ЗАЩИТНЫЙ ПРЕПАРАТ, ОБРАЗУЮЩИЙ ЭЛАСТОМЕР Российский патент 2008 года по МПК A61L15/22 A61F13/02 A61K9/70 A61P17/02 

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к препарату для нанесения на кожу, к способу нанесения защитного слоя на кожу и к способу хранения и применения данного препарата.

Уровень техники

Одной из самых важных функций кожи человека является создание барьера между телом и окружающей средой. Кожа защищает от вредных воздействий микроорганизмов, токсических веществ, тепла, холода, механических повреждений и т.д. Кожа также обеспечивает необходимую защиту от обезвоживания. Кожа вокруг ран, в особенности вокруг ран, называемых хроническими, сроки заживления которых составляют от нескольких недель до нескольких месяцев, часто находится в худшем состоянии, чем остальная кожа, и, следовательно, ее защитная функция нарушена. Причин данного состояния может быть несколько. Некоторые раны образуются, главным образом, при заболеваниях, которые приводят к локальному нарушению циркуляции крови и доставки питательных веществ, ослабляя, таким образом, кожу и делая ее более восприимчивой к повреждению. Многие раны являются влажными и продуцируют отделяемое, которое часто вытекает на кожу вокруг раны, увлажняя кожу и приводя к ее разрушению. Раневое отделяемое содержит ферменты, микроорганизмы и другие вещества, которые могут пагубно влиять на кожу, в особенности - на поврежденную кожу. Повязки, накладываемые на раны, часто снабжены самоклеящимся адгезивом. Самоклеящийся адгезив предназначен для прикрепления к коже вокруг раны и фиксирования повязки на заданном участке. Однако недостатками самоклеящегося адгезива являются возможность повреждения кожи при снятии повязки и одновременное возникновение неприятного болевого ощущения. Особенное беспокойство причиняет частая смена самоклеящихся повязок в течение относительно длительного периода. Системная или местная терапия кортизоном, излучением, токсичными для клеток веществами (клеточными ядами) или другими медицинскими препаратами может привести к еще большему ослаблению кожи.

Наиболее часто применяемый способ защиты кожи вокруг раны представляет собой смазывание кожи защитной мазью, кремом или пастой. Иногда применяют обычный парафин, например вазелин. Другие часто используемые препараты, часто называемые «защитные крема», при употреблении в английском языке, представляют собой (цинковую пасту) АСО (АСО hud АВ [АСО Skin АВ], Upplands Vasby, Sweden), Baza® Protect от фирмы Coloplast (Coloplast Corp. Marietta, Georgia, USA), 3M™ Durable Barrier Cream (3M Health Care, St. Paul, MN, USA), Inotyol (Инотиол) (Laboratoires URGO, Dijon, France) и Silon (Силон) (Smith & Nephew АВ, Molndal, Sweden). Защитный крем увеличивает устойчивость кожи к жидким и другим вредным веществам, которые могут попасть на кожу. Слой защитной мази/крема/пасты предотвращает непосредственный контакт жидкости из раны с кожей. При перевязке мокнущей раны на кожу в непосредственной близости от раны накладывают относительно тонкий, приблизительно 1 см шириной, слой мази, обладающей высокой вязкостью, или пасты (например, цинковой пасты). Более тонкий слой защитной мази или крема, предохраняющих от влаги, накладывают с внешней стороны данной полосы для предотвращения высыхания кожи, улучшая, таким образом, природную барьерную функцию кожи.

При наложении мазей/кремов/паст вокруг ран они также дополнительно защищают покрытую кожу. Мазь/крем/паста предотвращает истечение жидкости из раны на кожу вне раны, в то же время она защищает от проникновения жидкостей, например мочи, наружу или внутрь раны.

Многие препараты включают активные компоненты, такие как гидрокортизон, мочевину, ZnO и противомикробные вещества, которые снижают раздражение кожи и/или способствуют заживлению кожи. Мазь или крем иногда накладывают в форме так называемого мазевого компресса, который представляет собой более или менее неплотный текстиль, пропитанный мазью вышеупомянутого типа. Компресс накладывают на область раны так, чтобы он покрывал кожу на некотором расстоянии от раны.

В настоящей заявке значение терминов мазь, крем, паста и «обладающий высокой вязкостью» описано ниже.

Мазь состоит из безводной мазевой основы, состоящей из смеси масла, жира и воска, а также из любых дополнительных веществ, придающих мази специфические свойства. Дополнительные вещества могут, например, состоять из фармацевтических препаратов, растительных экстрактов, косметических средств, красителей, витаминов, ферментов и т.д. Мази либо совсем не содержат воды, либо содержат лишь небольшие ее количества.

Крем представляет собой эмульсию воды в мазевой основе или мазевой основы в воде. Кремы также могут содержать дополнительные количества различных веществ, растворимых в жирах и/или воде.

Согласно общепринятому определению паста представляет собой мазь, которая содержит более 40% твердых веществ.

Мази, кремы и пасты имеют такую консистенцию, что они могут быть легко распределены по поверхности кожи с помощью пальцев или ладони.

Вышеупомянутые мази, кремы и пасты имеют некоторые недостатки. Они обладают очень низкой адгезивностью и поэтому не прилипают, и, поскольку они не обладают устойчивостью к деформации, а вместо этого ведут себя как вязкие жидкости, они зачастую с трудом держатся на месте под повязкой. Они могут перетекать в рану, абсорбироваться повязкой на ране или вытекать из области раны и пачкать одежду и т.д. Самоклеящиеся повязки не могут быть закреплены на коже, покрытой данными препаратами, по причине отсутствия адгезии. В результате часто происходит истечение жидкости из раны между кожей и повязкой. Снятие старой пасты и мази часто является длительной стадией при смене повязок.

