Настоящее изобретение относится:
(1) к соединению общей формулы (I)
где
А означает -С(=Z)-, -O-C(=Z)-, -S-C(=Z)-, NR4-C(=Z)-, -SO2-, -O-SO2-, -NR4-SO2- или связь;
Х-Y означает -СН=СН- или -СН2-СН2-;
Z означает О или S;
R1 означает С1-С12алкил, С3-С8циклоалкил или С2-С12алкенил;
R2 и R3:
(а) независимо выбраны из группы, включающей Н, С1-С12алкил, С2-С12алкенил, С2-С12алкинил, С3-С12циклоалкил, С5-С12циклоалкенил, арил, гетероциклил и 2-циано-2-С1-С12алкоксиимино, где С1-С12-алкильные, С2-С12алкенильные, С2-С12алкинильные, С3-С12циклоалкильные, С5-С12циклоалкенильные, арильные, гетероциклильные и С1-С12алкоксильные радикалы могут быть незамещенными или моно-пентазамещенными, в зависимости от возможностей замещения;
(b) вместе означают трех-семичленный алкиленовый или алкениленовый мостик, который является незамещенным или моно-тризамещенным и где, необязательно, одна из метиленовых групп трех-семичленного алкиленового или алкениленового мостика заменена О, NR4, S, S(=O) или SO2;
(с) вместе означают =N+=N-, когда А означает связь;
R4 означает Н, С1-С8алкил, гидрокси-С1-С8алкил, С3-С8циклоалкил, С2-С8алкенил, С2-С8алкинил, фенил, бензил, -С(=О)R5 или -СН2-С(=О)-R5;
где заместители алкильных, алкенильных, алкинильных, алкиленовых, алкениленовых, циклоалкильных, циклоалкенильных, арильных, гетероциклильных и алкоксильных радикалов, определяемых символами R1, R2, R3 и R4, выбраны из группы, включающей ОН; =О; галоген; С1-С2галогеналкил; -N3; CN; SCN; NO2; С3-С8циклоалкил, который является незамещенным или замещенным одной-тремя метильными группами, =О, ОН, =S или SH; норборниленил; С3-С8галогенциклоалкил; С1-С12алкокси, который может быть замещен заместителем, выбранным из гидрокси, -N3, -N(R8)2, где оба R8 независимо означают гидрокси; галоген-С1-С12алкокси; С3-С8-циклоалкокси; С1-С12алкилтио; С3-С8-циклоалкилтио; С1-С12галогеналкилтио; С1-С12алкилсульфинил; С3-С8-циклоалкилсульфинил; С1-С12галогеналкилсульфинил; С3-С8галогенцикло-алкилсульфинил; С1-С12алкилсульфонил; С3-С8циклоалкилсульфонил; С1-С12галогеналкилсульфонил; С3-С8галогенциклоалкилсульфонил; С2-С8алкенил; С2-С8алкинил; -N(R8)2, где оба R8 не зависят друг от друга; -С(=О)R5; -О-С-(=О)R6; -NHC(=O)R5; -N(CH3)C(=O)R5; -S-C(=S)R6; -Р(=O)(OC1-С6алкил)2; -S(=O)2R9; -NH-S(=O)2R9; -OC(=O)-С1-С6алкил-S(=O)2R9; Si(R8)3; арил; бензил; гетероциклил; арилокси; бензилокси; гетероциклилокси; арилтио; бензилтио и гетероциклилтио; где арильные, гетероциклильные, арилокси, бензилокси, гетероциклилокси, арилтио, бензилтио и гетероциклилтио радикалы незамещеннымы или, в зависимости от возможностей замещения в кольце, моно-пентазамещенными заместителями, выбранными из группы, включающей ОН, галоген, CN, NO2, С1-С12алкил, С3-С8циклоалкил, С1-С12галогеналкил, С1-С12алкокси, С1-С12галогеналкокси, С1-С12алкилтио, С1-С12галогеналкилтио, С1-С6алкокси-С1-С6алкил, диметиламино-С1-С6алкокси, С2-С8алкенил, С2-С8алкинил, фенокси, фенил-С1-С6алкил, метилендиокси, -С(=О)R5, -O-C(=O)-R6, -NH-C(=O)R6, -N(R8)2, где оба R8 не зависят друг от друга, С1-С6алкилсульфинил, С3-С8циклоалкилсульфинил, С1-С6галогеналкилсульфинил, С3-С8галогенциклоалкилсульфинил, С1-С6алкилсульфонил, С3-С8циклоалкилсульфонил, С1-С6галогеналкилсульфонил и С3-С8галогенциклоалкилсульфонил;
R5 означает Н, ОН, SH, -N(R8)2, где оба R8 не зависят друг от друга, С1-С24алкил, С2-С12алкенил, С1-С8гидроксиалкил, С1-С12галогеналкил, С1-С12алкокси, С1-С12галогеналкокси, С1-С6алкокси-С1-С6алкил, С1-С6-алкокси-С1-С6алкокси, фенокси-С1-С6алкокси, С1-С6алкокси-С1-С6алкокси-С1-С6алкил, С1-С12алкилтио, С2-С8алкенилокси, С2-С8алкинилокси, С1-С6циклоалкокси, NH-С1-С6алкил-С(=О)R7, -N(C1-C6алкил)-С1-С6алкил-С(=О)-R7, -О-С1-С2алкил-С(=О)R7, -С1-С6алкил-S(=O)2R9, арил, бензил, гетероциклил, арилокси, бензилокси или гетероциклилокси; или арил, бензил, гетероциклил, арилокси, бензилокси или гетероциклилокси, которые независимо друг от друга моно-тризамещены в кольце галогеном, нитро, С1-С6алкилом, С1-С6алкокси, С1-С6галогеналкилом или С1-С6галогеналкокси;
R6 означает Н, С1-С24алкил, С1-С12галогеналкил, С1-С12гидроксиалкил, С2-С8алкенил, С2-С8алкинил, С1-С6алкокси-С1-С6алкил, (NR8)2, где оба R8 не зависят друг от друга, -С1-С6алкил-С(=О)R8, -С1-С6алкил-S(=O)2R9, арил, бензил и гетероциклил; или арил, бензил или гетероциклил, которые, в зависимости от возможностей замещения в кольце, моно-тризамещены заместителями, выбранными из группы, включающей ОН, галоген, CN, NO2, С1-С12алкил, С1-С12галогеналкил, С1-С12алкокси, С1-С12галогеналкокси, С1-С12алкилтио и С1-С12галогеналкилтио;
R7 означает Н, ОН, С1-С24алкил, который необязательно замещен ОН или -S(=O)2-С1-С6алкилом, С1-С12алкенилом, С2-С12алкинилом, С1-С12-алкокси, С1-С6алкокси-С1-С6алкилом, С1-С6алкокси-С1-С6алкокси, С2-С8-алкенилокси, арилом, арилокси, бензилокси, гетероциклилом, гетероциклилокси или -N(R8)2, где оба R8 не зависят друг от друга;
R8 означает Н, С1-С6алкил, который необязательно замещен одним-пятью заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, С1-С6алкокси, гидрокси и циано, С1-С8-циклоалкил, арил, бензил или гетероарил; или арил, бензил или гетероарил, которые, в зависимости от возможностей замещения в кольце, моно-тризамещены заместителями, выбранными из группы, включающей ОН, галоген, CN, NO2, С1-С12алкил, С1-С12галогеналкил, С1-С12алкокси, С1-С12галогеналкокси, С1-С12алкилтио и С1-С12галогеналкилтио; и
R9 означает Н, С1-С6алкил, который необязательно замещен одним-пятью заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, С1-С6алкокси, гидрокси и циано, арил, бензил или гетероарил; или арил, бензил или гетероарил, которые, в зависимости от возможностей замещения в кольце, моно-тризамещены заместителями, выбранными из группы, включающей ОН, галоген, CN, NO2, С1-С12алкил, С1-С12-галогеналкил, С1-С12алкокси, С1-С12галогеналкокси, С1-С12алкилтио и С1-С12галогеналкилтио;
или, если это возможно, к его E/Z изомеру, смеси E/Z изомеров и/или таутомеру в свободном виде или в виде соли при условии, что R3 означает С1-С12алкил, С2-С12алкенил, С2-С12алкинил, С3-С12циклоалкил, С5-С12циклоалкенил, арил, гетероциклил и 2-циано-2-С1-С12алкоксиимино, каждый из которых может быть незамещенным или моно-пентазамещен, в зависимости от возможностей замещения, когда соединение имеет конфигурацию (R) в положении 4', X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает втор-бутил или изопропил, R2 означает Н и А означает связь; либо R3 означает Н, С2-С12алкил, С2-С12алкенил, С2-С12алкинил, С3-С12циклоалкил, С5-С12циклоалкенил, арил, гетероциклил и 2-циано-2-С1-С12алкоксиимино; каждый из которых может быть незамещенным или моно-пентазамещен, в зависимости от возможности замещения, когда соединение имеет конфигурацию (R) в положении 4', X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает втор-бутил или изопропил, R2 означает Н и А означает -С(=О); а также к способу получения указанных соединений, их изомеров и таутомеров; применению указанных соединений, их изомеров и таутомеров; пестицидным композициям, содержащим активное соединение, выбранное из вышеуказанных соединений, их изомеров и таутомеров; промежуточным продуктам, используемым для получения соединений формулы (I); способам получения соединений формулы (I) и способу борьбы с насекомыми-вредителями при помощи указанных композиций.
В соответствии с данным описанием изобретения конфигурация в положении 4' соединений по настоящему изобретению в том случае, когда она не определена, может представлять собой как (S), так и (R).
В научной литературе описаны некоторые макролидные соединения, предназначенные для борьбы с насекомыми-вредителями растений. Однако биологические свойства известных соединений являются недостаточно удовлетворительными и, как следствие этого, существует потребность в других соединениях, обладающих пестицидными свойствами, в частности, для борьбы с насекомыми-вредителями растений и представителями отряда Acarina. Данная цель достигается путем создания соединений формулы (I) по настоящему изобретению.
Соединения, заявленные в настоящем изобретении, являются производными авермектина. Авермектины известны специалистам в данной области. Указанные соединения образуют группу структурно родственных, активным в пестицидном отношении соединений, которые получают ферментацией штамма микроорганизмов Streptomyces avermitilis. Производные авермиктинов могут быть получены обычными методами химического синтеза.
Авермектины, которые могут быть получены из Streptomyces avermitilis, определяются как А1а, А1b, A2a, A2b, B1a, B1b, B2a и B2b. Соединения, определяемые как "А" и "В", содержат соответственно метоксильный радикал и группу ОН в положении 5. К сериям "а" и "b" относятся соединения, в которых заместитель R1 (в положении 25) является соответственно втор-бутильным радикалом и изопропильным радикалом. Цифра 1 в названии указанных соединений показывает, что атомы 22 и 23 связаны двойными связями; цифра 2 показывают, что указанные атомы связаны простой связью и к атому углерода 23 присоединена группа ОН. Приведенная выше номенклатура, используемая в описании настоящего изобретения, служит для обозначения специфической структуры не встречающихся в природе производных авермектина по настоящему изобретению, которая соответствует природному авермектину. Например, объектом данного изобретению являются моносахаридные производные соединений серии В1, в частности смеси моносахаридных производных авермектина В1, особенно В1а и В1b, а также родственные соединения, имеющие простую связь между атомами 22 и 23, наряду с производными, имеющими другие заместители в положении 25.
Некоторые соединения формулы (I) могут существовать в виде таутомеров. В соответствии с данным описанием изобретения соединения формулы (I) включают, если это возможно, соответствующие таутомеры, даже если такие таутомеры специально не указаны в каждом отдельном случае.
Соединения формулы (I) и там, где это возможно, их таутомеры могут образовывать соли, например, кислотно-аддитивные соли. Кислотно-аддитивные соли могут быть образованы, например, с сильными неорганическими кислотами, такими как минеральные кислоты, в частности серная кислота, фосфорная кислота или галогенводородная кислота, с сильными органическими карбоновыми кислотами, такими как незамещенные или замещенные, в частности, галогензамещенные, С1-С4алканкарбоновые кислоты, например уксусная кислота, ненасыщенные или насыщенные дикарбоновые кислоты, например щавелевая кислота, малоновая кислота, малеиновая кислота, фумаровая кислота или фталевая кислота, оксикарбоновые кислоты, например аскорбиновая кислота, молочная кислота, яблочная кислота, винная кислота, лимонная кислота, или бензойная кислота, либо с органическими сульфоновыми кислотами, такими как незамещенные или замещенные, в частности галогензамещенные, С1-С4алкан- или арилсульфоновые кислоты, например метан- или паратолуолсульфоновая кислота. Соединения формулы (I), имеющие по крайней мере одну кислотную группу, могут образовывать соли с основаниями. Приемлемыми солями с основаниями являются, например соли металлов, такие как соли щелочных металлов или соли щелочно-земельных металлов, например, соли натрия, калия или магния, соли с аммиаком или органическим амином, таким как морфолин, пиперидин, пирролидин, моно-, ди или три-низший алкиламин, например этиламин, диэтиламин, триэтиламин или диметилпропиламин, моно-, ди- или тригидрокси-низший алкиламин, например, моно-, ди- или триэтаноламин. В тех случаях, когда это возможно, могут быть также образованы соответствующие внутренние соли. Свободная форма является предпочтительной. Среди солей соединений формулы (I) предпочтительными являются агрохимически полезные соли. В соответствии с данным описанием изобретения любая ссылка на свободные соединения формулы (I) или их соли включает там, где это возможно, соответствующие соли или свободные соединения формулы (I). То же самое относится к таутомерам соединений формулы (I) и их солям.
За исключением особо оговоренных случаев общие термины, использованные в данном описании изобретения, имеют нижеследующие значения.
Углеродсодержащие группы и соединения в каждом случае содержат от 1 до 6 атомов углерода включательно, предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода включительно, в частности 1 или 2 атома углерода.
Галоген в виде отдельной группы и структурного элемента других групп и соединений, таких как галогеналкил, галогеналкокси и галогеналкилтио, означает фтор, хлор, бром или иод, в частности фтор, хлор или бром, предпочтительно фтор или хлор.
