ПРИМЕНЕНИЕ 7-БРОМ-4-АЦЕТИЛИМИДАЗО[4,5-b]ИНДОЛ-2-ТИОНА ДЛЯ ЗАЩИТЫ ОТ ГИПОБАРИЧЕСКОЙ И ГИПЕРКАПНИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ Российский патент 2008 года по МПК A61K31/4188 A61P39/00 C07D235/00 

Описание патента на изобретение RU2335285C2

Изобретение относится к фармакологии и касается 7-бром-4-ацетилимидазо[4,5-b]индол-2-тиона формулы 1.

Ранее у этого соединения была обнаружена способность повышать работоспособность (патент РФ 202425).

Аналогом по действию является эталонный антигипоксант амтизол формулы 2 (Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипоксических средств / Под редакцией Л.Д.Лукьяновой. - М.: Б.И., 1990. - 18 с.).

Гипобарическая гипоксия возникает при разрежении атмосферы, при этом понижается парциальное давление кислорода в крови организма, что в конечном итоге приводит к смерти.

Гиперкапническая гипоксия развивается в замкнутом пространстве без доступа кислорода и достаточно быстро приводит к гибели. При аварийных ситуациях на подводных лодках, шахтах чрезвычайно важно продлить жизнь пострадавших, чтобы спасатели успели их извлечь. Поэтому поиск и разработка препаратов, работающих при таких ситуациях, остаются актуальными.

Целью данного изобретения является новое применение соединения ряда имидазо[4,5-b]индола, эффективно защищающего организм от гипобарической и гиперкапнической гипоксии и расширение арсенала антигипоксантов.

Поставленная цель достигается химической структурой соединения 1, обладающего вышеуказанными свойствами. При изучении биологической активности заявляемого соединения установлено, что оно защищает организм от воздействий гипобарической и гиперкапнической гипоксии. Это, в свою очередь, позволяет предполагать возможность применения его для предотвращения вредных воздействий факторов гипоксии.

Исследование защитного действия соединения 1 при воздействии гипобарической гипоксической гипоксии. Опыты выполнены на белых беспородных мышах массой 18-20 г. Заявляемое соединение вводили внутрибрюшинно в виде тонкой суспензии с твином-20 в дозе 67 мг/кг за 30 минут до гипоксического эпизода. Оптимальную дозу выбрали на основании предварительных опытов и сравнивали с эталонным антигипоксантом амтизолом в дозе 25 мг/кг, эквимолярной заявляемому соединению. Мышам в контроле вводили эквивалентные объемы физиологического раствора. Гипоксию моделировали (Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Москва (2000), 153-158.) в барокамере «поднятием» животных на высоту 10000 м со скоростью 50 м/сек и экспозицией в течение 90 мин. Оценку защитного действия изучали по средней продолжительности жизни и по выживаемости животных после гипоксического эпизода. В каждой группе по 6 животных. Активность заявляемого соединения 1 в сравнении с известным аналогом представлена в табл.1.

Таблица 1
Гипобарическая гипоксия
СоединениеСредняя продолжительность жизни, минПрирост выживаемости животных, %Контроль1,61±0,810Амтизол-100**Соединение 1-100**Примечание. Различия достоверны по отношению к контрольным животным при **р≤0,01

Из табличных данных видно, что соединение 1, как и эталон, защищает от гибели всех опытных животных. Таким образом, заявляемое соединение 1 проявляет антигипоксические свойства на уровне эталонного антигипоксанта амтизола.

Изучение защитного действия соединения 1 в эквимолярной дозе по отношению к амтизолу при воздействии гиперкапнической гипоксии. Гипоксию с гиперкапнией (Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Москва (2000), 153-158.) исследовали на мышах-самцах весом 18-20 г. Животных помещали в стеклянные банки объемом 250 мл с герметичными крышками. Банки переворачивали крышкой вниз и опускали под воду для избежания подсоса воздуха. Соединение 1 в виде тонкой суспензии с твином-20 вводили за 30 минут до гипоксии внутрибрюшинно. Регистрировали время жизни животных. Активность заявляемого соединения 1 в сравнении с известным аналогом представлена в табл. 2