Другой способ защиты кожи заключается в обработке кожи вокруг раны жидкостью, которая содержит твердое вещество, растворенное или диспергированное в летучей жидкости. В патенте США 5741509 предложен пример подобного способа. После нанесения на кожу летучее вещество испаряется и оставляет твердую защитную пленку. Жидкость применяют, например, в форме спрея или наносят ватным тампоном. Примером продукта данного типа является 3М™ Cavilon™ No Sting Barrier Film (3M Health Care, St. Paul, MN, USA).

Недостатками данного метода являются затруднительное удаление защитной пленки с кожи, а также затруднения в получении достаточно толстого слоя защитного материала; в результате способ не всегда достаточно эффективен. Данный тип продукта в недостаточной мере предотвращает истечение жидкости из раны или попадание мочи, и т.д. в рану извне.

Защитные мази/пасты для кожи также выполняют важную функцию в ситуациях, не связанных с уходом за кожей вокруг ран. Например, кожа может быть чувствительной и поврежденной вокруг различных видов стом и в тех участках, где кожа пронизана каналами, различных типов. Часто в связи с данными применениями происходит истечение более или менее агрессивных жидкостей организма, и самоклеящиеся повязки на коже меняют часто. Несмотря на то что мази часто применяют в данных целях, их использование может быть проблематичным, так как они препятствуют прикреплению калоприемника или других предметов, которые необходимо прикрепить.

Задачей изобретения является разработка препарата, который легко наносится на кожу и создает защитный слой на коже и который не имеет недостатков вышеуказанных препаратов.

Сущность изобретения

Данная задача решена посредством получения препарата для нанесения на кожу (ороговевающий слой), отличающегося тем, что он включает силиконовую композицию, обладающую высокой вязкостью при нанесении, и которая отвердевает после нанесения на кожу посредством сшивания с образованием мягкого и благоприятного для кожи эластомера, прикрепляющегося к коже.

В данном описании патента "обладающая высокой вязкостью" относится к жидкости, мази, пасте или крему, вязкость которых составляет 5-300 Па·с при скорости сдвига 10 с^-1. Препараты, обладающие вязкостью более 300 Па·с, не включены в данное описание, поскольку их трудно нанести на кожу.

Согласно предпочтительному воплощению препарат при нанесении обладает вязкостью 5-300 Па·с, предпочтительно 10-120 Па·с, более предпочтительно 20-80 Па·с, и после отверждения, глубиной проникновения 2-15 мм, предпочтительно 3-10 мм. После отверждения на коже препарат соответственно обладает адгезией к коже 0,3-3,0 Н/25 мм. Время отверждения после нанесения составляет 0,5 мин-24 час, предпочтительно 1 мин-1 час, более предпочтительно 1-5 мин.

Силиконовая композиция препарата предпочтительно состоит из ВТК силиконовой системы присоединительной вулканизации. Сшиваемое вещество в силиконовой системе может состоять из полидиметилсилоксана, некоторые метильные группы которого замещены на винильные группы, и вещество, обеспечивающее сшивание, может состоять из диметилсилоксана, некоторые метильные группы которого замещены на водород, и композиция содержит катализатор на основе платины.

К силиконовой композиции может быть добавлено одно или более веществ для ухода за кожей.

Изобретение также относится к способу прикрепления защитного слоя к коже, отличающемуся тем, что препарат, включающий силиконовую композицию, обладающую высокой вязкостью при нанесении, которая отвердевает после нанесения на кожу посредством сшивания с образованием мягкого и благоприятного для кожи эластомера, приклеивающегося к коже, наносят на кожу, после чего препарат отвердевает в результате сшивания, образуя мягкий и благоприятный для кожи эластомер, который приклеивается к коже.

В предпочтительном воплощении препарат наносят слоем толщиной 0,1-5 мм.

Изделия для медицинского применения, такие как калоприемник, канюля, части повязки на рану или бандаж, могут быть нанесены до отверждения препарата на верхнюю поверхность препарата, т.е. поверхность, которая обращена от кожи. В одном из вариантов препарат наносят на изделие для медицинского применения до нанесения на кожу вместе с изделием.

Препарат может быть успешно составлен таким образом, что его адгезия к изделию для медицинского применения превышает адгезию препарата к коже после отверждения, вследствие чего препарат удаляется вместе с изделием.

Препарат может быть нанесен вокруг раны, непосредственно за краем раны, шириной 2-100 мм.

При успешном осуществлении способа одна или более повязок на рану может быть наложена так, что повязка или повязки покрывает(ют) рану и площадь, на которую был нанесен препарат, при наложении повязки или повязок до отверждения препарата. Повязка на рану или повязки на рану предпочтительно являются повязками, непроницаемыми для жидкости. При использовании систем повязок, состоящих из нескольких различных слоев, достаточно, чтобы один из данных слоев был непроницаемым для жидкости.

Краткое описание фигур

В описании изобретение будет представлено с помощью ссылки на прилагаемые фигуры, в числе которых

на фиг.1 схематично представлено перспективное изображение раны, окруженной препаратом согласно предпочтительному воплощению изобретения,

на фиг.2 схематично представлен вид раны в поперечном разрезе, окруженной препаратом согласно предпочтительному воплощению изобретения вместе с лежащей сверху повязкой, и

на фиг.3 и 4 схематично представлен вид защитного слоя согласно изобретению в поперечном разрезе, к которому прикреплен калоприемник.