Алкил в виде отдельной группы и структурного элемента других групп и соединений, таких как галогеналкил, алкокси и алкилтио, с учетом числа атомов углерода в конкретной группе или соединении при наличии прямой цепи означает, в частности, метил, этил, пропил, бутил, пентил, гексил, гептил или октил, и при наличии разветвленной цепи, означает, например, изопропил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, изопентил, неопентил или изогексил.
Циклоалкил в виде отдельной группы и структурного элемента других групп и соединений, таких как, например, галогенциклоалкил, циклоалкокси и циклоалкилтио, с учетом числа атомов углерода в конкретной группе или соединении означает циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил или циклооктил.
Алкенил в виде отдельной группы и структурного элемента других групп и соединений с учетом числа атомов углерода и наличия сопряженных или изолированных двойных связей в группе с прямой цепью означает, например, винил, аллил, 2-бутенил, 3-пентенил, 1-гексенил, 1-гептенил, 1,3-гексадиенил или 1,3-октадиенил, и в группе с разветвленной цепью означает, например, изопропенил, изобутенил, изопренил, трет-пентенил, изогексенил, изогептенил или изооктенил. Предпочтительными являются алкенильные группы, содержащие 3-12, в частности 3-6, особенно 3 или 4 атома углерода.
Алкинил в виде отдельной группы и структурного элемента других групп и соединений с учетом числа атомов углерода и наличия сопряженных или изолированных двойных связей в конкретной группе или соединении с прямой цепью означает, например, этинил, пропаргил, 2-бутинил, 3-пентинил, 1-гексинил, 1-гептинил, 3-гексен-1-инил или 1,5-гептадиен-3-инил, и в группе или соединении с разветвленной цепью означает, например, 3-метилбут-1-инил, 4-этилпент-1-инил, 4-метилгекс-2-инил или 2-метилгепт-3-инил. Предпочтительными являются алкинильные группы, содержащие 3-12 атомов углерода, то есть СН2-С2-С11алкинил, в частности 3-6, особенно 3 или 4 атома углерода.
Алкилен и алкенилен являются мостиковыми группами с прямой или разветвленной цепью; в частности, они представляют собой -СН2-СН2-СН2-, -СН2-СН2-СН2-СН2-, -СН2-СН2-СН2-СН2-СН2-, -СН2(СН3)СН2-СН2-, -СН2С(СН3)2-СН2-, -СН2-СН=СН-, -СН2-СН=СН-СН2- или -СН2-СН=СН-СН2-СН2-.
Галогензамещенные углеродсодержащие группы и соединения, такие как, например, галогензамещенный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алкокси или алкилтио, могут быть частично галогенированы или пергалогенированы, где в случае полигалогенирования галогеновые заместители могут быть одинаковыми или разными. Примеры галогеналкила в виде отдельной группы и структурного элемента других групп и соединений, таких как галогеналкокси или галогеналкилтио, включают метил, моно-тризамещенный фтором, хлором и/или бромом, такой как CHF2 или CF3; этил, моно-пентазамещенный фтором, хлором и/или бромом, такой как CH2CF3, CF2CF3, CF2CCl3, CF2CHCl2, CF2CHF2, CF2CFCl2, CF2CHBr2, CF2CHClF, CF2CHBrF или CClFCHClF; пропил или изопропил, моно-гептазамещенный фтором, хлором и/или бромом, такой как СН2CHBrCH2Br, CF2CHFCF3, CH2CF2CF3, CF(CF3)2 или CH(CF3)2; бутил или один из его изомеров, моно-ноназамещенный фтором, хлором и/или бромом, такой как CF(CF3)CHFCF3 или CH2(CF2)2CF3; пентил или один из его изомеров, моно-ундеказамещенный фтором, хлором и/или бромом, такой как CF(CF3)(CHF2)CF3 или CH2(CF2)3CF3; и гексил или один из его изомеров, моно-тридеказамещенный фтором, хлором и/или бромом, такой как (CH2)4CHBrCH2Br, CF2(CHF)4CF3, CH2(CF2)4CF3 или C(CF3)2(CHF)2CF3.
Арил означает, в частности, фенил, нафтил, антраценил, фенантренил, периленил или флуоренил, предпочтительно фенил.
Гетероциклил означает трех-семичленное моноциклическое кольцо, которое может быть насыщенным или ненасыщенным и содержит от одного до трех гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, O и S, особенно N и S; или бициклическую кольцевую систему, имеющую 8-14 атомов в кольце, которая может быть насыщенной или ненасыщенной и может содержать только в одном кольце или независимо в обоих кольцах один или два гетероатома, выбранных из N, O и S.
Гетероциклил означает, в частности, пиперидинил, пиперазинил, оксиранил, морфолинил, тиоморфолинил, пиридил, N-оксидопиридиний, пиримидил, пиразинил, втор-триазинил, 1,2,4-триазинил, тиенил, фуранил, дигидрофуранил, тетрагидрофуранил, пиранил, тетрагидропиранил, пирролил, пирролинил, пирролидинил, пиразолил, имидазолил, имидазолинил, тиазолил, изотиазолил, триазолил, оксазолил, тиадиазолил, тиазолинил, тиазолидинил, оксадиазолил, фталимидоил, бензотиенил, хинолинил, хиноксалинил, бензофуранил, бензимидазолил, бензпирролил, бензтиазолил, индолинил, изоиндолинил, кумаринил, индазолил, бензотиофенил, бензофуранил, птеридинил или пуринил, которые предпочтительно присоединены при помощи атома углерода; предпочтительными группами являются тиенил, бензофуранил, бензотиазолил, тетрагидропиранил или индолил; в частности пиридил или тиазолил. Вышеуказанные гетероциклильные радикалы могут быть предпочтительно незамещеннымы или, в зависимости от возможностей замещения в кольцевой системе, замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген =О, -ОН, =S, SH, нитро, С1-С6алкил, С1-С6гидроксиалкил, С1-С6алкокси, С1-С6галогеналкил, С1-С6галогеналкокси, фенил, бензил, -С(=О)-R6 и -CH2-C(=O)-R6.
В соответствии с настоящим изобретением следует отметить, что в мостиковых группах -О-С(=Z)-, -S-C(=Z) и -NR4-C(=Z)-, определяемых структурным элементом А, атом углерода указанной мостиковой группы А присоединен к атому N, смежному с положением 4'. Кроме того, следует отметить, что атом S в мостиковых группах -О-SO2- и -NR4-SO2- присоединен к атому N, смежному с положением 4'.
В соответствии с настоящим изобретением предпочтительными являются
(2) соединения, относящиеся к группе (1) формулы (I), в которых R1 означает изопропил или втор-бутил, предпочтительно соединения, в которых имеет место сочетание изопропильного и втор-бутильного производного;
(3) соединения, относящиеся к группе (1) формулы (I), в которых R1 означает циклогексил;
(4) соединения, относящиеся к группе (1) формулы (I), в которых R1 означает 1-метилбутил;
(5) соединения, относящиеся к любой из групп (1)-(4) формулы (I), в которых А означает -С(=О)-;
(6) соединения, относящиеся к любой из групп (1)-(4) формулы (I), в которых А означает -С(=S)-;
(7) соединения, относящиеся к любой из групп (1)-(4) формулы (I), в которых А означает -О-С(=О)-;
(8) соединения, относящиеся к любой из групп (1)-(4) формулы (I), в которых А означает -О-С(=S)-;
(9) соединения, относящиеся к любой из групп (1)-(4) формулы (I), в которых А означает -S-C(=O)-;
(10) соединения, относящиеся к любой из групп (1)-(4) формулы (I), в которых А означает -S-C(=S)-;
(11) соединения, относящиеся к любой из групп (1)-(4) формулы (I), в которых А означает -NR4-C(=O)-;
(12) соединения, относящиеся к любой из групп (1)-(4) формулы (I), в которых А означает -NR4-C(=S)-;
(13) соединения, относящиеся к любой из групп (1)-(4) формулы (I), в которых А означает -SO2-;
(14) соединения, относящиеся к любой из групп (1)-(4) формулы (I), в которых А означает -О-SO2-;
(15) соединения, относящиеся к любой из групп (1)-(4) формулы (I), в которых А означает -NR4-SO2-;
(16) соединения, относящиеся к любой из групп (1)-(4) формулы (I), в которых А означает связь;
(17) соединения, относящиеся к любой из групп (1)-(16) формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R);
(18) соединения, относящиеся к любой из групп (1)-(16) формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S);
(19) соединения, относящиеся к любой из групп (1)-(18) формулы (I), в которых X-Y означает -СН=СН-;
(20) соединения, относящиеся к любой из групп (1)-(18) формулы (I), в которых X-Y означает -СН2-СН2-;
(21) соединения, относящиеся к любой из групп (1)-(20) формулы (I), в которых R2 означает Н;
(22) соединения, относящиеся к любой из групп (1)-(20) формулы (I), в которых R2 означает С1-С12алкил, в частности, метил;
(23) соединения, относящиеся к любой из групп (1)-(20) формулы (I), в которых R2 означает незамещенный С7-С12алкил;
(24) соединения, относящиеся к любой из групп (1)-(20) формулы (I), в которых R2 означает моно-пентазамещенный С1-С6алкил;
(25) соединения, относящиеся к любой из групп (1)-(20) формулы (I), в которых R2 означает моно-пентазамещенный С7-С12алкил;
(26) соединения, относящиеся к любой из групп (1)-(25) формулы (I), в которых R3 означает Н;
(27) соединения, относящиеся к любой из групп (1)-(25) формулы (I), в которых R3 означает С1-С12алкил, С2-С12алкенил, С2-С12-алкинил, С3-С12циклоалкил, С5-С12циклоалкенил, арил или гетероциклил, где С1-С12алкильные, С2-С12алкенильные, С2-С12алкинильные, С3-С12циклоалкильные, С5-С12циклоалкенильные, арильные и гетероциклильные радикалы могут быть незамещенными или моно-пентазамещенными;
(28) соединения, относящиеся к любой из групп (1)-(25) формулы (I), в которых R3 означает незамещенный или моно-пентазамещенный, в зависимости от возможностей замещения С1-С12алкил, в частности незамещенный С1-С12алкил;
(29) соединения, относящиеся к любой из групп (1)-(25) формулы (I), в которых R3 означает незамещенный или монозамещенный С1-С6алкил;
(30) соединения, относящиеся к любой из групп (1)-(20) формулы (I), в которых R2 и R3 вместе означают трех-семичленный алкиленовый или алкениленовый мостик, который является незамещенным или моно-тризамещенным, предпочтительно незамещенным; и где одна из метиленовых групп мостика заменена О, NR4, S, S(=O) или SO2;
(31) соединения, относящиеся к любой из групп (1)-(25) формулы (I), в которых R3 означает незамещенный или моно-пентазамещенный С6-С12алкил;
(32) соединения, относящиеся к любой из групп (1)-(25) формулы (I), в которых R3 означает незамещенный или моно-пентазамещенный С2-С12алкенил;
(33) соединения, относящиеся к любой из групп (1)-(25) формулы (I), в которых R3 означает незамещенный или моно-пентазамещенный С2-С12алкинил;
(34) соединения, относящиеся к любой из групп (1)-(25) формулы (I), в которых R3 означает незамещенный или моно-пентазамещенный С3-С12циклоалкил;
(35) соединения, относящиеся к любой из групп (1)-(25) формулы (I), в которых R3 означает незамещенный или моно-пентазамещенный С3-С6циклоалкил;
(36) соединения, относящиеся к любой из групп (1)-(25) формулы (I), в которых R3 означает незамещенный или монозамещенный С3-С6циклоалкил;
(37) соединения, относящиеся к любой из групп (1)-(25) формулы (I), в которых R3 означает незамещенный или моно-пентазамещенный С7-С12циклоалкил;
(38) соединения, относящиеся к любой из групп (1)-(25) формулы (I), в которых R3 означает незамещенный или моно-пентазамещенный С5-С12циклоалкенил;
(39) соединения, относящиеся к любой из групп (1)-(25) формулы (I), в которых R3 означает незамещенный или моно-пентазамещенный арил;
(40) соединения, относящиеся к любой из групп (1)-(25) формулы (I), в которых R3 означает незамещенный или моно-пентазамещенный фенил;
(41) соединения, относящиеся к любой из групп (1)-(25) формулы (I), в которых R3 означает незамещенный или монозамещенный фенил;
(42) соединения, относящиеся к любой из групп (1)-(25) формулы (I), в которых R3 означает незамещенный или моно-пентазамещенный нафтил, антраценил, фенантренил, периленил или флуоренил;
(43) соединения, относящиеся к любой из групп (1)-(25) формулы (I), в которых R3 означает незамещенный или моно-пентазамещенный гетероциклил;
(44) соединения, относящиеся к любой из групп (1)-(20) формулы (I), в которых R2 и R3 вместе означают трех-семичленный алкиленовый или алкениленовый мостик, который является незамещенным или моно-тризамещенным;
(45) соединения, относящиеся к любой из групп (1)-(20) формулы (I), в которых R2 и R3 вместе означают трехчленный алкиленовый или алкениленовый мостик, который является незамещенным или моно-тризамещенным;
(46) соединения, относящиеся к любой из групп (1)-(20) формулы (I), в которых R2 и R3 вместе означают четырехчленный алкиленовый или алкениленовый мостик, который является незамещенным или моно-тризамещенным;
(47) соединения, относящиеся к любой из групп (1)-(20) формулы (I), в которых R2 и R3 вместе означают пятичленный алкиленовый или алкениленовый мостик, который является незамещенным или моно-тризамещенным;
(48) соединения, относящиеся к любой из групп (1)-(20) формулы (I), в которых R2 и R3 вместе означают шестичленный алкиленовый или алкениленовый мостик, который является незамещенным или моно-тризамещенным;
(49) соединения, относящиеся к любой из групп (1)-(20) формулы (I), в которых R2 и R3 вместе означают семичленный алкиленовый или алкениленовый мостик, который является незамещенным или моно-тризамещенным;
(50) соединения, относящиеся к любой из групп (1)-(20) формулы (I), в которых R2 и R3 вместе означают трех-семичленный алкиленовый или алкениленовый мостик, который является незамещенным;
(51) соединения, относящиеся к любой из групп (1)-(20) формулы (I), в которых R2 и R3 вместе означают трех-семичленный алкиленовый или алкениленовый мостик, который является моно-тризамещенным;
(52) соединения, относящиеся к любой из групп (1)-(20) формулы (I), в которых R2, R3 и А вместе означают =N+=N-;
Во всех вариантах осуществления настоящего изобретения общее число атомов углерода по крайней мере в одном из элементов R2 и R3 равно не менее 6, предпочтительно не менее 7, в частности 8-12.
