НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДАЗИН-3(2Н)-ОНА Российский патент 2009 года по МПК C07D237/24 C07D401/04 C07D401/12 C07D405/04 C07D403/12 C07D417/04 C07D417/12 C07D409/04 C07D409/12 C07D403/04 C07D413/04 C07D413/12 C07D471/04 C07D487/04 C07D495/04 C07D401/14 A61K31/50 A61K31/501 A61K31/506 A61P11/06 A61P11/08 A61P19/02 A61P17/06 A61P1/00 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Предложены производные пиридазин-3(2Н)-она формулы (I), в которой R¹, R² и R⁴ обозначают органические радикалы, определенные в п.1 формулы, R³ обозначает циклическую группу, определенную в формуле изобретения, и R⁵ обозначает фенильную или гетероарильную группу, определенную в формуле изобретения. Соединения формулы (I) ингибируют фосфодиэстеразу 4 (ФДЭ-4) и могут использоваться для лечения разных заболеваний или патологических состояний, протекание которых облегчается путем ингибирования ФДЭ-4, и при изготовлении лекарственных средств, предназначенных для лечения вышеуказанных заболеваний. Предложены также способ получения этих соединений и промежуточные соединения для их получения. 6 н. и 19 з.п. ф-лы, 28 табл.

1. Производное пиридазин-3(2Н)-она формулы (I)

в которой R¹ обозначает

С_1-6алкильную группу, необязательно замещенную гидрокси,

или группу формулы -(CH₂)_n-R⁶, в которой n обозначает целое число от 0 до 4 и R⁶ обозначает С_3-6циклоалкильную группу;

R² обозначает

атом водорода, С_1-6алкильную группу или фенильную группу, которая замещена 1-2 заместителями, выбранными из атомов галогена, гидрокси-С_1-6алкильной группы, СО₂(С_1-4)алкильной группы, нитро- или цианогруппы;

R³ обозначает моноциклическую или бициклическую С_6-10арильную или 5-14-членную моноциклическую или полициклическую гетероарильную группу, содержащую от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, О и S, которая необязательно содержит один или более заместителей, выбранных из

атомов галогена;

C_1-6алкильной группы, которая необязательно замещена заместителем, выбранным из гидрокси, гидроксикарбонила, С_1-6алкоксикарбонильной группы;

фенила, гидрокси-, гидрокси-С_1-6алкила, C_1-6алкокси, нитро, амино, моно- или ди(С_1-6)алкиламино, гидроксикарбонила, C_1-6алкокси-карбонила, карбамоила, моно- или диалкил(С_1-6)карбамоила и цианогруппы;

R⁵ обозначает фенил или моноциклическую или бициклическую 5-10-членную гетероарильную группу, содержащую от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, О и S, которая необязательно замещена одним или более заместителями, выбранным из

атомов галогена,

С_1-6алкильной группы,

С_1-6алкокси, С_1-6алкилтио, гидроксикарбонила или С_1-6алкоксикарбонильной группы;

R⁴ обозначает

С_1-6алкильную группу, необязательно замещенную гидроксигруппой,

или группу формулы - (CH₂)_n-R⁶, в которой n имеет значения, определенные выше, R⁶ обозначает фенильную, тиенильную или пиридильную группу;

а также N-оксиды, получаемые из гетероарильных радикалов, содержащихся в структуре, если эти гетерорадикалы содержат атомы N, и их фармацевтически приемлемые соли,

при условии, что если R⁵ не обозначает необязательно замещенную гетероарильную группу, то R³ обозначает необязательно замещенную гетероарильную группу.

группы формулы - (CH₂)_n-R⁶, в которой n обозначает целое число от 1 до 3, и R⁶ обозначает (С₃-С₆)циклоалкильную группу.

атомов галогена;

С_1-4алкильной группы, необязательно замещена гидроксигруппой; и

С_1-4алкокси, нитро, гидрокси, гидроксикарбонила, карбамоила, С_1-4алкоксикарбонила или цианогруппы.

атомов галогена;

С_1-4алкильной группы и С_1-4гидроксиалкильной группы; и

С_1-4алкокси, нитро, гидрокси, гидроксикарбонила, карбамоила, С_1-4алкоксикарбонила и цианогруппы.

