СРЕДСТВО ДЛЯ ДЕЗИНФЕКЦИИ КОЖНОГО ПОКРОВА Российский патент 2007 года по МПК A61L2/18 C08L79/00 C08G73/00 

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в хирургии, акушерстве, кардиологии и т.д. для гигиенической обработки рук хирургов и медперсонала, кожных покровов инъекционных и операционных полей, локтевых сгибов доноров, в больницах, станциях скорой помощи и в других медицинских учреждениях. Может также использоваться для обработки кожных покровов рук и ног персонала на предприятиях пищевой промышленности, коммунального хозяйства, общественного питания и в быту.

Изобретение может также применяться в качестве эффективного кожного антисептика со смягчающими компонентами для обработки рук детей, в том числе школьного контингента, также может использоваться для дезинфекции ступней ног и обуви с целью профилактики грибковых заболеваний. Может использоваться в экстремальных ситуациях.

Такая обширная и разнообразная сфера применения заявленного средства обусловлена его свойствами и действием, т.к. он обладает дезинфицирующими и антисептическими свойствами, бактерицидной (в т.ч. антитуберкулезной), вируцилидной, фунгицидной активностью, в том числе в отношении грибов рода Кандида и дерматофитов.

Дезинфекция кожных покровов является одной из основных мер борьбы с распространением кишечных и внутрибольничных инфекций, туберкулеза легких в учреждениях массового пребывания людей.

Известно, что составы, традиционно используемые для антисептической обработки кожного покрова, содержат дезинфицирующий компонент и растворитель (спирт или водно-спиртовую смесь). Известно также, что в качестве дезинфицирующего компонента широко используют хлоргексидин биглюконат (гибитан), а в качестве растворителя - водно-спиртовую смесь (препарат Пливасепт, производитель - фирма «Плива», «Хорватия») (Красильников А.П. Справочник по антисептикам, Минск.: Высшая школа, 1995 г., стр.83). Хлоргексидин биглюконат используется в настоящее время в качестве основного действующего вещества большинства современных кожно-слизистых антисептиков. Однако известно, что хлоргексидин биглюконат слабо эффективен в отношении микобактерий (в частности, Proteus), дрожжей и дерматофитов. Крайне низка его активность в отношении синегнойной палочки и вирусов. Все это ограничивает спектр применения средств для дезинфекции кожных покровов, в состав которых он входит.

Поскольку известно, что хлоргексидин биглюконат используется в настоящее время в качестве основного действующего вещества большинства современных кожных антисептиков, все вышеуказанные недостатки гибитана ограничивают области использования этих средств.

Известно также, что в настоящее время для обработки кожных покровов стали применяться кожные антисептики, содержащие в качестве дезинфицирующего компонента четвертичные аммониевые соединения (ЧАС). Это препараты серии Велт, например Велталекс-М. Препараты отличаются широким спектром действия, нашли применение в медицине и быту. Однако ЧАС не относятся к числу сильных антимикробных веществ и не обладают длительным действием (пролонгированным эффектом), кроме того, отдельные виды наиболее устойчивых микроорганизмов не подавляются ЧАС (споровые формы, микобактерии туберкулеза).

Наиболее близким решением к предлагаемому является использование для обработки рук медицинского персонала, гнойных ран, инъекционных и операционных полей 0,5-2,0% водного или 0,5% раствора смеси, состоящей из 70% этилового спирта и 30% воды, фосфата полигексаметиленгуанидина (пат. РФ №2122865, кл. А 61 L 2/16 Б.И. №34, 10.12.98 г.)

К недостаткам известного решения относится то, что применяемый в известном решении полигексаметиленгуанидин фосфат, синтезированный исходя из карбоната гуанидина, отличается сравнительно невысокой антимикробной активностью и недостаточно активен по отношению к вирусам, миеземерным грибам и микобактериям туберкулеза.

Технической задачей, решаемой данным изобретением, является повышение уровня и спектра дезинфицирующего действия состава, снижение его токсичности и негативного воздействия состава на кожные покровы (сухость, трещины) при его частом применении за счет использования малотоксичного средства со сбалансированным составом и с улучшенными антимикробным и дерматологическим действием, а также пролонгированным эффектом.