Особенно предпочтительными в объеме настоящего изобретения являются соединения формулы (I), приведенные в таблицах А1-А9 и таблицах 1-144, и там, где это возможно, их изомеры и таутомеры, смеси таутомеров, E/Z изомеры и смеси E/Z изомеров.
Данное изобретение относится также к способу получения соединений формулы (I), их изомеров и, если это возможно, таутомеров, который включает:
(А) получение соединения формулы
где X-Y, R1 и R2 имеют значения, указанные выше в (1) для соединений формулы (I), для чего соединение формулы
где X-Y и R1 имеют значения, указанные выше в (1) для соединений формулы (I), и G означает защитную группу, например триалкилсилильную группу или сложноэфирную группу, которая известна и может быть получена известными методами, подвергают взаимодействию с соединением R2-N(G1)2, в котором R2 имеет значение, указанное выше для соединений в группе (1) формулы (I), и G1 означает Н или триметилсилил, в присутствии восстановителя с последующим отщеплением защитной группы известными методами;
(В) получение соединения формулы
где X-Y, R1, R2 и R3 имеют значения, указанные выше в (1) для соединений формулы (I), для чего соединение формулы (Ia), приведенное выше в пункте (А), подвергают взаимодействию с соединением R3-C(=O)-Cl или соединением [R3-C(=O)]2-O, где R3 имеет значение, указанное для соединений в группе (1) формулы (I);
(С) получение соединения формулы
где X-Y, R1, R2 и R3 имеют значения, указанные выше в (1) для соединений формулы (I), для чего соединение формулы (Ia), приведенное выше в пункте (А), подвергают взаимодействию с соединением R3-O-C(=O)-Cl или соединением [R3-O-C(=O)]2-O, где R3 имеет значение, указанное выше для соединений в группе (1) формулы (I);
(D) получение соединения формулы
где X-Y и R1 имеют значения, указанные выше в (1) для соединений формулы (I), для чего соединение формулы
где X-Y и R1 имеют значения, указанные выше в (1) для соединений формулы (I), и Rf означает С1-С12алкил, галогенС1-С12алкил или арил, в частности трифторметил, который известен и может быть получен известными методами, и G означает защитную группу, например, триалкилсилильную группу или сложноэфирную группу, подвергают взаимодействию с азидом, например, с азидом металла, таким как азид щелочного металла, или азидом тетраалкиламмония с последующим отщеплением защитной группы известными методами;
(Е) получение соединения формулы
где X-Y и R1 имеют значения, указанные выше в (1) для соединений формулы (I), для чего соединение формулы (Ic), приведенное выше в пункте (D), подвергают взаимодействию с восстановителем, например, с фосфином, таким как триалкилфосфин или трифенилфосфин, в присутствии воды, с гидридом, таким как борогидрид, с формиатом, таким как формиат щелочного металла или формиат тетраалкиламмония, в присутствии катализатора гидрогенизации или с водородом в присутствии катализатора гидрогенизации;
(F) получение соединения формулы
где X-Y, R1 и R3 имеют значения, указанные выше в (1) для соединений формулы (I), для чего соединение формулы (I) подвергают взаимодействию с фосфином, например с триалкилфосфином или трифенилфосфином; затем подвергают взаимодействию с соединением R3а-C(=O)-R3b, где R3a и R3b независимо означают Н, С1-С11алкил, С2-С11алкенил или С2-С11алкинил, где С1-С11алкильные, С2-С11-алкенильные, С2-С11алкинильные заместители могут быть незамещенными или моно-пентазамещенными заместителями, имеющими значение, указанное выше для соединений в группе (1) формулы (I), и общее число атомов углерода в заместителях R3a и R3b не превышает 11, и далее подвергают взаимодействию с восстановителем, таким как борогидрид;
(G) получение соединения формулы (I)
где X-Y, R1, R2 и R3 имеют значения, указанные выше в (1) для соединений формулы (I), для чего соединение формулы (Ia), приведенное выше в пункте (А), подвергают взаимодействию с соединением R3-C(=S)-S-Q1 или соединением R3-C(=S)-HN, где R3 имеет значение, указанное выше для соединений в группе (1) формулы (I), HN означает азотсодержащий гетероциклильный радикал, присоединенный атомом азота, например 1Н-бензотриазол-1ил, изоиндол-1,3-дион-2-ил или 1,3-дигидробензоимидазол-2-он-1-ил, и Q1 означает Н, незамещенный или моно-пентазамещенный С1-С12алкил, незамещенный или моно-пентазамещенный С2-С12алкенил, незамещенный или моно-пента-замещенный С2-С12алкинил, незамещенный или моно-пентазамещенный С3-С12циклоалкил, незамещенный или моно-пентазамещенный С5-С12-циклоалкенил, незамещенный или моно-пентазамещенный арил, незамещенный или моно-пентазамещенный гетероциклил, где заместители алкильных, алкенильных, алкинильных, циклоалкильных, циклоалкенильных, арильных и гетероциклильных радикалов имеют значения, указанные выше в (1) для соединений формулы (I);
(Н) получение соединения формулы
где X-Y, R1, R2 и R3 имеют значения, указанные выше в (1) для соединений формулы (I), для чего соединение формулы (Ia), приведенное выше в пункте (А), подвергают взаимодействию с соединением R3-OH и CS2 или с соединением R3-O-C-(=S)-S-Q1, где R3 имеет значение, указанное выше для соединений в группе (1) формулы (I), и Q1 имеет значение, указанное выше в пункте (G);
(J) получение соединения формулы
где X-Y, R1, R2 и R3 имеет значения, указанные выше в (1) для соединений формулы (I), для чего соединение формулы (Ia), приведенное выше в пункте (А), подвергают взаимодействию с соединением R3-S-C(=O)-Cl или [R3-S-C(=O)]2-O, где R3 имеет значение, указанное выше для соединений в группе (1) формулы (I);
(К) получение соединения формулы
где X-Y, R1, R2 и R3 имеют значения, указанные выше в (1) для соединений формулы (I), для чего соединение формулы (Ia), приведенное в пункте (А), подвергают взаимодействию с CS2 и соединением R3-X1 или соединением R3-S-C(=S)-HN, где R3 имеет значение, указанное выше для соединений в группе (1) формулы (I), Х1 означает хлор, бром или иод и НN имеет значение, указанное выше в пункте (G);
(L) получение соединения формулы
где X-Y, R1, R2, R3 и R4 имеют значения, указанные для соединений в группе (1) формулы (I), для чего соединение формулы (Ia), приведенное в пункте (А), подвергают взаимодействию с соединением R3-NR4-C(=O)-Cl или соединением R3-N=C=O, где R3 и R4 имеют значения, указанные выше в (1) для соединений формулы (I);
(М) получение соединения формулы
где X-Y, R1, R2, R3 и R4 имеют значения, указанные выше в (1) для соединений формулы (I), для чего соединение формулы (Ia), приведенное выше в пункте (А), подвергают взаимодействию с соединением R3-N=C=S, соединением R3-NR4-H и CS2 или соединением R3-NR4-C(=S)-S-M1, где R3 и R4 имеют значения, указанные выше в (1) для соединений формулы (I), и М1 означает металл, например цинк;
(N) получение соединения формулы
где X-Y, R1, R2 и R3 имеют значения, указанные выше в (1) для соединений формулы (I), для чего соединение формулы (Ia), приведенное выше в пункте (А), подвергают взаимодействию с соединением R3-SO2-Cl или [R3-SO2]2-O, где R3 имеет значение, указанное выше для соединений в группе (1) формулы (I);
(О) получение соединения формулы
где X-Y, R1, R2 и R3 имеют значения, указанные выше в (1) для соединений формулы (I), для чего соединение формулы (Ia), приведенное выше в пункте (А), подвергают взаимодействию с SO3 и соединением R3-OH или соединением R3-O-SO2-O-Q1, где R3 имеет значение, указанное выше для соединений в группе (1) формулы (I), и Q1 имеет значение, указанное выше в пункте (G);
(Р) получение соединения формулы
где X-Y, R1, R2, R3 и R4 имеют значения, указанные выше в (1) для соединений формулы (I), для чего соединение формулы (Ia), приведенное выше в пункте (А), подвергают взаимодействию с соединением R3-NR4-SO2-O-Q1 или соединением R3-NR4-SO2-Cl, где R3 имеет значение, указанное выше для соединений в группе (1) формулы (I), и Q1 имеет значение, указанное выше в пункте (G);
(Q) получение соединения формулы (I), где R1, R2, R3, X и Y имеют значения, указанные для соединений в группе (1) формулы (I), и А означает связь, для чего соединение формулы (Ia), приведенное выше в пункте (А), подвергают взаимодействию с соединением R3-X1, где R3 имеет значение, указанное выше для соединений в группе (1) формулы (I), и Х1 имеет значение, указанное выше в пункте (К);
(R) получение соединения формулы (I), где R1, R2, R3, X и Y имеют значения, указанные для соединений в группе (1) формулы (I), и А означает связь, для чего соединение формулы (Ia), приведенное выше в пункте (А), подвергают взаимодействию с соединением R3а-C(=O)-R3b, где R3a и R3b имеют значения, указанные выше в пункте (F), в присутствии восстановителя, например борогидрида.
Разъяснения, касающиеся изомеров и таутомеров соединений формулы (I), в равной степени относятся к исходным веществам и промежуточным продуктам, рассмотренным в данном описании изобретения, в связи с их изомерами и таутомерами.
Кроме того, соединения формулы (I), содержащие функциональную группу в свободной или защищенной форме, можно использовать в качестве исходных веществ для получения других соединений формулы (I). Такие преобразования можно выполнить с помощью методов, известных специалистам в данной области.
Например, соединение формулы (I), в котором R2 означает CH3C(=O)OC1-С12алкил, можно превратить в соединение формулы (I), в котором R2 означает гидрокси-С1-С12алкил. В результате выполнения других стандартных реакций можно получить соединения формулы (I), где R2 означает С1-С12алкил-ОСН2О-С1-С12алкил, R6C(=O)OC1-C12алкил, R6ZC(=O)OC1-C12алкил и N3-C1-C12алкил, где n является целым числом и Z и R6 имеют значения, указанные в формуле (I). Соединение формулы (I), в котором R2 означает N3-C1-C12алкил, можно превратить в соединение формулы (I), в котором R2 означает NH2-C1-C12алкил. В результате обработки такого соединения формулы (I) Hal-C(=O)R6 можно получить соединения формулы (I), в которых R2 означает R4C(=O)NHC1-C12алкил.
Реакции, рассмотренные в данном описании изобретения, выполняют известными методами, например в отсутствие или обычно в присутствии приемлемого растворителя, разбавителя или их смеси, где указанные реакции при необходимости осуществляют при охлаждении, при комнатной температуре или при нагревании, например в диапазоне температур от около -80°С до температуры кипения реакционной среды, предпочтительно от около 0°С до около +150°С, и при необходимости в закрытом реакторе, под давлением, в атмосфере инертного газа и/или в безводных условиях. Особенно эффективные условия реакций приведены в примерах.
Время реакции не имеет критического значения и составляет от около 0,1 часа до около 24 часов, предпочтительно от около 0,5 часа до около 10 часов.
Продукт выделяют обычными методами, например при помощи фильтрации, кристаллизации, перегонки, хроматографии или любой приемлемой комбинации таких методов.
Исходные вещества, приведенные в данном описании изобретения и используемые для получения соединений формулы (I), и там, где это возможно, их изомеры и таутомеры, хорошо известны или могут быть получены известными методами, например, рассмотренными ниже.
Вариант способа (А)
Примеры растворителей и разбавителей включают ароматические, алифатические, алициклические углеводороды и галогенированные углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол, мезитилен, тетралин, хлорбензол, дихлорбензол, бромбензол, петролейный эфир, гексан, циклогексан, дихлорметан, трихлорметан, тетрахлорметан, дихлорэтан, трихлорэтен или тетрахлорэтен; простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, дипропиловый эфир, диизопропиловый эфир, дибутиловый эфир, трет-бутилметиловый эфир, монометиловый эфир этиленгликоля, моноэтиловый эфир этиленгликоля, диметиловый эфир этиленгликоля, диметоксидиэтиловый эфир, тетрагидрофуран или диоксан; спирты, такие как метанол, этанол, изопропанол, бутанол, этиленгликоль или глицерин; карбоновые кислоты, такие как уксусная кислота, пивалиновая кислота или муравьиная кислота; кетоны, такие как ацетон, метилэтилкетон или метилизобутилкетон; сложные эфиры карбоновых кислот, такие как метилацетат, этилацетат или сложные эфиры бензойной кислоты; амиды, такие как N,N-диметилформамид, N,N-диэтилформамид, N,N-диметилацетамид, N-метилпирролидон или триамид гексаметилфосфорной кислоты; нитрилы, такие как ацетонитрил или пропионитрил; сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид; вода или смеси указанных растворителей; особенно приемлемыми являются сложные эфиры, простые эфиры, спирты, вода, карбоновые кислоты или их смеси, более предпочтительно этилацетат, изопропилацетат, тетрагидрофуран, пивалиновая кислота или вода.
Реакции преимущественно выполняют в диапазоне температур от около комнатной температуры до температуры кипения используемого растворителя, предпочтительно при температуре от 10°С до 50°С.