в которой Y обозначает атом О, атом S или -NH-группу, n равно 0, 1 или 2 и все R являются одинаковыми или разными и обозначают С₁-С₄алкоксигруппу или атом галогена.

5-ацетил-2-этил-4-[(3-фторфенил)амино]-6-пиридин-3-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-этил-6-пиридин-3-илпиридазин-3 (2Н)-он

5-ацетил-4-[(3,5-дихлорфенил)амино]-2-этил-6-пиридин-3-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-(1-нафтиламино)-6-пиридин-3-илпиридазин-3(2Н)-он

метил-4-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-пиридин-3-ил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]бензоат

5-ацетил-2-этил-4-[(2-фторфенил)амино]-6-пиридин-3-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-4-[(2-хлорфенил)амино]-2-этил-6-пиридин-3-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-{[4-(гидроксиметил)фенил]амино}-6-пиридин-3-илпиридазин-3(2Н)-он

3-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-пиридин-3-ил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]бензонитрил

5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-(циклопропилметил)-6-пиридин-3-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-(циклопропилметил)-4-[(3,5-дихлорфенил)амино]-6-пиридин-3-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-(циклопропилметил)-4-[(2-фторфенил)амино]-6-пиридин-3-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-4-[(2-хлорфенил)амино]-2-(циклопропилметил)-6-пиридин-3-илпиридазин-3(2Н)-он

3-{[5-ацетил-2-(циклопропилметил)-3-оксо-6-пиридин-3-ил-2,3-дигидропиридазин-4-ил]амино}бензонитрил

метил-4-{[5-ацетил-2-(2-гидроксиэтил)-3-оксо-6-пиридин-3-ил-2,3-дигидропиридазин-4-ил]амино}бензоат

5-ацетил-4-[(2-фторфенил)амино]-2-(2-гидроксиэтил)-6-пири дин-3-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-4-[(2-хлорфенил)амино]-2-(2-гидроксиэтил)-6-пиридин-3-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-(2-гидроксиэтил)-6-пиридин-3-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-этил-6-пиридин-2-илпиразин-3(2Н)-он

3-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-пиридин-2-ил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]бензонитрил

5-ацетил-2-этил-4-{[4-(гидроксиметил)фенил]амино}-6-пиридин-2-илпиридазин-3(2Н)-он

3-{[5-ацетил-2-(циклопропилметил)-3-оксо-6-пиридин-2-ил-2,3-дигидропиридазин-4-ил]амино}бензонитрил

5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-(циклопропилметил)-6-пиридин-2-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-(циклопропилметил)-4-{[4-(гидроксиметил)фенил]амино}-6-пиридин-2-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-(циклопропилметил)-4-[(3,5-дихлорфенил)амино]-6-пиридин-2-илпиридазин-3(2Н)-он

3-{[5-ацетил-2-(2-гидроксиэтил)-3-оксо-6-пиридин-2-ил-2,3-дигидропиридазин-4-ил]амино}бензонитрил

5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-(2-гидроксиэтил)-6-пиридин-2-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-4-[(3,5-дихлорфенил)амино]-2-(2-гидроксиэтил)-6-пиридин-2-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-(2-гидроксиэтил)-4-{[4-(гидроксиметил)фенил]амино}-6-пиридин-2-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-[(3-фторфенил)амино]-6-пиридин-4-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-этил-6-пиридин-4-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-(1-нафтиламино)-6-пиридин-4-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-[(2-метилфенил)амино]-6-пиридин-4-илпиридазин-3(2Н)-он

метил-4-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-пиридин-4-ил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]бензоат

5-ацетил-2-этил-4-[(2-метоксифенил)амино]-6-пиридин-4-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-[(3-метоксифенил)амино]-6-пиридин-4-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-[(2-фторфенил)амино]-6-пиридин-4-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-4-[(2-хлорфенил)амино]-2-этил-6-пиридин-4-илпиридазин-3(2Н)-он

3-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-пиридин-4-ил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]бензонитрил

