НОВЫЕ НУТРИЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ ГАЛЛАТ ЭПИГАЛЛОКАТЕХИНА И КЕТОН МАЛИНЫ Российский патент 2008 года по МПК A61K31/353 A61K31/12 A23L1/30 A61P3/04 

Описание патента на изобретение RU2340337C2

Настоящее изобретение относится к новым нутрицевтическим композициям, включающим галлат эпигаллокатехина (далее называемый ГЭКГ) и кетон малины (4-(4-гидрокифенил)-2-бутанон, далее называемый КМ). В частности, настоящее изобретение относится к новьм нутрицевтическим композициям, применяемым для лечения и профилактики ожирения (тучности), а также связанных с ожирением состояний, например инсулин-независимого сахарного диабета (ИНСД, тип II) и синдрома X. Согласно настоящему изобретению, еще один из его объектов относится к применению ГЭКГ и КМ при приготовлении нутрицевтических композиций для лечения ожирения, а также связанных с ожирением состояний, например инсулин-независимого сахарного диабета (ИНСД, тип II) и синдрома X. Кроме того, настоящее изобретения относится к способу лечения или профилактики ожирения или связанных с ожирением состояний, например инсулин-независимого сахарного диабета (ИНСД, тип II) и синдрома X, который включает введение в организм нуждающегося в таком лечении пациента эффективного количества комбинации ГЭКГ и КМ. Далее, настоящее изобретение относится к способу лечения, улучшения или профилактики состояний, связанных с ожирением, и состояний, сопутствующих ожирению, например инсулин-независимого сахарного диабета (ИНСД, тип II) и синдрома X, путем введения в организм ГЭКГ и КМ.

В частности, предлагаемая в изобретении композиция предназначена для лечения и профилактики ожирения и для профилактики инсулин-независимого сахарного диабета у индивидов, относящихся к группе высокого риска, например индивидов с избыточным весом или индивидов с нарушенной толерантностью глюкозы.

В заявке WO 02/072086 А описано применение ГЭКГ для профилактики и лечения, в том числе, ожирения. В заявке WO 01/60319 А описано применение ГЭКГ, в том числе, для уменьшения потребления индивидом пищи. В публикации в Patent Abstracts of Japan, 2000, 9, (JP 2000169325 А) описано применение, в том числе, кетона малины в качестве средства, способствующего уменьшению жировой ткани, в частности его применение в составе косметики для кожи.

Представленная в настоящем изобретении композиция включает комбинацию ГЭКГ и КМ, которые обладают различными механизмами воздействия на усвоение, равно как и на экскрецию, глюкозы и жира, на продуцирование глюкозы в печени и потребление энергии организмом. В соответствии с этим комбинация обеспечивает аддитивный и/или синергетический эффекты при лечении или профилактике ожирения.

В контексте настоящего изобретения термин "нутрицевтическая" относится как к пищевой, так и к фармацевтической композиции. В соответствии с этим новая нутрицевтическая композиция может применяться в качестве добавки для пищевых продуктов и напитков, а также в качестве фармацевтического препарата для энтерального или парэнтерального применения, в форме твердых препаратов, таких как капсулы или таблетки, или в форме жидких препаратов, таких как растворы или суспензии. Как будет ясно из нижеизложенного, термин "нутрицевтическая композиция" относится также к еде и напиткам, включающим ГЭКГ и КМ, а также к композициям, которые представляют собой пищевые добавки и содержат оба действующих вещества.

Хотя связь между избыточным весом и ухудшением состояния здоровья известна уже давно, распространение ожирения приобрело масштабы эпидемии лишь в последние несколько десятилетий. В настоящее время в США более 50% населения страдают от избыточного веса и примерно 20% населения признаны тучными или обладающими очень большим избыточным весом. Распространенность ожирения продолжает быстро возрастать не только в промышленно развитых странах. Ожирение может стать одной из наиболее важных проблем здравоохранения в неиндустриальных странах, особенно в странах, находящихся в процессе экономических преобразований. По оценке Международной Организации Здравоохранения (МОЗ), к 2025 году примерно 300 миллионов человек будут страдать от ожирения.

Ожирение является наиболее важным фактором риска заболевания ИНСД. Более того, сравнительно небольшой избыточный вес также тесно связан с заболеваемостью ИНСД. По расчетам Международной Организации Здравоохранения, в отсутствие ожирения и избыточного веса распространенность ИНСД в США снизилась бы на 64% среди мужчин и на 74% среди женщин. ИНСД связан с повышенным риском сосудистых заболеваний, в том числе нефропатии и невропатии.

Из всех факторов риска ожирение оказывает наиболее сильный эффект на вероятность сердечно-сосудистых заболеваний. Индивиды, страдающие от избыточного веса, относятся к группе высокого риска развития повышенного кровяного давления и неблагоприятного спектра липидов крови, снижению уровней липопротеинов с высокой плотностью (ЛПВП) и повышению уровней липопротеина с низкой плотностью (ЛПНП), повышению уровня холестерина, а также уровня триглицеридов. Было показано, что снижение веса приводит к снижению кровяного давления и улучшению спектра липидов, также было показано, что увеличение массы тела связано с повышенным уровнем смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.

