ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО КАПЕЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ Российский патент 2019 года по МПК A61K9/08 A61K31/525 A61K31/455 A61K31/7084 A61K31/16 A61K31/4415 A61K31/4188 A61K31/385 A61K31/195 A61K31/704 A61K31/405 A61K31/198 A61K31/197 A61K31/4172 A61K31/375 A61K31/122 A61K33/06 A61K38/06 

Изобретение относится к области медицины и касается фармацевтической композиции для парентерального капельного введения, предназначенной для лечения дерматологических заболеваний неинфекционного генеза.

Кожа является самым большим органом человеческого тела и она, как и остальные органы, подвержена различным патологиям. Помимо внешних негативных проявлений многие виды патологий кожи доставляют дискомфорт и бывают очень болезненными. Патологические изменения кожи могут быть вызваны различной инфекцией, могут возникнуть на фоне воспаления, а также могут носить наследственный характер. Основными подходами при лечении заболеваний кожи являются применение пероральных или местных лекарственных форм.

Одним из путей доставки биоактивных веществ в организм человека являются внутривенные инфузии (капельницы). Парентеральное введение медицинских растворов непосредственно в кровоток, минуя желудочно-кишечный тракт, дает ряд преимуществ, главное из которых - быстрое и полное усвоение питательных и лечебных веществ из растворов. Оральные препараты имеют меньшую биодоступность из-за распада и потери питательных веществ в желудочно-кишечном тракте. Активные вещества, должны сначала расщепиться в желудке, затем должны достичь тонкой кишки, чтобы быть поглощены, затем метаболизироваться печенью, и затем, наконец, доставлены в ткани для использования. Во время этого процесса многие вещества могут довольно сильно метаболизироваться, при этом только минимальные количества фактически достигают целевые ткани.

Инфузионную терапию назначают во всех случаях, когда необходимо локальное введение препарата, быстрая коррекция состояния организма или поддержание его жизнедеятельности в течение длительного времени. Необходимые количества лекарственных препаратов поступают непосредственно в кровь, быстро вовлекаются в метаболические процессы и при этом оказывают минимальное побочное действие, не раздражают слизистую желудочно-кишечного тракта.

Таким образом, целью настоящего изобретения является создание эффективной и безопасной лекарственной формы для парентерального капельного введения, с четко подобранным составом витаминов и нутриентов, предназначенным для лечения дерматологических заболеваний неинфекционного генеза.

Технический результат заключается в расширении арсенала средств указанного назначения за счет создания высокоэффективной и быстродействующей фармацевтической композиции для парентерального капельного введения, которая может быть использована при различных дерматологических заболеваниях неинфекционного генеза.

Объектом настоящего изобретения является фармацевтическая композиция для парентерального капельного введения, предназначенная для лечения дерматологических заболеваний неинфекционного генеза, характеризующаяся тем, что содержит комплекс активных веществ, при следующем соотношении компонентов:

Рибофлавин натрия фосфат или Флавинадениндинуклеотид натрия 10-30 мг Никотиновая кислота или 20-100 мг Никотинамидадениндинуклеотидфосфат Декспантенол 100-250 мг Пиридоксин гидрохлорид или Пиридоксаль фосфат гидрат 30 мг Биотин 1-2 мг α-липоевая (тиоктовая) кислота 25-50 мг Транексамовая кислота 100-250 мг Глутатион 600-2400 мг Моноаммонийглицирризинат (в пересчете на глицирризиновую кислоту) 53-106 (40-80) мг Магния сульфат гидрат 1,23 г L-метионин 292 мг L-триптофан 64 мг L-лейцин 218 мг L-изолейцин 192 мг L-фенилаланин 128 мг L-аргинин гидрохлорид 200 мг L-лизин гидрохлорид 240,6 мг L-треонин 128 мг L-валин 192 мг L-гистидин гидрохлорид гидрат 100 мг L-цистеин гидрохлорид 120 мг L-глицин 698 мг Убидекаренон 50 мг Аскорбиновая кислота 750-2000 мг Натрия хлорид 0,9% или Декстроза 5% или Дистиллированная вода до 500 мг

Состав подобран в соответствии с целями изобретения.