5-ацетил-2-этил-4-{[4-(гидроксиметил)фенил]амино}-6-пиридин-4-илпиридазин-3(2Н)-он

4-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-пиридин-4-ил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]бензойная кислота

5-ацетил-2-(циклопропилметил)-4-[(2-фторфенил)амино]-6-пиридин-4-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-4-[(2-хлорфенил)амино]-2-(циклопропилметил)-6-пиридин-4-илпиридазин-3(2Н)-он

3-{[5-ацетил-2-(циклопропилметил)-3-оксо-6-пиридин-4-ил-2,3-дигидропиридазин-4-ил]амино}бензонитрил

5-ацетил-2-(циклопропилметил)-4-{[4-(гидроксиметил)фенил]амино}-6-пиридин-4-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-(циклопропилметил)-6-пиридин-4-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-4-[(2-фторфенил)амино]-2-(2-гидроксиэтил)-6-пиридин-4-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-4-[(2-хлорфенил)амино]-2-(2-гидроксиэтил)-6-пиридин-4-илпиридазин-3(2Н)-он

3-{[5-ацетил-2-(2-гидроксиэтил)-3-оксо-6-пиридин-4-ил-2,3-дигидропиридазин-4-ил]амино}бензонитрил

5-ацетил-2-(2-гидроксиэтил)-4-{[4-(гидроксиметил)фенил]амино}-6-пиридин-4-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-(2-гидроксиэтил)-6-пиридин-4-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-этил-6-тиен-2-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-4-[бис(3-фторфенил)амино]-2-этил-6-пиридин-3-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-4-[бис-(4-метоксикарбонилфенил)-амино]-2-этил-6-пиридин-3-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-4-{бис[4-(гидроксиметил)фенил]амино}-2-этил-6-пиридин-3-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-4-[бис(3-нитрофенил)амино]-2-этил-6-пиридин-4-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-4-[бис(3-фторфенил)амино]-2-этил-6-пиридин-4-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-4-[бис(3-хлорфенил)амино]-2-(циклопропилметил)-6-пиридин-3-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-4-[бис(3,5-дихлорфенил)амино]-2-(циклопропилметил)-6-пиридин-3-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-4-[бис(4-метоксикарбонилфенил)амино]-2-(2-гидроксиэтил)-6-пиридин-3-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-4-[бис(3-хлорфенил)амино]-2-(2-гидроксиэтил)-6-пиридин-2-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-4-[бис(3-хлорфенил)амино]-2-(циклопропилметил)-6-пиридин-4-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-фенил-4-(пиридин-3-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-4-[(3,5-дихлорпиридин-4-ил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-фенил-4-(пиразин-2-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-фенил-4-(пиримидин-2-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-фенил-4-(хинолин-8-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-[(5-нитропиридин-2-ил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-(1Н-индол-4-иламино)-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-4-(1,3-бензотиазол-6-иламино)-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-фенил-4-(тиантрен-1-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

метил-3-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]тиофен-2-карбоксилат

5-ацетил-2-этил-4-[(4-метилпиридин-2-ил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-фенил-4-(1Н-1,2,4-триазол-5-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-[(6-метоксипиридин-3-ил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-(2Н-индазол-5-иламино)-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

метил-4-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]тиофен-3-карбоксилат

5-ацетил-2-этил-6-фенил-4-(пиридин-2-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

3-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота

5-ацетил-2-этил-4-[(3-метилциннолин-5-ил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-[(2-метилхинолин-8-ил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-фенил-4-(хинолин-5-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-(1Н-индол-5-иламино)-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-(изохинолин-5-иламино)-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-[(6-метоксихинолин-8-ил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-4-[(5-бромхинолин-8-ил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-[(4-метилпиримидин-2-ил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-6-(3-хлорфенил)-2-этил-4-(пиридин-3-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-6-(3-хлорфенил)-2-(циклопропилметил)-4-(пиридин-3-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-(3-фторфенил)-4-(пиридин-3-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-6-(3-фторфенил)-2-изопропил-4-(пиридин-3-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-(циклопропилметил)-6-(3-фторфенил)-4-(пиридин-3-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-(4-фторфенил)-4-(пиридин-3-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-6-(1Н-бензимидазол-2-ил)-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-этилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-6-(1,3-бензоксазол-2-ил)-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-этилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-6-(1,3-бензоксазол-2-ил)-2-этил-4-[(3-фторфенил)амино]пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-6-бензоксазол-2-ил-4-[бис-(3-хлорфенил)-амино]-2-этилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-6-бензоксазол-2-ил-4-[бис-(3-фторфенил)-амино]-2-этилпиридазин-3(2Н)-он

