ПРЕПАРАТ, СОДЕРЖАЩИЙ ИММУНОГЛОБУЛИН ПРОТИВ ЛИХОРАДКИ ЭБОЛА, ИЗ СЫВОРОТКИ КРОВИ ЛОШАДЕЙ, ЖИДКИЙ (ИММУНОГЛОБУЛИН ЭБОЛА) Российский патент 1999 года по МПК A61K39/42 C07K16/08 

Описание патента на изобретение RU2130318C1

Изобретение относится к области медицины, конкретно к лекарствам и медикаментам (к иммуноглобулинам) для терапевтических целей, и может быть использовано при экстренной профилактике лихорадки Эбола.

Уровень техники
В настоящее время эффективные средства, методы лечения и профилактики лихорадки Эбола, являющейся тяжелым, особо опасным заболеванием с летальностью до 88%, отсутствуют.

Препарата, аналогичного предлагаемому, в мировой практике здравоохранения нет.

Сыворотка крови людей, переболевших лихорадкой Эбола, в сочетании с большими дозами интерферона была использована для лечения больного лихорадкой Эбола, заразившегося в результате случайного укола пальца [1].

Последующее экспериментальное изучение на обезьянах показало, что интерферон не защищал их от гибели [2].

Недостатком сыворотки реконвалесцентов является то, что она может быть контаминирована вирусами иммунодефицита и гепатита B, кроме того, наша страна не обладает ее запасами. Действительная же эффективность сыворотки нуждается в дальнейшем изучении.

Известна способность ряда животных (морских свинок, овец, коз) отвечать выработкой специфических антител на введение им препаратов вируса Эйбола [3,4].

Недостатком вышеперечисленных доноров является то, что они или не обеспечивают необходимого количества иммунной сыворотки, или их сыворотка может быть контаминирована посторонними вирусами (скрепи у овец) [5].

Известна также способность лошадей продуцировать специфические антитела после введения им нативного вируса Эбола [6].

Имеется опыт использования лошади как продуцента при получении иммуноглобулиновых препаратов против ряда вирусных инфекций [7,8].

Лошадь, обладающая высокой иммунологической реактивностью и обеспечивающая большие объемы сыворотки, была выбрана в качестве продуцента гипериммунной сыворотки к вирусу Эбола. Сыворотка лошадей лишена недостатков, присущих человеческой иммунной сыворотке, и является реальным сырьем для выделения иммуноглобулиновых препаратов.

Прототип иммуноглобулина Эбола - иммунная сыворотка крови реконвалесцентов, содержащая антитела к вирусу Эбола.

Недостаток данной иммунной сыворотки - наличие в ней, кроме специфических антител, других физиологически активных компонентов, которые могут оказывать побочное действие при ее применении; содержание γ-глобулиновой фракции в сыворотке составляет 15-22%; введение ее связано с риском инфицирования людей вирусами гепатита, иммунодефицита человека, лейкемии и другими возбудителями инфекционных заболеваний, передающимися через кровь; отсутствие ее запасов в нашей стране.

Сущность изобретения
Цель изобретения - иммуноглобулин против лихорадки Эбола из сыворотки крови лошадей, жидкий, предназначенный для экстренной профилактики лихорадки Эбола.

Иммуноглобулин против лихорадки Эбола из сыворотки крови лошадей, используемый для экстренной профилактики лихорадки Эбола, представляет собой прозрачную или слегка опалесцирующую жидкость, бесцветную или желтоватую, иногда с наличием незначительного, легко разбивающегося при встряхивании осадка, с величиной pH от 0,7 до 7,5, и является 10%-ным раствором иммуноглобулинов сыворотки крови лошадей, содержащей антитела к вирусу Эбола. Содержание γ-глобулиновой фракции в нем составляет не менее 90% от общего количества белка. Один мл препарата содержит от 0,081 до 0,110 граммов γ-глобулиновой фракции. В качестве неспецифических примесей присутствуют альбумин, α- и β- глобулины в количестве не более 10% и остаточный этиловый спирт, содержание которого не более 4%. Препарат стерильный, апирогенный и нетоксичный. Иммуноглобулин обладает вируснейтрализующей активностью к вирусу Эбола, характеризующейся титром вируснейтрализующих антител не ниже 1: 4096.

При внутримышечном введении он оказывает выраженное профилактическое действие при лихорадке Эбола.

