СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ СОСТОЯНИЯ БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ, ОСЛОЖНЕННОЙ ИШЕМИЧЕСКИМ ИНСУЛЬТОМ Российский патент 2009 года по МПК G01N33/49 

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и неврологии, и может быть использовано для оценки степени тяжести состояния пациентов с гипертонической болезнью, осложненной ишемическим инсультом.

Инсульт является ведущей причиной инвалидности у взрослых и одной из основных причин смертности. В развитых странах заболеваемость инсультом составляет 2400 случаев на 1 миллион населения в год.

К числу основных факторов риска ишемического инсульта относится артериальная гипертензия. У больных с подтвержденной артериальной гипертензией частота инсульта в 3 раза выше, чем у больных с нормотензией. Более 80% больных, госпитализированных в неврологическое отделение по поводу ишемического инсульта, составляют пациенты с артериальной гипертензией (Гусев Е.И. Возможности вторичной профилактики инсульта: значение антигипертензивной и антиагрегантной терапии / Е.И.Гусев, А.Б.Гехт // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова (приложение к журналу «Инсульт») - 2002. - №5. - С.43-49). Пациентам с инсультом необходимо оказывать экстренную и эффективную медицинскую помощь, что является решением задачи не только снижения смертности, но и эффективной реабилитации. Прогрессирующее поражение сосудистой стенки - эндотелиальная дисфункция, лежащая в основе артериальной гипертензии, и очаг ишемии и инфаркта мозга, формирующиеся при инсульте, обуславливают необходимость комплексной оценки состояния тяжести пациента с ишемическим инсультом, развившимся на фоне артериальной гипертензии. Существующие шкалы оценки степени тяжести пациента с инсультом, как правило, включают в себя определение только неврологического статуса, при этом никак не учитывается функциональное состояние эндотелия, обладающего многочисленными функциями. В том числе эндотелий регулирует реологические свойства крови, баланс вазоконстрикции и вазодилатации, диапедез клеток иммунной системы в очаг асептического воспаления (Гусев Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И.Гусев, В.И.Скворцова. - М.: Медицина, 2001. - 328 с.; Гиткина Л.С. Количественная оценка двигательных нарушений и ограничений жизнедеятельности у больных после мозгового инсульта, черепно-мозговой травмы. Инструкция по применению / Л.С.Гиткина, В.Б.Смычек и др. // НИИ медико-социальной экспертизы и реабилитации. - Минск, 2003. - 18 с.; Min-Lai, S. Evaluation of the American Heart Association Stroke Outcome Classification / S.Min-Lai, P.W.Duncan // Stroke. - 1999. - Vol.30. - P.40-43).

В качестве доступных маркеров степени тяжести состояния больных ишемическим инсультом, составляющих комплексную оценку окислительного стресса и функционального состояния сосудистой стенки как ключевых предикторов исхода заболевания, можно рассматривать клетки периферической крови, в частности, лимфоциты периферической крови, которые отвечают следующим необходимым параметрам: обладают высокой чувствительностью к действию апоптогенных и активационных факторов, являются субстратом иммунного ответа (асептическое воспаление и формирование иммунных синапсов); популяция лимфоцитов обладает динамичностью в связи с относительно непродолжительным пребыванием в системном кровотоке лимфоцитов; а также участие лимфоцитов в инициации апоптоза клеток-мишеней и формировании эндотелиальной дисфункции (Моисеева, О.М. Трансформирующий фактор - beta 1 и маркеры активации лейкоцитов при гипертонической болезни / О.М.Моисеева, Е.А.Лясникова и др. // Артериальная гипертензия. - 2003. - №1. - С.20-23; Martinez, M.C. Shed membrane microparticles from circulating and vascular cells in regulating vascular function / M.C.Martinez, A.Tesse, F.Zobair // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2005. - Vol.288. - P.1004-1009).

Существует несколько известных подходов к оценке степени тяжести состояния пациентов с инсультом на основании изучения клеточных и гуморальных параметров периферической крови.

