Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 336 276

(13)

(51)

МПК

C07D487/04(2006-01-01)

A61K31/4985(2006-01-01)

A61P25/00(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2004126957/04, 2003-02-10

(24)

Дата начала отсчета патента

2003-02-10

(22)

дата подачи заявки

2003-02-10

(45)

опубликовано

2008-10-20

(72)

авторы

Альваро ДжузеппеДи Фабио РоманоТранкьюллини Мария ЭльвираСпада Симоне

(73)

патентообладатели

Глэксо Груп Лимитед

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

WO 97016440 A, 09.05.1997WO 02000631 A, 03.01.2002N.Moodley et al

ПИПЕРИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ПРИМЕНЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ Российский патент 2008 года по МПК C07D487/04 A61K31/4985 A61P25/00

Описание патента на изобретение RU2336276C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Похожие патенты RU2336276C2

название	год	авторы	номер документа
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМБИНАЦИИ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДО [4,3-d]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА HSP90 И ИНГИБИТОРА HER2	2009	Карлос Гарсия-Эчеверрия Микаэль Йенсен	RU2532375C2
ИМИДАЗО[1,2-а]ПИРИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ АЛЛОСТЕРИЧЕСКИХ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРОВ mGluR2	2008	Трабанко-Суарес Андрес Авелино Тресадерн Гари Джон Вега Рамиро Хуан Антонио Сид-Нуньес Хосе Мария	RU2492170C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИПЕРАЗИНА, ХАРАКТЕРИЗУЮЩИЕСЯ МУЛЬТИМОДАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ БОЛИ	2014	Куэвас Кордобес Феликс Алманса-Росалес Кармен Гарсия Лопес Моника	RU2709482C1
СОЕДИНЕНИЯ, ВОЗДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ГЛЮКОКИНАЗУ	2002	Бойд Скотт Колкетт Питер Уильям Родни Харгривз Родни Брайан Баукер Сьюзан Саксон Джеймс Роджер Джонстон Крейг Джоунз Клиффорд Дейвид Маккерречер Даррен Блок Майкл Хауард	RU2329043C9
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ	2019	Джонсон Кристофер Норберт Бак Ильдико Мария Кессари Джанни Дэй Джеймс Эдвард Харви Фудзивара Хидето Хэмлетт Кристофер Чарльз Фредерик Хискок Стивен Дуглас Холви Риан Сара Ховард Стивен Либешюц Джон Уолтер Палмер Николас Джон Сен Дени Джеффри Дэвид Твигг Дэвид Джеффри Вудхед Эндрю Джеймс	RU2821941C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОФЕНА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ (ВАРИАНТЫ)	2003	Али Фарах Боллентайн Шелли К. Гашу Джоан Каммингс Максвелл Д. Леонард Кристи Мигалла Санат Пэн Уэнкси Рудолф М. Джонатан Субасингх Налин Трэвинс Джерими М. Уилсон Кеннет Т. Уолл Марк Халил Эхаб Хуан Хуэй Хуфнагель Хетер Рей Чэнь Цзиньшэн	RU2359967C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ДИФЕНИЛАЗЕТИДИНОНА, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ И КОМБИНАЦИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ ВСАСЫВАНИЯ ХОЛЕСТЕРИНА	2003	Старке Ингемар Дахльстрем Микаэль Ульф Йохан Линдквист Анн-Маргрет Нордберг Матс Петер Скъярет Торе Лемурелл Малин Анита	RU2333199C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИПЕРИДИНА/ПИПЕРАЗИНА	2008	Бонгартз Жан-Пьер Андре Марк Линдерс Йоаннес Теодорус Мария Мерпул Ливен Ван Ломмен Ги Розалия Эген Кусеманс Эрвин Бракен Мириелль Бюйк Кристоф Франсис Роберт Нестор Бервар Моник Дженни Мари Де Вапенарт Катарина Антония Германия Ж.М. Рувенс Петер Вальтер Мария Букс Густаф Мария Давиденко Петр Владимирович	RU2470017C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИПЕРИДИНА В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ АКТИВНОСТИ РЕЦЕПТОРА CCR5, СПОСОБЫ И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ	2002	Таккер Хауард	RU2345990C2
ПРОИЗВОДНЫЕ 2-ФЕНИЛАМИНОПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ БОГАТОЙ ЛЕЙЦИНОМ ПОВТОРНОЙ КИНАЗЫ 2 (LRRK2) ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА	2012	Бейкер-Гленн Чарльз Бёрдик Даниэль Джон Чэмберс Марк Чань Брайан К. Чэнь Хуэйфэнь Эстрада Энтони Ганзнер-Тосте Джанет Шор Даниэль Свини Закари Ван Шумэй Чжао Гуйлин	RU2661197C2

Реферат патента 2008 года ПИПЕРИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ПРИМЕНЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к пиперидиновым производным формулы (I), где R представляет собой галоген или С_1-4алкил; R₁представляет собой С_1-4алкил; R₂ или R₃ независимо представляют собой водород или С_1-4алкил; R₄ представляет собой трифторметил или галоген; R₅представляет собой водород, С_1-4алкил или С_3-7циклоалкил; R₆ представляет собой водород, a R₇ представляет собой радикал формулы (W), либо R₆представляет собой радикал формулы (W), а R₇ представляет собой водород; Х представляет собой СН₂, NR₅ или О; Y представляет собой азот, a Z представляет собой СН, либо Y представляет собой СН, а Z представляет собой азот; А представляет собой С(O), m равно нулю или целому числу от 1 до 3; n равно целому числу от 1 до 3; а р и q равны целому числу от 1 до 2; или к их фармацевтически приемлемым солям и сольватам. Настоящее изобретение также относится к способу получения указанных производных, и к их использованию для лечения состояния, опосредуемого тахикининами. 7 н. и 7 з.п. ф-лы, 2 табл.

