Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 331 646

(13)

(51)

МПК

C07D495/04(2006-01-01)

A61K31/519(2006-01-01)

A61P37/02(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2005121493/04, 2004-01-15

(24)

Дата начала отсчета патента

2004-01-15

(22)

дата подачи заявки

2004-01-15

(45)

опубликовано

2008-08-20

(72)

авторы

Купер Мартин ЭдвардГайл Саймон ДейвидИнголл Энтони ХауардРэйсал Раксана Тэсним

(73)

патентообладатели

Астразенека Аб

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

US 6232320, B1, 15.05.2001.

НОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ Российский патент 2008 года по МПК C07D495/04 A61K31/519 A61P37/02

Описание патента на изобретение RU2331646C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Похожие патенты RU2331646C2

название	год	авторы	номер документа
ТИЕНОПИРИМИДИНДИОНЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В МОДУЛИРОВАНИИ АУТОИММУННОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ	2004	Гайл Саймон Дейвид	RU2331647C2
ТИЕНОПИРИМИДИНДИОНЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В МОДУЛИРОВАНИИ АУТОИММУННОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ	2004	Гайл Саймон Дейвид Инголл Энтони Хауард	RU2332420C2
ТИЕНОПИРИМИДИНДИОНЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ	2002	Рейнолдс Рейчел Хьюлуэн Инголл Этони Хауард Рэйсул Рахсэйна Тэсним Гил Саймон Дейвид Купер Мартин Эдвард	RU2294937C9
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ИНГИБИТОРЫ Hh-СИГНАЛЬНОГО КАСКАДА, ЛЕКАРСТВЕННЫЕ КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С АББЕРАНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Hh СИГНАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ	2007	Иващенко Андрей Александрович Лавровский Ян Вадимович Лакнер Фред Малярчук Сергей Викторович Окунь Илья Матусович Савчук Николай Филиппович Ткаченко Сергей Евгеньевич Хват Александр Викторович	RU2364597C1
ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИМИДАЗОЛА, КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ	2004	Лиу Зипинг Паже Даниель Уолпол Кристофер Янг Хуа	RU2329254C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ	2019	Джонсон Кристофер Норберт Бак Ильдико Мария Кессари Джанни Дэй Джеймс Эдвард Харви Фудзивара Хидето Хэмлетт Кристофер Чарльз Фредерик Хискок Стивен Дуглас Холви Риан Сара Ховард Стивен Либешюц Джон Уолтер Палмер Николас Джон Сен Дени Джеффри Дэвид Твигг Дэвид Джеффри Вудхед Эндрю Джеймс	RU2821941C2
ПРИМЕНЕНИЕ АНТАГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРА EP4 В ЛЕЧЕНИИ IL-23-ОПОСРЕДУЕМЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ	2011	Каназава Кийоси Нономура Кадзухико Окумура Такако Коидзуми Синити	RU2571816C2
ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЕ АЛЛОСТЕРИЧЕСКИЕ МОДУЛЯТОРЫ МУСКАРИНОВОГО АЦЕТИЛХОЛИНОВОГО РЕЦЕПТОРА M4	2017	Линдсли, Крейг В. Конн, П. Джеффри Энгерс, Даррен В. Боллингер, Шон Тарр, Джеймс С. Спиаринг, Пол Энгерс, Джули Л. Лонг, Маделин Бриджес, Томас М.	RU2750935C2
ПИРИДАЗИНОНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ PARP	2008	Бранка Данила Дессоле Габриэлла Ферриньо Федерика Джоунс Филип Кинцель Олаф Лиллини Самуэле Муралья Эстер Пескаторе Джованна Шультц-Фадемрехт Карстен	RU2490265C2
СОЕДИНЕНИЕ АМИНОПИРАЗОЛОПИРИМИДИНА, ИСПОЛЬЗУЕМОЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА ТИРОЗИНКИНАЗНОГО РЕЦЕПТОРА НЕЙРОТРОФИЧЕСКОГО ФАКТОРА	2017	Чжу Ли Ху Яндун У Вэй Дай Лигуан Дуань Сяовэй Ян Яньцин Сунь Инхуэй Хань Юнсинь Пэн Юн Кун Фаньшэн Луо Хун Ян Лин Сюй Хунцзян Гуо Мэн Чжун Чжаобай Ван Шаньчунь	RU2764523C2

