СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ВИРУСНОЙ НЕВРОПАТИИ ЛИЦЕВОГО НЕРВА В ОСТРОМ ПЕРИОДЕ Российский патент 2009 года по МПК A61K31/135 A61K31/192 A61K31/522 A61P25/02 A61N2/04 

Изобретение относится к области медицины, а именно к способам лечения невропатии лицевого нерва, и может быть использовано в клинической практике с целью терапии заболевания в остром периоде.

Невропатия лицевого нерва - полиэтиологическое заболевание, занимающее второе место по частоте среди заболеваний периферической нервной системы и проявляющееся главным образом нарушением функции мимической мускулатуры. В клинической картине также присутствуют расстройства общей чувствительности и вегетативно-сосудистые нарушения. Кроме того, при определенных уровнях поражения лицевого нерва к указанной симптоматике могут присоединяться расстройство вкусовой чувствительности на передних 2/3 языка, слезотечение или сухость глаза, гиперакузия и некоторые другие симптомы.

Актуальным является частая встречаемость исходов невропатии лицевого нерва с затяжным течением заболевания, неполным восстановлением прозопопареза, возможными рецидивами, осложнениями с формированием синкинезий или контрактур мимических мышц. Любые заметные нарушения функции мимических мышц и асимметрия лица переживаются пациентами глубоко болезненно, могут приводить к невротической реакции или депрессии у пациента. Все это определяет необходимость максимально быстрого и полного восстановления функции мимических мышц, иннервируемых лицевым нервом.

Для получения хороших результатов лечения данного заболевания периферических нервов большое значение имеет как можно более раннее назначение специфической патогенетически и этиологически обоснованной терапии.

Среди ишемических, отогенных, травматических, идиопатических преобладают вирусные невропатии лицевого нерва, особенно при гриппе и ОРВИ, что составляет почти 80 %. Однако в доступных источниках не существует данных об этиотропном лечении вирусной невропатии негерпетической этиологии.

Известно лечение вирусной невропатии герпетической этиологии с применением патогенетической терапии с дополнительным использованием ацикловира. Ацикловир - противовирусный препарат, эффективный только в отношении вирусов простого и опоясывающего герпеса (Диагностика и лечение болезней нервной системы у детей /под ред. Зыкова В.П., М., 2006. - с.78-80). Однако ацикловир эффективен лишь при герпесвирусной этиологии невропатии, доля которой составляет 8-15 %, в то время как большинство инфекционных невропатий вызывается другими вирусами, не чувствительными к ацикловиру.

Известны общепринятые способы лечения невропатии лицевого нерва - патогенетические и симптоматические [Карлов В.А. Неврология лица. Москва, «Медицина», 1991, с.123-130]. Применение данных способов заключается в использовании сосудорасширяющих и дезагрегантных, ноотропных, противоотечных, антигистаминных препаратов, нейровитаминов, антихолинестеразных препаратов, физиотерапии, ГБО. Широко используются глюкокортикостероидные гормоны, однако их применение ограничено достаточным количеством противопоказаний.

Наиболее близким к предлагаемому способу является применение сосудистых препаратов (трентал, никотиновая кислота, кавинтон) для ликвидации ишемии в результате спазма артерии лицевого нерва, противоотечных средств (диакарб, фуросемид) для купирования отечности как причины набухания ствола лицевого нерва и его сдавления в узком канале, ноотропных препаратов (пантогам, фенибут) и антигипоксантов (актовегин, солкосерил) для повышения резистентности миелиновой оболочки и аксонов нерва к гипоксии, антигистаминных (тавегил, супрастин) препаратов для блокирования гиперергического ответа организма на воспаление, нейровитаминов (нейромультивит, витамин В 12, мильгамма) для улучшения миелинизации нервных волокон, антихолинестеразных препаратов (прозерин) для улучшения нервно-мышечной проводимости, а также физиотерапии и ГБО-терапии [Жулев Н.М. Невропатии: Руководство для врачей. 2005, СПб. - С.368-398].

Эффективность применения патогенетической терапии (полное выздоровление) составляет 40-60 %, что является недостаточным.

Технический результат настоящего изобретения состоит в сокращении сроков лечения, уменьшении тяжести заболевания, количества осложнений и неблагоприятных исходов. Это достигается за счет повышения уровня интерферонов в организме пациентов, что способствует скорейшей элиминации вирусов и завершению инфекционного процесса, а также ликвидации воспаления нерва в результате блокады фермента циклооксигеназы.