Формула изобретения RU 2 336 276 C2

1. Соединение формулы (I)

где R представляет собой галоген или С_1-4алкил;

R₁ представляет собой С_1-4алкил;

R₂ или R₃ независимо представляют собой водород или С_1-4алкил;

R₄ представляет собой трифторметил или галоген;

R₅ представляет собой водород, С_1-4алкил или С_3-7циклоалкил;

R₆ представляет собой водород, a R₇ представляет собой радикал формулы (W):

либо R₆ представляет собой радикал формулы (W), a R₇ представляет собой водород;

X представляет собой СН₂ или О;

Y представляет собой азот, a Z представляет собой СН, либо Y представляет собой СН, а Z представляет собой азот;

А представляет собой С(O);

m равно нулю или целому числу от 1 до 3;

n равно целому числу от 1 до 3;

р и q независимо равны целому числу от 1 до 2;

или его фармацевтически приемлемые соли и сольваты.

2. Соединение по п.1, в котором R₆ представляет собой водород, R₇представляет собой радикал формулы (W), Y представляет собой СН, а Z представляет собой азот, либо где R₆ представляет собой радикал формулы (W), R₇ представляет собой водород, Y представляет собой азот, а Z представляет собой СН.

3. Соединение по любому из пп.1-2, где Х представляет собой СН₂.

4. Соединение по любому из пп.1-2, где р равно 1.

5. Соединение по любому из пп.1-2, где каждый R₄ независимо представляют собой трифторметильную группу или галоген (например, хлор), а n равно 2.

6. Соединение по любому из пп.1-2, где каждый R независимо представляет собой галоген (например, фтор) или С_1-4алкильную (например, метильную) группу, а m равно 0, 1 или 2.

7. Соединение по любому из пп.1-2, где R₆ представляет собой водород, R₇ представляет собой радикал формулы (W), Y представляет собой СН, а Z представляет собой азот, либо где R₆ представляет собой радикал формулы (W), R₇ представляет собой водород, Y представляет собой азот, Z представляет собой СН, а Х представляет собой CH₂.

8. Соединение по любому из пп.1-2, где R₆ представляет собой водород, R₇ представляет собой радикал формулы (W), Y представляет собой СН, а Z представляет собой азот, либо где R₆ представляет собой радикал формулы (W), R₇ представляет собой водород, Y представляет собой азот, Z представляет собой СН, а Х представляет собой СН₂; R независимо представляет собой галоген (например, фтор) или С_1-4алкильную (например, метильную) группу; R₄представляет собой трифторметильную группу; m равно 1 или 2; n равно 2; а р равно 1.

9. Соединение, выбранное из:

(3,5-бис-трифторметилбензил)метиламида 2-(R)-(4-фтор-2-метилфенил)-4-(S)-(6-оксо-гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты;

[1-(R)-(3,5-бис-трифторметилфенил)этил]метиламида 2-(R)-(4-фтор-2-метилфенил)-4-(S)-(6-оксо-гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты;

(3,5-бис-трифторметилбензил)метиламида 1-(4-фтор-2-метилфенил)-4-(6-оксо-гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2-ил)пиперидин-2-карбоновой кислоты;

и их энантиомеров, диастереомеров, фармацевтически приемлемых солей (например, гидрохлорида, метансульфоната или малеата) и сольватов.

10. [1-(R)-(3,5-бис-трифторметилфенил)этил]метиламида 2-(R)-(4-фтор-2-метилфенил)-4(S)-((8аS)-6-оксо-гексагидропирроло-[1,2-а]пиразин-2-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

и его аморфные и кристаллические формы и фармацевтически приемлемые соли (например, гидрохлорид или малеат) и сольваты.

11. Малеат [1-(R)-(3,5-бис-трифторметилфенил)этил]-метиламида 2-(R)-(4-фтор-2-метилфенил)-4(S)-((8аS)-6-оксо-гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты.

12. Применение соединения по любому из пп.1-11 для получения лекарственного средства, обладающего антагонистической активностью в отношении NK1 рецепторов.

13. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью в отношении NK1 рецепторов, содержащая соединение по любому из пп.1-11 в смеси с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми носителями и наполнителями.

14. Способ получения соединения или его соли по любому из пп.1-11, включающий взаимодействие соединения формулы (II), где R₈ представляет собой =O, a R₉ представляет собой водород, либо R₈ представляет собой водород, а R₉ представляет собой =O

с соединением формулы (III) или его солью в присутствии подходящего восстановителя на основе металла, с последующим осуществлением, если это необходимо или желательно, одной или нескольких из следующих стадий:

(i) удаления любой защитной группы;

(ii) выделения указанного соединения в виде его соли или сольвата;

(iii) разделения соединения формулы (I) или его производного на энантиомеры.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2008 года RU2336276C2

ДИАЗАБИЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ И СОДЕРЖАЩАЯ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ	1994	Гарри Р.Говард Кевин Д.Шенк	RU2124014C1
WO 97016440 A, 09.05.1997
WO 02000631 A, 03.01.2002
N.Moodley et al
Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов	1917	Гордон И.Д.	SU2A1

RU 2 336 276 C2

Авторы

Альваро Джузеппе

Ди Фабио Романо

Транкьюллини Мария Эльвира

Спада Симоне

Даты

2008-10-20—Публикация

2003-02-10—Подача