СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛЕНИЙ И ТРАВМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У КОРОВ Российский патент 2009 года по МПК A61K33/00 A61K31/192 A61K47/30 A61P15/00 A61P31/04 

Изобретение относится к области сельскохозяйственного производства, в частности к ветеринарной медицине и лечению коров с заболеваниями вымени.

Известно использование Кетофена (10%-ного инъекционного раствора кетопрофена) при лечении коров, в частности для лечения острого мастита, отека вымени, путем внутривенного или внутримышечного введения препарата (3 мг/кг в день) в течение не менее чем трех дней. Болезненность вымени при пальпации у животных с маститом и отеком вымени исчезает, начиная с первого дня лечения (см. Применение Кетофена 10%-ного инъекционного раствора для лечения коров. Проспект фирмы «Merial», www.merial.ru).

При высокой лечебной эффективности инъекционного введения Кетофена некоторыми недостатками такого способа применения являются высокие дозы инъекционного введения для создания терапевтической концентрации средства в патологическом очаге при высокой цене импортного препарата в России.

Известен также препарат «Аниксид» для местного лечения и профилактики мастита крупного рогатого скота (см. Патент РФ №2091070, А61К 33/00, опубликован 27.09.97 года. Бюл. №27). Препарат имеет широкий спектр применения - способствует быстрому снятию послеродовых отеков, смягчению кожи сосков, заживлению ран и трещин на сосках, проявляет обезболивающий эффект. Некоторым недостатком такого препарата наружного применения является то, что в его составе в качестве средства, обеспечивающего транскутанную проводимость активного компонента, применяется диметилсульфоксид (ДМСО) в количестве от 5,0 до 30,0 мас.%, что определяет неприятный запах препарата и может вызвать аллергические реакции у персонала, использующего препарат для втирания в кожу сосков и вымени коров. Кроме того, ДМСО снижает оксигенацию тканей и ингибирует эндогенное дыхание.

Задачей изобретения является создание простого по составу средства широкого спектра действия для наружного применения при лечении маститов, отеков и травм молочной железы у коров, не имеющего в своем составе токсичных препаратов типа ДМСО, но позволяющего проводить активные лекарственные компоненты сквозь кожные покровы в ткани вымени и сосков, удобного в применении и хранении, выполненного из имеющихся в фармакопее компонентов, способствующего ускорению процесса выздоровления животных, при приготовлении которого не требовалось бы сложного лабораторного оборудования и специалистов высокой квалификации, расширяющего ассортимент препаратов и средств для эффективного лечения заболеваний вымени у коров.

Задача решается тем, что предложено, приготовлено и клинически апробировано в лабораторных и производственных условиях наружное средство в виде мази, включающее в качестве активного основного компонента нестероидный противовоспалительный препарат кетопрофен в смеси с кремнийорганическим глицерогидрогелем состава Si(С₃Н₇O₃)₄·хС₃Н₈О₃·уН₂O (где 3≤х≤10, 20≤у≤40) с динамической вязкостью 4,8-28,5 Па·с (20±0,5°С) при соотношении компонентов, мас.%: кетопрофен - 2; кремнийорганический глицерогидрогель - остальное.

При этом кетопрофен используют в форме 10%-ного инъекционного раствора под торговой маркой Кетофен, а средство готовят путем механического перемешивания компонентов до состояния однородной, нерасслаивающейся мази.

Активным компонентом предлагаемого средства является нестероидный противовоспалительный препарат кетопрофен группы карбоновых кислот, производное пропионовой кислоты (см. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 15 изд. М. Новая волна, 2008, с.172).

В отличие от классических, ранее применявшихся НПВС, ингибирующих только циклооксигеназный путь обмена, кетопрофен оказывает двойное действие, подавляя как циклооксигеназный, так и липооксигеназный пути. Этим объясняется его мощное воздействие на сосудистую и клеточную фазы воспаления и более выраженный обезболивающий и противовоспалительный эффект по сравнению с другими препаратами этой фармакологической группы. Важным преимуществом кетопрофена является заметное снижение частоты случаев негативного побочного действия.