Для решения технической задачи в средстве для дезинфекции кожного покрова, включающем дезинфицирующий компонент и растворитель, в качестве дезинфицирующего компонента - соединения полигуанидина - используют фосфат поли (4,9-диоксадодекангуанидина), или хлорид поли(4,9-диоксадодекангуанидина), или цитрат полигексаметиленгуанидина, или глюконат полигексаметиленгуанидина, или бензоат полигексаметиленгуанидина, или себацинат полигексаметиленгуанидина, или хлорид полигексаметиленгуанидина, или синергетическую смесь соединения полигуанидина с полиэтиленпирролидиний хлоридом в соотношении 1:(1-10) с молекулярной массой 50000 -100000 в соотношении 1:(1-10), в качестве растворителя используют воду, или этиловый спирт, или смесь этилового спирта и воды и дополнительно содержит пропиленгликоль, полиэтиленгликоль и соль пищевой кислоты, выбранной из группы, включающей натриевую или калиевую соль лимонной кислоты, или натриевую или калиевую соль молочной кислоты при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Вышеуказанное соединение полигуанидина или его синергетическая смесь с полиэтиленпирролидиний хлоридом молекулярной массой 50000-100000 в0,5-3,0Полиэтиленгликоль0,1-1,0Пропиленгликоль1,0-10,0Соль пищевой органической кислоты0,1-1,5РастворительОстальное

При этом установлено, что соотношение количеств спирта и воды не влияет на дезинфицирующее действие средства.

Сущность изобретения поясняется следующим образом.

В качестве соединения полигуанидина (ПГ) используют фосфат поли-(4,9-диоксадодекангуанидина) (ФПДГ), или хлорид поли-(4,9-диоксадодекангуанидина) (ХПДГ), или цитрат полигексаметиленгуанидина (цитрат ПГМГ), или глюконат полигексаметиленгуанидина (глюконат ПГМГ), или бензоат полигексаметиленгуанидина (бензоат ПГМГ), или себацинат полигексаметиленгуанидина (себацинат ПГМГ), или хлорид полигексаметиленгуанидина (хлорид ПГМГ).

Используемые в составе средства для дезинфекции кожного покрова - высокоактивные соединения полигуанидина - обладают широким спектром биоцидной активности: антибактериальной, фунгицидной, вирулицидной. Они малотоксичны, не проникают через неповрежденную кожу (IV класс опасности), сохраняются на ней долгое время, защищая ее от воздействия окружающей среды.

Используемая в составе средства синергетическая смесь высокоактивного соединения полигуанидина с полимерным четвертичным аммониевым соединением при соотношении соединения полигуанидина к полиэтиленпирролидиний хлориду 1:(1-10) обладает широким спектром биоцидной активности: бактерицидным (эффективна против синегнойной палочки, стафилококков, сальмонелл, возбудителей дизентерии, дифтерии, легионелл, микобактерий туберкулеза и др.), вирулицидным (ВИЧ-инфекция, гепатит, герпес, грипп), фунгицидным (дерматофитии, кандида альбиканс, аспергиллус нигер и др. плесневые грибы).

Синергетическая смесь состоит из двух компонентов: полиалкилен-(оксиалкилен)гуанидина и полимерного четвертичного аммониевого соединения - полиэтиленпирролидиния хлорида. При этом полигуанидины имеют следующие структурные формулы:

Полиалкиленгуанидин
n=30-50полиоксиалкиленгуанидин
n=30-50

Полиэтиленпирролидиний хлорид является полимерным четвертичным аммониевым соединением (ПЧАС) следующей структурной формулы:

полиэтиленпирролидиний хлорид (ПЧАС)n=300-400

Использование сравнительно высокомолекулярного ПЧАС (50-100 тыс.) позволяет снизить долю более дорогого полигуанидина при сохранении высокой биоцидной активности.

В РФ Полиэтиленпирролидиний хлорид производится под маркой ВПК-402 и продается обычно в виде 40% водных растворов (Д.А.Топчиев и др. «Катионные полиэлектролиты», Москва, Наука, 2004 г.).

Синергетическую смесь двух биоцидов получают в результате смешения их растворов.

При этом оказывается, что хотя ПЧАС и является сравнительно малоактивным биоцидом, в синергетической смеси с полигуанидином он обеспечивает высокую бактерицидность средства.

