Способ восстановления фертильности у женщин с эндометриальным бесплодием в анамнезе на фоне "тонкого эндометрия" Российский патент 2023 года по МПК A61K38/19 A61K38/58 A61P15/08 

Изобретение относится к медицине, а именно, к гинекологии, и может быть использовано для восстановления морфофункционального состояния эндометрия и достижения беременности у пациенток с нарушением фертильности.

Известно, что среди причин расстройств детородной функции у женщин патологические состояния слизистой оболочки полости матки имеют весьма существенное значение и обусловлены несостоятельностью ткани эндометрия [Дикке Г.Б., Суханов А.А., Кукарская И.И., Остроменский В.В. Восстановление репродуктивной функции у пациенток с маточной формой бесплодия, обусловленной хроническим эндометритом. Фарматека. 2022; 29 (6): 86-95; Prevalence of chronic endometritis in repeated unexplained implantation failure and the IVF success rate after antibiotic therapy / E. Cicinelli et al. // Human reproduction. - 2015. - Vol. 30, № 2. - P. 323-330]. В данном аспекте ведущими исследователями вопросов репродуктивной медицины все больше внимания акцентируется на роли неопухолевой патологии слизистой полости матки, причем в качестве ведущей ее причины выделяют хронический инфекционно-воспалительный процесс, представляющий собой основу для прогрессирования несостоятельности ткани. В 80% случаев воспалительный процесс изначально имеет стертое течение и определяется как первично-хронический. В ходе развития и персистирования воспаления происходят изменения, которые представляют собой морфологический субстрат для последующих проявлений функциональной недостаточности эндометрия, включая микроциркуляторные нарушения, ишемию и неполноценную регенерацию ткани, формирование фиброза и склероза, а также неадекватную рецепторную восприимчивость [Хронический эндометрит: современные аспекты / В.Е. Радзинский, Ю.А. Петров, М.Л. Полина // Кубанский научный медицинский вестник. - 2017. - №5. - С. 69-74; «Проблемный» эндометрий как фактор бесплодия: поиск путей преодоления продолжается / М.Р. Оразов, К.В. Краснопольский, Е.С. Силантьева, Л.М. Михалева, И.Ю. Ершова, Е.В. Лагутина, П.А. Семенов // Трудный пациент. - 2020. - Т. 18, №8-9. - С. 13-19; Abnormal expression of estrogen receptor is associated with thin endometrium / M. Gao, C. Cao, X. Zhang, F. Tang, L. Zhao, S. Luo, L. Li // Gynecological Endocrinology. - 2019. - Vol. 35, №6. - P. 544-547]. Характерной особенностью хронического эндометрита (ХЭ) является волнообразный, прогрессирующий характер патологического процесса, а его закономерным результатом - тканевой стресс, проявляющийся эндометриальной дисфункцией. С течением времени структурные изменения в эндометрии усугубляются из-за подавления фибринолитической активности под влиянием провоспалительных факторов, а имеющиеся микроциркуляторные расстройства на фоне микротромбозов в мелких ветвях бассейна маточной артерии способствуют прогрессированию фиброза стромы и склероза артерий, ишемии и гипоксии эндометрия. Все вышеперечисленное способствует формированию типичного проявления эндометриопатии как исхода ХЭ - «тонкого эндометрия», что подразумевает наличие несостоятельной, неполноценной ткани, где могут присутствовать признаки остаточной воспалительной реакции, микроциркуляторных нарушений, эндотелиальной дисфункции и оксидативного стресса [Маркеры воспаления в нормальном и тонком эндометрии при хроническом эндометрите / И.О. Маринкин, Н.В. Трунченко, А.В. Волчек, Т.А. Агеева, Е.В. Никитенко, К.Ю. Макаров, В.М. Кулешов, В.В. Омигов, С.В. Айдагулова // Акушерство и гинекология. - 2018. - № 2. - С. 65-73; Толибова, Г.Х. Морфологическая оценка гипопластичного (тонкого) эндометрия у женщин с неэффективными протоколами вспомогательных репродуктивных технологий / Г.Х. Толибова, Т.Г. Траль, И.Ю. Коган // Журнал акушерства и женских болезней. - 2020. - Т. 69. - № 5. - С. 39-48; Прегравидарная подготовка. Клинический протокол МАРС. Версия 2.0/ [Коллектив авторов].- М.: Редакция журнала Status Praesens, 2020. - 128 c.; Комплексное исследование и лечение патологии эндометрия у пациенток с повторными неудачами экстракорпорального оплодотворения / Н.А. Илизарова, Р.А. Дзамуков, В.Л. Сабирова, Д.И. Файзулина, С.И. Сафиуллина // Медицинский Альманах. - 2017. - №6. - С. 72-74], а толщина эндометрия по данным ультразвука составляет не более 7 мм в секреторной фазе менструального цикла, в «окно имплантации» (leptometrium), что зарегистрировано не менее чем в двух последовательных циклах [«Проблемный» эндометрий как фактор бесплодия: поиск путей преодоления продолжается / М.Р. Оразов, К.В. Краснопольский, Е.С. Силантьева, Л.М. Михалева, И.Ю. Ершова, Е.В. Лагутина, П.А. Семенов // Трудный пациент. - 2020. - Т. 18, №8-9. - С. 13-19].