3-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-пиридин-3-ил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]бензамид

5-ацетил-2-этил-4-(изохинолин-1-иламино)-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-4-[(2-бутилхиназолин-4-ил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-4-(1,2-бензотиазол-3-иламино)-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-фенил-4-(пиридин-4-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-[(2-гидрокси-7Н-пурин-6-ил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-фенил-4-(хиназолин-4-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-4-[(4-хлор-1Н-индазол-3-ил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-4-[(7-хлорхинолин-4-ил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-4-[(4,6-дихлорпиримидин-2-ил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-[(6-гидрокси-2Н-пиразоло[3,4-(1]пиримидин-4-ил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-[(2-метилхинолин-4-ил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-(1Н-имидазол-2-иламино)-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-фенил-4-(хинолин-4-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-4-(циннолин-4-иламино)-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-фенил-4-(1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-фенил-4-(тиено[2,3-d]пиримидин-4-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-(1Н-индазол-6-иламино)-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-этил-6-(2-метоксипиридин-4-ил)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-{[4-(гидроксиметил)фенил]амино}-6-(6-метоксипиридин-3-ил)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-[(3-метоксифенил)амино]-6-тиен-3-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-6-(1-бензофуран-5-ил)-2-этил-4-[(3-фторфенил)амино]пиридазин-3(2Н)-он

2-этил-4-[(3-фторфенил)амино]-5-гликолоил-6-пиридин-4-илпиридазин-3(2Н)-он

3-{[2-этил-3-оксо-5-(3-фенилпропаноил)-6-пиридин-4-ил-2,3-дигидропиридазин-4-ил]амино}бензамид

5-ацетил-6-(1,3-бензоксазол-2-ил)-2-этил-4-[(3-метоксифенил)амино]пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-6-(1,3-бензоксазол-2-ил)-2-этил-4-{[4-(гидроксиметил)фенил]амино}пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-(изохинолин-4-иламино)-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-(1,6-нафтиридин-8-иламино)-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-пиридин-4-ил-4-(пиридин-3-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]-6-пиридин-4-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-(изохинолин-4-иламино)-6-пиридин-4-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-пиридин-4-ил-4-[(3,4,5-трифторфенил)амино]пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]-6-пиридин-3-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-(изохинолин-4-иламино)-6-пиридин-3-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-пиридин-3-ил-4-[(3,4,5-трифторфенил)амино]пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-(хинолин-5-иламино)-6-тиен-2-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-(пиридин-3-иламино)-6-тиен-2-илпиридазин-3(2Н)-он

4-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-тиен-2-ил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]бензонитрил

5-ацетил-2-этил-6-тиен-2-ил-4-[(3,4,5-трифторфенил)амино]пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-4-(бис(4-цианофенил)амино)-2-этил-6-тиен-2-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-(циклопропилметил)-4-(хинолин-5-иламино)-6-тиен-2-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-(циклопропилметил)-4-(пиридин-3-иламино)-6-тиен-2-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-(хинолин-5-иламино)-6-тиен-3-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-этил-6-тиен-3-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-(пиридин-3-иламино)-6-тиен-3-илпиридазин-3(2Н)-он

4-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-тиен-3-ил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]бензонитрил

5-ацетил-2-этил-6-тиен-3-ил-4-[(3,4,5-трифторфенил)амино]пиридазин-3(2Н)-он

2-этил-6-фенил-5-(3-фенилпропаноил)-4-(хинолин-5-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

2-этил-6-фенил-5-(3-фенилпропаноил)-4-(пиридин-3-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

