БИОЦИДНЫЙ СОСТАВ ДЛЯ ОБРАБОТКИ КОЖИ Российский патент 2009 года по МПК A01N25/02 A01N25/10 A01N47/44 A61Q19/00 

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в хирургии, акушерстве, станциях скорой помощи и др. медицинских учреждениях.

Кроме того, предлагаемый биоцидный состав можно использовать на предприятиях пищевой промышленности, коммунального хозяйства, общественного питания и в быту.

Известно, что составы, традиционно используемые для антисептической обработки кожного покрова, содержат дезинфицирующий компонент и растворитель (спирт или водно-спиртовую смесь). Известно также, что в качестве дезинфицирующего компонента широко используют хлоргексидин биглюконат (гибитан), а в качестве растворителя - водно-спиртовую смесь (препарат Пливасепт, производитель - фирма «Плива», Хорватия) (Красильников А.П. Справочник по антисептикам. Минск: Высшая школа, 1995 г., стр.83). Хлоргексидин биглюконат используется в настоящее время в качестве основного действующего вещества большинства современных кожно-слизистых антисептических составов. Однако известно, что хлоргексидин биглюконат слабо эффективен в отношении микобактерий (в частности Proteus), дрожжей и дерматофитов. Крайне низка его активность в отношении синегнойной палочки и вирусов.

Наиболее близким техническим решением к предлагаемому решению является состав для обработки рук медицинского персонала, гнойных ран, инъекционных и операционных полей 0,5-2,0 % водного раствора фосфата полигексаметиленгуанидина или 0,5 % спиртсодержащего раствора фосфата полигексаметиленгуанидина (пат. РФ № 2122865, кл. A61L 2/16, БИ №34, 10.12.98г.).

Однако известный состав отличается сравнительно невысокой антимикробной активностью по отношению к вирусам, грибковым инфекциям и микобактериям туберкулеза.

Технической задачей, решаемой предлагаемым изобретением, является повышение уровня и спектра дезинфицирующего действия при сохранении пролонгированного эффекта.

Для решения технической задачи в биоцидном составе для обработки кожи, включающем соединение полигуанидина и растворитель, в качестве соединения полигуанидина используют хлорид поли-(4,9-диоксадодекангуанидина), или фосфат поли-(4,9-диоксадодекангуанидина), или сукцинат поли-(4,9-диоксадодекангуанидина), или сукцинат полигексаметиленгуанидина, в качестве растворителя используют воду, или этиловый спирт, или смесь этилового спирта и воды и дополнительно вводят бензалконий хлорид, сорбитол, водный экстракт очитка большого, α-гидроксикислоту - гликолевую, или яблочную, или лимонную при следующем соотношении компонентов, мас.%:

соединение полигуанидина 0,5-3,0 бензалконий хлорид 0,05-0,5 сорбитол 0,1-0,5 водный экстракт очитка большого 0,05-1,0 α-гидроксикислота 0,05-0,15 растворитель остальное

Сущность изобретения поясняется следующим образом.

Используемые в составе для обработки кожи высокоэффективные соединения полигуанидина обладают широким спектром биоцидной активности.

В качестве соединений полигуанидина используют хлорид

поли-(4,9-диоксадодекангуанидина (ПДДГ) «ЭКОСЕПТ», фосфат

поли-(4,9-диоксадодекангуанидина (ПДДГ) «ЭКОСЕПТ», сукцинат полигексаметиленгуанидина (ПГМГ) и сукцинат ПДЦГ.

Эти соединения выпускает РОО «Институт эколого-технологических проблем» (ИЭТП). Товарный знак «ЭКОСЕПТ» принадлежат РОО ИЭТП.

Наиболее предпочтительно применение сукцината ПГМГ и сукцината ПДЦГ.

Сукцинат ПГМГ (двузамещенный) имеет следующую структурную формулу:

n-30-50.

Сукцинат поли-(4,9-диоксадодекангуанидина) (двузамещенный) имеет следующую структурную формулу:

n=30-50.

Следует отметить, что янтарная кислота, входящая в состав сукцината ПГМГ и сукцината ПДДГ, является биоактивным природным соединением. Она присутствует в организме человека и поэтому соль янтарной кислоты необходима человеку. Сукцинат ПГМГ и сукцинат ПДДГ увеличивают пролонгированный биоцидный эффект состава после его нанесения на кожу.

Бензалконий хлорид относится к четвертичным аммониевым соединениям (ЧАС).