Ожирение является также фактором риска рака эндометрия. Существуют данные, свидетельствующие о возможной связи между ожирением и раком груди, почек, толстой кишки, простаты и желчного пузыря. Ожирение не только служит причиной рака, оно может также осложнять диагностику рака в силу недостаточной гибкости программ обследования и в силу того, что жировая ткань создает проблемы при диагностике. Дополнительно, избыточный вес является важнейшим фактором риска возникновения остеоартрита коленного и тазобедренного суставов; предположительно, существует также связь между избыточным весом и грыжей поясничных межпозвонковых дисков, люмбаго, хроническими болями в области шеи. В области заболеваний дыхательных путей к типичным последствиям тучности относятся приступы обструктивного апноэ (удушья) во сне и одышка.

Таким образом, лечение или профилактика ожирения могли бы снизить распространение целого ряда острых и хронических заболеваний. Обычно лечение ожирения включает изменения диеты и образа жизни. Однако пациенты плохо соблюдают предлагаемый в подобных программах режим. Как правило, пациенты не считают ожирение заболеванием, и это снижает вероятность эффективного изменения образа жизни. Более того, даже разносторонний подход, включающий диету, увеличение физической активности и изменение поведения, не обеспечивает удовлетворительный процент успешного лечения, особенно в долгосрочном масштабе времени.

В качестве более эффективного способа лечения ожирения было предложено применение средств для снижения массы тела. Однако разработка таких лекарственных средств, как амфетамины, не только не привела к ожидаемым результатам в отношении эффективности лечения, но и показала, что эти средства вызывают ряд неблагоприятных эффектов, часто тяжелых, что, в конце концов, привело к отзыву большинства этих соединений с рынка. Серотонинергические лекарственные средства, такие как фенфлурамин и дексфенфлурамин, также были связаны с тяжелыми неблагоприятными эффектами и, вследствие этого, отозваны с рынка. Другие способы лечения, такие как норадренергическое/серотонинергическое лекарственное средство сибутрамин, имело различные побочные эффекты, в том числе сухость во рту, бессонницу, анорексию, запор, увеличение частоты сердечного ритма и повышение кровяного давления. Ингибиторы липазы, например орлистат, с частотой от 10 до 30% вызывают позывы к дефекации, маслянистый стул, стеаторею, метеоризм, выделения, увеличенную дефекацию, недержание кала.

Эти факты служат иллюстрацией того, что существует необходимость в разработке безопасной и эффективной пищевой добавки для лечения и профилактики ожирения, обладающей минимальными побочными эффектами. Индивиды, страдающие от избыточного веса, проявляют интерес к веществам, которые, по их мнению, являются природными или полученными из растений пищевыми ингредиентами и которые не обладают существенными побочными эффектами. Такие соединения могут быть использованы в качестве вспомогательной терапии, наряду с изменением диеты и увеличением физической активности. Ожирение является комплексным заболеванием, обусловленным целым рядом факторов, и в силу этого комбинированная терапия является привлекательным и удобным способом снижения массы тела у разнообразных индивидов, страдающих от ожирения.

Галлат эпигаллокатехина (ГЭГК) является основным катехином, присутствующим в зеленом чае. Считается, что благоприятный эффект, оказываемый на здоровье зеленым чаем, обусловлен в основном катехинами. У мышей катехины чая приводят к снижению обусловленного диетой прироста массы тела, массы висцерального жира, а также уровней лептина, триглицеридов и глюкозы в плазме. Известно также, что катехины чая вызывают увеличение потребления энергии у крыс. Было показано, что у человека катехины чая снижают массу тела, массу висцерального жира и уровень холестерина, инсулина и глюкозы в плазме. Было также показано, что экстракт зеленого чая значительно увеличивает потребление энергии и окисление жира у здоровых людей. Кроме того, было показано, что ГЭКГ стимулирует метаболическую активность и потребление кислорода в бурой жировой ткани крыс. Дополнительно, несколько проведенных на животных исследований показали, что катехины ингибируют абсорбцию холестерина и снижают уровень холестерина в плазме. Эпикатехины увеличивают выделение холестерина и общих липидов с калом. Таким образом, ГЭКГ способствует снижению массы тела путем стимуляции термогенеза и/или изменения абсорбции жира.

Кетон малины (4-(4-гидроксифенил)-2-бутанон), КМ) является одной из характерных составляющих аромата малины. Это соединение было обнаружено в ягодах малины в форме свободного кетона и в форме глюкозида. Это соединение быстро накапливается в плодах малины во время их созревания. КМ или его глюкозид были обнаружены не только в ягодах малины, но также в корне ревеня, клюкве и иглах сосны.