Известен способ оценки степени тяжести ишемического инсульта у лиц в возрасте до 50 лет (Патент РФ №2312356; G01N 33/68, 10.12.2007), заключающийся в том, что в сыворотке венозной крови больных ишемическим инсультом определяют содержание гомоцистеина, и по концентрации гомоцистеина оценивают степень тяжести ишемического инсульта. Недостатком этого способа является то, что до сих пор остается дискутабельным вопрос о корреляции уровня гомоцистеинемии и воспаления, эндотелиальной дисфункции, гиперкоагуляции у пациентов с инсультом (Dusitanond P. Медикаментозное снижение уровня гомоцистеина не сопровождается снижением концентрации биомаркеров воспаления, эндотелиальной дисфункции, гиперкоагуляции у пациентов с инсультом / Р.Dusitanond et al. // Stroke 2005 - Cardiosayt.ru; Ray, J.G.Homocysteine-Lowering Therapy and Risk for Venous Thromboembolism / Ray J.G., Kearon C., Yi Q. et al. // A Randomized Trial. Arm Intern Med. - 2007 - 146 - P.761-767).

Существует способ прогнозирования функционального исхода ишемического инсульта у лиц в возрасте до 50 лет (Патент РФ №2312362; G01N 33/68, 10.12.2007) и состоит в том, что в венозной крови пациента определяют концентрацию гомоцистеина (Гц) и фибриногена (Фг), по которым рассчитывают уровень Y независимости от посторонней помощи: Y=132,3-8,5×Фг-2,5×Гц. При величине Y более 85 - прогнозируют полную независимость больного от посторонней помощи; при величине Y более 75 до 85 прогнозируют легкую зависимость больного от посторонней помощи; при величине Y более 55 до 75 прогнозируют умеренную зависимость больного от посторонней помощи; при величине Y от 35 до 55 прогнозируют выраженную зависимость больного от посторонней помощи; при величине Y менее 35 - прогнозируют полную зависимость больного от посторонней помощи.

Авторами способа осуществлен оригинальный подход к оценке состояния повреждения клеток мозговой ткани и степени реперфузии ишемизированного очага, которые могут быть косвенно отражены концентрацией гомоцистеина и в параметре гемостаза - содержании фибриногена. Однако гомоцистеин и фибриноген достоверно не указывают на функциональное состояние сосудистой стенки и не отражают уровень окислительного стресса, состояние иммунной системы.

Другой способ прогнозирования клинического течения ишемического инсульта (Патент РФ №2217754; G01N 33/49, G01N 33/68, 27.11.2003) заключается в том, что венозную кровь больного исследуют на предмет выявления таких параметров гемостатической активации, как продукты деградации фибриногена D-димер, растворимые комплексы фибрин-мономера (РКФМ), а также агрегационную активность тромбоцитов (AT). Измерения производят в течение всего острейшего и острого периодов ишемического инсульта. В случае даже однократного увеличения концентрации D-димера более 1 мкг/мл и/или концентрации РКФМ более 50 мг/% в сочетании со значительным снижением AT до 10-15% по сравнению со значениями AT в начале острейшего периода прогнозируют вероятность летального исхода течения ишемического инсульта. Недостатком способа является то, что несмотря на перечисленные факторы гемостатической активации, которые могут косвенно отображать степень поражения сосудистой стенки, не учитывается степень окислительного стресса и активация иммунной системы организма.

Известен способ прогнозирования исхода мозгового инсульта (Патент РФ №2079287; А61В 10/00, 20.05.1997), заключающийся в том, что определяют агрегацию тромбоцитов периферической крови, вызванную раствором коллагена, и при наличии уменьшениям максимальной амплитуды и угла наклона агрегатограммы прогнозируют развитие ретромбоза при мозговом инсульте. Недостатком способа является невозможность дать полную оценку степени тяжести состояния пациента и, следовательно, подобрать необходимую патогенетическую терапию кроме направленной на коррекцию параметров гемостаза.