Рибофлавин, также известный как витамин В2, является важным питательным веществом, которое помогает в формировании АТФ, основной формы хранения организмом энергии. Он также является кофактором в производстве глутатиона, важного антиоксиданта в организме. Флавинадениндинуклеотид - кофермент, принимающий участие во многих окислительно-восстановительных биохимических процессах. Образуется из рибофлавина.

Никотиновая кислота играет существенную роль в активности различных ферментов, вовлеченных в метаболизм углеводов и жиров, а также для функционирования нервной и пищеварительной систем, производства половых гормонов и холестерина и здоровья кожи. Никотинамидадениндинуклеотидфосфат - широко распространенный в природе кофермент некоторых дегидрогеназ - ферментов, катализирующих окислительно-восстановительные реакции в живых клетках.

Пиридоксин (витамин В6), участвует в обмене веществ; необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. Поступая в организм, он фосфорилируется, превращается в пиридоксаль-5-фосфат и входит в состав ферментов, осуществляющих декарбоксилирование и переаминирование аминокислот. Участвует в обмене триптофана, метионина, цистеина, глутаминовой и других аминокислот. Играет важную роль в обмене гистамина. Способствует нормализации липидного обмена.

Декспантенол восполняет дефицит пантотеновой кислоты, обладает противовоспалительным действием, стимулирует процессы регенерации. В организме образует активный метаболит - пантотеновую кислоту, являющуюся субстратным (единственный незаменимый компонент) стимулятором синтеза кофермента А; последний катализирует в организме ацилирование, участвует практически во всех метаболических процессах (цикл трикарбоновых кислот, обмен углеводов, жиров и жирных кислот, фосфолипидов, белков и др.), обеспечивает образование кортикостероидов, ацетилирование холина с образованием ацетилхолина.

Биотин входит в состав ферментов, регулирующих белковый и жировой баланс, обладает высокой активностью. Участвует в синтезе глюкокиназы - фермента, регулирующего обмен углеводов. Является коферментом различных ферментов, в том числе и транскарбоксилаз. Участвует в синтезе пуриновых нуклеотидов. Является источником серы, которая принимает участие в синтезе коллагена. С участием биотина протекают реакции активирования и переноса СО₂.

Альфа-липоевая кислота (ALA) - это жирная кислота, которая действует как витамин, хотя и не классифицируется как таковой. В качестве кофермента ALA играет важную роль в метаболизме глюкозы, которая производит энергию в клетках. ALA также обладает антиоксидантными свойствами и, таким образом, необходима для контроля свободных радикалов. Поскольку эта кислота растворима как в воде, так и жире, то ее иногда еще называют "универсальным антиоксидантом" - поддерживает защиту организма от свободных радикалов, перерабатывает антиоксидантные питательные вещества, такие как витамин С и витамин Е, помогает поддерживать здоровый уровень сахара в крови (при употреблении в составе диеты).

Транексамовая кислота ингибирует действие активатора плазмина и плазминогена, обладает гемостатическим действием при кровотечениях, связанных с повышением фибринолиза, а также противоаллергическим и противовоспалительным действием за счет подавления образования кининов и других активных пептидов, участвующих в аллергических и воспалительных реакциях.