В большинстве случаев при истончении эндометрия в исходе ХЭ имеют место сочетанные этиопатогенетические факторы, включая сосудистую недостаточность ткани, локальную и/или системную эндокринопатию, причем одни нередко являются следствием других. В итоге уже многофакторная эндометриопатия обусловливает невынашивание, бесплодие, неудачные попытки вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), осложнения гестации [Тонкий эндометрий как причина репродуктивных потерь и неудачных попыток ЭКО (обзор литературы) / М.В. Попова, В.В. Луцик, Д.В, Рыкова, А.А. Рыков, С.Ю. Глушич, Е.В. Заец // Медико-социальные проблемы семьи. - 2020. - Т. 25, №1. - С. 86-89; Краснопольская, К.В. Тонкий эндометрий. Лечение бесплодия у женщин с гипоплазией эндометрия / К.В. Краснопольская, И.Ю. Ершова, А.А. Федорова - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020. - 112 с. - ISBN 9785970455166; Insufficient Angiogenesis: Cause of Abnormally Thin Endometrium in Subfertile Patients? / J. Alfer, L. Happel, R. Dittrich, M.W. Beckmann, A. Hartmann, A. K. A. Gaumann, V.U. Buck, I. Classen-Linke // Geburtshilfe und Frauenheilkunde. - 2017. - Vol. 77, № 7. - P. 756-764].

Очевидно, что в клинической практике для успешной имплантации и нормального развития эмбриона необходим адекватный рост и структура эндометрия. Логично, что основной задачей лечебных мероприятий при «тонком эндометрии» является восстановление его функции и создание благоприятных условий для имплантации, что станет залогом наступления и прогрессирования беременности [Endometrial regeneration with endometrial epithelium: homologous orchestration with endometrial stroma as a feeder / R. Yokomizo, Y. Fujiki, H. Kishigami, H. Kishi, T. Kiyono, S. Nakayama, H. Sago, A. Okamoto, A. Umezawa // Stem Cell Res Ther. - 2021. - Vol. 12(1). - P. 130; Liu, K.E. Management of thin endometrium in assisted reproduction: a clinical practice guideline from the Canadian Fertility and Andrology Society. / K.E. Liu, M. Hartman, A. Hartman // Reprod Biomed Online. - 2019. - № 39(1). - Р. 49-62; Regenerative therapy by endometrial mesenchymal stem cells in thin endometrium with repeated implantation failure. A novel strategy / A.E. Tersoglio, S. Tersoglio, D.R. Salatino, M. Castro, A. Gonzalez, M. Hinojosa, O. Castellano // JBRA Assisted Reproduction. - 2019. - Vol. 24. - P. 118-127].

В настоящее время нет единого мнения о методах лечения, направленных на увеличение толщины эндометрия, и известно несколько способов терапии пациенток с «тонким эндометрием»: эмпирическая антимикробная химиотерапия для подавления патогенной микрофлоры, синтетические аналоги половых стероидов для стимуляции рецепторной чувствительности эндометрия, негормональная метаболическая терапия, плазмотерапия, препараты, улучшающие маточный кровоток, газовые смеси, применение кавитированных растворов, методика скретчинга, различные виды физиотерапии.