Нутрицевтическая композиция согласно настоящему изобретению содержит ГЭКГ в количестве, позволяющем вводить его в организм в суточной дозировке от примерно 0,01 мг до примерно 60 мг в пересчете на кг массы тела, предпочтительно в суточной дозировке от примерно 0,01 мг до примерно 10 мг в пересчете на кг массы тела. Таким образом, если нутрицевтическая композиция представляет собой пищевой продукт или напиток, приемлемое количество содержащегося в ней ГЭКГ находится в пределах от примерно 0,3 мг до примерно 1250 мг в пересчете на одну порцию. Если нутрицевтическая композиция представляет собой фармацевтический препарат, то этот препарат может содержать от примерно 1 мг до примерно 4000 мг ГЭКГ в пересчете на единицу дозировки твердого препарата, например в пересчете на капсулу или таблетку, или в пересчете на соответствующую дозировку жидкого препарата, или от примерно 1 мг до примерно 4000 мг в пересчете на суточную дозировку. В предпочтительном варианте осуществления изобретения нутрицевтическая композиция согласно настоящему изобретению дополнительно содержит кетон малины (КМ). Количество КМ в суточной дозировке композиции в соответствие с настоящим изобретением может составлять от примерно 0,01 мг в до примерно 60 мг в пересчете на килограмм массы тела индивида, нуждающегося в приеме этой композиции. Приемлемое содержание КМ в пищевых продуктах или напитках составляет от примерно 0,3 мг до примерно 1250 мг в пересчете на одну порцию. Если нутрицевтическая композиция представляет собой фармацевтический препарат, то этот препарат может содержать от примерно 1 мг до примерно 4000 мг КМ в пересчете на единицу дозировки твердой лекарственной формы, например в пересчете на капсулу или таблетку, или на соответствующую дозировку жидкого препарата, или от примерно 1 мг до примерно 4000 мг в пересчете на суточную дозировку жидкого препарата.

Пределы, в которых находится суточные дозировки (для индивида с массой тела 70 кг) составляют для галлата эпигаллокатехина (ГЭКГ) от 1 до 4000 мг/сутки; и для кетона малины (КМ) составляют от 1 до 4000 мг/сутки.

Представленные ниже примеры иллюстрируют настоящее изобретение, но при этом никак не ограничивают его.

А. Фармацевтические композиции могут быть приготовлены общепринятыми способами, с применением перечисленных ниже ингредиентов.

Пример 1

Мягкая желатиновая капсула

Мягкие желатиновые капсулы могут быть приготовлены обычным способом с применением перечисленных ниже ингредиентов:

Галлат эпигаллокатехина (ГЭКГ)100 мгКетон малины (КМ)100 мгПрочие ингредиенты: глицерин, вода,желатин, растительное масло

Пример 2

Твердая желатиновая капсула

Твердые желатиновые капсулы могут быть изготовлены обычным способом с применением перечисленных ниже ингредиентов:

Галлат эпигаллокатехина (ГЭКГ)100 мгКетон малины (КМ)100 мгПрочие ингредиенты:Наполнители: лактоза, целлюлозаили производные целлюлозыдостаточное количествоСмазывающее вещество: принеобходимости стеарат магния(0,5%)

Пример 3

Таблетка

Таблетки могут быть изготовлены обычным способом, с применением перечисленных ниже ингредиентов:

Галлат эпигаллокатехина (ГЭКГ)50 мгКетон малины (КМ)50 мгПрочие ингредиенты:микрокристаллическая целлюлоза,диоксид кремния (SiO2), стеарат магния,кросскармеллоза натрия

Б. Пищевые продукты могут быть приготовлены общепринятым способом с применением указанных ниже ингредиентов:

Пример 4

Безалкогольный напиток, включающий 30% сока

Стандартная порция:240 мгДействующие вещества:Галлат эпигаллокатехина (ГЭКГ)0,3-1250 мг в пересчете на одну порциюКетон малины (КМ)0,3-1250 мг в пересчете на одну порцию

I. Состав для приготовления безалкогольного напитка приготовливают из следующих ингредиентов:

Концентрат сока и растворимые в воде ароматизаторы.

(г)

1.1 Апельсиновый концентрат

60,3° Брикса, кислотность 5,15%657,99

Лимонный концентрат

43,5° Брикса, кислотность 32,7%Апельсиновый ароматизатор, водорастворимый13,43Абрикосовый ароматизатор, водорастворимый6,71Вода26,46

1.2 Краситель

β-каротин 10% (растворимый в холодной воде, CWS)0,89вода67,65

1.3 Кислота и антиоксидант

Аскорбиновая кислота4,11Безводная лимонная кислота0,69Вода43,18

1.4 Стабилизаторы

Пектин0,20Бензоат натрия2,74Вода65,60

1.5 Жирорастворимые ароматизаторы

Апельсиновый ароматизатор, жирорастворимый0,34Апельсиновое масло, очищенное0,34

1.6 Действующие вещества

Действующие вещества, ГЭКГ и КМ в указанных выше концентрациях

Концентраты фруктовых соков и водорастворимые ароматизаторы смешивают без доступа воздуха. Краситель растворяют в деионизированной воде. Аскорбиновую кислоту и лимонную кислоту растворяют в воде. Бензоат натрия растворяют в воде. Пектин добавляют при помешивании и растворяют при кипении. Раствор охлаждают. Апельсиновое масло и растворимые в масле ароматизаторы предварительно смешивают между собой. Действующие вещества, указанные в п.1.6, предварительно смешивают в сухом виде, затем добавляют при помешивании предпочтительно в смесь концентратов фруктовых соков (1.1).

