ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЦЕЛЛЮЛИТА Российский патент 2009 года по МПК A61K31/00 A61K8/97 A61K36/87 A61K36/16 A61K36/23 A61K8/92 

Настоящее изобретение относится к пероральным фармацевтическим и косметическим композициям, содержащим ингредиенты растительного происхождения для лечения целлюлита.

Более конкретно, настоящее исследование относится к фармацевтическим и косметическим пероральным композициям для лечения целлюлита, содержащим экстракты Vitis vinifera, димерные флавоноиды Ginkgo biloba и тритерпены Centella asiatica в качестве активных ингредиентов.

Согласно настоящему изобретению активные ингредиенты находятся в свободной форме или в комплексе с фосфолипидами.

Целлюлит поражает значительную и возрастающую часть западной популяции, особенно женщин, включая многих молодых женщин с нормальной массой тела, не пораженных ожирением. Целлюлит относится к состоянию панникулопатии, характеризующейся недостаточной периферической циркуляцией, отеком, фиброзом и нарушением метаболизма липоцитов, и идеальное лечение должно принимать во внимание все эти аспекты.

Множество фармацевтических или косметических композиций для лечения целлюлита в настоящее время имеются в продаже: они обычно основаны на активных действующих веществах растительного происхождения, таких как экстракты плюща, конского каштана или дерева кола (Centella asiatica), коффеин, бета-адреностимуляторы, метилксантины и подобные. Однако пока ни одна из них не оказалась действительно эффективной и улучшения чаще обусловлены режимом питания, обычно ассоциированным с применением композиций, чем с самими композициями.

В настоящее время было обнаружено, что пероральные фармацевтические и/или косметические композиции, содержащие комбинацию активных действующих веществ растительного происхождения, которые являются объектом настоящего изобретения, позволяют получить оптимальный результат при лечении целлюлита, значительно уменьшить отложение подкожного жира и «апельсиновой корки» кожи, благодаря комбинации различной активности различных компонентов, которые имеют противоотечную, антифосфодиэстеразную и вазокинетическую активность, и способствуют продукции коллагена. Композиции по изобретению также имеют доказанный эффект в лечении венозной недостаточности нижних конечностей.

Все активные действующие вещества в композиции по изобретению известны и применяются в фармацевтических средствах и/или косметических средствах; однако следует отметить, что композиции демонстрируют синергический эффект и что активность одного активного компонента, применяемого самостоятельно, является намного меньшей, чем активность активных компонентов, применяемых в комбинации.

Композиции по настоящему изобретению могут содержать от 10 до 500 мг на единичную дозу стандартизированных экстрактов Vitis vinifera, от 10 до 500 мг димерных флавоноидов Ginco biloba и от 10 до 500 мг Centella asiatica или эквивалентное количество соответствующих фосфолипидных комплексов.

Компоненты а)-с) в свободной форме имеются в продаже.

Фосфолипидные комплексы стандартизированного экстракта Vitis vinifera (которые также называют «компоненты а») описаны в европейском патенте 275224. Указанный выше экстракт, состоящий из полифенольной фракции, содержащейся в семенах Vitis vinifera, содержит галловую кислоту, мономеры, димеры, тримеры, тетрамеры, пентамеры, гексамеры и эптамеры катехина и эпикатехина в свободной форме или этерифицированные галловой кислотой.

Исследования in vitro и in vivo продемонстрировали высокую антиоксидантную активность экстракта (от 10 до 200 раз выше, чем активность витамина Е, в зависимости от экспериментальной модели), которая позволяет устранять наиболее реактивные разновидности радикалов и нейтрализовать их повреждающий эффект. Кроме того, этот экстракт способен ингибировать ксантиноксидазу и хелат Cu⁺⁺ и

Fe⁺⁺⁺, таким образом, предотвращая катализируемую ферментами продукцию свободных радикалов в тканях. Наконец, экстракт Vitis vinifera ингибирует коллагеназу и другие протеазы, таким образом, защищая соединительную ткань и кожу от вредного воздействия протеолитических ферментов, высвобождающихся под воздействием ультрафиолетового излучения и вследствие воспалительного ответа в коже; кроме того, этот экстракт имеет избирательное сродство к коже и циркуляторным структурам, таким как микрососуды и капилляры, оказывая, таким образом, также защитное действие на циркуляторный аппарат.