Современные литературные данные свидетельствуют о том, что эндометриопатия чаще всего является исходом воспалительного процесса в ткани эндометрия с остаточными поствоспалительными изменениями, при этом частота выявления микрофлоры в полости матки незначительна. В связи с этим назначение антимикробной терапии широкого спектра действия в подавляющем большинстве случаев не обосновано [Маркеры воспаления в нормальном и тонком эндометрии при хроническом эндометрите / И.О. Маринкин, Н.В. Трунченко, А.В. Волчек, Т.А. Агеева, Е.В. Никитенко, К.Ю. Макаров, В.М. Кулешов, В.В. Омигов, С.В. Айдагулова // Акушерство и гинекология. - 2018. - № 2. - С. 65-73; Хронический эндометрит: современные аспекты / В.Е. Радзинский, Ю.А. Петров, М.Л. Полина // Кубанский научный медицинский вестник. - 2017. - №5. - С. 69-74].

При выявлении «тонкого эндометрия» получила распространение циклическая гормональная терапия [Oral versus transdermal oestrogen delivery for endometrial preparation before embryo transfer: a prospective, comparative, randomized clinical trial / P.F. Molina, C.C. Lliso, R.S. Collado, M.M. García, M.D. Bachiller, J. B Espí, M. Checa // Reproductive biomedicine online. - 2018. - Vol. 18. - Р. 30-32; Прегравидарная подготовка. Клинический протокол МАРС. Версия 2.0 / [Коллектив авторов]. - М.: Редакция журнала Status Praesens, 2020. - 128 c.].

Однако, проведение гормональной терапии с использованием эстрогенных препаратов может оказаться малоэффективным и даже усугубить воспаление, принимая во внимание их известные провоспалительные эффекты [Кузнецова И.В., Успенская Ю.Б., Коваленко М.А. Опыт применения гидролизата плаценты человека при лечении эндометриальной дисфункции. Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева, 2014, 1 (1), 22-24]. Кроме того, в ходе патологического процесса нарушается восприимчивость эндометрия к экзогенному воздействию эстрогенов и гестагенов, в связи с чем у данной группы пациенток ожидаемого эффекта от проводимой терапии не наблюдается. Кроме того, системное применение высоких доз эстрогенов может стать причиной прогрессирования эндокринопатии и развития гиперпластических процессов женских половых органов.

Воздействие на слизистую полости матки у женщин при подготовке к ЭКО при помощи комбинированного негормонального лечения заключается в обработке «тонкого эндометрия» смесью газов СО₂ и N₂, что обладает выраженным сосудистым действием. Результатом такого воздействия является улучшение кровообращения в слизистой и постепенное увеличение толщины базального и функционального слоя эндометрия [Проблема тонкого эндометрия: возможности комбинированного негормонального лечения при подготовке к процедуре экстракорпорального оплодотворения / М.Г. Шнейдерман, Е.А. Калинина, В.Ю. Смольникова, Н.Г. Мишиева, А.Н. Абубакиров, Л.А. Левков, К.У. Алиева, А.Г. Быков, А.А. Куземин, Е.В. Дюжева, Л.М. Казарян, С.В. Павлович, Т.Х. Фатхудинов, А.В. Макаров, А.И. Афян // Гинекология - 2014. - №3. - С. 67-71]. Метод ассоциирован с инвазией в полость матки для подведения газовой смеси, но при этом не учитываются другие аспекты патогенеза эндометриопатии, воздействия на которые не оказывается.

Эндометриальный «скретчинг» представляет собой контролируемое ограниченное повреждение эндометрия в виде штрих-биопсии, выполняемое в лютеиновой фазе цикла [Краснопольская, К.В. Тонкий эндометрий. Лечение бесплодия у женщин с гипоплазией эндометрия / К.В. Краснопольская, И.Ю. Ершова, А.А. Федорова - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020. - 112 с. - ISBN 9785970455166]. Механическое повреждение эндометрия, наличие раневой поверхности с одной стороны, является фактором, интенсифицирующим процессы репарации, инициируя дополнительную секрецию цитокинов и факторов роста, а другой - несет в себе риски, связанные с инвазией и травматизацией ткани.

Один из известных способов лечения «тонкого эндометрия» [патент RU 2709229 «Способ лечения тонкого эндометрия»] включает внутриматочное введение кавитированных ультразвуком лекарственных растворов в комбинации с внутривенным капельным введением гидролизата плаценты человека. У пациенток отмечался рост эндометрия от исходных 5,2 мм до 7-9 мм по данным УЗИ. Эффективность составила более 75%. К недостаткам данной методики можно отнести необходимость обезболивания (аппликационная анестезия) шейки матки и расширение шейки до №6 расширителями Гегара перед введением акустического узла в полость матки и возможные осложнения в виде термического ожога стенок матки при отсутствии бесперебойной подачи кавитированной жидкости с определенной скоростью.