Кремнийорганический глицерогидрогель представляет собой бесцветное или слабо-желтого цвета вещество, без запаха, маслянистой консистенции, обладающее широким диапазоном вязкости. В химическом отношении это кремнийорганический глицерогидрогель состава Si(С₃Н₇O₃)₄·хС₃Н₈О₃·уН₂O, где 3≤х≤10, 20≤у≤40, (2,3-диоксипропил)-орто-силиката глицерогидрогель.

Кремнийорганический глицерогидрогель может являться мазевой основой для лекарственных препаратов, так как обладает комплексом положительных свойств:

- нетоксичность (IV класс опасности);

- экономичность и простота получения;

- транскутанная проводимость различных лекарственных средств, большая по сравнению с диметилсульфоксидом;

- противовоспалительная, противоотечная, антиоксидантная и ранозаживляющая активность;

- способность предохранять ткани от высыхания и отеков, повышать их оксигенацию;

- устойчивость при хранении;

- структурная совместимость с липидной составляющей клеточных мембран.

Наличие эссенциального микроэлемента кремния оказывает активное стимулирующее влияние на эпителиальную и соединительную ткани - способствует более быстрому течению репаративных процессов, улучшает трофику, усиливает кровообращение. Высокая транскутанная активность кремнийорганического глицерогидрогеля позволяет усилить эффект действия фармацевтических композиций, снизить их дозу и токсичность.

Кремнийорганический глицерогидрогель состава Si(С₃Н₇O₃)₄·хС₃Н₈О₃·уН₂O, где 3≤х≤10, 20≤у≤40 ((2,3-диоксипропил)-орто-силиката глицерогидрогель), разработан в Институте органического синтеза им. И.Я.Постовского УрО РАН. Его изготовляют в соответствии с патентом РФ №2255939, C07F 7/04, опубликован 10.07.05, Бюл. №19.

В медицине кремнийорганический глицерогидрогель в смеси с препаратами в форме порошков используют в составах для фиксации зубных съемных протезов (Патент РФ №2287323, А61К 8/98, 2006) и лечения пародонтита (Патент РФ №2296556, А61К 6/02, 2007).

В ветеринарной медицине применение препаратов и средств на основе кремнийорганического глицерогидрогеля неизвестно.

Концентрация (2%) действующего вещества - кетопрофена - в предложенном средстве была определена опытным путем, с учетом получения лекарственной формы в виде нерасслаивающейся мази, легконаносимой на вымя коров, а также с учетом его лечебной эффективности по результатам исследований и испытаний.

Приготовление опытных партий средства в виде мази, содержащей 2% кетопрофена на основе кремнийорганического глицерогидрогеля, осуществляли в лаборатории Института органического синтеза им. И.Я.Постовского УрО РАН следующим образом: 160 г кремнийорганического глицерогидрогеля механически тщательно перемешивали с 40 мл Кетофена (10%-ного инъекционного раствора кетопрофена) до получения однородной массы. Полученные 200 г мази распределяли в подготовленные стерильные банки объемом 50 мл с винтовыми крышками и использовали по назначению.

Изготовленное средство, сочетающее перечисленные выше положительные качества основы и активного компонента, при нанесении на кожу пораженных участков вымени и сосков равномерно распределяли тонким слоем. Средство хорошо и быстро всасывается, обеспечивает выраженный лечебный эффект. Хранят средство при комнатной температуре в сухом темном месте.

Неочевидным эффектом предложенного средства для местного лечения заболеваний молочной железы у коров является то, что, используя только два компонента: активный - кетопрофен в виде 10%-ного инъекционного раствора и основу - кремнийорганический глицерогидрогель с транскутанным и регенерирующим эффектом, путем механического перемешивания получено высокоэффективное средство наружного применения широкого спектра действия, не токсичное для обслуживающего персонала, но активно проникающее в ткани вымени животных, снижающее отек и ускоряющее процесс лечения, расширяющее ассортимент препаратов для ветеринарной медицины, при дополнительном введении в ткани вымени кремнийорганических соединений, восстанавливающих эпителиальные покровы вымени с одновременным обезболивающим эффектом, не требующее для изготовления и применения специальных технических средств и дополнительного обучения персонала, которое может быть применено на животноводческих комплексах промышленного типа и в личных хозяйствах.

Новизной предложенного средства является то, что препарат кетопрофен в виде 10%-ного инъекционного раствора применяют по новому назначению не парентерально, а в составе мази наружно в качестве активного компонента средства при хорошем лечебном эффекте и пониженном расходе препарата.