Таблица 2
Гиперкапническая гипоксия
ПрепаратДоза, мг/кгКол-во животныхВремя жизни, минПродолжительность жизни, % по отношению к контролюПрирост выживаемости, %Физ. раствор-1122,49±3,62--Амтизол25,01233,22±7,91148-Соединение 167,01443,90±9,58195-

Эффект препарата сравнивали с известным антигипоксантом амтизолом в дозе 25 мг/кг. Мышам в контроле вводили эквивалентные объемы физиологического раствора. Соединение 1 повышает время жизни животных в два раза, а эталонный антигипоксант лишь в полтора раза.

Похожие патенты RU2335285C2

название год авторы номер документа
ПРИМЕНЕНИЕ 7-БРОМИМИДАЗО[4,5-B]ИНДОЛ-2-ТИОНА ДЛЯ ЗАЩИТЫ ОРГАНИЗМА ОТ ВОЗДЕЙСТВИЯ ГИПОБАРИЧЕСКОЙ, ГЕМИЧЕСКОЙ И ГИПЕРКАПНИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ 2005
  • Марышева Вера Васильевна
  • Шабанов Петр Дмитриевич
RU2340341C2
ПРИМЕНЕНИЕ 4-АЦЕТИЛ-7-БРОМ-8б-ГИДРОКСИ-3а,8б-ДИГИДРОИМИДАЗО[4,5-b]ИНДОЛ-2-ТИОНА ДЛЯ ЗАЩИТЫ ОРГАНИЗМА ОТ ВОЗДЕЙСТВИЯ ГИПОБАРИЧЕСКОЙ И ГЕМИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ 2005
  • Марышева Вера Васильевна
  • Шабанов Петр Дмитриевич
RU2335286C2
ПРИМЕНЕНИЕ 2-АМИНО-7-БРОМ-4-АЦЕТИЛТИАЗОЛО[5,4-b]ИНДОЛА ДЛЯ ЗАЩИТЫ ОРГАНИЗМА ОТ ГИПОБАРИЧЕСКОЙ И ГЕМИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ И/ИЛИ ПЕЧЕНИ ОТ ОТРАВЛЕНИЯ ЧЕТЫРЕХХЛОРИСТЫМ УГЛЕРОДОМ 2004
  • Марышева Вера Васильевна
  • Шабанов Петр Дмитриевич
  • Гаврев Алексей Иванович
RU2318828C2
ГИДРОБРОМИД 2-АМИНО-4-АЦЕТИЛ-8 -ГИДРОКСИ-3,8 -ДИГИДРОТИАЗОЛО[5,4-B]ИНДОЛА, ЗАЩИЩАЮЩИЙ ОТ ГИПОКСИИ 2003
  • Марышева Вера Васильевна
  • Шабанов Петр Дмитриевич
RU2281096C2
7-БРОМ-4-АЦЕТИЛТИАЗОЛО[5,4-b]ИНДОЛ-2-СУКЦИНИМИД, ЗАЩИЩАЮЩИЙ ОРГАНИЗМ ОТ ГИПОКСИИ И ОБЛАДАЮЩИЙ ЛЕЧЕБНЫМ ДЕЙСТВИЕМ ПРИ ТОКСИЧЕСКОМ ОТЕКЕ ЛЕГКОГО 2004
  • Марышева Вера Васильевна
  • Торкунов Павел Анатольевич
  • Шабанов Петр Дмитриевич
RU2281951C2
ГИДРОБРОМИД 2-АМИНО-4-АЦЕТИЛ-7-БРОМ-8-ГИДРОКСИ-3,8-ДИГИДРОТИАЗОЛО[5,4-b]ИНДОЛА, ЗАЩИЩАЮЩИЙ ОРГАНИЗМ ОТ ГИПОКСИИ И ПЕЧЕНЬ ОТ ОТРАВЛЕНИЯ ЧЕТЫРЕХХЛОРИСТЫМ УГЛЕРОДОМ 2004
  • Марышева Вера Васильевна
  • Шабанов Петр Дмитриевич
RU2281949C2
4-АЦЕТИЛТИАЗОЛО[5,4-b]ИНДОЛ-2-СУКЦИНИМИД, ЗАЩИЩАЮЩИЙ ОРГАНИЗМ ОТ ГИПОКСИИ И ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОФИЛАКТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ В ОТНОШЕНИИ ТОКСИЧЕСКОГО ОТЕКА ЛЕГКОГО 2004
  • Марышева Вера Васильевна
  • Торкунов Павел Анатольевич
  • Шабанов Петр Дмитриевич
RU2281950C2
2-(3-ДИМЕТИЛАМИНОПРОПИЛТИО)-3-ФОРМИЛИНДОЛ, ЗАЩИЩАЮЩИЙ ОРГАНИЗМ ОТ ГИПОКСИИ 2000
  • Марышева В.В.
  • Шабанов П.Д.
RU2188820C1
ПРИМЕНЕНИЕ ГИДРОБРОМИДА 2-АМИНО-4-АЦЕТИЛТИАЗОЛО[5,4-b]ИНДОЛА ДЛЯ ЗАЩИТЫ ОРГАНИЗМА ОТ ВОЗДЕЙСТВИЯ ГЕМИЧЕСКОЙ И ГИПЕРКАПНИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ 2003
  • Марышева Вера Васильевна
  • Шабанов Петр Дмитриевич
RU2281095C2
2-АМИНО-4-АЦЕТИЛТИАЗОЛО[5,4-B]ИНДОЛ, ЗАЩИЩАЮЩИЙ ОРГАНИЗМ ОТ ВОЗДЕЙСТВИЯ ГИПОКСИИ И ТОКСИЧЕСКОГО ОТЕКА ЛЕГКОГО 2000
  • Марышева В.В.
  • Шабанов П.Д.
  • Торкунов П.А.
  • Земляной А.В.
  • Варлашова М.Б.
RU2188824C1