По сенсибилизирующим свойствам иммуноглобулин Эбола не отличается от других коммерческих иммуноглобулинов из сыворотки крови лошадей и по физико-химическим показателям соответствует требованиям, предъявляемым к гетерологичным иммуноглобулинам.

Сырьем для получения иммуноглобулина является гипериммунная лошадиная сыворотка, содержащая антитела к вирусу Эбола. Забор крови от продуцента осуществляют на 28-42 сутки после 3-ей и последующих иммунизаций (с учетом грунд-иммунизации) лошадей нативным вируссодержащим материалом, когда антитела достигают максимального уровня.

Выделение иммуноглобулина Эбола проводят методом спиртового фракционирования на холоду по Кону [9].

Сведения подтверждающие возможность осуществления изобретения
Было получено 25 серий иммуноглобулина против лихорадки Эбола из сыворотки крови лошадей.

Характеристика препаратов имуноглобулина Эбола представлена в таблице.

Комплект НТД на иммуноглобулин против лихорадки Эбола утвержден в Комитете МИБП 19.05.94 г., а также рассмотрен и одобрен на заседании Президиума Государственной Фармкомитета 22.11.95 г. (ВФС 42-2662-95).

Библиографические данные
1. Emond R. T.D., Evans B., Bower E.T.W. et al.//Brit. Med.J. - 1977.- vol.2., N 6086. - p.541-544.

2. Ebola virus haemorrhagic fever/ Bowen E.T.W., Baskerville A., Contell KL. et al. - Amsterdam, 1978. - p.245-252.

3. Вирусные геморрагические лихорадки. Доклад Комитета экспертов ВОЗ. - М., 1986.

4. Кизимов Н.В., Кудояров Н.М., Калибров С.А. и др.// Вопросы биотехнологии. - Томск, 1991. - ч.2. - с. 31-32.

5. Вирусология /Под ред. Б.Филдса. -М., 1989. - т. 3. - с. 419-430.

6. Краснянский В.П., Михайлов В.В., Борисевич И.В. и др.// Вопр.вирусол. - 1994, N 2. - с. 91-92.

7. Руководство по вакцинному и сывороточному делу. - М., 1978. - с. 308-321.

8. Пшеничнов В. А., Краснянский В.П., Михайлов В.В. // Вопр.вирусол. - 1992, N 4. - c/ 178-180/
9. Cohn E.J., Strong L., Hugnes W.L. et al.//J.Amer. Chem. Soc. - 1946. - Vol. 68, N 3. - p. 459-464.