Примеры восстановителей известны специалистам в данной области и включают гидриды, предпочтительно борогидриды, например борогидрид натрия или цианоборогидрид натрия.
В предпочтительном варианте способа (А) реакцию выполняют с использованием цианоборогидрида натрия при комнатной температуре в тетрагидрофуране в присутствии пивалиновой кислоты и воды при комнатной температуре.
В другом варианте способа (А) реакцию выполняют в присутствии кислоты Льюиса. В другом предпочтительном варианте способа (А) реакцию выполняют в изопропилацетате в присутствии бромида цинка с использованием борогидрида натрия при 40°С.
Особенно предпочтительные условия для данного варианта способа описаны в примере А3.1.
Вариант способа (В)
Примеры растворителей и разбавителей включают приведенные выше в варианте способа (А); особенно приемлемыми растворителями являются сложные эфиры, например, этилацетат, вода или их смеси; галогенированные углеводороды, например дихлорметан, трихлорметан; или простые эфиры, например тетрагидрофуран.
Реакции преимущественно выполняют в диапазоне температур от около комнатной температуры до температуры кипения используемого растворителя, предпочтительно при температуре от 10°С до 30°С.
Реакцию выполняют в присутствии или отсутствие основания. Указанную реакцию предпочтительно выполняют в присутствии основания. Приемлемые основания включают, например, неорганические соли, в частности бикарбонат натрия, гидроксид натрия или карбонат калия, и органические основания, такие как амины, например триэтиламин, пиридин, имидазол, 4-(N,N-диметиламино)пиридин или N,N-диизопропилэтиламин.
В предпочтительном варианте способа (В) реакцию выполняют в смеси этилацетата и воды в присутствии бикарбоната натрия при комнатной температуре. В другом предпочтительном варианте способа (В) реакцию выполняют в тетрагидрофуране в присутствии N,N-диизопропилэтиламина при комнатной температуре.
Особенно предпочтительные условия для данного варианта способа описаны, например, в примере А1.1.
Вариант способа (С)
Примеры растворителей и разбавителей включают приведенные выше в варианте способа (А); особенно приемлемыми растворителями являются сложные эфиры, например этилацетат, вода или их смеси; галогенированные углеводороды, например дихлорметан, трихлорметан; или простые эфиры, например тетрагидрофуран.
Реакции преимущественно выполняют в диапазоне температур от около комнатной температуры до температуры кипения используемого растворителя, предпочтительно при температуре от 10°С до 30°С.
Реакцию выполняют в присутствии или отсутствие основания. Указанную реакцию предпочтительно выполняют в присутствии основания. Приемлемые основания включают, например, неорганические соли, в частности бикарбонат натрия, гидроксид натрия или карбонат калия, и органические основания, такие как амины, например триэтиламин, пиридин, имидазол, 4-(N,N-диметиламино)пиридин или N,N-диизопропилэтиламин.
В предпочтительном варианте способа (С) реакцию выполняют в смеси этилацетата и воды в присутствии бикарбоната натрия при комнатной температуре. В другом предпочтительном варианте способа (С) реакцию выполняют в тетрагидрофуране в присутствии N,N-диизопропилэтиламина при комнатной температуре.
Особенно предпочтительные условия для данного варианта способа описаны, например, в примере А2.1.
Вариант способа (D)
Примеры растворителей и разбавителей включают приведенные выше в варианте способа (А); особенно приемлемыми растворителями являются амиды, например N,N-диметилформамид.
Реакции преимущественно выполняют в диапазоне температур от около -10°С до температуры кипения используемого растворителя, предпочтительно при температуре от 0°С до 30°С.
В предпочтительном варианте способа (D) реакцию выполняют с использованием азида натрия и N,N-диметилформамида в качестве растворителя при температуре от 0°С до 5°С.
Особенно предпочтительные условия для данного варианта способа описаны, например, в примере А4.1.
Вариант способа (Е)
Примеры растворителей и разбавителей включают приведенные выше в варианте способа (А); особенно приемлемыми растворителями являются спирты, простые эфиры, вода или их смеси, более предпочтительно метанол, тетрагидрофуран и вода.
Реакции преимущественно выполняют в диапазоне температур от около комнатной температуры до температуры кипения используемого растворителя, предпочтительно при температуре от 10°С до 40°С.
Реакцию выполняют в присутствии или отсутствие основания. Указанную реакцию предпочтительно выполняют в присутствии основания. Приемлемые основания включают, например, неорганические соли, в частности бикарбонат натрия, гидроксид натрия или карбонат калия, и органические основания, такие как амины, например триэтиламин, пиридин, имидазол, 4-(N,N-диметиламино)пиридин или N,N-диизопропилэтиламин.
Особенно приемлемые фосфины включают триалкилфосфины, например триметилфосфин. Особенно приемлемые гидриды включают, например, борогидрид натрия. Особенно приемлемые катализаторы гидрогенизации включают палладиевые катализаторы, например гидроксид палладия на угле. Особенно предпочтительные формиаты включают формиат натрия и формиат аммония.
В предпочтительном варианте способа (Е) реакцию выполняют с использованием триметилфосфина и тетрагидрофурана в качестве растворителя при 30°С с последующим добавлением водного раствора гидроксида натрия.
В другом предпочтительном варианте способа (Е) реакцию выполняют с использованием формиата аммония и метанола в качестве растворителя в присутствии гидроксида палладия на угле при комнатной температуре.
Особенно предпочтительные условия для данного варианта способа описаны, например, в примере А4.2.
Вариант способа (F)
Примеры растворителей и разбавителей включают приведенные выше в варианте способа (А); особенно приемлемыми растворителями являются спирты, простые эфиры, карбоновые кислоты, вода или их смеси, более предпочтительно метанол, тетрагидрофуран, пивалиновая кислота и вода.
Реакции преимущественно выполняют в диапазоне температур от 0°С до температуры кипения используемого растворителя, предпочтительно от комнатной температуры до 30°С.
Особенно приемлемые фосфины включают триалкилфосфины, например триметилфосфин.
Приемлемыми восстановителями являются борогидриды, например борогидрид натрия или цианоборогидрид натрия, особенно приемлемыми восстановителями являются борогидрид натрия или цианоборогидрид натрия в присутствии пивалиновой кислоты.
В предпочтительном варианте способа (F) реакцию выполняют с использованием триметилфосфина в тетрагидрофуране при 30°С, после чего добавляют R3a-C(=O)-R3b в тетрагидрофуране и затем добавляют борогидрид натрия.
Особенно предпочтительные условия для данного варианта способа описаны, например, в примере А4.3.
Вариант способа (G)
Примеры растворителей и разбавителей включают приведенные выше в варианте способа (А); особенно приемлемыми растворителями являются ароматические, алифатические, алициклические углеводороды и галогенированные углеводороды, простые эфиры, амиды, нитрил и вода, более предпочтительно толуол, гексан, циклогексан, дихлорметан, тетрагидрофуран, ацетонитрил, вода или их смеси.
Реакции преимущественно выполняют в диапазоне температур от 0°С до температуры кипения используемого растворителя, предпочтительно при комнатной температуре.
Реакцию выполняют в присутствии или отсутствие основания.
В предпочтительном варианте способа (G) реакцию выполняют в присутствии основания. Приемлемые основания включают, например, неорганические соли, в частности бикарбонат натрия, гидроксид натрия или карбонат калия, и органические основания, такие как амины, например триэтиламин, пиридин, имидазол, 4-(N,N-диметиламино)-пиридин или N,N-диизопропилэтиламин. В другом предпочтительном варианте способа (G) реакцию выполняют без основания.
Вариант способа (Н)
Примеры растворителей и разбавителей включают приведенные выше в варианте способа (А); особенно приемлемыми растворителями являются ароматические, алифатические, алициклические углеводороды и галогенированные углеводороды, простые эфиры, амиды, нитрил и вода; более предпочтительно толуол, гексан, циклогексан, дихлорметан, тетрагидрофуран, ацетонитрил, вода или их смеси.
Реакции преимущественно выполняют в диапазоне температур от 0°С до температуры кипения используемого растворителя, предпочтительно при комнатной температуре.
Реакцию выполняют в присутствии или отсутствие основания.
В предпочтительном варианте способа (Н) реакцию выполняют в присутствии основания. Приемлемые основания включают, например, неорганические соли, в частности бикарбонат натрия, гидроксид натрия или карбонат калия, и органические основания, такие как амины, например триэтиламин, пиридин, имидазол, 4-(N,N-диметиламино)-пиридин или N,N-диизопропилэтиламин. В другом предпочтительном варианте способа (Н) реакцию выполняют без основания.
Вариант способа (J)
Примеры растворителей и разбавителей включают приведенные выше в варианте способа (А); особенно приемлемыми растворителями являются ароматические, алифатические, алициклические углеводороды и галогенированные углеводороды, простые эфиры, амиды, нитрил и вода; более предпочтительно толуол, гексан, циклогексан, дихлорметан, тетрагидрофуран, ацетонитрил, вода или их смеси.
Реакции преимущественно выполняют в диапазоне температур от 0°С до температуры кипения используемого растворителя, предпочтительно при комнатной температуре.
Реакцию выполняют в присутствии или отсутствие основания.
В предпочтительном варианте способа (J) реакцию выполняют в присутствии основания. Приемлемые основания включают, например, неорганические соли, в частности бикарбонат натрия, гидроксид натрия или карлонат калия, и органические основания, такие как амины, например триэтиламин, пиридин, имидазол, 4-(N,N-диметиламино)-пиридин или N,N-диизопропилэтиламин. В другом предпочтительном варианте способа (J) реакцию выполняют без основания.
Вариант способа (К)
Примеры растворителей и разбавителей включают приведенные выше в варианте способа (А); особенно приемлемыми растворителями являются ароматические, алифатические, алициклические углеводороды и галогенированные углеводороды, простые эфиры, амиды, нитрил и вода; более предпочтительно толуол, гексан, циклогексан, дихлорметан, тетрагидрофуран, ацетонитрил, вода или их смеси.
Реакции преимущественно выполняют в диапазоне температур от 0°С до температуры кипения используемого ратворителя, предпочтительно при комнатной температуре.
Реакцию выполняют в присутствии или отсутствие основания.
В предпочтительном варианте способа (К) реакцию выполняют в присутствии основания. Приемлемые основания включают, например, неорганические соли, в частности бикарбонат натрия, гидроксид натрия или карбонат калия, и органические основания, такие как амины, например триэтиламин, пиридин, имидазол, 4-(N,N-диметиламино)-пиридин или N,N-диизопропилэтиламин. В другом предпочтительном варианте способа (К) реакцию выполняют без основания.
Вариант способа (L)
Примеры растворителей и разбавителей включают приведенные выше в варианте способа (А); особенно приемлемыми растворителями являются ароматические, алифатические, алициклические углеводороды и галогенированные углеводороды, простые эфиры, амиды, нитрил и воды; более предпочтительно толуол, гексан, циклогексан, дихлорметан, тетрагидрофуран, ацетонитрил, вода или их смеси.
Реакции преимущественно выполняют в диапазоне температур от 0°С до температуры кипения используемого растворителя, предпочтительно при комнатной температуре.
В предпочтительном варианте способа (L) реакцию выполняют в присутствии основания. Приемлемые основания включают, например, неорганические соли, в частности бикарбонат натрия, гидроксид натрия или карбонат калия, и органические основания, такие как амины, например триэтиламин, пиридин, имидазол, 4-(N,N-диметиламино)-пиридин или N,N-диизопропилэтиламин. В другом предпочтительном варианте способа (L) реакцию выполняют без основания.
Вариант способа (М)
Примеры растворителей и разбавителей включают приведенные выше в варианте способа(А); особенно приемлемыми растворителями являются ароматические, алифатические, алициклические углеводороды и галогенированные углеводороды, простые эфиры, амиды, нитрил и вода; более предпочтительно толуол, гексан, циклогексан, дихлорметан, тетрагидрофуран, ацетонитрил, вода или их смеси.
Реакции преимущественно выполняют в диапазоне температур от 0°С до температуры кипения используемого растворителя, предпочтительно при комнатной температуре.
В предпочтительном варианте способа (М) реакцию выполняют в присутствии основания. Приемлемые основания включают, например, неорганические соли, в частности бикарбонат натрия, гидроксид натрия или карбонат калия, и органические основания, такие как амины, например триэтиламин, пиридин, имидазол, 4-(N,N-диметиламино)-пиридин или N,N-диизопропилэтиламин. В другом предпочтительном варианте способа (М) реакцию выполняют без основания.
Вариант способа (N)
Примеры растворителей и разбавителей включают приведенные выше в варианте способа (А); особенно приемлемыми растворителями являются ароматические, алифатические, алициклические углеводороды и галогенированные углеводороды, простые эфиры, амиды, нитрил и вода; более предпочтительно толуол, гексан, циклогексан, дихлорметан, тетрагидрофуран, ацетонитрил, вода или их смеси.
Реакции преимущественно выполняют в диапазоне температур от 0°С до температуры кипения используемого растворителя, предпочтительно при комнатной температуре.
В предпочтительном варианте способа (N) реакцию выполняют в присутствии основания. Приемлемые основания включают, например, неорганические соли, в частности бикарбонат натрия, гидроксид натрия или карбонат калия, и органические основания, такие как амины, например триэтиламин, пиридин, имидазол, 4-(N,N-диметиламино)-пиридин или N,N-диизопропилэтиламин. В другом предпочтительном варианте способа (N) реакцию выполняют без основания.
Вариант способа (О)
Примеры растворителей и разбавителей включают приведенные выше в варианте способа (А); особенно приемлемыми растворителями являются ароматические, алифатические, алициклические углеводороды и галогенированные углеводороды, простые эфиры, амиды, нитрил и вода; более предпочтительно толуол, гексан, циклогексан, дихлорметан, тетрагидрофуран, ацетонитрил, вода или их смеси.
Реакции преимущественно выполняют в диапазоне температур от 0°С до температуры кипения используемого растворителя, предпочтительно при комнатной температуре.