Опубликованы данные о возможности применения внутриматочного введения Г-КСФ, в результате чего отмечалось улучшение перфузии и толщины эндометрия [Xie Y., Zhang T., Tian Z., Zhang J., Wang W., Zhang H., Zeng Y., Ou J., Yang Y. Efficacy of intrauterine perfusion of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) for Infertile women with thin endometrium: A systematic review and meta-analysis, 2017]. Однако при этом другие исследования не показывают значимой разницы [Mahajan N., Sharma S. The endometrium in assisted reproductive technology: How thin is thin? J Hum Reprod Sci. 2016 Jan-Mar; 9(1): 3-8]. До настоящего времени дозы препарата не стандартизированы, кроме того, имеются данные о случаях обострения серповидно-клеточной анемии, полиорганной недостаточности и поражения костно-суставной системы, ассоциированных с приемом Г-КСФ. В связи с этим необходимо продолжение исследований для реальной оценки потенциального вреда для здоровья женщин [Management of thin endometrium in assisted reproduction: a clinical practice guideline from Canadian Fertility and Andrology Society, 2019; The role played by granulocyte colony stimulating factor (G-CSF) on women submitted to in vitro fertilization associated with thin endometrium: systematic review, 2020].

Интравагинальное введение силденафила цитрата способствует приросту эндометрия у 70% женщин с «тонким эндометрием» за счет улучшения субэндометриального кровотока, однако частота успешной имплантации и прогрессирования беременности достигает всего 29% и 45% соответственно [Sher G. and Fisch J D. Effect of vaginal sildenafil on the outcome of in vitro fertilization (IVF) after multiple IVF failures attributed to poor endometrial development. Fertil. Steril 2002; 78: 1073-1076] ввиду отсутствия влияния на другие звенья патогенеза эндометриопатии.

В литературе описывается использование мезенхимальных стволовых клеток у пациенток с «тонким эндометрием», с отсутствием или сниженной чувствительностью к эстрогенам. Авторы отмечают, что в результате происходит устранение нарушений в популяции лейкоцитов у половины исследуемых женщин. В итоге пациентки получили беременности, окончившиеся рождением живых детей. Однако, среди оставшихся женщин в 75% случаев произошла повторная потеря беременности [Tersoglio A.E., Tersoglio S., Salatino D.R., Castro M., Gonzalez A., Hinojosa M., Castellano O. Regenerative therapy by endometrial mesenchymal stem cells in thin endometrium with repeated implantation failure. A novel strategy. JBRA Assist Reprod. 2019]. Кроме того, потенциально применение клеточных технологий сопряжено с рисками туморогенности, иммунореактивности и неправильной дифференцировкой.

Наиболее близким аналогом к предлагаемому нами способу лечения «тонкого эндометрия» у женщин репродуктивного возраста по достигаемому результату является способ, описанный в патенте RU 2748490. В известном способе женщинам с «тонким эндометрием» в пролиферативную фазу менструального цикла (до 10 дня) под контролем офисной гистероскопии в условиях малой операционной под внутривенной анестезией в полость матки инъекционно вводят аутологичную плазму, обогащенную тромбоцитами (Platelet-rich plasma (PRP)) в объеме 35-40 мл иглой «МИТ» непосредственно в толщу эндометрия на глубину 2-3 мм.

К недостаткам данного способа лечения можно отнести необходимость использования внутривенной анестезии и возможные связанные с ней осложнения, а также необходимость инвазии в полость матки как фактора риска инфицирования, травматизации слизистой и, возможно, миометрия, что само по себе способно ухудшить прогноз восстановления менструальной и репродуктивной функций у данной когорты пациенток.

Задача - повышение эффективности восстановления фертильности у женщин с эндометриальным бесплодием в анамнезе на фоне «тонкого эндометрия».

Технический результат - повышение эффективности лечения женщин с эндометриальным бесплодием в анамнезе на фоне «тонкого эндометрия», направленного на восстановление структурных и функциональных характеристик эндометрия до уровня, необходимого для наступления и прогрессирования беременности, снижение рисков возникновения нежелательных эффектов лечения.

