СПОСОБ ЭЛЕКТРОХИМИЧЕСКОЙ ДЕСТРУКЦИИ И ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ МЕЛАНОМЫ ХОРИОИДЕИ Российский патент 2008 года по МПК A61F9/07 A61N1/18 A61N5/67 

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в офтальмологии для электрохимической деструкции и фотодинамической терапии меланом хориоидеи экваториальной локализации с проминенцией более 4 мм.

Меланома хориоидеи (MX) относится к наиболее часто встречающимся внутриглазным новообразованиям, составляя почти 80% от общего их числа. MX характеризуется крайне неблагоприятным прогнозом как в отношении зрительных функций, так и жизни больного. Уровень смертности при меланомах больших размеров составляет 53%.

Одним из перспективных методов лечения MX считается фотодинамическая терапия (ФДТ). Метод ФДТ основан на избирательном накоплении вводимого системно фотосенсибилизатора (ФС) в сосудах и строме опухоли, который при последующем лазерном облучении с длиной волны, соответствующей пику поглощения данного ФС, приводит к фототоксическому повреждению сосудистой системы новообразования и гибели опухолевых клеток, накопивших ФС.

Показано, что проведение традиционной фотодинамической терапии меланомы хориоидеи, включающей внутривенное введение фотосенсибилизатора и лазерное облучение новообразования (Barbazetto IA, Lee ТС, Rollins IS, Chang S, Abramson DH. Treatment of choroidal melanoma using photodynamic therapy. Am J Ophthalmol. - 2003. - Vol.135. - No.6. - P.898-899), дает определенные положительные результаты, однако в половине случаев не удается остановить рост внутриглазного новообразования.

Эффективность ФДТ ограничена высотой меланомы хориоидеи, что подвержено экспериментальными исследованиями. Тридцати двум новозеландским кроликам с пигментными меланомами хориоидеи провели ФДТ (Kim RY; Hu LK; Foster BS; Gragoudas ES; Young LH. Photodynamic therapy of pigmented choroidal melanomas of greater than 3-mm thickness // Ophthalmology. 1996 Dec; 103(12): 2029-36): внутривенно вводили ФС хлоринового ряда в дозе 1 мг/кг, после чего транспупиллярно облучали внутриглазное новообразование. Доза лазерного излучения варьировала от 60 до 120 Дж/см². Результаты гистоморфологических исследований подтвердили способность ФДТ разрушать меланомы хориоидеи толщиной не более 4,6 мм. В более раннем подобном исследовании (Gonzales VH, Hu LK, Theodossiadis PG, et al. Photodynamic therapy of pigmented choroidal melanoma // Ophthalmol Vis Sci. 1995; 36: 871-878) была показана эффективность ФДТ в отношении пигментных меланом хориоидеи толщиной не более 4,8 мм.

Известно, что фотосенсибилизатор накапливается в опухолевых клетках с быстрым клеточным циклом (быстрыми обменными процессами). Если в составе опухолевой ткани есть клетки, которые к моменту лечения препарат не захватили или накопили его в малом количестве, шансы на их эффективное разрушение значительно снижаются.

Таким образом, необходимо искать способы лечения, основанные на сочетании фотодинамической терапии с другими эффективными методами лечения злокачественных новообразований.

Электрохимический лизис не имеет подобных ФДТ ограничений эффективности по высоте опухоли. Кроме того, установлено, что при проведении электрохимического лизиса новообразований происходит блокирование микрососудистого русла, причем в поле катода капилляры блокируются в результате электроосмотического переноса жидкости, а в поле анода - из-за микротромбозов (Матвеев Н.Л., Каплан М.А., Борсуков А.В. Методика и техника применения электрохимического лизиса в лечении новообразования: Рекомендации для интервенционных радиологов. гепатобилиарных хирургов, онкологов. - 2005. - С.14). Поэтому электрохимический лизис может способствовать блокированию внутри опухоли фотосенсибилизатора, циркулирующего в сосудистом русле.

Известен способ электрохимической деструкции, хирургического удаления и фотодинамической профилактики рецидивов внутриглазных новообразований в среде перфторорганического соединения (патент РФ №2244533), включающий электрохимическую деструкцию и фотодинамическую терапию внутриглазного новообразования.

Известен способ электрохимической деструкции, хирургического удаления и фотодинамической профилактики рецидивов внутриглазных новообразований (патент РФ № 2244531), включающий транссклеральную электрохимическую деструкцию и фотодинамическую терапию внутриглазного новообразования.