В предпочтительном варианте способа (О) реакцию выполняют в присутствии основания. Приемлемые основания включают, например, неорганические соли, в частности бикарбонат натрия, гидроксид натрия или карбонат калия, и органические основания, такие как амины, например триэтиламин, пиридин, имидазол, 4-(N,N-диметиламино)-пиридин или N,N-диизопропилэтиламин. В другом предпочтительном варианте способа (О) реакцию выполняют без основания.
Вариант способа (Р)
Примеры растворителей и разбавителей включают приведенные выше в варианте способа (А); особенно приемлемыми растворителями являются ароматические, алифатические, алициклические углеводороды и галогенированные углеводороды, простые эфиры, амиды, нитрил и вода; более предпочтительно толуол, гексан, циклогексан, дихлорметан, тетрагидрофуран, ацетонитрил, вода или их смеси.
Реакции преимущественно выполняют в диапазоне температур от 0°С до температуры кипения используемого растворителя, предпочтительно при комнатной температуре.
В предпочтительном варианте способа (Р) реакцию выполняют в присутствии основания. Приемлемые основания включают, например, неорганические соли, в частности бикарбонат натрия, гидроксид натрия или карбонат калия, и органические основания, такие как амины, например, триэтиламин, пиридин, имидазол, 4-(N,N-диметиламино)-пиридин или N,N-диизопропилэтиламин. В другом предпочтительном варианте способа (Р) реакцию выполняют без основания.
Вариант способа (Q)
Примеры растворителей и разбавителей включают приведенные выше в варианте способа (А); особенно приемлемыми растворителями являются ароматические, алифатические, алициклические углеводороды и галогенированные углеводороды, простые эфиры, амиды, нитрил и вода; более предпочтительно толуол, гексан, циклогексан, дихлорметан, тетрагидрофуран, ацетонитрил, вода или их смеси.
Реакции преимущественно выполняют в диапазоне температур от 0°С до температуры кипения используемого растворителя, предпочтительно при комнатной температуре.
В предпочтительном варианте способа (Q) реакцию выполняют в присутствии основания. Приемлемые основания включают, например, неорганические соли, в частности бикарбонат натрия, гидроксид натрия или карбонат калия, и органические основания, такие как амины, например триэтиламин, пиридин, имидазол, 4-(N,N-диметиламино)-пиридин или N,N-диизопропилэтиламин.
В особенно предпочтительном варианте способа (Q) реакцию выполняют в смеси воды и этилацетата, используемых в качестве растворителей, в присутствии бикарбоната натрия, используемого в качестве основания, при комнатной температуре.
Вариант способа (R)
Примеры растворителей и разбавителей включают приведенные выше в варианте способа (А); особенно приемлемыми растворителями являются ароматические, алифатические, алициклические углеводороды и галогенированные углеводороды, простые эфиры, амиды, нитрил и вода; более предпочтительно толуол, гексан, циклогексан, дихлорметан, тетрагидрофуран, ацетонитрил, вода или их смеси.
Реакции преимущественно выполняют в диапазоне температур от 0°С до температуры кипения используемого растворителя, предпочтительно при комнатной температуре.
Приемлемыми восстановителями являются, например, борогидриды, в частности борогидрид натрия или цианоборогидрид натрия, особенно приемлемым является борогидрид натрия или цианоборогидрид натрия, используемые в присутствии пивалиновой кислоты.
В предпочтительном варианте способа (R) реакцию выполняют в тетрагидрофуране с использованием цианоборогидрида натрия в присутствии пивалиновой кислоты и воды при комнатной температуре.
Соединения формулы (I) могут быть в виде одного из возможных изомеров или в виде их смеси, в виде чистых изомеров или в виде смеси изомеров, то есть в виде смеси диастереомеров; данное изобретение относится как к чистым изомерам, так и к смесям диастереомеров, и должно трактоваться соответствующим образом, даже если стереомеры не указаны специально в каждом отдельном случае.
Смеси диастереомеров могут быть разделены с получением чистых изомеров известными методами, такими как перекристаллизация из растворителя, хроматография, например, жидкостная хроматография высокого давления (ЖХВД) на ацетилцеллюлозе, применение приемлемых микроорганизмов, расщепление специфическими иммобилизованными ферментами или образование соединений включения, например, при помощи простых эфиров крона с образованием комплекса только одним изомером.
Помимо разделения соответствующих смесей изомеров, чистые диастереоизомеры по данному изобретению могут быть также получены хорошо известными методами стереоселективного синтеза, например, в результате выполнения способа по данному изобретению с использованием исходных веществ, обладающих приемлемыми стереохимическими свойствами.
В каждом случае может быть желательно выделить или синтезировать биологически более активный изомер, когда отдельные компоненты обладают разной биологической активностью.
Соединения формулы (I) можно также получить в виде гидратов, и/или они могут включать другие растворители, например растворители, которые можно использовать для кристаллизации соединений в твердой форме.
Данное изобретение относится ко всем вариантам осуществления способа, в соответствии с которыми соединение, получаемое в качестве исходного вещества или промежуточного продукта на любой стадии способа, используют в качестве исходного вещества на всех или некоторых остальных стадиях, или исходное вещество, получаемое в описанных условиях реакции, используют в виде производного, соли и/или диастереомеров. Например, соединения формулы (I), содержащие функциональную группу в свободной или защищенной форме, могут быть использованы в качестве исходных веществ для получения других соединений формулы (I). Для выполнения таких преобразований можно использовать методы, известные специалистам в данной области.
В способах по настоящему изобретению желательно использовать исходные вещества и промежуточные продукты, которые позволяют получить особенно предпочтительные соединения формулы (I).
Данное изобретение предпочтительно относится к способам получения, описанным в примерах А1.1 - А4.3.
Соединения формулы (I) по данному изобретению, предназначенные для борьбы с насекомыми-вредителями, используют в качестве активных ингредиентов, обладающих ценной профилактической и/или уничтожающей активностью с весьма благоприятным биоцидным эффектом и очень широким спектром действия даже в низкой концентрации при хорошей переносимости теплокровными животными, рыбой и растениями. Указанные соединения в равном степени пригодны для уничтожения как насекомых-вредителей растений, так и экто- и эндопаразитов у человека и особенно у продуктивного скота, домашних животных и комнатных животных. Данные соединения эффективно воздействуют на все или отдельные стадии развития поражающих животных паразитов не только с обычной устойчивостью, но и с повышенной устойчивостью, таких как насекомые и представители отряда клещей, нематод, цестод и трематод, защищая при этом полезные организмы. Инсектицидное или акарицидное действие активных ингредиентов по настоящему изобретению может проявляться непосредственно, то есть в гибели насекомых-вредителей, которая наступает сразу же или через некоторое время, например, во время линьки, или косвенно, например, в сокращении кладки яиц и/или темпов расплода. Хорошая активность соответствует смертности, равной по крайней мере 50-60%.
Настоящее изобретение позволяет успешно бороться с насекомыми-вредителями, относящимися к отрядам Lepidoptera, Coleoptera, Orthoptera, Isoptera, Psocoptera, Anoplura, Mallophaga, Thysanoptera, Heteroptera, Homoptera, Hymenoptera, Diptera, Siphonaptera, Thysanura и Acarina, главным образом Acarina, Diptera, Thysanoptera, Lepidoptera и Coleoptera.
Особенно эффективно можно бороться и нижеследующими видами насекомых-вредителей:
Соединения по настоящему изобретению можно также использовать для борьбы с насекомыми-вредителями, относящимися к классу нематод (Nematoda). Такие насекомые-вредители включают, например, корневые нематоды, гетеродериды, а также стеблевые и листовые нематоды, в частности, относящиеся к видам Heterodera, например Heterodera schachtii, Heterodora avenae и Heterodora trifolii; Globodera, например Glovodera rostochiensis; Meloidogyne, например, Meloidogyne incognita и Meloidogyne javanica; Radopholus, например Radopholus similis; Pratylenchus, например Pratylenchus neglectans и Pratylenchus penetrans; Tylenchulus, например Tylenchulus semipenetrans; Longidorus, Trichodorus, Xiphinema, Ditylenchus, Apheenchoides и Anguina; особенно Meloidogyne, например Meloidogyne incognita, и Heterodera, например Heterodera glycines.
Особенно важным объектом настоящего изобретения является применение соединений формулы (I) по данному изобретению для защиты растений от паразитирующих насекомых-вредителей.
Действие соединений по данному изобретению и композиций, содержащих указанные соединения, против паразитов, поражающих животных, может быть значительно расширено и адаптировано к существующим условиям в результате добавления других инсектицидов, акарицидов или нематицидов. Приемлемые добавки включают, например, активные ингредиенты нижеследующих классов: фосфорорганические соединения, нитрофенолы и их производные, формамидины, мочевины, карбаматы, пиретроиды, хлорированные углеводороды, неоникотиноиды и препараты Bacillus thuringiensis.
Примеры особенно приемлемых для смешивания препаратов включают: азаметифос; хлорфенвинфос; циперметрин, циперметрин high-cis; циромазин; диафентиурон; диазинон; дихлорвос; дикротофос; дицикланил; феноксикарб; флуазурон; фуратиокарб; изазофос; иодфенфос; кинопрен; луфенурон; метакрифос; метидатион; монокротофос; фосфамидон; динотефуран; профенофос; диофенолан; соединение, получаемое из штамма GC91 или штамма NCTC 11821 Bacillus thuringiensis; пиметрозин; бромпропилат; метопрен; дисульфотон; хиналфос; тау-флувалинат; тиоциклам; тиометон; алдикарб; азинфос-метил; бенфуракарб; бифентрин; бупрофезин; карбофуран; дибутиламинотио; картап; хлорфлуазурон; хлорпирифос; клотианидин; цифлутрин; лямбда-цигалотрин; альфа-циперметрин; зета-циперметрин; дельтаметрин; дифлубензурон; эндосульфан; этиофенкарб; фенитротион; фенобукарб; фенвалерат; формотион; метиокарб; гептенофос; имидаклоприд; изопрокарб; метамидофос; метомил; мевинфос; паратион; паратион-метил; фосалон; пиримикарб; пропоксур; тефлубензурон; тербуфос; триазамат; фенобукарб; тебуфенозид; фипронил; бета-цифлутрин; силафлуофен; фенпироксимат; пиридабен; пиридалил; феназахин; пирипроксифен; пиримидифен; нитенпирам; ацетамиприд; эмамектин; эмамектин-бензоат; спиносад; растительный экстракт, активно действующий против насекомых; препарат, содержащий нематоды и активно действующий против насекомых; препарат, получаемый из Bacillus subtilis; препарат, содержащий грибы и активно действующий против насекомых; препарат, содержащий вирусы и активно действующий против насекомых; хлорфенапир; ацефат; акринатрин; аланикарб; альфаметрин; амитраз; AZ 60541; азинфос В; азинфос М; азоциклотин; бендиокарб; бенсултап; бета-цифлутрин; брофенпрокс; бромофос А; буфенкарб; бутокарбоксин; бутилпиридабен; кадусафос; карбарил; карбофенотион; хлоэтокарб; хлоретоксифос; хлормефос; цис-ресметрин; клоцитрин; клофентезин; цианофос; циклопротрин; цигексатин; деметон М; деметон S; деметон-S-метил; дихлофентион; диклифос; диетион; диметоат; диметилвинфос; диоксатион; эдифенфос; эсфенвалерат; этион; этофенпрокс; этопрофос; этримфос; фенамифос; оксид фенбутатина; фенотиокарб; фенпропатрин; фенпирад; фентион; флуазинам; флуциклоксурон; флуцитринат; флуфеноксурон; флуфенпрокс; фонофос; фостиазат; фубфенпрокс; НСН; гексафлумурон; гекситиазокс; флоникамид; ипробенфос; изофенфос; изоксатион; ивермектин; малатион; мекарбам; месулфенфос; метальдегид; метолкарб; милбемектин; моксидектин; налед; NC 184; нитиазин; ометоат; оксамил; оксидеметон М; оксидепрофос; перметрин; фентоат; форат; фосмет; фоксим; пиримифос М; пиримифос Е; промекарб; пропафос; протиофос; протоат; пирахлофос; пирадафентион; пиресметрин; пиретрум; тебуфенозид; салитион; себуфос; сулфотеп; сулпрофос; тебуфенпирад; тебупиримфос; тефлутрин; темефос; тербам; тетрахлорвинфос; тиаклоприд; тиафенокс; тиаметоксам; тиодикарб; тиофанокс; тионазин; турингиензин; тралометрин; триаратен; триазофос; триазурон; трихлорфон; трифлумурон; триметакарб; вамидотион; ксилилкарб; этоксазол; зетаметрин; индоксакарб; метоксифенозид; бифеназат; ХМС (3,5-ксилилметилкарбамат); или грибной патоген Metarhizium anisopliae.
Соединения по настоящему изобретению можно использовать для борьбы с насекомыми-вредителями, то есть для уничтожения или поражения насекомых-вредителей указанного типа, встречающихся на растениях, особенно на полезных и декоративных растениях в сельском хозяйстве, садоводстве и лесоводстве, или на частях указанных растений, таких как фрукты, цветки, листья, стебли, клубни или корни, хотя в некоторых случаях обеспечивается защита от насекомых-вредителей частей растений, развивающихся позже.
Пригодные для обработки сельскохозяйственные культуры включают, в частности, зерновые культуры, такие как пшеница, ячмень, рожь, овес, рис, кукуруза и сорго; свеклу, такую как сахарная свекла и кормовая свекла; фрукты, например семечковые плоды, косточковые плоды и сочные плоды, такие как яблоки, груши, сливы, персики, миндаль, вишни и ягоды, например клубнику, малину и ежевику; бобовые культуры, такие как фасоль, чечевица, горох и соя; масличные растения, такие как рапс, горчица, мак, маслины, подсолнечник, кокос, касторовое масло, какао и арахис; тыквенные культуры, такие как кабачки, огурцы и дыни; волокнистые растения, такие как хлопчатник, лен, конопля и джут; цитрусовые, такие как апельсины, лимоны, грейпфрут и мандарины; овощи, такие как шпинат, латук, спаржа, капуста, морковь, лук, помидоры, картофель и сладкий перец; лавровые культуры, такие как авокадо, коричное дерево и камфарный лавр; табак, орехи, кофе, баклажаны, сахарный тростник, чай, перец, виноград, хмель, бананы, каучуконосы и декоративные растения.