Описание осуществления

На фиг.1 схематично представлена рана 1, например, на руке 2. Препарат согласно настоящему изобретению был нанесен вокруг раны слоем 3 0,1-5 мм толщиной. Слой 3 при нанесении обладает консистенцией мази, препарат в слое 3 содержит силиконовую систему, которая посредством реакции сшивания образует после нанесения на кожу мягкий и благоприятный для кожи сшитый эластомер. При температуре, которая передается препарату при контакте с кожей, т.е 20-40°С, скорость данной реакции сшивания достаточна, и материал практически до конца отвердевает через 1 минуту-24 часа. В данном контексте "практически до конца" означает, что материал достиг твердости, которая соответствует величине глубины проникновения, менее чем на 2 мм больше таковой, которая соответствует протеканию реакции до конца. Образовавшийся эластомер обладает существенно более высокой адгезией, чем коммерчески доступные мази/кремы/пасты, и дополнительно прикрепляется к коже благоприятным для кожи образом, что означает отсутствие повреждений кожи при удалении препарата.

Слой препарата 3, подобный мази по консистенции при нанесении, содержит силиконовую композицию, которая при 20-40°С самопроизвольно сшивается с образованием мягкого эластомера. Особенно подходящими являются ВТК силоксановые системы присоединительной вулканизации, способные сшиваться при комнатной температуре. ВТК силоксаны могут быть мягкими и гибкими. ВТК означает "вулканизация при комнатной температуре".

Примерами ВТК силиконовых систем присоединительной вулканизации являются приведенные в европейском патенте 0300620 Al "гелеобразующие композиции", состоящие из алкенилзамещенного полидиорганосилоксана, органосилоксана, содержащего атомы водорода, связанные с некоторыми атомами кремния, и также катализатора на основе платины.

Химическая композиция ВТК силиконов также описана в патенте США 6471985 В2, в котором также описано получение раневого покрытия непосредственно на ране.

Согласно данному изобретению могут быть рассмотрены различные варианты материалов, применяемые в качестве образующего эластомер слоя, предотвращающего истечение, согласно данному изобретению.

Примером коммерчески доступного ВТК силоксана является Wacker SilGel 612 Wacker-Chemie GmbH, Munich, Germany. Он представляет собой 2-компонентную систему. Мягкость образующегося эластомера может варьироваться изменением соотношений двух компонент А:В от 1,0:0,7 до 1,0:1,3.

Примерами других мягких силоксановых эластомеров, прикрепляющихся к сухой коже, являются NuSil MED-6340, NuSil MED3-6300 и NuSil MED 12-6300 NuSil Technology, Carpinteria, GA, USA и Dow Corning 7-9800 Dow Corning Corporation, Midland, USA.

Коммерчески доступные ВТК силиконы также часто содержат ингибитор в целях снижения скорости реакции при низкой температуре, т.е. в целях увеличения времени самопроизвольного отверждения материала, сопровождаемого добавлением ингибитора. При применении согласно изобретению в определенных случаях необходимо быстрое сшивание обеспечиваемого большинством ВТК силиконов присоединительной вулканизации стандартного типа, доступных на рынке и обладающих подходящими свойствами в других отношениях. В подобных случаях возможно использование того же вида силикона, но с более низким содержанием ингибитора, чем для стандартных видов; альтернативно возможно отсутствие ингибитора. Также возможно существенное сокращение времени отверждения путем увеличения количества катализатора в 10 раз. В публикации РСТ WO/73376 A1 описано использование ингибитора и катализатора для управления реакцией сшивания.

Препарат в слое 3 может включать ряд добавок различного назначения, например парафин или ZnO для регулирования реологических свойств, парафин для снижения адгезии к коже, мочевину для предотвращения обезвоживания кожи, противоспалительные препараты, такие как гидрокортизон, противомикробные препараты, компоненты, обладающие буферным действием для поддержания процесса выздоровления кожи, агенты, такие как ZnO, для придания мази видимых очертаний и т.д. Преимуществом использования добавок является то, что они делают препарат тиксотропным, хотя при нанесении на кожу тиксотропный материал является менее вязким, он становится более вязким и менее подвижным, после наложения однократно в определенное положение, и препарат больше уже не обрабатывают. Тиксотропность может быть увеличена добавлением оксида кремния и других наполнителей. Также известны способы увеличения тиксотропности добавлением веществ, содержащих кремний.

При нанесении вязкость препарата должна составлять 5-300 Па·с, предпочтительно 10-120 Па·с, более предпочтительно 20-80 Па·с, время практически полного отверждения должно составлять 0,5 мин-24 час, предпочтительно 1 мин-1 час, более предпочтительно 1-5 мин.

После отверждения мазь должна обладать глубиной проникновения (мягкостью) 2-25 мм, предпочтительно 3-10 мм, адгезией к коже после отверждения по сравнению с тефлоновой пластиной менее 2,0 Н/25 мм, более предпочтительно менее 0,7 Н/25 мм, адгезией к коже после отверждения на коже 0,3-3,0 Н/25 мм и показателем повреждения кожи, Нх, менее 0,1, предпочтительно менее 0,05.

Внимание привлекает тот факт, что вышеуказанные величины адгезии относятся к мази, которую наносят на сухую и чистую кожу.