Глутатион является самым мощным природным антиоксидантом во всех клетках человека, и часто упоминается как «главный антиоксидант» организма. Этот трипептид, состоящий из глютаминовой кислоты, цистеина и глицина, способствует детоксикации организма и нейтрализации свободных радикалов, поддерживая иммунную систему. Он известен своей ролью в обеспечении антиоксидантной защиты тканей организма, включая артерии, мозг, сердце, печень, легкие и кожу. Уровень глутатиона снижается с возрастом организма. Все клетки в организме человека способны синтезировать глутатион. Но самая высокая концентрация глутатиона находится в печени, делая его критически важным в детоксикации и ликвидации свободных радикалов. Свободные радикалы очень реакционноспособные соединения, образующиеся в организме при нормальных метаболических функциях; они также могут попасть в организм из внешней среды. Накопление этих соединений может привести к окислительному стрессу, который возникает, когда генерация свободных радикалов в организме превышает способность организма нейтрализовать и устранять их. Метаболически, глутатион имеет много функций. Как упоминалось ранее, глутатион играет существенную роль в функционировании иммунной системы организма. Его антиоксидантное свойство делает его жизненно важным для белых кровяных клеток (лимфоцитов), так как он позволяет им реализовать их потенциал во время кислородсодержащей активности иммунного ответа организма.

Магний играет важную роль во многих ферментативных реакциях организма и играет ключевую роль в нейрохимической передаче и мышечной возбудимости и, следовательно, успешно используется для судорог и других связанных с мышцамипроблемы. Магний действует периферически, вызывая вазодилатацию - расслабление стенок кровеносных сосудов, увеличивая кровяной поток, который может помочь в снижении артериального давления, а также профилактики и лечения мигрени.

Глицирризиновая кислота обладает противовоспалительным действием, снижая уровень аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы в крови, антиоксидантными свойствами - уменьшает образование свободных радикалов кислорода, способствует уменьшению степени фиброза.

Комплекс 8 незаменимых аминокислот (L-метионин, L-лейцин, L-изолейцин, L-фенилаланин, L-лизин, L-треонин, L-валин и L-гистидин), которые участвуют в процессе образования белка - главного строительного элемента организма, коллагена и эластина, способствует восстановлению кожи и костной ткани и быстрому заживлению ран.

L-триптофан представляет собой незаменимую аминокислоту, играет критическую роль в выработке серотонина и мелатонина, которые поддерживают хорошее настроение, здоровый сон и работу иммунной системы.

L-аргинин - условно незаменимая аминокислота, которая в основном участвует в метаболизме и выделении мочевины, а также в синтезе ДНК и белка. Это важный прекурсор оксида азота, который также играет роль в расширении кровеносных сосудов.

Глицин - наименьшая и простейшая аминокислота, которая благодаря своим свойствам широко используется для различных целей. Глицин необходим для выработки глутатиона, ДНК, креатина, желчи, гемоглобина и большинства белков. Кроме того, он способствует отложению гликогена, создавая, таким образом, больше глюкозы для выработки энергии. Глицин также играет роль успокаивающего нейромедиатора в мозгу, обеспечивая передачу нервных импульсов. Кроме того, он необходим для поддержания нормальных фаз сна.

Цистеин - заменимая аминокислота. Он может синтезироваться в организме млекопитающих из серина с участием метионина как источника серы, а также АТФ и витамина В6. В некоторых микроорганизмах источником серы для синтеза цистеина может быть сероводород. Цистеин способствует пищеварению, участвуя в процессах переаминирования. Способствует обезвреживанию некоторых токсических веществ и защищает организм от повреждающего действия радиации.

Убидекаренон переносит ионы водорода, является компонентом дыхательной цепи. Увеличивает содержание в крови простациклина и снижает - тромбоксана. Способствует восстановлению физической работоспособности, повышает адаптационные возможности организма к повышенным нагрузкам, стрессорным воздействиям и гипоксии.

Аскорбиновая кислота оказывает метаболическое действие. Участвует в регулировании окислительно-восстановительных процессов, углеводного обмена, свертываемости крови, регенерации тканей, в синтезе стероидных гормонов, повышает устойчивость организма к инфекциям, уменьшает сосудистую проницаемость, снижает потребность в витаминах Bl, В2, А, Е, фолиевой кислоте, пантотеновой кислоте. Компенсирует повышенные потребности организма в витамине С при заболеваниях, сопровождающихся лихорадкой.

