Текст описания приведен в факсимильном виде.
Изобретение относится к производным 1,1,3-трехзамещенных мочевин, ингибирующим выделение клетками воспалительных цитокинов, а также к их энантиомерам, фармацевтически приемлемым солям, фармацевтической композиции на их основе, к их применению, а также способу синтеза. Соединения могут найти применение для лечения заболеваний, опосредованных активностью воспалительных цитокинов, таких как артрит. В общей формуле
R является незамещенным или замещенным -ОН, С1-4алкилом или -О-С1-4алкилом линейным или разветвленным алкилом C1-C4; R1 имеет формулу -(L)x-R3; R3 является фрагментом, выбираемым из группы, состоящей из замещенных или незамещенных фенилов, где заместитель выбран из группы С1-4алкил, -О-С1-4алкил, -S-С1-4алкил или фтор; R2 имеет формулу -(L1)y-R4; R4 является фрагментом, выбираемым из группы, состоящей из: i) атома водорода; ii) замещенных -ОН, -О-С1-4алкилом или фенилом или незамещенных линейных или разветвленных гидрокарбилов C1-С10, где гидрокарбил представляет собой С1-6алкил; L и L1 являются мостиковыми фрагментами -NR5-; каждый из фрагментов R5 является атомом водорода, линейным или разветвленным алкилом C1-С4; индексы х и у могут независимо принимать значения 0 или 1. 5 н. и 5 з.п. ф-лы, 3 табл.
где R является незамещенным или замещенным -ОН, С1-4алкилом или -О-С1-4алкилом линейным или разветвленным алкилом С1-С4;
R1 имеет формулу:
-(L)x-R3,
R3 является фрагментом, выбираемым из группы, состоящей из замещенных или незамещенных фенилов, где заместитель выбран из группы С1-4алкил, -О-С1-4алкил, -S-C1-4алкил или фтор;
R2 имеет формулу:
-(L1)y-R4,
R4 является фрагментом, выбираемым из группы, состоящей из:
i) атома водорода;
ii) замещенных -ОН, -O-C1-4алкилом или фенилом или незамещенных линейных или разветвленных гидрокарбилов C1-С10, где гидрокарбил представляет собой С1-6алкил;
L и L1 являются мостиковыми фрагментами -NR5-;
каждый из фрагментов R5 является атомом водорода, линейным или разветвленным алкилом С1-С4;
индексы х и у могут независимо принимать значения 0 или 1.
-(L)x-R3,
индекс х равен О, R3 выбирается из 4-метоксифенила, 4-этоксифенила, 4-фторфенила, 4-метилфенила и 4-метилсульфанилфенила.
1-(4-метоксифенил)-1-{2-[(1S)-2-метокси-1-метилэтиламино]пиримидин-4-ил}-3-этилмочевины;
1-(4-метоксифенил)-1-{2-[(1S)-2-метокси-1-метилэтиламино]пиримидин-4-ил}-3-бутилмочевины;
1-(4-этоксифенил)-1-{2-[(1S)-2-метокси-1-метилэтиламино]пиримидин-4-ил}-3-этилмочевины.
а) эффективное количество одного или нескольких соединений по любому из пп.1-6,
б) один или несколько фармацевтически совместимых наполнителей.
а) химическое взаимодействие 2,4-диаминопиримидина, имеющего формулу:
с бис-триметилсилил трифторацетамидом, приводящее к образованию in situ активированного 2,4-диаминопиримидина; а также
6) химическое взаимодействие упомянутого активированного 2,4-диаминопиримидина, образовавшегося in situ на стадии (а), с изоцианатом, имеющим формулу:
OCN-R,
приводящее к образованию трехзамещенной мочевины, имеющей формулу:
где R, R1 и R4 имеют значения, указанные в п.1.
а) химическое взаимодействие 2,4-диаминопиримидина с амином, имеющим формулу:
R1-NH2,
в присутствии NaHCO3, где R1 имеет значения, указанные в п.1, с получением 2-хлор-4-аминопиримидина, имеющего формулу:
б) химическое взаимодействие 2-хлор-4-аминопиримидина с амином, имеющим формулу:
R4-NH2,
где R4 имеет значения, указанные в п.1,
для получения 2,4-диаминопиримидина, имеющего формулу:
в) обработку полученного 2,4-диаминопиримидина щавелевой кислотой, в результате которой образуется оксалат 2,4-диаминопиримидина;
г) обработку полученного оксалата 2,4-диаминопиримидина бис-триметилсилил трифторацетамидом, с получением активированного 2,4-диаминопиримидина; и
д) обработку полученного активированного 2,4-диаминопиримидина изоцианатом, имеющим формулу:
OCN-R,
где R имеет значения, указанные в п.1, с получением трехзамещенной мочевины, имеющей формулу:
ПРОИЗВОДНЫЕ 5-ФЕНИЛПИРИМИДИНА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ | 2000 |
|
RU2244710C2 |
Прибор, замыкающий сигнальную цепь при повышении температуры | 1918 |
|
SU99A1 |
LESHER, GEORGE Y | |||
Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов | 1917 |
|
SU2A1 |
Авторы
Даты
2008-11-20—Публикация
2005-04-20—Подача