Существует способ прогнозирования течения ишемического инсульта (Патент РФ №2236685; G01N 33/577, 20.09.2004), заключающийся в том, что на 1, 10, 21-й день от момента развития ишемического инсульта определяют средний уровень CD95-лимфоцитов, %, при значении уровня CD95-лимфоцитов на 1-й день более 7,2±2,8% и возврате к норме на 21-й день прогнозируют благоприятный исход, при уровне CD95-лимфоцитов выше 7,2±2,8% и сохранении среднего уровня показателя на 21-й день - прогнозируют благоприятный прогноз для жизни и неблагоприятный для восстановления неврологического дефицита, а при значении среднего показателя СD95-лимфоцитов выше 29,12±3,1% - прогнозируют неблагоприятный прогноз для жизни. Недостатком способа является неполноценная оценка процессов, отягощающих течение ишемического инсульта и период реабилитации, в частности эндотелиальной дисфункции и окислительного стресса.

Наиболее близким к заявленному способу из описанных в уровне техники источников информации является способ диагностики степени тяжести ишемического инсульта (Патент РФ №2238566; G01N 33/577, 20.10.2004), заключающийся в том, что в венозной крови способом иммунофенотипирования определяют уровень антигенпозитивных клеток (СВ95-лимфоцитов) как процент флюоресцирующих клеток при просматривании 200 лимфоцитов за вычетом процента флюоресцирующих клеток, наблюдаемых в препарате отрицательного контроля. При повышении значения CD95-лимфоцитов до 9,6±3,65% диагностируют ишемический инсульт в легкой степени тяжести. При повышении значения СD95-лимфоцитов до 16,8±2,7% - ишемический инсульт в средней степени тяжести. При повышении значения СD95-лимфоцитов до 28,1±3,2% - ишемический инсульт в тяжелой степени тяжести.

Молекула CD95 (Fas/APO-1) принадлежит к семейству фактора некроза опухоли альфа, регулирующему процесс программированной клеточной гибели (апоптоз). Следовательно, лимфоциты, экспрессирующие Fas-рецептор апоптотической гибели, являются CD95+. Таким образом, недостатком способа является определение лимфоцитов в состоянии апоптоза без учета того, что окислительный стресс или эндотелиальная дисфункция при ишемическом инсульте могут запускать каскад изменений, не связанных с запуском запрограммированной клеточной гибели (Huot, J. SAPK2/p38 - dependent F-actin reorganization regulates early membrane blebbing during stress-induced apoptosis / J.Huot, F.Houle, S.Rousseau // J. Cell. Biol. - 1998. - Vol.143, №5. - P.1361-1373), и, следовательно, оценка по содержанию CD95+ лимфоцитов не может давать полноценную картину степени тяжести состояния пациентов с ишемическим инсультом и артериальной гипертензией.

В последнее время активно изучаемым маркером окислительного стресса, функционального состояния сосудистой стенки и иммунной системы является блеббинг (выпячивание) наружной плазматической мембраны лимфоцитов, являющийся следствием изменения мембран-цитоскелетных взаимодействий на фоне влияния стимулов различного генеза (апоптоз, активация, окислительный стресс) на клетку (Егорова А.Б. Повреждение цитоскелета и клеточных мембран при апоптозе / А.Б.Егорова, Ю.А.Успенская // Успехи современной биологии. - 2001. - Т.121 - №5. - С.502-510).

Задача изобретения: снижение инвалидизации и смертности за счет повышения достоверности определения степени тяжести состояния пациентов с ишемическим инсультом и артериальной гипертензией и обеспечения возможности проведения своевременной адекватной терапии.

