₂.

Вариант процесса (D)

Примеры растворителей и разбавителей такие же, как в варианте процесса А.

Реакции преимущественно проводят при температуре от приблизительно -70°С до 150°С, предпочтительно от -20°С до 120°С.

Предпочтительные условия реакции для галогенацетализации и винилирования описаны в литературе и известны специалистам в данной области техники.

Соединения формулы (I) могут быть в виде одного из возможных изомеров или в виде их смеси в виде чистого изомера или в виде изомерной смеси, т.е. в виде диастереомерной смеси; данное изобретение относится как к чистым изомерам, так и к диастереомерным смесям и соответствующим образом интерпретируется выше и ниже, даже если стереохимические характеристики не указаны конкретно в каждом случае.

Диастереомерные смеси могут быть разделены на чистые изомеры известными методами, например перекристаллизацией из растворителя, хроматографией, например жидкостной хроматографией высокого давления (ВЭЖХ) на ацетилцеллюлозе, с применением подходящих микроорганизмов, расщеплением специфическими иммобилизованными ферментами, или образованием присоединенных соединений, например, с применением краун-эфиров, где только один изомер является комплексным.

Отдельно от разделения соответствующих смесей изомеров чистые диастереоизомеры могут быть получены, в соответствии с данным изобретением, также общеизвестными методами стереоселективного синтеза, например проведением процесса в соответствии с данным изобретением с применением исходных материалов, имеющих соответственно стабильную стереохимию.

В каждом случае предпочтительно выделять или синтезировать биологически более активный изомер, если отдельные компоненты имеют различную биологическую активность.

Соединения формулы (I) также могут быть получены в виде их гидратов и/или могут включать другие растворители, например растворители, которые могут применяться для кристаллизации соединений в твердой форме.

Изобретение относится ко всем таким вариантам способа, согласно которому соединения, получаемые как исходные материалы или промежуточные соединения на любой стадии способа, применяют в качестве исходных материалов и осуществляют все или оставшиеся стадии способа, или в которых исходный материал применяют в виде производного и/или соли и/или их диастереомеров, или, особенно, получают в условиях реакции. Например, соединения формулы (I), имеющие функциональную группу в свободной или защищенной форме, могут применяться в качестве исходных материалов для получения других соединений формулы (I). Для таких манипуляций могут применяться методы, известные специалистам в данной области техники.

В процессах в соответствии с данным изобретением предпочтительно применять такие исходные материалы и промежуточные соединения, которые дают соединения формулы (I), которые особенно предпочтительны.

Данное изобретение относится предпочтительно к способам получения, описанным в примерах.

Данное изобретение также относится к соединениям формулы (IV) и, если применимо, E/Z изомерам, смесям E/Z изомеров и/или таутомерам, в каждом случае в свободной форме или в виде соли.

С точки зрения контроля вредителей соединения формулы (I) в соответствии с данным изобретением представляют собой ингредиенты, обладающие ценными профилактическими и/или целебными свойствами, с очень предпочтительным биоцидным спектром и с очень широким спектром действия, даже при низких концентрациях, в то же время являющиеся толерантными к теплокровным животным, рыбам и растениям. Они, неожиданно, в равной степени подходят для контроля как вредителей растений, так и экто- и эндопаразитов у человека, и более предпочтительно у продуктивного скота, домашних животных и домашних питомцев. Они эффективны против всех или конкретных стадий развития вредителей животных с нормальной чувствительностью, а также насекомых и представителей отряда Acarina, нематодов, цестодов и трематодов, в то же время защищая полезные организмы. Инсектицидное или акарицидное действие активных ингредиентов в соответствии с данным изобретением может проявляться непосредственно, т.е. в виде гибели вредителей, которая наступает немедленно или через некоторое время, например в течение линьки; или опосредованно, например в виде снижения степени яйцекладки и/или выведения потомства; хорошие результаты гибели вредителей составляют, по крайней мере, 50-60%.

В объеме объекта данного изобретения, успешный контроль возможен, например, в отношении вредителей из отрядов Lepidoptera, Coleoptera, Orthoptera, Isoptera, Psocoptera, Anoplura, Mallophaga, Thysanoptera, Heteroptera, Homoptera, Hymenoptera, Diptera, Siphonaptera, Thysanura и Acarina, в основном, Acarina, Diptera, Thysanoptera, Lepidoptera и Coleoptera.

Особенно успешный контроль возможен в отношении следующих вредителей:

