СПОСОБ НОРМАЛИЗАЦИИ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ТРОМБОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ ПРИ МЕТАБОЛИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ Российский патент 2008 года по МПК A61K31/138 A61K31/355 A61K31/549 A61P7/00 A23L1/29 

Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, кардиологии и эндокринологии.

Ближайшим аналогом данной заявки на изобретение может быть назван патент RU 2268046, 20.01.2006, включающий применение у больных артериальной гипертонией при метаболическом синдроме гипокалорийной диеты и антагониста кальция амлодипина. Однако для коррекции артериальной гипертонии, являющейся обязательным компонентом метаболического синдрома, не всем больным подходит амлодипин. У большого количества лиц с артериальной гипертонией при метаболическом синдроме необходимо сочетанное применение β-адреноблокаторов (в России весьма часто назначается из них атенолол) и диуретиков (широко рекомендуется в России гидрохлортиазид). Кроме того, для подавления активированного у больных с артериальной гипертонией при метаболическом синдроме перекисного окисления липидов требуется назначение антиоксидантов.

Поэтому при подготовке данной заявки была поставлена цель разработать способ нормализации функциональной активности тромбоцитов у больных артериальной гипертонией при метаболическом синдроме, нуждающихся в лечении гипокалорийной диетой, гипотензивными средствами из классов β-блокаторов и диуретиков в сочетании с антиоксидантами, которое позволило бы решать проблему коррекции артериальной гипертонии с одновременной нормализацией функциональной активности тромбоцитов и профилактики, тем самым у больных развития инфарктов и инсультов.

Никогда ранее лечебный комплекс, состоящий из индивидуально подобранной гипокалорийной диеты, препаратов атенолола, гидрохлортиазида и токоферола ацетата, не применялся у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом с целью нормализации тромбоцитарного гемостаза (адгезивной функции кровяных пластинок, агрегации тромбоцитов с АДФ, коллагеном, тромбином, ристомицином, перекисью водорода, адреналином и сочетаниями индукторов - АДФ + адреналин, АДФ + коллаген, адреналин + коллаген, а также оптимизации внутрисосудистой активности тромбоцитов, уровня перекисного окисления липидов и антиоксидантной защищенности кровяных пластинок).

Целью изобретения является повышение эффективности коррекции нарушений тромбоцитарного гемостаза у больных с метаболическим синдромом.

Сущность заявляемого способа заключается в том, что для коррекции тромбоцитарного гемостаза больным с метаболическим синдромом длительно назначается индивидуально подобранная гипокалорийная диета, препараты атенолол в дозе 50 мг 1 раз в сутки утром, гидрохлортиазид 25 мг утром и токоферола ацетат 50% в капсулах 0,2 г по 1 капсуле 2 раза в день.

Способ позволяет корректировать первичный гемостаз у больных с метаболическим синдромом в течение полугода, переводя его на уровень, близкий к таковому для здоровых людей. При соблюдении в последующем рекомендаций заявляемого способа возможно поддержание первичного гемостаза в оптимальном режиме функционирования, что позволит существенно снизить риск тромботических осложнений, уменьшить число случаев временной нетрудоспособности, ускорить и повысить качество стационарного лечения, сократить инвалидность, а также продлить жизнь и снизить смертность больных с метаболическим синдромом от инфаркта и инсульта.

Заявляемый способ осуществляется следующим образом.

Для создания отрицательного энергетического баланса в организме больных им рекомендуется индивидуально подобранная гипокалорийная диета.

Калорийность суточного рациона индивидуально для каждого больного с МС рассчитывается в ккал по формуле:

для женщин 18-30 лет (0,0621 × масса тела, кг + 2,0357)×240,

31 года-60 лет (0,0342 × масса тела, кг + 3,5377)×240,

старше 60 лет (0,0377 × масса тела, кг + 2,7545)×240,

для мужчин 18-30 лет (0,0630 × масса тела, кг + 2,8957)×240,

31 года-60 лет (0,0484 × масса тела, кг + 3,6534)×240,

старше 60 лет (0,0491 × масса тела, кг + 2,4587)×240.

