СПОСОБ ИНТРАОПЕРАЦИОННОЙ ВНУТРИПОЛОСТНОЙ ГИПЕРТЕРМИЧЕСКОЙ ХИМИОТЕРАПИИ ПРИ РАСПРОСТРАНЕННЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЯХ ОРГАНОВ ПЛЕВРАЛЬНОЙ ПОЛОСТИ ЧЕЛОВЕКА Российский патент 2009 года по МПК A61B17/00 A61K31/282 A61K31/407 A61K31/513 A61P35/00 

Изобретение относится к области медицины, а именно к способам интраоперационной внутриполостной гипертермической химиотерапии при распространенных злокачественных новообразованиях органов плевральной полости человека. Изобретение может быть также использовано при проведении гипертермической внутриполостной химиотерапии прорастающих в окружающую клетчатку злокачественных новообразований органов плевральной полости человека.

Известен способ гипертермической химиотерапии при распространенных злокачественных новообразованиях органов человека, включающий проведение общей комбинированной анестезии, осуществление оценки распространенности ракового процесса в органах визуально, а также с использованием ультразвуковой диагностики, уточнение локализации дочерних раковых очагов интраоперационной ультразвуковой диагностикой, удаление первичного ракового очага, удаление в любой последовательности диагностированных и видимых дочерних раковых очагов, выполнение расширенной лимфодиссекции, выполнение лаважа промывочными растворами в течение 15-20 минут после выполнения всех этапов хирургического вмешательства, удаление промывочного раствора, размещение выполненных из полимерного материала, например из силикона, дренажных трубок, фиксирование к краям раны полиэтиленовой пленки с крестообразным разрезом в ее центре, заполнение операционного резервуара перфузионным раствором на основе диализного раствора или на основе раствора Рингера-Локка, содержащим основной и дополнительный химиопрепараты, при этом перфузионный раствор содержит в качестве основного химиопрепарата Митомицин С в дозе 20 мг/м площади тела пациента, а в качестве дополнительного химиопрепарата содержит 5-Фторурацил в дозе 1 г/м² площади тела пациента, перфузионный раствор вводят через дренажи в верхние отделы операционной полости, а эвакуируют из нее с температурой не ниже 42,5°С через размещенные в нижней части операционной полости дренажи, при этом контроль температуры перфузионного раствора химиопрепаратов осуществляют с использованием установленных в дренажах термодатчиков, проведение интраоперационной внутриполостной гипертермической химиотерапии осуществляют замкнутой циркуляцией перфузионного раствора химиопрепаратов в течение 60-120 минут в операционной полости со скоростью 500-2000 мл/мин с одновременным осуществлением ручного механического перемешивания раствора химиопрепарата, а после проведения интраоперационной внутриполостной гипертермической химиотерапии ушивание операционной полости наглухо и проведение в послеоперационном периоде ежедневно с 1 по 5 сутки после операции химиотерапии введением через оставленные дренажи химиотерапевтического раствора на основе диализного раствора или на основе раствора Рингера-Локка, содержащего (5-Фторурацил) в дозе 1 г/м² площади поверхности тела пациента, с его экспозицией в операционной полости в течение 8-12 часов, и затем удаление дренажных трубок (см., например, патент РФ №2271207, МПК А61К 31/282, А61К 31/407, А61К 31/513, А61Р 35/00, А61В 17/00, 2006 г.).

Однако известный способ при своем использовании имеет следующие недостатки:

- не обеспечивает достаточной надежности предупреждения и предотвращения обсеменения плевральной полости,

- не обеспечивает надежное предотвращение проникновения опухолевых клеток во время операции в сосудистое и лимфатическое русло,

- не обеспечивает надежного предотвращения распространения и роста раковых клеток,

- не обеспечивает достаточное продление жизни пациента и улучшение качества его жизни.

Задачей изобретения является разработка способа интраоперационной внутриполостной гипертермической химиотерапии при распространенных злокачественных новообразованиях органов плевральной полостей человека.

Техническим результатом является повышение надежности предупреждения и предотвращения обсеменения плевральной полости, а также повышение надежности предотвращения проникновения опухолевых клеток во время операции в сосудистое и лимфатическое русло, предотвращения распространения и роста раковых клеток при одновременном продлении жизни пациента и улучшении качества его жизни. Это достигается за счет одновременного непосредственного высокотемпературного воздействия, а также сенсибилизирующего воздействия химиопрепаратов на раковую клетку, а также цитотоксического воздействия новых используемых химиопрепаратов за счет создания высокой их концентрации в опухолевой ткани.

