СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ САЛЬМОНЕЛЛЕЗА У МОЛОДНЯКА СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ ЖИВОТНЫХ Российский патент 2009 года по МПК A61K31/7076 A61K31/498 

Изобретение относится к области ветеринарии.

Ущерб, причиняемый сальмонеллезами, складывается из убытков, причиняемых падежом молодняка, отставанием в росте и развитии переболевших животных, а также из расходов, связанных с организацией и проведением профилактических и лечебных мероприятий.

Летальность при сальмонеллезе молодняка достигает 40-50%. Сальмонеллез отличает множество форм течения, и кроме носительства у животных отмечают дифтеритические колиты (диареи различных степеней тяжести), артриты и пневмонии (при хроническом течении), сепсис, аборты, менингоэнцефалиты, пищевые токсикоинфекции и реже другие патологии. Довольно часто сальмонеллез протекает совместно с другими бактериальными и инвазионными (колибактериоз, псевдомоноз, дизентерия, пастереллез, диплококкоз, клостридиоз, бордетеллез, балантидиоз, аскаридоз, трихоцефалез, криптоспоридиоз) и некоторыми другими заболеваниями [Ефанова Л.И. Диагностика наиболее распространенных инфекционных болезней телят и поросят.- Воронеж: ВГАУ, 1995. - 128 с.; Карева Э.П., Солдатенко Н.А., Зимина В.Н. Особенности эпизоотологии сальмонеллеза свиней. // Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных, Воронеж, 1999, С.472-474].

При сальмонеллезе телят и поросят в качестве специфической терапии используют поливалентную антитоксическую сыворотку против эшерихиоза телят, поросят, ягнят, овец и птицы [Куриленко А.Н. Инфекционные болезни молодняка сельскохозяйственных животных. / А.Н.Куриленко, В.Л.Крупальник. - М.: Колос, 2001. - С.46-47].

Но в то же время считается, что иммунизация и общесанитарные меры не являются факторами, регулирующим уровень заболеваемости, т.к. не происходит полного разрыва эпизоотической цепи. Нередко вакцинация создает лишь предпосылку для ликвидации инфекционных болезней. Ликвидация болезни связана с выявлением и обезвреживанием источника возбудителя инфекции и путей его передачи.

Поэтому особое значение приобретает использование антибактериальных препаратов в комплексной борьбе с сальмонеллезом. Комплекс лечебных мероприятий должен включать использование антибактериальных средств с обязательным определением чувствительности к ним микрофлоры, т.к. в случае ошибочного и бесконтрольного применения указанных препаратов происходит формирование резистентных штаммов микроорганизмов.

В литературе имеются сообщения о высокой лечебной эффективности бисептола и сульфотрима - от 94,2 до 98%. Получены положительные результаты при лечении телят гентамицина сульфатом, который вводят внутримышечно по 0,08 г 2 раза в день в течение 5 дней. Рекомендованы комплексные неомициновые и полимиксиновые препараты.

Ряд авторов сообщает о чувствительности сальмонелл, выделенных от различных видов животных, к ампициллину и другим антибиотикам ряда полусинтетических пенициллинов.

Одними из эффективных препаратов нитрофуранового ряда при лечении сальмонеллезных пневмоний являются фуразонал и фуракрон [Бригадиров Ю.Н., Шахов А.Г., Сашнина Л.Ю. Лечебная эффективность фуракрона при респираторных болезнях поросят бактериальной этиологии. // Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных, Воронеж, 1999, С.478-479], применяемые в дозе 30 мг/кг, два раза в сутки, в течение 10-ти дней.

Для борьбы с полирезистентными бактериями рекомендуются комбинации антимикробных препаратов.

Известен аналог - препарат "Диарин" для лечения и профилактики желудочно-кишечных болезней молодняка животных, который содержит, мас.%: диоксидин 0,6-0,9, 40%-ная молочная кислота 10,0-15,0, метилурацил 0,6-0,9, вода кипяченая - остальное [RU 2105548 С1, 27.02.1998].

Известно средство для лечения желудочно-кишечных болезней молодняка сельскохозяйственных животных "Диацетин", содержащее антибактериальное средство диоксидин, противовоспалительное и жаропонижающее средство - ацетилсалициловую кислоту, иммуномодулирующее средство тималин и природные цеолиты при следующем соотношении, мас.%: диоксидин - 2,5-5,0, ацетилсалициловая кислота - 25,0-75,0, тималин - 0,5-0,75, цеолиты - до 100 [RU 2075972 С1, 27.03.1997].

Известен аналог - препарат энроксил 5% раствор для инъекций, представляющий собой прозрачный раствор желтого цвета, 1 мл которого содержит 50 мг энрофлоксацина [Ветеринарные препараты в России: Справочник в 2 томах. Т.1. / И.Ф.Кленова, К.Л.Мальцев, Н.А.Яременко, И.А.Архипов. - М.: Сельхозиздат, 2004. - С.226].