Похожие патенты RU2130318C1

название год авторы номер документа
ПРЕПАРАТ, СОДЕРЖАЩИЙ ИММУНОГЛОБУЛИН ПРОТИВ ЛИХОРАДКИ МАРБУРГ ИЗ СЫВОРОТКИ КРОВИ ЛОШАДЕЙ ЖИДКИЙ (ИММУНОГЛОБУЛИН ЛОШАДИНЫЙ МАРБУРГ) 2003
  • Краснянский В.П.
  • Михайлов В.В.
  • Борисевич И.В.
  • Потрываева Н.В.
  • Мельников С.А.
  • Тиманькова Г.Д.
RU2257916C1
ПРЕПАРАТ, СОДЕРЖАЩИЙ ИММУНОГЛОБУЛИН ПРОТИВ ВЕНЕСУЭЛЬСКОГО ЭНЦЕФАЛОМИЕЛИТА ЛОШАДЕЙ ИЗ СЫВОРОТКИ КРОВИ ЛОШАДЕЙ ЖИДКИЙ (ИММУНОГЛОБУЛИН ЛОШАДИНЫЙ ВЭЛ) 2003
  • Краснянский В.П.
  • Михайлов В.В.
  • Лукин Е.П.
  • Борисевич И.В.
  • Потрываева Н.В.
  • Мельников С.А.
  • Тиманькова Г.Д.
  • Черникова Н.К.
RU2261113C2
Способ получения очищенного гетерологического иммуноглобулина против лихорадки Эбола 2023
  • Рождественский Евгений Всеволодович
  • Хмелев Алексей Леонидович
  • Мельников Сергей Алексеевич
  • Нимирская Светлана Александровна
  • Попадюк Елена Евгеньевна
  • Черникова Наталья Константиновна
  • Мишалова Екатерина Юрьевна
  • Петров Александр Анатольевич
  • Сизикова Татьяна Евгеньевна
  • Лебедев Виталий Николаевич
  • Боярская Наталья Васильевна
  • Шагарова Наталья Васильевна
  • Шатохина Ирина Викторовна
  • Целиков Евгений Михайлович
  • Борисевич Сергей Владимирович
RU2815252C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИММУНОГЛОБУЛИНА ПРОТИВ ЛИХОРАДКИ ЭБОЛА ИЗ СЫВОРОТКИ КРОВИ ЛОШАДЕЙ, ЖИДКОГО 2017
  • Попова Анна Юрьевна
  • Демина Юлия Викторовна
  • Смоленский Вячеслав Юрьевич
  • Гордеев Евгений Васильевич
  • Рождественский Евгений Всеволодович
  • Краснянский Владимир Павлович
  • Кутаев Дмитрий Анатольевич
  • Пантюхов Владимир Борисович
  • Черникова Наталья Константиновна
  • Мельников Сергей Алексеевич
  • Борисевич Сергей Владимирович
  • Борисевич Игорь Владимирович
  • Нимирская Светлана Александровна
  • Полянский Ярослав Владимирович
  • Назаров Станислав Викторович
  • Тиманькова Галина Дмитриевна
  • Зверев Александр Юрьевич
  • Осин Владимир Викторович
  • Андрус Александр Федорович
  • Сыромятникова Светлана Ивановна
  • Шатохина Ирина Викторовна
  • Сизикова Татьяна Евгеньевна
  • Румянцева Ирина Геннадьевна
RU2673546C1
Способ получения гипериммунной сыворотки, содержащей гетерологичные иммуноглобулины против лихорадки Эбола 2016
  • Пьянков Олег Викторович
  • Хромых Александр Анатольевич
  • Волчков Виктор Евгеньевич
  • Сурбьер Андреас
  • Боднев Сергей Александрович
  • Пьянкова Ольга Григорьевна
  • Агафонов Александр Петрович
  • Михеев Валерий Николаевич
  • Попова Анна Юрьевна
RU2627631C1
ПРЕПАРАТ, СОДЕРЖАЩИЙ ИММУНОГЛОБУЛИН ПРОТИВ БОЛИВИЙСКОЙ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКИ ИЗ СЫВОРОТКИ КРОВИ ЛОШАДЕЙ, РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ 2007
  • Пантюхов Владимир Борисович
  • Сыромятникова Светлана Ивановна
  • Потрываева Нэлли Васильевна
  • Мельников Сергей Алексеевич
  • Хмелёв Алексей Леонидович
  • Пирожков Алексей Петрович
  • Шатохина Ирина Викторовна
  • Шагаров Евгений Евгеньевич
RU2342952C1
ШТАММ ГИБРИДНЫХ КЛЕТОК Э4/N-6G5 ЖИВОТНЫХ MUS MUSCULUS L., ПРОДУЦИРУЮЩИХ МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА К ВИРУСУ ЭБОЛА 2001
  • Ручко С.В.
  • Лебедев В.Н.
  • Пащенко Ю.И.
  • Борисевич Г.В.
  • Хамитов Р.А.
  • Семенова И.С.
  • Миронов А.Н.
RU2186106C1
СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ ИНФЕКЦИОННОЙ АКТИВНОСТИ ВИРУСА ЭБОЛА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ 2015
  • Пьянков Олег Викторович
  • Зайковская Анна Владимировна
  • Агафонов Александр Петрович
  • Михеев Валерий Николаевич
  • Таргонский Сергей Николаевич
  • Прищенко Анастасия Викторовна
  • Наумова Нина Васильевна
  • Войтенко Александр Васильевич
  • Таргонская Оксана Викторовна
  • Смолина Маргарита Петровна
  • Шарыпова Марьяна Григорьевна
RU2585695C1
ПРЕПАРАТ, СОДЕРЖАЩИЙ ИММУНОГЛОБУЛИН ПРОТИВООСПЕННЫЙ ИЗ СЫВОРОТКИ КРОВИ ЛОШАДЕЙ, РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ 2007
  • Мельников Сергей Алексеевич
  • Потрываева Нэлли Васильевна
  • Маточкина Ирина Сергеевна
  • Корнилова Ольга Геннадьевна
  • Тиманькова Галина Дмитриевна
RU2342951C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИММУНОГЛОБУЛИНА ПРОТИВООСПЕННОГО ИЗ СЫВОРОТКИ КРОВИ ЛОШАДЕЙ 2020
  • Борисевич Сергей Владимирович
  • Кутаев Дмитрий Анатольевич
  • Рождественский Евгений Всеволодович
  • Гордеев Евгений Васильевич
  • Хмелев Алексей Леонидович
  • Назаров Станислав Викторович
  • Мельников Сергей Алексеевич
  • Нимирская Светлана Александровна
  • Черникова Наталья Константиновна
  • Подкуйко Валерий Николаевич
RU2770425C2