Технический результат при осуществлении изобретения достигается тем, что предложен способ интраоперационной внутриполостной гипертермической химиотерапии при распространенных злокачественных новообразованиях органов плевральной полости человека, включающий проведение общей комбинированной анестезии, осуществление оценки распространенности ракового процесса в органах визуально, а также с использованием ультразвуковой диагностики, уточнение локализации дочерних раковых очагов интраоперационной ультразвуковой диагностикой, удаление первичного ракового очага, удаление в любой последовательности диагностированных и видимых дочерних раковых очагов, выполнение расширенной лимфодиссекции, выполнение лаважа промывочными растворами в течение 15-20 минут после выполнения всех этапов хирургического вмешательства, удаление промывочного раствора, размещение выполненных из полимерного материала, например из силикона, дренажных трубок, фиксирование к краям раны полиэтиленовой пленки с крестообразным разрезом в ее центре, заполнение операционного резервуара перфузионным раствором на основе диализного раствора или на основе раствора Рингера-Локка, содержащим основной и дополнительный химиопрепараты, при этом перфузионный раствор содержит в качестве основного химиопрепарата Митомицин С в дозе 20 мг/м² площади тела пациента, а в качестве дополнительного химиопрепарата содержит 5-Фторурацил в дозе 1 г/м² площади тела пациента, перфузионный раствор вводят через дренажи в верхние отделы операционного полости, а эвакуируют из нее с температурой не ниже 42,5°С через размещенные в нижней части операционной полости дренажи, при этом контроль температуры перфузионного раствора химиопрепаратов осуществляют с использованием установленных в дренажах термодатчиков, проведение интраоперационной внутриполостной гипертермической химиотерапии осуществляют замкнутой циркуляции перфузионного раствора химиопрепаратов в течение 60-120 минут в операционной полости со скоростью 500-2000 мл/мин с одновременным осуществлением ручного механического перемешивания раствора химиопрепарата, а после проведения интраоперационной внутриполостной гипертермической химиотерапии ушивание операционной полости наглухо и проведение в послеоперационном периоде ежедневно с 1 по 5 сутки после операции химиотерапии введением через оставленные дренажи химиотерапевтического раствора на основе диализного раствора или на основе раствора Рингера-Локка, содержащего (5-Фторурацил) в дозе 1 г/м² площади поверхности тела пациента, с его экспозицией в операционной полости в течение 8-12 часов и затем удаление дренажных трубок, при этом перед операцией пациента размещают на операционном столе на нагретом до температуры 37-39°С матраце, выполняют широкую торакотомию, затем уточняют локализацию и размеры дочерних раковых очагов на париетальной и висцеральной плевре интраоперационной ультразвуковой диагностикой, выполняют пневмонэктомию, диагностированные и видимые дочерние раковые очаги размером больше 10 мм и при их проникновении вглубь пораженных тканей более чем на 5 мм удаляют в любой последовательности, выполняют удаление пораженных участков париетальной плевры, в том числе субтотальной или тотальной плеврэктомией, выполняют лаваж грудной полости промывочными растворами и удаляют промывочный раствор из грудной полости, размещают в грудной полости выполненные из полимерного материала, например из силикона, дренажные трубки, формируют грудной резервуар и фиксируют к его краям полиэтиленовую пленку с крестообразным разрезом в ее центре, затем на этапе подготовки к гипертермической химиотерапии отключают подогревающий матрац, а на этапе начала и во время проведения гипертермической химиотерапии осуществляют принудительное охлаждение затылочной части головы пациента и области прохождения магистральных сосудов на шее, при проведении гипертермической химиотерапии в качестве перфузионного раствора дополнительно используют раствор на основе 5% раствора глюкозы, дополнительно используют в перфузионном растворе в качестве основного химиопрепарата Оксалиплатин (Элоксатин) в дозе 50-130 мг/м² площади поверхности тела пациента, для гипертермической химиотерапии используют перфузионный раствор с температурой 43-48°С, перфузионный раствор вводят через дренажи в верхние отделы грудной полости, а эвакуируют перфузионный раствор через размещенные в нижних отделах грудной полости дренажи, а в процессе проведения в послеоперационном периоде внутриплевральной химиотерапии вводят через оставленные дренажи химиотерапевтический раствор с температурой 37-38°С, при этом дополнительно используют перфузионный раствор на основе 5% раствора глюкозы. При этом в перфузионном растворе в качестве основного химиопрепарата Оксалиплатина (Элоксатина) используют соединения цис-оксалато(транс-1-1,2-циклогексан-диамин)платина (II), или [SP-4-2]-(1R,2R)-(циклогексан-1,2-диамин-k²N,N'(оксалато(2-)-k²O¹,O²]платина(II), или (1,2-циклогександиамин-N,N')[этандиоато(2-)-O,O']-[SP-4-2-(1R-транс)]-платина, или цис-[оксалато(1R,2R-циклогександиамин)платина (II)], или [(1R,2R)-1,2-циклогександиамин-N,N'][оксалото(2-)O,O']платина, или [SP-4-2-(1R-транс)]-(1,2-циклогександиамин-N,N')[этандиоато(2-)-O,O']платина или 1-ОНР и цис-оксалато(транс-1-1,2-диаминоциклогексан(платина (II)). При этом выполняют размещение в грудной полости одной верхней дренажной трубки во II межреберье по средне-ключичной линии и двух нижних дренажных трубок в VI-VIII межреберьях по передней и задней подмышечным линиям.