Однако применение этих препаратов не всегда приводит к положительным результатам. С одной стороны, по-видимому, это связано с развитием устойчивости возбудителя заболевания к препаратам. С другой стороны, фармакодинамический спектр изменений, естественно, является более выраженным при парентеральных путях введения, а препараты "Диарин" и "Диацетин" применяют больным животным с кормом или с водой.

Известен аналог гентамицина сульфат 4% - представляет собой смесь нескольких антибиотиков, продуцируемых Micromonospora purpurea. Выпускается в виде стерильного раствора с содержанием 40 мг активного вещества в 1 мл. При лечении колибактериоза у крупного рогатого скота и свиней раствор гентамицина сульфата 4% применяют внутримышечно два раза в сутки с интервалом 10-12 часов соответственно в дозах 3,0 и 4,0 мг/кг массы тела [Ветеринарные препараты в России: Справочник в 2 томах. Т.1. / И.Ф.Кленова, К.Л.Мальцев, Н.А.Яременко, И.А.Архипов. - М.: Сельхозиздат, 2004. - С 168-169].

Известный препарат не всегда достаточно эффективен и не приводит к полному выздоровлению всех больных поросят, при наличии побочного эффекта (нефро- и ототоксичность).

Прототип - леводиоксид - комплексный препарат, содержащий в качестве действующих веществ левомицетин (20 мг/мл) и диоксидин (10 мг/мл) на полимерной основе [Ветеринарные препараты в России: Справочник в 2 томах. Т.1. / И.Ф.Кленова, К.Л.Мальцев, Н.А.Яременко, И.А.Архипов. - М.: Сельхозиздат, 2004. - С.250].

Содержание активно действующих веществ и кратность применения известного препарата не позволяют удерживать необходимую терапевтическую концентрацию антибиотиков в крови, что приводит к снижению эффективности лечения.

Технический результат изобретения - повышение эффективности лечения сальмонеллеза у молодняка сельскохозяйственных животных.

Технический результат достигается использованием способа лечения сальмонеллеза у молодняка сельскохозяйственных животных, в ходе которого применяется препарат диоксиген.

Диоксиген - новый антибактериальный комбинированный препарат на основе гентамицина сульфата и диоксидина [Шахов А.Г. и др. Антимикробная активность комплексного препарата диоксиген. // Первый съезд ветеринарных фармакологов России. Воронеж 21-23 июня 2007 года: Материалы съезда. - Воронеж, 2007. - С.658-660].

В лекарственной форме одновременно сочетаются два бактерицидных агента. Это обеспечивает синергидный эффект за счет того, что эти препараты действуют в одну фазу клеточного роста, но на разные метаболические пути.

В основе антибактериального действия диоксидина лежит избирательное подавление синтеза ДНК. Кроме этого препарат снижает активность внеклеточной нуклеазы и плазмокоагулазы у микроорганизмов, что приводит к нарушению функции генетического аппарата микробной клетки и в результате подавляется биосинтез биологически активных макромолекул, являющихся факторами патогенности.

Механизм действия гентамицина связывают с нарушением синтеза полипептидов микробной клетки в рибосомах.

Основной целью сочетанного применения диоксидина и гентамицина является расширение спектра антибактериального действия, восполнение пробелов в спектре каждого из компонентов комбинации и предупреждение формирования устойчивости микроорганизмов.

Способ осуществляется следующим образом.

Препарат диоксиген перед применением подогревают до 37-38°С. Препарат вводят внутримышечно ежедневно два раза в сутки в дозе 0,1 мл/кг массы тела в течение 3-5 дней, при тяжелом течении болезни - в течение 5-7 дней. Телятам вводится в одно место не более 5 мл, поросятам - не более 2,5 мл препарата. При введении больших объемов дозу разделяют и вводят в разные места. При повторных инъекциях рекомендуется менять место инъекций.

Сущность способа поясняется примерами.

Пример 1. Эффективность лечения сальмонеллеза у поросят.

Изучение лечебной эффективности диоксигена проводилось в специализированных хозяйствах ЗАО «Краснодонское», СХА МХП «Николаевское», ОАО Агрофирма «Ливенское мясо».

В СХА МХП «Николаевское» Аннинского района Воронежской области опыт проведен на 19 поросятах 28-30-дневного возраста, которых разделили на 2 группы с учетом общего состояния и тяжести заболевания и находящихся в одинаковых условиях содержания и кормления.

Диагноз на сальмонеллез устанавливали комплексно на основании клинических, патологоанатомических и бактериологических исследований с учетом эпизоотической ситуации.

