СПОСОБ УЛУЧШЕНИЯ МАТОЧНОГО КРОВОТОКА И СОСТОЯНИЯ ЭНДОМЕТРИЯ У ЖЕНЩИН С РАНЕЕ БЕЗУСПЕШНЫМИ ИСХОДАМИ ПРОГРАММЫ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО ОПЛОДОТВОРЕНИЯ Российский патент 2008 года по МПК A61N2/04 A61K38/24 A61P5/06 A61B19/04 

Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии, и может найти применение в клинике лечения женского бесплодия.

Известен способ улучшения состояния эндометрия с применением физического фактора, позволяющий повысить частоту наступления беременности после экстракорпорального оплодотворения (ЭКО и ПЭ), снизить частоту репродуктивных потерь на малых сроках беременности, уменьшить клинические проявления хронического эндометрита и отличающийся тем, что курс интенсивного физиовоздействия, в течение которого происходит восстановление (улучшение) микроциркуляции в сосудах матки, имеет ограничения по клиническим нозологиям (фактор используется только при хроническом воспалительном процессе в органах малого таза) и требует длительного периода последействия (до двух месяцев), что снижает эффективность попытки ЭКО у ряда пациенток (Патент на изобретение №2223798 «Способ улучшения состояния эндометрия»).

Задача изобретения - получение способа улучшения показателей маточного кровотока и состояния эндометрия у женщин с ранее неэффективными попытками ЭКО и ПЭ, приводящего к адекватной циклической трансформации эндометрия в динамике менструального цикла, не имеющего противопоказаний и ограничений в его использовании.

Таким вариантом лечения является воздействие переменным магнитным полем низкой частоты (ПеМП НЧ), оказывающим гипокоагулирующий эффект с нормализацией гемостаза, усиливающим микроциркуляцию, проницаемость мелких сосудов, активирующим физиологические механизмы иммунологической реактивности. Поскольку в формировании неадекватного ответа эндометрия на стимуляцию в подавляющем большинстве случаев лежит воспалительный процесс, очень важны такие механизмы действия ПеМП НЧ как противовоспалительный, противоотечный, спазмолитический, обезболивающий и стимулирующий регенерацию тканей. Воздействие ПеМП НЧ не повреждает фолликулярный аппарат яичников, улучшает их функциональное состояние, не оказывает ятрогенного эффекта на активацию сопутствующей гинекологической патологии, особенно гормонозависимых заболеваний. Для максимального использования эффекта воздействия ПеМП НЧ, при этом не превышая терапевтические дозы, целесообразно использование влагалищных вариантов введения индукторов.

Поставленная задача осуществляется путем воздействия переменного магнитного поля низкой частоты на маточный кровоток пациенток с ранее неэффективными попытками ЭКО, планирующих или находящихся в процессе стандартной попытки ЭКО (десенситизация гонадотропной функции гипофиза агонистом гонадотропин - рилизинг гормона диферелином-дейли, стимуляция суперовуляции рекомбинантным ФСГ, трансвагинальная пункция яичников, перенос эмбрионов в полость матки).

Практически метод осуществляется следующим способом.

Физиолечение начинают на 5-7 день менструального цикла по абдоминально-вагинальной методике пульсирующим магнитным полем частотой 50 Гц, прерывистым режимом генерации магнитного поля с максимальной интенсивностью. Ежедневно, по 20 мин 3 раза в день с перерывом не менее 2 ч. Курс 30 процедур. Используется отечественный аппарат «Полюс-2», имеющий комплект индукторов (вне- и внутриполостных), которые заключенны в пластмассовые оболочки. Сразу по окончании физиопроцедур, на 21 день менструального цикла начинали десенситизацию гонадотропной функции гипофиза диферелином-дейли с последующей стимуляцией суперовуляции рекомбинантным ФСГ, трансвагинальной пункцией яичников и переносом эмбрионов в полость матки.

МЕТОДИКА ЛЕЧЕНИЯ

Положение пациентки на процедурной кушетке - лежа на спине. Ноги согнуты и разведены в коленных суставах. Локализация воздействий: индуктор №3 расположен контактно в надлобковой области, индуктор №2 (внутриполостной), помещенный в презерватив, вводят в задний свод влагалища до появления сопротивления тканей дальнейшему продвижению. Пульсирующее магнитное поле. Частота 50 Гц. Режим генерации магнитного поля прерывистый, ручка переключателя "Интенсивность" в положении "4". Продолжительность процедуры 20 мин. Ежедневно, 3 раза в день с перерывом не менее 2 ч. Курс 30 процедур.

Следующие примеры иллюстрируют предложенный метод лечения.

Пример №1. Пациентка Л., 40 лет, амбулаторная карта №2883/06.

