ПРЕПАРАТ, СОДЕРЖАЩИЙ ИММУНОГЛОБУЛИН ПРОТИВ БОЛИВИЙСКОЙ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКИ ИЗ СЫВОРОТКИ КРОВИ ЛОШАДЕЙ, РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ Российский патент 2009 года по МПК A61K39/395 

Описание патента на изобретение RU2342952C1

Изобретение относится к области медицины, конкретно к лекарствам и медикаментам (к иммуноглобулинам) для терапевтических целей, и может быть использовано для экстренной профилактики Боливийской геморрагической лихорадки (БГЛ) у людей.

БГЛ - зоонозная природно-очаговая инфекция, возбудитель которой, вирус Мачупо, относится к семейству Arenaviridae и вызывает у людей острое лихорадочное заболевание, протекающее с выраженным геморрагическим синдромом и высокой (до 70%) летальностью [1, 2].

Специфические средства профилактики и лечения БГЛ в настоящее время в нашей стране отсутствуют. Лечение заболевших симптоматическое.

Из данных зарубежных источников известно, что при введении обезьянам иммунной сыворотки реконвалесцентов после перенесенной БГЛ с титром ВНА 1:2048 в количестве, равном 10 и 3 эквивалентным единицам плазмы для человека (200-250 мл), через 2 часа после подкожного заражения макаков вирусом Мачупо в дозе 105 БОЕ заболевание не развивается. При лечебном назначении препарата развивается очень легкое заболевание продолжительностью до 2-х суток [3].

Введение донорского иммуноглобулина на 7-9 сутки от начала заболевания оказалось неэффективным [3].

Существенными недостатками иммунной плазмы (сыворотки) реконвалесцентов, являющейся сырьем для выделения донорского иммуноглобулина, являются возможное наличие в ней вирусных контаминантов (гепатитов В и С, ВИЧ и др.), опасных для человека и низкое содержание вируснейтрализующих антител.

Кроме того, Российская Федерация (РФ) не располагает сывороткой реконвалесцентов, так как БГЛ не является эндемичной для нашей страны, поэтому получение донорского иммуноглобулина в РФ невозможно.

Выходом из сложившейся ситуации может стать получение высокоочищенных гетерологичных иммуноглобулинов. Разрабатываемый препарат аналогов в РФ не имеет. В практике сывороточного дела традиционно используемым продуцентом для получения иммунных сывороток ко многим возбудителям является лошадь [4].

Целью данного изобретения является разработка препарата, содержащего иммуноглобулин против Боливийской геморрагической лихорадки из сыворотки крови лошадей, раствора для внутримышечного введения, предназначенного для экстренной профилактики БГЛ у людей.

Сущность изобретения заключается в способности вируса Мачупо индуцировать у лошадей выработку специфических протективных антител и использовании нативной гипериммунной сыворотки крови лошадей, содержащей антитела к вирусу Мачупо, в качестве сырья для получения специфического препарата. Разработанный препарат, содержащий иммуноглобулин против БГЛ, представляет собой 9,0-11,0%-ный раствор иммуноглобулинов гипериммунной сыворотки крови лошадей, содержащей антитела к вирусу Мачупо, обладает вируснейтрализующей активностью к вирусу Мачупо и оказывает выраженное профилактическое действие при БГЛ.

Технический результат изобретения заключается в том, что разработанный препарат, обладающий титром вируснейтрализующих антител не менее 1:1024, обеспечивает специфическую экстренную профилактику БГЛ у экспериментальных животных и рекомендован для экстренной профилактики БГЛ у людей.

Разработанный препарат, содержащий иммуноглобулин против Боливийской геморрагической лихорадки из сыворотки крови лошадей, раствор для внутримышечного введения является новым, поскольку аналогичный гетерологичный препарат в мировой практике отсутствует.

Пример выполнения

Сырьем для получения препарата иммуноглобулина является гипериммунная лошадиная сыворотка, содержащая антитела к вирусу Мачупо. Выделение иммуноглобулина из сыворотки крови лошадей, содержащей антитела к вирусу Мачупо, проводят методом спиртового фракционирования на холоду по Кону [5].

Препарат, содержащий иммуноглобулин против БГЛ из сыворотки крови лошадей, представляет собой прозрачную или слегка опалесцирующую жидкость, бесцветную или с желтоватым оттенком, иногда с наличием незначительного, легко разбивающегося при встряхивании осадка, с величиной рН от 7,0 до 7,5 и является 9,0-11,0%-ным раствором иммуноглобулинов сыворотки крови лошадей, содержащей антитела к вирусу Мачупо. Содержание гамма-глобулиновой фракции в нем составляет не менее 85,0% от количества общего белка. В качестве неспецифических примесей в препарате присутствуют альбумин, α- и β-глобулины в количестве не более 15,0% и остаточный этиловый спирт, содержание которого не более 4,5%. Препарат обладает вируснейтрализующей активностью к вирусу Мачупо, характеризующейся титром вируснейтрализующих антител не менее 1:1024.