Комплексы димерных флавоноидов Ginkgo biloba с фосфолипидами (которые также называют «компоненты b»), описанные в ЕР 0275005, имеют такую же активность, как и димерные флавоноиды Ginkgo biloba в свободной форме, но вызывают более длительное высвобождение активных элементов и имеют лучшую биодоступность. Димеры флавоноидов Ginkgo biloba являются чрезвычайно мощными вазоактивными агентами, из-за того факта, что они подавляют высвобождение гистамина и цАМФ-фосфодиэстеразы из тучных клеток. В частности, подавление цАМФ-фосфодиэстеразы вызывает повышение уровня цАМФ; поскольку цАМФ способен активировать метаболизм липоцитов, эти комплексы вызывают липолитическое действие и улучшают микрососудистую перфузию и питание кожи.

Фосфолипидные комплексы стандартизированного экстракта Centella asiatica (которые также называют «компоненты с») описаны в ЕР 0283713. Этот экстракт состоит из смеси 4:3:3 трех различных молекул, высокоактивных в отношении метаболизма коллагена: азиатикозида, азиатиковой кислоты и мадекассиковой кислоты. Эти молекулы улучшают усвоение фибробластами аминокислот, главным образом L-пролина и L-гидроксипролина, которые являются наиболее важными аминокислотами в структуре коллагена, с качественной и количественной точки зрения. Улучшенный биосинтез коллагена подразумевает ускоренную замену деградировавших старых волокон новыми.

Композиции по настоящему изобретению будут вводиться перорально в форме подходящих композиций, или жидких (таких как сиропы, растворы, суспензии), или твердых (таких как таблетки, покрытые сахаром пилюли, капсулы, жевательные таблетки). Лекарственные формы будут получены согласно обычным методам, таким как описано в «Remington's Pharmaceutical Handbook», Mask Pablishing Co, NY, USA, c использованием подходящих эксципиентов.

Примеры композиций по изобретению приведены в настоящем описании ниже.

Пример I: таблетка

Фосфолипидный комплекс

Экстрат Vitis vinifera 240 мг Фосфолипидный комплекс димерных флавоноидов Ginkgo biloba 100 мг Фосфолипидный комплекс тритерпенов Centella asiatica 60 мг Кроскарамеллоза натрия 28 мг Диоксид кремния 8 мг Тальк 4 мг

Пример II:

Экстракт Vitis vinifera 150 мг Димерные флавоноиды Ginkgo biloba 100 мг Тритерпены Centella asiatica 10 мг Дигидрат дикальций фосфата 150 мг Микрокристаллическая целлюлоза 100 мг Кроскарамеллоза натрия 28 мг Диоксид кремния 8 мг Стеарат магния 9 мг Тальк 3 мг

Изобретение относится к пероральным фармацевтическим и косметическим композициям для лечения целлюлита и/или венозной недостаточности нижних конечностей, содержащим экстракты Vitis vinifera, тритерпены Centella asiatica и димерные флавоноиды Ginkgo biloba в свободной форме или в комплексе с фосфолипидами. Композиция позволяет значительно уменьшить отложение подкожного жира и «апельсиновой корки кожи. Избирательное сродство к коже и циркуляторным структурам, оказывает защитное действие на микрососуды и капилляры. 4 н. и 2 з.п. ф-лы, 2 табл.

1. Пероральная композиция для лечения целлюлита и/или венозной недостаточности нижних конечностей, состоящая из:
a) стандартизированного экстракта Vitis vinifera или его комплексов с фосфолипидами;
b) димерных флавоноидов Ginkgo biloba или их комплексов с фосфолипидами;
c) Centella asiatica или ее комплексов с фосфолипидами в смеси с обычными эксципиентами и носителями.

2. Композиция по п.1, в которой компоненты а)-с) представлены в свободной форме.

3. Композиции по п.1, в который компоненты а)-с) представлены в форме комплексов с фосфолипидами.

4. Применение комбинации:
a) стандартизированного экстракта Vitis vinifera или его комплекса с фосфолипидами;
b) димерных флавоноидов Ginkgo biloba или их комплекса с фосфолипидами и
c) Centella asiatica или ее комплексов с фосфолипидами
для получения пероральных фармацевтических и косметических композиций для лечения целлюлита.

5. Применение комбинаций:
а) стандартизированного экстракта Vitis vinifera или его комплекса с фосфолипидами;
b) димерных флавоноидов Ginkgo biloba или их комплекса с фосфолипидами;
c) Centella asiatica или ее комплексов с фосфолипидами для лечения венозной недостаточности нижних конечностей.

6. Применение косметических композиций по пп.1-3 для лечения целлюлита.