Все хирургические воздействия на ткани человека (рассечение, лигирование, мобилизация и т.д.) осуществляют с использованием электрохирургического оборудования с термическим, лазерным, ультразвуковым и механическим методами воздействия на биологические ткани, а также с созданием коллагеновых структур.

Способ осуществляется следующим образом. Проводят общую комбинированную анестезию по стандартной методике. Перед операцией пациента размещают на операционном столе на нагретом до температуры 37-39°С матраце. Выполняют широкую торакотомию и осуществляют оценку распространенности ракового процесса в органах плевральной полости визуально, а также с использованием ультразвуковой диагностики. Уточняют локализацию дочерних раковых очагов на органах грудной полости, в том числе на париетальной и висцеральной плевре интраоперационной ультразвуковой диагностикой. Удаляют первичный раковый очаг. Осуществляют при поражении злокачественными новообразованиями легких удаление первичного ракового очага пневмонэктомией. Удаляют в любой последовательности диагностированные и видимые дочерние раковые очаги размером больше 10 мм и при их проникновении вглубь пораженных тканей более чем на 5 мм. Выполняют удаление пораженных участков париетальной плевры, в том числе субтотальной или тотальной плеврэктомией. Выполняют расширенную лимфодиссекцию. Затем выполняют лаваж грудной полости промывочными растворами в течение 15-20 минут после выполнения всех этапов хирургического вмешательства. При этом все этапы хирургического воздействия на ткани человека (рассечение, лигирование, мобилизация и т.д.) осуществляют с использованием электрохирургического оборудования с различными методами воздействия на биологические ткани (термическим, лазерным, ультразвуковым, механическими, а также созданием коллагеновых структур и т.д.). Удаляют промывочный раствор из грудной полости. Размещают в грудной полости выполненные из полимерного материала, например из силикона, дренажные трубки. Выполняют дренирование грудной полости с использованием одной верхней дренажной трубки во II межреберье по средне-ключичной линии и двух нижних дренажных трубок в VI-VIII межреберьях по передней и задней подмышечным линиям. Фиксируют к краям торакотомной раны полиэтиленовую пленку с крестообразным разрезом в ее центре. Отключают на этапе подготовки к гипертермической химиотерапии подогревающий матрац. Осуществляют на этапе начала и во время проведения гипертермической химиотерапии принудительное охлаждение затылочной части головы пациента и области прохождения магистральных сосудов на шее. Заполняют грудной резервуар перфузионным раствором на основе 5% раствора глюкозы, или на основе диализного раствора, или на основе раствора Рингера-Локка, содержащим основной и дополнительный химиопрепараты, при этом перфузионный раствор содержит в качестве основного химиопрепарата Оксалиплатин (Элоксатин) в дозе 50-130 мг/м² площади тела пациента или Митомицин С в дозе 20 мг/м² площади тела пациента, а в качестве дополнительного химиопрепарата содержит 5-Фторурацил в дозе 1 г/м² площади тела пациента. При этом в перфузионном растворе в качестве основного химиопрепарата Оксалиплатина (Элоксатина) используют соединения цис-оксалато(транс-1-1,2-циклогексан-диамин) платина (II), или [SP-4-2]-(1R,2R)-(циклогексан-1,2-диамин-k²N,N'(оксалато(2-)-k²O¹,O²]платина (II), или (1,2-циклогександиамин-N,N')[этандиоато(2-)-O,O']-[SP-4-2-(1R-транс)]-платина, или цис-[оксалато(1R,2R-циклогександиамин)платина(II)], или [(1R,2R)-1,2-циклогександиамин-N,N'][оксалото(2-)O,O']платина, или [SP-4-2-(1R-транс)]-(1,2-циклогександиамин-N,N')[этандиоато(2-)-O,O']платина, или 1-ОНР и цис-оксалато(транс-1-1,2-диаминоциклогексан(платина(II)). Перфузионный раствор с температурой 43-48°С вводят через верхнюю дренажную трубку во II межреберье по средне-ключичной линии, а эвакуируют перфузионный раствор с температурой не ниже 42,5°С через две нижние дренажные трубки в VI-VIII межреберьях по передней и задней подмышечным линиям, при этом контроль температуры перфузионного раствора химиопрепаратов осуществляют с использованием установленных в дренажах термодатчиков. Проведение интраоперационной внутриполостной гипертермической химиотерапии осуществляют замкнутой циркуляцией перфузионного раствора химиопрепаратов в течение 60-120 минут в грудной полости со скоростью 500-2000 мл/мин с одновременным осуществлением ручного механического перемешивания раствора химиопрепарата. При этом проводят контроль температуры тела пациента в области наружного уха, в носоглотке, в дистальной трети пищевода и в прямой кишке. После проведения интраоперационной внутриполостной гипертермической химиотерапии осуществляют ушивание грудной полости наглухо. Затем в послеоперационном периоде проводят ежедневно с 1 по 5 сутки после операции внутриплевральную химиотерапию введением через оставленные дренажи химиотерапевтического перфузионного раствора с температурой 37-38°С на основе 5% раствора глюкозы, или на основе диализного раствора, или на основе раствора Рингера-Локка, содержащего 5-Фторурацил в дозе 1 г/м² площади поверхности тела пациента, с его экспозицией в брюшной полости в течение 8-12 часов. Затем удаляют дренажные трубки.