Abagrotis spp., Abraxas spp., Acantholeucania spp., Acanthoplusia spp., Acarus spp., Acarus siro, Aceria spp., Aceria sheldoni, Acleris spp., Acoloithus spp., Acompsia spp., Acossus spp., Acria spp., Acrobasis spp., Acrocercops spp., Acrolepia spp., Acrolepiopsis spp., Acronicta spp., Acropolitis spp., Actebia spp., Aculus spp., Aculus schlechtendali, Adoxophyes spp., Adoxophyes reticulana, Aedes spp., Aegeria spp., Aethes spp., Agapeta spp., Agonopterix spp., Agriopis spp., Agriotes spp., Agriphila spp., Agrochola spp., Agroperina spp., Alabama ssp., Alabama argillaceae, Agrotis spp., Albuna spp., Alcathoe spp., Alcis spp., Aleimma spp., Aletia spp., Aleurothrixus spp., Aleurothrixus floccosus, Aleyrodes spp., Aleyrodes brassicae, Allophyes spp., Alsophila spp., Amata spp., Amathes spp., Amblyomma spp., Amblyptilia spp., Ammoconia spp., Amorbia spp., Amphion spp., Amphipoea spp., Amphipyra spp., Amyelois spp., Anacamptodes spp., Anagrapha spp., Anarsia spp., Anatrychyntis spp., Anavitrinella spp., Ancylis spp., Andropolia spp., Anhimella spp., Antheraea spp., Antherigona spp., Antherigona soccata, Anthonomus ssp., Anthonomus grandis, Anticarsia spp., Anticarsia gemmatalis, Aonidiella spp., Apamea spp., Aphania spp., Aphelia spp., Aphididae, Aphis spp., Apotomis spp., Aproaerema spp., Archippus spp., Archips spp., Acromyrmex, Arctia spp., Argas spp., Argolamprotes spp., Argyresthia spp., Argyrogramma spp., Argyroploce spp., Argyrotaenia spp., Arotrophora spp., Ascotis spp., Aspidiotus spp., Aspilapteryx spp., Asthenoptycha spp., Aterpia spp., Athetis spp., Atomaria spp., Atomaria linearis, Atta spp., Atypha spp., Autographa spp., Axylia spp., Bactra spp., Barbara spp., Batrachedra spp., Battaristis spp., Bembecia spp., Bemisia spp., Bemisia tabaci, Bibio spp., Bibio hortulanis, Bisigna spp., Blastesthia spp., Blatta spp., Blatella spp., Blepharosis spp., Bleptina spp., Boarmia spp., Bombyx spp., Bomolocha spp., Boophilus spp., Brachmia spp., Bradina spp., Brevipalpus spp., Brithys spp., Bryobia spp., Bryobia praetiosa, Bryotropha spp., Bupalus spp., Busseola spp., Busseola fusca, Cabera spp., Cacoecimorpha spp., Cadra spp., Cadra cautella, Caenurgina spp., Calipitrimerus spp., Callierges spp., Callophpora spp., Callophpora erythrocephala, Calophasia spp., Caloptilia spp., Calybites spp., Capnoptycha spp., Capua spp., Caradrina spp., Caripeta spp., Carrmenta spp., Carposina spp., Carposina nipponensis, Catamacta spp., Catelaphris spp., Catoptria spp., Caustoloma spp., Celaena spp., Celypha spp., Cenopis spp., Cephus spp., Ceramica spp., Cerapteryx spp., Ceratitis spp, Ceratophyllus spp., Ceroplaster spp., Chaetocnema spp., Chaetocnema tibialis, Chamaesphecia spp., Charanvca spp., Cheimophila spp., Chersotis spp., Chiasmia spp., Chilo spp., Chionodes spp., Chorioptes spp., Choristoneura spp., Chrysaspidia spp., Chrysodeixis spp., Chrysomya spp., Chrysomphalus spp., Chrysomphalus dictyospermi, Chrysomphalus aonidium, Chrysoteuchia spp., Cilix spp., Cimex spp., Clysia spp., Clysia ambiguella, Clepsis spp., Cnaemidophorus spp., Cnaphalocrocis spp., Cnephasia spp., Coccus spp., Coccus hesperidum, Cochylis spp., Coleophora spp., Colotois spp., Commophila spp., Conistra spp., Conopomorpha spp., Corcyra spp., Cornutiplusia spp., Cosmia spp., Cosmopolites spp., Cosmopterix spp., Cossus spp., Costaeonvexa spp., Crambus spp., Creatonotos spp., Crocidolomia spp., Crocidolomia binotalis, Croesia spp., Crymodes spp., Cryptaspasma spp., Cryptoblabes spp., Cryptocala spp., Cryptophlebia spp., Cryptophlebia leucotreta, Cryptoptila spp., Ctenopseustis spp., Ctenocephalides spp., Cucullia spp., Curculio spp., Culex spp., Cuterebra spp., Cydia spp., Cydia pomonella, Cymbalophora spp., Dactylethra spp., Dacus spp., Dadica spp., Damalinea spp., Dasychira spp., Decadarchis spp., Decodes spp., Deilephila spp., Deltodes spp., Dendrolimus spp., Depressaria spp., Dermestes spp., Dermanyssus spp., Dermanyssus gallinae, Diabrotica spp., Diachrysia spp., Diaphania spp., Diarsia spp., Diasemia spp., Diatraea spp., Diceratura spp., Dichomeris spp., Dichrocrocis spp., Dichrorampha spp., Dicycla spp., Dioryctria spp., Diparopsis spp., Diparopsis castanea, Dipleurina spp., Diprion spp., Diprionidae, Discestra spp., Distantiella spp., Distantiella theobroma, Ditula spp., Diurnea spp., Doratopteryx spp., Drepana spp., Drosphila spp., Drosphila melanogaster, Dysauxes spp., Dysdercus spp., Dysstroma spp., Eana spp., Earias spp., Ecclitica spp., Ecdytolopha spp., Ecpyrrhorrhoe spp., Ectomyelois spp., Eetropis spp., Egira spp., Elasmopalpus spp., Emmelia spp., mpoasca spp., Empyreuma spp., Enargia spp., Enarmonia spp., Endopiza spp., Endothenia spp., Endotricha spp., Eoreuma spp., Eotetranychus spp., Eotetranychus carpini, Epagoge spp., Epelis spp., Ephestia spp., Ephestiodes spp., Epiblema spp., Epiehoristodes spp., Epinotia spp., Epiphyas spp., Epiplema spp., Epipsestis spp., Epirrhoe spp., Episimus spp., Epitymbia spp., Epllachna spp., Erannis spp., Erastria spp., Eremnus spp., Ereunetis spp., Eriophyes spp., Eriosoma spp., Eriosoma lanigerum, Erythroneura spp., Estigmene spp., Ethmia spp., Etiella spp., Euagrotis spp., Eucosma spp., Euehlaena spp., Euelidia spp., Eueosma spp., Euchistus spp., Eucosmomorpha spp., Eudonia spp., Eufidonia spp., Euhyponomeutoides spp., Eulepitodes spp., Eulia spp., Eulithis spp., Eupithecia spp., Euplexia spp., Eupoecilia spp., Eupoecilia ambiguella, Euproctis spp., Eupsilia spp., Eurhodope spp., Eurois spp., Eurygaster spp., Eurythmia spp., Eustrotia spp., Euxoa spp., Euzophera spp., Evergestis spp., Evippe spp., Exartema spp., Fannia spp., Faronta spp., Feltia spp., Filatima spp., Fishia spp., Frankliniella spp., Fumibotys spp., Gaesa spp., Gasgardia spp., Gastrophilus spp., Gelechia spp., Gilpinia spp., Gilpinia polytoma, Glossina spp., Glyphipterix spp., Glyphodes spp., Gnorimoschemini spp., Gonodonta spp., Gortyna spp., Gracillaria spp., Graphania spp., Grapholita spp., Grapholitha spp., Gravitarmata spp., Gretchena spp., Griselda spp., Gryllotalpa spp., Gynaephora spp., Gypsonoma spp., Hada spp., Haematopinus spp., Halisidota spp., Harpipteryx spp., Harrisina spp., Hedya spp., Helicoverpa spp., Heliophobus spp., Heliothis spp., Hellula spp., Helotropa spp., Hemaris spp., Hercinothrips spp., Herculia spp., Hermonassa spp., Heterogenea spp., Holomelina spp., Homadaula spp., Homoeosoma spp., Homoglaea spp., Homohadena spp., Homona spp., Homonopsis spp., Hoplocampa spp., Hoplodrina spp., Hoshinoa spp., Hxalomma spp., Hydraecia spp., Hydriomena spp., Hyles spp., Hyloicus spp., Hypagyrtis spp., Hypatima spp., Hyphantria spp., Hyphantria cunea, Hypocala spp., Hypocoena spp., Hypodema spp., Hyppobosca spp., Hypsipyla spp., Hyssia spp., Hysterosia spp., Idaea spp., Idia spp., Ipimorpha spp., Isia spp., Isochorista spp., Isophrictis spp., Isopolia spp., Isotrias spp., Ixodes spp., Itame spp., Jodia spp., Jodis spp., Kawabea spp., Keiferia spp., Keiferia lycopersicella, Labdia spp., Lacinipolia spp., Lambdina spp., Lamprothritpa spp., Laodelphax spp., Lasius spp., Laspeyresia spp., Leptinotarsa spp., Leptinotarsa decemlineata, Leptocorisa spp., Leptostales spp., Lecanium spp., Lecanium comi, Lepidosaphes spp., Lepisma spp., Lepisma saccharina, Lesmone spp., Leucania spp., Leucinodes spp., Leucophaea spp., Leucophaea maderae, Leucoptera spp., Leucoptera scitella, Linognathus spp., Liposcelis spp., Lissorhoptrus spp., Lithacodia spp., Lithocolletis spp., Lithomoia spp., Lithophane spp., Lixodessa spp., Lobesia spp., Lobesia botrana, Lobophora spp., Locusta spp., Lomanaltes spp., Lomographa spp., Loxagrotis spp., Loxostege spp., Lucilia spp., Lymantria spp., Lymnaecia spp., Lyonetia spp., Lyriomyza spp., Macdonnoughia spp., Macrauzata spp., Macronoctua spp., Macrosiphus spp., Malacosoma spp., Maliarpha spp., Mamestra spp., Mamestra brassicae, Manduca spp., Manduca sexta, Marasmia spp., Margaritia spp., Matratinea spp., Matsumuraeses spp., Melanagromyza spp., Melipotes spp., Melissopus spp., Melittia spp., Melolontha spp., Meristis spp., Meritastis spp., Merophyas spp., Mesapamea spp., Mesogona spp., Mesoleuca spp., Metanema spp., Metendothenia spp., Metzneria spp., Micardia spp., Microcorses spp., Microleon spp., Mnesictena spp., Mods spp., Monima spp., Monochroa spp., Monomorium spp., Monomorium pharaonis, Monopsis spp., Morrisonia spp., Musca spp., Mutuuraia spp., Myelois spp., Mythimna spp., Myzus spp., Naranga spp., Nedra spp., Nemapogon spp., Neodiprion spp., Neosphaleroptera spp., Nephelodes spp., Nephotettix spp., Nezara spp., Nilaparvata spp., Niphonympha spp., Nippoptilia spp., Noctua spp., Nola spp., Notocelia spp., Notodonta spp., Nudaurelia spp., Ochropleura spp., Ocnerostoma spp., Oestrus spp., Olethreutes spp., Oligia spp., Olindia spp., Olygonychus spp., Olygonychus gallinae, Oncocnemis spp., Operophtera spp., Ophisma spp., Opogona spp., Oraesia spp., Orniodoros spp., Orgyia spp., Oria spp., Orseolia spp., Orthodes spp., Orthogonia spp., Orthosia spp., Oryzaephilus spp., Oscinella spp., Oscinella frit, Osminia spp., Ostrinia spp., Ostrinia nubilalis, Otiorhynchus spp., Ourapteryx spp., Pachetra spp., Pachysphinx spp., Pagyda spp., Paleacrita spp., Paliga spp., Palthis spp., Pammene spp., Pandemis spp., Panemeria spp., Panolis spp., Panolis flammea, Panonychus spp., Parargyresthia spp., Paradiarsia spp., Paralobesia spp., Paranthrene spp., Parapandemis spp., Parapediasia spp., Parastichtis spp., Parasyndemis spp., Paratoria spp., Pareromeme spp., Pectinophora spp., Pectinophora gossypiella, Pediculus spp., Pegomyia spp., Pegomyia hyoscyami, Pelochrista spp., Pennisetia spp., Penstemonia spp., Pemphigus spp., Peribatodes spp., Peridroma spp., Perileucoptera spp., Periplaneta spp., Perizoma spp., Petrova spp., Pexicopia spp., Phalonia spp., Phalonidia spp., Phaneta spp., Phlyctaenia spp., Phlyctinus spp., Phorbia spp., Phragmatobia spp., Phricanthes spp., Phthorimaea spp., Phthorimaea operculella, Phyllocnistis spp., Phyllocoptruta spp., Phyllocoptruta oleivora, Phyllonorycter spp., Phyllophila spp., Phylloxera spp., Pieris spp., Pieris rapae, Piesma spp., Planococus spp., Planotortrix spp., Platyedra spp., Platynota spp., Platyptilia spp., Platysenta spp., Plodia spp., Plusia spp., Plutella spp., Plutelia xylostella, Podosesia spp., Polia spp., Popillia spp., Polymixis spp., Polyphagotarsonemus spp., Polyphagotarsonemus latus, Prays spp., Prionoxystus spp., Probole spp., Proceras spp., Prochoerodes spp., Proeulia spp., Proschistis spp., Proselena spp., Proserpinus spp., Protagrotis spp., Proteoteras spp., Protobathra spp., Protoschinia spp., Pselnophorus spp., Pseudaletia spp., Pseudanthonomus spp., Pseudatemelia spp., Pseudaulacaspis spp., Pseudexentera spp., Pseudococus spp., Pseudohermenias spp., Pseudoplusia spp., Psoroptes spp., Psylla spp., Psylliodes spp., Pterophorus spp., Ptycholoma spp., Pulvinaria spp., Pulvinaria aethiopica, Pyralis spp., Pyrausta spp., Pyrgotis spp., Pyrreferra spp., Pyrrharctia spp., Quadraspidiotus spp., Rancora spp., Raphia spp., Reticultermes spp., Retinia spp., Rhagoletis spp, Rhagoletis pomonella, Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp., Rhizopertha spp., Rhodnius spp., Rhophalosiphum spp., Rhopobota spp., Rhyacia spp., Rhyacionia spp., Rhynchopacha spp., Rhyzosthenes spp., Rivula spp., Rondotia spp., Rusidrina spp., Rynchaglaea spp., Sabulodes spp., Sahlbergella spp., Sahlbergella singularis, Saissetia spp., Samia spp., Sannina spp., Sanninoidea spp., Saphoideus spp., Sarcoptes spp., Sathrobrota spp., Scarabeidae, Sceliodes spp., Schinia spp., Schistocerca spp., Schizaphis spp., Schizura spp., Schreckensteinia spp., Sciara spp., Scirpophaga spp., Scirthrips auranti, Scoparia spp., Scopula spp., Scotia spp., Scotinophara spp., Scotogramma spp., Scrobipalpa spp., Scrobipalpopsis spp., Semiothisa spp., Sereda spp., Sesamia spp., Sesia spp., Sicya spp., Sideridis spp., Simyra spp., Sineugraphe spp., Sitochroa spp., Sitobion spp., Sitophilus spp., Sitotroga spp., Solenopsis spp., Smerinthus spp., Sophronia spp., Spaelotis spp., Spargaloma spp., Sparganothis spp., Spatalistis spp., Sperchia spp., Sphecia spp., Sphinx spp., Spilonota spp., Spodoptera spp., Spodoptera littoralis, Stagmatophora spp., Staphylinochrous spp., Stathmopoda spp., Stenodes spp., Sterrha spp., Stomoxys spp., Strophedra spp., Sunira spp., Sutyna spp., Swammerdamia spp., Syllomatia spp., Sympistis spp., Syn-anthedon spp., Synaxis spp., Syncopacma spp., Syndemis spp., Syngrapha spp., Synthomeida spp., Tabanus spp., Taeniarchis spp., Taeniothrips spp., Tannia spp., Tarsonemus spp., Tegulifera spp., Tehama spp., Teleiodes spp., Telorta spp., Tenebrio spp., Tephrina spp., Teratoglaea spp., Terricula spp., Tethea spp., Tetranychus spp., Thalpophila spp., Thaumetopoea spp., Thiodia spp., Thrips spp., Thrips palmi, Thrips tabaci, Thyridopteryx spp., Thyris spp., Tineola spp., Tipula spp., Tortricidia spp., Tortrix spp., Trachea spp., Trialeurodes spp., Trialeurodes vaporariorum, Triatoma spp., Triaxomera spp., Tribolium spp., Tricodectes spp., Trichoplusia spp., Trichoplusia ni, Trichoptilus spp., Trioza spp., Trioza erytreae, Triphaenia spp., Triphosa spp., Trogoderma spp., Tyria spp., Udea spp., Unaspis spp., Unaspis citri, Utetheisa spp., Valeriodes spp., Vespa spp., Vespamima spp., Vitacea spp., Vitula spp., Witlesia spp., Xanthia spp., Xanthorhoe spp., Xanthotype spp., Xenomicta spp., Xenopsylla spp., Xenopsylla cheopsis, Xestia spp., Xylena spp., Xylomyges spp., Xyrosaris spp., Yponomeuta spp., Ypsolopha spp., Zale spp., Zanclognathus spp., Zeiraphera spp., Zenodoxus spp., Zeuzera spp., Zygaena spp.

Также с помощью соединений в соответствии с данным изобретением возможно контролировать вредителей класса Nematoda. Такие вредители включают, например, нематоды корневых наростов, цистообразующие нематоды, а также стволовые и листовые нематоды; особенно Heterodera spp., например Heterodera schachtii, Heterodora avenae и Heterodora trifolii; Globodera spp., например Globodera rostochiensis; Meloidogyne spp., например Meloidogyne incognita и Meloidogyne javanica; Radopholus spp., например Radopholus similis; Pratylenchus, например Pratylenchus neglectans и Pratylenchus penetrans; Tylenchulus, например Tylenchulus semipenetrans; Longidorus, Trichodorus, Xiphinema, Ditylenchus, Apheenchoides и Anguina; особенно Meloidogyne, например Meloidogyne incognita, и Heterodera, например Heterodera glycines.

Особенно важным аспектом данного изобретения является применение соединений формулы (I) в соответствии с данным изобретением для защиты культурных растений от паразитов-вредителей.

Действие соединений в соответствии с данным изобретением и композиций, включающих их действие на животных-вредителей, может быть значительно расширено и адаптировано к конкретным условиям посредством добавления других инсектицидов, акарицидов или нематицидов. Подходящие добавки включают, например, представителей следующих классов активных ингредиентов: фосфорорганические соединения, нитрофенолы и их производные, формамидины, мочевины, карбаматы, пиретроиды, хлорированные углеводороды, неоникотиноиды и препараты Bacillus thuringiensis.

