СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ОСТРОГО ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА ПОЧКИ Российский патент 2009 года по МПК G01N33/68 G01N33/53 

Изобретение относится к трансплантологии и клинической лабораторной диагностике, в частности к диагностике острого отторжения трансплантата почки.

В настоящее время на фоне применения мощных иммунодепрессивных средств острое отторжение трансплантата почки проявляется только повышением уровня креатинина крови и протеинурии, а такие признаки и симптомы отторжения, как лихорадка, озноб, увеличение и уплотнение трансплантата, часто стерты. Повышение креатинина крови и рост протеинурии не являются специфичными признаками острого отторжения трансплантата почки.

"Золотым стандартом" в диагностике острого отторжения трансплантата почки являются результаты пункционной биопсии почки, которые оцениваются согласно международной классификации Banff, основанной на полуколичественной оценке степени тяжести повреждения канальцев, клубочков, интерстиция и сосудов трансплантата (Габриель М. Данович. Руководство по трансплантации почки, Тверь: Издательство «Триада», 2004, стр.325).

Недостатками данного способа является его инвазивность и риск возникновения осложнений.

Задачей изобретения является неинвазивный способ диагностики острого отторжения почки.

Поставленная задача решается способом, заключающимся в том, что определяют суточные экскреции иммуноглобулинов G, трансферрина, альбумина, α₁-микроглобулина, β₂-микроглобулина, рассчитывают отношения суточной экскреции иммуноглобулинов G к суточной экскреции альбумина и отношение экскреции иммуноглобулинов G к общей экскреции анализируемых белков и определяют коэффициенты Z₁ и Z₂ по формулам:

Z₁=-0,677-0,005·Э_иммG+0,014·Э_α₁м+0,003·Э_β₂м-1,198·Э_иммG/Э_альб+25,888·Э_иммG/Э_белков

Z₂=-12,979-0,018·Э_иммG+0,053·Э_α₁м-0,073·Э_β₂м-9,392·Э_иммG/Э_альб+162,251·Э_иммG/Э_белков

где Э_иммG - суточная экскреция иммуноглобулинов G (мг/сут),

Э_α₁м - суточная экскреция α₁-микроглобулина (мг/сут),

Э_β₂м - суточная экскреция β₂-микроглобулина (мг/сут),

Э_иммG/Э_альб - отношение суточной экскреции иммуноглобулинов G к суточной экскреции альбумина,

Э_иммG/Э_белка - отношение суточной экскреции иммуноглобулинов G к общей экскреции белков, и при величине Z₂>Z₁ диагностируют угрозу острого отторжения почки.

Концентрации иммуноглобулинов G, трансферрина, альбумина, α₁-микроглобулина и β₂-микроглобулина могут быть определены иммунотурбидиметрическим или нефелометрическим способом.

Способ диагностики острого отторжения почки по результатам определения суточных экскреций иммуноглобулинов G, трансферрина, альбумина, α₁-микроглобулина и β₂-микроглобулина ранее описан не был, что позволяет сделать вывод о соответствии заявляемого способа критерию «новизна».

Анализ данных определения белкового состава мочи 102 больных, перенесших операцию трансплантации почки в период времени с 1992 по 2006 год, показал, что для пациентов с острым отторжением почки характерны достоверно более высокие уровни общей протеинурии, экскреции иммуноглобулинов G, трансферрина, альбумина, α₁-микроглобулина, отношение суточной экскреции иммуноглобулинов G к суточной экскреции альбумина и отношение суточной экскреции иммуноглобулинов G к суточной экскреции общего белка (Таблица 1).

Таблица 1
Значения параметров, достоверно различающихся в группах без признаков острого отторжения и с острым отторжением трансплантата.ПараметрГруппаКоличество наблюденийСреднее±стандартное отклонениеМедиана (25-й - 75-й процентили)Р-значениеЭ_белок1820,593±1,2180,216 (0,074-0,498)0,01412200,995±0,6650,922 (0,378-1,434)Э_иммG18231,26±147,2720 (0-9)0,000722062,39±40,9962,85 (26,16-99,97)Э_трансф18226,30±96,1794,00 (1,8-9,46)0,017722029,87±31,8022,48 (7,26-31,52)Э_альб182370,27±1284,52432,48 (12,48-105,75)0,0291220393,77±425,75305,75 (47,52-467,18)Э_α₁м18255,49±69,5430,13 (14,07-80,91)0,0200220117,24±98,3790,17 (67,65-113,60)Э_иммG/Э_белка1820,02±0,0470 (0-0,04)0,00042200,12±0,070,12 (0,08-0,15)Э_иммG/Э_альб1820,160±0,6370,008 (0-0,087)0,00322200,321±0,3710,218 (0,101-0,225)

где Э_белок - суточная экскреция общего белка с мочой (г/сут),

Э_иммG - суточная экскреция иммуноглобулинов G (мг/сут),

Э_трансф - суточная экскреция трансферрина (мг/сут),

Э_альб - суточная экскреция альбумина (мг/сут),

Э_α₁м - суточная экскреция α₁-микроглобулина (мг/сут),

Э_иммG/Э_белка - отношение суточной экскреции иммуноглобулинов G к суточной экскреции общего белка,

Э_иммG/Э_альб - отношение суточной экскреции иммуноглобулинов G к суточной экскреции альбумина

Группа 1 - группа без признаков острого отторжения,

Группа 2 - группа с острым отторжением трансплантата.