Экспериментальные исследования предложенного способа интраоперационной внутриполостной гипертермической химиотерапии при распространенных злокачественных новообразованиях органов плевральной полости человека в клинических условиях показали его высокую эффективность. С использованием всех существенных признаков предложенного технического решения достигнута высокая надежность предупреждения и предотвращения обсеменения опухолевыми клетками плевральной полости, а также надежно предотвращено проникновение опухолевых клеток во время операции в сосудистое и лимфатическое русло, достигнуто предотвращение распространения и роста раковых клеток при одновременном продлении жизни пациента и улучшении качества его жизни.

Реализация предложенного способа интраоперационной внутриполостной гипертермической химиотерапии при распространенных злокачественных новообразованиях органов плевральной полости человека иллюстрируется следующими клиническими примерами.

Пример 1. Больной Ш., 49 лет, поступил в 3 ЦВКГ им А.А.Вишневского с диагнозом: «Рак верхней доли правого легкого T₄N₂M₁. Канцероматоз плевры. Канцероматозный плеврит».

С использованием бронхоскопии, компьютерной томографии, а также ультразвукового исследования было диагностировано распространение ракового очага на париетальную и висцеральную плевру.

Выполнили циторедуктивную операцию с интраоперационной внутриполостной гипертермической химиотерапией.

Выполнили общую комбинированную анестезию. Перед операцией пациента разместили на операционном столе на нагретом до температуры 38°С матраце. После выполнения широкой торакотомии осуществили визуально и с использованием ультразвуковой диагностики оценку распространенности ракового процесса в органах плевральной полости. Уточнили локализацию дочерних раковых очагов на органах грудной полости, в том числе на париетальной и висцеральной плевре, интраоперационной ультразвуковой диагностикой. Удалили первичный раковый очаг пневмонэктомией. Затем выполнили в любой последовательности удаление диагностированных и видимых дочерних раковых очагов размером больше 10 мм и при их проникновении вглубь пораженных тканей более чем на 5 мм. Затем осуществили удаление пораженных участков париетальной плевры с канцероматозными узлами размером больше 10 мм и при их проникновении вглубь пораженных тканей более чем на 5 мм, а после завершения всех этапов хирургического вмешательства выполнили лаваж плевральной полости промывочными растворами в течение 15 минут. После удаления промывочного раствора из плевральной полости разместили в грудной полости выполненные из полимерного материала, например из силикона, дренажные трубки следующим образом: одной верхней дренажной трубки во II межреберье по средне-ключичной линии и двух нижних дренажных трубок в VI и VIII межреберьях по передней и задней подмышечным линиям. Затем выполнили формирование грудного резервуара и зафиксировали к краям торакотомной раны полиэтиленовую пленку с крестообразным разрезом в ее центре. На этапе подготовки к гипертермической химиотерапии отключили подогревающий матрац. На этапе начала и во время проведения гипертермической химиотерапии осуществили принудительное охлаждение затылочной части головы пациента и области прохождения магистральных сосудов на шее пакетами со льдом. Заполнили грудной резервуар перфузионным раствором на основе 5% раствора глюкозы, содержащим химиопрепараты, при этом перфузионный раствор содержал в качестве основного химиопрепарата Оксалиплатин (Элоксатин) в виде соединения цис-оксалато(транс-1-1,2-циклогексан-диамин)платину (II) в дозе 85 мг/м² площади тела пациента, а в качестве дополнительного химиопрепарата содержал флуороурацил (fluorouracil) (5-Фторурацил) в дозе 1 г/м² площади тела пациента. Перфузионный раствор с температурой 48°С вводили через дренажи в верхние отделы грудной полости, а эвакуировали из нее с температурой не ниже 42,5°С через размещенные в нижних отделах грудной полости дренажи. Контроль температуры раствора химиопрепаратов осуществляли с использованием установленных в дренажах термодатчиков. Интраоперационную внутриполостную гипертермическую химиотерапию проводили с применением гипертермоперфузатора путем замкнутой циркуляции перфузионного раствора химиопрепаратов в течение 60 минут в плевральной полости со скоростью 500 мл/мин с одновременным осуществлением ручного механического перемешивания раствора химиопрепарата. При этом контроль температуры тела пациента осуществляли в области наружного уха, в носоглотке, в средней трети пищевода и в прямой кишке. После проведения интраоперационной внутриполостной гипертермической химиотерапии ушили плевральную полость наглухо. В послеоперационном периоде ежедневно с 1 по 5 сутки после операции выполнили внутриплевральную химиотерапию введением через оставленные дренажи химиотерапевтического раствора с температурой 38°С на основе 5% раствора глюкозы, содержащего флуороурацил (fluorouracil) (5-Фторурацил) в дозе 1 г/м² площади поверхности тела пациента, с его экспозицией в плевральной полости в течение 8 часов. Затем удалили дренажные трубки.