Реферат патента 2008 года НОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ

Изобретение относится к тиенопиридазинонам формулы

где R¹ представляет собой С_1-6алкил, или С_3-6циклоалкил, R² представляет собой С_1-6алкил; R³ представляет собой группу CO-G, где G представляет собой 5-членное кольцо, содержащее атом азота и второй гетероатом, выбранный из кислорода, соседний с атомом азота, и возможно замещенное группами в количестве до 2, выбранными из гидроксила и С_1-4алкила; Q представляет собой CR⁵R⁶, где R⁵ и R⁶- водород, и R⁴ представляет собой 5-10-членную моно- или бициклическую ароматическую кольцевую систему, содержащую 2 гетероатома, независимо выбранных из азота, причем эта кольцевая система возможно замещена, а также к их фармацевтически приемлемым солям и сольватам. Описаны также способы получения этих соединений, фармацевтические композиции, содержащие их, и их применение в терапии, в частности в модулировании аутоиммунного заболевания. 5 н. и 7 з.п. ф-лы.

Формула изобретения RU 2 331 646 C2

1. Соединение формулы (I)

где R¹ представляет собой С_1-6алкил или С_3-6циклоалкил;

R² представляет собой С_1-6алкил;

R³ представляет собой группу CO-G, где G представляет собой 5-членное кольцо, содержащее атом азота и второй гетероатом, выбранный из кислорода, соседний с атомом азота, и возможно замещенное группами в количестве до 2, выбранными из гидроксила и С_1-4алкила;

Q представляет собой CR⁵R⁶, где R⁵ представляет собой водород, и R⁶представляет собой водород;

R⁴ представляет собой 5-10-членную моно- или бициклическую ароматическую кольцевую систему, содержащую 2 гетероатома, независимо выбранных из азота, причем эта кольцевая система возможно замещена группами в количестве до 3, независимо выбранными из С_1-4алкила или 5-6-членной ароматической кольцевой системы, в которой вплоть до 2 кольцевых атомов могут представлять собой гетероатомы, независимо выбранные из серы и азота;

и его фармацевтически приемлемые соли и сольваты.

2. Соединение по п.1, где R² представляет собой метил.

3. Соединение по п.1, где R⁴ представляет собой 5-членное ароматическое кольцо, содержащее два гетероатома, возможно замещенное как определено в п.1.

4. Соединение по п.3, где R⁴ представляет собой группу подформулы (i)

где R¹⁰ и R¹¹ независимо выбраны из Н или C_1-6алкила, а R¹² выбран из Н, C_1-6алкила или 5-6-членной ароматической кольцевой системы, в которой вплоть до 2 кольцевых атомов могут представлять собой гетероатомы, независимо выбранные из серы и азота.

5. Соединение по п.4, где R¹⁰ и R¹¹ представляют собой метил.

6. Соединение формулы (I) по п.1, выбранное из:

2-[(3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)метил]-3-[[(4S)-4-гидрокси-2-изоксазолидинил]карбонил]-5-метил-7-(1-метилэтил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она,

2-[(3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)метил]-3-[[(4S)-4-гидрокси-2-изоксазолидинил]карбонил]-5-метил-7-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она,

2-[(3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)метил]-7-этил-3-[[(4S)-4-гидрокси-2-изоксазолидинил]карбонил]-5-метил-тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она,

7-циклопропил-2-[(3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)метил]-3-[[(4S)-4-гидрокси-2-изоксазолидинил]карбонил]-5-метил-тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она,

7-циклопропил-2-[(3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)метил]-5-этил-3-[[(4S)-4-гидрокси-2-изоксазолидинил]карбонил]-тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она,