Иллюстрации к изобретению RU 2 130 318 C1

Реферат патента 1999 года ПРЕПАРАТ, СОДЕРЖАЩИЙ ИММУНОГЛОБУЛИН ПРОТИВ ЛИХОРАДКИ ЭБОЛА, ИЗ СЫВОРОТКИ КРОВИ ЛОШАДЕЙ, ЖИДКИЙ (ИММУНОГЛОБУЛИН ЭБОЛА)

Изобретение относится к медицине, а именно к лекарственным средствам для терапевтических целей и может быть использовано при экстренной профилактике лихорадки Эбола. Препарат обладает вируснейтрализующей активностью к вирусу Эбола. Указанный препарат представляет собой 9 - 11%-ный раствор иммуноглобулинов гипериммунной сыворотки крови лошади. Гипериммунную сыворотку получают после 3 и более циклов иммунизации животного нативным вирусом Эбола. Препарат содержит γ-глобулиновую фракцию в количестве от 0,081 до 0,110 г/мл препарата, что соответствует не менее 90% от общего содержания белка. Препарат характеризуется титром вируснейтрализующих антител не менее 1:4096. Величина рН препарата составляет 7,0-7,5. В качестве неспецифических примесей препарат содержит альбумин, α- и β-глобулиновые фракции в количестве не более 10% и остаточный этиловый спирт в количестве не более 4%. Применение препарата для профилактики лихорадки Эбола позволяет снизить вероятность возникновения побочных явлений, в частности инфицирования заболеваниями, передающимися через кровь. 1 табл.

Формула изобретения RU 2 130 318 C1

Препарат, содержащий иммуноглобулин против лихорадки Эбола, обладающий вируснейтрализующей активностью к вирусу Эбола и используемый для экстренной профилактики лихорадки Эбола, отличающийся тем, что он представляет собой 9 - 11%-ный раствор иммуноглобулинов гипериммунной сыворотки крови лошади, содержащей антитела к вирусу Эбола и полученной после 3 и более циклов иммунизации животного нативным вирусом Эбола, с содержанием γ-глобулиновой фракции в количестве от 0,081 до 0,110 г/мл препарата, что соответствует не менее 90% от общего содержания белка, характеризующийся титром вируснейтрализующих антител не менее 1 : 4096, имеющий величину pH 7,0 - 7,5 содержащий в качестве неспецифических примесей альбумин, α- и β-глобулиновые фракции в количестве не более 10% и остаточный этиловый спирт в количестве не более 4%.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1999 года RU2130318C1

Emond R.D
et al., Brit.Med.J., 1977, v.6086, p.541 - 544.; Кудоярова Н.М
и др
Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов 1917
  • Гордон И.Д.
SU2A1
Под ред.Е.И.Рябчикова, п.г.т
Кольцово, 1990, с.53 - 54; Кизимов Н.В
и др
Разработка лечебно-профилактических препаратов гамма-глобулинов против болезней Марбург, Эбола, Боливийский геморрагической лихорадки; Актуальные вопросы биотехнологии // Материалы научной конференции, посвященной 85-летию Том.НИИ вакцин и сывороток
- Томск, 1991, ч.2, с.31 - 32
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИММУНОГЛОБУЛИНА ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ 1992
  • Сапожникова В.С.
  • Шарыгин С.Л.
RU2068695C1
US 5419906 A 30.05.95.

RU 2 130 318 C1

Авторы

Михайлов В.В.

Борисевич И.В.

Тиманькова Г.Д.

Краснянский В.П.

Потрываева Н.В.

Лебединская Е.В.

Черникова Н.К.

Даты

1999-05-20Публикация

1996-07-05Подача