Течение послеоперационного периода гладкое. Предотвращено обсеменение плевральной полости опухолевыми клетками, а также их проникновение во время операции в сосудистое и лимфатическое русло. Продлена жизнь пациента и улучшено качество его жизни. Срок наблюдения 3,5 года.

Пример 2. Больной А., 62 лет, поступил в 3 ЦВКГ им А.А.Вишневского с диагнозом: «Рак верхней доли правого легкого T₄N₂M₁. Канцероматоз плевры. Канцероматозный плеврит».

С использованием бронхоскопии, компьютерной томографии, а также ультразвукового исследования было диагностировано распространение ракового очага на париетальную и висцеральную плевру.

Выполнили циторедуктивную операцию с интраоперационной внутриполостной гипертермической химиотерапией.

Выполнили общую комбинированную анестезию. Перед операцией пациента разместили на операционном столе на нагретом до температуры 38°С матраце. После выполнения широкой торакотомии осуществили визуально и с использованием ультразвуковой диагностики оценку распространенности ракового процесса в органах плевральной полости. Уточнили локализацию дочерних раковых очагов на органах грудной полости, в том числе на париетальной и висцеральной плевре интраоперационной ультразвуковой диагностикой. Удалили первичный раковый очаг пневмонэктомией. Затем выполнили в любой последовательности удаление диагностированных и видимых дочерних раковых очагов размером больше 10 мм и при их проникновении вглубь пораженных тканей более чем на 5 мм. Затем осуществили удаление пораженных участков париетальной плевры с канцероматозными узлами размером больше 10 мм и при их проникновении вглубь пораженных тканей более чем на 5 мм, а после завершения всех этапов хирургического вмешательства выполнили лаваж плевральной полости промывочными растворами в течение 20 минут. После удаления промывочного раствора из плевральной полости разместили в грудной полости выполненные из полимерного материала, например из силикона, дренажные трубки следующим образом: одной верхней дренажной трубки во II межреберье по средне-ключичной линии и двух нижних дренажных трубок в VI и VII межреберьях по передней и задней подмышечным линиям. Затем выполнили формирование грудного резервуара и зафиксировали к краям торакотомной раны полиэтиленовую пленку с крестообразным разрезом в ее центре. На этапе подготовки к гипертермической химиотерапии отключили подогревающий матрац. На этапе начала и во время проведения гипертермической химиотерапии осуществили принудительное охлаждение затылочной части головы пациента и области прохождения магистральных сосудов на шее пакетами со льдом. Заполнили грудной резервуар перфузионным раствором на основе диализного раствора, содержащим химиопрепараты, при этом перфузионный раствор содержал в качестве основного химиопрепарата Оксалиплатин (Элоксатин) в виде соединения цис-[оксалато(1R,2R-циклогександиамин)платина(II)] в дозе 50 мг/м² площади тела пациента, а в качестве дополнительного химиопрепарата содержал флуороурацил (fluorouracil) (5-Фторурацил) в дозе 1 г/м² площади тела пациента. Перфузионный раствор с температурой 43°С вводили через дренажи в верхние отделы грудной полости, а эвакуировали из нее с температурой не ниже 42,5°С через размещенные в нижних отделах грудной полости дренажи. Контроль температуры раствора химиопрепаратов осуществляли с использованием установленных в дренажах термодатчиков. Интраоперационную внутриполостную гипертермическую химиотерапию проводили с применением гипертермоперфузатора путем замкнутой циркуляции перфузионного раствора химиопрепаратов в течение 120 минут в плевральной полости со скоростью 2000 мл/мин с одновременным осуществлением ручного механического перемешивания раствора химиопрепарата. При этом контроль температуры тела пациента осуществляли в области наружного уха, в носоглотке, в средней трети пищевода и в прямой кишке. После проведения интраоперационной внутриполостной гипертермической химиотерапии ушили плевральную полость наглухо. В послеоперационном периоде ежедневно с 1 по 5 сутки после операции выполнили внутриплевральную химиотерапию введением через оставленные дренажи химиотерапевтического раствора с температурой 38°С на основе диализного раствора, содержащего флуороурацил (fluorouracil) (5-Фторурацил) в дозе 1 г/м² площади поверхности тела пациента, с его экспозицией в плевральной полости в течение 10 часов. Затем удалили дренажные трубки.