Сущность изобретения заключается в достижении указанного технического результата в способе лечения вирусной невропатии лицевого нерва в остром периоде путем проведения комплекса патогенетической терапии, отличающемся тем, что при исключении из комплекса глюкокортикостероидных гормонов дополнительно перорально вводят амиксин 1 раз в сутки и нурофен 2-3 раза в сутки в эффективных дозах в течение 2-х недель.

Амиксин - используется в лечении вирусных гепатитов, цитомегаловирусной и хламидийной, герпесвирусной инфекции. Разрешен для лечения у детей, он безопасен, совместим с другими лекарственными препаратами.

Нурофен - современный препарат, обладающий хорошей переносимостью. Нурофен был разрешен к применению в качестве противовоспалительного и жаропонижающего средства.

Препараты нурофен и амиксин, как по отдельности, так и в сочетании друг с другом никогда не применялись для лечения вирусной невропатии лицевого нерва в остром периоде.

Авторы назначили дополнительно к комплексной патогенетической терапии сочетание препаратов амиксин и нурофен в предложенной дозировке ребенку с невропатией лицевого нерва со значительным болевым синдромом на фоне выраженной ОРВИ, которому применение кортикостероидных гормонов было противопоказано из-за язвенной болезни, и получили хороший результат, что явилось неочевидным. В дальнейшем, амиксин и нурофен были включены в схему лечения вирусной невропатии лицевого нерва переболевших накануне или болеющих ОРВИ, гриппом. Полученные положительные результаты позволили использовать их в качестве дополнительных препаратов при вирусной невропатии лицевого нерва в остром периоде.

Авторы доказали противовирусное воздействие препарата амиксин, опосредованное через модуляцию иммунной системы, его иммунотропный эффект в сочетании с противовоспалительным эффектом нурофена, благодаря чему стимулируется образование интерферонов, усиливается антителообразование у больных невропатией лицевого нерва. Полученные результаты свидетельствуют о том, что описанный способ приводит к ограничению гиперэргического ответа на вирусы, лежащего в основе тяжелых форм острого периода заболевания и затяжного течения болезни. Исследования подтвердили, что организм больного способен противостоять развитию невропатии лицевого нерва с помощью активации механизмов элиминации вирусов путем эффективной продукции специфических антител и стимуляции интерфероногенеза, что является новым и неочевидным в авторском способе.

Режим дозирования препаратов был отработан с учетом необходимости быстрого достижения противовирусного эффекта за счет стимуляции выработки эндогенных интерферонов и активизации процесса выработки специфических антител и составил для амиксина у детей до 12 лет по 0,06 г 1 раз в сутки. В связи с большим риском развития тяжелых форм, затяжного течения и осложнений невропатии лицевого нерва у взрослых и детей старше 12 лет, что связано с возрастной перестройкой эндокринной системы организма, в этой группе доза амиксина была увеличена до 0,125 грамма 1 раз в сутки. Пациентам с выраженным болевым синдромом дополнительно назначали нурофен (ибупрофен); детям до 12 лет в разовой дозе 10 мг/кг/массы тела 2-3 раза в сутки, пациентам старше 12 лет в дозе 200 мг 2 раза в сутки до 2 недель.

Продолжительность курса лечения амиксином и нурофеном была определена необходимостью поддержания противовирусного иммунитета для предупреждения рецидивов и затяжного течения невропатии и составила 10-14 дней.

Авторы доказали способность препарата нурофен оказывать в сочетании с амиксином заметный противовоспалительный, противоотечный и противоболевой эффект при лечении вирусной невропатии лицевого нерва в остром периоде.

Способ осуществляется следующим образом: при обращении за помощью пациента с признаками острой вирусной невропатии лицевого нерва сразу же, в дополнение к общепринятой схеме патогенетического лечения (исключая глюкокортикостероидные гормоны), назначают амиксин детям от 7 до 12 лет в дозе 0,06 г 1 раз в сутки, лицам старше 12 лет в дозе 0,125 г 1 раз в сутки в течение 2 недель и нурофен детям от 7 до 12 лет в разовой дозе 10 мг/кг/массы тела 2-3 раза в сутки, пациентам старше 12 лет в дозе 200 мг 2 -3 раза в сутки 2 недели.

Предлагаемый способ лечения невропатии лицевого нерва может быть подтвержден следующими клиническими примерами.