Реакция сшивания обеспечивает возможность использования препарата для эффективного прикрепления других повязок на область раны и возможность удаления препарата целиком. На фиг.2 представлена схема подобного применения, при котором повязка 4 наложена на рану 1 и прикреплена к препарату слоем 3. Повязка 4 включает мягкую подкладку для раны 5, состоящую из абсорбирующего материала, перфорированного слоя 6, состоящего из мягкого гидрофобного силиконового адгезива, который не прикрепляется к поверхности раны, и внешнего слоя 7, непроницаемого для жидкости, который состоит, например, из пластического материала. Благодаря тому, что слой препарата 3 при нанесении на кожу вокруг раны обладает консистенцией мази, с вязкостью 5-300 Па·с, он может затекать во все неровности кожи. Таким образом, слой препарата 3 находится в плотном адгезивном контакте со всеми частями кожи вокруг области раны и таким образом надежно предотвращает попадание жидкости между слоем 3 и кожей. Повязку 4 предпочтительно накладывают верхней частью, покрывая слой 3 до его отверждения с образованием эластомера. Таким образом, обеспечивается плотный адгезивный контакт внутренней стороны перфорированного слоя 6 и внешней стороны слоя 3. Кроме того, внешняя сторона 7 повязки 4 предотвращает выделение жидкости из впитывающей части, поглощенной при истечении. Конструкция такого рода обеспечивает непроницаемый для жидкости барьер со всех сторон вокруг полости раны. Важным является то, что слой 3 наносится таким образом, что поверхность раны не соприкасается с препаратом в слое 3 для предотвращения абсорбции наложенной повязкой выделяющейся жидкости.

Примерами повязок, снабженных мягкими перфорированными слоями силиконового адгезива, являются Mepilex, Mepilex Border, Mepilex Transfer и Mepitel Molnlycke Health Care AB, Гетенборг, Швеция.

Естественно, другие типы повязок, отличные от повязки 4, можно применять во взаимодействии с препаратом, из которого состоит слой 3, например традиционные абсорбирующие повязки с поверхностью, состоящей из перфорированной пластиковой пленки, нетканого материала или текстиля, например повязки типа Alldress, Mepore и Mesorb Molnlycke Health Care AB, Гетенборг, Швеция или Melolin Smith & Nephew Wound Management Ltd., Халл, Великобритания.

Препарат наносят на кожу и прикрепляемое изделие для медицинского применения помещают в желаемое положение в то время, пока препарат все еще остается высоковязкой жидкостью. После этого препарат сшивается. Может быть трудным выбрать материал и структуру поверхности предмета, который фиксируют, так, чтобы адгезия препарата к предмету была больше, чем к коже после реакции сшивания. В основном, степень, в которой материал прикрепляется к препарату, прямо пропорциональна шероховатости и характеру рельефа структуры поверхности материала и величине площади контакта. Самая высокая степень адгезии была получена при использовании материала поверхности предмета, на котором препарат имеет возможность образовать мостики и решетчатые структуры, которые охватывают части на поверхности материала. Примерами таких материалов являются текстиль, нетканые материалы и пены с открытыми порами. При наложении препарата на поверхность он может проникать в материал и охватывать материал или стенки ячеек пены, так что посредством так называемых решетчатых структур обеспечивается механическое фиксирование после отверждения. Так же должно быть принято во внимание любое вещество, присутствующее в предметах для медицинского применения и функционирующее как ингибитор катализа. При контакте с препаратом данные вещества могут полностью или частично подавлять реакцию сшивания. Во многих случаях может быть целесообразна разработка такого препарата слоя 3, что его адгезия к слою 6 повязки будет больше, чем к коже, при последующем снятии повязки 4 слой 3 снимается вместе с ней.

Естественно, также возможно сначала нанесение препарата на предмет для медицинского использования и затем помещение предмета вместе с нанесенным слоем препарата в намеченное положение на коже.

Независимо от формирования защитного слоя препарат также может функционировать как благоприятный для кожи адгезив для прикрепления предметов для медицинского применения к коже. На фиг.3 схематично представлено, как слой 3' препарата согласно изобретению прикреплен к коже 8 вокруг интестинального канала 9. В дополнение калоприемник 10 прикрепляется к коже с внешней стороны слоя 3' с использованием слоя адгезива 11, который прикреплен к круглой поддерживающей пластине 12. На фиг.4 представлен вариант, который отличается от воплощения, представленного на фиг.3, тем, что слой адгезива 11' калоприемника 10' не простирается внутри области защитного слоя 3'. Соответствующие компоненты в двух воплощениях были обозначены теми же числами со штрихом, который добавляли для компонентов на фиг.4.

Подходящий способ получения препарата осуществляется в последовательной двухкамерной системе, снабженной смесительным соплом. Таким образом, возможно хранение двух реакционноспособных силиконовых полимеров отдельно без взаимодействия, пока компоненты не выдавят через сопло. Данная двухкомпонентная система присоединительной вулканизации также может быть получена готовой к применению. В этом случае необходимо добавить достаточное количество ингибитора описанного ниже типа. Данная подготовленная смесь имеет ограниченный срок годности до самопроизвольного сшивания и должна храниться в холодильнике для предотвращения преждевременного отверждения.

Описанный препарат, из которого состоит слой 3, может быть использован для кожи, там где мази и крема обычно используются для защиты и лечения, например кожи вокруг ран (кожа около раны), чувствительной кожи (не рядом с раной), поврежденной кожи/кожном заболевании (экзема, псориаз и т.д.) и кожи, подвергнутой внешнему воздействию (механическому, химическому, водой и микроорганизмами).

Описанный выше слой препарата 3 представляет собой защищающий кожу продукт, имеющий большинство полезных свойств мазей/паст и защитных кремов, в то же время лишенный важных недостатков последних. Хотя препарат может быть применен во всех ситуациях, в которых обычно используются мази/крема и массы, он также обладает более широким спектром применения в других областях благодаря его новым свойствам, в дополнение к свойствам мази/пасты, которыми обладает препарат, в первую очередь благодаря хорошей адгезии в сочетании с высокой степенью адгезии. Препарат также обладает главными преимуществами по сравнению с вышеуказанными летучими защитными продуктами.

- Препарат, подобный мази при применении, благодаря своей клейкости хорошо прикрепляется к коже и защищает кожу от жидкости из раны и других жидкостей. Гидрофобность препарата препятствует попаданию на поверхность кожи воды и водных жидкостей. Фактически полный контакт кожи с препаратом достигается при попадании препарата на кожу до отверждения.