Технический результат достигается тем, что у женщин с эндометриальным бесплодием в анамнезе на фоне «тонкого эндометрия» назначают одновременно препарат Суперлимф по 1 суппозиторию 25 ЕД 1 раз в сутки, чередуя интравагинально и ректально, в течение 40 дней, и препарат Пиявит 150 мг перорально по 2 капсулы 3 раза в сутки в течение 20 дней.

Способ осуществляют следующим образом.

Женщинам с эндометриальным бесплодием в анамнезе на фоне «тонкого эндометрия» назначают одновременно препарат Суперлимф по 1 суппозиторию 25 ЕД 1 раз в сутки, чередуя введение интравагинально и ректально в течение 40 дней, и препарат Пиявит 150 мг перорально по 2 капсулы 3 раза в сутки в течение 20 дней.

Суперлимф представляет собой естественный комплекс природных противомикробных пептидов и цитокинов - универсальных модуляторов иммунной системы. Суперлимф является иммуномодулятором и репарантом. Наряду с этим препарат обладает противовирусным и противомикробным действием. Препарат стимулирует функциональную активность клеток фагоцитарного ряда (моноцитов и нейтрофилов), активирует фагоцитоз, индуцирует противоопухолевую цитотоксичность макрофагов, способствует гибели внутриклеточных паразитов, регулирует миграцию клеток в очаг воспаления, увеличивает активность естественных киллеров. Препарат обладает антиоксидантной активностью, повышает эффективность воспалительной реакции, стимулирует регенерацию и восстановление эпителия.

Пиявит - антикоагулянтное средство прямого действия. Пиявит замедляет наступление начала свертывания крови и увеличивает продолжительность этого процесса, блокирует одновременно плазменное и тромбоцитарное звено гемостаза. Обладая высоким сродством к коллагену, препарат уменьшает адгезию тромбоцитов на субэндотелии, оказывает защитное действие на эндотелий. Предотвращает рост внутрисосудистых тромбов и способствует их рассасыванию, снижает вязкость крови. Пиявит также оказывает умеренное противовоспалительное действие.

При одновременном использовании комплекса антимикробных пептидов, цитокинов и природных антикоагулянтов обеспечивается воздействие на основные патогенетические звенья дисфункции эндометрия на фоне его гипоплазии (атрофии), а именно коррекция поствоспалительных изменений в ткани, оптимизация факторов местного иммунитета, реализация локального метаболического, трофического эффекта, стимуляция репаративной и пролиферативной активности эпителиальных клеток, а также уменьшение общей медикаментозной нагрузки на организм пациентки и продолжительности лечения.

Сочетанное применение Суперлимфа и Пиявита обосновано патогенетически и клинически.

Согласно инструкции, Пиявит блокирует протеолитическую активность ферментов трипсина и химотрипсина, триптазы и тканевого калликреина, в то время как Суперлимф содержит цитокины в качестве модуляторов воспаления. Пиявит воздействует на тромбоцитарно-сосудистое и плазменное звенья гемостаза прямо, в том числе проявляет тромболитическое действие за счет влияния гирудина, эглина, бделлина, в то время как Суперлимф содержит факторы роста сосудов в отсутствие регуляторов реологии крови и не обладает антитромботическим эффектом. Антимикробное действие Суперлимфа обеспечивается антимикробными пептидами класса протегринов, тогда как Пиявит оказывает синергичный эффект за счет колагеназы, гиалуронидазы, входящих в состав слюны пиявок. Пептиды, содержащиеся в Суперлимфе, обладают очень коротким периодом полураспада, а гистаминоподобные вещества, входящие в состав Пиявита, помогают цитокинам Суперлимфа проникать до эффективных клеток внутрь ткани, что, в свою очередь, увеличивает скорость реакции организма на Суперлимф.

Данные положения подтверждены нами опытным путем, когда в случае изолированного применения Суперлимфа у пациенток с «тонким эндометрием» нами был отмечен недостаточный или слишком отсроченный клинический эффект относительно восстановления структурно-функциональных характеристик эндометрия.

Очевидно, Пиявит потенцирует действие Суперлимфа, быстро устраняя микротромбозы в сосудах субэндометриальной зоны, обеспечивая улучшение кровотока и способствуя быстрейшему устранению поствоспалительных изменений и более полной реализации эффективной репарации ткани слизистой полости матки.