Обратилась в отделение вспомогательных технологий в лечении бесплодия с жалобами на первичное бесплодие в течение 15 лет. Перенесенные и сопутствующие заболевания - корь, краснуха, хронический ларингит. Гинекологические заболевания: хронический сальпингоофорит, трубно-перитонеальный фактор бесплодия, миома матки, 2 неэффективные попытки ЭКО и ПЭ в анамнезе. В 2004 г. по поводу бесплодия произведена лапароскопия, сальпингоовариолизис с обеих сторон, коагуляция очагов наружного генитального эндометриоза, консервативная миомэктомия. 31.01.05 - гистероскопия, удаление полипа цервикального канала. 31.03.05 - повторная гистероскопия по поводу полипа эндометрия. Произведено раздельное диагностическое выскабливание цервикального канала и стенок полости матки. Гистологическое заключение: обрывки железисто-фиброзного полипа эндометрия. В послеоперационном периоде с целью достижения противовоспалительного эффекта проведен курс физиотерапевтических воздействий с частичным временным эффектом и полным истечением периода последействия. По данным ультразвукового исследования 05.04.05 на 6 день цикла выявлена миома матки малых размеров, патологических изменений в малом тазу не выявлено.

В последующем проведено две попытки ЭКО и ПЭ без эффекта.

При проведении ультразвукового исследования в сочетании с цветовым допплеровским картированием сосудов матки (УЗИ+ЦДК) на 19 день менструального цикла выявлено: эндометрий 8 мм, структурно соответствовал периовуляторной фазе менструального цикла, эхопризнаки состоявшейся овуляции. В правой маточной артерии определялся реверсивный диастолический кровоток: PI-3,25; RI-0,93; S/D-14,0. В левой маточной артерии отмечается реверсивный кровоток. Индексы сосудистого сопротивления на уровне данного сосуда подсчету не подлежали. Аркуатные артерии PI-1,50; RI-0,75; S/D-4,0. В радиальных артериях визуализировался кровоток венозного типа. В базальных и спиральных артериях кровоток не определялся. Задняя стенка матки аваскулярна. Данные показатели говорят о резко выраженных нарушениях кровотока в сосудах матки.

В рамках подготовки пациентки к третьей попытке ЭКО и ПЭ с 5 дня менструального цикла начата терапия ПеМП НЧ. Использовали аппарат «Полюс-2». Положение пациентки на процедурной кушетке - лежа на спине. Ноги согнуты и разведены в коленных суставах. Локализация воздействий: индуктор №3 расположен контактно в надлобковой области, индуктор №2 (внутриполостной), помещенный в презерватив, вводят в задний свод влагалища до появления сопротивления тканей дальнейшему продвижению. Пульсирующее магнитное поле. Частота 50 Гц. Режим генерации магнитного поля прерывистый, ручка переключателя "Интенсивность" в положении "4". Продолжительность процедуры 20 мин. Ежедневно, 3 раза в день с перерывом не менее 2 ч. Курс 30 процедур.

После окончания физиотерапии на 20 день текущего менструального цикла по данным УЗИ: эндометрий 12 мм, структурно соответствует секреторной фазе менструального цикла, эхопризнаки произошедшей овуляции. По данным ЦДК и допплерометрии на уровне правой маточной артерии: PI-1,97; RI-0,77; S/D-4,36; индексы сосудистого сопротивления на уровне левой маточной артерии составили PI-2,44; RI-0,85; S/D-6,88; в аркуатных артериях PI-1,25; RI-0,65; S/D-2,85; в радиальных PI-1,38; RI-0,64; S/D-2,77; в базальных артериях PI-0,77; RI-0,50; S/D-2,00; в спиральных артериях визуализировался кровоток венозного типа. Распределение цветовых сигналов в миометрии было равномерное. Показатели гемодинамики в сосудах матки в пределах нормы.

Пример №2. Пациентка Б., 30 лет, амбулаторная карта №21007/06.

Обратилась в отделение вспомогательных технологий в лечении бесплодия с жалобами на вторичное бесплодие в течение 7 лет. Перенесенные заболевания - ветряная оспа, операция по поводу пупочной грыжи. Гинекологические заболевания: двусторонний периоофорит (отсутствие обеих маточных труб), хронический эндометрит, перитонеальные тазовые спайки в малом тазу, 1 неэффективная попытка ЭКО и ПЭ в анамнезе. В 1993 г. поздний самопроизвольный выкидыш в 18-20 недель беременности. В мае 2004 г. по поводу отсутствия беременности в течение 7 лет регулярной половой жизни проведена лапароскопия, сальпингоовариолизис с обеих сторон, фимбриопластика. В декабре того же года по поводу двусторонних гидросальпинксов проведена повторная лапароскопия, двусторонняя тубэктомия. В 2005 г. проведена одна попытка ЭКО и ПЭ - без эффекта.