Известен способ хирургической электрохимической деструкции и фотодинамического лечения внутриглазных новообразований (патент РФ № 2243755), включающий транссклеральную электрохимическую деструкцию и фотодинамическую терапию внутриглазного новообразования. Данный способ принят за прототип.

Задачей изобретения является расширение арсенала способов электрохимической деструкции и фотодинамической терапии меланомы хориоидеи.

Техническим результатом является полное разрушение опухоли, предотвращение метастазирования.

Технический результат достигается тем, что в способе электрохимической деструкции и фотодинамической терапии меланомы хориоидеи, включающем транссклеральную электрохимическую деструкцию и фотодинамическую терапию внутриглазного новообразования, согласно изобретению, внутривенно вводят фотосенсибилизатор (ФС) хлоринового ряда в дозе 0,8-1,0 мг/кг в течение 10 минут, через 1,5 часа, предварительно транссклерально диафаноскопически уточнив локализацию и размеры внутриглазного новообразования, над опухолью выполняют надрезы склеры на 2/3 ее толщины, формируя три клапана прямоугольной формы: два противоположных друг другу на средней периферии опухоли, один по центру, после чего через сформированные склеральные ложа (образовавшиеся после формирования клапанов) вводят в структуру внутриглазного новообразования электроды (по периферии опухоли): анод и катод и лазерный световод с диффузором (в центр опухоли), затем проводят электрохимический лизис (деструкцию) опухоли с зарядом 12-18 Кл (заряд, прошедший по проводнику за время проведения лизиса) в течение 10 минут, электроды удаляют, после чего концентрично от периферии к центру осуществляют транссклеральное лазерное облучение основания опухоли с длиной волны, соответствующей максимуму поглощения ФС светового излучения, полями (диаметром 3 мм), с перекрытием соседних полей на 30% площади, с захватом окружающих тканей не менее чем на 1 мм от границы основания опухоли, с плотностью энергии на одно поле 100-120 Дж/см², затем через предварительно введенный лазерный световод облучают внутри опухоли с мощностью 20-30 мВт в течение 3 минут, по завершении облучения световод удаляют, производят репозицию склеральных клапанов и их фиксацию узловыми швами к склере.

Технический результат достигается за счет того, что:

1. Применяемые ФС хлоринового ряда отличаются высокой степенью чистоты, низкой токсичностью, способностью даже в малых дозах проявлять высокую фотохимическую активность при лазерном облучении;

2. Проведение электрохимического лизиса вызывает разрушение опухоли в объеме ткани вокруг и между электродами, а также способствует блокированию внутри опухоли ранее введенного и поступившего в нее ФС:

3. Лазерное облучение основания опухоли и внутри нее с длиной волны, соответствующей максимуму поглощения фотосенсибилизатором светового излучения (фотодинамическая терапия (ФДТ)), приводит к гибели оставшихся жизнеспособных опухолевых клеток вне зоны лизиса, к разрушению сосудов, питающих опухоль, препятствует диссеминации опухолевых клеток и метастазированию.

Заявленный технический результат может быть получен только при использовании всей совокупности приемов предложенного способа.

Способ осуществляется следующим образом.

Пациенту внутривенно вводят фотосенсибилизатор (ФС) хлоринового ряда, например фотолон или радахлорин, или фотодитазин в дозе 0,8-1,0 мг/кг в течение 10 минут. Через 1,5 часа, предварительно транссклерально диафаноскопически уточнив локализацию и размеры внутриглазного новообразования, над опухолью выполняют надрезы склеры на 2/3 ее толщины, формируя три клапана прямоугольной формы: два противоположных друг другу на периферии опухоли, один по центру, после чего через сформированные склеральные ложа (образовавшиеся после формирования клапанов) вводят в структуру внутриглазного новообразования электроды (по периферии опухоли): анод и катод и лазерный световод (в центр опухоли). Затем проводят электрохимический лизис (деструкцию) опухоли с зарядом 12-18 Кл (заряд, прошедший по проводнику за время проведения лизиса) в течение 10 минут, электроды удаляют. После этого концентрично от периферии к центру осуществляют транссклеральное лазерное облучение основания опухоли с длиной волны, соответствующей максимуму поглощения ФС светового излучения (662 нм при использовании ФС хлоринового ряда), полями (диаметром 3 мм), с перекрытием соседних полей на 30% площади, с захватом окружающих тканей не менее чем на 1 мм от границы основания опухоли, с плотностью энергии на одно поле 100-120 Дж/см². Затем через предварительно введенный лазерный световод облучают внутри опухоли с мощностью 20-30 мВт в течение 3 минут. По завершении облучения световод удаляют, производят репозицию склеральных клапанов и их фиксацию узловыми швами к склере.

