СПОСОБ УСКОРЕННОЙ ОПТИМИЗАЦИИ АКТИВНОСТИ КРОВЯНЫХ ПЛАСТИНОК ПРИ МЕТАБОЛИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ Российский патент 2008 года по МПК A61K31/138 A61K31/4422 A61P7/02 

Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, кардиологии и эндокринологии.

В качестве ближайшего аналога предлагается способ (RU 2272628 С1, 27.03.2006). Данный способ также позволяет нивелировать тромбоцитарные дисфункции при метаболическом синдроме и осуществляется путем назначения гипокалорийной диеты, а также введением амлодипина и метформина.

Заявленный способ отличается от известного тем, что вместо метформина вводят β-адреноблокатор лабеталол в дозе 200 мг 2 раза в день, а вместо амлодипина - лацидипин 2 мг утром. Научный поиск, приведший к созданию заявленного способа, был продиктован тем, что амлодипин, использованный в прототипе, может применяться далеко не у каждого больного с метаболическим синдромом ввиду возможных индивидуальных особенностей пациентов. Кроме того, среди больных с метаболическим синдромом высока доля лиц, нуждающихся в сочетанной гипотензивной терапии антагонистом кальция и β-блокатором. В этой связи была поставлена задача - разработать способ коррекции тромбоцитопатии у больных метаболическим синдромом, нуждающихся в гипотензивной терапии антагонистом кальция и β-блокатором.

Никогда ранее лечебный комплекс, состоящий из индивидуально подобранной гипокалорийной диеты и препаратов лабеталола и лацидипина, не применялся у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом с целью нормализации тромбоцитарного гемостаза (адгезивной функции кровяных пластинок, агрегации тромбоцитов с АДФ, коллагеном, тромбином, ристомицином, перекисью водорода, адреналином и сочетаниями индукторов - АДФ + адреналин, АДФ + коллаген, адреналин + коллаген, а также оптимизации внутрисосудистой активности тромбоцитов, уровня перекисного окисления липидов и антиоксидантной защищенности кровяных пластинок).

Целью изобретения является ускорение коррекции нарушений тромбоцитарного гемостаза у больных с метаболическим синдромом.

Сущность заявляемого способа заключается в том, что для коррекции тромбоцитарного гемостаза больным с метаболическим синдромом длительно назначается индивидуально подобранная гипокалорийная диета и препараты лабеталол 200 мг 2 раза в день и лацидипина 2 мг утром.

Способ позволяет корректировать первичный гемостаз у больных с МС в течение двух месяцев, переводя его на уровень, близкий к таковому для здоровых людей. При соблюдении в последующем рекомендаций заявляемого способа возможно поддержание первичного гемостаза в оптимальном режиме функционирования, что позволит существенно снизить риск тромботических осложнений/уменьшить число случаев временной нетрудоспособности, ускорить и повысить качество стационарного лечения, сократить инвалидность, а также продлить жизнь и снизить смертность больных с МС от инфаркта и инсульта.

Заявляемый способ осуществляется следующим образом.

Для создания отрицательного энергетического баланса в организме больных им рекомендуется индивидуально подобранная гипокалорийная диета.

Калорийность суточного рациона индивидуально для каждого больного с МС рассчитывается в ккал по формуле:

для женщин 18-30 лет (0,0621 × масса тела, кг + 2,0357) × 240,

31 года-60 лет (0,0342 × масса тела, кг + 3,5377) × 240,

старше 60 лет (0,0377 × масса тела, кг + 2,7545) × 240,

для мужчин 18-30 лет (0,0630 × масса тела, кг + 2,8957) × 240,

31 года-60 лет (0,0484 × масса тела, кг + 3,6534) × 240,

старше 60 лет (0,0491 × масса тела, кг + 2,4587) × 240.

Полученный коэффициент остается без изменений при минимальной физической нагрузке, умножается на 1,3 при умеренной и на 1,5 - при высокой физической активности (как правило, у пациентов с МС уровень физической активности низкий).

Рекомендуется 3 основных приема пищи и 2 промежуточных. При регулярном пропуске одного из основных приемов пищи достоверно увеличивается частота развития ожирения, выявлена также положительная корреляция между ожирением и пропуском завтрака. Рекомендуется следующее распределение суточной калорийности: завтрак - 25%, 2-й завтрак - 10%, обед - 35%, полдник - 10%, ужин - 20%.

Для составления меню больного используются специальные таблицы с указаниями химического состава и калорийности продуктов, учитывая, что основные источники энергии: белки (в 1 г содержится 4 ккал), жиры (9 ккал), углеводы (4 ккал) и алкоголь (7 ккал).

Второй компонент заявляемого способа - назначение лабеталола 200 мг 2 раза в день и лацидипина 2 мг утром.