Натрия хлорид 0,9%, декстроза 5% и дистиллированная вода представляют собой растворители, стандартно используемые в технологии инфузионных лекарственных форм.

Четко подобранный, сбалансированный качественный и количественный состав предлагаемой композиции обеспечивает создание лекарственной формы, пригодной для лечения различных дерматологических заболеваний неинфекционного генеза, терапевтический эффект от использования которой проявляется достаточно быстро, в течение нескольких дней. У пациента отсутствует необходимость принимать пероральные препараты в течение нескольких месяцев. В большинстве случаев значимые изменения в течении заболевания обнаруживаются уже после проведения первой инфузии.

Заявляемый состав может быть показан при следующих видах патологий кожи - аллергические дерматиты, токсидермии, экзема, атопический дерматит, крапивница, эритема, акне, розацеа, а также при других неинфекционных патологиях кожи.

Предлагаемая композиция может быть получена следующим образом. Каждый ингредиент композиции растворяется в 20 мл стерильной воды для инъекций. Далее все растворы смешиваются и к полученной смеси доливают растворитель до получения объема 500 мл. Таким образом, получают готовый для использования продукт.

Инфузионный препарат по настоящему изобретению вводят пациенту в течение от 1 до 5 дней. Количество инфузий, их периодичность и скорость введения могут быть подходящим образом определены лечащим врачом с учетом симптомов каждого пациента, возраста и других показателей.

Возможность осуществления изобретения может быть проиллюстрирована следующими конкретными примерами выполнения.

Пример 1.

Больной, муж., 27 лет. Жалобы на выраженный кожный зуд на верхних и нижних конечностях, боковой поверхности шеи и в ягодичной области. Зуд сопровождается сыпью в виде волдырей розовато-коричневатого оттенка, которые возвышаются над поверхностью кожи и исчезают при надавливании на них. Также больной жалуется на сухость кожи, повышенную раздражительность и бессонницу. Диагноз - Аллергическая пигментная крапивница.

Лечение - назначена капельница следующего состава в течение 3-х дней:

Рибофлавин натрия фосфат 20 мг Никотиновая кислота 50 мг Декспантенол 100 мг Пиридоксин гидрохлорид 30 мг Биотин 1 мг α-липоевая (тиоктовая) кислота 25 мг Транексамовая кислота 100 мг Глутатион 600 мг Моноаммонийглицирризинат (в пересчете на глицирризиновую кислота) 53 (40) мг Магния сульфат гидрат 1,23 г L-метионин 292 мг L-триптофан 64 мг L-лейцин 218 мг L-изолейцин 192 мг L-фенилаланин 128 мг L-аргинин гидрохлорид 200 мг L-лизин гидрохлорид 240,6 мг L-треонин 128 мг L-валин 192 мг L-гистидин гидрохлорид гидрат 100 мг L-цистеин гидрохлорид 120 мг L-глицин 698 мг Убидекаренон 50 мг Аскорбиновая кислота 1000 мг Декстроза 5% до 500 мл

Спустя 3 дня после применения инфузии: общее состояние удовлетворительное. Приступов кожного зуда не отмечается. Кожные покровы верхних, нижних конечностей и ягодичной области побледнели и приобрели нормальный светловатый оттенок. Волдырей и их образования не отмечается. Раздражительности и нарушения сна не наблюдается. Отмечается небольшая слабость.

Пример 2.

Больной, жен., 24 года. Жалобы на нестерпимый кожный зуд в локтевых и коленных сгибах, боковой поверхности шеи, подмышках, в паховой области, на лице и кистях рук. Зуд сопровождается покраснением, сухостью кожи, ощущением стягивания, шелушением. Эпизодически на пораженных участках отмечаются единичные папулы с серозной жидкостью. Также отмечается небольшое растрескивание кожи и малые участки гиперкератоза на кистях рук. Также жалобы на повышенную раздражительность и бессонницу. Диагноз - аллергический контактный дерматит.