Полученный коэффициент остается без изменений при минимальной физической нагрузке, умножается на 1,3 при умеренной и на 1,5 - при высокой физической активности (как правило, у пациентов с метаболическим синдромом уровень физической активности низкий).

Рекомендуются 3 основных приема пищи и 2 промежуточных. При регулярном пропуске одного из основных приемов пищи достоверно увеличивается частота развития ожирения, выявлена также положительная корреляция между ожирением и пропуском завтрака. Рекомендуется следующее распределение суточной калорийности: завтрак - 25%, 2-й завтрак - 10%, обед - 35%, полдник - 10%, ужин - 20%.

Для составления меню больного используются специальные таблицы с указаниями химического состава и калорийности продуктов, учитывая, что основные источники энергии: белки (в 1 г содержится 4 ккал), жиры (9 ккал), углеводы (4 ккал) и алкоголь (7 ккал).

Второй компонент заявляемого способа - назначение медикаментозного лечения - атенолол 50 мг утром, гидрохлортиазид 25 мг утром и токоферола ацетат в капсулах 50% 0,2 г по 1 капсуле 2 раза в день.

Пример. У больной В., 52 года, с массой тела 87,0 кг, индеке массы тела 30,4 кг/м², страдающей метаболическим синдромом в течение 20 лет при обследовании была выявлена тромбоцитопатия с повышением адгезивной - 47%, агрегационной активности (с АДФ - 29 с., с коллагеном - 25 с., с тромбином - 38 с., с ристомицином - 27 с., с Н₂О₂ - 30 с., с адреналином 72 с., с АДФ + адреналином 25 с., с АДФ + коллагеном 22 с., с адреналином + коллагеном -15 с.) и внутрисосудистой активности тромбоцитов (дискоциты - 62%, диско-эхиноциты - 22%, сфероциты - 14,1%, сферо-эхиноциты - 1,9%, биополярные формы - 0%, сумма активных форм - 38%, число тромбоцитов в агрегатах - 13,6%, число малых агрегатов - 15 на 100 свободно лежащих тромбоцитов, число средних и больших агрегатов - 7 на 100 свободно лежащих тромбоцитов) на фоне нарушенной толерантности к глюкозе и гиперлипидемии II б типа (общие липиды - 9,0 г/л) с легкой гиперхолестеринемией (общий холестерин - 5,9 ммоль/л). Уровень ацилгидроперекисей тромбоцитов составлял - 4,0 Д₂₃₃/10⁹ тромбоцитов, малонового диальдегида (МДА) тромбоцитов - 1,60 нмоль/10⁹ тромбоцитов, каталазы тромбоцитов - 3600МЕ/10⁹ тромбоцитов, супероксиддисмутаза тромбоцитов - 1100МЕ/10⁹ тромбоцитов, ацилгидроперекиси плазмы 3,26 Д₂₃₃/1 мл, ТБК-продукты плазмы 5,51 мкмоль/л, чувствительность тромбоцитов к индукторам агрегации (при изолированном применении минимальная необходимая концентрация индуктора была не выше для АДФ 9,0×10^-5 М, для адреналина 8,0×10^-7 М, для коллагена 1:2,8 разведения основной суспензии, для тромбина 0,114 ед./мл, при двойном сочетании индукторов не выше для АДФ 8,0×10^-8 М, для адреналина 7,0×10^-9 М, для коллагена 1:6 разведение основной суспензии, для тромбина 0,082 ед./мл).

