ПРИМЕНЕНИЕ 7-БРОМ-4-АЦЕТИЛИМИДАЗО[4,5-b]ИНДОЛ-2-ТИОНА ДЛЯ ЗАЩИТЫ ОТ ГИПОБАРИЧЕСКОЙ И ГИПЕРКАПНИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ Российский патент 2008 года по МПК A61K31/4188 A61P39/00 C07D235/00 

Изобретение относится к фармакологии и касается 7-бром-4-ацетилимидазо[4,5-b]индол-2-тиона формулы 1.

Ранее у этого соединения была обнаружена способность повышать работоспособность (патент РФ 202425).

Аналогом по действию является эталонный антигипоксант амтизол формулы 2 (Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипоксических средств / Под редакцией Л.Д.Лукьяновой. - М.: Б.И., 1990. - 18 с.).

Гипобарическая гипоксия возникает при разрежении атмосферы, при этом понижается парциальное давление кислорода в крови организма, что в конечном итоге приводит к смерти.

Гиперкапническая гипоксия развивается в замкнутом пространстве без доступа кислорода и достаточно быстро приводит к гибели. При аварийных ситуациях на подводных лодках, шахтах чрезвычайно важно продлить жизнь пострадавших, чтобы спасатели успели их извлечь. Поэтому поиск и разработка препаратов, работающих при таких ситуациях, остаются актуальными.

Целью данного изобретения является новое применение соединения ряда имидазо[4,5-b]индола, эффективно защищающего организм от гипобарической и гиперкапнической гипоксии и расширение арсенала антигипоксантов.

Поставленная цель достигается химической структурой соединения 1, обладающего вышеуказанными свойствами. При изучении биологической активности заявляемого соединения установлено, что оно защищает организм от воздействий гипобарической и гиперкапнической гипоксии. Это, в свою очередь, позволяет предполагать возможность применения его для предотвращения вредных воздействий факторов гипоксии.

Исследование защитного действия соединения 1 при воздействии гипобарической гипоксической гипоксии. Опыты выполнены на белых беспородных мышах массой 18-20 г. Заявляемое соединение вводили внутрибрюшинно в виде тонкой суспензии с твином-20 в дозе 67 мг/кг за 30 минут до гипоксического эпизода. Оптимальную дозу выбрали на основании предварительных опытов и сравнивали с эталонным антигипоксантом амтизолом в дозе 25 мг/кг, эквимолярной заявляемому соединению. Мышам в контроле вводили эквивалентные объемы физиологического раствора. Гипоксию моделировали (Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Москва (2000), 153-158.) в барокамере «поднятием» животных на высоту 10000 м со скоростью 50 м/сек и экспозицией в течение 90 мин. Оценку защитного действия изучали по средней продолжительности жизни и по выживаемости животных после гипоксического эпизода. В каждой группе по 6 животных. Активность заявляемого соединения 1 в сравнении с известным аналогом представлена в табл.1.

Таблица 1
Гипобарическая гипоксияСоединениеСредняя продолжительность жизни, минПрирост выживаемости животных, %Контроль1,61±0,810Амтизол-100^**Соединение 1-100^**Примечание. Различия достоверны по отношению к контрольным животным при ^**р≤0,01

Из табличных данных видно, что соединение 1, как и эталон, защищает от гибели всех опытных животных. Таким образом, заявляемое соединение 1 проявляет антигипоксические свойства на уровне эталонного антигипоксанта амтизола.

Изучение защитного действия соединения 1 в эквимолярной дозе по отношению к амтизолу при воздействии гиперкапнической гипоксии. Гипоксию с гиперкапнией (Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Москва (2000), 153-158.) исследовали на мышах-самцах весом 18-20 г. Животных помещали в стеклянные банки объемом 250 мл с герметичными крышками. Банки переворачивали крышкой вниз и опускали под воду для избежания подсоса воздуха. Соединение 1 в виде тонкой суспензии с твином-20 вводили за 30 минут до гипоксии внутрибрюшинно. Регистрировали время жизни животных. Активность заявляемого соединения 1 в сравнении с известным аналогом представлена в табл. 2

Таблица 2
Гиперкапническая гипоксияПрепаратДоза, мг/кгКол-во животныхВремя жизни, минПродолжительность жизни, % по отношению к контролюПрирост выживаемости, %Физ. раствор-1122,49±3,62--Амтизол25,01233,22±7,91148-Соединение 167,01443,90±9,58195-

Эффект препарата сравнивали с известным антигипоксантом амтизолом в дозе 25 мг/кг. Мышам в контроле вводили эквивалентные объемы физиологического раствора. Соединение 1 повышает время жизни животных в два раза, а эталонный антигипоксант лишь в полтора раза.

Изобретение относится к области фармакологии и медицины и касается применения 7-бром-4-ацетилимидазо[4,5-b]индол-2-тиона для защиты от гипобарической и гиперкапнической гипоксии. Изобретение обеспечивает повышенную эффективность защиты. 2 табл.

Применение 7-бром-4-ацетилимидазо[4,5-b]индол-2-тиона формулы

для защиты организма от воздействия гипобарической и гиперкапнической гипоксии.