Поставленную задачу осуществляют за счет того, что после центрифугирования периферической крови больного на градиенте плотности фиколл-верографин ρ=1.077 с помощью фазово-контрастной микроскопии осуществляют подсчет в 10 полях зрения 100 лимфоцитов с идентификацией по везикуляции наружной цитоплазматической мембраны; степень выраженности блеббинга лимфоцитов периферической крови определяют по соотношению лимфоцитов с интактной мембраной и в состоянии терминального блеббинга: при значениях лимфоцитов с интактной плазматической мембраной больше 60% и в состоянии терминального блеббинга от 10% до 30% выраженность блеббинга расценивают как I степень; при значениях лимфоцитов с интактной мембраной от 41% до 60% и в состоянии терминального блеббинга от 31% до 50% - II степень; при значениях лимфоцитов с интактной мембраной от 21% до 40% и в состоянии терминального блеббинга от 51% до 60% - III степень; при значениях лимфоцитов с интактной мембраной от 10% до 20% и в состоянии терминального блеббинга больше 60% - IV степень; степень выраженности блеббинга соответствует степени тяжести состояния пациента с ишемическим инсультом и артериальной гипертензией.

Способ осуществляют следующим образом. Забор периферической крови в объеме 5 мл проводят толстой иглой из локтевой вены пациента в пластмассовую пробирку с рисками, содержащую 0,15 мл гепарина; затем тщательно перемешивают кровь с гепарином в пробирке. Допустимо хранение пробирки с кровью в холодильнике при +5С° в течение 3-4 часов. В условиях лаборатории проводят повторное ресуспензирование крови в пробирке.

Для выделения лимфоцитарной фракции периферической крови используют градиент плотности фиколл-верографин. Для этого в отдельную пластмассовую пробирку вносят 2 мл фиколл-верографина (Pharmacia hemical, Uppsala, Sweden) плотностью ρ=1.077, после чего по стенке пробирки осторожно, медленно дозатором на фиколл-верографин наслаивают 4 мл ресуспензированной крови и центрифугируют при комнатной температуре в течение 15 минут со скоростью 3000 оборотов/мин.

После центрифугирования на границе раздела фаз пастеровской пипеткой собирают кольцо клеток в отдельную пластмассовую пробирку. Пробирку с выделенным клеточным кольцом центрифугируют при комнатной температуре в течение 5 минут со скоростью 3000 оборотов/мин. После центрифугирования убирают супернатант, к осадку добавляют 500 мкл PBS (фосфатный буфер) или раствора Хенкса, тщательно ресуспензируют дозатором с большим наконечником.

Перед микроскопированием на предварительно обезжиренное предметное стекло наносят 50 мкл суспензии клеток, на покровное стекло - небольшое количество эмерсионного масла.

Микроскопируют в 10 полях зрения с использованием фазово-контрастной насадки; увеличение ×900. В поле зрения микроскопа видны лимфоциты (клетки округлой формы размером 9-10 мкм).

По морфологии цитоплазматической мембраны дифференцируют следующие виды лимфоцитов: 1) интактные клетки (с визуально неизмененной плазматической мембраной; круглой, ровной поверхностью); 2) клетки в состоянии начального блеббинга (мелкие везикулы на мембране - до 1/3 радиуса клетки); 3) клетки в состоянии терминального блеббинга (крупные пузыри мембраны - более 1/3 радиуса клетки); 4) некротизированные лимфоциты.

На фиг.1. представлена фотография лимфоцита с выпячиваниями цитоплазматической мембраны в нижнем полюсе клетки (блеббинг), фазово-контрастная микроскопия, увеличение х900.

При исследовании состояния плазматической мембраны лимфоцитов периферической крови выявлено преобладание лимфоцитов в состоянии блеббинга на 1-е сутки госпитализации в крови больных гипертонической болезнью, осложненной ишемическим инсультом, на 70% по сравнению с содержанием лимфоцитов в состоянии блеббинга у тех же пациентов на 20-е сутки госпитализации (35%). В периферической крови пациентов с гипертонической болезнью, не осложненной ОНМК, также содержались лимфоциты в состоянии блеббинга, что составило 20,9% из числа всех идентифицированных лимфоцитов по изменению наружной цитоплазматической мембраны. На фиг.2. представлена диаграмма содержания лимфоцитов с интактной мембраной (30% из всех идентифицированных категорий лимфоцитов на 1-е сутки госпитализации и 65% - на 20-е сутки госпитализации), лимфоциты в состоянии терминального блеббинга (на 1-е сутки - 48%; на 20-е сутки - 15%), лимфоциты в состоянии начального блеббинга (на 1-е сутки - 25%; на 20-е сутки - 20%).