Для того, чтобы приготовить смесь для безалкогольного напитка, все части 3.1.1-3.1.6 смешивают вместе, затем гомогенизируют с помощью смесителя типа Turrax и, затем, с помощью гомогенизатора высокого давления (p1=200 бар, р2=50 бар).

II. Сироп для приготовления напитка приготавливают из следующих ингредиентов, г:

Смесь для приготовления74,50безалкогольного напиткаВода50,00Сахарный сироп 60°150,0Брикса

Ингредиенты сиропа для приготовления напитка смешивают между собой. К сиропу для приготовления напитка добавляют воду до получения 1 литра готового к употреблению напитка.

Варианты осуществления изобретения.

Вместо применения бензоата натрия, напиток может быть пастеризован. Напиток может быть также газирован.

Пример 5

Хлеб из пяти злаков, г:

Стандартная порция 50 гДействующие вещества:Галлат эпигаллокатехина0,3-1250 мг в пересчете на порциюКетон малины0,3-1250 мг в пересчете на порциюДругие компоненты%Мука из пяти злаков56,8Вода39,8Дрожжи2,3Соль1,1

Дрожжи растворяют в части воды. Все ингредиенты смешивают вместе для получения теста. Соль добавляют в конце замешивания. После завершения брожения тесто перерабатывают и разделяют до получения буханки. Перед выпечкой батон следует смочить водой и посыпать мукой.

Технологический процесс:

Замешивание:4 минуты на 1-ой скоростиСпиральная система для замешивания5 минут на 2-ой скоростиРасстойка60 минТемпература теста при расстойке22-24°СВремя расстойки30 минВыпечка:ПечьПечь датского типаТемпература выпечки250/220°СВремя выпечки50-60 мин

Пример 6

Печенье типа "Милане"

Стандартная порция30 гДействующие вещества:Галлат эпигаллокатехина0,3-1250 мг в пересчете на порциюКетон малины0,3-1250 мг в пересчете на порциюПрочие компоненты:(г)Пшеничная мука, тип 55041,0Сахар20,5Жир/Сливочное масло20,5Цельное яйцо (свежее)18,0Лимонный ароматизатордостаточное количествоСредство для выпечкидостаточное количество

Все ингредиенты добавляют постепенно, при помешивании, до получения сладкого песочного теста.

После этого тесто оставляют на холоду (4°С) по меньшей мере на 2 часа, затем раскатывают тесто до толщины примерно 5 мм. Куски теста вырезают и, перед выпечкой, их поверхность смазывают яичным желтком.

Выпечка:ПечьКанальная печьТемпература выпечки180°СВремя выпечки15 мин

Пример 7

Тосты

Стандартная порция100 гДействующие вещества:Галлат эпигаллокатехина0,3-1250 мг в пересчете на порциюКетон малины0,3-1250 мг в пересчете на порциюПрочие компоненты:(%)Пшеничная мука, тип 55055,4Вода33,2Дрожжи2,8Соль1,1Жир/Сливочное масло5,5Солод0,6Эмульгатор для выпечки теста1,4

Дрожжи растворяют в части воды. Все ингредиенты смешивают вместе для получения теста. Соль добавляют в конце замешивания. После этого тесто перерабатывают и разделяют и помещают в хлебопекарную форму на время брожения. После выпечки каравай немедленно вынимают из формы.

Технологический процесс:

Замешивание:5-6 минут на 1-ой скоростиСпиральная система для замешивания3-4 минуты на 2-ой скоростиРасстойка тестанетТемпература теста22-24°СВремя расстойки40 минВыпечка:ПечьПечь датского типаТемпература выпечки220°СВремя выпечки35-40 мин

Пример 8

Йогурт (термостатного способа производства) жирность 3,5%:

Стандартная порция225 гДействующие вещества:Галлат эпигаллокатехина0,3-1250 мг в пересчете на порциюКетон малины0,3-1250 мг в пересчете на порциюПрочие компоненты:(%)Цельное жирное молоко(жирность 3,8%)90,5Снятое сухое молоко2,0Сахар5,0Культура2,5

Молоко нагревают до 35°С, затем добавляют сухое молоко, стабилизатор, сахар, и действующие вещества. Полученную смесь нагревают до 65°С для того, чтобы растворить ингредиенты. Затем смесь гомогенизируют с помощью гомогенизатора высокого давления (p1=150 бар, р2=50 бар) при 65°С. Эту эмульсию пастеризуют при 80°С в течение 20 минут. После охлаждения до 45°С к смеси добавляют натуральный йогурт/культуру и перемешивают. Затем смесь разливают в стаканчики и дают ей бродить в течение 3-4 часов при температуре 45°С, пока уровень рН не достигнет 4,3, затем йогурт охлаждают до 4°С и хранят при этой температуре