Использование в предложенном способе препаратов Пиявит и Суперлимф позволяет получить синергетический эффект, что повышает эффективность лечения, направленного на восстановление структурных и функциональных характеристик эндометрия до уровня, необходимого для наступления и прогрессирования беременности.

С использованием предложенного способа восстановление эндометрия проведено у 34 пациенток эндометриальным бесплодием в анамнезе. Все пациентки были комплаентны. Нежелательных побочных явлений не было.

Пример №1

Пациентка В., 34 лет. Жалобы на отсутствие детей в браке, оскуднение менструаций. В анамнезе единственная неразвивающаяся беременность по типу гибели эмбриона в сроке 6-7 недель, далее беременность не наступала более года при регулярной половой жизни без контрацепции. Менструальный цикл 28 дней, менструации по 3 дня, скудные, безболезненные. По данным первичного обследования до вступления в данное исследование были выявлены морфологические признаки гипопластического варианта ХЭ.

По данным УЗИ органов малого таза М-эхо 6 мм, структура линейная, по допплерометрии субэндометриального кровотока в «окно имплантации» на 20-й день цикла, выявлены нарушения на уровне спиральных артерий.

В менструальной крови ИЛ-6 18325 пг/мл.

Проведена диагностическая гистероскопия с пайпель-биопсией эндометрия на 21-й день менструального цикла с оценкой эндометрия методом оптической спектроскопии на аппарате «Фотон-Био» (оксигенация 32%, пролиферация 0,45) и иммуноцитохимии (рецепторы эстрогена 30%, рецепторы прогестерона 20%, ЭФР +, рецепторы Ki-67 0%).

На основании результатов обследования после информированного добровольного согласия пациентки назначено: Пиявит 150 мг перорально по 2 капсулы 3 раза в день, 20 дней, Суперлимф 25 ЕД в свечах вагинально и ректально, чередуя, 40 дней. Общий курс лечения составил 40 дней. Побочных и нежелательных явлений отмечено не было.

После окончания лечения пациентка отметила, что увеличился объем менструальных выделений. Проведен контроль основных параметров. ИЛ-6 в менструальной крови 38675пг/мл, улучшение кровотока в сосудах матки по данным УЗИ М-эхо 9 мм, по УЗДГ ИР БА 0,59, ИР РА 0,67, спиральные артерии лоцируются локусами). Цитологически заметен позитивный эффект в количестве рецепторов к эстрогену и прогестерону (рецепторы эстрогена 50%, рецепторы прогестерона 60%, ЭФР +). По данным оптической спектроскопии после лечения оксигенация эндометрия не нарушена (62%), имеется снижение пролиферативной активности в области внутреннего зева (0,61), в дне и середине матки пролиферация в норме (0,85).

По истечении 2-х месяцев наступила спонтанная беременность, которая прогрессирует в настоящее время без признаков угрозы прерывания.

Пример №2

Пациентка П., 27 лет, жалобы на скудные менструации и ненаступление беременности на протяжении 2,5 лет. В анамнезе 2 родов и 3 медаборта. После последнего внутриматочного вмешательства отмечает скудные менструации и бесплодие.

При обследовании: уровень ИЛ-6 в менструальной крови 23548 пг/мл. Толщина М-эхо по данным УЗИ 5мм, По УЗДГ субэндометриального кровотока спиральные артерии не визуализируются. По данным гистероскопии - признаки хронического эндометрита; оптической спектроскопии - снижение оксигенации и пролиферации эндометрия (оксигенация 28%, пролиферация 0,43). Данные ИЦХ соответствуют снижению количества рецепторов как в строме, так и в железах (рецепторы эстрогена 20%, рецепторы прогестерона 30%, ЭФР +, рецепторы Ki-67 2%).

Назначено лечение по предложенному способу: Пиявит 150 мг перорально по 2 капсулы 3 раза в день, 20 дней, Суперлимф 25 ЕД в свечах вагинально и ректально, чередуя, 40 дней. Переносимость лечения хорошая, во время и после лечения не отмечались нежелательные побочные эффекты.

Через 3 месяца по окончании терапии отмечено улучшение состояния эндометрия: М-эхо 9 мм, структура однородная, по УЗДГ визуализируются спиральные артерии, спектрометрически улучшилась оксигенация (68%) и пролиферация ткани эндометрия (0,78). Уровень ИЛ-6 53876 пг/мл.