После отверждения препарата и образования эластомера, обладающего существенно более высокой адгезией, чем при нанесении, также происходит механическое сцепление с кожей, так как препарат образует точный отпечаток поверхности кожи ("ключ к замку"). В зазоре не образуется каналов, по которым могут течь жидкости из раны и повреждать кожу. Форма является благоприятной для кожи и повторяет движения тела, так как препарат является мягким и гибким даже после сшивания. Адгезия достаточно высока для надежной фиксации, и сдирания клеток кожи при удалении препарата не происходит. Сила адгезии к коже может регулироваться по средствам выбора силиконовой композиции или степени связывания или добавлением количеств, например, мазевых основ, силоксановых масел или ZnO.

Препарат на силиконовой основе, при нанесении подобный мази, прикрепляется после сшивания ко многим типам повязок на рану (например, большинству повязок на основе пены или волокна), когда последние накладываются на препарат, в то время как препарат все еще имеет консистенцию мази или пасты. Последние связываются с данными, накладываемыми сверху повязками механически или адгезивно благодаря сшиванию препарата. Механическое связывание происходит в результате того, что часть повязки (например, волокна, нити или стенки ячейки пены) охватывается силиконовым материалом. При снятии повязки отвердевший препарат снимается вместе с ней. Это облегчает уход и сокращает время перевязывания. Особенно полезным является то, что препарат также прикрепляется к поверхности, покрытой силоксаном, или повязкам Mepitel, Mepilex или Mepilex Border type (Molnlycke Health Care, Гетенборг, Швеция). Адгезивы или пластыри, прилипающие к мягкой силиконовой поверхности нижней стороны указанного продукта, известны на рынке. Если при смене повязки возникает необходимость снять препарат, препарат должен быть приготовлен так, чтобы адгезия к коже была ниже адгезии к повязке.

- Так как препарат, подобный мази, при нанесении прикрепляется к коже с его нижней стороны и к повязке с его верхней стороны, то нанесением препарата на область вокруг раны и наложением сверху повязки, непроницаемой для жидкости, например Mepilex Border или Mepiform (оба Molnlycke Health Care AB, Гетенборг, Швеция), возможно получение барьера, непроницаемого для жидкости. Отвердевшая мазь и повязка вместе образуют барьер, который предотвращает проникновение в рану извне жидкостей и загрязнителей (например, воды, мочи и фекалий). В то же время предотвращается выход жидкости из раны и загрязнение окружающей зоны. Жидкость из раны остается в ране или впитывается повязкой, если последняя является абсорбирующей повязкой.

Благодаря самопроизвольному сшиванию препарата он более быстро застывает на заданном участке. Снижается риск нанесения на кожу вне повязки или попадания в рану. Препарат не исчезает с кожи, как мазь, которая может постепенно перемещаться вверх и абсорбироваться наложенной повязкой, где она также может блокировать необходимую абсорбцию жидкости из раны.

- Если препарат используют в сочетании с повязкой, которая не увлекает его за собой при удалении, то можно удалить повязку с использованием пинцета, а так как препарат остается связанным с кожей, то он может быть снят с нее целиком (или несколькими кусками). Конечно, также при применении препарата возможно использование полоски с клеевым слоем или подобной ей, например приложением куска прокладочной бумаги или подобного материала, к которому препарат не прикрепляется, к части поверхности кожи, на которую наносят препарат. Затем после отверждения прокладочная бумага может быть удалена и покрыта частью препарата, не прикрепившегося к коже. В данном случае данная часть препарата успешно применяется в качестве защиты со стороны остатка примененного препарата. Конечно, также возможно использование полоски с клеевым слоем с использованием материала, который прикрепляется к препарату, оставляя на препарате клеевую часть такого материала для защиты и прикрепления только приклеенных частей материала к препарату.

Препарат очень благоприятен для кожи по сравнению с традиционными адгезивами, несмотря на то, что он прилипает к коже после реакции отверждения. Согласно способу Dyke's он либо не повреждает слой корнеоцитов или повреждает меньше, чем традиционные адгезивы. Если препарат отвердевает с образованием мягкого эластомера, то волосы, растущие на коже под сшитым силиконовым препаратом, не вырываются и удаляются вместе с препаратом позже.

- Препарат также является подходящим для применения вместо самоклеящихся пластин на основе гидроколлоидов для фиксирования калоприемника (колостома и илеостома), где важно поддержание непроницаемости и в то же время защита чувствительной кожи.

- Препарат также является подходящим для обеспечения непроницаемости при обработке некротических ран личинками мясной мухи, которых помещают в рану так, что они не могли уйти, т.е. так называемая обработка личинками. Для этого препарат наносят непосредственно с внешней стороны раны, куда были помещены личинки мясной мухи, после чего на рану накладывают мелкоячеистую сетку, не пропускающую личинки, и препарат мази отвердевает. Препарат прикрепляется как к коже, так и к сетке.

- Препарат также может быть использован для фиксирования на коже благоприятным для кожи образом других предметов для медицинского применения, например каналов и т.д.

- Мазь/эластомер является отличным носителем для веществ, защищающих кожу, которые также желательно нанести на кожу, например оксида цинка, буфера рН, вазелинового масла, мочевины и витаминов.

Важно, чтобы при нанесении до сшивания препарат обладал подходящей вязкостью. В различных ситуациях необходимы различные значения вязкостей.

