Способ получения 3-алкин-1-олов Советский патент 1983 года по МПК C07C33/04 C07C29/42 

Изобретение относится к ycoвep. шенствованному способу получения 3-алкин-1-олов, KOTOjftie приманяня как полупродукты в синтезе диагностических агентов медицинского назначения , ферсмоно насекомых-вредителей / душистах веществ, простагландинов.

Известен способ получения Э-алкин-. -1-олов, согласно которому реактив Гсжньяра, полученный взаимодействием магния тс этилбромидс, подвергают 55 работке алкилацетиленом в .среде диэтилового эфира при 30 С в течение нескольких часов. Полученные при. этом магнийбрсмацетилены подвергают взаимодействию с окисью этилена при в течение 15-20 ч. Образовавшиеся

Жидкий ЦНз.

C ij - Li a Hi О

Выход Целевого продукта составляет 70% 2.

По этому способу получбн только З-гексин-1-ол.

Недостатками этого способа являются взрывоопасность процесса в результате Использования, окиси этиалкоголячы З-алкин-1-олов разлагают Й2504 или НС&. Шход З-алкин-1-олов составляет 15-30%

с Недостатками этого способа являются взЕйШсопасность процесса, обусловленная применением окиси этилена, образование побочных продуктов, связанное с изомеризацией окиси этилеfO на в ацетальдегид, низкий выход целевого продукта.

Известен способ получения 3-гек-. син-1-ола взаимодействием бутинилйдалития с окисью этилена в среде жид- . 5 кого акмнака при 0-50 С и повышенном давлений с последуюьщм кислотным ГИДРОЛИЗОМ образовавшегося алкоголята по следующей схетие

SHSHffCl

CjHjCHClCHjiljOLi

лена, проведение процесса в автокла25

ве.