Примеры особенно подходящих агентов для смешивания включают: азаметифос; хлорфенвинфос; циперметрин; циперметрин высокий-цис; циромазин; диафентиурон; диазинон; дихлорвос; дикротофос; дицикланил; феноксикарб; флуазурон; фуратиокарб; изафорос; йодфенфос; кинопрен; луфенурон; метакрифос; метидатион; монокротофос; фосфамидон; профенофос; диофенолан; соединение, получаемое из штамма Bacillus thuringiensis GC91 или из штамма NCTC11821; пиметрозин; бромопропилат; метопрен; дисульфотон; квиналфос; тауфлувалинат; тиоциклам; тиометон; алдикарб; азинофос-метил; бенфуракарб; бифентрин; бупрофезин; карбофуран; дибутиламинотио; картап; хлорфлуазурон; хлорпирифос; клотианидин; цифлутрин; лямбда-цигалотрин; альфа-циперметрин; зета-циперметрин; дельтаметрин; дифлубензурон; эндосульфан; этиофенкарб; фенитротион; фенобукарб; фенвалерат; формотион; метиокарб; гептенофос; имидаклоприд; изопрокарб; метамидофос; метомил; мевинфос; паратион; паратион-метил; фосалон; пиримикарб; пропоксур; тефлубензурон; тербуфос; триазамат; фенобукарб; тебуфенозид; фипронил; бета-цифлутрин; силафлуофен; фенпироксимат; пиридабен; пиридалил; феназаквин; пирипроксифен; пиримидифен; нитенпирам; ацетамиприд; эмамектин; эмамектин-бензоат; спиносад; растительный экстракт, который является активным против насекомых; композиция, которая содержит нематоды и является активной против насекомых; композиция, получаемая из Bacillus subtilis; композиция, которая содержит грибы и является активной против насекомых; композиция, которая содержит вирусы и является активной против насекомых; абамектин; хлорфенапир; ацефат; акринатрин; аланикарб; альфаметрин; амитраз; AZ 60541; азинфос А; азинфос М; азоциклотин; бендиокарб; бенсультап; бета-цифлутрин; BPMC; брофенпрокс; бромофос А; буфенкарб; бутокарбоксин; бутилпиридабен; кадусафос; карбарил; карбофенотион; хлоэтокарб; хлорэтоксифос; хлормефос; цис-резметрин; клоцитрин; клофентезин; цианофос; циклопроптрин; цигексатин; деметон М; деметон S; деметон-S-метил; дихлофентион; диклифос; диэтион; диметоат; диметилвинфос; диоксатион; эдифенфос; эсфенвалерат; этион; этофенпрокс; этопрофос; этримфос; фенмифос; оксид фенбутаолова; фенотиокарб; фенпропатрин; фенпирад; фентион; флуазинам; флуциклоксурон; флуцитринат; флуфеноксурон; флуфенпрокс; фонофос; фостиазат; фубфенпрокс; НСН; гексафлумурон; гекситиазокс; IKI-220; ипробенфос; изофенфос; изоксатион; ивермектин; малатион; мекарбам; месульфенфос; метальдегид; метолкарб; милбемектин; моксидектин; налед; NC 184; нитиазин; ометоат; оксамил; оксидеметон М; оксидепрофос; перметрин; фентоат; форат; фосмет; фоксим; пиримифос М; пиримифос Е; промекарб; пропафос; протиофос; протоат; пирахлофос; пирадафентион; пиресметрин; пиретрум; тебуфенозид; салитион; себуфос; сульфотеп; сульпрофос; тебуфенпирад; тебупиримфос; тефлутрин; темефос; тербам; тетрахлорвинфос; тиаклоприд; тиафенокс; тиаметоксам; тиодикарб; тиофанокс; тионазин; турингиензин; тралометрин; триаратен; триазофос; триазурон; трихлорфон; трифлумурон; триметакарб; вамидотион; ксилилкарб: YI5301/5302; зетаметрин; DPX-МР062 - индоксакарб; метоксифенозид; бифеназат; ХМС (3,5-ксилилметилкарбамат); или патоген грибов Metarhizium anisopilae.

Соединения в соответствии с данным изобретением могут применяться для контроля, например, для ингибирования или уничтожения вредителей указанных типов, существующих на растениях, особенно на сельскохозяйственных и декоративных растениях в сельском хозяйстве, садоводстве и лесоводстве, или на частях растений, таких как плоды, цветки, листья, стебли, клубни или корни, кроме того, в некоторых случаях части растений могут появляться позже, все также защищены от указанных вредителей.

Целевые культуры предпочтительно включают зерновые культуры, такие как пшеница, ячмень, рожь, овес, рис, кукурузу и сорго; свеклу, такую как сахарная свекла и кормовая свекла; фрукты, например яблоки, косточковые фрукты и сочные фрукты, такие как яблоки, груши, сливы, персики, миндаль, вишня и ягоды, например клубника, малина и черника; бобовые растения, такие как бобы, чечевица, горох и соя; масленичные растения, такие как рапс, горчица, мак, оливки, подсолнухи, кокосы, касторовое масло, какао и земляные орехи; тыквенные, такие как кабачки, огурцы и дыни; волокнистые растения; такие как хлопок, лен, конопля и джут; цитрусовые, такие как апельсин, лимон, грейпфрут и мандарин; овощи, такие как шпинат, латук, спаржа, капуста, морковь, лук, томаты, картофель и паприка; лавровые, такие как авокадо, корица и камфара; и табак, орехи, кофе, баклажаны, сахарный тростник; чай, перец, виноград, хмель; бананы; природный каучук и декоративные культуры.

Другой областью применения соединений в соответствии с данным изобретением является защита хранящихся товаров и хранилищ, и защита сырья, а также гигиена, особенно защита домашних животных и продуктивного скота от вредителей указанного типа, более конкретно, защита домашних животных, особенно кошек и собак, от заражения блохами, клещами и нематодами.

Данное изобретение, таким образом, также относится к пестицидным композициям, таким как эмульгируемые концентраты, концентрированные суспензии, распыляемые или разбавляемые растворы, наносимые пасты, разбавляемые эмульсии, смачиваемые порошки, растворимые порошки, диспергируемые порошки, дусты, гранулы и инкапсулированные полимерные вещества, которые содержат, по крайней мере, одно из соединений в соответствии с данным изобретением, где выбор композиции осуществляется в соответствии с предполагаемыми объектами и преобладающими условиями.

Активный ингредиент применяют в таких композициях в чистой форме, в виде твердого активного ингредиента, например, имеющего определенный размер частиц, или предпочтительно вместе с, по крайней мере, одним из адъювантов, применяемых для получения композиций, таких как наполнители, например растворы или твердые носители, или поверхностно-активные соединения (поверхностно-активные вещества). В области контроля за паразитами у человека, домашних животных, продуктивного скота и домашних питомцев, очевидно, что применяются только физиологически приемлемые добавки.

Растворители включают, например, негидрированные или частично гидрированные ароматические углеводороды, предпочтительно фракции от С₈ до С₁₂ алкилбензолов, такие как смеси ксилола, алкилированные нафталины или тетрагидронафталины, алифатические или циклоалифатические углеводороды, такие как парафины или циклогексан, спирты, такие как этанол, пропанол или бутанол, гликоли и их простые эфиры и сложные эфиры, такие как пропиленгликоль, дипропиленгликолевый эфир, этиленгликоль или этиленгликольмонометиловый или -этиловый эфир, кетоны, такие как циклогексанон, изофорон или диацетоновый спирт, сильно полярные растворители, такие как N-метилпирролид-2-он, диметилсульфоксид или N,N-диметилформамид, воду, неэпоксидированные или эпоксидированные растительные масла, такие как неэпоксидированное или эпоксидированное рапсовое масло, касторовое, кокосовое или соевое масло, и силиконовые масла.

Твердые носители применяемые, например, дустов и диспергируемых порошков, как правило, являются природной каменной пылью, такой как кальцит, тальк, каолин, монтмориллонит или аттапульгит. Также для улучшения физических свойств могут быть добавлены сильно диспергируемые кремниевые кислоты или сильно диспергируемые полимерные абсорбенты. Гранулированные адсорбирующие носители имеют пористую структуру, например пемза, толченый кирпич, сепиолит или бентонит, а несорбенты представляют собой кальцит или песок. Также может применяться большое количество гранулированных материалов неорганического и органического происхождения, в частности доломит или измельченные растительные отходы.

Поверхностно-активные вещества бывают в зависимости от природы активного соединения в композиции неионными, катионными и/или анионными поверхностно-активными веществами или смесями поверхностно-активных веществ с хорошими эмульгирующими, диспергирующими и смачивающими свойствами. Представленные ниже поверхностно-активные вещества являются только примерами; множество других поверхностно-активных веществ, обычно применяемых для получения композиций и подходящих для данного изобретения, описаны в соответствующей литературе.

Неионные поверхностно-активные вещества включают, в частности, производные полигликолевого эфира алифатических или циклоалифатических спиртов, насыщенные или ненасыщенные жирные кислоты и алкилфенолы, которые могут содержать от 3 до 30 гликолевых эфирных групп и от 8 до 20 атомов углерода в (алифатическом) углеводородном радикале, и от 6 до 18 атомов углерода в алкильном радикале алкилфенолов. Вещества, которые также могут применяться, представляют собой растворимые в воде продукты присоединения оксида полиэтилена, содержащие от 20 до 250 групп этиленгликолевого эфира и от 10 до 100 групп пропиленгликолевого эфира, в пропиленгликоле, этилендиаминополипропиленгликоль и алкилполипропиленгликоль, имеющие от 1 до 10 атомов углерода в алкильной цепи. Указанные соединения обычно содержат от 1 до 5 этиленгликолевых единиц на пропиленгликолевую единицу. Примеры включают нонилфенол-полиэтоксиэтанолы, полигликолевые эфиры касторового масла, продукты присоединения полипропилен-полиэтиленоксида, трибутилфеноксиполиэтоксиэтанол, полиэтиленгликоль и октилфеноксиполиэтоксиэтанол. Другие вещества включают сложные эфиры жирных кислот полиоксиэтиленсорбитана, такие как полиоксиэтиленсорбитан триолеат.

Катионные поверхностно-активные вещества включают, в частности, четвертичные аммониевые соли, которые содержат в качестве заместителей, по крайней мере, один алкильный радикал, имеющий от 8 до 22 атомов углерода, и в качестве других заместителей низшие негалогенированные или галогенированные алкильные, бензильные или низшие гидркосиалкильные радикалы. Соли предпочтительно имеют форму галогенидов, метилсульфатов или этилсульфатов. Примеры включают хлорид стеарилтриметиламмония и бромид бензил-ди-(2-хлорэтил)-этиламмония.

Подходящие анионные поверхностно-активные вещества могут быть как растворимыми в воде мылами, так и растворимыми в воде синтетическими поверхностно-активными веществами. Подходящие мыла включают соли щелочных металлов, щелочноземельных металлов и замещенные или незамещенные аммониевые соли высших жирных кислот (С₁₀-С₂₂), такие как натриевые или калиевые соли олеиновой или стеариновой кислот, или природные смеси жирных кислот, которые могут быть получены, например, из кокосового масла или талового масла; а также метилтауриновые соли жирных кислот. Однако синтетические поверхностно-активные вещества применяются более часто, а именно жирные сульфонаты, жирные сульфаты, сульфонированные производные бензимидазола или алкиларилсульфонаты. Жирные сульфонаты и сульфаты, как правило, имеют форму солей щелочных металлов, щелочноземельных металлов или замещенных или незамещенных аммониевых солей и в основном содержат алкильный радикал, включающий от 8 до 22 атомов углерода, где алкил также включает алкильную группу ацильных радикалов; примеры включают натриевую или кальциевую соль лигнинсульфоновой кислоты, сложного эфира додецилсерной кислоты или смеси сульфата жирного спирта, полученной из природных жирных кислот. Они также включают соли сложных эфиров серной кислоты и сульфоновых кислот продуктов присоединения жирного спирта-этиленоксида. Сульфонированные бензимидазольные производные предпочтительно включают 2 группы сульфоновой кислоты и радикал жирной кислоты, включающий от 8 до 22 атомов углерода. Алкиларилсульфонаты включают, например, натриевые, кальциевые или триэтаноламмониевые соли додецилбензолсульфоновой кислоты, дибутилнафталинсульфоновой кислоты или продукта конденсации нафталинсульфоновой кислоты-формальдегида. Также могут применяться соответствующие фосфаты, такие как соли сложного эфира фосфорной кислоты продукта присоединения п-нонилфенол-(4-14)-этиленоксида, или фосфолипиды.