Другими областями применения соединений по данному изобретению являются защита хранящихся товаров и складских помещений, защита сырья и гигиенические мероприятия, в частности защита домашних животных и продуктивного скота от паразитов указанного типа, в частности защита домашних животных, особенно кошек и собак от поражения блохами, клещами и нематодами.
Поэтому настоящее изобретение относится также к пестицидным композициям, таким как эмульгируемые концентраты, суспендируемые концентраты, распыляемые или разводимые растворы, намазываемые пасты, разводимые эмульсии, смачиваемые порошки, растворимые порошки, диспергируемые порошки, дусты, гранулы и полимерные капсулы, содержащие по крайней мере одно соединение по данному изобретению, где выбор препарата зависит от предполагаемых целей и существующих условий.
Активный ингредиент используется в указанных композициях в чистой форме, в виде твердого активного ингредиента, например в виде частиц, или предпочтительно вместе по крайней мере с одним адъювантом, обычно применяемым в данной области, таким как наполнители, например, растворители или твердые носители, или поверхностно-активные вещества. Совершенно очевидно, что для уничтожения паразитов у человека, домашних животных, продуктивного скота и комнатных животных можно использовать только физиологически переносимые добавки.
Растворителями являются, например, негидрированные или частично гидрированные ароматические углеводороды, предпочтительно С8-С12-фракции алкилбензолов, такие как смеси ксилолов, алкилированные нафталины или тетрагидронафталин, алифатические или циклоалифатические углеводороды, такие как парафины или циклогексан, спирты, такие как этанол, пропанол или бутанол, гликоли и их простые и сложные эфиры, такие как пропиленгликоль, простой эфир дипропиленгликоля, этиленгликоль или монометиловый или этиловый эфир этиленгликоля, кетоны, такие как циклогексанон, изофорон или диацетоновый спирт, высокополярные растворители, такие как N-метилпирролид-2-он, диметилсульфоксид или N,N-диметилформамид, вода, неэпоксидированные или эпоксидированные растительные масла, такие как неэпоксидированное или эпоксидированное рапсовое, касторовое, кокосовое или соевое масло, и силиконовые масла.
Твердыми носителями, используемыми, например, для дустов и диспергируемых порошков, как правило, являются природные порошкообразные каменные материалы, такие как кальцит, тальк, каолин, монтмориллонит или аттапульгит. Кроме того, для улучшения физических свойств могут быть также добавлены хорошо диспергируемые кремниевые кислоты или хорошо диспергируемые абсорбирующие полимеры. Гранулированные адсорбирующие носители относятся к пористому типу и представляют собой пемзу, измельченный кирпич, сепиолит или бентонит, и несорбирующими носителями являются кальцит или песок. Кроме того, можно использовать большое число гранулированных материалов неорганического или органического характера, в частности доломит или измельченные растительные остатки.
Поверхностно-активные вещества, в зависимости от характера получаемого активного соединения представляют собой неионогенные, катионогенные и/или анионогенные поверхностно-активные вещества или смеси поверхностно-активных веществ с хорошими эмульгирующими, диспергирующими или смачивающими свойствами. Приведенные ниже поверхностно-активные вещества следует рассматривать только в качестве примеров; в научной литературе описаны многие другие широко применяемые поверхностно-активные вещества, которые пригодны для использования при осуществлении настоящего изобретения.
Неионогенными поверхностно-активными веществами являются, в частности производные простого эфира полигликоля алифатических или циклоалифатических спиртов, насыщенных или ненасыщенных жирных кислот и алкилфенолов, которые могут содержать 3-30 групп простого эфира гликоля, 8-20 атомов углерода в (алифатическом) углеводородном радикале и 6-18 атомов углерода в алкильном радикале алкилфенолов. Кроме того, пригодными веществами являются водорастворимые аддукты полиэтиленоксида, содержащие 20-250 групп простого эфира этиленгликоля и 10-100 групп простого эфира пропиленгликоля в пропиленгликоле, этилендиаминополипропиленгликоле и алкилполипропиленгликоле, содержащем 1-10 атомов в алкильной цепи. Указанные соединения обычно содержат 1-5 звеньев этиленгликоля на одно звено пропиленгликоля. В качестве примеров можно привести нонилфенолполиэтоксиэтанолы, простые эфиры полигликоля касторового масла, аддукты полипропилена и полиэтиленоксида, трибутилфеноксиполиэтоксиэтанол, полиэтиленгликоль и октилфеноксиполиэтоксиэтанол. Другими приемлемыми веществами являются сложные эфиры жирных кислот полиоксиэтиленсорбита, такие как триолеат полиоксиэтиленсорбита.
Катионогенными поверхностно-активными веществами являются, в частности, соли четвертичного аммония, которые содержат в качестве заместителей по крайней мере один алкильный радикал, имеющий 8-22 атома углерода, и в качестве других заместителей низшие негалогенированные или галогенированные алкильные, бензильные или низшие гидроксиалкильные радикалы. Соли предпочтительно находятся в виде галогенидов, метилсульфатов или этилсульфатов. В качестве примеров можно привести хлорид стеарилтриметиламмония и бромид бензил-ди(2-хлорэтил)этиламмония.
Приемлемыми анионогенными поверхностно-активными веществами могут быть водорастворимые мыла и водорастворимые синтетические поверхностно-активные соединения. Приемлемыми мылами являются соли щелочных металлов, щелочно-земельных металлов и замещенного или незамещенного аммония высших жирных кислот (С10-С22), такие как натриевые или калиевые соли олеиновой или стеариновой кислоты или смесей природных жирных кислот, которые могут быть получены, например, из кокосового масла или таллового масла, а также метилтауриновые соли жирных кислот. Однако чаще используются синтетические поверхностно-активные вещества, в частности сульфонаты жирных кислот, сульфаты жирных кислот, производные сульфированного бензимидазола или алкиларилсульфонаты. Сульфонаты и сульфаты жирных кислот, как правило, находятся в виде солей щелочных металлов, щелочно-земельных металлов или замещенного или незамещенного аммония и обычно имеют алкильный радикал, содержащий 8-22 атома углерода, где алкил включает также алкильную часть ацильных радикалов; в качестве примеров можно привести натриевую или кальциевую соль лигнинсульфоновой кислоты, сложного эфира додецилсерной кислоты или смеси сульфатов жирных спиртов, полученной из природных жирных кислот. Указанные вещества включают также соли сложных эфиров серной кислоты и сульфоновых кислот аддуктов жирного спирта и этиленоксида. Производные сульфированного бензимидазола предпочтительно содержат 2 группы сульфоновой кислоты и радикал жирной кислоты, имеющий примерно 8-22 атома углерода. Алкиларилсульфонаты, например, представляют собой натриевые, кальциевые или триэтаноламмониевые соли додецилбензолсульфоновой кислоты, дибутилнафталинсульфоновой кислоты или продукта конденсации формальдегида с нафталинсульфоновой кислотой. Кроме того, можно использовать соответствующие фосфаты, такие как соли сложного эфира фосфорной кислоты аддукта п-нонилфенола(4-14)- этиленоксида или фосфолипидов.
Композиции обычно содержат 0,1-99%, в частности 0,1-95%, активного соединения и 1-99,9%, в частности 5-99,9%, по крайней мере одного твердого или жидкого вспомогательного вещества, при этом поверхностно-активные вещества могут составлять 0-25%, в частности 0,1-20%, от массы композиции (% означают массовые проценты). Хотя концентрированные композиции являются более предпочтительными в качестве коммерческих товаров, конечный пользователь обычно использует разведенные композиции, которые содержит значительно меньшие концентрации активного соединения. Предпочтительные композиции, в частности, имеют нижеследующие составы (% = массовые проценты):
Эмульгируемые концентраты:
Дусты:
Суспендируемые концентраты:
Смачиваемые порошки:
вещество
Гранулы:
Композиции по настоящему изобретению могут также содержать твердые или жидкие адъюванты, такие как стабилизаторы, например растительные масла или эпоксидированные растительные масла (например, эпоксидированное кокосовое масло, рапсовое масло или соевое масло), пеногасители, например силиконовое масло, консерванты, регуляторы вязкости, связывающие вещества и/или вещества для повышения клейкости, а также удобрения или другие активные ингредиенты, используемые для достижения специальных эффектов, например, акарициды, бактерициды, фунгициды, нематициды, моллюстициды или селективные гербициды.
Продукты для защиты сельскохозяйственных культур по настоящему изобретению получают известными методами без адъювантов, например, путем измельчения, просеивания и/или прессования твердого активного ингредиента или смеси активных ингредиентов, например, до определенного размера частиц, и в присутствии по крайней мере одного адъюванта, например, путем однородного смешивания и/или измельчения активного ингредиента или смеси активных ингредиентов с одним или несколькими адъювантами. Настоящее изобретение аналогичным образом относится к способам получения композиций по данному изобретению и к применению соединений формулы (I) для получения указанных композиций.
Настоящее изобретение относится также к способам применения продуктов для защиты сельскохозяйственных культур, то есть к способам борьбы с насекомыми-вредителями указанного типа, таким как опрыскивание, распыление, опыление, нанесение покрытия, поверхностная обработка, разбрасывание или полив, которые выбраны в соответствии с предполагаемыми целями и существующими условиями, а также к применению композиций для борьбы с насекомыми-вредителями указанного типа. Типичные концентрации активного ингредиента составляют 0,1-1000 частей на миллион, предпочтительно 0,1-500 частей на миллион. Нормы внесения на один гектар обычно составляют 1-2000 г активного ингредиента на один гектар, в частности 10-1000 г/га, предпочтительно 20-600 г/га, более предпочтительно 20-100 г/га.
Предпочтительным способом применения для защиты сельскохозяйственных культур является нанесение препарата на листья растений (листовая обработка), причем частота и норма внесения зависят от степени риска поражения данным насекомым-вредителем. Однако активный ингредиент может также проникать в растения через корни (системное действие), когда землю в очаге поражения растений пропитывают жидким препаратом или твердый активный ингредиент вводят в очаг поражения растений, например, в почву в гранулированной форме (введение в почву). Для защиты риса такие гранулы можно вносить в отмеренных количествах в затопленное рисовое поле.
Продукты для защиты сельскохозяйственных культур по данному изобретению пригодны также для защиты материала для размножения растений, например семян, таких как фрукты, клубни или зерна, либо черенков растений, от животных паразитов. Материал для размножения растений может быть обработан данной композицией до посадки, например, поверхность семян может быть покрыта указанной композицией до посева. Активные ингредиенты по настоящему изобретению можно также наносить на зерна (в виде покрытия) путем погружения семян в жидкий препарат или путем нанесения покрытия твердым препаратом. Кроме того, композицию можно вносить на участок во время посева материала для размножения растений, например, в борозды по время сева. Настоящее изобретение относится также к указанным способам обработки материала для размножения растений и к обработанному таким образом материалу для размножения растений, благодаря чему такой материал приобретает устойчивость к насекомым-вредителям.
Приведенные ниже примеры служат для иллюстрации изобретения. Они не ограничивают объем изобретения. Температуры указаны в градусах по шкале Цельсия; соотношения концентраций растворителей указаны в объемных частях.
Препаративные примеры
Пример А1.1. Моносахарид 4'-дезокси-4'-(R)-(N-ацетил-N-метиламино)авермектина В1
4 г моносахарида 4'-дезокси-4'-(R)-(N-метиламино)авермектина В1 растворяют в смеси 30 мл этилацетата и 30 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия. Добавляют 0,77 мл ацетилхлорида и смесь интенсивно перемешивают в течение 3 часов при комнатной температуре. Затем фазы разделяют; органическую фазу сушат над сульфатом натрия и растворители отгоняют. Остаток очищают хроматографией на силикагеле с использованием гексана/этилацетата, получая при этом моносахарид 4'-дезокси-4'-(R)-(N-ацетил-N-метиламино)авермектина В1.
Пример А2.1. Моносахарид 4'-дезокси-4'-(R)-(N-метоксикарбонил-N-метиламино)авермектина В1
4 г моносахарида 4'-дезокси-4'-(R)-(N-метиламино)авермектина В1 растворяют в смеси 30 мл этилацетата и 30 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия. Добавляют 0,83 мл метилхлорформиата и смесь интенсивно перемешивают в течение 3 часов при комнатной температуре. Затем фазы разделяют; органическую фазу сушат над сульфатом натрия и растворители отгоняют. Остаток очищают хроматографией на силикагеле с использованием гексана/этилацетата, получая при этом моносахарид 4'-дезокси-4'-(R)-(N-метоксикарбонил-N-метиламино)авермектина В1.
Пример А3.1. Моносахарид 4'-дезокси-4'-(R)-(N-метиламино)-авермектина В1
Стадия 1. 10 г моносахарида 4'-дезокси-4'-оксо-5-О-трет-бутилдиметилсилилавермектина В1, 6,5 мл гептаметилдисилазана и 7,5 г бромида цинка растворяют в 75 мл изопропилацетата. Смесь перемешивают при 50°С в течение 3 часов и затем охлаждают на бане со льдом. При температуре 0-5°С добавляют 0,68 г борогидрида натрия, смесь перемешивают в течение одного часа при 0-5°С и оставляют нагреваться до комнатной температуре еще на один час. Затем добавляют примерно 20 мл 10% водного раствора уксусной кислоты с достижением показателя рН около 6. Добавляют 2 н. водный раствор гидроксида натрия до достижения показателя рН 8. Полученную суспензию фильтруют для удаления нерастворимых веществ. Затем фазы разделяют; органическую фазу промывают насыщенным раствором соли, сушат над сульфатом натрия и растворитель отгоняют. Остаток очищают хроматографией на силикагеле с использованием гексана/этилацетата, получая при этом моносахарид 4'-дезокси-4'-(R)-(N-метиламино)-5-О-трет-бутилдиметилсилилавермектина В1.