При УЗИ органов малого таза на 6 день цикла имелись косвенные признаки хронического эндометрита. По данным УЗИ в сочетании с цветовым допплеровским картированием и допплерометрией сосудов матки, проводимом на 21 день менструального цикла, выявлено: эндометрий 10 мм, структурно соответствует секреторной фазе менструального цикла, эхопризнаки состоявшейся овуляции. Показатели индексов сосудистого сопротивления в правой маточной артерии составили PI-2,82; RI-0,92; S/D-13,28; на уровне левой маточной артерии PI-3,20; RI-0,96; S/D-22,77; в аркуатных артериях PI-0,51; RI-0,73; S/D-3,72; в базальных артериях PI-1,13; RI-0,65; S/D-2,85; в спиральных артериях кровоток не визуализировался. Таким образом, выявлены нарушения кровотока на уровне маточных и базальных артерий. Для уточнения состояния эндометрия в октябре 2006 г. произведена гистероскопия с раздельным диагностическим выскабливанием цервикального канала и стенок полости. Гистологическое заключение №11754-63: кусочки эндометрия с признаками начальной фазы пролиферации с элементами гипопластичности, хронический неспецифический эндометрит.

Принимая во внимание данные гистологического заключения, а также данные ЦДК, с целью улучшения состояния эндометрия и гемодинамики в сосудах матки, с 5 дня менструального цикла начата терапия переменным магнитным полем низкой частоты. Использовали аппарат «Полюс-2». Положение пациентки на процедурной кушетке - лежа на спине. Ноги согнуты и разведены в коленных суставах. Локализация воздействий: индуктор №3 расположен контактно в надлобковой области, индуктор №2 (внутриполостной), помещенный в презерватив, вводят в задний свод влагалища до появления сопротивления тканей дальнейшему продвижению. Пульсирующее магнитное поле. Частота 50 Гц. Режим генерации магнитного поля прерывистый, ручка переключателя "Интенсивность" в положении "4". Продолжительность процедуры 20 мин. Ежедневно, 3 раза в день с перерывом не менее 2 ч. Курс 30 процедур.

На 20 день текущего менструального цикла проведено УЗИ+ЦДК сосудов матки: эндометрий 11 мм, структурно соответствует секреторной фазе менструального цикла. Показатели кровотока в правой маточной артерии составили PI-1,67; RI-0,93; S/D-6,0; на уровне левой маточной артерии PI-1,60; RI-0,80; S/D-5,0; в аркуатных артериях PI-1,33; RI-0,80; S/D-5,0; в радиальных артериях PI-1,00; RI-0,67; S/D-3,0; в базальных артериях PI-1,50; RI-0,86; S/D-7,0; в спиральных артериях кровоток не визуализировался. С 21 дня текущего менструального цикла начата десенситизация гонадотропной функции гипофиза, с последующей стимуляцией суперовуляции рекомбинантным ФСГ, трансвагинальной пункцией яичников и переносом эмбрионов в полость матки. Через 14 дней по данным анализа крови на в-ХГ зарегистрирована биохимическая беременность. На 21 день после переноса эмбрионов при УЗИ визуализировалось одно плодное яйцо в полости матки. На сегодняшний день срок беременности составляет 7-8 недель.

Пример №3. Пациентка К., 33 года, амбулаторная карта №11031/06.

Обратилась в отделение вспомогательных технологий в лечении бесплодия, с жалобами на бесплодие в течение 12 лет. Сопутствующие заболевания - хронический тонзиллит, хронический бронхит. Гинекологические заболевания: хронический периоофорит (отсутствие обеих маточных труб), перитонеальные тазовые спайки, 1 неэффективная попытка ЭКО в анамнезе. В анамнезе: в 2000 г. по поводу бесплодия проведены лапароскопия, сальпингоовариолизис, сальпингостомия справа. 2003 г. - диагностическая лапароскопия, гистероскопия, биопсия эндометрия. В 2004 г. попытка ЭКО и ПЭ - без эффекта. 2005 г. - повторная лапароскопия, двусторонняя тубэктомия, цистэктомия с обеих сторон, консервативная миомэктомия (субсерозные узлы d 0,5 см).

При динамическом ультразвуковом исследовании органов малого таза выявлены косвенные признаки хронического эндометрита. По данным допплерометрии на уровне правой маточной артерии PI-3,31; RI-0,89; S/D-9,29; в левой маточной артерии вычислить индексы сосудистого сопротивления не удалось. В аркуатных артериях PI-2,09; RI-0,76; S/D-4,13; на уровне радиальных артерий PI-1,48; RI-0,75; S/D-3,95; базальные артерии PI-1,18; RI-0,64; S/D-2,78; в спиральных артериях визуализировался кровоток венозного типа. Для уточнения состояния эндометрия в сентябре 2006 г. проведены гистероскопия, биопсия эндометрия. Гистологическое заключение №10155: эндометрий с железами пролиферативного типа, гипофункционального, с сочной, рыхлой стромой. Таким образом, гистологически, наличие воспалительного процесса в эндометрии не подтвердилось.