2-этил-4-(изохинолин-4-иламино)-6-фенил-5-(3-фенилпропаноил)пиридазин-3(2Н)-он

2-этил-6-фенил-4-(хинолин-5-иламино)-5-(3-тиен-3-илпропаноил)пиридазин-3(2Н)-он

2-этил-6-фенил-4-(пиридин-3-иламино)-5-(3-тиен-3-илпропаноил)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-этил-6-(1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-6-(1,3-бензотиазол-2-ил)-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-этилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-6-(1-бензофуран-2-ил)-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-этилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-пиридин-3-ил-4-(пиридин-3-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

4-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-пиридин-3-ил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]бензойная кислота

5-ацетил-2-этил-4-[(1-оксидопиридин-3-ил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

этил-3-(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-пиридин-4-ил-2,3-дигидропиридазин-4-иламино)бензоат

3-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-пиридин-4-ил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]бензамид

5-ацетил-2-этил-6-фенил-4-(тиено[2,3-b]пиридин-3-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-[(6-фторпиридин-3-ил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-[(2-метилпиридин-3-ил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-4-{[2-(диметиламино)пиридин-3-ил]амино}-2-этил-6-фенилпири дазин-3(2Н)-он

5-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]пиридин-2-карбоновая кислота

5-ацетил-2-этил-4-[(2-метоксипиридин-3-ил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-(1Н-индазол-4-иламино)-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-4-[(2-хлорпиридин-3-ил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-4-[(5-хлорпиридин-3-ил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]никотинамид

5-ацетил-2-этил-4-(1,7-нафтиридин-8-иламино)-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

2-этил-5-гликолоил-4-[(2-метилпиридин-3-ил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

метил-5-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]никотинат

5-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]никотиновая кислота

5-ацетил-2-этил-4-(1,5-нафтиридин-3-иламино)-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-[(8-гидрокси-1,7-нафтиридин-5-ил)амино]-6-фенилпири дазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-фенил-4-(тиен-2-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-фенил-4-[(2-фенилпиридин-3-ил)амино]пиридазин-3(2Н)-он

этил-{5-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]пиридин-2-ил}ацетат

5-ацетил-2-этил-4-[(6-метилпиридин-3-ил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-[(6-гидроксипиридин-3-ил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-[(2-фторпиридин-3-ил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-4-[(6-хлор-4-метилпиридин-3-ил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-[(3-гидроксипиридин-2-ил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-[(4-метоксипиридин-3-ил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-(изохинолин-8-иламино)-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-фенил-4-(хинолин-7-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-4-[(5-хлорпиридин-3-ил)амино]-2-этил-6-(3-фторфенил)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-(4-фторфенил)-4-[(2-метоксипиридин-3-ил)амино]пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-(4-фторфенил)-4-[(2-метилпиридин-3-ил)амино]пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-4-[(2-хлорпиридин-3-ил)амино]-2-этил-6-(4-фторфенил)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-(4-фторфенил)-4-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-(4-фторфенил)-4-[(2-фторпиридин-3-ил)амино]пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-4-[(2-хлорпиридин-3-ил)амино]-2-(циклопропилметил)-6-(4-фторфенил)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-(циклопропилметил)-6-(4-фторфенил)-4-[(2-метоксипиридин-3-ил)амино]пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-(циклопропилметил)-6-(4-фторфенил)-4-[(2-метилпиридин-3-ил)амино]пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-(циклопропилметил)-6-(4-фторфенил)-4-[(2-фторпиридин-3-ил)амино]пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-(циклопропилметил)-6-(4-фторфенил)-4-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-(циклопропилметил)-6-(4-фторфенил)-4-[(пиридин-3-ил)амино]пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-6-(3-хлорфенил)-2-этил-4-[(2-метилпиридин-3-ил)амино]пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-6-(3-хлорфенил)-4-[(2-хлорпиридин-3-ил)амино]-2-этилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-6-(3-хлорфенил)-2-этил-4-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]пиридазин-3(2Н)-он

метил-5-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]хинолин-8-карбоксилат

5-ацетил-2-этил-4-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-(изохинолин-4-иламино)-6-(4-метоксифенил)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-(4-метоксифенил)-4-(пиридин-3-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-(4-метоксифенил)-4-(хинолин-5-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-(4-метоксифенил)-4-(1-оксихинолин-5-иламино)-2Н-пиридазин-3-он