Стадия 2. 7,1 г моносахарида 4'-дезокси-4'-(R)-(N-метиламино)-5-О-трет-бутилдиметилсилилавермектина В1 растворяют в 80 мл тетрагидрофурана и добавляют 26 мл основного раствора, который получают из 250 г 70% HF-пиридина, 275 мл тетрагидрофурана и 125 мл пиридина. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 24 часов, выливают в воду и экстрагируют этилацетатом. Затем фазы разделяют; органическую фазу промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия, сушат над сульфатом натрия и растворитель отгоняют. Остаток очищают хроматографией на силикагеле с использованием гексана/этилацетата, получая при этом моносахарид 4'-дезокси-4'-(R)-(N-метиламино)авермектина В1.
Пример А4.1. Моносахарид 4'-дезокси-4'-(S)-азидоавермектина В1
Стадия 1. 9,8 г моносахарида 4'-(R)-5-О-трет-бутилдиметилсилилавермектина В1 растворяют в 300 мл дихлорметана в атмосфере аргона и охлаждают раствор до -35°С. Затем при интенсивном перемешивании добавляют 7,3 г N,N-диметил-4-аминопиридина, 7,8 г этилдиизопропиламина и 11,3 г ангидрида трифторметансульфоновой кислоты. Смесь оставляют нагреваться до 0°С и перемешивают при 0°С в течение 2 часов. Затем смесь выливают на лед, экстрагируют диэтиловым эфиром и разделяют фазы; органическую фазу промывают насыщенным раствором соли, сушат над сульфатом натрия и растворитель отгоняют. Остаток очищают хроматографией на силикагеле с использованием гексана/этилацетата, получая при этом моносахарид 4'-(R)-4'-О-трифторметилсульфонил-5-О-трет-бутилдиметилсилил-авермектина В1.
Стадия 2. 8,8 г моносахарида 4'-(R)-4'-О-трифторметилсульфонил-5-О-трет-бутилдиметилсилилавермектина В1 ратворяют в 50 мл N,N-диметилформамида, добавляют 1 г азида натрия и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 15 часов. Затем смесь экстрагируют этилацетатом и водой, фазы разделяют; органическую фазу промывают насыщенным раствором соли, сушат над сульфатом натрия и растворитель отгоняют. Остаток очищают хроматографией на силикагеле с использованием гексана/этилацетата, получая при этом моносахарид 4'-дезокси-4'-(S)-азидо-5-О-трет-бутилдиметилсилил-авермектина В1.
Стадия 3. 6,9 г моносахарида 4'-дезокси-4'-(S)-азидо-5-О-трет-бутилдиметилсилилавермектина В1 растворяют в 75 мл тетрагидрофурана, добавляют 25 мл основного раствора, который получают из 250 г 70% HF-пиридина, 275 мл тетрагидрофурана и 125 мл пиридина. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 24 часов, выливают в воду и экстрагируют этилацетатом. Затем фазы разделяют; органическую фазу сушат над сульфатом натрия и растворители отгоняют. Остаток очищают хроматографией на силикагеле с использованием гексана/этилацетата, получая при этом моносахарид 4'-дезокси-4'-(S)-азидоавермектина В1.
Пример А4.2. Моносахарид 4'-дезокси-4'-(S)-аминоавермектина В1
3 г моносахарида 4'-дезокси-4'-(S)-азидоавермектина В1 растворяют в 200 мл тетрагидрофурана и добавляют 15 мл 1 М раствора триметилфосфина в тетрагидрофуране. Смесь перемешивают при 50°С в течение 48 часов. Затем добавляют 60 мл 0,001 М водного раствора гидроксида натрия и смесь продолжают перемешивать еще 18 часов при 45°С. Смесь охлаждают до комнатной температуры, экстрагируют этилацетатом и водой. Затем фазы разделяют; органическую фазу промывают насыщенным раствором соли, сушат над сульфатом натрия и растворители отгоняют. Остаток очищают хроматографией на силикагеле с использованием гексана/этилацетата, получая при этом моносахарид 4'-дезокси-4'-(S)-аминоавермектина В1.
Пример А4.3. Моносахарид 4'-дезокси-4'-(S)-(N-этиламино)-авермектина В1
5 г моносахарида 4'-дезокси-4'-(S)-азидоавермектина В1 растворяют в 250 мл тетрагидрофурана и добавляют 25 мл 1 М раствора триметилфосфина в тетрагидрофуране. Смесь перемешивают при 65°С в течение 4 часов. Затем смесь охлаждают до 40°С, добавляют 1,1 мл ацетальдегида и продолжают перемешивать при 40°С еще 15 часов. Растворитель удаляют выпариванием в вакууме, остаток растворяют в 150 мл метанола, добавляют 0,23 г борогидрида натрия, смесь перемешивают в течение 2 часов при комнатной температуре и экстрагируют этилацетатом и водой. Затем фазы разделяют; органическую фазу промывают насыщенным раствором соли, сушат над сульфатом натрия и растворители отгоняют. Остаток очищают хроматографией на силикагеле с использованием гексана/этилацетата, получая при этом моносахарид 4'-дезокси-4'-(S)-(N-этиламино)авермектина В1.
В таблицах А1-А9 приведены полученные соединения и указаны результаты их хроматографического исследования. Считается, что можно получить все соединения, представленные в таблицах 1-144. В таблицах там, где это необходимо, символ 
означает связь, при помощи которой рассматриваемый радикал присоединен к остову.
Так как во многих случаях соединения присутствуют в виде смесей моносахаридных производных авермектина В1 и В2, характеристика таких соединений с помощью обычных физических данных, таких как температура плавления или показатель преломления, является бессмысленным. По этой причине соединения охарактеризованы временем удерживания, определяемым методом ВЭЖХ (высокоэффективной жидкостной хроматографии). Термин В1а служит для определения главного компонента, в котором R1 означает втор-бутил, содержание которого обычно превышает 80%. Термин B1b служит для определения второстепенного компонента, в котором R1 означает изопропил. Соединения, где два значения времени удерживания приведены для В1а и производного B1b, являются смесями диастереомеров, которые можно разделить хроматографическими методами. В случае соединений, где время удерживания указано только в столбце В1а или только в столбце B1b, чистый компонент В1а или B1b можно получить в процессе обработки. Правильные структуры компонентов В1а и B1b определены масс-спектрометрией.
Для анализа ВЭЖХ соединений, приведенных в таблицах А1-А6 использован нижеследующий метод:
Для хроматографии соединений была использована колонка YMC-Pack ODS-AQ компании YMC, Alte Raesfelderstrasse 6, 46514 Schermbeck, Германия.
в которой R1 означает втор-бутил или изопропил
при использовании нижеследующего метода для анализа ВЭЖХ:
Колонка Waters ATLANTIS™, использованная для хроматографии соединений, приобретена в компании Water AG, Dorfstrasse, 5102 Rupperswill, Switzerland (серийный номер колонки: W32021 С09).
при использовании нижеследующего метода для анализа ВЭЖХ:
Колонка Waters ATLANTIS™, использованная для хроматографии соединений, приобретена в компании Water AG, Dorfstrasse, 5102 Rupperswill, Switzerland (серийный номер колонки: W32021 С09).
при использовании нижеследующего метода для анализа ВЭЖХ:
Колонка YMC ODS-AQ, использованная для хроматографии соединений, приобретена в компании Stragroma AG, Chr. Merian-Ring 31a, CH, Reinach (номер по каталогу: AQ 12S030303QT).
Таблица 1. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -С(=О)-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает втор-бутил или изопропил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1- В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 2. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -С(=S)-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает втор-бутил или изопропил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1- В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 3. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -O-С(=О)-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает втор-бутил или изопропил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1- В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 4. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -O-С(=S)-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает втор-бутил или изопропил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1- В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 5. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -S-С(=О)-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает втор-бутил или изопропил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1- В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 6. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -S-С(=S)-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает втор-бутил или изопропил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1- В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 7. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -NR4-С(=О)-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает втор-бутил или изопропил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1-В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 8. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -NR4-С(=S)-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает втор-бутил или изопропил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1- В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 9. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -SO2-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает втор-бутил или изопропил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1- В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 10. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -О-SO2-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает втор-бутил или изопропил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1- В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 11. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -NR4-SO2-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает втор-бутил или изопропил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1- В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 12. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает связь, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает втор-бутил или изопропил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1- В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 13. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -С(=О)-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает втор-бутил или изопропил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1- В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 14. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -С(=S)-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает втор-бутил или изопропил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1- В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 15. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -O-С(=О)-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает втор-бутил или изопропил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1- В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 16. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -O-С(=S)-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает втор-бутил или изопропил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1- В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 17. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -S-С(=О)-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает втор-бутил или изопропил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1- В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 18. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -S-С(=S)-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает втор-бутил или изопропил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1- В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 19. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -NR4-С(=О)-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает втор-бутил или изопропил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1- В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 20. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -NR4-С(=S)-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает втор-бутил или изопропил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1- В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 21. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -SO2-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает втор-бутил или изопропил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1- В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 22. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -O-SO2-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает втор-бутил или изопропил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1- В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 23. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -NR4-SO2-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает втор-бутил или изопропил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1- В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 24. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает связь, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает втор-бутил или изопропил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1- В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 25. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -С(=О)-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает втор-бутил или изопропил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1- В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 26. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -С(=S)-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает втор-бутил или изопропил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1- В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 27. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -O-С(=O)-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает втор-бутил или изопропил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1- В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 28. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -O-С(=S)-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает втор-бутил или изопропил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1- В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 29. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -S-С(=О)-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает втор-бутил или изопропил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1- В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 30. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -S-С(=S)-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает втор-бутил или изопропил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1- В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 31. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -NR4-С(=О)-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает втор-бутил или изопропил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1- В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 32. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -NR4-С(=S)-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает втор-бутил или изопропил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1- В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 33. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -SO2-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает втор-бутил или изопропил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1- В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 34. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -O-SO2-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает втор-бутил или изопропил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1- В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 35. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -NR4-SO2-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает втор-бутил или изопропил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1- В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 36. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает связь, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает втор-бутил или изопропил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.2- В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 37. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -С(=О)-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает втор-бутил или изопропил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1- В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 38. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -С(=S)-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает втор-бутил или изопропил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1- В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 39. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -O-С(=О)-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает втор-бутил или изопропил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1- В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 40. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -O-С(=S)-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает втор-бутил или изопропил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1- В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 41. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -S-С(=О)-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает втор-бутил или изопропил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1- В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 42. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -S-С(=S)-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает втор-бутил или изопропил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1- В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 43. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -NR4-С(=О)-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает втор-бутил или изопропил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1- В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 44. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -NR4-С(=S)-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает втор-бутил или изопропил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1- В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 45. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -SO2-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает втор-бутил или изопропил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1- В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 46. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -O-SO2-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает втор-бутил или изопропил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1- В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 47. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -NR4-SO2-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает втор-бутил или изопропил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1- В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 48. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает связь, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает втор-бутил или изопропил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1- В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 49. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -С(=О)-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает циклогексил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1- В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 50. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -С(=S)-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает циклогексил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1- В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 51. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -O-С(=О)-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает циклогексил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1- В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 52. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -O-С(=S)-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает циклогексил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1- В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 53. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -S-С(=О)-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает циклогексил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1- В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 54. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -S-С(=S)-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает циклогексил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1- В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 55. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -NR4-С(=О)-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает циклогексил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 56. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -NR4-С(=S)-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает циклогексил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 57. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -SO2-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает циклогексил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 58. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -O-SO2-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает циклогексил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 59. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -NR4-SO2-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает циклогексил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 60. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает связь, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает циклогексил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 61. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -С(=О)-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает циклогексил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 62. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -С(=S)-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает циклогексил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 63. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -O-С(=О)-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает циклогексил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 64. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -O-С(=S)-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает циклогексил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 65. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -S-С(=О)-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает циклогексил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 66. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -S-С(=S)-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает циклогексил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 67. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -NR4-С(=О)-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает циклогексил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 68. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -NR4-С(=S)-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает циклогексил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 69. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -SO2-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает циклогексил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 70. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -O-SO2-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает циклогексил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 71. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -NR4-SO2-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает циклогексил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 72. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает связь, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает циклогексил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 73. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -С(=О)-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает циклогексил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 74. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -С(=S)-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает циклогексил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 75. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -O-С(=О)-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает циклогексил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 76. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -O-С(=S)-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает циклогексил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 77. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -S-С(=О)-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает циклогексил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 78. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -S-С(=S)-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает циклогексил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 79. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -NR4-С(=О)-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает циклогексил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 80. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -NR4-С(=S)-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает циклогексил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 81. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -SO2-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает циклогексил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 82. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -O-SO2-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает циклогексил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 83. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -NR4-SO2-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает циклогексил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 84. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает связь, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает циклогексил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 85. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -С(=О)-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает циклогексил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 86. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -С(=S)-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает циклогексил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 87. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -O-С(=О)-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает циклогексил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 88. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -O-С(=S)-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает циклогексил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 89. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -S-С(=О)-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает циклогексил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 90. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -S-С(=S)-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает циклогексил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 91. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -NR4-С(=О)-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает циклогексил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 92. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -NR4-С(=S)-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает циклогексил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 93. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -SO2-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает циклогексил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 94. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -O-SO2-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает циклогексил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 95. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -NR4-SO2-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает циклогексил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 96. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает связь, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает циклогексил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 97. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -С(=О)-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает 1-метилбутил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 98. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -С(=S)-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает 1-метилбутил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 99. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -O-С(=О)-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает 1-метилбутил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 100. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -O-С(=S)-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает 1-метилбутил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 101. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -S-С(=О)-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает 1-метилбутил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 102. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -S-С(=S)-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает 1-метилбутил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 103. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -NR4-С(=О)-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает 1-метилбутил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 104. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -NR4-С(=S)-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает 1-метилбутил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 105. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -SO2-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает 1-метилбутил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 106. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -O-SO2-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает 1-метилбутил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 107. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -NR4-SO2-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает 1-метилбутил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 108. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает связь, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает 1-метилбутил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 109. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -С(=О)-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает 1-метилбутил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 110. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -С(=S)-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает 1-метилбутил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 111. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -O-С(=О)-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает 1-метилбутил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 112. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -O-С(=S)-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает 1-метилбутил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 113. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -S-С(=О)-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает 1-метилбутил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 114. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -S-С(=S)-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает 1-метилбутил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 115. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -NR4-С(=О)-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает 1-метилбутил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 116. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -NR4-С(=S)-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает 1-метилбутил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 117. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -SO2-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает 1-метилбутил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 118. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -O-SO2-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает 1-метилбутил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 119. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -NR4-SO2-, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает 1-метилбутил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 120. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает связь, X-Y означает -СН=СН-, R1 означает 1-метилбутил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 121. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -С(=О)-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает 1-метилбутил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 122. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -С(=S)-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает 1-метилбутил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 123. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -O-С(=О)-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает 1-метилбутил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 124. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -O-С(=S)-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает 1-метилбутил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 125. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -S-С(=О)-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает 1-метилбутил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 126. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -S-С(=S)-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает 1-метилбутил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 127. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -NR4-С(=О)-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает 1-метилбутил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 128. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -NR4-С(=S)-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает 1-метилбутил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 129. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -SO2-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает 1-метилбутил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 130. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -O-SO2-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает 1-метилбутил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 131. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает -NR4-SO2-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает 1-метилбутил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 132. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (R), А означает связь, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает 1-метилбутил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 133. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -С(=О)-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает 1-метилбутил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 134. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -С(=S)-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает 1-метилбутил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 135. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -O-С(=О)-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает 1-метилбутил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 136. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -O-С(=S)-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает 1-метилбутил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 137. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -S-С(=О)-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает 1-метилбутил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 138. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -S-С(=S)-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает 1-метилбутил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 139. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -NR4-C(=O)-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает 1-метилбутил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 140. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -NR4-С(=S)-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает 1-метилбутил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 141. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -SO2-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает 1-метилбутил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 142. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -O-SO2-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает 1-метилбутил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 143. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает -NR4-SO2-, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает 1-метилбутил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Таблица 144. Соединения формулы (I), в которых атом углерода в положении 4' имеет конфигурацию (S), А означает связь, X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает 1-метилбутил и комбинация R2 и R3 для каждого соединения соответствует строкам В.1 - В.293 в нижеследующей таблице В.