Среди моночетвертичных аммониевых солей максимальную активность проявляют соединения, которые содержат 12-16 атомов углерода в радикале.

Бензалконий хлорид с длиной цепочки С₁₂-C₁₆ имеет следующую структурную формулу:

где n=12-16.

Поставщик компания «СБК» основана в 1997 году на базе Российского представительства сырьевого подразделения немецкого химического концерна Henkel KgaA (в настоящее время Cognis Deutshland GmbH) и специализируется на поставках сырья для различных отраслей химической промышленности.

При взаимодействии соединения полигуанидина с ЧАС образуется синергетическая смесь, которая обладает широким спектром биоцидной активности: бактерицидным (эффективна против синегнойной палочки, стафилококков, сальмонелл, возбудителей дизентерии, дифтерии, легионелл), вирулицидным (ВИЧ-инфекция, гепатит, герпес, грипп), фунгицидным (эффективна против дерматофитии, кандида альбиканс, аспергиллус Нигер и др. плесневые грибы).

Сорбитол - многоатомный спирт имеет следующую структурную формулу:

Сорбитол представляет собой белое кристаллическое вещество, оказывающее смягчающее действие на кожу и способствующее приданию коже ощущения бархатистости. Мол. масса - 182,2, t_пл - 97°С, хорошо растворим в воде, спирте. Используют сорбитол марки "SORBITOL", производитель - концерн РТ SORINI CORPORATION Tbk (Индонезия)

Водный экстракт очитка большого благотворно действует на кожу. Обладает ранозаживляющими действием, усиливает обменные процессы в тканях и их регенерацию. В совокупности с дезинфицирующими компонентами - соединениями полигуанидина и ЧАС усиливает биоцидный эффект состава.

Для приготовления экстракта в емкость (8-10л) помещают 150 г листьев и корней растения, заливают 6 л кипятка и настаивают 4 часа. После процеживания получают около 5,5 л экстракта.

Гликолевая кислота (оксиуксусная), мол. масса 76,05, (C₂H₄O₃), представляет собой бесцветное кристаллическое вещество, хорошо растворяется в воде, спирте, эфире. Обладает антиоксидантными и противовоспалительными свойствами. Содержится в незрелом винограде, свекле, сахарном тростнике. Используют 99 % гликолевую кислоту товарной марки GLYPURE 99, Производитель DuPont de Nemours International S.A. Бельгия.

Яблочная кислота (оксиянтарная кислота) (ТУ 6-09-5562-91), мол. масса 134,1, t_пл - 98-99°С, (С₄Н₆O₅), представляет собой бесцветное кристаллическое вещество, хорошо растворимое в воде и спирте. Применяется в производстве вина, фруктовых вод, лекарственных средств. Яблочная кислота обладает противовоспалительными и увлажняющими свойствами.

Лимонная кислота - α-гидрокситрикарбоновая кислота (ГОСТ-3652), (С₆Н₈O₇), мол. масса 192,2 представляет собой безцветные кристаллы, хорошо растворимые в воде и спирте. Обладает антиоксидантными и противовоспалительными свойствами. Применяется в составе как комплексообразователь и регулятор кислотности.

Лимонная кислота используется в пищевой и фармацевтической промышленности.

Введение в биоцидный состав α-гидроксикислоты позволяет, помимо своего антисептического действия, регулировать ионную силу раствора, благотворно влиять на влагоудерживающую способность кожи.

Вода используется в качестве основы состава по ГОСТ 609-84 (дистиллированная).

Этиловый спирт в качестве основы состава используют по ГОСТ 18300-87. При этом установлено, что соотношение количеств спирта и воды в смеси спирта с водой не оказывает существенного влияния на дезинфицирующее действие состава.

Количественное содержание компонентов биоцидного состава является оптимальным и выбрано на основании многочисленных экспериментов.

В табл.1 представлены данные, подтверждающие оптимальность заявленных пределов.

Альтернативные признаки п.1 формулы изобретения обеспечивают тот же технический результат, что и приведенный в табл. 1.

Биоцидный состав получают следующим образом.

В растворителе растворяют соединение полигуанидина и ЧАС.

Затем последовательно вводят водный раствор очитка большого, сорбитол, α-гидроксикислоту, после чего добавлением растворителя доводят объем раствора до нужной концентрации.

По мере необходимости можно ввести парфюмерную отдушку. В примерах конкретного выполнения содержание компонентов представлено, мас. %.