Нижеследующий пример иллюстрирует способ по изобретению.

Пациент Г., срок после трансплантации почки 56 суток.

При определении белкового состава мочи получено:

- Суточная экскреция иммуноглобулинов G 10,56 мг/сут;

- Суточная экскреция трансферрина 7,26 мг/сут;

- Суточная экскреция альбумина 47,52 мг/сут;

- Суточная экскреция α₁-микроглобулина 33 мг/сут;

- Суточная эксреция β₂-микроглобулина 1,41 мг/сут;

- Отношение суточной экскреции иммуноглобулинов G к суточной экскреции альбумина 0,222;

- Отношение суточной экскреции иммуноглобулинов G к общей экскреции белков 0,1059;

Z₁=-0,677-0,005·10,56+0,014·33+0,003·1,41-1,198·0,222+25,888·0,1059=2,209

Z₂=-12,979-0,018·10,56+0,053·33-0,073·1,41-9,392·0,222+162,251·0,1059=3,558

Z₂>Z₁ (3,558>2,209), что указывает на угрозу острого отторжения трансплантата почки.

Больному была выполнена пункционная биопсия почки. Заключение: Острое отторжение.

Результаты определения белкового состава мочи после проведения курса лечения острого отторжения:

- Суточная экскреция иммуноглобулинов G 2,24 мг/сут;

- Суточная экскреция трансферрина 7,84 мг/сут;

- Суточная экскреция альбумина 32,48 мг/сут;

- Суточная экскреция α₁-микроглобулина 128,52 мг/сут;

- Суточная эксреция β₂-микроглобулина 12,82 мг/сут;

- Отношение суточной экскреции иммуноглобулинов G к суточной экскреции альбумина 0,069;

- Отношение суточной экскреции иммуноглобулинов G к общей экскреции белков 0,0122;

Z₁=-0,677-0,005·2,24+0,014·128,52+0,003·12,82-1,198·0,069+25,888·0,0122=1,383

Z₂=-12,979-0,018·2,24+0,053·128,52-0,073·12,82-9,392·0,069+162,251·0,0122=-5,812

Z₁>Z₂ (1,383>-5,812), что указывает на снятие угрозы острого отторжения трансплантата почки. При выполнении пункционной биопсии почки получено заключение: признаков острого отторжения не обнаружено.

Предлагаемый способ диагностики острого отторжения как причины дисфункции трансплантата является неинвазивным. Он в отличие от пункционных биопсий может проводиться достаточно часто, что важно для оценки состояния трансплантата почки в динамике и оптимизации режима иммуносупрессии.

Способ адаптирован в лаборатории клинической биохимии и отделении трансплантации почки ГУ Российского научного центра хирургии имени академика Б.В.Петровского РАМН на 102 больных, перенесших операцию трансплантации почки.

Способ диагностики острого отторжения почки по результатам исследования белкового состава мочи найдет широкое применение.

Изобретение относиться к медицине, а именно к трансплантологии. Способ диагностики острого отторжения трансплантата почки заключается в том, что определяют суточные экскреции иммуноглобулинов G, трансферрина, альбумина, α₁-микроглобулина, β₂-микроглобулина, рассчитывают отношение суточной экскреции иммуноглобулинов G к суточной экскреции альбумина и отношение суточной экскреции иммуноглобулинов G к общей экскреции анализируемых белков и определяют коэффициенты Z₁ и Z₂. При величине Z₂>Z₁ диагностируют угрозу острого отторжения почки. Использование способа позволяет диагностировать острое отторжение трансплантата почки, оценивать состояние трансплантата почки в динамике и оптимизировать режим иммуносупрессии. 1 табл.

Способ диагностики острого отторжения трансплантата почки, заключающийся в том, что определяют суточные экскреции иммуноглобулинов G, трансферрина, альбумина, α₁-микроглобулина, β₂-микроглобулина, рассчитывают отношение суточной экскреции иммуноглобулинов G к суточной экскреции альбумина и отношение суточной экскреции иммуноглобулинов G к общей экскреции анализируемых белков и определяют коэффициенты Z₁ и Z₂ по формулам:

Z₁=-0,677-0,005·Э_иммG+0,014·Э_α₁м+0,003·Э_β₂м-1,198·Э_иммG/Э_альб+25,888·Э_иммG/Э_белков,

Z₂=-12,979-0,018·Э_иммG+0,053·Э_α₁м-0,073·Э_β₂м-9,392·Э_иммG/Э_альб+162,251·Э_ иммG/Э_ белков,

где Э_иммG - суточная экскреция иммуноглобулинов G (мг/сут);

Э_α₁м - суточная экскреция α₁-микроглобулина (мг/сут);

Э_β₂м - суточная экскреция β₂-микроглобулина (мг/сут),

Э_иммG/Э_альб - отношение суточной экскреции иммуноглобулинов G к суточной экскреции альбумина,

Э_иммG/Э_белка - отношение суточной экскреции иммуноглобулинов G к общей экскреции белков,

и при величине Z₂>Z₁ диагностируют угрозу острого отторжения почки.