СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ МИКРОПРОЛАКТИНОМ ГИПОФИЗА У ДЕВУШЕК Российский патент 2009 года по МПК G01N33/78 G01N33/68 A61B3/12 

Изобретение относится к медицине, а именно специальности «акушерство и гинекология», и предназначено для диагностики микропролактином гипофиза у девушек.

Диагностика микропролактином гипофиза основывается на данных анамнеза, клинических проявлений, определения уровней пролактина (PRL), гонадотропных гормонов гипофиза, тиреотропного гормона, гормонов щитовидной железы (СвТ₄, Т₃), инструментальных методов исследования области турецкого седла [5, 6, 7, 8], функциональных фармакодинамических проб, состояния глазного дна. В литературе [1, 4, 5, 11] описаны изменения гормонального неврологического и психологического статуса, глазного дна у взрослых пациентов с микропролактиномами гипофиза [1, 2, 3, 6, 7, 8].

В прототипе-алгоритме диагностики синдрома гиперпролактинемии в детской практике [9] предусмотрено использование данных анамнеза, клинических проявлений, определение уровней пролактина (PRL), тиреотропного гормона, гормонов щитовидной железы. Данная методика не позволяет отдифференцировать микропролактиномы гипофиза от гормональнонеактивных микроаденом гипофиза.

Задачей изобретения является повышение точности диагностики микропролактином гипофиза у девушек, оптимизация выбора наиболее информативных тестов, снижение стоимости диагностических исследований и сокращение сроков их проведения.

Поставленная задача решается путем определения у девушек суточной секреции пролактина через два часа после засыпания и 06⁰⁰ часов утра, общего трийодтиронина (Т₃), исследования глазного дна с последующим определением канонической величины по формуле:

где К - значение канонической величины;

PRL 6 - уровень пролактина в сыворотке крови в 06⁰⁰ утра;

Т₃ - концентрация общего трийодтиронина в сыворотке крови;

PRL 2 - уровень пролактина в сыворотке крови через два часа после засыпания;

ГД - состояние глазного дна (1 - изменения на глазном дне отсутствуют; 2 - есть изменения на глазном дне);

- 15,6184 - свободный член;

0,0058 - коэффициент при PRL 6 в 6⁰⁰ утра;

3,6505 - коэффициент при концентрации общего трийодтиронина;

0,0095 - коэффициент при PRL 2;

2,838 - коэффициент при оценке состояния глазного дна,

и при К больше - 0,77 и меньше 1,88 диагностируют микропролактиномы гипофиза.

Заявленное решение отличается от прототипа тем, что у девушки определяют уровень пролактина в сыворотке крови через два часа после засыпания и в 6 часов утра, дополнительно проводят исследование глазного дна и определяют каноническую величину по предлагаемой формуле и при К больше - 0,77 и меньше 1,88 диагностируют микропролактиномы гипофиза.

Из проведенного анализа патентной и специальной литературы авторами установлено, что предлагаемое техническое решение имеет признаки, отличающие его не только от прототипа, но и от других технических решений в данной и смежных областях. Известно, что изменения глазного дна - один из наиболее важных объективных симптомов аденомы гипофиза [12], но в совокупности с предлагаемыми диагностическими показателями этот признак с помощью математических методов позволяет достичь иной результат - диагностировать микропролактиномы гипофиза.

Способ осуществляется следующим образом: у девушек с подозрением на микропролактиному гипофиза на 5-9 день менструального цикла или на фоне аменореи берут кровь и определяют уровни пролактина через два часа после засыпания и в 6 часов утра, дополнительно определяют концентрацию общего трийодтиронина и проводят исследование глазного дна. Осуществляют расчет по формуле (1) и после сравнения с константами относят пациентку к группе больных или к группе здоровых.

Пример 1. Пациентка Б., 15 лет, поступила в отделение с жалобами на замедленное появление вторичных половых признаков, отсутствие менструаций в 15 лет. Объективно: половая формула Ма₂Р₃Ах₂Ме₀=4,1 балла (норма 11,6). При осмотре и УЗИ гениталий размеры матки меньше возрастной нормы. Уровни гормонов ЛГ 0,1 мЕД/мл; ФСГ 0,5 мЕД/мл; PRL 2 386 мЕД/мл; PRL 6 879 мЕД/мл; ТТГ 0,5 мЕД/м; Т₃ 1,2. При магнитно-резонансной томографии (МРТ) селлярной области больше данных за микроаденому гипофиза 5 мм, при обследовании окулистом выявлено сужение артерий и расширение вен.

К=-15,6184+0,0058×879+3,6505×1,2+0,0095×386+2,838×2ГД=0,2516

-0,77<0,2516<1,88

Полученное значение К=0,2516 находится в интервале от -0,77 до 1,88, что позволяет отнести данную пациентку в группу с микропролактиномами гипофиза.

Заключение: У пациентки Б. имеет место микропролактинома гипофиза.