Пример. У больной С., 58 лет, с массой тела 78,0 кг., индекс массы тела 31,1 кг/м², страдающей метаболическим синдромом в течение 10 лет при обследовании была выявлена тромбоцитопатия с повышением адгезивной активности - 51%, агрегационной способности (с АДФ - 24 с, с коллагеном - 20 с, с тромбином - 32 с, с ристомицином - 25 с, с Н₂О₂ - 30 с, с адреналином 71 с, с АДФ + адренашном 16 с, с АДФ + коллагеном 18 с, с адреналином + коллагеном -19 с) и внутрисосудистой активности тромбоцитов (дискоциты - 62%, диско-эхиноциты - 21%, сфероциты - 12,0%, сферо-эхиноциты - 2,0%, биополярные формы - 0%, сумма активных форм - 38%, число тромбоцитов в агрегатах - 15,7%, число малых агрегатов - 21 на 100 свободно лежащих тромбоцитов, число средних и больших агрегатов - 12 на 100 свободно лежащих тромбоцитов) на фоне нарушенной толерантности к глюкозе и гиперлипидемии II 6 типа (общие липиды - 9,7 г/л) с легкой гиперхолестеринемией (общий холестерин - 5,7 ммоль/л). Уровень ацилгидроперекисей тромбоцитов составлял - 4,1Д₂₃₃/10⁹ тромбоцитов, малонового диальдегида (МДА) тромбоцитов - 1,62 нмоль/10⁹ тромбоцитов, каталазы тромбоцитов - 3000 МЕ/10⁹ тромбоцитов, супероксиддисмутаза тромбоцитов - 900 МЕ/10⁹ тромбоцитов, в кровяных пластинках АТФ было до секреции 6,03 ммоль/10¹¹ тр., АДФ было до секреции 3,99 ммоль/10¹¹ тр., уровень секреции АТФ составлял 48,0%, а секреция АДФ - 58,6%. Содержание актина в интактных тромбоцитах составляло 30,1% к общему содержанию белка в клетке, изменяющемуся на фоне АДФ-агрегации до 39,9% к общему содержанию белка в клетке, на фоне тромбин-агрегации оно возросло до 48,3% к общему содержанию белка в клетке. Содержание миозина в интактных тромбоцитах у больной составляло 22,6% к общему содержанию белка в клетке при росте его содержания на фоне АДФ-агрегации до 36,6% к общему содержанию белка в клетке и на фоне тромбин-агрегации 41,5% к общему содержанию белка в клетке.

Больной была назначена индивидуально подобранная гипокалорийная диета (1931,2 ккал), лабеталол 200 мг 2 раза в день и лацидипин 2 мг утром. Больная осматривалась через 4 и 8 недель после начала лечения. Одновременно с осмотром производилось биохимическое и гематологическое исследование крови.

К 8 неделе лечения у больной начала снижаться масса тела (72,0 кг) и индекс массы тела (28,8 кг/м²), было достигнуто улучшение липидного спектра крови (общие липиды - 6,0 г/л, общий холестерин-5,2 ммоль/л), нормализация теста толерантности к глюкозе, адгезивной функции кровяных пластинок - 37%, агрегации тромбоцитов с АДФ - 45 с, коллагеном - 38 с, тромбином - 62 с, ристомицином - 49 с, перекисью водорода - 52 с, адреналином - 104 с и сочетаниями индукторов - АДФ + адреналин - 29 с, АДФ + коллаген-27 с, адреналин + коллаген-28 с, а также оптимизации внутрисосудистой активности тромбоцитов (дискоциты - 89%, дискоэхиноциты - 7,9%, сфероциты - 2,2%, сферо-эхиноциты - 1,5%, биополярные формы - 0,4%, сумма активных форм - 11%, число тромбоцитов в агрегатах - 4,0%, число малых агрегатов - 5 на 100 свободно лежащих тромбоцитов, число средних и больших агрегатов - 0,2 на 100 свободно лежащих тромбоцитов), уровня перекисного окисления липидов (уровень ацилгидроперекисей тромбоцитов составлял 1,7 Д₂₃₃/10⁹ тромбоцитов, МДА тромбоцитов 0,61 нмоль/10⁹ тромбоцитов) и антиоксидантной защищенности кровяных пластинок (каталазы тромбоцитов - 9200 МЕ/10⁹ тромбоцитов, супероксиддисмутаза тромбоцитов - 1500 МЕ/10⁹ тромбоцитов.