Композиции, как правило, содержат от 0,1 до 99%, в частности от 0,1 до 95%, активного соединения и от 1 до 99,9%, в частности от 5 до 99,9%, по крайней мере, одного твердого или жидкого вспомогательного вещества, возможно, чтобы от 0 до 25%, в частности, от 0,1 до 20% композиции составляли поверхностно-активные вещества (% в каждом случае представляет массовую долю). Хотя в качестве коммерческих продуктов более предпочтительными являются концентрированные композиции, конечный потребитель, как правило, применяет разбавленные композиции, которые содержат значительно более низкие концентрации активного соединения. Предпочтительные композиции содержат ингредиенты в следующих объемах (%=массовая доля):

Эмульгируемые концентраты:Активный ингредиент:от 1 до 90%, предпочтительно от 5 до 20%Поверхностно-активное вещество:от 1 до 30%, предпочтительно от 10 до 20%Растворитель:от 5 до 98%, предпочтительно от 70 до 85%

Дусты:Активный ингредиент:от 0,1 до 10%, предпочтительно от 0,1 до 1%Твердый носитель:от 99,9 до 90%, предпочтительно от 99,9 до 99%

Концентрированные суспензии:Активный ингредиент:от 5 до 75%, предпочтительно от 10 до 50%Вода:от 94 до 24%, предпочтительно от 88 до 30%Поверхностно-активное вещество:от 1 до 40%, предпочтительно от 2 до 30%

Смачиваемые порошки:Активный ингредиент:от 0,5 до 90%, предпочтительно от 1 до 80%Поверхностно-активное вещество:от 0,5 до 20%, предпочтительно от 1 до 15%Растворитель:от 5 до 99%, предпочтительно от 15 до 98%

Гранулы:Активный ингредиент:от 0,5 до 30%, предпочтительно от 3 до 15%Твердый носитель:от 99,5 до 70%, предпочтительно от 97 до 85%

Композиции в соответствии с данным изобретением также могут содержать другие твердые или жидкие адъюванты, такие как стабилизаторы, например растительные масла или эпоксидированные растительные масла (например, эпоксидированное кокосовое масло, рапсовое масло или соевое масло), антивспениватели, например силиконовое масло, консерванты, регуляторы вязкости, связующие агенты и/или загустители, а также удобрения или другие активные ингредиенты для получения определенных эффектов, например акарициды, бактерициды, фунгициды, нематоциды, моллюскоциды или селективные гербициды.

Продукты для защиты растений в соответствии с данным изобретением получают известными методами при отсутствии адъювантов, например измельчением, просеиванием и/или прессованием твердого активного ингредиента или смеси активных ингредиентов, например, до определенного размера частиц, и присутствии, по крайней мере, одного адъюванта, например, тщательным смешиванием и/или измельчением активного ингредиента или смесь активных ингредиентов с адъювантом(ами). Данное изобретение относится к таким способам получения композиций в соответствии с данным изобретением и к применению соединений формулы (I) в получении таких композиций.

Изобретение также относится к способам нанесения продуктов защиты растений, т.е. способом борьбы с вредителями указанного типа, таким как распыление, разбрызгивание, получение дустов, нанесение, внесение удобрений, разбрасывание или полив, которые выбирают в соответствии с предполагаемыми целями и преимущественными обстоятельствами, и к применению композиций для подавления вредителей указанного типа. Типовые концентрации составляют от 0,1 до 100 ч/млн, предпочтительно от 0,1 до 500 ч/млн активного ингредиента. Концентрация нанесения на гектар составляет от 1 до 2000 г активного ингредиента на гектар, предпочтительно от 10 до 1000 г/га, более предпочтительно от 20 до 600 г/га; еще более предпочтительно от 20 до 100 г/га.

Предпочтительным способом нанесения на площадь защиты растений является нанесение на листву растений (лиственное нанесение), где частота и концентрация нанесения зависит от риска заражения определенным вредителем. Однако активный ингредиент также может проникать в растения через корни (системное действие), когда место произрастания растения пропитывают жидкой композицией, или когда активный ингредиент вводят в твердом виде в место произрастания растения, например в почву, например, в виде гранул (внесение в почву). При применении на рисовых полях такие гранулы могут вноситься в отмеренных количествах на затопленные рисовые поля.

Продукты защиты растений в соответствии с данным изобретением также подходят для защиты материала для размножения, например семян, таких как плоды, клубни или зерна, или черенков растений, от животных вредителей. Материал для размножения может быть обработан композицией до посадки: семена, например, могут быть удобрены до высевания. Активные ингредиенты в соответствии с данным изобретением также могут наноситься на зерна (оболочки) либо пропитыванием семян в жидкой композиции, либо нанесением на них оболочки из твердой композиции. Композиция также может применяться в место посадки, куда сажается материал для размножения, например в бороздки во время посева семян. Данное изобретение также относится к таким методам обработки материала для размножения растений и к обрабатываемому материалу для размножения растений.

Ниже представлены примеры, иллюстрирующие данное изобретение. Они не ограничивают изобретение. Температуры даны в градусах Цельсия; соотношения для смешивания растворителей даны в объемных долях. В данных, относящихся к спектру ЯМР (NMR), ДМСО (DMSO) означает диметилсульфоксид, «с» (s) означает синглет, «т» (t) означает триплет, «д» (d) означает дублет, «кв» (q) означает квартет и «м» (m) означает мультиплет.

Примеры получения

В представленных ниже примерах описано получение производных авермектина В1 (смесей производных авермектина В1а и В1b). Производное B1b обычно составляет только от 5 до 10 мас.% смеси, и по этой причине обычно только полосы производного В1а могут быть определены в спектре ЯМР.

Так как соединения в большинстве случаев представляют собой смесь производных авермектина В1а и В1b, характеристики посредством обычных физических данных, таких как температура плавления или коэффициент рефракции, не имеют практического смысла. По этой причине соединения характеризуют с помощью ЯМР спектроскопии с последующей очисткой хроматографией, или с помощью времени удержания, определенного анализом ВЭЖХ (жидкостной хроматографии высокого разрешения). Термин «В1а» в физических данных примеров получения относится к основному компоненту, в котором R₁ является втор-бутилом. «B1b» относится к вторичному компоненту, в котором R₁ является изопропилом. Для соединений, для которых время удержание дано только для производного В1а, представляется невозможным определить время удержания для компонента B1b из-за незначительного содержания производного B1b. Локализация правильных структур В1а и B1b компонентов проводится с помощью масс спектрометрии.

Для анализа ВЭЖХ применяют следующий метод:

условия градиента ВЭЖХрастворитель А:0,01% трифторуксусная кислота в H₂Oрастворитель В:0,01% трифторуксусная кислота в CH₃CNВремя (мин)A [%]B [%]скорость потока (мкл/мин)080205000,150505001059550015010050017010050017,18020500228020500колонкаYMC-Pack ODS-AQдлина колонки125 ммвнутренний диаметр колонки2 ммтемпература40°С

Колонка YMC-Pack ODS-AQ, применяемая для хроматографии соединений, производится компанией YMC, Alte Raesfelderstrasse 6, 46514 Schermbeck, Germany.

Аббревиатуры, применяемые в физических данных, имеют следующие значения:

с (s): синглет; МГц (MHz): мегагерц; шс (brs): широкий синглет; т (t): триплет, м (m): мультиплет; д (d): дублет; J: коэффициент связи; шд (bd): широкий дублет; ЖХМС (LCMS): жидкостная хроматография масс спектрометрия; t_RT: время удержания в минутах; М+Н: масс пик плюс Н; М+Na: масс пик плюс Na. TBDMS в примерах означает радикал -Si(CH₃)₂(трет-бутил). Соотношения смешивания растворителей даны в объемных долях. под «эфиром» подразумевается диэтиловый эфир.

Пример Р.1: 4"-О-бензилоксиметил-Авермектин В₁

Стадия А: К раствору 0,5 г 5-OTBDMS-Авермектина В₁ и 0,26 г N,N-диизопропилэтиламина в 10 мл дихлорметана при температуре 0°С добавляют 276 мг бензилоксиметилхлорида. Смесь перемешивают при температуре 35°С в течение 12 часов. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, выливают в воду, экстрагируют этилацетатом, сушат над Na₂SO₄ и концентрируют в вакууме с получением 5-OTBDMS-4"-О-бензилоксиметил-Авермектина В₁, который применяют непосредственно на следующей стадии.

Стадия В: К раствору 5-OTBDMS-4"-О-бензилоксиметил-Авермектина В₁ (полученного на стадии А) в 10 мл тетрагидрофурана добавляют 2,2 мл раствора HF-пиридина (содержащего 25 г 70% HF-пиридина, 27,5 мл тетрагидрофурана и 12,5 мл пиридина) и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 12 часов, выливают в воду, экстрагируют этилацетатом; органическую фазу промывают насыщенным бикарбонатом натрия, сушат над сульфатом натрия и концентрируют в вакууме. Остаток очищают препаративной ВЭЖХ с получением 4"-О-бензилоксиметил-Авермектина В₁: ЖХМС: В_1а: t_RT: 12,16 мин, 1015 (М+Na).

Пример Р.2: 4"-эпи-О-(2-метоксиэтоксиметил)-Авермектин В₁

Стадия А: К раствору 0,3 г 5-OTBDMS-4"-эпи-Авермектина В₁ и 0,31 г N,N-диизопропилэтиламина в 5 мл дихлорметана при температуре 0°С добавляют 0,21 мл 2-метоксиэтоксиметилхлорида. Смесь перемешивают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 6 часов. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, выливают в воду, экстрагируют этилацетатом, сушат над Na₂SO₄ и концентрируют в вакууме с получением 5-OTBDMS-4"-эпи-О-(2-метоксиэтоксиметил)-Авермектина В₁, который применяют непосредственно на следующей стадии.

Стадия В: К раствору 5-OTBDMS-4"-эпи-О-(2-метоксиэтоксиметил)-Авермектина В₁ в 10 мл тетрагидрофурана добавляют 3,5 мл раствора HF-пиридина (содержащего 25 г 70% HF-пиридина, 27,5 мл тетрагидрофурана и 12,5 мл пиридина), и смесь перемешивают при температуре 50°С в течение 2,5 часов, выливают в воду, экстрагируют этилацетатом; органическую фазу промывают насыщенным бикарбонатом натрия, сушат над сульфатом натрия и концентрируют в вакууме. Остаток очищают флэш-хроматографией (силикагель гексан/этилацетат 1/1) с получением 4"-эпи-О-(2-метоксиэтоксиметил)-Авермектина В₁: ЖХМС: В_1а: t_RT: 9,37 мин, 983,5 (М+Na), 961,6 (М+Н); В_1а: t_RT: 8,65 мин, 969,5 (М+Na).

Пример Р.3: 4'-О-бутоксиметил-Авермектин В₁ моносахарид

Стадия А: К раствору 5-OTBDMS-Авермектина В₁ моносахарида (420 мг) и N,N-диизопропилэтиламина (0,4 мл) в дихлорметане (5 мл) при комнатной температуре добавляют хлорметил н-бутиловый эфир (220 мг). Смесь перемешивают при температуре 35°С в течение 24 часов. Реакционную смесь выливают в насыщенный раствор соли, экстрагируют этилацетатом, сушат над Na₂SO₄ и концентрируют в вакууме. Остаток очищают флэш-хроматографией (силикагель, гексан/этилацетат 4/1) с получением 5-OTBDMS-4'-О-бутоксиметил-Авермектина В₁ моносахарида, который характеризуют масс и ЯМР спектрами.

