ДОЗАТОРЫ СУТОЧНЫХ ДОЗ МЕЛАТОНИНА Российский патент 2008 года по МПК A61K31/4045 A61J1/00 

Изобретение относится к одноразовой емкости для лекарственного или косметического средства для топического нанесения, содержащей разовую дозу мелатонина или производной мелатонина, которая соответствует локально эффективной дозе, однако не вызывает системного действия.

Мелатонинсодержащие средства могут применяться для разных медицинских и косметических целей. В DE 10110418.9 раскрыты, например, мелатонинсодержащие составы для топического применения на коже или в волосах.

Объект настоящего изобретения касается одноразовой емкости для лекарственного или косметического средства для топического нанесения, содержащей разовую дозу мелатонина или производной мелатонина, которая соответствует локально эффективной дозе, однако не вызывает системного действия.

Одноразовая емкость согласно изобретению обеспечивает нанесение дозы мелатонина или производной мелатонина, которая локально эффективна, однако не вызывает нежелательного изменения нормального уровня мелатонина в плазме крови. Нанесенная согласно изобретению разовая доза мелатонина или производной мелатонина не вызывает, например, заметного подъема уровня мелатонина в плазме крови.

Термин "мелатонин или производная мелатонина", употребляемый в рамках этой заявки, включает в себя мелатонин и/или производные мелатонина, а также соли, эфиры или их комплексные соединения. Предпочтительные производные мелатонина включают в себя, например, 5-метокситриптомин, 5-метокситриптофан, 5-метокситриптофол, 5-метоксииндол-3-уксусную кислоту и 6-гидроксимелатонин.

Разовая доза согласно изобретению представляет собой дозу, которая обеспечивает положительное косметическое и/или терапевтическое действие без заметных изменений уровня плазмы. Согласно изобретению предпочтительной является разовая доза мелатонина от 0,001 до 1,0 мг, более предпочтительной от 0,01 до 0,2 мг. В зависимости от области применения или назначения средства разовую дозу можно наносить ежесуточно один или несколько раз. В предпочтительном варианте осуществления изобретения разовая доза соответствует суточной дозе, особенно предпочтительно применяемой ежевечерне суточной дозе.

Лекарственное или косметическое средство имеет предпочтительно форму жидкой композиции. Для топического нанесения средства пригодны, например, растворы, суспензии, эмульсии, микроэмульсии, наносистемы, кремы, гели, лосьоны, аэрозоли, пены или мази, а также любая другая композиция, которая может быть пригодна для топического нанесения. Особенно предпочтительное средство имеет форму косметического раствора.

Лекарственное или косметическое средство, содержащееся в одноразовой емкости согласно изобретению, может в зависимости от назначения иметь различные концентрации мелатонина или производной мелатонина. Предпочтительно средство имеет концентрацию мелатонина или производной мелатонина от 0,001 до 0,01 мас.%, более предпочтительно от 0,003 до 0,004 мас.%. Особенно предпочтительная концентрация составляет примерно 0,0033 мас.%.

В одном варианте осуществления изобретения лекарственное или косметическое средство содержит мелатонин или производную мелатонина в качестве единственного активного вещества. Средство может содержать, кроме того, дополнительно одно или несколько других активных веществ, например витамин А, кислоту витамина А или другие производные витамина А, биотин и/или Гинкго Билоба.

В одном предпочтительном варианте осуществления изобретения лекарственное или косметическое средство содержит комбинацию активных веществ мелатонин или производную мелатонина с биотином и/или Гинкго Билоба. Активные вещества в этом варианте осуществления изобретения могут быть в различных дозах. Особенно предпочтительная доза этой комбинации составляет от 0,05 до 0,2 мг, особенно предпочтительно около 0,1 мг мелатонина или производной мелатонина от 0,2 до 0,4 мг, особенно предпочтительно около 0,3 мг биотина и от 1,3 до 1,7 мг, особенно предпочтительно около 1,5 мг Гинкго Билоба. Гинкго Билоба может содержаться при этом, например, в виде экстракта, в частности сухого экстракта, и/или в виде одного или нескольких ингредиентов.

В другом предпочтительном варианте осуществления изобретения средство содержит комбинацию активных веществ мелатонин или производную мелатонина и витамина А, кислоты витамина А или другой производной витамина А. В этой предпочтительной комбинации активных веществ доза мелатонина или производной мелатонина составляет предпочтительно от 0,05 до 0,2 мг, особенно предпочтительно около 0,1 мг.

Далее лекарственное или косметическое средство может содержать одно или несколько косметических и/или лекарственных вспомогательных веществ или добавок, например загустители, минеральные вещества или отдушки.

Состав согласно изобретению может применяться для способствования росту волос, в частности для профилактики и/или лечения облысения у мужчин или женщин. Особенно предпочтительными показаниями являются андрогенетическое облысение мужского типа, андрогенетическое облысение женского типа, рассеянное облысение мужского типа и рассеянное облысение женского типа.