Наиболее близким к предлагаемому является способ получения з-алкин-1-олов путем метгшлирования алкилзаметенных ацетиленов щелочными металлами при - 40°С в среде жидкого ам миака, образовавшиеся ацетилениды подвергают взаимодействию с окисью этилена в среде эфирных растворитег 1, .м№г)20 НС-С1 КС Ш М где Me-Ui,NOВыход целевых продуктов при этом составляет для 3-гексин-1-ола/4748%/, З-пентин-1-ола /30%/, 3-октин -1-ола/21%/ 3. Недостатками известного способа являются вэрывоопасность процесса, наличие побочных продуктов, низкий выход целевого продукта. Целью изобретения является упрощ ние процесса и увеличение выхода Целевого продукта. Поставленная цель достигается тем, что, согласно способу получения З-алкин-1-олов общей формулы: гдёР-Со-С.п- алкил с использование -О--Ю ;ацетиленида щелочного металла в сре эфирного растворителя , соответствую щий ацетиленид-щелочного металла подвергают взаимодействию с 2-хлорэтилвиниловым эфиром при 20-40 с в присутствии катализатора - ацетилацетоната железа ВЗЯТОГО в количест ве 1-2% от веса 2-хлорэтилвиниловог эфира с последующим кислотным гидролизом реакционной массы. Пример 1. З-Гексин-1-ол (1) К суспензии бутинилида лития, по лученному из 3,5 г металлического лития и 27 г 1-бутина в 400 мл жидк го аммиака, добавляют 100 мл диэтйлового эфира, 0,6 г (1,1%) ацетилацетоната железа и затем по каплям в течение 0,5 ч раствор 55 г 2-хлор этилвинилового эфира в 100 мл диэти вого эфира. Смесь перемешивают. 3 ч и оставляют на ночь при комнатной температуре, после чего добавляют 100 мл воды. При интенсивном переме шивании приливают по каплям и течение 0,5 ч 10 мл 10%-ной нее. Температура смеси в конце операции повышается до 30°С. При этой температуре перемешивают еще 2 ч, после чего органическую часть отделяют и экстрагируют ДИЭТИЛОВЫМ эфиром 5(,,i (ЗИ Ч50 мл) . Экстракт промывают водой до нейтральной реакции и сушат над . После перегонки в вакууме по лучают 36,8 г (75%) спирта с т. кип 60-61 0 (20 мм. рт.ст.), п 1л4530, сЭ 0,9095, ИК спектр (-.см-Ч): 2100, 2230 (), 3350 (ОН). ПНР спектр (сЛ, м, д) : т 1.05 (ЗН, CHj, Jf, Гц) , м 1,84-2,51 (4Н, СН ) , т; 3.62 (2Н, CH2-0,J6 Гц) , С 2 57 (1Н, ОН). лей (диэтиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран) с последующим кислотным гидрюлизом. Процесс идет по схеме г).СнСвН,СН20Н Hj-.H-CjH -.. Пример 2. З-Гексин-1-ол(I) (сравнительный). К суспензии бутинилида натрия, полученной из 2,3 г металлического натрия, 6 г 1-бутина в 150 мл жидкого аммиака, добавляют 50 мл тетрагидрофурана, 0,1 г (0,9 вес. %) ацетилацетоната железа и затем по каплям в течение 15 мин раствор 11 г 2-хлорэтилвинилового эфира в 50 мл тетрагидрофурана (ТТФ). Смесь.перемешивают 4 ч при и оставляют на ночь П1эи комнатной температуре и далее обрабатывают, как в примере 1. Получают 5,4 г (55%7) спирта (I). Пример 3. З-Гептин-1-ол (П). К суспензии пентинилида лития в 00 мл жидкого аммиака,полученного из 2,1 г металлического лития и 21 г 1-пентина, добавляют 200 мл ТГФ, 0,35 г (1,1 вес. % ацетилацетоната железа и затем по каплям в течение 0,5 ч раствор 32 г 2г-хлорэтилвинилового эфира в 5,0 мл ТГФ. Смесь перемеьшвают 5 ч при 30°С, .оставляют на ночь при комнатной температуре и далее обрабатывают, как в примере 1, Получают 23,2 г (69%) спирта (М) кип. 79-80 с (18 мм рт,ст.) , i20 п 1,4562,34 0,8976. ИК спектр (-У, см-): 2230 (С5С), 3400 (ОН). ПМР спектр (сЛ,м, д) т 0,91 (ЗН, СИ 3 J 6 Гц), м 1,15-1,62 (2Н, СН), м1,88-2,36 (4Н, ), т 3,52 (2Н, CHjO, J6 Гц), с 3,83 (1Н, ОН}. Пример 4. З-Октин-1-ол (Ш). К суспензии гексинилнда лития, полученной из 2,8 г металлического лития и 33 г 1- гексина в 300 мл жидгкого аммиака , добавляют 250 мл диэтилового эфира, г (1,2 вес. %) ацетилацетоната железа и затем раствор 42,5 г 2-хлорэтилвинилового эфира в 50 мл диэтилрвого эфира. Смесь переманивают 5 ч при комнатной температуре, оставляют на ночь и далее обрабатывают как в примере 1. Получают 32,4 г (65%) спирта ((fl) с т.кип; 93-95 С (14 мм рт.ст.), п 1,4565, 0,8884,ИК спектр (V, CM-I): 2250(СЕС), 3350 (ОН). ПМР спектр (р м, д): т 0,85 (ЗН, CHj, J 6 Гц), с 1,28(4Н, СН.2) , м 1,77-2,38 (4Н, СН2С-С), т. 3,5 (2Н, СН20). П р и М е р 5. З-Децин-1-ол (W) . К суспензии октинилида лития, полученной из 1,39 г металлического лития и 22 г 1-октина в 200 мл жидкого аммиака, добавляют 150 мл ТГФ, 0,3 г (1,4 вес.%) ацетилацетоната железа и 21,5 г 2-хлорэтилвинилового эфира. Qvjecb перемешивают 10 ч при и затем обрабатывают, как в примере Г. Получают 18,8г (61%) спирта (iS) с т.кип. {20 мм рт.ст.), П)1,4617,d%°0,8767, ИК спектр (л) , ): 2220 () , 3400 (ОН), ПНР спектр (Л, м,д) : 0,85 (ЗН, CHi, б Гц), с 1, 35 (ЗН, СНз), м 1,78-2,4 (4Н, СН2-С С), т 3,46 (2Н, J6 Гц). Пример 6. З-Додецин-1-ол() К .суспензии децинилида лития, полученной из 1,05 г металлического лития и 21 г 1-дедина в 150 мл жидк6 го аммиака, добавляют 100 мл дигли-, ма, 0,32 г (2,0 вес. %) ацетилацетоната железа и 16т 2-хлорэтилвинило« вого эфира. Смесь перемешивают в течение 15 ч при и обрабатывают, как в примере 1.- Получают 17,5 г(64%) спирта (5)2(f т. кип. 108-110 с (1 мм pT.CT.),,4593.HK спектр (л), см-1) : 2230 (), 3350 (ОН), ПМР спектр (Л, м, д) : т. 0,81 (ЗН, СНз,.6Гц) , С 1,23 (12Н, CHrt) , м 1,8-2,43 (4Н, ), т. 3,47(2Н, CHjO, J 6Гц) . Пример 7. З-Тетрадецин-1-ол / К суспензии додецинилида лития,по лученной из 0,7 г металлического лития и .17 г 1-додецина в 100 мл жидко го аммиака, добавляют 100 млдиглима, 0,22 г (2,0 вес. %) ацетилацетоната железа и 11 г 2-хлорэтилвинилового эфира. Смесь перемешивают в течение 20 ч при 40°С и после обрабатывают, как в примере 1. Получают 12,6 г (60%J спирта с т. кип. 140143°С (2 ммрт.ст.), nl 1,4632. ИК спектр (V, см-) : 2230 (С5С) , 3350 (ОН). ПМР спектр (Л, м, д) j т 0,80 (ЗН, СНз,16 Гц), с 1,23 (16Н, СНг) , м 1,78-2,4 (4Н, CHg, СгС), т 3,48 (2Н, CHgO, 6 Гц). Формула изобретения Способ получения З-алкин-1-олов общей формулы : fic ccH26M20Hu; гдей- Су- алкнл, с использованием ацетиленида щелочного металла в среде эфирного растворителя, отличающийся тем, что с целью упрощения процесса и увеличения выхода целевого продукта, соответствующий ацетиленид. щелочного металла подвергают взаимодействию с 2-хлорэтилвиниловым эфиром при 20-40°С в присутствии катализатора ацетилацитоната железа, взятого в количестве 1-2% от веса 2-хлорэтилвинш1овог6 эфира с последующим кислотным гидролизом полученной реакционной массы. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1.Danehy .et об Reaction of thyT gene Oxide with Aceti,eenic Grighard reagents, J.Am.Chem.Soc, 56, 1934, p,2790.i 2.Патент Японии 5j.-42084, КЛ. 2(2)-42(294), 1976. . 3.Sondheimer F. Studies of Corapounds related to Nature Perfumes 1. Concerning cis-and trans-Hex-3-en-1- J.Chera. Soc.1950,877-882 (прототип).