Пример 9

Йогурт (с нарушенным сгустком) жирность 3,5%:

Стандартная порция225 гДействующие вещества:Галлат эпигаллокатехина (ГЭКГ)0,3-1250 мг в пересчете на порциюКетон малины (КМ)0,3-1250 мг в пересчете на порциюПрочие компоненты:(%)Цельное жирное молоко(жирность 3,8%)90,2Снятое сухое молоко2,0Стабилизатор0,3Сахар5,0Культура2,5

Молоко нагревают до 35°С, затем добавляют сухое молоко, стабилизатор, сахар и действующие вещества. Полученную смесь нагревают до 65°С для того, чтобы растворить ингредиенты. Затем смесь гомогенизируют с помощью гомогенизатора высокого давления (p1=150 бар, р2=50 бар) при 65°С. Эту эмульсию пастеризуют при 80°С в течение 20 минут. После охлаждения до 45°С к смеси добавляют натуральный йогурт/культуру и перемешивают. Затем смесь разливают в стаканчики и дают ей бродить в течение 3-4 часов при температуре 45°С, пока уровень рН не достигнет 4,3, затем йогурт охлаждают до 4°С и хранят при этой температуре.

Пример 10

Мороженое с жирностью 8%:

Стандартная порция85 гДействующие вещества:Галлат эпигаллокатехина (ГЭКГ)0,3-1250 мг в пересчете на порциюКетон малины (КМ)0,3-1250 мг в пересчете на порциюПрочие компоненты:(г)Молоко (жирность 3,87%)600,0Сливки (жирность 35%)166,0Сахар109,00Сироп глюкозы 80%70,00Стабилизатор мороженого5,00Ароматизатордостаточное количествоКрасительдостаточное количество

Сахар, снятое сухое молоко и стабилизатор добавляют в молоко и сливки, перемешивают и нагревают до 45°С. Затем добавляют маточный раствор красителя и глюкозу, а также действующие вещества. Смесь нагревают и пастеризуют при 80°С в течение 20 минут. Затем смесь гомогенизируют. Затем смесь охлаждают при постоянном помешивании и добавляют ароматизатор при температуре 5°С. Смесь выдерживают при 5°С в течение по меньшей мере 4 часов, затем пропускают через машину для изготовления мороженого (взбитость приблизительно 100%). Мороженым заполняют стаканчики и хранят при температуре от -20 до -30°С.

Пример 11

Жевательные конфетыДействующие вещества:Галлат эпигаллокатехина (ГЭКГ)0,3-1250 мг в пересчете на 30 г продуктаКетон малины (KM)0,3-1250 мг в пересчете на 30 г продуктаПрочие компоненты:(г)Желатин (Gelatine 200 Bloom)80,0Вода I125,0Сахар кристаллический290,0Вода II120,00Сироп глюкозы DE 38390,00Лимонная кислота10,0Ароматизатор2,0Красительдостаточное количествоВыход продукта, примерно1000,0

Желатин диспергируют в воде I, перемешивают и растворяют путем нагревания в паровой бане или микроволновой печи. Сахар смешивают с водой II и доводят смесь до кипения, кипятят до получения прозрачного раствора. Прекращают нагревание. Прежде чем раствор сахара остынет, его смешивают с сиропом глюкозы. Медленно добавляют раствор желатина. Оставляют стоять до тех пор, пока с поверхности раствора можно будет собрать пену, и температура достигнет 60-65°С. Добавляют при помешивании ароматизатор, лимонную кислоту и раствор красителя, а также действующие вещества. Переносят в формы, отпечатанные в лотке с крахмалом, и оставляют при комнатной температуре по меньшей мере на 48 часов. Очищают от крахмальной пудры и отполировывают маслом или воском. Высушивают при комнатной температуре и упаковывают в герметичные пакеты.

Пример 12

Эффективность воздействия комбинации ГЭКГ и КМ, а также обоих соединений по отдельности на массу тела и степень ожирения была проверена в ходе 4-недельного исследования на мышах лини C57BL6/J, содержавшихся на диете с высоким содержанием жира и сахарозы (число особей в группе: 8-11). Эта модель вызванного диетой ожирения и ранней стадии диабета II типа широко используется для определения эффективности средств от ожирения.

Самцы мышей линии C57BL6/J были получены в Jackson Laboratory (Bar Harbor, ME, США). В эксперименте использовали взрослых мышей, чей возраст составлял 4 недели. Мышей содержали индивидуально в пластиковых клетках с подстилкой и обеспечивали им неограниченный доступ к корму с высоким содержанием жира и сахарозы (Kliba #2154, Klibamuehle, Kaiseragust, Швейцария) и водопроводной воде. В помещениях, где находились клетки с животными, поддерживались постоянная температура (24°С), влажность (55%) и световой режим (цикл 12 часов света - 12 часов темноты). Мыши были случайным образом разделены на четыре группы. ГЭКГ и КМ вводили в виде смешанных пищевых добавок. Зерновую целлюлозу (составлявшую 2% диеты) использовали в качестве вещества - носителя для КМ и ГЭКГ, а также без действующих веществ, в качестве плацебо. Группа 1 получала плацебо, группа 2 получала ГЭКГ в суточной дозировке 1400 мг/кг массы тела, группа 3 получала КМ в суточной дозировке 1400 мг/кг массы тела и группа 4 получала ГЭКГ и КМ в суточных дозировках 1400 и 1400 мг/кг массы тела соответственно. В течение всего эксперимента регистрировали массу тела и потребление пищи. Данные представлены как средние для группы с каждым типом диеты.