Пример 1. Дмитрий Ч., 16 лет. Поступил в клинику НИИДИ 13.09.2005 с диагнозом: Невропатия левого лицевого нерва, острый период. Из анамнеза известно, что за неделю до развития невропатии заболел ОРВИ. За 3 дня до госпитализации обратил внимание на покалывающие боли в области левого уха, через два дня утром заметил, что плохо закрывается левый глаз, перекошен рот. Обратился в поликлинику 13.09.05 и сразу был направлен в НИИДИ для госпитализации. При клиническом осмотре в день поступления выявлялись: прозопарез слева 1 балл (по классификации Я.С.Балабана) - лагофтальм слева 3 мм, при оскаливании виден 1 зуб, надувание щеки слабое, свистеть больной не может, практически не морщит лоб, не хмурит брови. Не вызывается левый надбровный рефлекс. Точки выхода тройничного нерва безболезненные. Симптом Хвостека отрицательный. В OAK эритроциты 4,4·10¹² кл/л, гемоглобин 129 г/л, лейкоциты 9,0·10⁹ кл/л, палочкоядерные 8, сегментоядерные 67, лимфоциты 21, эозинофилы 4, СОЭ 3. При поступлении при ЭНМГ выявлялся полный блок проведения с неясным прогнозом восстановления, латентное время М-ответа 6,1 мс. При взятии крови на энтеровирусы реакция мРСК положительная - выявлены энтеро71. При осмотре ЛОР врачом установлен диагноз искривления носовой перегородки, патологии со стороны среднего и наружного уха не выявлялось. Было назначено лечение: ортофен 25 мг 2 раза в день в течение 5 дней, пентоксифиллин 0,1 по 1 таб. 3 раза в день, диакарб 0,25 по 1 таб. с аспаркамом 4 дня, никотиновая кислота 3 мл внутримышечно №10, актовегин по 4 мл внутримышечно №10, витамин В 12500 г внутримышечно №7, затем нейромультивит по 1 таб. 2 раза в день, физиолечение (ДМВ справа, фонофорез трилона Б, массаж, озокерит). При контроле ЭНМГ перед выпиской определялся сохраняющийся умеренный частичный блок проведения нервного импульса. Латентное время М-ответа 5,7 мс. Выписан на амбулаторное долечивание через 24 дня с сохраняющимися клиническими признаками умеренного прозопареза. При клиническом осмотре на момент выписки выявлялись следующие симптомы: прозопарез слева 3 балла (по классификации Я.С.Балабана): симптом «ресниц» слева, при оскаливании видны 2 зуба, надувание щеки ослаблено, недостаточно морщит лоб, хмурит брови. Снижен левый надбровный рефлекс. Симптом Хвостека отрицательный. При катамнестическом амбулаторном наблюдении установлено, что полное выздоровление с восстановлением функции лицевого нерва произошло через 9 недель от дебюта заболевания.

Пример 2. Аня Ш., 16 лет. Поступила в клинику НИИДИ 16.11.06 с диагнозом: Невропатия правого лицевого нерва, острый период. Из анамнеза известно, что за 9 дней до развития невропатии заболела ОРВИ с повышением в первые дни болезни температуры тела до субфебрильной, незначительно выраженные катаральные явления сохранялись и к моменту госпитализации. За 2 дня до госпитализации вечером появились умеренные боли в области правого сосцевидного отростка и снижение вкусовых ощущений и онемение половины языка (агевзия), утром следующего дня заметила, что плохо закрывается и слезится правый глаз. Обратилась в поликлинику 16.11.06 и была направлена в НИИДИ для госпитализации. При клиническом осмотре на момент поступления выявлялись следующие симптомы: прозопарез справа 2 балла (по Я.С.Балабану)- лагофтальм правого глаза 2 мм, при оскаливании видны 2 зуба, надувание щеки слабое, свистеть больная не может, слегка морщит лоб, незначительные движения при попытке нахмурить брови, а также агевзия. Снижен значительно правый надбровный рефлекс. Точки выхода тройничного нерва безболезненные. Симптом Хвостека отрицательный. В OAK эритроциты 4,2:10¹² кл/л, гемоглобин 124 г/л, лейкоциты 6,2·10⁹ кл/л, палочкоядерные 7, сегментоядерные 44, лимфоциты 47, эозинофилы 2, СОЭ 7. При ЭНМГ выявлялся умеренный частичный блок проведения, латентное время М-ответа 5,4 мс. При взятии крови на энтеровирусы реакция мРСК положительная - выявлены Echo6. При осмотре ЛОР врачом патологии не выявлялось. Наряду с диакарбом, тренталом, солкосерилом, никотиновой кислотой, нейромультивитом и физиолечением давался дополнительно амиксин в дозе 0,125 грамма 1 раз в сутки и нурофен в дозе 0,2 грамма 2 раза в день в течение 14 дней. При выписке по данным контрольной ЭНМГ - практически полное восстановление функции проведения нервного импульса. Через 13 дней после развития невропатии отмечено значительное улучшение с сохраняющимся симптомом «ресниц» справа и легкой асимметрией оскала, а полное выздоровление произошло к 17 дню от дебюта заболевания.