Ниже приведены типичные примеры композиций препаратов и способов их получения.
Примеры препаратов, предназначенных для защиты сельскохозяйственных культур (% = массовые проценты)
Смешивая тонкоизмельченное активное соединение и добавки, получают эмульгируемый концентрат, который при разведении водой образует эмульсии требуемой концентрации.
Смешивая тонкоизмельченное активное соединение и добавки, получают раствор, пригодный для использования в виде микрокапель.
Активное соединение растворяют в дихлорметане, раствор распыляют на смесь носителей и растворитель выпаривают при пониженном давлении.
Смешивают активное соединение и добавки и смесь измельчают в соответствующей мельнице. Таким образом получают смачиваемый порошок, который можно разводить водой с образованием суспензий требуемой концентрации.
Смешивая тонкоизмельченное активное соединение и добавки, получают эмульгируемый концентрат, который при разведении водой образует эмульсии требуемой концентрации.
Смешивают активное соединение и добавки, полученную смесь измельчают, увлажняют водой, экструдируют и гранулируют, после чего гранулы сушат в потоке воздуха.
Тонкоизмельченное активное соединение равномерно наносят в смесителе на каолин, который предварительно увлажняют полиэтиленгликолем. Таким образом получают гранулы с покрытием, не содержащие пыли.
Смешивая тонкоизмельченное активное соединение и добавки, получают суспендируемый концентрат, который при разведении водой образует суспензии требуемой концентрации.
Соединения формулы (I) характеризуются хорошей активностью против насекомых-вредителей сельскохозяйственных культур, в частности, соединения А1.1 - А9.58 обладают более чем 80% эффективностью при выполнении описанных ниже биологических испытаний.
Биологические примеры
Пример В1. Активность против Spodoptera littoralis
Молодые растения сои опрыскивали водной эмульсией в виде разбрызгиваемой жидкости, содержащей 12,5 частей на миллион активного соединения, и после высыхания напыленного покрытия на растения высаживали 10 гусениц Spodoptera littoralis на первой стадии развития и помещали в пластиковый контейнер. Через 3 дня определяли уменьшение популяции в процентах и сокращение причиненного повреждения в процентах (% активности), сравнивая число мертвых гусениц и причиненное повреждение у обработанных и необработанных растений.
Пример В2. Системная активность против Spodoptera littoralis
Рассаду кукурузы помещали в испытуемый раствор, содержащий 12,5 части на миллион активного соединения. Через 6 дней листья срезали, помещали на влажную фильтровальную бумагу в чашке Петри и высаживали 12-15 личинок Spodoptera littoralis на стадии развития L1. Через 4 дня определяли уменьшение популяции в процентах (% активности), сравнивая число мертвых гусениц на обработанных и необработанных растениях.
Пример В3. Активность против Heliothis virescens
30-35 яиц Heliothis virescens на стадии развития, соответствующей 0-24 часам, помещали на фильтровальную бумагу в чашку Петри на слой синтетического корма. Затем на фильтровальную бумагу пипеткой наносили 0,8 мл испытуемого раствора, содержащего 12,5 части на миллион активного соединения. Результаты оценивали через 6 дней. Уменьшение популяции в процентах (% активности) определяли, сравнивая число мертвых яиц и личинок на обработанной и необработанной фильтрованной бумаге.
Пример В4. Активность против гусениц Plutella xylostella
Молодые растения капусты опрыскивали водной эмульсией в виде разбрызгиваемой жидкости, содержащей 12,5 части на миллион активного соединения. После высыхания напыленного покрытия на растения капусты высаживали 10 гусениц Plutella xylostella на первой стадии развития и помещали в пластиковый контейнер. Результаты оценивали через 3 дня. Уменьшение популяции в процентах и сокращение причиненного повреждения в процентах (% активности) определяли, сравнивая число мертвых гусениц и причиненное повреждение у обработанных и необработанных растений.
Пример В5. Активность против Frankliniella occidentalis
Диски листьев фасоли помещали в чашки Петри на агар и опрыскивали в камере для опрыскивания испытуемым раствором, содержащим 12,5 части на миллион активного соединений. Затем на листья высаживали смешанную популяцию Frankliniella occidentalis. Результаты оценивали через 10 дней. Уменьшение популяции в процентах (% активности) определяли, сравнивая популяцию на обработанных листьях с популяцией на необработанных листьях.
Пример В6. Активность против Diabrotica balteata
Рассаду кукурузы опрыскивали водной эмульсией в виде разбрызгиваемой жидкости, содержащей 12,5 части на миллион активного соединения, и после высыхания напыленного покрытия высаживали 10 личинок Diabrotica balteata на второй стадии развития и помещали в пластиковый контейнер. Через 6 дней определяли уменьшение популяции в процентах (% активности), сравнивая число мертвых личинок на обработанных и необработанных растениях.
Пример В7. Активность против Tetranychus urticae
На молодые растения фасоли высаживали смешанную популяцию Tetranychus urticae и через 1 день опрыскивали водной эмульсией в виде разбрызгиваемой жидкости, содержащей 12,5 части на миллион активного соединения, инкубировали при 25°С в течение 6 дней и затем оценивали результаты. Уменьшение популяции в процентах (% активности) определяли, сравнивая число мертвых яиц, личинок и взрослых особей на обработанных и необработанных растениях.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРАЗОЛОВ | 2015 |
|
RU2712192C2 |
| ПРОИЗВОДНЫЕ АВЕРМЕКТИНА В1 И МОНОСАХАРИДА АВЕРМЕКТИНА В1, ИМЕЮЩИЕ АЛКОКСИМЕТИЛЬНЫЙ ЗАМЕСТИТЕЛЬ В ПОЛОЖЕНИИ 4"- ИЛИ 4'- | 2003 |
|
RU2330857C2 |
| Производные фосфиновых и фосфоновых кислот, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе | 1999 |
|
RU2224762C2 |
| КОМБИНИРОВАНИЕ ИНГИБИТОРОВ FBP-АЗЫ И АНТИДИАБЕТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДИАБЕТА | 2001 |
|
RU2328308C2 |
| СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ АГЕНТЫ ПРИСОЕДИНЕНИЯ-ФРАГМЕНТАЦИИ | 2012 |
|
RU2586743C2 |
| СПОСОБ МАРКИРОВКИ УГЛЕВОДОРОДОВ | 2001 |
|
RU2298580C2 |
| НОВЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ФТОРГЛИКОЗИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, СОДЕРЖАЩИЕ ЭТИ СОЕДИНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ | 2003 |
|
RU2339641C2 |
| БЕТА-КАРБОЛИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБЫ СВЯЗЫВАНИЯ, ДОСТИЖЕНИЯ АГОНИСТИЧЕСКОГО/АНТАГОНИСТИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА | 1999 |
|
RU2233841C2 |
| РЕЗИНОВАЯ СМЕСЬ И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ В ПНЕВМАТИЧЕСКОЙ ШИНЕ | 2011 |
|
RU2540629C2 |
| СУЛЬФОНИЛАМИНОКАРБОНОВЫЕ КИСЛОТЫ | 1998 |
|
RU2193027C2 |
Настоящее изобретение относится к соединению общей формулы (I), которое может быть использовано для борьбы с насекомыми-вредителями
где А означает -C(=Z)-, -O-C(=Z)-, -S-C(=Z)-, NR4-C(=Z)- или связь; X-Y означает -СН=СН- или -CH2-CH2-; Z означает О; R1 означает алкил, циклоалкил, алкенил; R2 и R3 представляют собой вместе с А=N+=N- или каждый независимо выбраны из группы различных алифатических, циклоалифатических, ароматических и гетероциклических заместителей. Технический результат - получение новых биологически активных соединений. 3 з.п. ф-лы, 19 табл.
где А означает -C(=Z)-, -O-C(=Z)-, -S-C(=Z)-, NR4-C(=Z)- или связь;
X-Y означает -СН=СН- или -СН2-СН2-;
Z означает О;
R1 означает С1-С12алкил, С3-С8циклоалкил или С2-С12алкенил;
R2 и R3:
(a) независимо выбраны из группы, включающей Н, С1-С12алкил, С2-С12алкенил, С3-С12циклоалкил, 2-циано-2-С1-С12алкоксиимино, арил, выбранный из фенила, бензила, бензилокси и нафтила, гетероциклил, выбранный из пиридила, морфолинила, тиенила, фуранила, оксазолила и тиадиазолила, которые могут быть незамещенными или моно-пентазамещенными, в зависимости от возможностей замещения; или
(b) вместе с А означают =N+=N-;
R4 означает Н, С1-С8алкил, гидрокси-С1-С8алкил, С3-С8циклоалкил, С2-С8алкенил, С2-С8алкинил, фенил, бензил, -C(=О)R5 или -СН2-С(=О)-R5;
где заместители выбраны из группы, включающей ОН; галоген; C1-С2 галогеналкил; CN; NO2; С3-С8циклоалкил, который не замещен или замещен двумя группами =O; С3-С8галогенциклоалкил; С1-С12алкокси, галоген-C1-С12алкокси; С1-С12алкилтио; С1-С12галогеналкилтио; С1-С12алкилсульфонил; С1-С12алкил; С2-С8алкенил; фенил; -C(=O)-R5; -O-С(=O)-R6;
R5 означает Н, (NR8)2, где оба R8 не зависят друг от друга, С1-С12алкил, C1-С12 галогеналкил, С1-С12алкокси, С1-С12галогеналкокси, C1-С6алкокси-С1-С6алкил;
R6 означает Н, С1-С12алкил;
R8 означает Н, C1-С6алкил, фенил, который необязательно замещен одним-пятью заместителями, выбранными из группы, включающей ОН, галоген, CN, NO2, С1-С12алкил, С1-С12галогеналкил, С1-С12алкокси, С1-С12 галогеналкокси; и или, если это возможно, его E/Z изомер, смесь E/Z изомеров и/или таутомер в свободном виде или в виде соли при условии, что R3 означает С1-С12алкил, С2-С12алкенил, С3-С12циклоалкил, указанный выше арил, указанный выше гетероциклил и 2-циано-2-С1-С12алкоксиимино, каждый из которых может быть не замещен или моно-пентазамещен, в зависимости от возможностей замещения, когда соединение имеет конфигурацию (R) в положении 4', X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает втор-бутил или изопропил, R2 означает Н и А означает связь; либо R3 означает Н, С2-С12алкил, С2-С12алкенил, С3-С12циклоалкил, вышеуказанный арил, вышеуказанный гетероциклил и 2-циано-2-С1-С12алкоксиимино; каждый из которых не замещен или моно-пентазамещен, в зависимости от возможности замещения, когда соединение имеет конфигурацию (R) в положении 4', X-Y означает -СН2-СН2-, R1 означает втор-бутил или изопропил, R2 означает Н и А означает -С(=O).
| СПОСОБ ПУСКА КОМПРЕССИОННОЙ ХОЛОДИЛЬНОЙМАШИНЫ | 0 |
|
SU340849A1 |
| 0 |
|
SU266131A1 | |
| WO 9315099 (PFIZER LTD) 05.08.1993 | |||
| ТОПЛИВНЫЙ БРИКЕТ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ | 1994 |
|
RU2068442C1 |
| УСТРОЙСТВО для ДОЗИРОВАНИЯ ПОРОШКОВЫХ МАТЕРИАЛОВ | 0 |
|
SU259688A1 |
| ПРОИЗВОДНЫЕ АВЕРМЕКТИНА ИЛИ МИЛБЕМИЦИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИПАРАЗИТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | 1995 |
|
RU2134272C1 |