Пример 1

хлорид ПЛЛГ 1,5 бензалконий хлорид 0,2 сорбитол 0,3 водный экстракт очитка большого 0,5 лимонная кислота 0,1 дистиллированная вода остальное

Полученный состав может применяться в дошкольных учреждениях, школах для защиты кожи от проникновения болезнетворных микробов и бактерий. Обладает увлажняющим действием, не нарушает рН-баланс.

Пример 2

фосфат ПДДГ 0,5 бензалконий хлорид 0,5 сорбитол 0,1 водный экстракт очитка большого 0,05 гликолевая кислота 0,05 этиловый спирт остальное

Полученный состав может применяться на станциях переливания крови для обработки локтевых сгибов доноров и для обработки рук персонала.

Пример 3

сукцинат ПДДГ 3,0 бензалконий хлорид 0,05 сорбитол 0,5 водный экстракт очитка большого 1,0 яблочная кислота 0,15 смесь этилового спирта и дистиллированной воды остальное

Полученный состав обеспечивает длительную защиту кожи от патогенных микробов и грибковой инфекции, обладает низкой токсичностью, не раздражает кожу при длительном применении.

Остальные примеры сведены в табл.1.

Испытания по определению антимикробной активности средства проводились двумя способами. По первому способу определяли зоны подавления микроорганизмов при диффузии исследуемого вещества в плотную питательную среду (Федоров Ю.А., Корень В.Н. «Микробиологические методы исследования зубных гигиенических средств» в кн. «Основы гигиены полости рта». Л.: «Медицина», 1973г., с. 3-215).

Для этого на поверхность твердой питательной среды в чашке Петри (объемом 20 мл) наносили по 1 мл 24 часовой микробную взвесь тест-микроорганизмов с концентрацией 5×10⁵ КОЕ/мл. Подсушивали в течение 30 мин, а затем в питательной среде делали лунки диаметром 6 мм, в которые помещали пробы разработанного биоцидного средства. Количество лунок не превышало 6 на чашку Петри. В течение 30 мин чашки Петри выдерживали при комнатной температуре (20°С), затем их помещали в термостат на 24-48 часов при температуре 37°С и по истечении указанного срока учитывали зоны угнетения микробного роста, включая диаметр лунок. По размерам зон угнетения судили об антимикробном действии исследуемого состава. При этом следует учитывать, что скорость диффузии полимерных дезинфицирующих средств ниже скорости диффузии низкополимерных дезинфицирующих средств.

Для получения достоверных результатов все опыты проводили с трехкратной повторностью, время тестирования - 48 часов. Данные эксперимента обрабатывались статистически.

В табл.2 представлены результаты испытаний антимикробной активности. Испытания (табл.2) показали, что грамположительные микроорганизмы (S.aureus) наиболее чувствительны к испытываемым биоцидным составам для обработки кожи. Все испытываемые биоцидные составы образовывали зоны задержки роста от 22 до 40 мм, что соответствует достаточно высокой активности.

Второй способ испытания антимикробной активности состоит в определении минимального времени, необходимого для полного подавления роста и развития тест-микроорганизмов.

В испытываемое вещество добавляли суспензию тест-микроорганизмов в количестве 10⁵ КОЕ/мл, для этого в пробирки наливали по 1 мл испытываемого вещества. Пробирки встряхивали и через промежутки времени 2-5-10 и 30 минут делали посевы на плотные питательные среды. Чашки Петри помещали на 24-48 часов в термостат при 37°С. После истечения указанного срока подсчитывали число выросших колоний и по этому показателю судили о бактерицидной активности испытываемого вещества. Результаты испытаний антимикробной активности во времени представлены в табл.3.

Из представленных в табл. 3 данных следует, что уже через 2 минуты контакта ни в одном случае не обнаружено живой микрофлоры после контаминации питательной среды кишечной палочкой.