Лечение - назначена капельница следующего состава в течение 3-х дней:

Рибофлавин натрия фосфат 10 мг Никотиновая кислота 50 мг Декспантенол 100 мг Пиридоксин гидрохлорид 30 мг Биотин 1 мг α-липоевая (тиоктовая) кислота 25 мг Транексамовая кислота 100 мг Глутатион 1200 мг Моноаммонийглицирризинат (в пересчете на глицирризиновую кислоту) 53 (40) мг Магния сульфат гидрат 1,23 г L-метионин 292 мг L-триптофан 64 мг L-лейцин 218 мг L-изолейцин 192 мг L-фенилаланин 128 мг L-аргинин гидрохлорид 200 мг L-лизин гидрохлорид 240,6 мг L-треонин 128 мг L-валин 192 мг L-гистидин гидрохлорид гидрат 100 мг L-цистеин гидрохлорид 120 мг L-глицин 698 мг Убидекаренон 50 мг Аскорбиновая кислота 1000 мг Натрия хлорид 0,9% до 500 мл

Спустя 3 дня после применения инфузии: общее состояние удовлетворительное. Приступов кожного зуда не отмечается. Кожные покровы лица и верхних конечностей побледнели и приобрели розоватый оттенок. Образование новых папул не отмечается. Раздражительности и нарушения сна не наблюдается. Отмечается небольшая слабость.

Пример 3.

Больной, жен., 23 года. Жалобы на выраженное покраснение и зуд на коже лица, боковой поверхности шеи, спины, живота, верхних и нижних конечностях и в паховой области. Зуд сопровождается генерализованной сухостью кожи, шелушением. По всему телу наблюдается образование папул с серозной жидкостью. Также отмечается сильное растрескивание кожи и большие бляшки гиперкератоза на всем теле, особенно выраженные в местах расчеса кожи. Данное состояние сопровождается периодическим подъемом температуры до 37,2-37,5°С. Также жалобы на сильную раздражительность и постоянную бессонницу. Диагноз - атопический диффузный нейродерматит.

Лечение - назначена капельница следующего состава в течение 3-х дней:

Флавинадениндинуклеотид натрия 30 мг Никотинамидадениндинуклеотид фосфат 100 мг Декспантенол 250 мг Пиридоксаль фосфат гидрат 30 мг Биотин 2 мг α-липоевая (тиоктовая) кислота 50 мг Транексамовая кислота 250 мг Глутатион 2400 мг Моноаммонийглицирризинат (в пересчете на глицирризиновую кислоту) 106 (80) мг Магния сульфат гидрат 1,23 г L-метионин 292 мг L-триптофан 64 мг L-лейцин 218 мг L-изолейцин 192 мг L-фенилаланин 128 мг L-аргинин гидрохлорид 200 мг L-лизин гидрохлорид 240,6 мг L-треонин 128 мг L-валин 192 мг L-гистидин гидрохлорид гидрат 100 мг L-цистеин гидрохлорид 120 мг L-глицин 698 мг Убидекаренон 50 мг Аскорбиновая кислота 2000 мг Дистиллированная вода до 500 мл

Спустя 3 дня после применения инфузий: общее состояние удовлетворительное. Приступов кожного зуда не отмечается. Кожные покровы лица, тела и конечностей побледнели и приобрели розоватый оттенок. Бляшки гиперкератоза приобрели четкие границы и имеют тенденцию к уменьшению в размерах. Образование новых папул не отмечается. Температурного подъема не отмечается. Раздражительности и нарушения сна не наблюдается.

Пример 4.