На фиг.3. представлена диаграмма содержания лимфоцитов в состоянии блеббинга у больных с гипертонической болезнью без сосудистых катастроф (контрольная группа): клетки с интактной мембраной - 83,7%; в состоянии начального блеббинга - 9,7%; в состоянии терминального блеббинга - 6,6%; некротизированные лимфоциты - 1%.

С учетом полученных различий соотношения содержания лимфоцитов идентифицированных категорий у больных гипертонической болезнью, осложненной ОНМК, на 1 и 20 сутки госпитализации и больных гипертонической болезнью без ОНМК была разработана шкала оценки степени выраженности блеббинга лимфоцитов периферической крови, которая косвенно отображает степень тяжести состояния пациентов (табл.1).

Таблица 1
Шкала оценки степени выраженности блеббинга лимфоцитовИдентифицированная категория клетокКоличество лимфоцитов, %IV степеньIII степеньII степеньI степеньИнтактная плазматическая мембрана10-2021-4041-60>60Терминальный блеббинг>6051-6031-5010-30

Степень выраженности блеббинга в популяции лимфоцитов периферической крови была достоверно (р<0,05) выше у пациентов на 1 сутки госпитализации по сравнению с пациентами, находящимися в стационаре 20 сутки, и контрольной группой. При этом на 1 сутки госпитализации степень выраженности блеббинга, как правило, была III или IV, в то время как в дальнейшем наблюдалась тенденция к снижению степени выраженности блеббинга к 7 суткам госпитализации до II степени и к 20 суткам госпитализации до I степени. В контрольной группе преобладали пациенты с I степенью выраженности блеббинга лимфоцитов.

Были выявлены высокие корреляционные отношения (0,87) между содержанием блеббингующих лимфоцитов периферической крови и высокочувствительным и специфичным гуморальным маркером эндотелиальной дисфункции sPECAM-1 (табл.2). Для расчета коэффициента корреляции использовали параметрический корреляционный анализ Пирсона. Выявлены корреляционные отношения средней силы межу содержанием лимфоцитов в состоянии блеббинга и нарушением системы гемостаза, липидного спектра крови (0,53), а также со степенью тяжести состояния пациентов (см. клинические примеры). Из этого вытекает, что блеббинг лимфоцитов отображает широкий спектр патологический состояний пациентов, связанный с эндотелиальной дисфункцией и окислительным стрессом вследствие ишемии. Следовательно, степень выраженности блеббинга лимфоцитов можно рассматривать в качестве достаточно надежного и доступного способа определения степени тяжести состояния пациентов с ишемическим инсультом и артериальной гипертензией.

Таблица 2
Корреляционный анализ между блеббингом лимфоцитов и гуморальным маркером эндотелиальной дисфункцииИзучаемый параметрПоказатель корреляцииСтепень блеббинга лимфоцитовСтепень блеббинга лимфоцитов1Концентрация sPECAM-10,871

Приводим примеры - выписки из истории болезни.

Пример 1

Больной М., 57 лет, и/б №19390-2005. ОНМК по ишемическому типу в бассейне правой средне-мозговой артерии с левосторонним гемипарезом. Фон: Гипертоническая болезнь III, риск 4.

Из анамнеза: около 15 лет страдает гипертонической болезнью, максимальные цифры артериального давления 180/100 мм рт.ст., «среднее» артериальное давление 150/95 мм рт.ст. Регулярную гипотензивную терапию не получал. Осуществлял прием лекарственных средств (капотен, коринфар) по потребности (выраженная головная боль, тошнота, головокружение, «мушки перед глазами»).

Поступил в тяжелом состоянии через 1 час после возникновения неврологической симптоматики.

На момент поступления: артериальное давление 210/100 мм рт.ст., ритм синусовый с ЧСС 80 в мин, левосторонний гемипарез, гипестезия лица слева.

В биохимическом анализе крови: гиперхолестеринемия (8,3 ммоль/литр), гиперфибриногенемия (6,22), резкая тромбинемия, угнетение фибринолиза.