Различные препараты на основе силикона и коммерчески доступные мази, пасты и кремы наносили на кожу обследуемого человека, слоями различной толщины и на различные участки тела. Вязкости различных препаратов измеряли с использование CSL 100 Carri-Med Rheometer при температуре 30°С и скорости сдвига 10 с^-1. Результаты тестирования некоторых препаратов, т.е. Wacker SilGel 612 (А:В=1:1, в присутствии добавляемого 50% ZnO), Vitt Vaselin [белое вазелиновое масло] (Apoteksbolaget Produktion och Laboratorier [Производство фармацевтических компаний и лабораторий] Гетенборг, Швеция), Inotyol (Инотиол) (Laboratoires Urgo [Лаборатории Урго], Dijon, France), Silon (Силон) (Smith & Nephew AB, Molndal, Sweden), цинковая паста ACO [ACO hud AB [ACO Skin AB], Upplands Vasby, Sweden), цинковая мазь Natursan (Johnson & Johnson Ltd., Maidenhead, SL6 3UG, UK) и EPSE Imprint II Garant Monophase (3M SPE Dental Products, St. Paul, MN 55144-1000, USA), можно увидеть в следующей таблице:

ПрепаратВязкость (Па·с)Inotyol (Инотиол)42Silon (Силон)20Vitt Vaselin [белое вазелиновое масло]18цинковая паста18цинковая мазь24Imprint, светло-зеленый компонент74Imprint, темно-зеленый компонент76SilGel 612, содержащий 50% ZnO14

Увеличение вязкости препаратов возможно при добавлении наполнителей, например ZnO или оксида кремния. Также были проведены эксперименты при охлаждении препаратов до различных температур по определению разницы функционирования препаратов при различных вязкостях. В эксперименте с Wacker SilGel 612 (А:В=1:1) вязкость увеличивалась при промешивании ZnO (смотри таблицу ниже). Величины вязкости определяли через 1 минуту после смешивания компонентов.

Вязкость Wacker SilGel 612, содержащего различные количества добавляемого ZnO (% мас.) 0% ZnO25% ZnO35% ZnO50% ZnO65% ZnOВязкость (Па·с)0,71,72,91451

Авторы выяснили, что препараты, обладающие вязкостями в интервале 5-300 Па·с, хорошо работают в различных рассматриваемых ситуациях. При дальнейшем повышении вязкости препараты могут приобрести такую вязкость, при которой больше не будут использоваться в данной заявке. В представленном документе жидкости, обладающие высокой вязкостью, соответственно означают жидкости, имеющие вязкость из интервала, указанного выше. Препараты, обладающие вязкостью, находящейся в первой части интервала, могут быть легко перемешаны, например, в статическом смесителе, легко нанесены. Однако в таком случае существует больший риск вытекания слишком большой части и неправильного расположения на заданном участке до отверждения. В данном случае повреждение препарата происходит при движении тела, давлением или трением. Более высокая вязкость препарата облегчает его нанесение более тонким слоем; в то же время препарат более прочно ложится на место. С другой стороны, более вязкие препараты труднее перемешивать и наносить, так как они являются относительно густыми.

Препараты, обладающие при нанесении вязкостью в интервале 10-120 Па·с, действуют лучше. В большинстве случаев, препараты, обладающие вязкостью в интервале 20-80 Па·с, действуют наилучшим образом, особенно при необходимости применения препаратов для фиксирования на коже повязки или других предметов для медицинского применения. Многие мази для кожи и массы для кожи могут быть приобретены в аптеках и обладать вязкостью, попадающей в данный интервал, что облегчает нанесение их на кожу.

Успешному выздоровлению также способствует придание силиконам тиксотропных свойств добавлением наполнителей. Например, коллоидальная двуокись кремния, продаваемая Wacker Chemie под товарным знаком Wacker HDK, особенно эффективна для этой цели.

Другим важным свойством препарата является его мягкость после того, как произошло сшивание. Мягкость измеряется глубиной проникновения в мм, по средствам проникновения в образец конуса, имеющего определенную геометрию и вес, за определенный период времени. В случае мягкого материала конус проникнет более глубоко, с получением более высокой величины глубины проникновения, по сравнению с получаемой в случае твердого материала, в который конус не проникнет так глубоко. Способ описан более подробно в европейском патенте 0782457, представленном в виде ссылки. Слишком твердые материалы могут быть недостаточно подвижными для пользователя, особенно если материал накладывается относительно толстым слоем. Слишком мягкие материалы могут причинять беспокойство при удалении благодаря их тонкости и иногда низкой адгезии.

Мягкость сшитого материала зависит от ряда параметров, например степени сшивки и добавления наполнителей. В одном эксперименте было проведено исследование по определению зависимости мягкости отвердевающего силиконового материала от количества добавляемого ZnO и степени сшивки. Авторы смешали два компонента Wacker SilGel 612 в различных соотношениях и измерили глубину проникновения:

А:В смешениеГлубина проникновения (мм)100:8013,2100:9015,8100:10020,4

При увеличении соотношения до 100:130 глубина проникновения еще увеличилась, в то время как она еще более понизилась при увеличении соотношения до 100:70. Величины для препарата в некоторой степени зависят от серии экспериментов. Возможно необходимо модифицировать соотношение А:В в случае каждой серии экспериментов для достижения желаемой величины глубины проникновения.

Наполнитель может быть добавлен в целях увеличения твердости (снижения величины глубины проникновения) данного материала. При добавлении 50% ZnO к смеси 100:80 была достигнута величина глубины проникновения 7,3 мм. При дальнейшем увеличении содержания ZnO до 60% была достигнута величина глубины проникновения 5,9 мм.

Было обнаружено, что препарат может действовать для данной заявки при достижении величины глубины проникновения, находящейся в интервале 2-15 мм. Лучше всего действует материал, обладающий глубиной проникновения в интервале 3-10 мм.