Больной была назначена индивидуально подобранная гипокалорийная диета (2028,0 ккал), атенолол 50 мг утром, гидрохлортиазид 25 мг утром и токоферола ацетата капсулы 50% 0,2 г по 1 капсуле 2 раза в день. Больная осматривалась еженедельно после начала лечения. Одновременно с осмотром производилось биохимическое и гематологическое исследование крови - каталазы (9800,0±54,2 МЕ/10⁹ тр.) и супероксиддисмутазы (1560,0±7,36 МЕ/10⁹ тр.), нормализуя уровень в них перекисного окисления липидов (ацилгидроперекиси 2,22±0,09 Д₂₃₃/10⁹ тр., МДА 0,63±0,04 нмоль/10⁹ тр.), нивелируя стимуляцию тромбоцитов изнутри. Кроме того, лечение позволило к 20 неделям терапии нормализовать перекисное окисление липидов плазмы (ТБК-активные продукты 3,16±0,02 мкмоль/л, АГП 1,47±0,12 Д₂₃₃/1 мл). К 22 неделям удалось нормализовать чувствительность тромбоцитов к индукторам агрегации: при изолированном применении минимальная необходимая концентрация индуктора была для АДФ 5,0×10^-4 М, для адреналина 5,0×10^-6 М, для коллагена 1:2 разведения основной суспензии, для тромбина 0,125 ед./мл, при двойном сочетании индукторов для АДФ 10^-6 М, для адреналина 2,5×10^-7 М, для коллагена 1:4 разведения основной суспензии, для тромбина 0,100 ед./мл, что соответствовало нормативным значениям.

К 24 неделе лечения у больной нормализовались масса тела (76,0 кг) и индекс массы тела (26,5 кг/м²), была достигнута полная нормализация липидного спектра крови (общие липиды - 6,01 г/л, общий холестерин - 5,0 ммоль/л), теста толерантности к глюкозе, адгезивной функции кровяных пластинок - 34%, агрегации тромбоцитов с АДФ - 43 с., коллагеном - 36 с., тромбином - 55 с., ристомицином - 42 с., перекисью водорода - 48 с., адреналином - 92 с. и сочетаниями индукторов - АДФ + адреналин - 33 с., АДФ + коллаген - 26 с., адреналин + коллаген - 25 с., а также оптимизации внутрисосудистой активности тромбоцитов (дискоциты - 87%, диско-эхиноциты - 8,8%, сфероциты - 2,0%, сферо-эхиноциты - 1,6%, биополярные формы - 0,6%, сумма активных форм - 13%, число тромбоцитов в агрегатах - 5,0%, число малых агрегатов - 6 на 100 свободно лежащих тромбоцитов, число средних и больших агрегатов - 1,0 на 100 свободно лежащих тромбоцитов).

Больной предложено соблюдать данные ей рекомендации в последующем.

Использование предлагаемого способа коррекции тромбоцитарных нарушений в гематологии, кардиологии и эндокринологии поможет избежать многих сосудистых осложнений у больных с метаболическим синдромом, уменьшить у них число случаев временной нетрудоспособности, сократить длительность госпитализации, снизить инвалидизацию и смертность.

Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, кардиологии и эндокринологии, и касается нормализации функциональной активности тромбоцитов у больных артериальной гипертонией при метаболическом синдроме (МС). Для этого в течение 24 недель осуществляют комплексное лечение, включающее индивидуально подобранную гипокалорийную диету, а также введение атенолола в дозе 50 мг утром, гидрохлортиазида в дозе 25 мг утром и токоферола ацетата в капсулах по 0,2 г по 1 капсуле 2 раза в день. Изобретение позволяет расширить арсенал способов эффективной коррекции тромбоцитарного гемостаза у больных МС, обеспечивающих уменьшение тромботических осложнений за счет оптимального сочетания немедикаментозной терапии и конкретных лекарственных препаратов, вводимых в указанных дозах в течение эмпирически определенного курса лечения.

Способ нормализации функциональной активности тромбоцитов у больных артериальной гипертонией при метаболическом синдроме, отличающийся применением индивидуально подобранной гипокалорийной диеты, рассчитанной в ккал по формуле

для женщин: 18-30 лет (0,0621 · масса тела, кг + 2,0357)·240;

31-60 лет (0,0342 · масса тела, кг + 3,5377)·240;

старше 60 лет (0,0377 · масса тела, кг + 2,7545)·240;

для мужчин: 18-30 лет (0,0630 · масса тела, кг + 2,8957)·240;

31-60 лет (0,0484 · масса тела, кг + 3,6534)·240;

старше 60 лет (0,0491 · масса тела, кг + 2,4587)·240,

и атенолола 50 мг утром, гидрохлортиазида 25 мг утром и токоферола ацетата 50%-ного 0,2 г капсулы по 1 капсуле 2 раза в день в течение 24 недель.