Если соотношение соединения ПГ к ПЧАС будет менее 1:10, то возникнет снижение биоцидных свойств, а если это соотношение будет более чем 1:1, то это приведет к неоправданно высокому расходу ПГ.

Входящий в состав средства пропиленгликоль смягчает кожу, предотвращает шелушение и образование трещин. Кроме того, он обладает бактерицидным эффектом.

Пропиленгликоль - пропандиол-1,2; 1,2-диоксипропан - бесцветная вязкая жидкость, полученная гидратацией окиси пропилена. Эмпирическая формула - С₃H₂O₂. Структурная формула

Использован пропиленгликоль по ТУ 6-09-2434-81 с массовой долей основного вещества 99,0%. (Производитель - ООО «Химпром», г.Кемерово.) Широко используется в фармацевтической промышленности как вспомогательное вещество для приготовления лекарственных средств (регистрационное удостоверение PN 000384/01-2001, ФСП 42-0175-0541-00), в пищевой - как влагоудерживающий агент и как компонент при производстве ароматизаторов (гигиеническое заключение №77.99.02.916.. Д.00 4766.07.02 от 17.07.2002 г.). Обладает консервирующим, бактерицидным свойством.

Полиэтиленгликоль (ПЭГ-9) (ТУ 6-14-714-79) представляет собой вязкое или воскообразное вещество, растворяется в органических растворителях, ограничено в воде; выпадает в осадок из водных растворов при температуре, близкой к 100°С. Полиэтиленгликоль применяют как загуститель в фармакопее и косметике, как связующее для таблеток, кремов, свечей.

По данным наших экспериментов применение гуанидиновых антисептиков ПЭГ смягчает их действие на кожу и усиливает биоцидный эффект. ПЭГ способен проникать в подкожную клетчатку и транспортировать туда лекарственные препараты, а также улучшать стабильность состава во времени, повышать смачивающую и регенерирующую способность предложенного средства.

Кроме того, улучшается также проникающая способность средства, что благоприятно сказывается на его лечебных свойствах.

Используемые в составе натриевая соль лимонной кислоты (цитрат натрия), или калиевая соль лимонной кислоты (цитрат калия), или натриевая/калиевая соли молочной кислоты (лактат натрия/калия) усиливают антимикробные свойства кожи, поддерживают значения рН средства на уровне оптимальных данных для кожных покровов человека.

Натриевая/калиевая соль молочной кислоты сохраняет влажность тканей, предохраняет их от высыхания.

Содержащаяся в заявленном средстве водорастворимая соль пищевой органической кислоты, помимо своего антисептического действия, регулирует ионную силу раствора дезинфицирующего вещества и благоприятно влияет на влагоудерживающую способность кожи, что обеспечивает отсутствие трещин на коже и появления сухости кожных покровов. При этом на поверхности кожного покрова образуется тонкая полимерная пленка, сохраняющаяся длительное время и обеспечивающая пролонгированное антисептическое действие средства.

Количественное содержание компонентов средства является оптимальным и выбрано на основании многочисленных экспериментов. В таблице представлены данные, подтверждающие оптимальность заявленных пределов.

Альтернативные признаки п.п.1, 2 и 3 формулы изобретения обеспечивают тот же технический результат, что и приведенные в таблице.

Об эффективности действия заявляемого состава сделано заключение на основании результатов определения его антимикробной активности, по эффективности обеззараживания кожи на руках добровольцев в отношении собственной микрофлоры и при искусственном инфицировании их культурой кишечной палочки и золотистого стафилококка.

Испытания по определению антимикробной активности средства проводились двумя способами. По первому способу определяли зоны подавления микроорганизмов при диффузии исследуемого вещества в плотную питательную среду Чапека. (Федоров Ю.А., Корень В.Н. «Микробиологические методы исследования зубных гигиенических средств» в книге «Основы гигиены полости рта» Л.: Медицина. 1973 г., 215 с.). Для этого на поверхность твердой питательной среды в чашке Петри (объемом 20 мл) наносили по 1 мл 24-часовой микробной взвеси тест-микроорганизмов с концентрацией 5×10⁵ КОЭ/мл. Подсушивали в течение 30 минут, а затем в питательной среде делали лунки диаметром 6 мм, в которые помещали пробы разработанного дезинфицирующего средства. Количество лунок не превышало 6 на чашку Петри. В течение 30 минут чашки Петри выдерживали при комнатной температуре (20°С), затем их помещали в термостат на 24-48 часов при температуре 37°С и по истечении указанного срока учитывали зоны угнетения микробного роста, включая диаметр лунок. По размерам зон угнетения судили об антимикробном действии исследуемого средства. При этом следует учитывать, что скорость диффузии полимерных дезинфицирующих средств существенно ниже скорости диффузии низкомолекулярных дезинфицирующих средств.