Хорошо известно, что возможно регулирование скорости отверждения в ВТК системах присоединительной вулканизации, катализируемого платиной, варьированием количества и типа катализатора и количества и типа ингибитора. Естественно, скорость отверждения также зависит, в частности, от молекулярной массы, степени разветвленности и степени замещения компонент полимера, и от степени и типа сшивки. Все это хорошо известно специалистам и описано в литературе.

Мягкие силиконы являются наиболее подходящими для данного изобретения. Для проведения экспериментов был выбран SilGel 612, поставляемый Wacker. Была выбрана композиция, обладающая величиной глубины проникновения приблизительно 5 мм в присутствии добавляемого 50% ZnO. Данная смесь имела время отверждения приблизительно 4 часа при 30°С. Для некоторых применений необходимо более короткое время отверждения. В этих случаях возможно увеличение количества катализатора. Время отверждения сократилось при увеличении количества производимого исходного катализатора. При использовании подобной силиконовой системы, не содержащей ингибитор в системе, время отверждения снизилось до менее 30 мин. Время отверждения определяли измерением глубины проникновения, причем отверждение считали полным, если величина глубины проникновения была менее чем на 2 мм больше конечной величины. Эксперименты показали, что время отверждения легко довести до желаемого уровня изменением количеств катализатора и ингибитора.

Возможно достижения адгезии к коже, существенно более эффективной против истечения, при отверждении силиконового материала при помещении его на кожу, чем при первоначальном отверждении того же материала на поверхности повязки и затем нанесении на кожу. Следующие эксперименты подтверждают это заключение.

Полосы неэластичного текстиля 100 мм длиной и 25 мм шириной, массой прибл. 30 г/м² покрывали слоем приблизительно 2 мм толщиной SilGel 612, содержащим 50 мас.% ZnO. Были выбраны 2 различных соотношения А: В, а именно 100:80 и 100:90. Текстиль пропитался насквозь и оказался полностью покрытым с обеих сторон силиконовым материалом. Половина образцов отвердевала на нагретой до 30°С пластине, покрытой тефлоном. Другую половину помещали на кожу обследуемого человека и проводили отверждение. После отверждения образцов на нагретой пластине их также помещали на кожу обследуемого человека в одном ряду с другими образцами. После этого образцы перемещали на угол сдвига 135°С со скоростью 25 мм/с, с параллельным определением сдвигового усилия. Данный метод также описан в европейском патенте 0782457, представленном в виде ссылки.

 Сдвиговое усилие на коже после отверждения непосредственно (Н/25 мм)Сдвиговое усилие на коже после отверждения на нагретой пластине (Н/25 мм)Wacker SilGel 612, 100:800,30,1Wacker SilGel 612, 100:902,90,8

Результаты измерений показывают, что прикрепление препарата к коже значительно больше при нанесении его неотвердевшим на поверхность кожи, чем отвердевшего перед нанесением. Препараты, действующие наилучшим образом, обладают, по крайней мере, удвоенной адгезией к коже по сравнению с отвердевшими непосредственно.

Важным свойством препарата является то что, несмотря на то что он обладает хорошей адгезией и непроницаемостью для жидкости, он не причиняет повреждений коже при удалении. Эксперимент, иллюстрирующий данное свойство, описан ниже. Применяемый способ является модификацией способа, опубликованного в Journal of Wound Care, Vol.10, No.2, 2001; Effects of Adhesive Dressings on the Stratum Corneum of the Skin, P.J.Dykes, R.Heggie and S.A.Hill.

Внутренние стороны предплечья обследуемого человека тщательно натерли мылом и промыли водой, и затем высушили. Определяли цвет участков кожи, на которые впоследствии наложат образцы (Fi). Для определения цвета использовали прибор для определения цвета, а именно Minolta Chroma Meter. Прибор был установлен по цветовой шкале a*b*L с величиной b, соответствующей зеленой/красной осям на цветовой шкале. Чем более зеленый исследуемый участок, тем ниже величина b. Менее зеленый, т.е. более красный, участок соответствует более высокой величине b.

Ватный тампон опускали в концентрированный пищевой краситель. Производитель: Ekstroms, Швеция. Состав: вода, глицерин, краситель Е104 и Е131 и этанол. Тампоном 20 раз проводили по внутренней стороне предплечья так, что область размером 3·20 см в продольном направлении руки была окрашена в зеленый цвет. После полного высыхания краски руку промывали проточной водой в течение приблизительно 1 минуты, одновременно очищали окрашенную кожу, равномерно по всей области ладонью другой руки для удаления избытка цвета. Цвет кожи определяли в тех же местах, что и перед нанесением зеленой краски (F₂).

Полоски образцов размером 25·100 мм накладывали так, чтобы они покрывали участки, цвет которых определяли. Образцы были наложены перпендикулярно внешней стороне предплечья. Использовали следующие образцы:

а. неэластичный, но мягкий нейлоновый текстиль (прибл. 30 г/м²), пропитанный слоем Wacker SilGel 612 2 мм толщиной, содержащим 50 мас.% ZnO. A:B=100:80.

b. как и образец а, но А:В=100:90.

с. Tielle, повязка для открытых ран (Johnson & Johnson, США). При проведении эксперимента использовали самоклеящийся край.

d. Mefix, самоклеющийся материал на основе акрилата, для фиксирования повязок и т.д. на коже (Molnlycke Health Care AB, Швеция).

е. Duoderm, самоклеющаяся гидроколлоидная повязка для обработки открытых ран (Convatec, США).

f. Micropore, благоприятная для кожи фиксирующая лента (Johnson & Johnson, США).

д. Symphony SimCare повязка для калоприемника (Forbandsmaterial [материал повязки] FMAB, Partille, Швеция). Использовали самоклеящуюся поверхность для фиксирования повязки для калоприемника вокруг интестинального канала.