Массы тела для каждой группы представлены в таблице 1. Прием пищи различными группами не различался в течение эксперимента. Мыши, получавшие контрольную диету, потребляли такое же количество энергии, как и мыши, получавшие ГЭКГ, КМ или комбинированную терапию ГЭКГ + КМ. Для каждой группы было рассчитано снижение массы тела (МТ) по сравнению с контрольной группой (данные представлены в таблице 2). Ожидаемый эффект от комбинированной терапии ГЭКГ и КМ был рассчитан как сумма от монотерапий КМ и ГЭКГ. Синергетический фактор (СФ) был определен как частное наблюдаемого эффекта и ожидаемого эффекта. Значения СФ>1 говорят о том, что комбинированная терапия обладает синергетическим эффектом.

Таблица 1Масса телаНачальная (г)Неделя 2 (г)Неделя 4 (г)Контроль10,620,423,6ГЭКГ (1400 мг/кг МТ/сутки)11,417,7*21,4*КМ (1400 мг/кг МТ/сутки)11,519,0*22,1*ГЭКГ + КМ (1400+1400 мг/кг МТ/сутки)11,214,9*18,3** значительно отличается от контроля (уровень значимости р<0,05)Таблица 2Снижение массы телаНеделя 2 (г)Неделя 4 (г)ГЭКГ (1400 мг/кг МТ/сутки)2,72,2КМ (1400 мг/кг МТ/сутки)1,61,5Ожидаемое (ГЭКГ 1400 мг/кг МТ/сутки) + КМ (1400 мг/кг МТ/сутки))4,33,7Комбинированная терапия (ГЭКГ 1400 мг/кг МТ/сутки) + КМ (1400 мг/кг МТ/сутки))5,5*5,3*СФ1,281,43* значительно отличается от контроля (уровень значимости р<0,05)

При кормлении мышей линии C57BL6/J кормом с высоким содержанием жира и сахарозы их масса тела значительно увеличилась за время исследования (4 недели). Однако в тех случаях, когда в диету добавляли ГЭКГ или КМ, масса тела значительно снижалась по сравнению с мышами из контрольной группы, не получавшими добавок. Комбинированная терапия ГЭКГ и КМ привела к большему снижению массы тела, чем любая из монотерапий. Более того, уменьшение массы тела было значительно выше, чем ожидаемое уменьшение от сложения эффектов ГЭКГ и КМ. Таким образом, эффект комбинированной терапии является синергетическим, что проиллюстрировано тем фактом, что СФ>1 как для недели 2, так и для недели 4.

Пример 13

Эффективность воздействия комбинации ГЭКГ и КМ, а также обоих соединений по отдельности на массу тела и степень ожирение была проверена в ходе 5-недельного исследования на мышах db/db линии C57BLKS/J (от 8 до 9 особей в группе). Эта модель диабета II типа с тяжелой гипергликемией и ожирением широко используется для определения эффективности соединений для лечения ожирения и диабета.

Самцы мышей db/db были приобретены в Jackson Laboratory (Bar Harbor, ME, США). В эксперименте использовали взрослых мышей, чей возраст составлял 8 недели. Мышей содержали индивидуально в пластиковых клетках с подстилкой и обеспечивали им неограниченный доступ к стандартному корму для грызунов и водопроводной воде. В помещении, где находились клетки, поддерживались постоянная температура (24 С), влажность (55%) и световой режим (цикл 12 часов света - 12 часов темноты). Мыши были случайным образом разделены на четыре группы. ГЭКГ и КМ вводили в виде смешанных пищевых добавок. Зерновую целлюлозу (составлявшую 2% диеты) использовали в качестве вещества - носителя для КМ и ГЭКГ, а также без действующих веществ, в качестве плацебо. Группа 1 получала плацебо, группа 2 получала ГЭКГ в суточной дозировке 1400 мг/кг массы тела, группа 3 получала КМ в суточной дозировке 1400 мг/кг массы тела и группа 4 получала ГЭКГ и КМ в суточных дозировках 1400 и 1400 мг/ кг массы тела соответственно. В течение всего эксперимента регистрировали массу тела и потребление пищи. Данные представлены как средние для группы с каждым типом диеты.

Массы тела для каждой группы представлены в таблице 3. Прием пищи различными группами не различался в течение эксперимента. Для каждой группы было рассчитано снижение массы тела (МТ) по сравнению с контрольной группой (данные представлены в таблице 4). Ожидаемый эффект от комбинированной терапии ГЭКГ и КМ был рассчитан как сумма от монотерапий КМ и ГЭКГ. Синергетический фактор (СФ) был определен как частное наблюдаемого эффекта и ожидаемого эффекта. Значения СФ>1 говорят о том, что комбинированная терапия обладает синергетическим эффектом.