Стадия В: К раствору 5-OTBDMS-4'-О-бутоксиметил-Авермектина В₁ моносахарида (200 мг) в метаноле (5 мл) при температуре 0°С добавляют метансульфоновую кислоту (0,02 мл). Реакционную смесь перемешивают в течение 1 часа и выливают в насыщенный бикарбонат натрия, экстрагируют этилацетатом, сушат над MgSO₄ и концентрируют в вакууме. Флэш-хроматография (силикагель гексан/этилацетат 3/0) дает 4'-О-бутоксиметил-Авермектин В₁ моносахарид.

4'-О-бутоксиметил-Авермектин В₁ моносахарид: B_1a C₄₆H₇₀O₁₂, MW: 814,5. ЖХМС: t_RT: 11,4 минут, 837,3 (M+Na); 1H ЯМР (300 МГц, CDCl₃) выбранные данные, δH (ч/млн): 3,15 (т, J=8,5 Гц, 1H, CH-4'), 3,28 (м, 1H, CH-2), 3,44 (с, 3H, OCH₃). B_1b C₄₅H₆₈O₁₂ MW: 800,5. ЖХМС: t_RT,: 10,6 823,5 (M+Na).

Пример Р.4: 4'-О-(1-ацетокси-этокси)метил-Авермектин В₁ моносахарид

Стадия А: К раствору 5-OTBDMS-Авермектина В₁ моносахарида (422 мг) и N,N-диизопропилэтиламина (0,9 мл) в дихлорметане (5 мл) при комнатной температуре добавляют 1-ацетокси-2-хлорметоксиэтан (610 мг). Смесь перемешивают при температуре 45°С в течение 32 часов. Реакционную смесь выливают в насыщенный раствор соли, экстрагируют этилацетатом, сушат над MgSO₄ и концентрируют в вакууме. Остаток очищают флэш-хроматографией (силикагель, гексан/этилацетат 4/1) с получением 5-OTBDMS-4'-О-(1-ацетокси-этокси)метил-Авермектина В₁ моносахарида, который характеризуют масс и ЯМР спектрами.

Стадия В: К раствору 5-OTBDMS-4'-О-(1-ацетокси-этокси)метил-Авермектина В₁ моносахарида (384 мг) в тетрагидрофуране (5 мл) добавляют пиридин (0,2 мл) и 0,2 мл 70% раствора HF-пиридина. Смесь перемешивают в течение 18 часов при комнатной температуре, выливают в водный NaHCO₃ (50%), экстрагируют этилацетатом, сушат над MgSO₄ и концентрируют в вакууме. Флэш-хроматография (силикагель гексан/этилацетат 1/1) дает 4'-О-(1-ацетокси-этокси)метил-Авермектин В₁ моносахарид, характеризуемый масс и ЯМР спектрами.

4'-О-(1-ацетокси-этокси)метил-Авермектин В₁ моносахарид: B_1a С₄₆Н₆₈O₁₄, MW: 844,5. ЖХМС: t_RT,: 8,49 минут, 867,5 (M+Na); B_1b C₄₅H₆₆O₁₂, MW: 830,5. ЖХМС: t_RT,: 7,82 минут, 853,5 (M+Na).

Пример Р.5: 4'-О-(1-гидрокси-этокси)метил-Авермектин В₁ моносахарид

Стадия А: К метанольному раствору (10 мл) 5-OTBDMS-4'-О-(1-ацетокси-этокси)метил-Авермектина В₁ моносахарида (410 мг), охлажденному до температуры 0°С, добавляют гидроксид аммония (2 мл, 25% в Н₂О). Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 4 часов и затем концентрируют в вакууме. Флэш-хроматография (силикагель, гексан/этилацетат 1/1) дает 5-OTBDMS-4'-О-(1-гидрокси-этокси)метил-Авермектин В₁ моносахарид, который характеризуют масс и ЯМР спектрами.

Стадия В: К раствору 5-OTBDMS-4'-О-(1-гидрокси-этокси)метил-Авермектина В₁ моносахарида (140 мг) в тетрагидрофуране (2 мл) добавляют пиридин (80 мкл) и 70% раствор HF-пиридина (80 мкл). Смесь перемешивают в течение 5 дней при комнатной температуре, выливают в водный NaHCO₃ (50%), экстрагируют этилацетатом, сушат над MgSO₄ и концентрируют в вакууме. Флэш-хроматография (силикагель гексан/этилацетат 3/7) дает 4'-О-(1-гидрокси-этокси)метил-Авермектин В₁ моносахарид, характеризуемый масс и ЯМР спектрами.

4'-О-(1-гидрокси-этокси)метил-Авермектин В₁ моносахарид: B_1a C₄₄H₆₆O₁₃, MW: 802,5. ЖХМС: t_RT,: 6,99 минут, 825,4 (M+Na); B_1b С₄₃Н₆₄О₁₃, MW: 788,4. ЖХМС: t_RT,: 6,35 минут, 811,4 (M+Na).

Пример Р.6: 4'-О-(1-метоксиметокси-этокси)метил-Авермектин В₁ моносахарид

Стадия А: К раствору 5-OTBDMS-4'-О-(1-гидрокси-этокси)метил-Авермектина В₁ моносахарида (138 мг) и N,N-диизопропилэтиламина (90 мкл) в дихлорметане (5 мл) при комнатной температуре добавляют хлорметилметиловый эфир (29 мкл). Смесь перемешивают при температуре 35°С в течение 20 часов. Реакционную смесь выливают в воду, экстрагируют дихлорметаном, сушат над MgSO₄ и концентрируют в вакууме. Остаток очищают флэш-хроматографией (силикагель, гексан/этилацетат 7/3) с получением 5-OTBDMS-4'-О-(1-метоксиметокси-этокси)метил-Авермектина В₁ моносахарида, который характеризуют масс и ЯМР спектрами.

Стадия В: К раствору 5-OTBDMS-4'-О-(1-метоксиметокси-этокси)метил-Авермектина В₁ моносахарида (100 мг) в тетрагидрофуране (1,5 мл) добавляют пиридин (50 мкл) и 70% раствор HF-пиридина (50 мкл). Смесь перемешивают в течение 48 часов при комнатной температуре, выливают в насыщенный водный NaHCO₃, экстрагируют этилацетатом, сушат над MgSO₄ и концентрируют в вакууме. Флэш-хроматография (силикагель гексан/этилацетат 1/1) дает 4'-О-(1-метоксиметокси-этокси)метил-Авермектин В₁ моносахарид, характеризуемый масс и ЯМР спектрами.

4'-О-(1-метоксиметокси-этокси)метил-Авермектин В₁ моносахарид: B_1a C₄₆H₇₀O₁₄, MW: 846,5. ЖХМС: t_RT,: 8,73 минут, 869,4 (M+Na); B_1b C₄₅H₆₈O₁₄, MW: 832,5. ЖХМС: t_RT,: 7,89 минут, 855,4 (M+Na).

Пример Р.7: 4'-О-(1-азидо-этокси)метил-Авермектин В₁ моносахарид

Стадия А: К раствору 5-OTBDMS-4'-О-(1-гидрокси-этокси)метил-Авермектина В₁ моносахарида (642 мг) в N,N-диметилацетамиде (7 мл), охлажденному до температуры 0°С, добавляют трифенилфосфин (551 мг) и тетрабромметан (696 мг). Смесь перемешивают в течение 0,5 часов, после чего добавляют азид натрия (228 мг). Реакционную смесь перемешивают при температуре 40°С в течение 1 часа и затем выливают в воду, экстрагируют этилацетатом, сушат над MgSO₄ и концентрируют в вакууме. Остаток очищают флэш-хроматографией (силикагель, гексан/этилацетат 5/1) с получением 5-OTBDMS-4'-О-(1-азидо-этокси)метил-Авермектина В₁ моносахарида, который характеризуют масс и ЯМР спектрами.

Стадия В: К раствору 5-OTBDMS-4'-О-(1-азидо-этокси)метил-Авермектина В₁ моносахарида (98 мг) в тетрагидрофуране (2,0 мл) добавляют пиридин (50 мкл) и 70% раствор HF-пиридина (50 мкл). Смесь перемешивают в течение 48 часов при комнатной температуре, выливают в насыщенный водный NaHCO₃, экстрагируют этилацетатом, сушат над MgSO₄ и концентрируют в вакууме. Флэш-хроматография (силикагель гексан/этилацетат 1/1) дает 4'-О-(1-азидо-этокси)метил-Авермектин В₁ моносахарид, характеризуемый масс и ЯМР спектрами.

4'-О-(1-азидо-этокси)метил-Авермектин В₁ моносахарид: B_1a С₄₄H₆₅N₃O₁₂, MW: 827,5. ЖХМС: t_RT,: 9,76 минут, 850,5 (M+Na); В_1b С₄₃Н₆₃N₃О₁₂, MW: 813,4 ЖХМС: t_RT: 9,01 минут, 836,4 (M+Na).

Пример Р.8: 4'-О-(1-амино-этокси)метил-Авермектин В₁ моносахарид

Стадия А: К раствору 4'-О-(1-азидо-этокси)метил-Авермектина В₁ моносахарида добавляют триметилфосфин (150 мкл, 1,0 М в тетрагидрофуране) и воду (30 мкл). Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 48 часов, затем выливают в воду, экстрагируют этилацетатом, сушат над MgSO₄ и концентрируют в вакууме. Остаток очищают флэш-хроматографией (силикагель, гексан/этилацетат 5/1) с получением 4'-О-(1-амино-этокси)метил-Авермектина В₁ моносахарида, который характеризуют масс и ЯМР спектрами.

4'-О-(1-амино-этокси)метил-Авермектин В₁ моносахарид: B_1a C₄₄H₆₇NO₁₂,, MW: 801,5. ЖХМС: t_RT,: 4,11 минут, 802,5 (M+Na).

Пример Р.9: 4'-О-(1-бромметил-1-метокси)метил-Авермектин В₁ моносахарид

Стадия А: Смесь 5-OTBDMS-Авермектина В₁ моносахарида (1,0 г), ацетата ртути (190 мг) и этилвинилового эфира (10 мл) кипятят с обратным холодильником в течение 8 часов. Реакционную смесь выливают в водный Na₂CO₃ и экстрагируют этилацетатом. Сушка над Na₂SO₄ и концентрация в вакууме дает 5-OTBDMS-4'-О-винил-Авермектин В₁ моносахарид, который характеризуют масс и ЯМР спектрами.

Стадия В: К раствору 5-OTBDMS-4'-О-винил-Авермектина В₁ моносахарида (200 мг) в метаноле добавляют N-бромсукцинимид (46 мг). После перемешивания при комнатной температуре в течение 24 часов растворитель удаляют в вакууме с получением 5-OTBDMS-4'-О-(1-бромметил-1-метокси)метил-Авермектина В₁ моносахарида в виде смеси диастереоизомеров, который характеризуют масс и ЯМР спектрами.

5-OTBDMS-4'-О-(1-бромметил-1-метокси)метил-Авермектин В₁ моносахарид: B_la C₅₀H₇₉BrO₁₂Si, MW: 978,5. ЖХМС: изомер 1: t_RT, 14,94 мин, 979,5 (M+H); изомер 2: t_RT, 14,64 мин, 1001,4 (M+Na).

Стадия С: К раствору 5-OTBDMS-4'-О-(1-бромметил-1-метокси)метил-Авермектина В₁ моносахарида (200 мг) в ТГФ (2,0 мл) добавляют пиридин (50 мкл) и 70% раствор HF-пиридина (100 мкл). Смесь перемешивают в течение 48 часов при комнатной температуре, выливают в насыщенный водный NaHCO₃, экстрагируют этилацетатом, сушат над MgSO₄ и концентрируют в вакууме. Флэш-хроматография (силикагель гексан/этилацетат 1/1) дает 4'-О-(1-бромметил-1-метокси)метил-Авермектин В₁ моносахарид, характеризуемый масс и ЯМР спектрами.