По содержанию блеббингующих лимфоцитов диагностируется 4 степень выраженности блеббинга, что соответствует 4 степени тяжести состояния.

На 7 сутки госпитализации: на фоне стандартной нейротропной и гипотензивной терапии (периндоприл 4 мг 1 табл. ×2 раза/день, гипотиазид 12,5 мг/день) состояние средней степени тяжести, артериальное давление 130/80 мм рт.ст., ЧСС 75 в мин, сила в левой руке восстановлена (5 баллов), в левой ноге - 3 балла.

По лабораторным анализам: 3 степень тяжести состояния по выраженности блеббинга лимфоцитов.

20 сутки госпитализации: состояние удовлетворительное, неврологическая симптоматика регрессировала, АД 130/70 мм рт.ст., ЧСС 70 в мин.

Лабораторные показатели: 2 степень тяжести состояния (по выраженности блеббинга лимфоцитов периферической крови).

Эти результаты свидетельствуют об обратимости дисфункции эндотелия, снижении уровня окислительного стресса при патогенетической гипотензивной терапии, а также о том, что репарационный период после действия окислительного стресса не ограничивается 20 днями госпитализации.

Пример 2

Больная С., 52 года, и/б №30482-2005. ОНМК по ишемическому типу в бассейне правой среднемозговой артерии с левосторонним гемипарезом. Фон: Гипертоническая болезнь III, риск 4.

Из анамнеза: гипертоническая болезнь более 10 лет, АД максимальное 160/100 мм рт.ст., АД «среднее» 130/80 мм рт.ст. Регулярно принимала эналаприл в дозе 10 мг 1 таб. ×2 раз/день.

При поступлении в стационар: АД 140/90 мм рт.ст., ритм синусовый с ЧСС 76 в мин, головная боль, левосторонний гемипарез, гипестезия слева, сглажена левая носогубная складка.

Биохимический анализ крови: дислипидемия за счет увеличения концентрации β-липопротеидов; фибриногенемия (4,66 мг/л), нарушение фибринолиза.

Лабораторные показатели: 4 степень выраженности блеббинга (= степень тяжести состояния пациентки).

Проводили стандартную нейротропную терапию, гипотензивную - периндоприл 4 мг 1 табл. в день, гипотиазид 12,5 мг /день.

7 сутки госпитализации: состояние средней степени тяжести. Сохраняется снижение силы в левой нижней конечности до 4 баллов, АД 120/80 мм рт.ст., ЧСС 70 в мин.

Лабораторно: 2 степень тяжести состояния по степени выраженности блеббинга.

20 сутки госпитализации: состояние удовлетворительное, неврологическая симптоматика полностью регрессировала, АД 120/70 мм рт.ст., ЧСС 70 в мин.

По лабораторным показателям: 1 степень тяжести состояния по степени выраженности блеббинга.

Таким образом, после восстановления больной, неврологическая симптоматика регрессировала.

Пример 3.

Больная Б., 60 лет, и/б №31687-2004. Повторное ОНМК по ишемическому типу в бассейне правой среднемозговой артерии с левосторонним гемипарезом. Фон: гипертоническая болезнь III, риск 4. Дисциркуляторная энцефалопатия III (смешанного генеза: гипертонического, дисметаболического).

Поступила в крайне-тяжелом состоянии: оглушение I-II ст., контакт затруднен, дизартрия, адверсия взора вправо, левосторонний гемипарез; АД 180/100 мм рт.ст., ритм синусовый с ЧСС 90 в мин.

Со слов родственников, страдает гипертонической болезнью около 20 лет, АД максимальное 220/120 мм рт.ст., АД «среднее» 160/100 мм рт.ст. Предыдущее ОНМК в 2003 году на фоне АД 220/120 мм рт.ст. За АД не следила, гипотензивные препараты (адельфан) принимала редко.

Биохимический анализ крови: гиперхолестеринемия (8,7 ммоль/литр), гиперфибриногенемия (7,2 мг/литр), гипертромбинемия, выраженное угнетение фибринолиза.