Таблица 3Масса телаНачальная (г)Неделя 2 (г)Неделя 4 (г)Контроль32,238,738,4ГЭКГ (1400 мг/кг МТ/сутки)32,235,7*37,7КМ (1400 мг/кг МТ/сутки)32,538,438,0ГЭКГ + КМ (1400+ 1400 мг/кг МТ/сутки)32,433,7*34,3** значительно отличается от контроля (уровень значимости р<0,05)Таблица 4Снижение массы телаНеделя 2 (г)Неделя 4 (г)ГЭКГ (1400 мг/кг МТ/сутки)3,00,8КМ (1400 мг/кг МТ/сутки)0,30,4Ожидаемое (ГЭКГ 1400 мг/кг МТ/сутки) + КМ (1400 мг/кг МТ/сутки))3,31,2Комбинированная терапия (ГЭКГ 1400 мг/кг МТ/сутки) + КМ (1400 мг/кг МТ/сутки))5,0*4,1*СФ1,523,42* значительно отличается от контроля (уровень значимости р<0,05)

Модель db/db широко используется для определения эффективности соединений, предназначенных для снижения массы тела и соединений, предназначенных для лечения диабета. Как показано в таблице 1, у таких мышей в начале жизни быстро развивается тяжелое ожирение, а затем их масса тела выходит на плато. Добавка в диету ГЭКГ привела к значительному снижению массы тела по окончании недели 2 по сравнению с мышами контрольной группы, не получавшими добавок. Терапия КМ не вызвала значительного повышения массы тела за время эксперимента. После четырех недель терапии ни ГЭКГ, ни КМ не вызвали значительного снижения массы тела, если применялись в виде монотерапии; однако комбинированная терапия ГЭКГ и КМ привело к значительному снижению массы тела по сравнению с контрольной группой, не получавшей терапии. Таким образом, комбинированная терапия ГЭКГ и КМ привела к большему снижению массы тела, чем любая из монотерапий. Более того, уменьшение массы тела при комбинированной терапии ГЭКГ и КМ было значительно выше, чем ожидаемое уменьшение от сложения эффектов ГЭКГ и КМ. Таким образом, эффект комбинированной терапии ГЭКГ и КМ является синергетическим, что проиллюстрировано тем фактом, что СФ> 1 как для недели 2, так и для недели 4.

Похожие патенты RU2340337C2

название год авторы номер документа
СПОСОБ СНИЖЕНИЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ У ИНДИВИДОВ С СОСТОЯНИЕМ, ПРЕДШЕСТВУЮЩИМ ГИПЕРТЕНЗИИ, И/ИЛИ У ИНДИВИДОВ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ 2006
  • Каппагода Чулани Тисса
RU2427382C2
КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБСТВУЮЩАЯ РЕГУЛЯЦИИ ОБЩЕГО ХОЛЕСТЕРИНА И ХОЛЕСТЕРИНА ЛПНП, И/ИЛИ ПОТЕРЕ ВЕСА, И/ИЛИ ТЕРМОГЕНЕЗУ 2008
  • Лавалле Гонсалес Фернандо Хавьер
  • Боскес Падилья Франсиско Хавьер
  • Наранхо Модад Сандра
  • Морено Кампанья Виктор Мануэль
  • Марин Ребольедо Виктор
RU2465787C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ЯИЧНИКОВ, ВАРИАНТОВ ЕГО МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ И РЕЦИДИВИРОВАНИЯ 2015
  • Ашрафян Левон Андреевич
  • Киселев Всеволод Иванович
  • Пальцев Михаил Александрович
  • Кузнецов Игорь Николаевич
  • Муйжнек Екатерина Леонидовна
  • Антонова Ирина Борисовна
  • Герфанова Евгения Викторовна
  • Алешикова Ольга Ивановна
RU2582939C1
КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОЖИРЕНИЯ И АССОЦИИРОВАННОГО МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА 2005
  • Кроткиевски Марсин
RU2334523C2
УМЕНЬШЕНИЕ ИЗБЫТОЧНОЙ МАССЫ ТЕЛА ИЛИ ОЖИРЕНИЯ 2007
  • Литерати Надь Петер
  • Сильвашши Зольтан
  • Тори Кальман
  • Виг Ласло
  • Такач Кальман
  • Мандль Йожеф
  • Шимеги Балаж
  • Бернат Шандор
  • Колонич Аттила
  • Балог Габор
  • Эгри Янош
RU2443417C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМБИНАЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И/ИЛИ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ НАРУШЕНИЙ, СВЯЗАННЫХ С ИЗБЫТОЧНЫМ ВЕСОМ И/ИЛИ ОЖИРЕНИЕМ, И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НА ЕЕ ОСНОВЕ 2014
  • Корнев Павел Вячеславович
RU2552926C1
ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА, ДИАБЕТА 2 ТИПА, ОЖИРЕНИЯ ИЛИ ПРЕДИАБЕТА 2008
  • Кинкотта Энтони Х.
RU2467743C2
КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ 15-ОН ЭПК, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ 2014
  • Роу Джонатан
  • Даффи Кевин
  • Клаймакс Джон
RU2671208C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И/ИЛИ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ НАРУШЕНИЙ, СВЯЗАННЫХ С ОЖИРЕНИЕМ, И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ И/ИЛИ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ НАРУШЕНИЙ, СВЯЗАННЫХ С ОЖИРЕНИЕМ 2013
  • Корнев Павел Вячеславович
RU2561583C2
ПРИМЕНЕНИЕ АНАЛОГОВ СИБУТРАМИНА ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ САХАРНОГО ДИАБЕТА 1997
  • Бэйли Клиффорд Джеймс
  • Джонс Роберт Брайн
  • Джексон Хелен Кристин
RU2245709C2