Одноразовая емкость согласно изобретению в зависимости от нанесения или назначения может содержать различные объемы лекарственного или косметического средства. В одном предпочтительном варианте осуществления изобретения одноразовая емкость содержит от 2,5 до 3,5 мл, предпочтительно от 2,9 до 3,2 мл средства. Особенно предпочтительный объем составляет около 3,0 мл.

Лекарственное или косметическое средство может быть расфасовано любым подходящим способом, известным из уровня техники. Предпочтительно средство расфасовано с соблюдением правил GMP. Это обеспечивает стерильность средства и отсутствие проблем при нанесении средства, например, в отношении бактериального заражения.

Одноразовая емкость согласно изобретению может состоять в основном из любого материала, в частности материала, разрешенного для упаковывания пищевых продуктов и лекарственных препаратов. Предпочтительными материалами являются, например, пластики или смеси пластиков. Особенно подходящими пластиками являются, например, полиэтилен, поливинилхлорид, полистирол, полипропилен, полициклоолефины или их смеси или сополимеры, особенно предпочтительными являются полиэтилен или полициклоолефины.

В зависимости от желаемого внешнего вида одноразовая емкость может быть прозрачной, непрозрачной, бесцветной или цветной. В пластик могут быть введены, например, любые красители для получения цветной емкости. Непрозрачная емкость используется предпочтительно тогда, когда средство содержит светочувствительные вещества, поскольку за счет непрозрачной емкости можно достичь защиты от света.

Одноразовая емкость согласно изобретению может иметь в основном любую форму. Примеры предпочтительных емкостей изображены на фиг.1 и 2. Предпочтительно подходящая одноразовая емкость содержит нижнюю часть, в которой содержится средство, и одноразовый затвор, соединенный с нижней частью посредством места заданного разрушения.

Предпочтительным образом простое и надежное обращение с емкостью обеспечивается тем, что она содержит на своей головке открываемый вращением одноразовый затвор. Тем самым емкость легко открывается. Кроме того, после открывания средство может быть извлечено только при приложении давления. Это давление может быть приложено, например, рукой. Это свойство позволяет потребителю целенаправленно наносить и хорошо дозировать средство. Если средство должно быть нанесено на кожу головы или на волосы, то открытую емкость можно наподобие расчески провести прямо по волосам. Это обеспечивает легкое и надежное обращение с емкостью, а также правильное дозирование средства.

В зависимости от назначения одноразовая емкость имеет надпись путем тиснения или надпечатывания и/или снабжена этикеткой.

Две или более одноразовые емкости могут быть далее соединены между собой с возможностью отделения. Предпочтительно 5 или 10 емкостей соединены между собой и образуют блок. Далее емкость или блок емкостей может быть упакована предпочтительно в светонепроницаемую упаковку, особенно предпочтительно, например, в алюминиевый пакет.

Употребляемый здесь термин "алюминиевый пакет" включает в себя как пакеты из алюминия, так и пакеты, покрытые алюминием, например, на наружной или внутренней поверхности. Например, могут быть покрыты алюминием пакеты из одного или нескольких слоев пластика и/или бумаги. Предпочтительный пакет включает в себя, например, содержащую алюминий, ламинированную пленку, содержащую дополнительно полиэтилен, полиэфир и/или бумагу.

Упаковка, в частности светонепроницаемая упаковка, обеспечивает хранение в течение длительного времени без потери эффективности средства. Кроме того, такая упаковка может обеспечить защиту от потери газа.

В зависимости от назначения алюминиевый пакет, в который упакована одна или несколько одноразовых емкостей, может быть надпечатан и/или снабжен этикеткой.

В другом варианте осуществления изобретения образуют упаковочный комплект, содержащий несколько блоков одноразовых емкостей.

Изобретение поясняется ниже на прилагаемых фиг.1 и 2 и примерах. Фиг.1 и 2 изображают:

- фиг.1: блок из 5 соединенных между собой с возможностью отделения одноразовых емкостей, имеющих предпочтительную форму;

- фиг.1А: вид спереди;

- фиг.1В: вид сверху;

- фиг.1С: вид сбоку;

- фиг.1D: вид в перспективе наискось сверху;

- фиг.2А: вид спереди отдельной одноразовой емкости в предпочтительной форме;

- фиг.2В: вид спереди блока из 10 соединенных между собой с возможностью отделения одноразовых емкостей;

- фиг.2С: вид сбоку;

- фиг.2D: вид сверху.

ПРИМЕРЫ

Пример 1. Состав композиции согласно изобретению с активными веществами мелатонин, Гинкго Билоба и биотин.

Состав содержит 0,05 мас.% сухого экстракта Гинкго Билоба, 0,01 мас.% биотина, 0,0033 мас.% мелатонина, а также другие добавки, воду и этанол. рН-показатель состава лежит между 3, 5 и 4.

Пример 2. Клиническое исследование

Описанный в примере 1 состав тестировали в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании и по перекрестной схеме на 8 здоровых пациентах женского пола. Суточная доза составляла 0,1 мг мелатонина (3 мл состава), которую ежедневно в течение 14 дней наносили перед сном на кожу головы.