Пример 3. Марина Геннадьевна Я., 25 лет, поступила в неврологическое отделение Архангельской областной клинической больницы 20.11.06 с диагнозом: Невропатия левого лицевого нерва, острый период. Из анамнеза известно, что за 2 недели до развития невропатии заболела ОРВИ, незначительные катаральные явления сохранялись и к моменту госпитализации. После переохлаждения головы накануне вечером, 2 дня назад почувствовала боли в области левого уха и скулы и подергивание нижнего века левого глаза. Почти сразу также заметила, что плохо закрывается левый глаз и перекашивается вправо рот при разговоре. Обратилась в поликлинику 20.11.06 и была направлена в стационар для госпитализации. При клиническом осмотре в день поступления выявлялись следующие неврологические симптомы: прозопарез слева 2 балла (по Я.С.Балабану) - лагофтальм левого глаза 1 мм, при оскаливании видны 3 зуба, надувание щеки слабое, слегка морщит лоб, незначительные движения при попытке нахмурить брови. Снижены значительно левый надбровный и роговичный рефлексы. Точки выхода тройничного нерва безболезненные. Симптом Хвостека отрицательный. В течение 2 дней прозопарез слева увеличился до 1 балла (по Я.С.Балабану): лагофтальм левого глаза 3 мм, при оскаливании виден 1 зуб, надувание щеки очень слабое, практически не морщит лоб, не может нахмурить брови. Практически не вызывается левый надбровный рефлекс. В OAK эритроциты 4,3:10¹² кл/л, гемоглобин 127 г/л, лейкоциты 7,2·10⁹ кл/л, палочкоядерные 4, сегментоядерные 47, лимфоциты 44, моноциты 2, эозинофилы 3, СОЭ 8. При ЭНМГ при поступлении выявлялся выраженный частичный блок проведения с неясным прогнозом восстановления, латентное время М-ответа 5,9 мс. При взятии крови на энтеровирусы реакция мРСК положительная - выявлены энтеро71. При осмотре ЛОР врачом патологии со стороны среднего и наружного уха не выявлялось. При осмотре окулистом и при проведении УЗДГ БЦА патологии не выявлено. Наряду с диакарбом, тренталом, пирацетамом, никотиновой кислотой, витамином В 12, ГБО давался дополнительно амиксин в дозе 0,125 грамма 1 раз в сутки и нурофен в дозе 0,2 грамма 2 раза в день в течение 14 дней. При контроле ЭНМГ через 12 дней - практически полное восстановление функции проведения нервного импульса по левому лицевому нерву. При осмотре симптом Хвостека отрицательный. Клинические признаки выздоровления с незначительным симптомом «ресниц» слева к 16 дню от дебюта заболевания.

Пример 4. Алексей Иванов, 10 лет. Поступил в клинику НИИДИ 13.10.06 с диагнозом: Невропатия правого лицевого нерва, острый период. Неделю назад заболел ОРВИ. За 2 дня до госпитализации появились умеренные боли за правым ухом, утром следующего дня заметил, что плохо закрывается и слезится правый глаз. На 3-й день болезни был направлен поликлиникой в НИИДИ. При поступлении в клинической картине выявлялись следующие симптомы: прозопарез справа 2 балла (по Я.С.Балабану) - лагофтальм справа 2 мм, при оскаливании видны 2 зуба, надувание щеки слабое, слегка морщит лоб, практически не может нахмурить бровь. Снижены значительно правый надбровный и роговичный рефлексы. Симптом Хвостека отрицательный. В OAK лейкоциты 6,2.п.6.с.34.м.5, л.57, СОЭ 3) ОАК эритроциты 4,1:10¹² кл/л, гемоглобин 134 г/л, лейкоциты 6,2·10⁹ кл/л, палочкоядерные 6, сегментоядерные 34, лимфоциты 55, моноциты 5, СОЭ 3. По данным ЭНМГ при поступлении - выраженный частичный блок проведения, латентное время М-ответа 5,8 мс. При взятии крови на энтеровирусы реакция мРСК положительная - выявлены энтеро 68. При осмотре ЛОР врачом патологии не выявлялось. Наряду с диакарбом, пентоксифиллином, фенибутом, солкосерилом, нейромультивитом и проведением физиолечения давался дополнительно амиксин в дозе 0,06 г 1 раз в сутки и нурофен в дозе 0,2 грамма 2 раза в день в течение 14 дней. При выписке по данным контрольной ЭНМГ - практически полное восстановление функции проведения нервного импульса. Через 2 недели после развития невропатии отмечено значительное улучшение с сохраняющимся симптомом «ресниц» справа и легкой асимметрией оскала, полное выздоровление произошло к 18 дню от дебюта заболевания.