Препарат стерильный, апирогенный и нетоксичный. При внутримышечном введении он оказывает выраженное профилактическое действие при БГЛ.

Было получено 10 серий препарата иммуноглобулина против БГЛ из сыворотки крови лошадей.

По физико-химическим и иммунобиологическим показателям препарат иммуноглобулина лошадиного против БГЛ соответствует показателям качества коммерческих гетерологичных иммуноглобулинов, выделенных из сыворотки крови лошадей [6, 7].

Характеристика препаратов представлена в таблице.

Примером наилучшего использования препарата, содержащего иммуноглобулин против Боливийской геморрагической лихорадки из сыворотки крови лошадей, раствора для внутримышечного введения может являться его применение в качестве средства экстренной профилактики БГЛ у людей.

Таблица
Характеристика гетерологичных препаратов иммуноглобулина, полученных из сыворотки крови лошадей
Наименование показателя качества, единица измеренияВеличина показателя для препаратов иммуноглобулинаантирабического [6, 7]против БГЛ (данные по 10 сериям)ОписаниеПрозрачная или слабо опалесцирующая жидкость, бесцветной или слабо желтой окраски.Прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость, бесцветная или с желтоватым оттенком. Допускается наличие незначительного осадка, легко разбивающегося при встряхивании.Концентрация водородных ионов, ед. рНОт 6,6 до 7,4От 7,0 до 7,5Количество общего белка, процентОт 9,0 до 11,0От 9,1 до 10,7Содержание гамма-глобулиновой фракции, процентНе менее 80,0От 85,0 до 90,3Содержание остаточного этилового спирта, процентНе более 4,5От 4,0 до 4,5ПирогенностьАпирогенныйАпирогенныйТоксичностьНетоксичныйНетоксичныйСтерильностьСтерильныйСтерильный

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

1. Peters C.J., Buchmeier M., Rollin P.E., Ksiazek T.G. Arenaviruses. In: Fields. B.N. // Fields Virology. - 1996a. - P.1521-1551.

2. de Manzione N., Salas R.A., Paredes H., Godoy О., et al. Venezuelan hemorrhagic fever: clinical and epidemiological studies of 165 cases. // Clin. Infect. Dis. - 1998. - Vol.26. - P.308-313.

3. Eddy J.A. Prophylaxis and treatment of Bolivian hemorrhagic fever with immune serum or purified γ-globulin. // 1973. Usamriied planning sessions 18-19 October 1973. USA Medical Research Institute of Infection Disease, Fort Detrick, Frederick, Maryland. - P.19-24.

4. Бургасов П.Н. Руководство по вакцинному и сывороточному делу. - М., 1978.

5. Cohn E.J., Strong L., Hughes W.L. et al. Preparation and properties of serum and plasma proteins // J. Amer. Chem. Soc. - 1946. - Vol.68, №3. - P.459-475.

6. Иммуноглобулин антирабический из сыворотки крови лошади жидкий: ФСП 42-0020-4413-03 / Минздрав РФ.

7. Иммуноглобулин антирабический из сыворотки крови лошади жидкий, раствор для инъекций 150 МЕ/мл: НД 42-13071-04 / Минздрав Украины.