Пример 2. Пациентка В., 17 лет, поступила в отделение с жалобами на нерегулярные менструации в 17 лет, гинекологический возраст 4 года. Объективно: половая формула Ма₃Р₃Ах₂Ме₂=9,8 балла (норма 11,6). При осмотре и УЗИ гениталий размеры матки меньше возрастной нормы. Уровни гормонов ЛГ 1,6 мЕД/мл; ФСГ 2,7 мЕД/мл; PRL 2 - 847 мЕД/мл; PRL 6 - 423 мЕД/мл; ТТГ 2,0 мЕД/м; Т₃ 1,8. При МРТ селлярной области данных за микропролактиному гипофиза не получено; заключение окулиста: глазное дно в норме.

К=-15,6184+0,0058×423+3,6505×1,8+0,0095×847+2,838×1=4,27

4,27>1,88

Полученное значение К=4,27 не находится в интервале от 0,77 до 1,88, что позволяет исключить у данной пациентки наличие микропролактиномы гипофиза.

Заключение: У пациентки В. нет признаков микропролактиномы гипофиза.

Таким образом, предложены наиболее значимые диагностические показатели при диагностике микропролактином гипофиза, использование которых позволяет увеличить точность диагностики, сократить количество диагностических манипуляций, что снижает стоимость диагностических исследований и сокращает сроки их проведения.

При использовании предложенного способа величина правильной классификации микропролактином гипофиза у девушек составила 90%, чувствительность - 98%, специфичность - 100%.

Список использованной литературы

1. Булатов А.А. Современная концепция патогенеза опухолей гипофиза / А.А. Булатов // Проблемы эндокринологии. - 2000. - Т.46, №1. - С.26-30.

2. Вакс В.В. Гиперпролактинемия: причины, клиника, диагностика и лечение / В.В. Вакс // Consilium medicum. - 2001. - Т.3, №11. - С.516-525.

3. Вакс В.В. Современные аспекты патогенеза опухолей гипофиза / В.В.Вакс, Е.И.Марова // Нейроэндокринология. - Ярославль, 1999. - С.7-39.

4. Вакс В.В. Клинические особенности и гипоталамо-гипофизарные взаимоотношения при "неактивных" аденомах гипофиза: Дис. ... канд. мед. наук. - М., 1994. - 18 с.

5. Иловайская И.А. Диагностика и терапия умеренных форм гиперпролактинемии / И.А.Иловайская, Г.А.Мельниченко, Л.К.Дзернова // Акушерство и гинекология. - 2000. - №4. - С.29-33.

6. Иловайская И.А. Биология пролактина, нейроэндокринный контроль и регуляция секреции / И.А.Иловайская, Е.И.Марова // Акушерство и гинекология. - 2000. - №5. - С.42-45.

7. Овсянникова Т.В. Патогенез, клиника, диагностика и отдаленные результаты лечения бесплодия при гиперпролактинемии: Дис. ... д-ра мед. наук, 1990. - 20 с.

8. Репродуктивная эндокринология: В 2 т./ Под ред. С.С.К.Йена, Р.Б.Джаффе. - М.: Медицина. - 1998. - 85 с.

9. Шилин Д.Е. Факторы риска гиперпролактинемии у детей и подростков / Д.Е.Шилин, Н.И.Цветкова // Актуальные вопросы клинической железнодорожной медицины: Опыт диагностики и лечения больных. - М., 2000. - С.427-437.

10. Клинико-лучевые и гормональные параллели «неактивных» аденом гипофиза у женщин репродуктивного возраста / А.А.Булатов [и др.] // Проблемы репродукции. - 2000. - №1. - С.14-16.

11. Серова Н.К. Офтальмологическая симптоматика аденом гипофиза. / Н.К.Серова // Рус. мед. журн. - 2001. - Т.2, №4. - C.1-6.

Изобретение относится к медицине, а именно акушерству и гинекологии, и предназначено для диагностики микропролактином гипофиза у девушек. У девушек с подозрением на микропролактиному гипофиза определяют уровни пролактина через два часа после засыпания и в 6 часов утра, дополнительно определяют концентрацию общего трийодтиронина и проводят исследование глазного дна. Рассчитывают каноническую величину и после сравнения с константами относят пациентку к группе больных или к группе здоровых. Способ позволяет увеличить точность диагностики, сократить количество диагностических манипуляций, выбрать минимальное число наиболее информативных тестов, что снижает трудоемкость диагностических исследований и сокращает сроки их проведения.

Способ диагностики микропролактином гипофиза у девушек, включающий определение в крови уровня пролактина, общего трийодтиронина, отличающийся тем, что пролактин определяют через два часа после засыпания и в 06⁰⁰ утра, дополнительно исследуют состояние глазного дна и рассчитывают каноническую величину по формуле

К=-15,6184+0,0058·РRL6+3,6505·Т₃+0,0095·РRL2+2,838·ГД,

где PRL 6 - уровень пролактина в сыворотке крови в 06⁰⁰ утра;

Т₃ - концентрация общего трийодтиронина в сыворотке крови;

PRL2 - уровень пролактина в сыворотке крови через два часа после засыпания;

ГД - балльная оценка состояния глазного дна (1 - изменения на глазном дне отсутствуют; 2 - есть изменения на глазном дне);

- 15,6184 - свободный член;

0,0058; 3,6505; 0,0095; 2,838 - числовые коэффициенты;

и при значениях К больше -0,77 и меньше 1,88 диагностируют микропролактиномы гипофиза.