Результаты применения средства, содержащего 2% кетопрофена на основе кремнийорганичекого глицерогидрогеля, для лечении коров с заболеваниями молочной железы в хозяйствах Свердловской области представлены ниже.

Пример 1. Корова №28624, возраст 3 года, принадлежащая коллективному хозяйству Аникьева, г.Полевской, поступила на лечение 24.02.07 г. с закрытым механическим повреждением заднего левого соска вымени и развившимся в результате этого острым катаральным маститом.

При клиническом исследовании коровы установлено: температура - 40,1°С, пульс - 92 уд/мин, дыхание - 34 дых.дв./мин. При осмотре - травмированный сосок отечен, увеличен в размере, в области сфинктера трещина; пальпацией установлена плотная консистенция тканей соска, резкая болезненность. Левая задняя четверть вымени (со стороны травмированного соска) увеличена в объеме, при пальпации выявляется неравномерная бугристость (очаги уплотнения) в паренхиме вымени, тестоватая консистенция, болезненность, повышение местной температуры. Из-за невозможности сдоить секрет из вымени, проведена катетеризация молочной цистерны, полученный секрет содержит примесь крови, сгустки и хлопья казеина.

Назначено втирание предложенного средства (мазь, содержащая 2% кетопрофена на основе кремнийорганичекого глицерогидрогеля) в кожу пораженного соска и четверти вымени один раз в сутки.

26.02.07 г. Температура - 39,6°С, пульс - 74 уд/мин, дыхание - 24 дых.дв./мин. Пораженная четверть вымени уплотнена. Отек в области соска и болезненность незначительно уменьшились. Выведение секрета с помощью молочного катетера. Секрет - жидкий с примесью крови, сгустков и хлопьев казеина, количество его увеличилось.

28.02.07 г. Температура - 38,6°С, пульс - 68 уд/мин, дыхание - 18 дых.дв./мин. Травмированный сосок и четверть вымени при пальпации мягкие, эластичные, отек спал, болезненность отсутствует. Молоко без видимых изменений. Реакция на скрытый мастит с 2%-ным раствором мастидина - отрицательная.

01.03.07 г. Корова клинически здорова, переведена на машинное доение.

Пример 2. Корова №15, возраст 4 года, принадлежащая коллективному хозяйству Аникьева, г.Полевской, поступила на лечение 24.02.07 г. с посттравматическим отеком задней левой четверти вымени.

Температура - 39,4°С, пульс - 74 уд/мин, дыхание - 25 дых.дв./мин. При осмотре - четверть вымени увеличена в объеме, при пальпации - уплотненная, болезненная. Молоко без видимых изменений, проба с 2%-ным раствором мастидина - отрицательная. Назначено втирание средства, содержащего 2% кетопрофена на основе кремнийорганичекого глицерогидрогеля, в кожу травмированной четверти вымени.

25.02.07 г. Температура - 38,4°С, пульс - 68 уд/мин, дыхание - 20 дых.дв./мин. При осмотре выявлено, что отек спал, четверть вымени при пальпации мягкая, безболезненная.

26.02.07 г. Клинические проявления травмы отсутствуют, использование молока - без ограничений.

Пример 3. Корова, кличка Грация, возраст 4 года, принадлежащая ЗАО «Свердловское», поступила на лечение по поводу непроникающих ранений соска 12.03.07 г.

При осмотре молочной железы обнаружены две раны тела правого переднего соска - 3,5 см и 2,5 см длиной. Сосок отечен, отмечается резко выраженная болезненность, зияние ран.

После санации ран назначено нанесение средства, содержащего 2% кетопрофена на основе кремнийорганичекого глицерогидрогеля, на кожу соска вокруг ран и прилегающей части вымени два раза в сутки.

13.03.07 г. Отек соска и прилегающей части четверти вымени уменьшился, края раны сблизились и находятся на расстоянии 1,5-2 мм, рана частично покрыта коричневатой корочкой, раневое отделяемое скудное.

16.03.07 г. Отек соска и четверти вымени отсутствует, края раны сближены до 1-1,5 мм и покрыты плотным эластичным струпом, не препятствующим доению.