Похожие патенты RU2342952C1

название год авторы номер документа
ПРЕПАРАТ, СОДЕРЖАЩИЙ ИММУНОГЛОБУЛИН ПРОТИВ ЛИХОРАДКИ МАРБУРГ ИЗ СЫВОРОТКИ КРОВИ ЛОШАДЕЙ ЖИДКИЙ (ИММУНОГЛОБУЛИН ЛОШАДИНЫЙ МАРБУРГ) 2003
  • Краснянский В.П.
  • Михайлов В.В.
  • Борисевич И.В.
  • Потрываева Н.В.
  • Мельников С.А.
  • Тиманькова Г.Д.
RU2257916C1
ПРЕПАРАТ, СОДЕРЖАЩИЙ ИММУНОГЛОБУЛИН ПРОТИВ ЛИХОРАДКИ ЭБОЛА, ИЗ СЫВОРОТКИ КРОВИ ЛОШАДЕЙ, ЖИДКИЙ (ИММУНОГЛОБУЛИН ЭБОЛА) 1996
  • Михайлов В.В.
  • Борисевич И.В.
  • Тиманькова Г.Д.
  • Краснянский В.П.
  • Потрываева Н.В.
  • Лебединская Е.В.
  • Черникова Н.К.
RU2130318C1
Штамм С/2014 вируса Мачупо - возбудителя Боливийской геморрагической лихорадки, предназначенный для лабораторной оценки эффективности медицинских средств защиты в отношении данного возбудителя 2017
  • Сыромятникова Светлана Ивановна
  • Румянцева Ирина Геннадьевна
  • Пантюхов Владимир Борисович
  • Хмелёв Алексей Леонидович
  • Шатохина Ирина Викторовна
  • Сизикова Татьяна Евгеньевна
  • Борисевич Сергей Владимирович
RU2699525C2
Способ получения очищенного гетерологического иммуноглобулина против лихорадки Эбола 2023
  • Рождественский Евгений Всеволодович
  • Хмелев Алексей Леонидович
  • Мельников Сергей Алексеевич
  • Нимирская Светлана Александровна
  • Попадюк Елена Евгеньевна
  • Черникова Наталья Константиновна
  • Мишалова Екатерина Юрьевна
  • Петров Александр Анатольевич
  • Сизикова Татьяна Евгеньевна
  • Лебедев Виталий Николаевич
  • Боярская Наталья Васильевна
  • Шагарова Наталья Васильевна
  • Шатохина Ирина Викторовна
  • Целиков Евгений Михайлович
  • Борисевич Сергей Владимирович
RU2815252C1
Способ получения гипериммунной сыворотки, содержащей гетерологичные иммуноглобулины против лихорадки Эбола 2016
  • Пьянков Олег Викторович
  • Хромых Александр Анатольевич
  • Волчков Виктор Евгеньевич
  • Сурбьер Андреас
  • Боднев Сергей Александрович
  • Пьянкова Ольга Григорьевна
  • Агафонов Александр Петрович
  • Михеев Валерий Николаевич
  • Попова Анна Юрьевна
RU2627631C1
ПРЕПАРАТ, СОДЕРЖАЩИЙ ИММУНОГЛОБУЛИН ПРОТИВООСПЕННЫЙ ИЗ СЫВОРОТКИ КРОВИ ЛОШАДЕЙ, РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ 2007
  • Мельников Сергей Алексеевич
  • Потрываева Нэлли Васильевна
  • Маточкина Ирина Сергеевна
  • Корнилова Ольга Геннадьевна
  • Тиманькова Галина Дмитриевна
RU2342951C1
ПРЕПАРАТ, СОДЕРЖАЩИЙ ИММУНОГЛОБУЛИН ПРОТИВ ВЕНЕСУЭЛЬСКОГО ЭНЦЕФАЛОМИЕЛИТА ЛОШАДЕЙ ИЗ СЫВОРОТКИ КРОВИ ЛОШАДЕЙ ЖИДКИЙ (ИММУНОГЛОБУЛИН ЛОШАДИНЫЙ ВЭЛ) 2003
  • Краснянский В.П.
  • Михайлов В.В.
  • Лукин Е.П.
  • Борисевич И.В.
  • Потрываева Н.В.
  • Мельников С.А.
  • Тиманькова Г.Д.
  • Черникова Н.К.
RU2261113C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИММУНОГЛОБУЛИНА ПРОТИВ ЛИХОРАДКИ ЭБОЛА ИЗ СЫВОРОТКИ КРОВИ ЛОШАДЕЙ, ЖИДКОГО 2017
  • Попова Анна Юрьевна
  • Демина Юлия Викторовна
  • Смоленский Вячеслав Юрьевич
  • Гордеев Евгений Васильевич
  • Рождественский Евгений Всеволодович
  • Краснянский Владимир Павлович
  • Кутаев Дмитрий Анатольевич
  • Пантюхов Владимир Борисович
  • Черникова Наталья Константиновна
  • Мельников Сергей Алексеевич
  • Борисевич Сергей Владимирович
  • Борисевич Игорь Владимирович
  • Нимирская Светлана Александровна
  • Полянский Ярослав Владимирович
  • Назаров Станислав Викторович
  • Тиманькова Галина Дмитриевна
  • Зверев Александр Юрьевич
  • Осин Владимир Викторович
  • Андрус Александр Федорович
  • Сыромятникова Светлана Ивановна
  • Шатохина Ирина Викторовна
  • Сизикова Татьяна Евгеньевна
  • Румянцева Ирина Геннадьевна
RU2673546C1
СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ ИНФЕКЦИОННОЙ АКТИВНОСТИ ВИРУСА ЭБОЛА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ 2015
  • Пьянков Олег Викторович
  • Зайковская Анна Владимировна
  • Агафонов Александр Петрович
  • Михеев Валерий Николаевич
  • Таргонский Сергей Николаевич
  • Прищенко Анастасия Викторовна
  • Наумова Нина Васильевна
  • Войтенко Александр Васильевич
  • Таргонская Оксана Викторовна
  • Смолина Маргарита Петровна
  • Шарыпова Марьяна Григорьевна
RU2585695C1
ШТАММ ВИРУСА PESTIS SUUM, ИСПОЛЬЗУЕМЫЙ ДЛЯ КОНТРОЛЯ ИММУНОГЕННОЙ И АНТИГЕННОЙ АКТИВНОСТИ ВАКЦИН И ИЗГОТОВЛЕНИЯ БИОПРЕПАРАТОВ ДЛЯ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКИ И ДИАГНОСТИКИ КЛАССИЧЕСКОЙ ЧУМЫ СВИНЕЙ 2002
  • Панин А.Н.
  • Чермашенцев В.И.
  • Груздев К.Н.
  • Мищенко Н.К.
  • Пронин И.А.
  • Байбиков Т.З.
  • Толокнов А.С.
  • Шевцов А.А.
  • Филина А.Ю.
  • Безбородова С.В.
RU2237713C2