Течение послеоперационного периода гладкое. Предотвращено обсеменение плевральной полости опухолевыми клетками, а также их проникновение во время операции в сосудистое и лимфатическое русло. Продлена жизнь пациента и улучшено качество его жизни. Срок наблюдения 3,5 года.

Пример 3. Больной М., 58 лет, поступил в 3 ЦВКГ им А.А.Вишневского с диагнозом: «Рак верхней доли правого легкого T₄N₂M₁. Канцероматоз плевры. Канцероматозный плеврит».

С использованием бронхоскопии, компьютерной томографии, а также ультразвукового исследования было диагностировано распространение ракового очага на париетальную и висцеральную плевру.

Выполнили циторедуктивную операцию с интраоперационной внутриполостной гипертермической химиотерапией.

Выполнили общую комбинированную анестезию. Перед операцией пациента разместили на операционном столе на нагретом до температуры 38°С матраце. После выполнения широкой торакотомии осуществили визуально и с использованием ультразвуковой диагностики оценку распространенности ракового процесса в органах плевральной полости. Уточнили локализацию дочерних раковых очагов на органах грудной полости, в том числе на париетальной и висцеральной плевре интраоперационной ультразвуковой диагностикой. Удалили первичный раковый очаг пневмонэктомией. Затем выполнили в любой последовательности удаление диагностированных и видимых дочерних раковых очагов размером больше 10 мм и при их проникновении вглубь пораженных тканей более чем на 5 мм. Затем осуществили удаление пораженных участков париетальной плевры с канцероматозными узлами размером больше 10 мм и при их проникновении вглубь пораженных тканей более чем на 5 мм, а после завершения всех этапов хирургического вмешательства выполнили лаваж плевральной полости промывочными растворами в течение 18 минут. После удаления промывочного раствора из плевральной полости разместили в грудной полости выполненные из полимерного материала, например из силикона, дренажные трубки следующим образом: одной верхней дренажной трубки во II межреберье по средне-ключичной линии и двух нижних дренажных трубок в VII межреберьи по передней и задней подмышечным линиям. Затем выполнили формирование грудного резервуара и зафиксировали к краям торакотомной раны полиэтиленовую пленку с крестообразным разрезом в ее центре. На этапе подготовки к гипертермической химиотерапии отключили подогревающий матрац. На этапе начала и во время проведения гипертермической химиотерапии осуществили принудительное охлаждение затылочной части головы пациента и области прохождения магистральных сосудов на шее пакетами со льдом. Заполнили грудной резервуар перфузионным раствором на основе раствора Рингера-Локка, содержащим химиопрепараты, при этом перфузионный раствор содержал в качестве основного химиопрепарата Оксалиплатин (Элоксатин) в виде соединения цис-оксалато(транс-1-1,2-диаминоциклогексан(платина(II)) в дозе 130 мг/м² площади тела пациента, а в качестве дополнительного химиопрепарата содержал флуороурацил (fluorouracil) (5-Фторурацил) в дозе 1 г/м² площади тела пациента. Перфузионный раствор с температурой 45°С вводили через дренажи в верхние отделы грудной полости, а эвакуировали из нее с температурой не ниже 42,5°С через размещенные в нижних отделах грудной полости дренажи. Контроль температуры раствора химиопрепаратов осуществляли с использованием установленных в дренажах термодатчиков. Интраоперационную внутриполостную гипертермическую химиотерапию проводили с применением гипертермоперфузатора путем замкнутой циркуляции перфузионного раствора химиопрепаратов в течение 90 минут в плевральной полости со скоростью 1500 мл/мин с одновременным осуществлением ручного механического перемешивания раствора химиопрепарата. При этом контроль температуры тела пациента осуществляли в области наружного уха, в носоглотке, в средней трети пищевода и в прямой кишке. После проведения интраоперационной внутриполостной гипертермической химиотерапии ушили плевральную полость наглухо. В послеоперационном периоде ежедневно с 1 по 5 сутки после операции выполнили внутриплевральную химиотерапию введением через оставленные дренажи химиотерапевтического раствора с температурой 37°С на основе раствора Рингера-Локка, содержащего флуороурацил (fluorouracil) (5-Фторурацил) в дозе 1 г/м² площади поверхности тела пациента, с его экспозицией в плевральной полости в течение 12 часов. Затем удалили дренажные трубки.