Обобщенные результаты клинического испытания средства, содержащего 2% кетопрофена на основе кремнийорганичекого глицерогидрогеля, по сравнению с аналогичным жидким средством на основе ДМСО (2%-ный раствор кетопрофена на 50%-ном растворе ДМСО) при заболеваниях вымени и сосков у коров показало определенные преимущества предложенного средства (таблицы 1-3).

Таблица 1 Эффективность применения средства, содержащего 2% кетопрофена на основе кремнийорганичекого глицерогидрогеля, при мастите у коров Клинический признак Срок нормализации показателя, сут Предложенное средство (опыт), n=12 Средство на основе ДМСО (контроль), n=16 Отек 1,92±0,19 3,63±0,18 Уплотнение доли 2,75±0,22 4,00±0,20 Болевая реакция 2,00±0,21 3,67±0,16 Реакция с 2%-ным мастидином 5,08±0,19 6,88±0,20 Примечание: при гнойных маститах, помимо местного воздействия, проводилась стандартная терапия, показанная при этом заболевании. Таблица 2 Эффективность применения средства, содержащего 2% кетопрофена на основе кремнийорганичекого глицерогидрогеля, при закрытых травмах вымени у коров Клинические признаки Срок нормализации показателя, сут Предложенное средство (опыт), n=6 Средство на основе ДМСО (контроль), n=6 Отек 2,42±0,32 4,12±0,36 Уплотнение тканей 5,72±0,46 7,28±0,44 Кровоподтеки 4,60±0,36 6,12±0,38 Болевая реакция 2,68±0,40 3,95±0,40

Таблица 3 Эффективность применения средства, содержащего 2% кетопрофена на основе кремнийорганичекого глицерогидрогеля, при травмах сосков Клинический признак Срок нормализации показателя, сут Предложенное средство (опыт), n=12 Средство на основе ДМСО (контроль), n=12 Отек 4,17±0,24 6,33±1,20 Болевая реакция 3,48±0,38 6,75±1,42 Заживление ран 7,36±1,18 10,88±2,04 Перевод на машинное доение 7,88±1,36 10,46±1,84

По результатам проведенных производственных опытов установлено, что применение предложенного средства по сравнению с жидким средством на основе ДМСО является более удобным, так как оно легко наносится и хорошо удерживается на коже, быстро всасывается, не имеет специфического запаха.

При использовании средства на основе кремнийорганичекого глицерогидрогеля отмечается его дополнительное положительное влияние на кожу вымени и сосков - кожа становится мягкой, эластичной, что повышает ее устойчивость к травматизации при нарушениях режима машинного доения.

Клинические испытания на животных показали, что в группах животных, где применяли предложенное средство, сроки выздоровления при лечении воспалений и травм молочной железы были короче в 1,27-1,35 раза по отношению к контролю, что позволяет рекомендовать средство к широкому применению в ветеринарной медицине, как обладающее противовоспалительным, смягчающим действием, поддерживающим водный баланс кожи и стимулирующим регенерацию тканей вымени коров.

Изобретение относится к ветеринарной медицине. Средство для лечения воспалений и травм молочной железы у коров содержит в качестве активного компонента кетопрофен, а в качестве основы кремнийорганический глицерогидрогель состава: Si(С₃Н₇O₃)₄·хС₃Н₈О₃·уН₂O, где 3≤х≤10, 20≤у≤40 с динамической вязкостью 4,8-28,5 Па·с (20±0,5°С), при соотношении компонентов, мас.%: кетопрофен 2 кремнийорганический глицерогидрогель - остальное, причем средство готовят путем механического перемешивания компонентов. Изобретение обеспечивает повышение эффективности лечения. 1 з.п. ф-лы, 3 табл.

1. Средство для лечения воспалений и травм молочной железы у коров, включающее активные лечебные компоненты и основу, отличающееся тем, что в качестве активного компонента используют кетопрофен, а в качестве основы кремнийорганический глицерогидрогель состава: Si(С₃Н₇O₃)₄·хС₃Н₈О₃·уН₂O, где 3≤х≤10, 20≤у≤40 с динамической вязкостью 4,8-28,5 Па·с (20°С±0,5°С), при соотношении компонентов, мас.%:
кетопрофен 2 кремнийорганический глицерогидрогель остальное,

2. Средство для лечения маститов и травм молочной железы у коров по п.1, отличающееся тем, что кетопрофен используют в форме 10%-ного раствора для инъекций - кетофена.