СПОСОБ НОРМАЛИЗАЦИИ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ СПОСОБНОСТИ ТРОМБОЦИТОВ ПРИ МЕТАБОЛИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ Российский патент 2008 года по МПК A61K31/175 A61K31/401 A61K31/44 A61K31/549 A61P7/00 A23L1/29 

Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, кардиологии и эндокринологии.

Ближайшим аналогом предлагаемого способа быстрой коррекции тромбоцитарного гемостаза у больных метаболическим синдромом (МС) является способ RU 2272628 С1, 27.03.2006.

Данный способ позволяет нивелировать тромбоцитарные дисфункции при метаболическом синдроме и осуществляется путем назначения гипокалорийной диеты, рассчитанной по формуле, идентичной заявленной, а также введением блокатора кальциевых каналов амлодипина и метформина. Технический результат известного способа совпадает с заявленным при достижении результата в течение 2-месячного курса лечения.

Заявленный способ отличается от известного тем, что дополнительно вводят ингибитор АПФ спираприл и диуретик гидрохлортиазид.

Научный поиск, приведший к созданию заявленного способа, был продиктован тем, что монотерапия амлодипином, использованным в прототипе, может применяться далеко не у каждого больного с метаболическим синдромом ввиду необходимости комбинирования гипотензивной терапии. При этом большому количеству больных метаболическим синдромом в качестве гипотензивных средств необходимо сочетание амлодипина, ингибитора АПФ и диуретика на фоне применения стабилизирующих метаболизм гипокалорийной диеты и метформина в такой комбинации, чтобы не утрачивался достигаемый в прототипе срок коррекции тромбоцитарных нарушений у больных метаболическим синдромом.

При этом никогда ранее лечебный комплекс, состоящий из индивидуально подобранной гипокалорийной диеты и препаратов - спираприла, амлодипина, гидрохлортиазида и метформина, не применялся у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом с целью нормализации тромбоцитарного гемостаза (адгезивной функции кровяных пластинок, агрегации тромбоцитов с АДФ, коллагеном, тромбином, ристомицином, перекисью водорода, адреналином и сочетаниями индукторов - АДФ + адреналин, АДФ + коллаген, адреналин + коллаген, а также оптимизации внутрисосудистой активности тромбоцитов, уровня перекисного окисления липидов и антиоксидантной защищенности кровяных пластинок).

Целью изобретения является повышение эффективности коррекции нарушений тромбоцитарного гемостаза у больных с метаболическим синдромом.

Сущность заявляемого способа заключается в том, что для коррекции тромбоцитарного гемостаза больным с метаболическим синдромом длительно назначается индивидуально подобранная гипокалорийная диета, препараты спираприл 6,21 мг 1 раз утром, амлодипин в дозе 5 мг 1 раз утром и гидрохлортиазид 12,5 мг 1 раз утром и метформин 500 мг 2 раза в день.

Способ позволяет корректировать первичный гемостаз у больных с МС в течение двух месяцев, переводя его на уровень, близкий к таковому для здоровых людей. При соблюдении в последующем рекомендаций заявляемого способа возможно поддержание первичного гемостаза в оптимальном режиме функционирования, что позволит существенно снизить риск тромботических осложнений, уменьшить число случаев временной нетрудоспособности, ускорить и повысить качество стационарного лечения, сократить инвалидность, а также продлить жизнь и снизить смертность больных с МС от инфаркта и инсульта.

Заявляемый способ осуществляется следующим образом.

Для создания отрицательного энергетического баланса в организме больных им рекомендуется индивидуально подобранная гипокалорийная диета.

Калорийность суточного рациона рассчитывается в калл индивидуально для каждого больного с МС по формуле:

для женщин 18-30 лет (0,0621 × масса тела, кг + 2,0357)×240,

31 года-60 лет (0,0342 × масса тела, кг + 3,5377)×240,

старше 60 лет (0,0377 × масса тела, кг + 2,7545)×240,

для мужчин 18-30 лет (0,0630 × масса тела, кг + 2,8957)×240,

31 года-60 лет (0,0484 × масса тела, кг + 3,6534)×240,

старше 60 лет (0,0491 × масса тела, кг + 2,4587)×240.

Полученное значение остается без изменений при минимальной физической нагрузке, умножается на коэффициент 1,3 при умеренной и на 1,5 - при высокой физической активности (как правило, у пациентов с МС уровень физической активности низкий).

Рекомендуется 3 основных приема пищи и 2 промежуточных. Рекомендуется следующее распределение суточной калорийности: завтрак 25%, 2-й завтрак 10%, обед 35%, полдник 10%, ужин 20%.

Для составления меню больного используются специальные таблицы с указаниями химического состава и калорийности продуктов, учитывая, что основные источники энергии: белки (в 1 г содержится 4 ккал), жиры (9 ккал), углеводы (4 ккал) и алкоголь (7 ккал).

Второй компонент заявляемого способа - назначение спираприла 6,21 мг 1 раз утром, третий - амлодипин 5 мг 1 раз утром, четвертый компонент - гидрохлортиазид 12,5 мг 1 раз утром, пятый - метформин 500 мг 2 раза в сутки.