Течение послеоперационного периода гладкое. Предотвращено обсеменение плевральной полости опухолевыми клетками, а также их проникновение во время операции в сосудистое и лимфатическое русло. Продлена жизнь пациента и улучшено качество его жизни. Срок наблюдения 3,5 года.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии. Пациенту проводят общую комбинированную анестезию. Осуществляют оценку распространенности ракового процесса в органах визуально, а также с использованием ультразвуковой диагностики, уточняют локализацию дочерних раковых очагов интраоперационной ультразвуковой диагностикой. Удаляют первичный раковый очаг. Удаляют в любой последовательности, диагностированные и видимые дочерние раковые очаги, выполняют расширенную лимфодиссекцию. Проводят лаваж промывочными растворами в течение 15-20 минут после выполнения всех этапов хирургического вмешательства. Удаляют промывочный раствор, размещают выполненные из полимерного материала, а именно из силикона, дренажные трубки. Фиксируют к краям раны полиэтиленовую пленку с крестообразным разрезом в ее центре, заполняют операционный резервуар перфузионным раствором на основе диализного раствора или на основе раствора Рингера-Локка, содержащим основной и дополнительный химиопрепараты. При этом перфузионный раствор содержит в качестве основного химиопрепарата Митомицин С в дозе 20 мг/м² площади тела пациента, а в качестве дополнительного химиопрепарата содержит 5-Фторуроцил в дозе 1 г/м² площади тела пациента. Перфузионный раствор вводят через дренажи в верхние отделы операционной полости, а эвакуируют из нее с температурой не ниже 42,5°С через размещенные в нижней части операционной полости дренажи, при этом контроль температуры перфузионного раствора химиопрепаратов осуществляют с использованием установленных в дренажах термодатчиков. Интраоперационную внутриполостную гипертермическую химиотерапию осуществляют замкнутой циркуляцией перфузионного раствора химиопрепаратов в течение 60-120 минут в операционной полости со скоростью 500-2000 мл/мин с одновременным осуществлением ручного механического перемешивания раствора химиопрепарата. После проведения интраоперационной внутриполостной гипертермической химиотерапии ушивают операционную полость наглухо и проводят в послеоперационном периоде ежедневно с 1 по 5 сутки после операции химиотерапию введением через оставленные дренажи химиотерапевтического раствора на основе диализного раствора или на основе раствора Рингера-Локка, содержащего 5-Фторурацил в дозе 1 г/м² площади поверхности тела пациента, с его экспозицией в операционной полости в течение 8-12 часов. Затем удаляют дренажные трубки. При этом перед операцией пациента размещают на операционном столе на нагретом до температуры 37-39°С матраце, выполняют широкую торакотомию, затем уточняют локализацию и размеры дочерних раковых очагов на париетальной и висцеральной плевре интраоперационной ультразвуковой диагностикой. Выполняют пневмонэктомию, диагностированные и видимые дочерние раковые очаги размером больше 10 мм и при их проникновении вглубь пораженных тканей более чем на 5 мм удаляют в любой последовательности. Выполняют удаление пораженных участков париетальной плевры, в том числе субтотальной или тотальной плеврэктомией, выполняют лаваж грудной полости промывочными растворами и удаляют промывочный раствор из грудной полости, размещают в грудной полости выполненные из полимерного материала дренажные трубки. Формируют грудной резервуар и фиксируют к его краям полиэтиленовую пленку с крестообразным разрезом в ее центре, затем на этапе подготовки к гипертермической химиотерапии отключают подогревающий матрац, а на этапе начала и во время проведения гипертермической химиотерапии осуществляют принудительное охлаждение затылочной части головы пациента и области прохождения магистральных сосудов на шее, при проведении гипертермической химиотерапии в качестве перфузионного раствора дополнительно используют раствор на основе 5% раствора глюкозы, дополнительно используют в перфузионном растворе в качестве основного химиопрепарата Оксалиплатин (Элоксатин) в дозе 50-130 мг/м² площади поверхности тела пациента, для гипертермической химиотерапии используют перфузионный раствор с температурой 43-48°С, перфузионный раствор вводят через дренажи в верхние отделы грудной полости, а эвакуируют перфузионный раствор через размещенные в нижних отделах грудной полости дренажи, а в процессе проведения в послеоперационном периоде внутриплевральной химиотерапии вводят через оставленные дренажи химиотерапевтический раствор с температурой 37-38°С, при этом дополнительно используют перфузионный раствор на основе 5% раствора глюкозы. Способ позволяет повысить надежность предотвращения проникновения опухолевых клеток во время операции в сосудистое и лимфатическое русло, предотвращения распространения и роста раковых клеток. 2 з.п. ф-лы.