При этом содержание АДФ и АТФ, уровень их секреции, показатели содержания и сборки актина и миозина, в кровяных пластинках нормализовались. Так, в тромбоцитах АТФ стало составлять до секреции 5,69 ммоль/10¹¹ тр, АДФ до секреции 3,50 ммоль/10¹¹ тр, при уровне секреции АТФ 33,4% и уровне секреции АДФ 44,0%. Содержание актина в интактных тромбоцитах больной после лечения составляло 20,3% к общему содержанию белка в клетке, изменяющемуся на фоне АДФ-агрегации до 29,2% к общему содержанию белка в клетке, на фоне тромбин-агрегации 35,8% к общему содержанию белка в клетке. Содержание миозина в интактных тромбоцитах у больной после лечения составляло 15,0% к общему содержанию белка в клетке при росте его содержания на фоне АДФ-агрегации до 27,0% к общему содержанию белка в клетке и на фоне тромбин-агрегации 35,0% к общему содержанию белка в клетке. Лечение было прекращено.

Достигнутые результаты позволили сохранять в течение последующих 2 месяцев показатели тромбоцитарного гемостаза у больной на нормальном уровне. Так, адгезивная функция кровяных пластинок равнялась 36,2%, время агрегации тромбоцитов с АДФ 44,0 с, с коллагеном 38,2 с, с тромбином 61,0 с, с ристомицином 50,0 с, с перекисью водорода 50,0 с, с адреналином 99,9 с и с сочетаниями индукторов - с АДФ + адреналином 32,2 с, с АДФ + коллагеном 30,0 с, с адреналином + коллагеном 29,0 с, при нормальном уровне внутрисосудистой активности тромбоцитов: дискоциты 84,0%, диско-эхиноциты 10,0%, сфероциты 4,0%, сферо-эхиноциты 2,0%, биполярные формы 1,0%, число тромбоцитов в агрегатах 3,0%, число малых агрегатов 2,1 на 100 свободно лежащих тромбоцитов, средних и больших агрегатов 0,17 на 100 свободно лежащих тромбоцитов. При этом сохранялась стабильность уровней содержания АДФ и АТФ, уровень их секреции, показатели содержания и сборки актина и миозина, в кровяных пластинках. Так, в тромбоцитах АТФ до секреции содержалось 5,70 ммоль/10¹¹ тр, АДФ до секреции 3,54 ммоль/10¹¹ тр, уровень секреции АТФ был 33,9%, уровень секреции АДФ 45,6%. Содержание актина в интактных тромбоцитах больной составляло 20,9% к общему содержанию белка в клетке, изменяющемуся на фоне АДФ-агрегации до 29,7% к общему содержанию белка в клетке, на фоне тромбин-агрегации до 35,9% к общему содержанию белка в клетке. Содержание миозина в интактных тромбоцитах у больной составляло 15,5% к общему содержанию белка в клетке при росте его содержания на фоне АДФ-агрегации до 28,6% к общему содержанию белка в клетке и на фоне тромбин-агрегации 35,8% к общему содержанию белка в клетке.

Уровень ацилгидроперекисей тромбоцитов составлял 1,8 Д₂₃₃/10⁹ тромбоцитов, МДА тромбоцитов 0,60 нмоль/10⁹ тромбоцитов, антиоксидантная защищенность кровяных пластинок находилась в норме (каталаза тромбоцитов - 9300МЕ/10⁹ тромбоцитов, супероксиддисмутаза тромбоцитов - 1450МЕ/10⁹ тромбоцитов.

Больной предложено соблюдать данные ей ранее рекомендации в последующем.

Использование предлагаемого способа коррекции тромбоцитарных нарушений в гематологии, кардиологии и эндокринологии поможет избежать многих сосудистых осложнений у больных с метаболическим синдромом, уменьшить у них число случаев временной нетрудоспособности, сократить длительность госпитализации, снизить инвалидизацию и смертность.

Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии. Сущность заявляемого способа заключается в том, что для коррекции тромбоцитарного гемостаза больным с метаболическим синдромом длительно назначается комплекс из гипокалорийной диеты, лабеталола 200 мг 2 раза в день и лацидипина 2 мг 1 раз утром. Способ позволяет нормализовать первичный гемостаз у больных с метаболическим синдромом в течение 2 месяцев за счет нормализации содержания АДФ и АТФ, а также нормализации содержания и сборки актина и миозина в тромбоцитах.

Способ оптимизации активности кровяных пластинок при метаболическом синдроме, включающий применение индивидуально подобранной гипокалорийной диеты, рассчитанной в ккал по формуле

для женщин: 18-30 лет - (0,0621 · масса тела, кг + 2,0357) · 240;

31-60 лет - (0,0342 · масса тела, кг + 3,5377) · 240;

старше 60 лет (0,0377 · масса тела, кг + 2,7545) · 240;

для мужчин: 18-30 лет - (0,0630 · масса тела, кг + 2,8957) · 240;

31-60 лет - (0,0484 · масса тела, кг + 3,6534) · 240;

старше 60 лет (0,0491 · масса тела, кг + 2,4587) · 240,

лабеталола 200 мг 2 раза в день и лацидипина 2 мг утром в течение 8 недель.