ЗАМЕЩЕННЫЕ ДИГИДРОХИНАЗОЛИНЫ С ПРОТИВОВИРУСНЫМИ СВОЙСТВАМИ Российский патент 2009 года по МПК C07D403/04 C07D405/14 A61K31/517 A61P31/12 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Изобретение относится к новым замещенным дигидрохиназолинам формулы (I) и его фармацевтически приемлемым солям, обладающим противовирусным действием. Соединения могут найти применение для лечения и/или профилактики болезней, в качестве противовирусных средств, в частности, против цитомегаловирусов. В общей формуле (I)

Ar означает фенильную группу, причем фенильная группа может быть от одного до трех раз замещена, при этом заместители независимо друг от друга выбирают из группы, включающей C_1-6алкильную группу, C_1-6алкоксигруппу, трифторметильную группу и атомы галогенов, или два заместителя у фенильной группы вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют 1,3-диоксолан, R¹ означает атом водорода, аминогруппу, C_1-6алкильную группу, C_1-6алкоксигруппу, C_1-6алкилтиольную группу, цианогруппу, атомы галогенов, нитрогруппу или трифторметильную группу, R² означает атом водорода, C_1-6алкильную группу, C_1-6алкоксигруппу, C_1-6алкилтиольную группу, цианогруппу, атомы галогенов, нитрогруппу или трифторметильную группу, R³ означает C_1-6алкильную группу, C_1-6алкоксигруппу, C_1-6алкилтиольную группу, цианогруппу, атомы галогенов, нитрогруппу или трифторметильную группу, или один из остатков R¹, R² и R³ означает атом водорода, а два других заместителя вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют циклопентановое кольцо или циклогексановое кольцо, R⁴ означает атом водорода или C_1-6алкильную группу, R⁵ означает атом водорода или алкильную группу, R⁶ означает карбоксильную, аминокарбонильную, алкоксикарбонильную группу, атомы галогенов, цианогруппу или гидроксильную группу, R⁷ означает атом водорода или атомы галогенов, и R⁸ означает атом водорода или атомы галогенов. Изобретение также относится к способу получения, лекарственному средству, применению и способу борьбы с вирусными инфекциями. 5 н. и 16 з.п. ф-лы, 3 табл.

1. Соединение формулы
,
где Ar означает фенильную группу, причем фенильная группа может быть от одного до трех раз замещена, при этом заместители независимо друг от друга выбирают из группы, включающей С_1-6алкильную группу, С_1-6алкоксигруппу, трифторметильную группу, атомы галогенов,
или два заместителя у фенильной группы вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют 1,3-диоксолан,
R¹ означает атом водорода, аминогруппу, С_1-6алкильную группу, С_1-6алкоксигруппу, С_1-6алкилтиольную группу, цианогруппу, атомы галогенов, нитрогруппу или трифторметильную группу,
R² означает атом водорода, С_1-6алкильную группу, С_1-6алкоксигруппу, С_1-6алкилтиольную группу, цианогруппу, атомы галогенов, нитрогруппу или трифторметильную группу,
R³ означает С_1-6алкильную группу, С_1-6алкоксигруппу, С_1-6алкилтиольную группу, цианогруппу, атомы галогенов, нитрогруппу или трифторметильную группу,
или
один из остатков R¹, R² и R³ означает атом водорода, а два других заместителя вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют циклопентановое кольцо или циклогексановое кольцо,
R⁴ означает атом водорода или С_1-6алкильную группу,
R⁵ означает атом водорода или С_1-6алкильную группу,
R⁶ означает карбоксильную, аминокарбонильную, алкоксикарбонильную, атомы галогенов, цианогруппу, гидроксильную группу,
R⁷ означает атом водорода или атомы галогенов и
R⁸ означает атом водорода или атомы галогенов,
и его фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что
Ar означает фенильную группу, причем фенильная группа может быть от одного до трех раз замещена, и заместители при этом независимо друг от друга выбирают из группы, включающей С_1-6алкильную группу, С_1-6алкоксигруппу, трифторметильную группу, атомы фтора, хлора и брома,
или два заместителя у фенильной группы вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют 1,3-диоксолан,
R¹ означает атом водорода, С_1-3алкильную группу, С_1-3алкоксигруппу, С_1-3алкилтиольную группу, атомы фтора или хлора,
R² означает атом водорода, С_1-3алкильную группу, С_1-3алкоксигруппу, С_1-3алкилтиольную группу, атомы фтора или хлора,
R³ означает С_1-4алкильную группу, цианогруппу, атомы фтора, хлора, нитрогруппу или трифторметильную группу,
или
один из остатков R¹, R² и R³ означает атом водорода, тогда как два других вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют циклопентановое кольцо или циклогексановое кольцо,
R⁴ означает атом водорода или метальную группу,
R⁵ означает атом водорода,
R⁶ означает карбоксильную, аминокарбонильную группу, атомы фтора, хлора, цианогруппу или гидроксильную группу,
R⁷ означает атом водорода, атомы фтора или хлора, и
R⁸ означает атом водорода, атомы фтора или хлора.

3. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что
Ar означает фенильную группу, причем фенильная группа может быть от одного до двух раз замещена, и заместители при этом независимо друг от друга выбирают из группы, включающей метильную группу, метоксигруппу, атомы фтора и хлора,
R¹ означает атом водорода, метильную группу, метоксигруппу, метилтиольную группу, атомы фтора или хлора,
R² означает атом водорода,
R³ означает метильную, изопропильную, трет-бутильную группу, цианогруппу, атомы фтора, хлора, нитрогруппу или трифторметильную группу,
R⁴ означает атом водорода,
R⁵ означает атом водорода,
R⁶ означает аминокарбонильную группу, атомы фтора, хлора, цианогруппу или гидроксильную группу,
R⁷ означает атом водорода и
R⁸ означает атом водорода, атомы фтора или хлора.

4. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что R¹ означает атом водорода, метальную группу, метоксигруппу или атом фтора.

5. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что R¹ означает метоксигруппу.

6. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что R¹ связан с фенильным кольцом в орто-положении к точке связывания фенильного кольца.

7. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что R² означает атом водорода.

8. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что R³ означает трифторметильную группу, атом хлора, метильную, изопропильную или трет-бутильную группу.

9. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что R³ означает трифторметильную группу, атом хлора или метильную группу.

10. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что R¹ связан с фенильным кольцом в ортоположении к точке связывания фенильного кольца, a R³ связан с фенильным кольцом через противолежащее остатку R¹ метаположение по отношению к точке связывания фенильного кольца.

11. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что R⁴ и R⁵ означают атом водорода.

12. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что R⁶ означает атом фтора.

13. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что R⁷ означает атом водорода.

14. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что R⁸ означает атом водорода или атом фтора.

15. Соединение по п.1, обладающее противовирусным действием для приготовления лекарственного средства для лечения и/или для профилактики вирусных инфекций.

16. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, отличающийся тем, что проводят взаимодействие соединений формулы
,
где Ar, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ имеют приведенное в п.1 значение и
R⁹ означает алкильную группу, в предпочтительном случае метильную или этильную или же трет-бутильную группу,
с основанием или с кислотой.

17. Лекарственное средство, обладающее противовирусным действием, содержащее соединение по одному из пп.1-15 в эффективном количестве в сочетании с инертным, нетоксичным, фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом.

18. Лекарственное средство по п.17 для лечения и/или для профилактики вирусных инфекций.

19. Применение соединения по одному из пп.1-15 для получения лекарственного средства для лечения и/или для профилактики вирусных инфекций.

20. Применение по п.19, отличающееся тем, что вирусная инфекция представляет собой инфекцию цитомегаловирусом человека.

21. Способ борьбы с вирусными инфекциями путем введения эффективного в противовирусном отношении количества по крайней мере одного соединения по одному из пп.1-15 или лекарственного средства по п.17.