После полного отверждения образцов a-d все образцы сняли одновременно с измерением сдвигового усилия с использованием способа, отмеченного ранее. Образцы помещали на белый субстрат той стороной, которой они были прикреплены к коже вверх (U.S). Цвет определяли с двух сторон образцов, т.е. с одной стороны для той части, которая лежала на неокрашенной коже (F₃), и с другой стороны для той части, которая лежала на окрашенной коже (F₄).

Для каждого образца был вычислен показатель повреждения кожи, показатель измеряли в соответствии с количеством внешнего слоя эпидермиса, который удаляется с повязкой при последующем снятии. Чем меньше поврежден эпидермис, тем ниже показатель Нх. Показатель повреждения кожи (Нх) вычисляли с использованием формулы:

Нх=(F₄-F₃)/(F₂-F₁)

Результаты:

Повязка или препаратСдвиговое усилие (H/25 мм)Показатель повреждения кожи, НхWacker SilGel 100:80+50% ZnO (a)0,30,09Wacker SilGel 100:90+50% ZnO (b)2,90,01Tielle (c)0,40,52Mefix (d)0,70,77Duoderm ET (e)3,41,00Micropore (f)0,10,38Symphony (g)0,20,87

Результаты показали, что, несмотря на то что силиконы, отвердевающие непосредственно, обладают более высокой силой сцепления, это не приводит к какому-либо увеличению удаления клеток эпидермиса.

Для получения самой большой степени точности при определении цвета проводили измерения для обследуемых людей, имеющих слабую пигментацию кожи.

Эксперимент также может быть проведен с использованием метилена синего, как в вышеуказанном опубликованном способе (Dykes/Heggie/Hill). В таком случае используют синюю/желтую оси по цветовой шкале a*b*L. Результаты аналогичны.

Был проведен эксперимент по применению образцов а и b до отверждения силикона из вышеуказанного эксперимента к коже, покрытой волосами. После отверждения было замечено, что при последующем удалении образцов с кожи только случайным образом волосы были удалены с ними. Данный результат значительно отличается от такового для образцов типа Mefix, Duoderm и Tielle, которые при удалении часто захватывают с собой большую часть волос, находящихся под повязкой.

Настоящее изобретение относится к препарату для нанесения на кожу (ороговевающий слой). Согласно изобретению препарат включает силиконовую композицию, обладающую высокой вязкостью при нанесении, отвердевающую после нанесения посредством сшивания с образованием благоприятного для кожи эластомера, который прилипает к коже. Изобретение также относится к способу нанесения препарата. Технический результат изобретения заключается в обеспечении защиты кожного покрова, окружающего рану. 14 з.п. ф-лы, 4 ил.

1. Способ нанесения защитного слоя на кожу (ороговевающий слой), отличающийся тем, что препарат, включающий силиконовую композицию, обладающую высокой вязкостью при нанесении и отвердевающую после нанесения посредством сшивания с образованием мягкого и благоприятного для кожи эластомера, который прилипает к коже, наносят на кожу, затем препарат отвердевает с образованием мягкого, благоприятного для кожи эластомера, который прилипает к коже.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что при нанесении препарат обладает вязкостью 5-300 Па·с, предпочтительно 10-120 Па·с, более предпочтительно 20-80 Па·с, и после отверждения характеризуется глубиной проникновения (мягкостью) 2-15 мм, предпочтительно 3-10 мм.3. Способ по п.1, отличающийся тем, что препарат после отверждения на коже обладает адгезивностью к коже 0,3-3,0 Н/25 мм.4. Способ по п.1, отличающийся тем, что препарат наносят слоем, толщиной 0,1-5 мм.5. Способ по п.1, отличающийся тем, что время отверждения после нанесения составляет 0,5 мин - 24 ч, предпочтительно 1 мин - 1 ч, более предпочтительно 1-5 мин.6. Способ по п.1, отличающийся тем, что препарат является гидрофобным.7. Способ по п.1, отличающийся тем, что силиконовая композиция состоит из силиконовой системы присоединительной вулканизации при комнатной температуре.8. Способ по п.7, отличающийся тем, что сшиваемое вещество в силиконовой системе состоит из полидиметилсилоксана, некоторые метальные группы которого замещены на винильные группы, и вещество, обеспечивающее сшивание, состоит из диметилсилоксана, некоторые метальные группы которого замещены на водород, и катализатора на основе платины.9. Способ по п.1, отличающийся тем, что к силиконовой композиции добавлено(ы) одно или более вещество(а) для ухода за кожей.10. Способ по п.1, отличающийся тем, что накладывают изделие для медицинского применения, такое как калоприемник, трубку или части повязки на рану, или бандаж, на верхнюю поверхность препарата, т.е. на ту поверхность, которая обращена от кожи, до отверждения препарата, с прилипанием изделия к препарату после его отверждения.11. Способ по п.10, отличающийся тем, что препарат накладывают на изделие для медицинского применения до наложения препарата на кожу вместе с изделием.12. Способ по п.10, отличающийся тем, что препарат составляют так, что его адгезивность к изделию для медицинского применения была большей, чем его адгезивность к коже после отверждения.13. Способ по п.1, отличающийся тем, что препарат наносят вокруг раны, непосредственно за краем раны, шириной 2-100 мм.14. Способ по п.1, отличающийся тем, что одну или более повязку(ок) на рану накладывают так, чтобы повязка(ки) покрывала(и) рану и область, на которую нанесен препарат, при наложении повязки(ок) до отверждения препарата.15. Способ по п.14, отличающийся тем, что повязка (и) на рану состоит(ят) из повязки(ок), непроницаемой(ых) для жидкости.