Для получения достоверных результатов все опыты проводили с трехкратной повторностью, время тестирования 48 часов. Данные эксперимента обрабатывались статически.

Второй способ состоит в определении минимального времени, необходимого для полного подавления роста и развития тест-микроорганизмов.

В испытуемое средство добавляли суспензию тест-микроорганизма в количестве 10⁶ КОЭ/мл. Для этого в пробирку предварительно вносили по 1 мл опытного средства. Пробирки встряхивали и через промежутки времени 2-5-10 минут и 30 минут делали высевы на плотные питательные среды. Чашки Петри помещали на 24-48 часов в термостат при 37°С. После истечения указанного срока подсчитывали число выросших колоний и по этому показателю судили о бактерицидной активности испытуемого средства.

Из полученных данных следует, что высокочувствительными к испытанным средствам по примерам были грамположительные микроорганизмы (S.aureus) и грамотрицательные (Е. Coli, Ps.Aeruginosa). Все испытанные составы средства обладают также высокой биоцидностью к грибковой микрофлоре и другим микроорганизмам, что подтверждено данными задержки роста этих микроорганизмов в зоне диаметром от 12 до 29 мм. Этот показатель соответствует нормативным требованиям к выраженной и высокой активности.

Из полученных данных следует, что антибактериальный эффект у всех исследованных средств развивается быстро. После 2 минут контакта ни в одном опытном случае не было обнаружено живой микрофлоры для всех видов культур.

Испытания средства для дезинфекции кожных покровов проводили на 30 добровольцах без отягощенного аллергического анамнеза в течение 30 дней.

По данным проб нанесения (руки с естественной микрофлорой) динамика накопления микрофлоры показала, что для опытных составов средств даже через 5 часов после обработки количество бактерий на руках было примерно в 100 раз ниже по сравнению с естественно накопившейся микрофлорой на вымытых мылом руках. Через 30 секунд и 2 минуты (тест для защитных средств) и через 30 минут на обработанных руках обнаруживали практически полное отсутствие бактерий (0,4 при заражении золотистым стафилококком и 0,8 при заражении кишечной палочкой).

По данным лоскутных проб показано, что средство безвредно, не обладает раздражающим и аллергизирующим действием.

Практическое осуществление изобретения иллюстрируют следующие примеры.

Пример 1. В 0,5 л (50,0 мас.%) воды растворяют при перемешивании 2,5 г (0,25 мас.%) поли(4,9-диоксадодекангуанидин хлорида) и для образования синергетической смеси добавляют к нему 56 мл (0,25 мас.%) 40% водного раствора полиэтиленпирролидиний хлорида. Затем последовательно вводят 1,0 г (0,1 мас.%) однозамещенного цитрата натрия. В полученный раствор вливают 5 мл (0,5 мас.%) ПЭГ-9 и 50 мл (5,0 мас.%) пропиленгликоля. Затем добавлением спирта ректификата доводят объем раствора до 1 л (43,9 мас.%). Полученный раствор может применяться при обработке рук медицинского персонала.

Пример 2. В 0,5 л воды растворяют 10 г (1,0 мас.%) полиэтиленпирролидиний хлорида и 5 г (0,5 мас.%) 70% водного раствора поли-(4,9-диоксадодекангуанидин фосфата), после чего перемешивают. К полученному раствору добавляют 15 г (1,5 мас.%) лактата натрия, 10 мл (1,0 мас.%) ПЭГ-9, 25 мл (2,5 мас.%) пропиленгликоля и после получения гомогенного раствора добавлением воды доводят объем раствора до 1 л (93,5 мас.%). Полученный раствор может применяться для обработки рук медицинского персонала и персонала станций скоро помощи.