Принимая во внимание данные ЦДК, с целью улучшения состояния эндометрия и гемодинамики в сосудах матки, с 5 дня менструального цикла начата терапия переменным магнитным полем низкой частоты. Использовали аппарат «Полюс-2». Положение пациентки на процедурной кушетке - лежа на спине. Ноги согнуты и разведены в коленных суставах. Локализация воздействий: индуктор №3 расположен контактно в надлобковой области, индуктор №2 (внутриполостной), помещенный в презерватив, вводят в задний свод влагалища до появления сопротивления тканей дальнейшему продвижению. Пульсирующее магнитное поле. Частота 50 Гц. Режим генерации магнитного поля прерывистый, ручка переключателя "Интенсивность" в положении "4". Продолжительность процедуры 20 мин. Ежедневно, 3 раза в день с перерывом не менее 2 ч. Курс 30 процедур.

На 20 день текущего менструального цикла проведено УЗИ+ЦДК сосудов матки: эндометрий 9 мм, структурно соответствует секреторной фазе менструального цикла. Показатели кровотока в правой маточной артерии составили PI-2,90; RI-0,94; S/D-15,5; на уровне левой маточной артерии PI-2,14; RI-0,83; S/D-6,0; в аркуатных артериях PI-1,75; RI-0,78; S/D-4,5; в радиальных артериях PI-2,00; RI-0,80; S/D-5,0; в базальных артериях PI-1,00; RI-0,67; S/D-3,0; в спиральных артериях кровоток не визуализировался.

С 21 дня данного менструального цикла начата десенситизация гонадотропной функции гипофиза диферелином-дейли с последующей стимуляцией суперовуляции рекомбинантным ФСГ, трансвагинальной пункцией яичников и переносом эмбрионов в полость матки. Через 14 дней по данным анализа крови на в-ХГ зарегистрирована биохимическая беременность. На 21 день после переноса эмбрионов при УЗИ визуализировалось одно плодное яйцо в полости матки. На сегодняшний день срок беременности составляет 9-10 недель.

С целью подготовки к беременности нами проведено лечение переменным магнитным полем низкой частоты 32 пациенткам с безуспешными исходами программы экстракорпорального оплодотворения в анамнезе. По данным УЗИ большинство женщин имели те или иные признаки патологии эндометрия. Для уточнения состояния последнего, при необходимости, проводили гистероскопию с раздельным диагностическим выскабливанием цервикального канала и стенок полости матки с последующим гистологическим исследованием материала. Данные цветового допплеровского картирования сосудов матки свидетельствуют о повышении индексов сосудистого сопротивления маточного кровотока на разных уровнях измерения, что говорит о нарушении маточной перфузии и может отрицательно влиять на процесс имплантации эмбриона и дальнейшее течение беременности. По нашим данным, наиболее выраженные изменения в показателях маточного кровотока дигностированы на уровне таких крупных сосудов, как маточные артерии, что отображает высокое периферическое сосудистое сопротивление. После проведенного лечения по данным трансвагинальной эхографии и допплерометрии отмечается положительная динамика. Частота наступления беременности в последующей попытке ЭКО и ПЭ составила 37,5%.

Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии, и может быть использовано при лечении женского бесплодия. Способ включает абдоминально-вагинальное воздействие с 5-7 дня менструального цикла. Воздействие осуществляют переменным пульсирующим магнитным полем от аппарата «Полюс-2», максимальной интенсивностью, частотой 50 Гц, в прерывистом режиме генерации. Продолжительность процедуры 20 минут. Воздействие осуществляет ежедневно, 3 раза в день, с перерывом между воздействиями не менее 2 часов. Способ является неинвазивным, повышает имплантационный потенциал эндометрия за счет улучшения кровообращения в артериях матки, обеспечивает достижение многослойности в структуре эндометрия, что способствует увеличению частоты наступления беременности у пациенток с безуспешными попытками экстракорпорального оплодотворения в анамнезе.

Способ улучшения маточного кровотока и состояния эндометрия у женщин с ранее безуспешными исходами экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов, включающий абдоминально-вагинальное воздействие с 5-7 дня менструального цикла, отличающийся тем, что воздействие осуществляют переменным пульсирующим магнитным полем от аппарата «Полюс-2», максимальной интенсивностью, частотой 50 Гц, в прерывистом режиме генерации, продолжительность процедуры 20 мин, воздействие осуществляет ежедневно, 3 раза в день, с перерывом между воздействиями не менее 2 ч.