Пример. У больной Т., 53 года, с массой тела 86,0 кг., индекс массы тела 30,2 кг/м², страдающей метаболическим синдромом в течение 17 лет при обследовании, была выявлена тромбоцитопатия с повышением адгезивной 46%, агрегационной активности (с АДФ 26 с., с коллагеном 25 с., с тромбином 41 с., с ристомицином 28 с., с Н₂O₂ 32 с., с адреналином 70 с., с АДФ + адреналином 22 с., с АДФ + коллагеном 22 с., с адреналином + коллагеном 19 с.), высокой чувствительностью тромбоцитов к индукторам агрегации: при изолированном применении минимальная необходимая концентрация индуктора была не выше для АДФ 7,0×10^-6 М, для адреналина 7,0×10^-7 М, для коллагена 1:2,9 разведения основной суспензии, для тромбина 0,115 ед./мл, при двойном сочетании индукторов не выше для АДФ 7,0×10^-8 М, для адреналина 5,0×10^-9M, для коллагена 1:7 разведение основной суспензии, для тромбина 0,080 ед./мл и усиленной внутрисосудистой активностью тромбоцитов (дискоциты 62%, диско-эхиноциты 22%, сфероциты 14,0%, сферо-эхиноциты 2,0%, биополярные формы 0%, сумма активных форм 38%, число тромбоцитов в агрегатах 12,0%, число малых агрегатов 20 на 100 свободно лежащих тромбоцитов, число средних и больших агрегатов 11 на 100 свободно лежащих тромбоцитов) на фоне нарушенной толерантности к глюкозе и гиперлипидемии II б типа (общие липиды 9,4 г/л) с легкой гиперхолестеринемией (общий холестерин 5,8 ммоль/л). Уровень ацилгидроперекисей тромбоцитов составлял 3,9Д₂₃₃/10⁹ тромбоцитов, малонового диальдегида (МДА) тромбоцитов 1,50 нмоль/10⁹ тромбоцитов, каталазы тромбоцитов 3200 МЕ/10⁹ тромбоцитов.

Больной была назначена индивидуально подобранная гипокалорийная диета (2021,4 ккал.), спираприл 6,21 мг утром, амлодипин 5 мг утром, гидрохлортиазид 12,5 мг утром и метформин 500 мг 2 раза в сутки. Больная регулярно осматривалась после начала лечения. Одновременно с осмотром производилось биохимическое и гематологическое исследование крови.

К 7 неделе лечения у больной нормализовалась чувствительность тромбоцитов к индукторам агрегации: при изолированном применении минимальная необходимая концентрация индуктора была для АДФ 5,0×10^-4 М, для адреналина 5,0×10^-6 М, для коллагена 1:2 разведения основной суспензии, для тромбина 0,125 ед./мл, при двойном сочетании индукторов для АДФ 10^-6 М, для адреналина 2,5×10^-7M, для коллагена 1:4 разведение основной суспензии, для тромбина 0,100 ед./мл, что соответствовало нормативным значениям.

К 8 неделе лечения у больной снизилась масса тела (76,0 кг) и индекс массы тела (26,7 кг/м²), была достигнута полная нормализация липидного спектра крови (общие липиды 6,0 г/л, общий холестерин 5,2 ммоль/л), теста толерантности к глюкозе, адгезивной функции кровяных пластинок 336%, агрегации тромбоцитов с АДФ 43 с., коллагеном 35 с., тромбином 56 с., ристомицином 39 с., перекисью водорода 49 с., адреналином 96 с. и сочетаниями индукторов - АДФ + адреналин 33 с., АДФ + коллаген 25 с., адреналин + коллаген 23 с., а также оптимизации внутрисосудистой активности тромбоцитов (дискоциты 86%, диско-эхиноциты 8,8%, сфероциты 2,0%, сферо-эхиноциты 2,7%, биополярные формы 0,5%, сумма активных форм 14%, число тромбоцитов в агрегатах 9,0%, число малых агрегатов 7 на 100 свободно лежащих тромбоцитов, число средних и больших агрегатов 1,0 на 100 свободно лежащих тромбоцитов), уровня перекисного окисления липидов (уровень ацилгидроперекисей тромбоцитов составлял 1,92Д₂₃₃/10⁹ тромбоцитов, МДА тромбоцитов 0,80 нмоль/10⁹ тромбоцитов) и антиоксидантной защищенности кровяных пластинок (каталазы тромбоцитов 9200 МЕ/10⁹ тромбоцитов.

Больной предложено соблюдать данные ей рекомендации в последующем.

Использование предлагаемого способа коррекции тромбоцитарных нарушений в гематологии, кардиологии и эндокринологии поможет избежать многих сосудистых осложнений у больных с метаболическим синдромом, уменьшить у них число случаев временной нетрудоспособности, сократить длительность госпитализации, снизить инвалидизацию и смертность.

Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, кардиологии и эндокринологии, и касается быстрой нормализации функциональной способности тромбоцитов при метаболическом синдроме. Для этого в течение 2 месяцев осуществляют комплексное лечение, включающее индивидуально подобранную гипокалорийную диету, а также введение спираприла 6,21 мг 1 раз утром, амлодипина 5 мг 1 раз утром, гидрохлортиазида 12,5 мг 1 раз утром и метформина 500 мг 2 раза в сутки рилменидина в дозе 1 мг утром и индапамида в дозе 2,5 мг утром. Изобретение позволяет расширить арсенал способов эффективной коррекции тромбоцитарного гемостаза у больных МС, обеспечивающих уменьшение тромботических осложнений за счет оптимального сочетания немедикаментозной терапии и конкретных лекарственных препаратов, вводимых в указанных выше дозах в течение эмпирически определенного курса лечения.

Способ нормализации функциональной способности тромбоцитов при метаболическом синдроме, включающий применение индивидуально подобранной гипокалорийной диеты, спираприла 6,21 мг 1 раз утром, амлодипина 5 мг 1 раз утром, гидрохлортиазида 12,5 мг 1 раз утром и метформина 500 мг 2 раза в сутки в течение 2 месяцев лечения.