По окончании 3-х месяцев после лечения наступила спонтанная беременность, в настоящее время срок 8 недель, прогрессирует.

Пример №3

Пациентка Б., 36 лет, жалобы на бесплодие в браке в течение 3-х лет. Из анамнеза: менструальный цикл регулярный, через 28 дней, по 4-5 дней. Одни роды, внематочная беременность (тубэктомия справа), после чего беременность больше не наступала. Далее проводилась лапароскопия с удалением гидросальпингса слева, затем 2 протокола ЭКО и ПЭ, неудачных. Назначено дообследование: гистероскопически и гистологически установлен диагноз хронического эндометрита, гипопластического варианта, в связи с чем получала физиолечение (озонотерапия и магнитотерапия) - без эффекта.

В рамках настоящего исследования проведено обследование. М-эхо 5-6 мм. Оптическая спектроскопия - оксигенация 45%, пролиферация - 0,47. ИЛ-6 в менструальной крови 7017,6 пг/мл, по УЗДГ сосудов матки ИР БА лоцируются единичные, ИР РА 0,60, ИР СА - не лоцируются.

ИЦХ: ЭФР +, рецепторы эстрогена 70%, рецепторы прогестерона 50%, Ki-67 2%.

Назначено лечение по предложенному способу: Пиявит 150 мг перорально по 2 капсулы 3 раза в день, 20 дней, Суперлимф 25 ЕД в свечах вагинально и ректально, чередуя, 40 дней. Лечение переносила без особенностей, побочных эффектов не отмечала.

Через 3 месяца по окончании терапии проведены контрольные исследования по всем параметрам. Получили позитивные результаты. М-эхо 8 мм. Оптическая спектроскопия: оксигенация 67%, пролиферация - 0,87.

ИЛ-6 23851 пг/мл. УЗДГ сосудов матки: ИР БА - 0,59, ИР РА - 0,60, ИР СА - лоцируются локусы.

ИЦХ: ЭФР +, рецепторы эстрогена 80%, рецепторы прогестерона - 60%, Ki-67 2%.

Еще через 2 месяца пациентка вступила в протокол ЭКО, произведена подсадка 5-ти-дневного эмбриона, в настоящее время диагностирована беременность.

Таким образом, в процессе проведения лечебно-восстановительных мероприятий у женщин с эндометриальным бесплодием на фоне «тонкого эндометрия» отмечено улучшение основных параметров, характеризующих структуру и функцию эндометрия и как результат - наступление и прогрессирование беременности, отсутствие побочных и нежелательных явлений от используемых препаратов. Ценность предлагаемого лечебно-реабилитационного способа в том, что он патогенетически обоснован, прост в исполнении, доступен, неинвазивен, хорошо переносится пациентками и может заменить длительные дорогостоящие, недостаточно эффективные и потенциально небезопасные курсы лечения. Обеспечивает восстановление репродуктивной функции.

Изобретение относится к медицине, а именно, к гинекологии и может быть использовано для восстановления морфофункционального состояния эндометрия и достижения беременности у пациенток с нарушением фертильности. Женщинам с эндометриальным бесплодием в анамнезе на фоне «тонкого эндометрия» назначают одновременно препарат Суперлимф по 1 суппозиторию 25 ЕД 1 раз в сутки, чередуя интравагинально и ректально, в течение 40 дней, и препарат Пиявит 150 мг перорально по 2 капсулы 3 раза в сутки в течение 20 дней. Способ позволяет повысить эффективность лечения женщин с эндометриальным бесплодием в анамнезе на фоне «тонкого эндометрия», направленного на восстановление структурных и функциональных характеристик эндометрия до уровня, необходимого для наступления и прогрессирования беременности, снижение рисков возникновения нежелательных эффектов лечения. 3 пр.

Способ восстановления фертильности у женщин с эндометриальным бесплодием в анамнезе на фоне «тонкого эндометрия», характеризующийся тем, что назначают одновременно препарат Суперлимф по 1 суппозиторию 25 ЕД 1 раз в сутки, чередуя интравагинально и ректально, в течение 40 дней, и препарат Пиявит 150 мг перорально по 2 капсулы 3 раза в сутки в течение 20 дней.