4'-О-(1-бромметил-1-метокси)метил-Авермектин В₁ моносахарид: B_1a C₄₄H₆₅BrO₁₂, MW: 864,4. ЖХМС: изомер 1: t_RT, 10,56 мин, 865,4 (M+H); изомер 2: t_RT, 10,35 мин, 865,4 (M+Na).

Пример Р.10: 4'-эпи-О-(терагидро-пиран-2-ил)-Авермектин В₁ моносахарид

Стадия А: Смесь 5-OTBDMS-4-эпи-Авермектина В₁ моносахарида (500 мг) 3,4-дигидро-2Н-пирана (80,7 мкл) и пиридиний-(толуол-4-сульфоната) (14,9 мг) в 4 мл CH₂Cl₂ перемешивают в течение 6 часов при комнатной температуре. Реакционную смесь разбавляют 20 мл диэтилового эфира и промывают водной NaCl. Сушка над Na₂SO₄ и концентрация в вакууме дает два возможных изомера 5-OTBDMS-4'-эпи-О-(терагидро-пиран-2-ил)-Авермектина В₁ моносахарида, которая может быть разделена флэш-хроматографией (гексан-этилацетат 4:1) и характеризуется масс и ЯМР спектрами.

Стадия B': К раствору первого изомера 5-OTBDMS-4'-эпи-О-(терагидро-пиран-2-ил)-Авермектина В₁ моносахарида (148 мг) в ТГФ (2,5 мл) добавляют пиридин (244 мкл) и 70% раствор HF-пиридина (83 мкл). Смесь перемешивают в течение 72 часов при комнатной температуре, выливают в насыщенный водный NaHCO₃, экстрагируют этилацетатом, сушат над Na₂SO₄ и концентрируют в вакууме. Препаративная ВЭЖХ дает первый изомер 4'-эпи-О-(терагидро-пиран-2-ил)-Авермектина В₁ моносахарида, характеризуемый масс и ЯМР спектрами.

4'-эпи-О-(терагидро-пиран-2-ил)-Авермектин В₁ моносахарид: C₄₆H₆₈O₁₂, MW: 812,5. ЖХМС: изомер 1 t_RT, 10,26 мин, 813,5 (M+H); 835,5 (M+Na).

Стадия B": К раствору второго изомера 5-OTBDMS-4'-эпи-О-(терагидро-пиран-2-ил)-Авермектина В₁ моносахарида (46 мг) в ТГФ (1 мл) добавляют пиридин (76 мкл) и 70% раствор HF-пиридина (26 мкл). Смесь перемешивают в течение 72 часов при комнатной температуре, выливают в насыщенный водный NaHCO₃, экстрагируют этилацетатом, сушат над Na₂SO₄ и концентрируют в вакууме. Препаративная ВЭЖХ дает второй изомер 4'-эпи-О-(терагидро-пиран-2-ил)-Авермектина В₁ моносахарида, характеризуемый масс и ЯМР спектрами.

4'-эпи-О-(терагидро-пиран-2-ил)-Авермектин В₁ моносахарид: C₄₆H₆₈O₁₂, MW: 812,5. ЖХМС: изомер 2 t_RT, 11,03 мин, 813,5 (M+H); 835,5 (M+Na).

Пример Р.11: 4'-О-([1,4]диоксан-2-ил)-Авермектин В₁ моносахарид

Стадия А: Смесь 5-OTBDMS-4-Авермектина В₁ моносахарида (500 мг), 2-фенил-сульфанил-[1,4]диоксана (163 мг) и молекулярных сит (3 Å) в 8 мл CH₂Cl₂ перемешивают в течение 2 часов при комнатной температуре. Реакционную смесь охлаждают до температуры -30°С и добавляют N-йодсукцинимид (267 мг) и трифторметансульфоновую кислоту (5,1 мкл). После перемешивания в течение 75 минут при этой температуре реакционную смесь гасят этилдиизопропиламином (8,1 мкл), разбавляют 30 мл CH₂Cl₂ и промывают водным Na₂S₂O₃, водным NaHCO₃ и водным NaCl. Сушка над Na₂SO₄ и концентрация в вакууме дает 5-OTBDMS-4'-О-([1,4]диоксан-2-ил)-Авермектин В₁ моносахарид, который может быть выделен флэш-хроматографией (гексан-этилацетат 3:1) и характеризуется масс и ЯМР спектром.

Стадия B: К раствору 5-OTBDMS-4'-О-([1,4]диоксан-2-ил)-Авермектина В₁ моносахарида (29 мг) в ТГФ (0,7 мл) добавляют раствор HF-пиридина (175 мкл). Смесь перемешивают в течение 18 часов при комнатной температуре, выливают в насыщенный водный NaHCO₃, экстрагируют этилацетатом, сушат над Na₂SO₄ и концентрируют в вакууме. Флэш-хроматография (гексан-этилацетат 1:1) дает 4'-О-([1,4]диоксан-2-ил)-Авермектин В₁ моносахарид, характеризуемый масс и ЯМР спектрами.

4'-О-([1,4]диоксан-2-ил)-Авермектин В₁ моносахарид: C₄₅H₆₆O₁₃, MW: 814,5. ЖХМС: t_RT, 10,07 мин, 815,5 (M+H); 837,4 (M+Na); 832,5 (M+NH4).

Пример Р.12: 4'-О-(дигидро-пиран-3-он)-Авермектин В₁ моносахарид

Стадия А: Раствор 5-OTBDMS-4-Авермектина В₁ моносахарида (7100 мг), карбоновой кислоты аллилового эфира 6-фенилсульфанил-тетрагидро-пиран-3-илового эфира (10240 мг) и 2,6-ди-трет-бутилпиридина (1890 мкл) в 40,0 мл N-метилпирролидинона при комнатной температуре обрабатывают N-йодсукцинимидом (7650 мг) в течение 40 минут. Реакцию гасят смесью водного Na₂SO₃, водного K₂CO₃ и воды. Водную фазу экстрагируют диэтиловым эфиром (3 раза) и органическую фазу последовательно промывают водой и водным NaCl. Сушка над Na₂SO₄ и концентрация в вакууме дает смесь трех эпимеров 4'-О-(3-аллилоксикарбонил-дигидро-пиран)-Авермектина В₁ моносахарида, которые могут быть выделены флэш-хроматографией (гексан-диэтиловый эфир от 1:0 до 0:1) и характеризуются масс и ЯМР спектрами. Альтернативно, они могут храниться в виде смеси до следующей стадии.

Стадия В: Раствор смеси 4'-О-(3-аллилоксикарбонил-дигидро-пиран)-Авермектина В₁ моносахарида (54300 мг), тетракис(тирфенилфосфин)-палладия (2870 мг), трифенилфосфина (2580 мг), бутиламина (7460 мкл) и муравьиной кислоты в 50,0 мл тетрагидрофурана перемешивают при комнатной температуре в течение 4 часов. Реакционную смесь выливают в смеси водного NaHCO₃ и этилацетата. Водную фазу экстрагируют этилацетатом, сушат над Na₂SO₄ и концентрируют в вакууме. Флэш-хроматография (гексан-этилацетат 3:2) дает смесь эпимеров 4'-О-(дигидро-пиран-3-ол)-Авермектина В₁ моносахарида, которые могут быть выделены флэш-хроматографией (гексан-диэтиловый эфир от 1:0 до 0:1) и характеризуются масс и ЯМР спектрами.

Стадия С: К раствору, содержащему оксалилхлорид (1010 мкл) в 30 мл метиленхлорида, перемешиваемому при температуре -75°С, добавляют ДМСО (1390 мкл), растворенный в 10 мл метиленхлорида в течение 10 мин. Затем в течение 15 минут при температуре -75°С, добавляют раствор смеси 4'-О-(дигидро-пиран-3-ол)-Авермектина В₁ моносахарида (7550 мг), растворенной в 20 мл метиленхлорида. Смесь перемешивают при этой температуре в течение 30 мин и добавляют триэтиламин (3560 мкл). Смесь перемешивают в течение 10 минут при температуре -75°С, затем реакционную смесь нагревают до температуры 0°С. Реакцию гасят водным NaHCO₃ и водную фазу экстрагируют диэтиловым эфиром (х3). Органическую фазу сушат над Na₂SO₄ и концентрируют в вакууме. Флэш-хроматография (гексан-этилацетат 1:3) дает два эпимера 4'-О-(дигидро-пиран-3-он)-Авермектина В₁ моносахарида, которые могут быть разделены и характеризуются масс и ЯМР спектрами.

Стадия D: К раствору 4'-О-(дигидро-пиран-3-он)-Авермектина В₁ моносахарида (90 мг) в ТГФ (2,5 мл) добавляют раствор HF-пиридина (500 мкл). Смесь перемешивают в течение 18 часов при комнатной температуре, выливают в насыщенный водный NaHCO₃, экстрагируют этилацетатом, сушат над Na₂SO₄ и концентрируют в вакууме. Флэш-хроматография (гексан-этилацетат от 1:2 до 0:1) дает 4'-О-(дигидро-пиран-3-он)-Авермектин В₁ моносахарид, характеризуемый масс и ЯМР спектрами.

4'-О-(дигидро-пиран-3-он)-Авермектин В₁ моносахарид:

Первый эпимер: B_1a C₄₆H₆₆O₁₃, MW: 826,5. ЖХМС: t_RT, 11,69 мин, 827,5 (M+H); 849,3 (M+Na).

Второй эпимер: B_1a C₄₆H₆₆O₁₃, MW: 826,5. ЖХМС: t_RT, 10,94 мин, 849,4 (M+Na); 844,5 (M+NH4).

Пример Р.13: Соединения, перечисленные в таблице, могут быть получены аналогично представленным выше примерам получения или другими методами, известными специалистам в данной области техники.

Таблица 1
Соединение формулы  

где R₁ является втор-бутилом (В1а) или изопропилом (B1b), А-В является -СН=СН- и Q является водородом:

Таблица 2
Соединение формулы  

где R₁ является втор-бутилом (В1а) или изопропилом (B1b), А-В является -СН=СН- и Q является водородом:

Таблица 3
Соединение формулы  

где R₁ является втор-бутилом (В1а) или изопропилом (B1b), А-В является -СН=СН- и Q является водородом:

Таблица 4
Соединение формулы  

где R₁ является втор-бутилом (В1а) или изопропилом (B1b), А-В является -СН=СН- и Q является водородом:

Таблица А
Соединения формулы (I) 

Таблица 5: Соединения формулы (Ia), в которых где R₁ является втор-бутилом или изопропилом, А-В является -СН=СН-, Q является TBDMS и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 6: Соединения формулы (Ia), в которых где R₁ является втор-бутилом или изопропилом, А-В является -СН₂-СН₂-, Q является TBDMS и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 7: Соединения формулы (Ia), в которых где R₁ является втор-бутилом или изопропилом, А-В является -СН=СН-, Q является Н и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 8: Соединения формулы (Ia), в которых где R₁ является втор-бутилом или изопропилом, А-В является -СН₂-СН₂-, Q является Н и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Время удержания согласно анализу ВЭЖХ для производного, в котором R₁ является втор-бутилом: 13,83 мин.

Время удержания согласно анализу ВЭЖХ для производного, в котором R₁ является изопропилом: 13,40 мин.

Таблица 9: Соединения формулы (Ia), в которых где R₁ является циклогексилом, А-В является -СН=СН-, Q является TBDMS и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 10: Соединения формулы (Ia), в которых где R₁ является циклогексилом, А-В является -СН₂-СН₂-, Q является TBDMS и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 11: Соединения формулы (Ia), в которых где R₁ является циклогексилом, А-В является -СН=СН-, Q является Н и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Время удержания согласно анализу ВЭЖХ 12,43 мин.