5-ацетил-2-этил-4-(изохинолин-4-иламино)-6-(3-метоксифенил)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-(3-метоксифенил)-4-(пиридин-3-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-(3-метоксифенил)-4-(хинолин-5-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-(3-метоксифенил)-4-[(1-оксидохинолин-5-ил)амино]пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-(изохинолин-4-иламино)-6-(4-метилфенил)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-(4-метилфенил)-4-(пиридин-3-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-(4-метилфенил)-4-(хинолин-5-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-(4-метилфенил)-4-[(1-оксидохинолин-5-ил)амино]пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-(4-метилфенил)-4-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-(изохинолин-4-иламино)-6-(3-метилфенил)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-(3-метилфенил)-4-(пиридин-3-ил)амино)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-(3-метилфенил)-4-(хинолин-5-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-(3-метилфенил)-4-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]пиридазин-3(2Н)-он

метил-4-[4-ацетил-1-этил-5-(изохинолин-4-иламино)-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ил]бензоат

метил-4-[4-ацетил-1-этил-6-оксо-5-(пиридин-3-иламино)-1,6-дигидропиридазин-3-ил]бензоат

4-[4-ацетил-1-этил-6-оксо-5-(пиридин-3-иламино)-1,6-дигидропиридазин-3-ил]бензойная кислота

метил-4-{4-ацетил-1-этил-5-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ил}бензоат

4-{4-ацетил-1-этил-5-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ил}бензойная кислота

метил-3-[4-ацетил-1-этил-6-оксо-5-(пиридин-3-иламино)-1,6-дигидропиридазин-3-ил]бензоат

3-[4-ацетил-1-этил-6-оксо-5-(пиридин-3-иламино)-1,6-дигидропиридазин-3-ил]бензойная кислота

5-ацетил-4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-2-этил-6-пиридин-4-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-4-[бис(3-хлор-4-фторфенил)амино]-2-этил-6-пиридин-4-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-2-этил-6-пиридин-3-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-4-[бис(3-хлор-4-фторфенил)амино]-2-этил-6-пиридин-3-илпиридазин-3(2Н)-он

метил-[4-ацетил-6-оксо-3-фенил-5-(хинолин-5-иламино)пиридазин-1(6Н)-ил]ацетат

[4-ацетил-6-оксо-3-фенил-5-(хинолин-5-иламино)пиридазин-1(6Н)-ил]уксусная кислота

5-ацетил-2-этил-4-[(3-метилпиридин-2-ил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-фенил-4-(1Н-пиразол-3-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-фенил-4-(9Н-пурин-6-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-[(3-метилизоксазол-5-ил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-[(8-гидроксихинолин-5-ил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-(1Н-индазол-7-иламино)-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-4-[(6-бромхинолин-8-ил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-[(5-метилизоксазол-3-ил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-(изоксазол-3-иламино)-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-(циклопропилметил)-6-фенил-4-(хинолин-5-ил)амино)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-(циклопропилметил)-6-фенил-4-(хинолин-8-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-[(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино]-6-фенилпиридазин-(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-[(1-оксидохинолин-5-ил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-[(2-оксидоизохинолин-5-ил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-6-(3-хлорфенил)-2-этил-4-(хинолин-5-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-6-(3-хлорфенил)-2-этил-4-(хинолин-8-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-пиридин-4-ил-4-(хинолин-5-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-пиридин-3-ил-4-(хинолин-5-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-[(8-фторхинолин-5-ил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)он

5-ацетил-2-(циклопропилметил)-6-(4-фторфенил)-4-(хинолин-8-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-(4-фторфенил)-4-(хинолин-5-иламино)пиридазин-3(2Н)он

5-ацетил-2-этил-6-(4-фторфенил)-4-(хинолин-8-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-(циклопропилметил)-6-(4-фторфенил)-4-(хинолин-5-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-6-(3-хлорфенил)-2-этил-4-[(1-оксидохинолин-5-ил)амино]пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-[(2-метилхинолин-5-ил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-6-(3-хлорфенил)-2-этил-4-(изохинолин-5-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-(4-фторфенил)-4-[(1-оксидохинолин-5-ил)амино]пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-(3-фторфенил)-4-(хинолин-5-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-(3-фторфенил)-4-[(1-оксидохинолин-5-ил)амино]пиридазин-3(2Н)-он

5-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]хинолин-8-карбоновая кислота

и их фармацевтически приемлемые соли.