1. Способ интраоперационной внутриполостной гипертермической химиотерапии при распространенных злокачественных новообразованиях органов плевральной полости, включающий проведение общей комбинированной анестезии, осуществление оценки распространенности ракового процесса в органах визуально, а также с использованием ультразвуковой диагностики, уточнение локализации дочерних раковых очагов интраоперационной ультразвуковой диагностикой, удаление первичного ракового очага, удаление в любой последовательности диагностированных и видимых дочерних раковых очагов, выполнение расширенной лимфодиссекции, выполнение лаважа промывочными растворами в течение 15-20 мин после выполнения всех этапов хирургического вмешательства, удаление промывочного раствора, размещение выполненных из полимерного материала, например из силикона, дренажных трубок, фиксирование к краям раны полиэтиленовой пленки с крестообразным разрезом в ее центре, заполнение операционного резервуара перфузионным раствором на основе диализного раствора или на основе раствора Рингера-Локка, содержащим основной и дополнительный химиопрепараты, при этом перфузионный раствор содержит в качестве основного химиопрепарата Митомицин С в дозе 20 мг/м² площади тела пациента, а в качестве дополнительного химиопрепарата содержит 5-Фторуроцил в дозе 1 г/м² площади тела пациента, перфузионный раствор вводят через дренажи в верхние отделы операционной полости, а эвакуируют из нее с температурой не ниже 42,5°С через размещенные в нижней части операционной полости дренажи, при этом контроль температуры перфузионного раствора химиопрепаратов осуществляют с использованием установленных в дренажах термодатчиков, проведение интраоперационной внутриполостной гипертермической химиотерапии осуществляют замкнутой циркуляцией перфузионного раствора химиопрепаратов в течение 60-120 мин в операционной полости со скоростью 500-2000 мл/мин с одновременным осуществлением ручного механического перемешивания раствора химиопрепарата, а после проведения интраоперационной внутриполостной гипертермической химиотерапии ушивание операционной полости наглухо и проведение в послеоперационном периоде ежедневно с 1 по 5 сутки после операции химиотерапии введением через оставленные дренажи химиотерапевтического раствора на основе диализного раствора или на основе раствора Рингера-Локка, содержащего 5-Фторурацил в дозе 1 г/м² площади поверхности тела пациента, с его экспозицией в операционной полости в течение 8-12 ч, и затем удаление дренажных трубок, отличающийся тем, что перед операцией пациента размещают на операционном столе, нагретом до температуры 37-39°С матраце, выполняют широкую торакотомию, затем уточняют локализацию и размеры дочерних раковых очагов на париетальной и висцеральной плевре интраоперационной ультразвуковой диагностикой, выполняют пневмонэктомию, диагностированные и видимые дочерние раковые очаги размером больше 10 мм и при их проникновении вглубь пораженных тканей более чем на 5 мм удаляют в любой последовательности, выполняют удаление пораженных участков париетальной плевры, в том числе субтотальной или тотальной плеврэктомией, выполняют лаваж грудной полости промывочными растворами и удаляют промывочный раствор из грудной полости, размещают в грудной полости выполненные из полимерного материала, например из силикона, дренажные трубки, формируют грудной резервуар и фиксируют к его краям полиэтиленовую пленку с крестообразным разрезом в ее центре, затем на этапе подготовки к гипертермической химиотерапии отключают подогревающий матрац, а на этапе начала и во время проведения гипертермической химиотерапии осуществляют принудительное охлаждение затылочной части головы пациента и области прохождения магистральных сосудов на шее, при проведении гипертермической химиотерапии в качестве перфузионного раствора дополнительно используют раствор на основе 5%-ного раствора глюкозы, дополнительно используют в перфузионном растворе в качестве основного химиопрепарата Оксалиплатин (Элоксатин) в дозе 50-130 мг/м² площади поверхности тела пациента, для гипертермической химиотерапии используют перфузионный раствор с температурой 43-48°С, перфузионный раствор вводят через дренажи в верхние отделы грудной полости, а эвакуируют перфузионный раствор через размещенные в нижних отделах грудной полости дренажи, а в процессе проведения в послеоперационном периоде внутриплевральной химиотерапии вводят через оставленные дренажи химиотерапевтический раствор с температурой 37-38°С, при этом дополнительно используют перфузионный раствор на основе 5%-ного раствора глюкозы.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в перфузионном растворе в качестве основного химиопрепарата Оксалиплатина (Элоксатина) используют соединения цис-оксалато(транс-1-1,2-циклогексан-диамин) платина (II),
или [SP-4-2]-(1R,2R)-(циклогексан-1,2-диамин-k²N,N'(оксалато(2-)-k²O¹,O²]платина(II), или (1,2-циклогександиамин-N,N')[этандиоато(2-)-O,O']-[SP-4-2-(1R-транс)]-платина, или цис-[оксалато(1R,2R-циклогександиамин)платина(II)], или [(1R,2R)-1,2-циклогександиамин-N,N'][оксалото(2-)O,O']платина, или [SP-4-2-(1R-транс)]-(1,2-циклогександиамин-N,N')[этандиоато(2-)-O,O']платина, или 1-ОНР и цис-оксалато(транс-1-1,2-диаминоциклогексан(платина(II)).

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что выполняют размещение в грудной полости одной верхней дренажной трубки во II межреберье по средне-ключичной линии и двух нижних дренажных трубок в VI-VIII межреберьях по передней и задней подмышечным линиям.