Таблица 1
Компоненты биоцидного состава, мас.% № п/п Соединение полиуганидина Бензалко ний хлорид (ЧАС) Сорбитол Водный экстракт очитка большого α-гидрокси кислота Раствори тель Примечание 1 2 3 4 5 6 7 8 1 Хлорид ПДДГ - 1,5 0,2 0,3 0,5 Лимонная к-та 0,1 Вода - ост. Состав обладает высокими биоцидными свойствами и пролонгированным действием, лечебным эффектом по отношению к поврежденной коже, т.к. ускоряет процессы заживления и регенерации кожи, удобен в применении, при необходимости легко смывается водой 2 Фосфат ПДДГ - 0,5 0,5 0,1 0,05 Гликолевая к-та 0,05 Спирт - ост. 3 Сукцинат ПДДГ - 0,3 0,05 0,5 1,0 Яблочная к-та 0,15 Смесь спирта и воды 50:50 - ост. 4 Сукцинат ПГМГ - 1,5 0,5 0,5 0,5 Лимнонная к-та 0,1 Вода - ост. 5 Фосфат ПДДГ - 1,5 0,2 0,3 1,0 Яблочная к-та 0,1 Вода - ост 6 Сукцинат ПДДГ - 3,1* 0,2 0,3 0,5 Яблочная кислота 0,1 Вода - ост. Неоправданный расход дез. средства 7 Сукцинат ПДДГ - 0,3* 0,2 0,3 0,5 Яблочная кислота 0,1 Спирт - ост. Низкий биоцидный эффект 8 Фосфат ПДДГ - 1,5 0,03* 0,3 0,5 Яблочная кислота 0,1 Вода - ост. Невысокий биоцидный эффект 9 Фосфат ПДДГ - 1,5 0,55* 0,3 0,5 Яблочная кислота 0,1 Спирт - ост. Неоправданный расход дез. средства 10 Фосфат ПДДГ - 1,5 0,2 0,08* 0,5 Лимнонная кислота 0,1 Вода - ост. Недостаточный смягчающий эффект 11 Фосфат ПДДГ - 1,5 0,2 0,55* 0,5 Лимнонная кислота 0,1 Вода - ост. Помутнение состава 12 Фосфат ПДДГ - 1,5 0,2 0,3 0,03* Лимнонная кислота 0,1 Вода - ост. Снижение лечебного эффекта 13 Фосфат ПДДГ - 1,5 0,2 0,3 1,1* Лимнонная кислота 0,1 Вода - ост. Изменение цвета состава 14 Фосфат ПДДГ - 1,5 0,2 0,3 0,5 Лимнонная кислота 0,03* Вода - ост. Повышение рН состава 15 Фосфат ПДДГ - 1,5 0,2 0,3 0,5 Лимнонная кислота 0,17* Вода - ост. Изменение рН состава Примечание: * - содержание компонента выходит за заявленные пределы.

Таблица 2 Образцы биоцидного состава для обработки кожи Зоны подавления роста микроорганизмов, мм S.aureus E.coli Ps. aeruginosa Пример 1 32 25 26 Пример 2 28 22 24 Пример 3 40 27 26 Пример 4 33 25 22 Пример 5 30 23 26

Таблица 3 Образцы биоцидного состава для обработки кожи Обсемененность* через период времени (мин) 2 5 10 30 Пример 1 не обн. не обн. не обн. не обн. Пример 2 не обн. не обн. не обн. не обн. Пример 3 не обн. не обн. не обн. не обн. Пример 4 не обн. не обн. не обн. не обн. Пример 5 не обн. не обн. не обн. не обн. * бактерии вида E. coli, 10⁵ КОЕ/см³

Изобретение относится к области медицины. Биоцидный состав содержит соединение полигуанидина хлорид поли-(4,9-диоксадодекангуанидина), или фосфат поли-(4,9-диоксадодекангуанидина), или сукцинат поли-(4,9-диоксадодекангуанидина), или сукцинат полигексаметиленгуанидина, в качестве растворителя содержит воду, или этиловый спирт, или смесь этилового спирта и воды и дополнительно содержит бензалконий хлорид, сорбитол, водный экстракт очитка большого и α-гидроксикислоту - гликолевую, или яблочную, или лимонную при определенном соотношении компонентов (в мас.%). Изобретение обеспечивает повышение уровня и спектра дезинфицирующего действия биоцидного состава. 3 табл.

Биоцидный состав для обработки кожи, включающий соединение полигуанидина и растворитель, отличающийся тем, что в качестве соединения полигуанидина используют хлорид поли-(4,9-диоксадодекангуанидина), или фосфат поли-(4,9-диоксадодекангуанидина), или сукцинат поли-(4,9-диоксадодекангуанидина), или сукцинат полигексаметиленгуанидина, в качестве растворителя используют воду, или этиловый спирт, или смесь этилового спирта и воды и дополнительно содержит бензалконий хлорид, сорбитол, водный экстракт очитка большого и α-гидроксикислоту - гликолевую, или яблочную, или лимонную при следующем соотношении компонентов, мас.%:
соединение полигуанидина 0,5-3,0 бензалконий хлорид 0,05-0,5 сорбитол 0,1-0,5 водный экстракт очитка большого 0,05-1,0 α-гидроксикислота 0,05-0,15 растворитель остальное