Таблица 12: Соединения формулы (Ia), в которых где R₁ является циклогексилом, А-В является -СН₂-СН₂-, Q является Н и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 13: Соединения формулы (Ia), в которых где R₁ является 1-метилбутилом, А-В является -СН=СН-, Q является TBDMS и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 14: Соединения формулы (Ia), в которых где R₁ является 1-метилбутилом, А-В является -СН₂-СН₂-, Q является TBDMS и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 15: Соединения формулы (Ia), в которых где R₁ является 1-метилбутилом, А-В является -СН=СН-, Q является Н и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Время удержания согласно анализу ВЭЖХ 13,37 мин.

Таблица 16: Соединения формулы (Ia), в которых где R₁ является 1-метилбутилом, А-В является -СН₂-СН₂-, Q является Н и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 17: Соединения формулы (Ia), в которых где R₁ является этилом, А-В является -СН=СН-, Q является TBDMS и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 18: Соединения формулы (Ia), в которых где R₁ является этилом, А-В является -СН₂-СН₂-, Q является TBDMS и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 19: Соединения формулы (Ia), в которых где R₁ является этилом, А-В является -СН=СН-, Q является Н и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 20: Соединения формулы (Ia), в которых где R₁ является этилом, А-В является -СН₂-СН₂-, Q является Н и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 21: Соединения формулы (Ia), в которых где R₁ является метилом, А-В является -СН=СН-, Q является TBDMS и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 22: Соединения формулы (Ia), в которых где R₁ является метилом, А-В является -СН₂-СН₂-, Q является TBDMS и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 23: Соединения формулы (Ia), в которых где R₁ является метилом, А-В является -СН=СН-, Q является Н и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 24: Соединения формулы (Ia), в которых где R₁ является метилом, А-В является -СН₂-СН₂-, Q является Н и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 25: Соединения формулы (Ia), в которых где R₁ является изопропилом, А-В является -СН=СН-, Q является TBDMS и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 26: Соединения формулы (Ia), в которых где R₁ является изопропилом, А-В является -СН₂-СН₂-, Q является TBDMS и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 27: Соединения формулы (Ia), в которых где R₁ является изопропилом, А-В является -СН=СН-, Q является Н и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 28: Соединения формулы (Ia), в которых где R₁ является изопропилом, А-В является -СН₂-СН₂-, Q является Н и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 29: Соединения формулы (Ib), в которых где R₁ является втор-бутилом или изопропилом, А-В является -СН=СН-, Q является TBDMS и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 30: Соединения формулы (Ib), в которых где R₁ является втор-бутилом или изопропилом, А-В является -СН₂-СН₂-, Q является TBDMS и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 31: Соединения формулы (Ib), в которых где R₁ является втор-бутилом или изопропилом, А-В является -СН=СН-, Q является Н и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 32: Соединения формулы (Ib), в которых где R₁ является втор-бутилом или изопропилом, А-В является -СН₂-СН₂-, Q является Н и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 33 Соединения формулы (Ib), в которых где R₁ является циклогексилом, А-В является -СН=СН-, Q является TBDMS и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 34: Соединения формулы (Ib), в которых где R₁ является циклогексилом, А-В является -СН₂-СН₂-, Q является TBDMS и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 35: Соединения формулы (Ib), в которых где R₁ является циклогексилом, А-В является -СН=СН-, Q является Н и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Время удержания согласно анализу ВЭЖХ 11,36 мин.

Таблица 36: Соединения формулы (Ib), в которых где R₁ является циклогексилом, А-В является -СН₂-СН₂-, Q является Н и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 37: Соединения формулы (Ib), в которых где R₁ является 1-метилбутилом, А-В является -СН=СН-, Q является TBDMS и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 38: Соединения формулы (Ib), в которых где R₁ является 1-метилбутилом, А-В является -СН₂-СН₂-, Q является TBDMS и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 39: Соединения формулы (Ib), в которых где R₁ является 1-метилбутилом, А-В является -СН=СН-, Q является Н и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Время удержания согласно анализу ВЭЖХ 12,59 мин.

Таблица 40: Соединения формулы (Ib), в которых где R₁ является 1-метилбутилом, А-В является -СН₂-СН₂-, Q является Н и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 41: Соединения формулы (Ib), в которых где R₁ является этилом, А-В является -СН=СН-, Q является TBDMS и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 42: Соединения формулы (Ib), в которых где R₁ является этилом, А-В является -СН₂-СН₂-, Q является TBDMS и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 43: Соединения формулы (Ib), в которых где R₁ является этилом, А-В является -СН=СН-, Q является Н и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 44: Соединения формулы (Ib), в которых где R₁ является этилом, А-В является -СН₂-СН₂-, Q является Н и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 45: Соединения формулы (Ib), в которых где R₁ является этилом, А-В является -СН=СН-, Q является TBDMS и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 46: Соединения формулы (Ib), в которых где R₁ является этилом, А-В является -СН₂-СН₂-, Q является TBDMS и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 47: Соединения формулы (Ib), в которых где R₁ является метилом, А-В является -СН=СН-, Q является Н и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 48: Соединения формулы (Ib), в которых где R₁ является метилом, А-В является -СН₂-СН₂-, Q является Н и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 49: Соединения формулы (Ib), в которых где R₁ является изопропилом, А-В является -СН=СН-, Q является TBDMS и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 50: Соединения формулы (Ib), в которых где R₁ является изопропилом, А-В является -СН₂-СН₂-, Q является TBDMS и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 51: Соединения формулы (Ib), в которых где R₁ является изопропилом, А-В является -СН=СН-, Q является Н и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 52: Соединения формулы (Ib), в которых где R₁ является изопропилом, А-В является -СН₂-СН₂-, Q является Н и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 53: Соединения формулы (Ic), в которых где R₁ является втор-бутилом или изопропилом, А-В является -СН=СН-, Q является TBDMS и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 54: Соединения формулы (Ic), в которых где R₁ является втор-бутилом или изопропилом, А-В является -СН₂-СН₂-, Q является TBDMS и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 55: Соединения формулы (Ic), в которых где R₁ является втор-бутилом или изопропилом, А-В является -СН=СН-, Q является Н и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 56: Соединения формулы (Ic), в которых где R₁ является втор-бутилом или изопропилом, А-В является -СН₂-СН₂-, Q является Н и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 57: Соединения формулы (Ic), в которых где R₁ является циклогексилом, А-В является -СН=СН-, Q является TBDMS и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 58: Соединения формулы (Ic), в которых где R₁ является циклогексилом, А-В является -СН₂-СН₂-, Q является TBDMS и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 59: Соединения формулы (Ic), в которых где R₁ является втор-бутилом или изопропилом, А-В является -СН=СН-, Q является Н и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 60: Соединения формулы (Ic), в которых где R₁ является циклогексилом, А-В является -СН₂-СН₂-, Q является Н и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 61: Соединения формулы (Ic), в которых где R₁ является 1-метилбутилом, А-В является -СН=СН-, Q является TBDMS и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 62: Соединения формулы (Ic), в которых где R₁ является 1-метилбутилом, А-В является -СН₂-СН₂-, Q является TBDMS и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 63: Соединения формулы (Ic), в которых где R₁ является 1-метилбутилом, А-В является -СН=СН-, Q является Н и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 64: Соединения формулы (Ic), в которых где R₁ является 1-метилбутилом, А-В является -СН₂-СН₂-, Q является Н и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 65: Соединения формулы (Ic), в которых где R₁ является этилом, А-В является -СН=СН-, Q является TBDMS и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 66: Соединения формулы (Ic), в которых где R₁ является этилом, А-В является -СН₂-СН₂-, Q является TBDMS и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 67: Соединения формулы (Ic), в которых где R₁ является этилом, А-В является -СН=СН-, Q является Н и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 68: Соединения формулы (Ic), в которых где R₁ является этилом, А-В является -СН₂-СН₂-, Q является Н и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 69: Соединения формулы (Ic), в которых где R₁ является метилом, А-В является -СН=СН-, Q является TBDMS и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 70: Соединения формулы (Ic), в которых где R₁ является метилом, А-В является -СН₂-СН₂-, Q является TBDMS и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 71: Соединения формулы (Ic), в которых где R₁ является метилом, А-В является -СН=СН-, Q является Н и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 72: Соединения формулы (Ic), в которых где R₁ является метилом, А-В является -СН₂-СН₂-, Q является Н и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 73: Соединения формулы (Ic), в которых где R₁ является изопропилом, А-В является -СН=СН-, Q является TBDMS и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 74: Соединения формулы (Ic), в которых где R₁ является изопропилом, А-В является -СН₂-СН₂-, Q является TBDMS и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 75: Соединения формулы (Ic), в которых где R₁ является изопропилом, А-В является -СН=СН-, Q является Н и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 76: Соединения формулы (Ic), в которых где R₁ является изопропилом, А-В является -СН₂-СН₂-, Q является Н и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 77: Соединения формулы (Id), в которых где R₁ является втор-бутилом или изопропилом, А-В является -СН=СН-, Q является TBDMS и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 78: Соединения формулы (Id), в которых где R₁ является втор-бутилом или изопропилом, А-В является -СН₂-СН₂-, Q является TBDMS и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 79: Соединения формулы (Id), в которых где R₁ является втор-бутилом или изопропилом, А-В является -СН=СН-, Q является Н и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 80: Соединения формулы (Id), в которых где R₁ является втор-бутилом или изопропилом, А-В является -СН₂-СН₂-, Q является Н и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 81: Соединения формулы (Id), в которых где R₁ является циклогексилом, А-В является -СН=СН-, Q является TBDMS и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 82: Соединения формулы (Id), в которых где R₁ является циклогексилом, А-В является -СН₂-СН₂-, Q является TBDMS и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 83: Соединения формулы (Id), в которых где R₁ является циклогексилом, А-В является -СН=СН-, Q является Н и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 84: Соединения формулы (Id), в которых где R₁ является циклогексилом, А-В является -СН₂-СН₂-, Q является Н и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 85: Соединения формулы (Id), в которых где R₁ является 1-метилбутилом, А-В является -СН=СН-, Q является TBDMS и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 86: Соединения формулы (Id), в которых где R₁ является 1-метилбутилом, А-В является -СН₂-СН₂-, Q является TBDMS и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 87: Соединения формулы (Id), в которых где R₁ является 1-метилбутилом, А-В является -СН=СН-, Q является Н и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 88: Соединения формулы (Id), в которых где R₁ является 1-метилбутилом, А-В является -СН₂-СН₂-, Q является Н и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 89: Соединения формулы (Id), в которых где R₁ является этилом, А-В является -СН=СН-, Q является TBDMS и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 90: Соединения формулы (Id), в которых где R₁ является этилом, А-В является -СН₂-СН₂-, Q является TBDMS и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 91: Соединения формулы (Id), в которых где R₁ является этилом, А-В является -СН=СН-, Q является Н и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 92: Соединения формулы (Id), в которых где R₁ является этилом, А-В является -СН₂-СН₂-, Q является Н и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 93: Соединения формулы (Id), в которых где R₁ является метилом, А-В является -СН=СН-, Q является TBDMS и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1 - А.79 таблицы А.

Таблица 94: Соединения формулы (Id), в которых где R₁ является метилом, А-В является -СН₂-СН₂-, Q является TBDMS и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 95: Соединения формулы (Id), в которых где R₁ является метилом, А-В является -СН=СН-, Q является Н и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 96: Соединения формулы (Id), в которых где R₁ является метилом, А-В является -СН₂-СН₂-, Q является Н и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 97: Соединения формулы (Id), в которых где R₁ является изопропилом, А-В является -СН=СН-, Q является TBDMS и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 98: Соединения формулы (Id), в которых где R₁ является изопропилом, А-В является -СН₂-СН₂-, Q является TBDMS и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 99: Соединения формулы (Id), в которых где R₁ является изопропилом, А-В является -СН=СН-, Q является Н и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Таблица 100: Соединения формулы (Id), в которых где R₁ является изопропилом, А-В является -СН₂-СН₂-, Q является Н и сочетание заместителей R₂ и R₃ для каждого соединения соответствует строкам А.1-А.79 таблицы А.