Больной, муж., 32 года. Жалобы на повышение температуры тела до 37,5°С, проявление общей слабости и болей в мышцах и суставах верхних и нижних конечностей. На кожных покровах отмечаются высыпания характерного типа, имеющие вид плоских объемных папул красно-розового или розовато-коричневатого цвета. Небольшая часть папул имеет вид пузырьков с серозным светлым содержимым. Высыпания в области голени, колен, кистей и стоп, а также на поверхности локтей сопровождаются выраженным зудом, чувством дискомфорта и жжения. Также больной жалуется на повышенную раздражительность и бессонницу. Диагноз -Небуллезная многоформная эритема.

Лечение - назначена капельница следующего состава в течение 3-х дней:

Рибофлавин натрия фосфат 10 мг Никотиновая кислота 25 мг Декспантенол 100 мг Пиридоксин гидрохлорид 30 мг Биотин 1 мг α-липоевая (тиоктовая) кислота 25 мг Транексамовая кислота 100 мг Глутатион 600 мг Моноаммонийглицирризинат (в пересчете на глицирризиновую кислоту) 53 (40) мг Магния сульфат гидрат 1,23 г L-метионин 292 мг L-триптофан 64 мг L-лейцин 218 мг L-изолейцин 192 мг L-фенилаланин 128 мг L-аргинин гидрохлорид 200 мг L-лизин гидрохлорид 240,6 мг L-треонин 128 мг L-валин 192 мг L-гистидин гидрохлорид гидрат 100 мг L-цистеин гидрохлорид 120 мг L-глицин 698 мг Убидекаренон 50 мг Аскорбиновая кислота 750 мг Натрия хлорид 0,9% до 500 мл

Спустя 3 дня после применения инфузии: общее состояние удовлетворительное. Приступов кожного зуда и жжения не отмечается. Болей в мышцах и суставах верхних и нижних конечностей также не наблюдается. Температурная составляющая в норме. Кожные покровы верхних, нижних конечностей нормального цветового оттенка. Папул и их образования не отмечается. Раздражительности и нарушения сна не наблюдается. Отмечается небольшая утомляемость при физической нагрузке.

Таким образом, настоящее изобретение обеспечивает высокоэффективную и быстродействующую фармацевтическую композицию для парентерального капельного введения, которая может быть использована при различных дерматологических заболеваниях неинфекционного генеза.

Изобретение относится к области медицины и касается фармацевтической композиции для парентерального капельного введения, предназначенной для лечения дерматологических заболеваний неинфекционного генеза. Четко подобранный, сбалансированный качественный и количественный состав обеспечивает создание лекарственной формы, пригодной для лечения различных патологических состояний кожи, терапевтический эффект от использования которой проявляется достаточно быстро, в течение нескольких дней. 4 пр.

Фармацевтическая композиция для парентерального капельного введения, предназначенная для лечения дерматологических заболеваний неинфекционного генеза, характеризующаяся тем, что содержит комплекс активных веществ, при следующем соотношении компонентов:

Рибофлавин натрия фосфат или Флавинадениндинуклеотид натрия 10-30 мг Никотиновая кислота или Никотинамидадениндинуклеотидфосфат 20-100 мг Декспантенол 100-250 мг Пиридоксин гидрохлорид или Пиридоксаль фосфат гидрат 30 мг Биотин 1-2 мг α-липоевая (тиоктовая) кислота 25-50 мг Транексамовая кислота 100-250 мг Глутатион 600-2400 мг Моноаммонийглицирризинат (в пересчете на глицирризиновую кислоту) 53-106 (40-80) мг Магния сульфат гидрат 1,23 г L-метионин 292 мг L-триптофан 64 мг L-лейцин 218 мг L-изолейцин 192 мг L-фенилаланин 128 мг L-аргинин гидрохлорид 200 мг L-лизин гидрохлорид 240,6 мг L-треонин 128 мг L-валин 192 мг L-гистидин гидрохлорид гидрат 100 мг L-цистеин гидрохлорид 120 мг L-глицин 698 мг Убидекаренон 50 мг Аскорбиновая кислота 750-2000 мг Натрия хлорид 0,9%, или Декстроза 5%, или Дистиллированная вода до 500 мл