Мочу и кровь пациенток собирали и определяли мелатонин или метаболит 6-гидроксимелатонинсульфат.

Было обнаружено, что профили мелатонина в плазме подвергавшихся лечению мелатонином или плацебо пациенток соответствовали описанным в литературе профилям концентрация-время для эндогенного мелатонина. Это подтверждает, что топическое нанесение мелатонинсодержащего состава в течение 14 дней не изменяет секрецию эндогенного мелатонина.

Применение состава в течение 14 дней не приводило к возрастанию концентрации мелатонина в плазме или к концентрации 6-гидроксимелатонинсульфата в моче выше физиологических концентраций. Топическое нанесение мелатонинсодержащего состава не было связано с побочными явлениями. Не было обнаружено также воздействий на время реакции или параметры кортикального возбуждения.

В целом, следует констатировать, что применение состава не вызывает системных воздействий.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к одноразовой емкости для лекарственного или косметического средства для топического нанесения. Одноразовая емкость для лекарственного или косметического средства для топического нанесения, включающая емкость, содержащую разовую дозу мелатонина или производной мелатонина, которая соответствует локально эффективной дозе, однако не вызывает системного действия, и соединенный с емкостью затвор. Блок из нескольких соединенных между собой с возможностью отделения емкостей. Упаковочный комплект, содержащий несколько блоков. Вышеописанная емкость содержит локально эффективную дозу мелатонина и не вызывает системного действия. 3 н. и 26 з.п. ф-лы, 2 ил.

1. Одноразовая емкость для лекарственного или косметического средства для топического нанесения, включающая емкость, содержащую разовую дозу мелатонина или производной мелатонина, которая соответствует локально эффективной дозе, однако не вызывает системного действия, и соединенный с емкостью затвор.2. Емкость по п.1, отличающаяся тем, что разовая доза мелатонина или производной мелатонина составляет от 0,001 до 1,0 мг.3. Емкость по п.1 или 2, отличающаяся тем, что разовая доза мелатонина или производной мелатонина составляет от 0,01 до 0,2 мг.4. Емкость по п.1, отличающаяся тем, что разовая доза соответствует суточной дозе.5. Емкость по п.1, отличающаяся тем, что средство имеет форму жидкой композиции.6. Емкость по п.5, отличающаяся тем, что жидкая композиция имеет концентрацию мелатонина от 0,001 до 0,01 мас.%.7. Емкость по п.6, отличающаяся тем, что жидкая композиция имеет концентрацию мелатонина от 0,003 до 0,004 мас.%.8. Емкость по п.1, отличающаяся тем, что средство содержит в качестве единственного активного вещества мелатонин или производную мелатонина.9. Емкость по п.1, отличающаяся тем, что средство содержит в качестве активных веществ комбинацию мелатонина или производной мелатонина с биотином и/или Гинкго Билоба.10. Емкость по п.1, отличающаяся тем, что средство содержит в качестве активного вещества комбинацию мелатонина или производной мелатонина и витамин А, кислоты витамина А или другой производной витамина А.11. Емкость по п.1, отличающаяся тем, что она содержит от 2,5 до 3,5 мл средства.12. Емкость по п.11, отличающаяся тем, что она содержит от 2,9 до 3,2 мл средства.13. Емкость по п.1, отличающаяся тем, что средство расфасовано с соблюдением правил GMP.14. Емкость по п.1, отличающаяся тем, что она состоит из пластика.15. Емкость по п.14, отличающаяся тем, что она состоит из полиэтилена, полипропилена, поливинилхлорида, полистирола или их смеси.16. Емкость по п.1, отличающаяся тем, что она выполнена бесцветной.17. Емкость по п.1, отличающаяся тем, что она выполнена цветной.18. Емкость по п.1, отличающаяся тем, что она выполнена прозрачной.19. Емкость по п.1, отличающаяся тем, что она выполнена непрозрачной.20. Емкость по п.1, отличающаяся тем, что она содержит на своей головке открываемый вращением одноразовый затвор.21. Емкость по п.1, отличающаяся тем, что после открывания средство выходит только при приложении давления.22. Емкость по п.1, отличающаяся тем, что она имеет выполненную путем тиснения или надпечатывания надпись и/или снабжена этикеткой.23. Блок из нескольких соединенных между собой с возможностью отделения емкостей согласно пп.1-22.24. Блок по п.23, отличающийся тем, что между собой с возможностью отделения соединены 5 емкостей.25. Блок по п.23, отличающийся тем, что между собой с возможностью отделения соединены 10 емкостей.26. Блок по п.23, отличающийся тем, что он упакован в алюминиевый пакет.27. Блок по п.26, отличающийся тем, что пакет состоит из содержащей алюминий ламинированной пленки и дополнительно включает в себя полиэтилен, полиэфир и/или бумагу.28. Блок по п.26 или 27, отличающийся тем, что алюминиевый пакет надпечатан и/или снабжен этикеткой.29. Упаковочный комплект, содержащий несколько блоков согласно пп.23-28.