Примеры композиций для применения для защиты посевов (%=процент мас.)

Пример F1: Эмульгируемые концентратыa)b)c)активный ингредиент25% 40%50%додецилбензолсульфонат кальция5%8%6%полиэтиленгликолевый эфир касторового масла (36 моль ЕО)5%--полиэтиленгликолевый эфир трибутилфенола (30 моль ЕО)-12%4%Циклогексанон-15%20%смесь ксилола65%25%20%

Смешивают тонкоизмельченный активный ингредиент и добавки с получением эмульгируемого концентрата, который дает эмульсии с желаемой концентрацией при разбавлении водой.

Пример F2: Растворыa)b)c)d)активный ингредиент80%10%5%95%монометиловый эфир этиленгликоля-20%--полиэтиленгликоль (МВ 400)-70%--N-метилпирролид-2-он20%---эпоксидированное кокосовое масло--1%5%петролейный эфир (интервал кипения: 160-190°)--94%-

Смешивают тонкоизмельченный активный ингредиент и добавки с получением раствора, подходящего для применения в виде микрокапель.

Пример F2: Гранулыa)b)c)d)активный ингредиент5%10%8%21%каолин94%-79%54%сильно диспергированная кремниевая кислота1%-13%7%аттапульгит-90%-18%

Активный ингредиент растворяют в дихлорметане, раствор распыляют на смесь носителя и растворитель выпаривают в вакууме.

Пример F4: Смачиваемые порошкиa)b)c)активный ингредиент25%50%75%лигносульфонат натрия5%5%-лаурилсульфат натрия3%-5%диизобутилнафталинсульфонат натрия-6%10%полиэтиленгликолевый эфир октилфенола (7-8 моль ЕО)-2%-сильно диспергированная кремниевая кислота5%10%10%каолин62%27%-

Активный ингредиент и добавки смешивают вместе и смесь измельчают в подходящем измельчителе с получением смачиваемых порошков, которые могут быть разбавлены водой с получением суспензий желаемой концентрации.

Пример F5: Эмульгируемый концентрат активный ингредиент10%полиэтиленгликолевый эфир октилфенола (4-5 моль ЕО)3%додецилбензолсульфонат кальция3%полиэтиленгликолевый эфир касторового масла (36 моль ЕО)4%циклогексанон30%смесь ксилола50%

Смешивают тонкоизмельченный активный ингредиент и добавки с получением эмульгируемого концентрата, который дает эмульсии с желаемой концентрацией при разбавлении водой.

Пример F6: Экструдированные гранулы активный ингредиент10%лигносульфонат натрия2%карбоксиметилцеллюлоза1%каолин87%

Активный ингредиент и добавки смешивают вместе, смесь измельчают, увлажняют водой, экструдируют, гранулируют и гранулы сушат в потоке воздуха.

Пример F7: гранулы с оболочкой активный ингредиент3%полиэтиленгликль (МВ 200)3%каолин94%

Однородно наносят тонкоизмельченный активный ингредиент на каолин, увлажненный полиэтиленгликолем в миксере с получением непыльных гранул в оболочке.

Пример F8 Концентрат суспензии активный ингредиент40%этиленгликоль10%полиэтиленгликолевый эфир нонилфенола (15 моль ЕО)6%лигносульфонат натрия10%карбоксиметилцеллюлоза1%водный раствор формальдегида (37%)0,2%водная эмульсия силиконового масла (75%)0,8%вода32%

Смешивают тонкоизмельченный активный ингредиент и добавки с получением концентрата суспензии, который дает суспензии с желаемой концентрацией при разбавлении водой.

Биологические примеры:

Пример В1: Действие против Spodoptera littoralis

Молодые растения сои опыляют водной эмульсией, содержащей 12,5 ч./млн тестируемого соединения, после высыхания распыленного слоя, растения заражают 10 гусеницами Spodoptera littoralis на первой стадии и затем помещают в пластиковый контейнер. Через 3 дня определяют процент снижения популяции и процент снижения повреждений (% активности) сравнением количества мертвых гусениц и повреждений на обработанных растениях и на необработанных растениях.

Соединения, представленные в таблицах, демонстрируют хорошую активность в данном тесте. Особенно соединения 1.5, 1.6, 2.6, 3.2, 3.5, 3.6, 3.8, 3.19, 4.8 и 4.18 демонстрируют активность более 80% в данном тесте.

Пример В2: Действие против Spodoptera littoralis, системное

Сеянцы маиса помещают в тестируемый раствор. Через 6 дней листья отрезают, помещают на увлажненную фильтровальную бумагу на чашке Петри и заражают от 12 до 15 личинок Spodoptera littoralis в стадии L₁. Через 4 дня определяют процент снижения популяции (% активности) сравнением количества мертвых гусениц на обработанных растениях и на необработанных растениях.

Соединения, представленные в таблицах, демонстрируют хорошую активность в данном тесте. Особенно соединения 2.6, 3.6, 3.19, 4.8 и 4.18 демонстрируют активность более 80% в данном тесте.

Пример В3: Действие против Heliothis virescens

30-35 яиц Heliothis virescens, возраст от 0 до 24 часов, помещают на фильтровальную чашку Петри в слой искусственной питательной среды. Затем на фильтровальную бумагу пипеткой наносят 0,8 мл тестируемого раствора. Оценку проводят через 6 дней. Процент снижения популяции (% активности) определяют сравнением количества мертвых яиц и личинок на обработанных растениях и на необработанных растениях. Особенно соединения 1.5, 1.6 и 4.8 демонстрируют активность более 80% в данном тесте.

Соединения, представленные в таблицах, демонстрируют хорошую активность в данном тесте.

Пример В4: Действие против гусениц Plutella xylostella

Молодые растения капусты опыляют водной эмульсией, содержащей 12,5 ч./млн тестируемого соединения. После высыхания распыленного слоя растения заражают 10 гусеницами Plutella xylostella на первой стадии и затем помещают в пластиковый контейнер. Оценку проводят через 3 дня. Определяют процент снижения популяции и процент снижения повреждений (% активности) сравнением количества мертвых гусениц и повреждений на обработанных растениях и на необработанных растениях.

Соединения, представленные в таблицах, демонстрируют хорошую активность в данном тесте. Особенно соединения 2.5, 2.8, 4.5, 4.6 и 4.8 демонстрируют активность более 80% в данном тесте.

Пример В5: Действие против Diabrotica balteata

Сеянцы маиса опыляют водной эмульсией, содержащей 12,5 ч./млн тестируемого соединения и после высыхания распыленного слоя сеянцы маиса заражают 10 гусеницами Diabrotica balteata на второй стадии и затем помещают в пластиковый контейнер. Через 6 дней определяют процент снижения популяции (% активности) сравнением количества мертвых личинок на обработанных растениях и на необработанных растениях.

Соединения, представленные в таблицах, демонстрируют хорошую активность в данном тесте. Особенно соединения 1.5, 1.6, 2.6 и 4.8 демонстрируют активность более 80% в данном тесте.

Пример В6: Действие против Tetranychus urticae

Молодые растения бобов заражают смешанной популяцией Tetranychus urticae и через один день распыляют на них водную эмульсию, содержащую 12,5 ч./млн тестируемого соединения. Растения инкубируют в течение 6 дней при температуре 25°С и затем оценивают. Определяют процент снижения популяции (% активности) сравнением количества мертвых яиц, личинок и взрослых особей на обработанных растениях и на необработанных растениях.

Соединения, представленные в таблицах, демонстрируют хорошую активность в данном тесте. Особенно соединения 1.5, 1.6, 2.6, 3.2, 3.5, 3.6, 3.8, 3.19, 4.8 и 4.18 демонстрируют активность более 80% в данном тесте.

Данное изобретение относится к производным авермектина В1 и моносахарида авермектина В1 общей формулы I, где n равно 0 или 1; А-В является -СН=СН- или R₁ - C₁-C₈-алкил, С₃-С₈-циклоалкил или С₂-С₈-алкенил; R₂ - C₁-C₈-алкил или С₂-С₈-алкенил, необязательно замещенные заместителем, выбранным из группы, состоящей из -ОН, -N₃, -NO₂, C₁-C₈-алкокси, С₁-С₆-алкокси-С₁-С₆-алкокси, C₁-C₈-алкилтио, C₁-C₈-алкилсульфинила, C₁-C₈-алкилсульфонила, -X-C(=Y)-R₄, -X-C(=Y)-Z-R₄, или фенила, необязательно замещенного галогеном; R₃ - Н или C₁-C₈-алкил, замещенный галогеном; или R₂ и R₃ вместе являются трех-семичленным алкиленовым мостиком, необязательно замещенным С₁-С₄-алкилом, или вместе образуют группу -СН₂-СН₂-O-СН₂- или группу -СН₂-СН₂-С(=O)-СН₂-; Х является -О- или NR₅; Y является -О-; Z является -О-; R₄ - водород или C_1-8-алкил, необязательно замещенный C₁-С₆-алкокси; R₅ - водород или C_1-8-алкил; R₆ - водород или C_1-8-алкил; при условии, что соединение не является производным авермектина В1а или производным B1b, в котором n равно 1, R₃ - Н и R₂ - -СН₂-СН₂-ОСН₃ или -CH₂-CH₂-О-фенилом; и не является производным В1а или B1b, в котором n равно 1, и R₂ и R₃ вместе являются незамещенной -СН₂-СН₂-СН₂- группой; и их E/Z изомеры, смеси E/Z изомеров и/или таутомеры, в каждом случае в свободной форме или в виде соли. Изобретение относится также к инсектицидной композиции и способу борьбы с вредителями на культурных растениях. 3 н. и 4 з.п. ф-лы, 5 табл.

1. Производные авермектина В1 и моносахарида авермектина В1 общей формулы I

где n равно 0 или 1;

А-В является -СН=СН- или -СН₂-СН₂-;

R₁ является С₁-С₈-алкилом, С₃-С₈-циклоалкилом или С₂-С₈-алкенилом;

R₂ является C₁-C₈-алкилом, С₂-С₈-алкенилом, или C₁-C₈-алкилом, C₂-C₈-алкенилом, замещенными заместителем, выбранным из группы, состоящей из -ОН, -N₃, -NO₂, C₁-C₈-алкокси, С₁-С₆-алкокси-С₁-С₆-алкокси, C₁-C₈-алкилтио, C₁-C₈-алкилсульфинила, C₁-C₈-алкилсульфонила, -NR₄R₆, -X-C(=Y)-R₄, -X-C(=Y)-Z-R₄, или фенила, необязательно замещенного галогеном;

R₃ является Н или C₁-C₈-алкилом, замещенным галогеном; или

R₂ и R₃, вместе являются трех-семичленным алкиленовым мостиком, необязательно замещенным С₁-С₄-алкилом, или вместе образуют группу -СН₂-СН₂-O-СН₂- или группу -СН₂-СН₂-С(O)-СН₂-;

Х является -О- или NR₅;

Y является -О-;

Z является -О-;

R₄ является водородом или C_1-8-алкилом, необязательно замещенным C₁-С₆-алкокси;

R₅ является водородом или C_1-8-алкилом;

R₆ является водородом или C_1-8-алкилом;

при условии, что соединение не является производным авермектина В1а или производным B1b, в котором n равно 1, R₃ является Н и R₂ является -СН₂-СН₂-ОСН₃ или -СН₂-СН₂-O-фенилом; и не является производным В1а или B1b, в котором n равно 1, и R₂ и R₃ вместе являются незамещенной -СН₂-СН₂-СН₂-группой;

и их E/Z изомеры, смеси E/Z изомеров и/или таутомеры, в каждом случае в свободной форме или в виде соли.