2-[(3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)метил]-3-[[(4S)-4-метил-2-изоксазолидинил]карбонил]-5-метил-7-(1-метилэтил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она,

2-[(3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)метил]-3-[[(4S)-4-гидрокси-4-метил-2-изоксазолидинил]карбонил]-5-метил-7-(2-метилпропил)-тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она,

2-[(3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)метил]-7-этил-3-[[(4S)-4-гидрокси-4-метил-2-изоксазолидинил]карбонил]-5-метил-тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она,

7-циклопропил-2-[(3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)метил]-3-[[(4S)-4-гидрокси-4-метил-2-изоксазолидинил]карбонил]-5-метил-тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она,

3-[[(4S)-4-гидроксиизоксазолидинил]карбонил]-5-метил-7-(2-метилпропил)-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она,

3-[[(4S)-4-гидрокси-2-изоксазолидинил]карбонил]-5-метил-7-(2-метилпропил)-2-[(1,3,5-триметилпиразол-4-ил)метил]-тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она,

2-[[3,5-диметил-1-(2-пиридинил)-1Н-пиразол-4-ил]метил]-7-этил-3-[[(4S)-4-гидрокси-2-изоксазолидинил]карбонил]-5-метил-тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она,

2-[[3,5-диметил-1-(2-пиридинил)-1Н-пиразол-4-ил]метил]-7-этил-3-[[(4S)-4-гидрокси-4-метил-2-изоксазолидинил]карбонил]-5-метил-тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она,

7-этил-3-{[(4S)-4-гидрокси-4-метилизоксазолидин-2-ил]карбонил}-5-метил-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она,

2-[[3,5-диметил-1-(2-пиридинил)-1Н-пиразол-4-ил]метил]-3-[[(4S)-4-гидрокси-4-метил-2-изоксазолидинил]карбонил]-5-метил-7-(1 -метилэтил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она,

2-[[3,5-диметил-1-(2-пиримидинил)-1Н-пиразол-4-ил]метил]-3-[[(4S)-4-гидрокси-4-метил-2-изоксазолидинил]карбонил]-5-метил-7-(1 -метилэтил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она,

2-[[3,5-диметил-1-(2-тиазолил)-1Н-пиразол-4-ил]метил]-3-[[(4S)-4-гидрокси-4-метил-2-изоксазолидинил]карбонил]-5-метил-7-(1-метилэтил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она и их фармацевтически приемлемых солей.

7. Соединение по любому из пп.1-6 для применения в ингибировании пролиферации мононуклеарных клеток периферической крови.

8. Фармацевтическая композиция для ингибирования пролиферации мононуклеарных клеток периферической крови, содержащая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-6 совместно с фармацевтическим носителем.

9. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-6 для производства лекарственного средства для осуществления иммуносупрессии.

10. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-6 для производства лекарственного средства для лечения или снижения риска заболевания дыхательных путей.

11. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, при котором

(а) для соединений формулы (I), где R³ представляет собой COG: соединение формулы (II):

где R¹, R², R⁴ и Q являются такими, как определено в формуле (I), или представляют собой их защищенные производные, и L является уходящей группой, подвергают взаимодействию с соединением формулы (III)

где G является таким, как определено в формуле (I), в присутствии агента сочетания, и возможно после процесса (а) в любом порядке

удаляют любые защитные группы,

образуют фармацевтически приемлемую соль.

12. Способ по п.11, который дополнительно включает стадию замены группы формулы R³ или R⁴ в соединении формулы (I) другой группой R³ или R⁴ соответственно.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2008 года RU2331646C2

Прибор, замыкающий сигнальную цепь при повышении температуры	1918	Давыдов Р.И.	SU99A1
US 6232320, B1, 15.05.2001.

RU 2 331 646 C2

Авторы

Купер Мартин Эдвард

Гайл Саймон Дейвид

Инголл Энтони Хауард

Рэйсал Раксана Тэсним

Даты

2008-08-20—Публикация

2004-01-15—Подача