Реферат патента 2008 года НОВЫЕ НУТРИЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ ГАЛЛАТ ЭПИГАЛЛОКАТЕХИНА И КЕТОН МАЛИНЫ

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается нутрицевтической композиции, предназначенной для лечения или профилактики ожирения или состояний, связанных с ожирением, таких как инсулин-независимый сахарный диабет (ИНСД, тип II) и синдром X, которая включает эффективные количества галлата эпигаллокатехина (ГЭКГ) и 4-(4-гидроксифенил)-2-бутанона (КМ). Также раскрыт способ лечения или профилактики ожирения или состояний, связанных с ожирением, таких как инсулин-независимый сахарный диабет (ИНСД, тип II) и синдром Х и применение ГЭКГ и КМ в производстве нутрицевтической композиции. Композиции по изобретению проявляют синергетический эффект при лечении или профилактике ожирения. 3 н. и 6 з.п. ф-лы, 4 табл.

Формула изобретения RU 2 340 337 C2

1. Нутрицевтическая композиция, предназначенная для лечения или профилактики ожирения или состояний, связанных с ожирением, таких как инсулиннезависимый сахарный диабет (ИНСД, тип II) и синдром X, включающая эффективные количества галлата эпигаллокатехина (ГЭКГ) и 4-(4-гидроксифенил)-2-бутанона(КМ).2. Нутрицевтическая композиция по п.1, включающая ГЭКГ в количестве, достаточном для введения в организм индивида в количестве от примерно 0,01 мг до примерно 60 мг в пересчете на кг массы тела, и КМ в количестве, достаточном для введения в организм индивида в количестве от примерно 0,01 мг до примерно 60 мг в пересчете на кг массы тела.3. Нутрицевтическая композиция по любому из пп.1 и 2, которая представляет собой фармацевтическую композицию.4. Нутрицевтическая композиция по п.3, которая представляет собой твердую фармацевтическую композицию, включающую примерно от примерно 10 мг до примерно 500 мг ГЭКГ и от примерно 10 мг до примерно 500 мг КМ на единицу дозировки.5. Нутрицевтическая композиция по п.3, которая представляет собой твердую фармацевтическую композицию, включающую от примерно 10 мг до примерно 50 мг ГЭКГ и от примерно 10 мг до примерно 50 мг КМ в пересчете на единицу дозировки.6. Нутрицевтическая композиция по одному из п.1 или 2, которая представляет собой пищевой продукт, напиток или поддерживающую (функциональную) добавку к пищевому продукту или напитку.7. Применение ГЭКГ и КМ в производстве нутрицевтической композиции для лечения или профилактики ожирения или состояний, связанных с ожирением, таких, как инсулиннезависимый сахарный диабет (ИНСД, тип II) и синдром X.8. Применение по п.7, в котором ГЭКГ применяется в количестве, достаточном для обеспечения суточной дозировки от примерно 0,01 мг до примерно 60 мг в пересчете на кг массы тела индивида, в организм которого вводится данное соединение, и КМ применяется в количестве, достаточном для обеспечения суточной дозировки от примерно 0,01 мг до примерно 60 мг в пересчете на кг массы тела индивида, в организм которого вводится данное соединение.9. Способ лечения или профилактики ожирения или состояний, связанных с ожирением, таких как инсулиннезависимый сахарный диабет (ИНСД, тип II) и синдром X, который заключается во введении в организм нуждающегося в таком лечении индивида эффективного количества комбинации ГЭКГ и КМ.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2008 года RU2340337C2

ЗАГРАДИТЕЛЬНЫЙ АВТОМОБИЛЬ 1994
  • Шапиро Б.З.
  • Алешин И.Н.
  • Комяженко А.Г.
  • Соколов В.Я.
  • Потемкин Э.К.
RU2072086C1
0
SU160319A1
JP 2000169325 A, 20.06.2000
Аппарат для определения высоты стояния горизонта воды и регистрации волнения 1934
  • Кудинов Е.И.
SU41708A1

RU 2 340 337 C2

Авторы

Рэдерсторфф Даньель

Вебер Петер

Вольфрам Свен

Даты

2008-12-10Публикация

2003-11-20Подача