5-ацетил-2-этил-4-[(3-фторфенил)амино]-6-пиридин-3-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-(1-нафтиламино)-6-пиридин-3-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-этил-6-пиридин-4-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-(1-нафтиламино)-6-пиридин-4-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-[(2-метилфенил)амино]-6-пиридин-4-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-[(3-метоксифенил)амино]-6-пиридин-4-илпиридазин-3(2Н)-он

4-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-пиридин-4-ил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]бензойная кислота

5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-(2-гидроксиэтил)-6-пиридин-4-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-этил-6-тиен-2-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-фенил-4-(пиридин-3-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-фенил-4-(хинолин-8-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-(1Н-индол-4-иламино)-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-фенил-4-(хинолин-5-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-6-(3-фторфенил)-2-изопропил-4-(пиридин-3-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-(циклопропилметил)-6-(3-фторфенил)-4-(пиридин-3-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-(4-фторфенил)-4-(пиридин-3-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-(изохинолин-5-иламино)-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-6-(1,3-бензоксазол-2-ил)-2-этил-4-[(3-фторфенил)амино]пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-[(1-оксидохинолин-5-ил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-(изохинолин-4-иламино)-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

2-этил-6-фенил-5-(3-фенилпропаноил)-4-(пиридин-3-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-(изохинолин-4-иламино)-6-(3-метилфенил)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-(изохинолин-4-иламино)-6-пиридин-4-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-(изохинолин-4-иламино)-6-(4-метилфенил)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-(4-фторфенил)-4-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]пиридазин-3(2Н)-он

5-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]хинолин-8-карбоновая кислота

5-ацетил-2-этил-4-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

метил-3-[4-ацетил-1-этил-6-оксо-5-(пиридин-3-иламино)-1,6-дигидропиридазин-3-ил]бензоат

5-ацетил-2-этил-6-(3-метилфенил)-4-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-(пиридин-3-иламино)-6-тиен-3-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-[(2-метилпиридин-3-ил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

метиловый эфир 3-(4-ацетил-5-амино-1-этил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ил)-бензойной кислоты

5-ацетил-2-этил-6-(3-метилфенил)-4-(пиридин-3-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-(3-фторфенил)-4-(пиридин-3-иламино)-пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]-6-пиридин-4-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-4-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]-6-пиридин-3-илпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-4-[(2-хлорпиридин-3-ил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-пиридин-3-ил-4-(пиридин-3-иламино)пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-(4-метилфенил)-4-[(4-метилпиридин-3-ил)амино]пиридазин-3(2Н)-он

5-ацетил-2-этил-6-фенил-4-(тиено[2,3-b]пиридин-3-иламино)пиридазин-3(2Н)-он.

в которой R¹ обозначает C_1-6алкильную группу, R² обозначает атом водорода, R³ обозначает фенильную группу, замещенную галогеном, R⁴ обозначает С_1-6алкильную группу, каждый G₁, G₂, G₃ обозначают атом азота и G₄ обозначает атом азота или углерода, Y обозначает атом О, атом S или -NH-группу, где способ включает взаимодействие сложного эфира карбоновой кислоты формулы (VII)

в которой R¹, R², R³ и R⁴ являются такими, как определено выше, и R⁷ обозначает C_1-6алкильную группу, с орто-замещенным анилином формулы (VIII)

где каждый G₁, G₂, G₃ и G₄ являются такими, как определено выше и Y обозначает амино-, меркапто- или гидроксигруппу, в присутствии дегидратирующего реагента.

в которой M² обозначает атом водорода и М³ обозначает атом водорода или фенильную группу, в которой R¹, R⁴ и R⁷ являются такими, как определено в п.17.