Пример 3. В 0,5 л спирта ректификата растворяют 25 г (2,5 мас.%) поли-(4,9-диоксадодекангуанидин хлорида), 6,25 г (0,25 мас.%) 40% водного полиэтиленпирролидиний хлорида, после чего перемешивают. Затем добавляют 5 г (0,5 мас.%) однозамещенного цитрата калия. В полученный раствор вливают 5 мл (0,5 мас.%) ПЭГ-9 и 100 мл (10,0 мас.%) пропиленгликоля. Добавлением спирта доводят общий объем раствора до 1 л (86,25 мас.%). Полученный раствор может применяться на станциях переливания крови для обработки рук персонала и локтевых сгибов доноров.

Пример 4. В 0,5 л (50 мас.%) воды растворяют 5,0 г (0,5 мас.%) хлорида ПГМГ, добавляют 1 г (0,1 мас.%), ПЭГ-9,1 г (0,1 мас.%) цитрата натрия, 100 мл (10,0 мас.%) пропиленгликоля и добавлением этилового спирта доводят объем раствора до 1 л (39,3 мас.%). Полученный состав быстро высыхает на коже и не дает даже кратковременного ощущения липкости. Он может применяться на станциях скорой помощи, станциях переливания крови, в хирургической практике.

Пример 5. В соответствии с методикой примера 4 растворяют в 0,5 л (50 мас.%) воды 7,5 г (0,75 мас.%) цитрата поли-(4,9-диоксадодекангуанидина), 2 г (0,2 мас.%) ПЭГ-9, 1 г (0,1 мас.%) лактата калия 50 мл (5,0 мас.%) пропиленгликоля и этиловым спиртом доводят объем раствора до 1 л (43,95 мас.%). Полученный состав быстро впитывается в кожу и рекомендуется для дезинфекции рук хирурга.

Пример 6. По методике примера 4 растворяют в 0,5 л (50,0 масс.%) воды 30 г (3,0 масс.%) глюконата полигексаметиленгуанидина, 5 г (0,5 масс.%) полиэтиленгликоля, 1 г (0,1 масс.%) цитрата натрия и 10,0 мл (1,0 масс.%) пропиленгликоля. Доводят этиловым спиртом объем раствора до 1 л (45,4 масс.%). Полученный состав обладает весьма низкой токсичностью и совершенно не раздражает кожу при многократном применении.

Пример 7. По методике примера 4 в 0,5 л (50,0 мас.%) воды растворяют 5 г (0,5 мас.%) бензоата ПГМГ, 1 г (0,1 мас.%) полиэтиленгликоля, 50 мл (5,0 мас.%) пропиленгликоля, 2 г (0,2 мас.%) лактата натрия, 50 мл (5,0 мас.%) и доводят спиртом объем раствора до 1 л (44,2 мас.%). Рекомендуется для применения в пищевой промышленности для обработки рук персонала.

Пример 8. Согласно примеру 7 получают средство для дезинфекции следующего состава, мас.%:

Себацинат ПГМГ0,5Пропиленгликоль5,0Полиэтиленгликоль1,0Цитрат натрия0,1Вода50Спирт этиловыйОстальное

Пример 9. Согласно примеру 1 получают средство для дезинфекции следующего состава, мас.%:

Хлорид ПГМГ0,3Полиэтиленпирролидиний хлорид0,7Пропиленгликоль10,0Полиэтиленгликоль1,0Цитрат натрия0,5Вода50Спирт этиловыйОстальное

Следует отметить, что также возможно применение дезкомпонента совместно только с растворителем. Такое средство обладает высоким дезинфицирующим эффектом и хорошей впитывающей способностью в кожные покровы, например:

Хлорид поли-4,9-диоксадодекангуанидин1,0 мас.%Спирт этиловыйОстальное

Однако такой состав сушит кожу, и поэтому он может применяться только для быстрого однократного обеззараживания.