Изобретение поясняется следующими данными.

Клинический пример. Пациент З., 62 года. Поступил в Калужский филиал «Микрохирургия глаза» с подозрением на новообразование сосудистой оболочки правого глаза. По результатам комплексного обследования был поставлен диагноз: Меланома хориоидеи OD. Локализация опухоли - темпорально в экваториальной области. Размеры опухоли по данным ультразвукового В-сканирования: основание - 11×13 мм, величина проминенции - 6 мм. При проведении ФАГ была выявлена характерная «пятнистая» флюоресценция.

Было получено информированное согласие пациента на лечение меланомы хориоидеи по предложенному способу.

Для проведения ФДТ использовали фотолон или радахлорин, или фотодитазин в дозе от 0,8 до 1,0 мг/кг. Лазерное облучение основания опухоли проводили с плотностью энергии от 100 до 120 Дж/см², внутри опухоли - с мощностью от 20 до 30 мВт. Электрохимический лизис (деструкцию) опухоли проводили с зарядом от 12 до 18 Кл.

При контрольном исследовании через 6 месяцев офтальмоскопически на месте новообразования определялся плоский с неоднородной пигментацией хориоретинальный очаг с остаточной проминенцией до 1,0 мм. При ультразвуковом исследовании в режиме энергетического допплеровского картирования внутриопухолевой кровоток в проекции очага полностью отсутствовал. Срок наблюдения 2 года - без рецидивов и метастазов.

Предлагаемый способ был применен у 3 пациентов с MX с проминенцией более 4 мм.

Для проведения ФДТ использовали фотолон или радахлорин, или фотодитазин в дозе от 0,8 до 1,0 мг/кг. Лазерное облучение основания опухоли проводили с плотностью энергии от 100 до 120 Дж/см², внутри опухоли - с мощностью от 20 до 30 мВт. Электрохимический лизис (деструкцию) опухоли проводили с зарядом от 12 до 18 Кл.

Срок наблюдения - от 10 до 24 месяцев - без рецидивов и метастазов. Во всех случаях отмечено достижение заявленного технического результата.

Таким образом, заявляемый способ позволяет достичь полного разрушения опухоли, предотвратить метастазирование.

Изобретение относится к офтальмологии и может быть использовано для электрохимической деструкции и фотодинамической терапии меланом хориоидеи экваториальной локализации с проминенцией более 4 мм. Внутривенно вводят фотосенсибилизатор хлоринового ряда в дозе 0,8-1,0 мг/кг в течение 10 минут. Выдерживают 1,5 часа. После этого над опухолью формируют склеральные клапаны прямоугольной формы и через сформированные склеральные ложа вводят по периферии внутриглазного новообразования электроды и в центр опухоли лазерный световод. Проводят электрохимический лизис опухоли с зарядом 12-18 Кл в течение 10 минут. Далее осуществляют транссклеральное лазерное облучение основания опухоли полями, с перекрытием соседних полей на 30% площади, концентрично от периферии к центру. Облучение производят с захватом окружающих тканей не менее чем на 1 мм от границы основания опухоли. Плотность энергии на одно поле 100-120 Дж/см². После этого через лазерный световод производят облучение внутри опухоли с мощностью 20-30 мВт в течение 3 минут. Изобретение расширяет арсенал способов электрохимической деструкции и фотодинамической терапии меланомы хориоидеи и позволяет достичь полного разрушения опухоли с предотвращением метастазирования.

Способ электрохимической деструкции и фотодинамической терапии меланомы хориоидеи, включающий транссклеральную электрохимическую деструкцию и фотодинамическую терапию внутриглазного новообразования, отличающийся тем, что внутривенно вводят фотосенсибилизатор (ФС) хлоринового ряда в дозе 0,8-1,0 мг/кг в течение 10 мин, выдерживают 1,5 ч, затем над опухолью формируют клапаны прямоугольной формы и через сформированные склеральные ложа вводят в структуру внутриглазного новообразования электроды (по периферии опухоли) и лазерный световод (в центр опухоли), затем проводят электрохимический лизис опухоли с зарядом 12-18 Кл в течение 10 мин, после чего концентрично от периферии к центру осуществляют транссклеральное лазерное облучение основания опухоли полями, с перекрытием соседних полей на 30% площади, с захватом окружающих тканей не менее чем на 1 мм от границы основания опухоли с плотностью энергии на одно поле 100-120 Дж/см², затем через лазерный световод облучают внутри опухоли с мощностью 20-30 мВт в течение 3 мин.