Реферат патента 2008 года ПРИМЕНЕНИЕ 7-БРОМ-4-АЦЕТИЛИМИДАЗО[4,5-b]ИНДОЛ-2-ТИОНА ДЛЯ ЗАЩИТЫ ОТ ГИПОБАРИЧЕСКОЙ И ГИПЕРКАПНИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ

Изобретение относится к области фармакологии и медицины и касается применения 7-бром-4-ацетилимидазо[4,5-b]индол-2-тиона для защиты от гипобарической и гиперкапнической гипоксии. Изобретение обеспечивает повышенную эффективность защиты. 2 табл.

Формула изобретения RU 2 335 285 C2

Применение 7-бром-4-ацетилимидазо[4,5-b]индол-2-тиона формулы

для защиты организма от воздействия гипобарической и гиперкапнической гипоксии.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2008 года RU2335285C2

ПРИМЕНЕНИЕ ГИДРОБРОМИДА 2-АМИНО-4-АЦЕТИЛТИАЗОЛО[5,4-b]ИНДОЛА ДЛЯ ЗАЩИТЫ ОРГАНИЗМА ОТ ВОЗДЕЙСТВИЯ ГЕМИЧЕСКОЙ И ГИПЕРКАПНИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ 2003
  • Марышева Вера Васильевна
  • Шабанов Петр Дмитриевич
RU2281095C2
АНТИГИПОКСИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО 2001
  • Филиппова О.В.
  • Золотарев Д.В.
  • Карпова Е.Л.
RU2213571C2
3-(N,N-ДИМЕТИЛКАРБАМОИЛОКСИ)-2-ЭТИЛ-6-МЕТИЛПИРИДИНА СУКЦИНАТ, ОБЛАДАЮЩИЙ АНТИГИПОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ 1993
  • Глушков Р.Г.
  • Дронова Л.Н.
  • Машковский М.Д.
  • Гуськова Т.А.
  • Лукьянова Л.Д.
  • Романова В.Е.
  • Чернобаева Г.Н.
  • Германова Э.Л.
RU2095350C1

RU 2 335 285 C2

Авторы

Марышева Вера Васильевна

Шабанов Петр Дмитриевич

Макеев Борис Лаврович

Клочков Валентин Тимофеевич

Даты

2008-10-10Публикация

2005-12-01Подача