По предлагаемой методике получили лечение 52 пациента с вирусной невропатией лицевого нерва в остром периоде. Группу сравнения составили 57 больных, сопоставимых по возрасту, полу и тяжести заболевания, получавших традиционное патогенетическое лечение.

Таблица.Характеристика эффективности лечения пациентов с НЛН группы сравнения и больных, получавших дополнительно терапию комбинацией препаратов амиксин с нурофеном.ПоказателиГруппа сравнения, 57 человекГруппа больных, получавших амиксин и нурофен, 52 человека1. Количество и процент пациентов с длительно сохраняющимся болевым синдромом (более 5 дней) на фоне терапии12 человек (21,0%)4 человека (7,7%)2. Количество и процент пациентов с длительно сохраняющейся (более 1 недели) агевзией на фоне терапии7 человек (12,3%)3 человека (5,7%)3. Количество лиц с выздоровлением к моменту выписки23 человека (40,4%)43 человека (82%)4. Количество случаев неблагоприятных исходов НЛН с затяжным течением (более 9 недель)9 человек (15,8%)4 человека (7,7%)5. Количество случаев неблагоприятных исходов НЛН с наличием синкинезий2 (3,5%)Не зафиксировано6. Частота рецидивов НЛН при катамнестическом наблюдении в течение 8 мес.2 человека (3,5%)Не зафиксировано7. Средний койко-день21,717,48. Уровень интерферонов, МЕ/млα-12,4α-16,7γ-6,2γ-31,4

Результатом лечения заболевания данным способом явилось течение с увеличением частоты благоприятных исходов, без рецидивов и осложнений в виде контрактур и синкинезий, сокращение сроков восстановления функции мимических мышц у большинства больных, по сравнению с контрольной группой. Препараты детьми переносились хорошо, никаких побочных и аллергических реакций отмечено не было.

Таким образом, приведенные данные свидетельствуют об эффективности описанного способа лечения вирусной невропатии лицевого нерва в остром периоде, что позволяет рекомендовать предлагаемый способ лечения к применению в клинической практике, что будет способствовать уменьшению количества осложнений и неблагоприятных исходов, тяжести и продолжительности течения заболевания и, следовательно, сокращению сроков госпитализации.

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано для лечения вирусной невропатии лицевого нерва в остром периоде. Для этого проводят комплексную патогенетическую терапию, исключая из комплекса глюкокортикостероидные гормоны. Дополнительно перорально вводят амиксин 1 раз в сутки и нурофен 2-3 раза в сутки в эффективных дозах в течение 2-х недель. Изобретение позволяет повысить эффективность лечения за счет активации механизмов элиминации вирусов, а также противовоспалительного воздействия, способствующих ограничению гиперэргического ответа на вирусы. 2 з.п. ф-лы, 1 табл.

1. Способ лечения вирусной невропатии лицевого нерва в остром периоде путем проведения комплекса патогенетической терапии, отличающийся тем, что, при исключении из комплекса глюкокортикостероидных гормонов, дополнительно перорально вводят амиксин 1 раз в сутки и нурофен 2-3 раза в сутки в эффективных дозах в течение 2 нед.2. Способ по п.1, в котором детям от 7 до 12 лет амиксин вводят в дозе 0,06 г, а нурофен - в дозе 10 мг/кг.3. Способ по п.1, в котором взрослым и детям старше 12 лет амиксин вводят в дозе 0,125 г, а нурофен - в дозе 200 мг.