Таблица 1№ пр.Соединение полигуанидина, мас.%ПЧАС, мас.%Полиэтиленгликоль, мас.%Пропиленгликоль, мас.%Соль пищевой органической кислоты, мас.%Растворитель, мас.%Техн. результатыФПДГХПДГЦитрат ПГМГГлюконад ПГМГБензонат ПГМГСебацинат ПГМГХлорид ПГМГЦитрат NaЦитрат КЛактол NaЛактол К12345678910111213141516171-0,25-----0,250,55,00,10---ост.Средство обладает высоким дезинфицирующим эффектом, удобно в применении, при необходимости легко удаляется водой, обладает лечебным эффектом по отношении к поврежденной коже.20,5------1,01,02,5--1,5-ост.3-2,5-----0,250,510,0-0,5--ост.4------0,5-0,110,00,1---ост.5--0,75-----0,25,0---0,1ост.6---3,0----0,51,00,1---ост.7----0,5---0,11,0--0,2-ост.8-----0,5--1,05,00,1---ост.9------0,30,71,010,00,5---ост.10------0,2*0,1*1,010,00,5--0,1ост.Недостаточное дезинфиц. действие11-3,0*-----0,3*1,010,00,5---ост.Ухудш. потреб. свойств средства12-2,5------0,07*10,00,5---ост.Снижен. пролонг. эффекта

123456789101112131415161713----1,0---1,1*10,00,5---ост.Появление липкости средства14----1,0---1,00,7*0,5---ост.Снижение стабильности ср-ва, а также повыш. сухости кожи15----1,0---1,010,3*0,5---ост.Ухудшение техн. свойств средства16----1,0---1,05,00,07*----Приводит к повыш. рН состава17----1,0---1,05,01,6*----Приводит к снижен. рН состава* - примеры, выходящие за заявленные примеры.

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в хирургии, акушерстве, кардиологии, для гигиенической обработки рук хирургов и медперсонала. Технической задачей, решаемой данным изобретением, является повышение уровня и спектра дезинфицирующего действия средства, снижение его токсичности и негативного воздействия на кожные покровы.

Описано средство для дезинфекции кожного покрова, включающее дезинфицирующий компонент - соединение полигуанидина и растворитель, причем в качестве дезинфицирующего компонента - соединения полигуанидина - используют фосфат поли(4,9-диоксадодекан гуанидина), или хлорид поли(4,9-диоксадодекан гуанидина), или цитрат полигексаметиленгуанидина, или глюконат полигексаметиленгуанидина, или бензоат полигексаметиленгуанидина, или себацинат полигексаметиленгуанидина, или хлорид полигексаметиленгуанидина, или синергетическую смесь соединения полигуанидина с полиэтиленпирролидиний хлоридом с молекулярной массой 50000-100000 в соотношении 1:(1-10), в качестве растворителя используют воду, или этиловый спирт, или смесь этилового спирта и воды и дополнительно средство содержит пропиленгликоль, полиэтиленгликоль и соль пищевой кислоты, выбранной из группы, включающей натриевую или калиевую соль лимонной кислоты, или натриевую или калиевую соль молочной кислоты при следующем соотношении компонентов, мас.%: вышеуказанное соединение полигуанидина, или его синергетическая смесь с полиэтиленпирролидиний хлоридом с молекулярной массой 50000-100000 в соотношении 1:(1-10)-0,5-3,0; полиэтиленгликоль 0,1-1,0; пропиленгликоль 1,0-10,0; соль пищевой органической кислоты 0,1-1,5, растворитель - остальное. 1 табл.

Средство для дезинфекции кожного покрова, включающее дезинфицирующий компонент - соединение полигуанидина и растворитель, отличающееся тем, что в качестве дезинфицирующего компонента - соединения полигуанидина используют фосфат поли(4,9-диоксадодекан гуанидина), или хлорид поли(4,9,-диоксадодекан гуанидина), или цитрат полигексаметиленгуанидина, или глюконат полигексаметиленгуанидина, или бензоат полигексаметиленгуанидина, или себацинат полигексаметиленгуанидина, или хлорид полигексаметиленгуанидина, или синергетическую смесь соединения полигуанидина с полиэтиленпирролидиний хлоридом с молекулярной массой 50000-100000 в соотношении 1:(1-10), в качестве растворителя используют воду, или этиловый спирт, или смесь этилового спирта и воды и дополнительно средство содержит пропиленгликоль, полиэтиленгликоль и соль пищевой кислоты, выбранной из группы, включающей натриевую или калиевую соль лимонной кислоты, или натриевую или калиевую соль молочной кислоты при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Вышеуказанное соединение полигуанидина или его синергетическая смесь с полиэтиленпирролидиний хлоридом с молекулярной массой 50000-100000 в соотношении 1:(1-10)0,5-3,0Полиэтиленгликоль0,1-1,0Пропиленгликоль1,0-10,0Соль пищевой органической кислоты0,1-1,5,РастворительОстальное