Поросят первой группы (n=9) лечили диоксигеном, второй (n=10) - гентамицина сульфатом 4%. Препарат диоксиген перед применением подогревали до 37-38°С; вводили внутримышечно ежедневно два раза в сутки в дозе 0,1 мл/кг массы тела в течение 3-5 дней, при тяжелом течении болезни - в течение 5-7 дней.

Установлено, что применение препаратов обеспечивало выздоровление всех животных (таблица 1).

Таблица 1 Сравнительная терапевтическая эффективность диоксигена при сальмонеллезе поросят Показатели Группа животных Контрольная (гентамицина сульфат 4%) Опытная (диоксиген) Количество животных, голов 10 9 Выздоровело, голов 10 9 % 100 100 Пало, голов 0 0 % 0 0 Осталось больными, голов 0 0 % 0 0 Сроки выздоровления, дни 5,1±0,2 4,1±0,2 Терапевтическая эффективность, % 100 100 Масса тела одного животного:     в начале опыта, кг 5,10 6,16 в конце опыта, кг 7,2 9,0 Среднесуточный прирост массы тела, г 210,0±5,4 284,0±6,2

При этом поросята, которым вводили диоксиген, выздоравливали на 4 день, среднесуточный прирост их массы тела составил 284,0±6,2. Животные, которых лечили гентамицина сульфатом, выздоравливали на 5-й день при среднесуточном приросте массы тела 210,0±5,4.

Таким образом, проведенные исследования показали, что применение диоксигена поросятам при сальмонеллезе обеспечивает более раннее выздоровление животных, сопровождающееся увеличением среднесуточного прироста массы тела.

Аналогичные клинические испытания диоксигена были проведены в ОАО Агрофирма «Ливенское мясо».

При изучении лечебной эффективности диоксигена при сальмонеллезе было подобрано 111 поросят 17-31-дневного возраста, которых разделили на 2 группы с учетом общего состояния и тяжести заболевания и находящихся в одинаковых условиях кормления и содержания. Диагноз на сальмонеллез устанавливали комплексно на основании клинических, патологоанатомических данных и результатов бактериологического исследования (выделены серологические варианты Salmonella cholerae suis и Salmonella typhimurium).

Животным опытной группы (n=58) применяли диоксиген, а поросятам контрольной группы (n=53) - гентамицина сульфат 4%.

Препараты применяли по аналогичной схеме. Установлено, что диоксиген обладает выраженной терапевтической эффективностью (100%) (таблица 2)

Таблица 2 Сравнительная терапевтическая эффективность диоксигена при сальмонеллезе поросят Показатели Группа животных Контрольная (гентамицина сульфат 4%) Опытная (диоксиген) Количество животных, голов 53 58 Выздоровело, голов 51 58 % 96,2 100 Пало, голов 2 0 % 3,8 0 Осталось больными, голов 0 0 % 0 0 Сроки выздоровления, дней 5,1±0,3 4,0±0,2 Среднесуточный прирост живой массы, г 96,0±11,2 115,5±14,5 Терапевтическая эффективность, % 96,2 100

При этом животные опытной группы выздоравливали на 4-е сутки, среднесуточный прирост их массы тела составлял 115,5±14,5 г. В контроле выздоровело 96,2% животных, причем выздоровление наступало на 5-й день, среднесуточный прирост их массы тела составлял 96,0±11,2, что на 19,8% меньше такового у животных опытной группы.

Пример 2. Эффективность лечения сальмонеллеза у телят.

Изучение эффективности лечения сальмонеллеза у телят проведено в четырех опытах на телятах 30-40-дневного возраста весом 50,0-70,0 кг и 2-2,5 месячного возраста.

По принципу парных аналогов животные были разделены на две группы. Диагноз на заболевание сальмонеллезом устанавливали комплексно на основании данных клинического обследования животных, лабораторных исследований, патологоанатомического вскрытия, с учетом эпизоотической ситуации в хозяйстве.

За животными вели ежедневное клиническое наблюдение в течение 10-15 дней, при этом учитывали общее состояние, падеж, скорость роста, сроки выздоровления.

В трех опытах телят контрольной группы лечили раствором гентамицина сульфата 4%, который вводили внутримышечно в дозе 3 мг/кг живой массы два раза в сутки в течение 3-5 дней. В четвертом опыте телят контрольной группы лечили энроксилом 5% производства фирмы «KRKA» (Словения) [Ветеринарные препараты в России: Справочник в 2 томах. T.1. / И.Ф.Кленова, К.Л.Мальцев, Н.А.Яременко, И.А.Архипов. - М.: Сельхозиздат, 2004. - С.226], который вводили подкожно в дозе 1 мл/20 кг массы тела 1 раз в сутки в течение 3-5 дней.