Лабораторно: 4 степень выраженности блеббинга.

Проводили интенсивную нейротропную терапию, инфузионную сердечно-сосудистую (поляризующая смесь с магнезией), через установленный желудочный зонд - эналаприл 20 мг 1 табл. ×2 раза/день.

7 сутки госпитализации: отрицательная динамика состояния больной, оглушение III ст., нарастание общемозговых симптомов, выраженный эндотоксикоз, АД 140/100 мм рт.ст., ЧСС 100 в мин, глубокий левосторонний гемипарез.

Лабораторно: 4 степень выраженности блеббинга.

20 сутки госпитализации: АД 140/90 мм рт.ст., ЧСС 66 в мин, оглушение III ст., взор не фиксирует, прежняя очаговая и общемозговая симптоматика, менингиальных знаков нет.

Лабораторно: 4 степень выраженности блеббинга.

На 23 сутки госпитализации больная скончалась. Патолого-анатомический диагноз: Повторное ОНМК по ишемическому типу. Инфаркт до 2/3 объема правой гемисферы в височно-затылочной области. Отек головного мозга, дислокация ствола головного мозга. Генерализованный атеросклероз сосудов.

В случае больной изначально и на протяжении стационарного лечения диагностировали 4 степень выраженности блеббинга лимфоцитов периферической крови, что соответствовало тяжелому состоянию пациента.

Использование заявляемого способа позволяет эффективно и с небольшими затратами оценить степень тяжести состояния пациентов с гипертонической болезнью, осложненной ишемическим инсультом, что дает возможность начать раннюю патогенетическую гипотензивную терапию, направленную на коррецию артериального давления и дисфункции эндотелия, окислительного стресса, а также оценить динамику восстановления пациента и эффективность применяемой терапии по степени выраженности блеббинга лимфоцитов периферической крови в конечном счете способ позволяет снизить риск инвалидизации и смертности за счет повышения достоверности определения степени тяжести состояния пациентов с ишемическим инсультом и артериальной гипертензией и обеспечения возможности проведения своевременной адекватной терапии.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и неврологии, и может быть использовано для оценки степени тяжести состояния пациентов с гипертонической болезнью, осложненной ишемическим инсультом. Для осуществления способа центрифугируют периферическую венозную кровь больного на градиенте плотности фиколл-верографин ρ=1,077, с помощью фазово-контрастной микроскопии осуществляют подсчет в 10 полях зрения 100 лимфоцитов с идентификацией по везикуляции наружной цитоплазматической мембраны. Определяют степень выраженности блеббинга лимфоцитов, которая соответствует степени тяжести пациента. Использование изобретения повышает достоверность определения степени тяжести пациента и обеспечивает возможность проведения своевременной адекватной терапии. 3 ил., 2 табл.

Способ диагностики степени тяжести состояния больных гипертонической болезнью, осложненной ишемическим инсультом, включающий забор периферической крови из локтевой вены больного в объеме 5 мл, отличающийся тем, что после центрифугирования периферической крови больного на градиенте плотности фиколл-верографин ρ=1,077, с помощью фазово-контрастной микроскопии осуществляют подсчет в 10 полях зрения 100 лимфоцитов с идентификацией по везикуляции наружной цитоплазматической мембраны; степень выраженности блеббинга лимфоцитов периферической крови определяют по соотношению лимфоцитов с интактной мембраной и в состоянии терминального блеббинга: при значениях лимфоцитов с интактной плазматической мембраной больше 60% и в состоянии терминального блеббинга от 10 до 30% выраженность блеббинга расценивают как I степень; при значениях лимфоцитов с интактной мембраной от 41 до 60% и в состоянии терминального блеббинга от 31 до 50% - II степень; при значениях лимфоцитов с интактной мембраной от 21 до 40% и в состоянии терминального блеббинга от 51 до 60% - III степень; при значениях лимфоцитов с интактной мембраной от 10 до 20% и в состоянии терминального блеббинга больше 60% - IV степень; степень выраженности блеббинга соответствует степени тяжести состояния пациента.