Реферат патента 2009 года ПРЕПАРАТ, СОДЕРЖАЩИЙ ИММУНОГЛОБУЛИН ПРОТИВ БОЛИВИЙСКОЙ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКИ ИЗ СЫВОРОТКИ КРОВИ ЛОШАДЕЙ, РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ

Изобретение относится к области медицины, конкретно к лекарствам и медикаментам (к иммуноглобулинам) для терапевтических целей, и может быть использовано для экстренной профилактики Боливийской геморрагической лихорадки (БГЛ) у людей. Сущность изобретения включает 9,0-11,0% раствор иммуноглобулина для внутримышечного введения, обладающий вируснейтрализующей активностью к вирусу Мачупо, полученный из гипериммунной сыворотки лошадей, содержащий гамма-глобулиновую фракцию в количестве не менее 85,0%, а в качестве неспецифических примесей- альбумин, альфа и бета-глобулиновые фракции в количестве не более 15,0% остаточный этиловый спирт в количестве не более 4,5%, имеющий рН от 7,0 до 7,5 и титр вируснейтрализующих антител не менее 1:1024 лихорадки, препарат содержит альбумин, α- и β-глобулиновые фракции в количестве не более 15,0% и остаточный этиловый спирт в количестве не более 4,5%. Преимущество изобретения заключается в разработке препарата для экстренной профилактики Боливийской геморрагической лихорадки. 1 табл.

Формула изобретения RU 2 342 952 C1

Препарат, содержащий иммуноглобулин против Боливийской геморрагической лихорадки (БГЛ) из сыворотки крови лошадей, раствор для внутримышечного введения, обладающий вируснейтрализующей активностью к вирусу Мачупо и используемый для экстренной профилактики БГЛ у людей, представляющий собой 9,0-11,0%-ный раствор иммуноглобулинов гипериммунной сыворотки крови лошадей, содержащей антитела к вирусу Мачупо, содержащий γ-глобулиновую фракцию в количестве не менее 85,0% от количества общего белка, в качестве неспецифических примесей содержащий альбумин, α- и β-глобулиновые фракции в количестве не более 15,0% и остаточный этиловый спирт в количестве не более 4,5%, имеющий величину рН от 7,0 до 7,5 и характеризующийся титром вируснейтрализующих антител не менее 1:1024.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2009 года RU2342952C1

Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
SU1A1
ПРЕПАРАТ, СОДЕРЖАЩИЙ ИММУНОГЛОБУЛИН ПРОТИВ ЛИХОРАДКИ МАРБУРГ ИЗ СЫВОРОТКИ КРОВИ ЛОШАДЕЙ ЖИДКИЙ (ИММУНОГЛОБУЛИН ЛОШАДИНЫЙ МАРБУРГ) 2003
  • Краснянский В.П.
  • Михайлов В.В.
  • Борисевич И.В.
  • Потрываева Н.В.
  • Мельников С.А.
  • Тиманькова Г.Д.
RU2257916C1
Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов 1917
  • Гордон И.Д.
SU2A1
Руководство по вакцинно-сывороточному делу
/ Под ред
акад
П.Н.Бургасова
- М.: Медицина, 1976, с.324-345
Переносная печь для варки пищи и отопления в окопах, походных помещениях и т.п. 1921
  • Богач Б.И.
SU3A1
JAHRLING PG et al
Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов 1917
  • Гордон И.Д.
SU2A1
Infect
Dis., 1999, lFeb., 179, Suppl.1, 224-234.

RU 2 342 952 C1

Авторы

Пантюхов Владимир Борисович

Сыромятникова Светлана Ивановна

Потрываева Нэлли Васильевна

Мельников Сергей Алексеевич

Хмелёв Алексей Леонидович

Пирожков Алексей Петрович

Шатохина Ирина Викторовна

Шагаров Евгений Евгеньевич

Даты

2009-01-10Публикация

2007-09-12Подача