Животным опытной группы для лечения применяли диоксиген внутримышечно ежедневно два раза в сутки в дозе 0,1 мл/кг массы тела в течение 3-5 дней, при тяжелом течении болезни - в течение 5-7 дней.

Первый опыт по изучению эффективности диоксигена для лечения сальмонеллеза телят проведен в ООО «Сторожевское» Острогожского района Воронежской области в марте-мае 2004 года. Второй опыт проведен в СХПК «Тележенка» Липецкого района Липецкой области в апреле-мае 2004 года. Третий опыт проведен в ООО «Сторожевское» Острогожского района Воронежской области в марте-апреле 2005 года. Четвертый опыт по изучению эффективности применения диоксигена для лечения сальмонеллеза у телят проведен в СПК «Староникольский» Хохольского района Воронежской области в феврале 2007 года.

Результаты опытов по изучению эффективности применения диоксигена для лечения сальмонеллеза у телят представлены в таблицах 3-6.

Таблица 3 Эффективность применения диоксигена для лечения сальмонеллеза у телят в ООО «Сторожевское» Острогожского района Воронежской области Показатели Группа животных Контроль Опыт Количество животных, голов
Выздоровело, голов
%
Пало, голов
%
Остались больными, голов
%
Сроки выздоровления, дней
Терапевтическая эффективность, % 90
76
84,4
4
4,4
10
11,1
4,9±0,5
84,4 95
90
94,7
1
1,1
4
4,2
3,7±0,5
94,7 Таблица 4 Эффективность применения диоксигена для лечения сальмонеллеза у телят в СХПК «Тележенка» Липецкого района Липецкой области Показатели Группа животных Контроль Опыт Количество животных, голов
Выздоровело, голов
%
Пало, голов
%
Остались больными, голов
%
Сроки выздоровления, дней
Терапевтическая эффективность, % 65
52
80,0
6
9,2
7
10,8
5,3±0,5
80,0 73
66
90,4
2
2,7
5
6,9
4,0±0,4
90,4

Таблица 5 Эффективность применения диоксигена для лечения сальмонеллеза у телят в ООО «Сторожевское» Острогожского района Воронежской области Показатели Группа животных Контроль Опыт Количество животных, голов
Выздоровело, голов
%
Пало, голов
%
Остались больными, голов
%
Сроки выздоровления, дней
Терапевтическая эффективность, % 69
58
84,1
3
4,3
8
11,6
5,3±0,5
84,1 73
67
91,8
2
2,7
4
5,5
4,9±0,5
91,8 Таблица 6 Эффективность применения диоксигена для лечения сальмонеллеза у телят в СПК «Староникольский» Хохольского района Воронежской области Показатели Группа животных Контроль Опыт Количество животных, голов
Выздоровело, голов
%
Пало, голов
%
Остались больными, голов
%
Сроки выздоровления, дней
Терапевтическая эффективность, % 26
22
84,6
0
0
4
15,4
9,0±0,2
84,6 23
22
95,7
0
0
1
4,3
7,1±0,1
95,7

Проведенные исследования показали, что диоксиген обладает высокой терапевтической эффективностью при лечении сальмонеллеза у телят. Во всех опытах при применении диоксигена были более низкими по сравнению с контролем сроки выздоровления (в среднем на 20,0%), падеж (в среднем на 2,9%). Терапевтическая эффективность диоксигена выше препаратов сравнения в среднем на 9,9%.

Таким образом, проведенные испытания препарата для лечения сальменеллеза у поросят и телят показали, что он обладает широким спектром антимикробного действия, выраженным лечебным действием при сальмонеллезе у поросят и телят. Применение препарата технологично и экономически выгодно.

Изобретение относится к области ветеринарии. Способ заключается в том, что в качестве комплексного препарата вводят диоксиген внутримышечно ежедневно два раза в сутки в дозе 0,1 мл/кг массы тела в течение 3-7 дней. При тяжелом течении болезни препарат вводят 5-7 дней. Телятам вводят в одно место не более 5 мл препарата. Поросятам вводят в одно место не более 2,5 мл препарата. Способ позволяет повысить эффективность лечения сальмонеллеза у молодняка сельскохозяйственных животных. 3 з.п. ф-лы, 6 табл.

1. Способ лечения сальмонеллеза у молодняка сельскохозяйственных животных, включающий введение комплексного препарата, отличающийся тем, что в качестве комплексного препарата вводят диоксиген внутримышечно ежедневно два раза в сутки в дозе 0,1 мл/кг массы тела в течение 3-7 дней.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что при тяжелом течении болезни препарат вводят 5-7 дней.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что телятам вводят в одно место не более 5 мл.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что поросятам вводят в одно место не более 2,5 мл препарата.